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Reao de Hipersensibilidade Tipo II,

III e IV
Mecanismos Bsicos da Sade e Doena Imunologia Geral
Quarto perodo, Enfermagem e utri!o
"rof# $elso Belmiro
celsobelmiro@macae.ufrj.br
%%&'(&%'(), *+,- $ampus Maca.
Reao de Hipersensibilidade Tipo II,
III e IV
Introdu!o
A imunidade adaptativa apresenta-se como uma importante funo de defesa contra
infeces microbianas, mas as respostas imunol/gicas s!o tam0.m capa1es de causar
les!o tecidual e doena#
Os distrbios causados pela resposta imunol!"ica so c#amados de doena de
2ipersensi0ilidade#
$ste termo ori"inou-se da observaes de indivduos e%postos a um ant"eno e que
apresentavam uma reao detect&vel ou eram sens3eis a esse antgeno em contatos
su0se4uentes#
Reao de Hipersensibilidade Tipo II,
III e IV
'ormalmente, as respostas imunol!"icas erradicam os (i-Or infecciosos sem consequ)ncias
mais s*rias ao tecido do #ospedeiro.
'o entanto essas respostas al"umas ve+es so controladas de forma inadequada, direcionadas
inadequadamente para os tecidos do #ospedeiro ou desencadeadas por (i-Or comensais ou
ant"enos ambientais, que no "eral so inofensivos.
Introdu!o
Reao de Hipersensibilidade Tipo II,
III e IV
$ausas das Doenas de 5ipersensi0ilidade
As respostas imunol!"icas contra ant"enos de diferentes fontes podem ser causa subjacente
de distrbios de #ipersensibilidade.
( 6 7utoimunidade8 A fal#a dos mecanismos normais de autotoler,ncia resulta em
reaes contra as c*lulas e tecidos pr!prios, levando a doenas autoimunes.
% ,ea9es contra Mi6:r8 -espostas imunol!"icas contra ant"enos microbianos
podem causar doenas se as reaes forem e%cessivas ou se os (i-Or forem incomunmente
persistentes.
) ,ea9es contra antgenos am0ientais8 A maioria dos indivduos saud&veis
no rea"e contra subst,ncias ambientais comuns, mas cerca de ./0 da populao responde de
forma anormal a um ou mais dessas subst,ncias. $om produ!o de IgE 4ue causam doenas
al.rgicas#
Mecanismo e $lassifica!o das ,ea9es de 5ipersensi0ilidade
7s doenas de 2ipersensi0ilidade s!o comumente classificadas de acordo com o tipo de
resposta imunol/gica e o mecanismo efetor respons3el pela les!o celular e tecidual#
Reao de Hipersensibilidade Tipo II,
III e IV
Reao de Hipersensibilidade Tipo II,
III e IV
Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo II
Os anticorpos IgG e IgM podem causar leso tecidual por meio da ati3a!o do sistema
complemento, pelo recrutamento de c.lulas inflamat/rias, e por interferirem nas funes
celulares normais.
Al"uns desses anticorpos podem ser especficos para antgenos de determinada c.lula ou da
ME$, podendo ser encontrados ligados as c.lulas, ou tecidos e;tracelulares, ou ainda como
anticorpos livres na circulao.
As doenas indu+idas por tais anticorpos so c#amadas de Distr0ios de
5ipersensi0ilidade do tipo II#
Reao de Hipersensibilidade Tipo II,
III e IV
Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo II
Reao de Hipersensibilidade Tipo II,
III e IV
Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo II
Doenas $ausadas por 7nticorpos $ontra 7ntgenos $elulares e <eciduais
$stas doenas "eralmente no so sist)micas e so mediadas por tr)s mecanismos principais1
( 6 :psoni1a!o e +agocitose
Anticorpos 2"3 opsoni+am c*lulas e podem
tb ativar o complemento, "erando produtos
do complemento que tb opsoni+am as
c*lulas, o que leva a fa"ocitose destas c*lulas
pelos receptores 4c ou pelos receptores C5
dos fa"!citos.
$ste * o principal mecanismo de destruio celular na anemia 2emoltica autoimune e na
prpura trom0ocitop=nica autoimune. O mesmo mecanismo * respons&vel pela #em!lise nas
reaes de transfuso.
Ig
G
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Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo II
Doenas $ausadas por 7nticorpos $ontra 7ntgenos $elulares e <eciduais
% Inflama!o mediada por receptores +c e complemento
Anticorpos depositados nos tecidos
recrutam neutr!filos e macr!fa"os pela
li"ao ao receptor 4c da 2"3 ou pela ativao
do complemento, com produo de
subprodutos do complemento que so
quimiot&ticos.
