Sndrome de Edwards o Trisoma 18 La trisoma 18 (sndrome de Edwards) se produce alrededor de 1/8000 nacimientos.

Esta trisoma es mucho ms frecuente en la concepcin, porque el 95% de estos casos culminan en aborto espontneo o en un feto mortinato. La trisoma 18 es la segunda trisoma autosmica ms frecuente y su pronstico es invariablemente sombro. Es habitual el fallecimiento intrauterino del feto, y se estima que, de los fetos que estn vivos a las 16 semanas, el 50-90% no sobreviven para nacer vivos. La supervivencia postnatal es muy baja, y la mayora de los nios fallecen en la primera fase de la lactancia. No es un trastorno incompatible con la vida, pero la mayora de los bebs no alcanzarn el ao de vida. Slo el 10% llegar a cumplir un ao. La trisoma 18 afecta ms a nias que a nios (casi el 75 % de los casos registrados son nias) y las nias tambin presentan una esperanza de vida mayor. Lo que sobreviven presentan un retraso mental y fsico profundo. Entre los problemas habituales se encuentra el retraso del crecimiento, hipotona y dificultades de la alimentacin. Causas del Sndrome de Edwards o Trisoma 18 Las trisomas son un trastorno gentico y se refiere a la presencia de un cromosoma extra en las clulas del ser humano. Cada persona recibe 23 cromosomas de la madre y otros 23 del padre. En total 46 cromosomas (23 pares). En los casos de trisoma se ha producido un error y se ha aadido un cromosoma ms. Existen sndromes y enfermedades vinculadas a cada uno de los 23 cromosomas, la trisoma 18 (sndrome de Edwards) es una patologa asociada a la existencia de un cromosoma 18 extra, tambin se puede presentar por la presencia parcial del cromosoma 18 (translocacin desequilibrada) o por mosaicismo en las clulas fetales. El sndrome de Edwards cuenta con un pronstico mucho ms adverso y serias complicaciones para la salud, comparado con otras trisomas. Diagnstico del Sndrome de Edwards o Trisoma 18 Los embarazos en los que el feto est afectado por una trisoma 18 tienen un patrn caracterstico en el despistaje bioqumico srico materno en el segundo trimestre. Todos los marcadores sricos del triple despistaje son

menores de lo normal. El triple despistaje puede identificar a alrededor del 60-75% de los fetos con trisoma 18 cuando se realiza un anlisis especfico dirigido a buscar una concentracin baja de los tres parmetros analticos, teniendo en cuenta o no la edad materna. Sin embargo, debido a la baja prevalencia de la trisoma 18, aun se recomienda la ecografa despus de un resultado positivo en el despistaje de la trisoma 18. En un estudio se ha sugerido que la ecografa es superior al despistaje bioqumico para detectar la trisoma 18, aunque ambas pruebas identifican a los fetos afectados. La ecografa ha demostrado que tiene una sensibilidad variable, pero muy elevada, a la hora de detectar la trisoma 18 (64-100%), en especial cuando se realiza un estudio anatmico exhaustivo. Sntomas y signos del Sndrome de Edwards o Trisoma 18 Est bien comprobado que los fetos que presentan una trisoma 18 tienen muchas anomalas estructurales graves. De hecho, se han observado ms de 100 anomala diferentes que afectan a casi cualquier rgano en asociacin con la trisoma 18. Los neonatos con trisoma 18 tienen muchas caractersticas clnicas tpicas, como malformaciones cardacas, retraso del crecimiento, occipucio prominente, microstoma, micrognatia, orejas puntiagudas de implantacin baja, retraso mental, manos en puo con cabalgamiento de los dedos, esternn corto y pies en mecedora. El cabalgamiento de los dedos es ms frecuente del ndice sobre el dedo medio, con una curvatura interna del 5to dedo. Como resultado, se puede visualizar una multitud de anomalas/malformaciones prenatales, como higroma qustico, malformaciones cardiacas, onfalocele, anomalas de las extremidades, defectos carncofaciales, QPC, arteria umbilical nica, quistes del cordon umbilical y orejas cortas. Un relevante punto es que los fetos con trisomia 18 pueden mostrar principios de crecimiento intrauterino retardado en fechas tan tempranas como en el segundo y tercer trimestre. Tratamiento del Sndrome de Edwards o Trisoma 18 No existe cura para la trisoma 18 y se desconoce cmo prevenir el error cromosmico que la provoca. Hasta este momento, no hay evidencia cientfica que demuestre que un padre puede haber hecho algo para causar o prevenir el nacimiento de su beb con trisoma 18.

