Molculas envolvidas no metabolismo

Carboidratos Lipdeos Protenas Sais minerais Vitaminas gua

Polissacardeos Hexoses

(mino)cidos (rom)ticos

Catecolaminas Pentoses Purinas Fotossntese iosntese de Lpdeos !egrada"#o de Lipdeos

d

Pirimidinas

Fos$olipdeos %sopren&ides 'ster&ides Por$irinas

(mino)cidos

(L*+,S C-,C'%.-S %,%C%(%S

(nabolismo
( $ase do metabolismo /re0uerente de energia1 0ue concerne a biossntese dos componentes celulares a partir de precursores pe0uenos2

Catabolismo
( $ase do metabolismo 0ue envolve a produ"#o de energia por meio da degrada"#o das molculas dos nutrientes2

( alimenta"#o e o 3e3um alternam o metabolismo entre os estados (nab&lico e Catab&lico

Complexa rede de intera"4es entre as vias bio0umicas Metab&litos originados de uma via de degrada"#o podem ser utili5ados para a sntese de compostos 6eversibilidade parcial das principais vias do metabolismo de carboidratos e lipdeos 7 o catabolismo substitudo pelo anabolismo em resposta 8 ingest#o do alimento ,o estado alimentado9 vias ativas s#o a glic&lise: sntese de glicog;nio: lipog;nese e sntese de protenas ,o estado de 3e3um /poucas <oras ap&s a alimenta"#o19 glicog;nio e lipdeos arma5enados s#o degradados: a protena convertida em glic&lise /gliconeog;nese1: outros processos biossintticos se tornam lentos2

Vis#o *eral dos Processos Catab&licos

F'6M',.(=>( $ermenta"#o um movimento intestino de partculas ou principio de cada corpo: tendendo para a per$ei"#o ou para a trans$orma"#o em outro2 Particulas elementares postas em movimento: devido a sua pr&pria nature5a ocasionalmente vibrando maravil<osamente: s#o aprisionadas e trans$orma?se em outras9 as sutis e mais ativas es$or"am?se na tentativa de escapar suavemente: mas estando entrela"adas com outras mais espessas s#o impedidas tambm de $a5;?lo2 .ambm as mais expessas s#o mantidas unidas pelo intento2 ( expan"#o das mais sutis s#o en$ra0uecidas at 0ue cada uma alcance sua pr&pria grande5a e exalta"#o2 'las $ixam em si a devida per$ei"#o ou completam as altera"4es e muta"4es designadas pela nature5a /@illis: ABCD1

,a antiguidade sabia?se 0ue a comida exposta ao ar apodrecia /liberava bol<as12 !eram o nome de $ermenta"#o por analogia com a $ervura 7 0ue tambm liberava bol<as Sc E%E 7 ,apole#o 7 Mr2 (ppert (dicionar grandes 0uantidades de a"Fcar 8s $rutas e $erver os alimentos: 0ue deveriam ser imediatamente tampados e selados com para$ina Livro9 G( arte de preservar os alimentos de origem vegetal e animalH 7 AI Livro de io0uimica

*aJ 7 Lussac vai pes0uisar a $ermenta"#o 222 Para isso testa Gos experimentosH de Mr2 (ppert2 - ar era necess)rio para a $ermenta"#o %ntera"#o entre -K e nitrog;nio dos alimentos liberava Gas bol<asH /C-K e ,K1 7 Liga"#o desistabili5ante 7 6ea"#o Lumica G(s substMncias em contato com o ar: ad0uirem prontamente uma tend;ncia para a putre$a"#o ou $ermenta"#o mas 0uando submetidas a temperatura de )gua $ervida em vasos bem $ec<ados: o oxig;nio absorvido produ5 uma nova combina"#o 0ue n#o mais capa5 de exitar $ermenta"#o ou putre$a"#o: ou se torna coagulada pelo calor da mesma maneira 0ue a albuminaH

 Por volta de 1850 os vinhos da Frana estavam muito ruins. Na quela poca j se sa ia que a qualidade do vinho dependia essencialmente da qualidade da uva e do repique +ma $)brica vincula contrata Louis Pasteur 'studava a capacidade dos )cidos orgMnicos de desviar o plano de lu5 Centri$uga"#o 7 (mostra concentrada 7 Microsc&pio .eoria Vitalista Fermenta"#o pode ser utili5ada pelos seres vivos 222 G'u acredito 0ue n#o <) $ermenta"#o alco&lica sem 0ue: ao mesmo tempo <a3a organi5a"#o: desenvolvimento e multiplica"#o dos gl&bulosH Louis Pasteur

! "ermenta#o n#o um processo meta $lico dos %l$ ulos. & um processo meramente qu'mico entre su st(ncias nitro%enadas) a*car do meio na presena de ar.