Quimiottic
os
$stes leuc!citos ativados secretam en+imas lisoss6micas e -O7 que causam leso tecidual. O
mecanismo de leso tpica da glomerulonefrite#
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III e IV
Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo II
Doenas $ausadas por 7nticorpos $ontra 7ntgenos $elulares e <eciduais
) ,espostas fisiol/gicas anormais sem les!o celular e tecidual
7nticorpos especficos para receptores de
superfcie celular, para 2orm>nios ou
neurotransmissores podem estimular a ati3idade
dos receptores mesmo na aus=ncia do 2orm>nio#
As anormalidades funcionais mediadas por anticorpos so a causa da doena de Gra3es
?2ipertireoidismo@ e da miastenia gra3e#
Distrbios
nos
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III e IV
Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo II
Doenas $ausadas por 7nticorpos $ontra 7ntgenos $elulares e <eciduais
Anemia
perniciosa
Diabetes resistente a
insulina
Doena de Graves
(hipertireoidismo)
Anemia hemoltica
autoimune
Prpura
trombocitopnica
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Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo III
Anticorpos podem tamb*m formar comple;os imunes na circula!o, os quais so
subsequentemente depositados no tecidos, em particular nos vasos san"uneos, causando
leso. As doenas causadas por comple%os imunes so c#amados de Distr0ios de
5ipersensi0ilidade do <ipo III#
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Doenas Mediadas por $omple;os Imunes
Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo III
Modelo e;perimental de doena mediada por comple;o imune
Doena do soro 2njeo de albumina s*rica bovina em
coel#o desencadeia a produo de anticorpos especficos e a
formao de comple%os imunes. $sses comple%os so
depositados em mltiplos tecidos, ativam o complemento e
causam leses inflamat!rias. Com recrutamento de leuc!citos
que produ+em produtos que lesam os tecidos.
Sequncia das respostas imunolicas na doena
do soro auda e!perimental
Albumina s"rica
bovina
Como os comple%os so depositados principalmente
em art*rias pequenas, em "lom*rulos renais e na
sin!via das articulaes, as manifesta9es clnicas e
patol/gicas s!o 3asculite, nefrite e artrite#
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Doenas Mediadas por $omple;os Imunes
Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo III
"atog=nese de Doenas Mediadas por $omple;os Imunes
Os comple%os ant"eno-anticorpo so produ+idos durante as respostas imunol!"icas normais,
por*m eles causam doena somente quando produ+idos em quantidades e%cessivas, no so
eliminadas de forma eficiente e ficam depositados nos tecidos.
A quantidade de dep!sito de comple%os imunes nos tecidos * determinada pela nature+a dos
comple%os e as caractersticas dos vasos san"uneos.
Comple%os pequenos, muitas ve+es, no so fa"ocitados e tendem a ser depositados nos
vasos mais do que os comple%os "randes, que em "eral so eliminados pelos fa"!citos.
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Doenas Mediadas por $omple;os Imunes
Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo III
"atog=nese de Doenas Mediadas por $omple;os Imunes
Comple%os contendo ant"enos cati6nicos li"am-se avidamente aos componentes
ne"ativamente carre"ados da membrana basal dos vasos san"uneos e dos "lom*rulos.
Os capilares dos "lom*rulos renais e na sin!via so vasos nos quais o plasma * ultrafiltrado
pela passa"em atrav*s da parede dos capilares em alta presso #idrost&tica8 estes locais esto
entre os mais comuns de deposio de comple%os imunes.
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III e IV
Doenas Mediadas por $omple;os Imunes
Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo III
"atog=nese de Doenas Mediadas por $omple;os Imunes
(uitas doenas imunol!"icas sist)micas em #umanos so causadas pela deposio de
comple%os imunes nos vasos san"uneos.
EAEM"B:S DE D:EC7S 7*<:IM*ES ":, IM*:$:M"BEA:S8
Bpos Eritematoso Sist=mico, onde so formados comple%os com ant"enos
nucleares, com manifestaes clinicopatol!"icas8 nefrites, artrite e vasculite
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III e IV
Doenas Mediadas por $omple;os Imunes
Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo III
"atog=nese de Doenas Mediadas por $omple;os Imunes
EAEM"B:S DE D:EC7S 7*<:IM*ES ":, IM*:$:M"BEA:S8
"oliarterite nodosa, um tipo de vasculite mediada por comple%os imunes em art*rias
musculares de taman#o m*dio, onde #& a formao de imunocomple%os com ant"eno de
superfcie viral. A doena * uma complicao tardia de uma infeco viral, sendo o vrus da
#epatite 9 o mais frequente.
Reao de Hipersensibilidade Tipo II,
III e IV
Doenas Mediadas por $omple;os Imunes
Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo III
"atog=nese de Doenas Mediadas por $omple;os Imunes
EAEM"B:S DE D:EC7S 7*<:IM*ES ":, IM*:$:M"BEA:S8
Glomerulonefrite p/s6streptoc/cica, * causada por comple%os de ant"enos
estreptoc!cicos e anticorpos depositados nos "lom*rulos renais.