Pasteur ... +erru a a ,eoria da li%a#o desista ili-ante Para "ermentar precisa.se de vida or%ani-ada ... /eres vivos podem viver sem o0i%1nio

2ans e 3d4ard 5uchner +erru am a ,eoria 6italista 7unham o termo 8imases Nasce a 5ioqu'mica ....

*lic&lise
Por que iniciar o estudo do metabolismo dos compostos combustveis pela gliclise? Via metab&lica universal /passos id;nticos nas nossas clulas cerebrais e nas bactrias anaer&bicas1 para metaboli5ar a glicose e produ5ir energia2 Permite introdu5ir os mecanismos de regula"#o das vias metab&licas por pe0uenos e$etores alostricos: por modi$ica"4es 0umicas reversveis de en5imas e pelo controle da express#o g;nica2

*licose
Principal carboidrato combustvel; forma de carboidrato circulante no sangue Finamente regulado9 manuten"#o de uma concentra"#o normal de N mmolOL essencial para sobreviv;ncia

P K:N mmolOL Q coma <ipoglic;mico R S mmolOL Q diabetes e riscos de doen"as renais: vasculares e oculares2 -xida"#o completa a C-K e )gua ocorre com uma varia"#o de energia livre padr#o de ?K2CDI UVOmolWWW ,os vegetais superiores e nos animais tem T destinos principais9

Corrente sangunea

*lic&lise
Primeira via metablica a ser elucidada e, provavelmente, a melhor compreendida. Ocorre no citoplasma Primeiro estgio do catabolismo de carboidratos A !cares simples s"o metabolisados a piruvato Processo anaerbico # n"o necessita de o$ig%nio

&ase preparatria

&ase de produ "o de energia 'fase de pagamento(

Fase preparat&ria da *lic&lise

de )licose a )liceraldedo*+* P Aumenta o conte!do de energia livre dos intermedirios ,equer o investimento de duas mol-culas de A.P e resulta na clivagem da cadeia de he$ose em duas trioses fosfato. Ocorrem duas rea /es de fosforila "o. 0sto - importante para que a c-lula n"o perca nenhum intermedirio do ciclo aps 1 ter investido energia na glicose, pois os compostos fosforilados 'como o s"o todos os intermedirios da gliclise( n"o atravessam as membranas livremente.

Fase de produ"#o de energia

de )liceraldedo*+*P a Piruvato Produ "o de 2 mol-culas de A.P 'ganho lquido de 3 A.P( ,ecupera "o do 4investimento5 tem mais de 678 de efici%ncia Ocorrem duas rea /es de fosforila "o em nvel de substrato, assim denominadas porque a rea "o transfere n"o s energia livre ao A9P, mas tamb-m o prprio fosfato necessrio : sntese de ;A.P. < importante notar que apenas =,38 da energia de o$ida "o da glicose foram liberados ao fim da gliclise, permanecendo todo o restante na forma de piruvato

>"o formados dois ?A9@

6ea"4es da *lic&lise
alan"o

Saldo de energia X IK (.Ps

A2 Fos$orila"#o da *licose
(.P )licose (!P )licose*6*P

<exo0uinase glico0uinase

AnBimas que &osforilam a )licose

@e$oquinase 0 D-rebro e ,ins @e$oquinase 00 E!sculo esquel-tico @e$oquinase 0 e 00 &gado 9iversos .ecidos @e$oquinase 000 &gado e @e$oquinase 0C c-lulas *pFncreas ou )licoquinase

)7GH * ;6,I JKLmol H * 2,7 JcalLmol

)liclise # &A>A P,APA,A.M,0A

3. Donvers"o )6P a &6P

+. &osforila "o da &6P

0nibida por A.P Ativada por A9P e Pi

+. &osforila "o da &6P

,ea "o altamente e$ergNnica e irreversvel. )7GH *;+,O JKLmol H

,ea "o que torna o a !car comprometido com a gliclise.