Doena do soro, causada por comple%os imunes com protenas variadas, o que leva a
patolo"ias como artrite, 3asculite e nefrite#
Reao de Hipersensibilidade Tipo II,
III e IV
Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo ID
A leso tecidual pode ocorrer devido : induo de inflamao pelos linf!citos ; ou
diretamente pela morte das c*lulas-alvo, con#ecido como distrbios de
2ipersensi0ilidade do tipo ID#
7abe-se que muitas doenas de #ipersensibilidade so causadas pela ati3a!o de
su0popula9es <2( e <2(E, as quais secretam citocinas respons&veis pela inflama!o, e les!o
tecidual que * causada pelo recrutamento de leuc!citos, principalmente neutr/filos e
macr/fagos#
As c*lulas ; tamb*m promovem a produo de anticorpos que e%acerbam mais ainda o dano
tecidual e a inflamao. Os C;< tamb*m contribuem para leso tecidual em al"umas doenas.
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Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo ID
Como mltiplos mecanismos podem estar envolvidos e a inflamao
cr6nica * normalmente o componente principal das manifestaes
patol!"icas e clinicas dessas doenas, elas so al"umas ve+es a"rupadas
como doenas inflamat/rias imunomediadas#
Reao de Hipersensibilidade Tipo II,
III e IV
Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo ID
Doenas $ausadas "or Binf/citos <
Os linf!citos ; lesam tecidos tanto por desencadear inflamao =principalmente ;#> e ;>?@
como por eliminar diretamente c*lulas-alvo =C;<@.
As c*lulas ; que causam leso podem ser
autorreativas ou podem ser especficas para
ant"enos proteicos estran#os que esto
presentes em, ou li"ados a, c*lulas e tecidos.
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Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo ID
Doenas $ausadas "or Inflama!o Mediada por $itocinas
'a 2nflamao imunomediada, as ;#> e ;#>? secretam citocinas que recrutam e ativam
leuc!citos. 7 IB(E, promo3e o recrutamento de neutr/filosF o I+6G, produ1ido por <2(, ati3a
os macr/fagos, e <+ e as 4uimiocinas produ1idos por < e outras c*lulas, participam do
recrutamento de outros leuc!citos.
7 les!o tecidual * o resultado de produtos de neutr/filos e macr/fagos ati3ados, como
en1imas lisossomais, ,:S, : e citocinas pr!-inflamat!rias.
As c*lulas endoteliais nas leses podem e%pressar nveis aumentados de mol*culas de adeso
e (AC 22.
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Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo ID
Doenas $ausadas "or Inflama!o Mediada por $itocinas
Muitas doenas autoimunes especficas de /rg!os s!o causadas pela intera!o de c.lulas <
autorreati3as com antgenos pr/prios, le3ando H li0era!o de citocinas e inflama!o#
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Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo ID
Doenas $ausadas "or Inflama!o Mediada por $itocinas
7s rea9es de < contra Mi6:r e outros antgenos estran2os tam0.m podem le3ar H
inflama!o e les!o tecidual nesses locais de infec!o ou de e;posi!o do antgenos#
E;8 A bact*ria intracelular Mycobacterium tuberculosis, indu+ uma forte resposta de ; e
macr!fa"os, resultando em inflamao "ranulomatosa e fibr!tica, com destruio tecidual e
problemas funcionais.
E;8 Sensi0ilidade de contato, doena cut,nea resultante da e%posio t!pica a subst,ncias
qumicas e ant"enos ambientais. Besencadeada por neoantgenos, que so formados pela
li"ao de subst,ncias qumicas a protenas pr!prias.
O contato com tiuram, uma subst,ncia qumica utili+ada na confeco de luvas de l&te%, pode
levar a sensibilidade de contato, com formao de eritema.
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Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo ID
5ipersensi0ilidade do <ipo <ardia ?D<5@
Doenas $ausadas "or Inflama!o Mediada por $itocinas
7 2ipersensi0ilidade do tipo tardia ?D<5@ * uma reao inflamat!ria cl&ssica que causa leso
mediada por citocinas que resultam da ativao de ;, em particular ; CBCD.
I tardia por4ue normalmente se desen3ol3e ap/s %J ou JK 2oras
ap/s o desafio do antgeno#
Reao de Hipersensibilidade Tipo II,
III e IV
Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo ID
5ipersensi0ilidade do <ipo <ardia ?D<5@
Doenas $ausadas "or Inflama!o Mediada por $itocinas
Os #umanos podem ser sensibili+ados para reaes de B;A por meio de
infec9es micro0ianas, por sensi0ili1a!o de contato com su0stLncias
4umicas e antgenos am0ientais. :u por inMe!o su0cutLnea ou
intrad.rmica de antgenos de protenas. A e%posio subsequente ao
mesmo ant"eno =desafio@ elicita a reao.