)liclise # &A>A P,APA,A.M,0A

2. Puebra da &;,6P

=. 0nterconvers"o 9@AP e )+P

)liclise # &A>A PAQO&&

6. O$ida "o do )+P a ;,+RP)

I. .ransfer%ncia de PO+3* para A9P

)liclise # &A>A PAQO&&

O. Donvers"o +*P) para 3*P)

S. 9esidrata "o do 3*P) para PAP

)liclise # &A>A PAQO&&

;7. .ransfer%ncia de PO2 para A9P

9estinos do Piruvato

- destino do piruvato pode variar signi$icativamente 'm nossas clulas: sob condi"4es aer&bias: o piruvato convertido a acetil?Co( nas mitocYndrias

9estinos do Piruvato

&ermenta "o # termo geral que denota a degrada "o anaerbica da glicose ou de outros nutrientes orgFnicos em vrios produtos

Am nosso organismo - usada para produBir ?A9T quando n"o h o$ig%nio suficiente ?A9T deve ser regenerado a ?A9@, caso contrrio a gliclise - interrompida Ce1amos rapidamente 73 tipos de fermenta "o Uactato Atanol

&ermenta "o a Uactato

Clulas animais sob condi"4es anaer&bicas utili5am o Piruvato como aceptor $inal de eltrons para $a5er a regenera"#o de ,(!Z: $ormando Lactato

- $gado pode converter o lactato a uma Gnova glicoseH e reenvi)?la para outro ciclo da glic&lise no mFsculo: c<amada gliconeog;nese2 Pode tambm ser sinteti5ada a partir do piruvato combinado com molculas do ciclo do )cido ctrico2 ( gliconeog;nese importante para suprir o crebro: 0ue possui poucas reservas2

9estinos do Piruvato &ermenta "o Alcolica

Dompostos que alimentam a )liclise

Classi$ica"#o dos monossacardeos

7 Raseada no n!mero de carbonos de suas mol-culasV TRIOSES s"o os monossacardeios mais simples, TETROSES, PENTOSES, HEXOSES, HEPTOSES, etc. 7 9estes, os mais importantes s"o as Pentoses e as @e$oses. 7 As pentoses mais importantes s"oV
,ibose Arabinose Wilose

7 As he$oses mais importantes s"oV

)licose )alactose Eanose &rutose

Dompostos que alimentam a )liclise

Fgado

,egula "o

,egula "o
0ntrodu "o

quantidade de en-ima como pela atividade 9e%ula#o alostrica

9e%ula#o %1nica

'n5imas do Metabolismo de Carboidratos 0ue s#o 6eguladas

?Fos$orilase ?Hexo0uinase ?Fos$o$ruto0uinase A ?Piruvato 0uinase

AnBimas Alost-ricas

'x9 inibi"#o por $eedbacU

(
AnBima possui um stio alost-rico ao qual se liga o produto final da via

'

,egula "o
&osfofrutoquinase*;

/'tio !losteria

/'tio !tivo

,egula "o
&osfofrutoquinase*;

Frutose.:);. i"os"ato

Frutose.:);. i"os"ato

<luca%on Frutose.:);. i"os"ato <liconeo%1nese "avorecida

,egula "o
@e$oquinase

Isoenzimas9 s#o en5imas di$erentes 0ue catalisam a mesma rea"#o2 'sta estratgia a3uda na regula"#o do metabolismo2
m!sculo .ecido que vai utiliBar a glicose na via glicoltica @AWOPX0?A>A 0nibida por glicose*6*fosfato ( he$oquinase muscular normalmente atua em velocidade m)xima: contudo 0uando a concentra"#o de glicose est) acima de seu nvel normal a en5ima temporariamente inibida levando a taxa de $orma"#o de *BP a se igualar a taxa de consumo de *BP2 fgado ProduBir glicose na gliconeog%nese )U0DOPX0?A>A 0nibida por frutose*6*fosfato ( glicoquinase normalmente abaixo de sua velocidade m)xima: 0uando a concentra"#o de glicose no sangue aumenta a sua velocidade aumenta levando a $orma"#o de *BP2

,egula "o
Piruvato quinase A piruvato quinase - inibida alostericamente por A.P diminuindo a afinidade da enBima por PAP

quando =!,P>

atividade en-ima

%lic$lise quando =!cetil.7o!> e =c. %ra0. lon%os> atividade en-ima %lic$lise

Dontrol of the DatalYtic ActivitY of PYruvate Zinase. PJruvate Uinase is regulated bJ allosteric e$$ectors and covalent modi$ication2

!spectos cl'nicos . %lic$lise

1) Isquemia (Infarto do miocrdio):

2) Clulas tumorais: Otto Warburg 192 7lulas tumores Ascites convertem %licose equivalente a ?0@ do peso seco em lactatoAh. BC*sculo esqueltico humano D ;@ do peso seco em lactatoAhE