E;8 O deri3ado proteico purificado ?""D@, um ant"eno purificado da
Mycobacterium tuberculosis, elicita uma reao B;A c#amada de reao
tuberculnica, quando * injetado em indivduos que ten#am sido e%postos
ao Mycobacterium tuberculosis. O teste positi3o * amplamente utili+ado
como indicador clnico para e3id=ncia de infec!o tu0erculosa Eativa ou
pr*viaF.
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III e IV
Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo ID
5ipersensi0ilidade do <ipo <ardia ?D<5@
Doenas $ausadas "or Inflama!o Mediada por $itocinas
Cerca de C #oras ap!s a injeo do ant"eno, neutr!filos acumulam-se ao redor de v)nulas
p!s-capilares no local da injeo do ant"eno. Gor volta de >. #oras, o local da injeo torna-se
infiltrado por c*lulas ; e mon!citos san"uneos.
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Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo ID
5ipersensi0ilidade do <ipo <ardia ?D<5@
Doenas $ausadas "or Inflama!o Mediada por $itocinas
7 rea!o de D<5 cr>nica podem se desen3ol3er se a resposta de <2( a uma infec!o ati3ar macr/fagos,
mas fal2ar ao eliminar os Mi6:r fagocitados#
N 7 inflama!o granulomatosaO * uma B;A cr6nica, em tais reaes, as ; ativadas e os macr!fa"os continuam a produ+ir
citocinas e fatores de crescimento, que amplificam as reaes de ambas as c*lulas e pro"ressivamente modificam o
ambiente tecidual =fibrose@, levando a um ciclo de leso tecidual.
$ste tipo de inflamao * uma resposta
caracterstica a al"uns (i-Or resistentes, como
M# tu0erculosis e al"uns fungos, e representam
uma B;A cr6nica com fibrose.
3rande parte da dificuldade respirat!ria
associada : tuberculose ou infeco fn"ica
cr6nica pulmonar * causada pela substituio de
tecido pulmonar normal por tecido fibr!tico, e
no diretamente relacionado com o (i-Or.
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Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo DI
Doenas $ausadas "or linf/citos < citot/;icos $<B
A resposta por C;< a uma infeco viral pode desencadear leso tecidual devido : morte de
c*lulas infectadas, mesmo que o vrus em si no ten#a efeito citop&tico.
E;emplo de infeco viral no qual a leso se deve : resposta por C;< do #ospedeiro e no ao
vrus em si, so certas formas de 2epatite 3iral, como 2epatite B e $#
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III e IV
Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo DI
70ordagens <erap=uticas "ara Doenas 7utoimune
7gentes anti6inflamat/rios
A base para terapia de doenas de #ipersensibilidade, #& muitos anos, t)m sido os f&rmacos
anti6inflamat/rio, em particular, os corticosteroides, essenciais na reduo da leso tecidual.
Deple!o de $.lulas e 7nticorpos
Os anticorpos monoclonais podem depletar c*lulas 9, o anticorpo anti6$D%' ?ritu;ima0e@ tem
o uso bem sucedido para depletar c.lulas B em al"uns pacientes com artrite reumatoide e
esclerose mltipla#
$ o uso de plasmaf.rese para eliminar autoanticorpos circulantes e comple%os imunes.
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Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo DI
70ordagens <erap=uticas "ara Doenas 7utoimune
<erapias anticitocinas
Hm "rande nmero de
citocinas envolvidas na
inflamao * alvo de
anta"onistas especficos
para o tratamento de
doenas inflamat!rias
cr6nicas mediadas por
c*lulas ;.
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Distr0ios de 5ipersensi0ilidade tipo DI
70ordagens <erap=uticas "ara Doenas 7utoimune
7gentes 4ue Ini0em as Intera9es $.lula6c.lula nas ,espostas
Imunol/gicas#
A"entes que bloqueiem os coestimuladores BE esto aprovados para tratamento de artrite
reumatoide e psorase#
Anticorpos que bloqueiem o CBC/<, bloqueiam a ativao de c*lulas 9 e macr!fa"os mediados
por c*lulas ;, 0en.ficos para pacientes com DII#
7nticorpos contra integrinas foram utili+ados para inibir a mi"rao de leuc!citos nos tecidos,
em particular, no sistema nervoso central em esclerose mltipla#
Bi0liografia8
7BB7S s.tima edi!o, cap8 (K, pg8 J'E6 J%%
"rof# $elso Belmiro
celsobelmiro@macae.ufrj.br
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