Dada la alta tasa de mortalidad postnatal de esta enfermedad gentica, no existe a da de hoy un tratamiento eficaz. El tratamiento de los nios con trisoma 18 se planea caso por caso estrechamente relacionado con los signos y sntomas que presente. Los tratamientos que se utilicen dependen del estado individual del paciente. Sndrome de Turner El sndrome de Turner se define como un trastorno gentico causado por una alteracin (por la falta total o parcial) del cromosoma X. Los seres humanos tenemos 46 cromosomas, que son pequeas estructuras en forma de bastn que contienen la informacin gentica o ADN que se encuentran presentes en el ncleo de todas las clulas vegetales y animales. De estos 46 cromosomas hay dos que determinan el sexo de los individuos: el X y el Y. Las mujeres poseen dos cromosomas X, uno heredado del padre y el otro de la madre. Por su parte, los hombres tienen un cromosoma X heredado de la madre y un cromosoma Y heredado del padre. Por todo ello, esta enfermedad gentica slo afecta a las nias, ya que en los nios, al tener slo un cromosoma X, la ausencia total o parcial del mismo sera incompatible con la vida. Causas del Sndrome de Turner El Sndrome de Turner es un trastorno gentico que est causado por una alteracin (por la falta total o parcial) del cromosoma X que provoca diversos problemas de crecimiento. La causa exacta por la cual se produce este trastorno cromosmico no se conoce bien, aunque se apuntan dos posibilidades. Por un lado, podra deberse a un error en la divisin de las clulas sexuales (meiosis), ocurrido en el momento de formarse el vulo o los espermatozoides, que haga que uno de los dos no porte el cromosoma X. Por otro lado, tambin se baraja la opcin de que la prdida del cromosoma se produzca ms adelante, en la divisin del vulo ya fecundado (mitosis), inmediatamente despus de la concepcin. La frecuencia con la que este sndrome se presenta en la poblacin es de 1 entre 2.500 recin nacidos vivos del sexo femenino. Diagnstico del Sndrome de Turner

En su mayora, los casos sospechosos de Sndrome de Turner son diagnosticados por los pediatras, pues conocen las caractersticas clnicas de estos pacientes. Lo que ms sobresalta es la talla baja, el aumento de volumen de manos y pies, el cuello alado, la lnea de implantacin del cabello baja en el cuello y el cbito valgo (el desplazamiento del antebrazo hacia fuera). La prueba diagnstica ms importante que debe realizarse ante la sospecha de un caso de sndrome de Turner es el cariotipo, que se define como el patrn de los cromosomas de una especie. Para realizar esta prueba se toma una muestra de sangre del paciente y se cultiva en el laboratorio. Cerca de un 50% de los pacientes con Sndrome de Turner tienen el patrn 45, XO es decir, que les falta un cromosoma X. Despus, los resultados ms frecuentes son las prdidas parciales de trozos de cromosomas (delecciones), o de un brazo completo del cromosoma X o mezcla de varios de ellos en diferentes clulas (lo que se conoce como mosaicos). Cuando ya se ha confirmado el diagnstico de Sndrome de Turner, se deben realizar estudios genticos moleculares ms profundos para determinar si la paciente tiene genes del cromosoma Y, ya que cuando ste se encuentra presente existe un riesgo incrementado (del 15-25%) de desarrollar tumores como el gonadoblastoma o el disgerminoma en la pseudogndula masculina, es decir lo que hubieran sido los testculos, por lo que se recomienda su extirpacin quirrgica. Otras pruebas complementarias para el diagnstico de Sndrome de Turner son la radiografa de mueca para calcular la edad sea, una valoracin cardiolgica por ecocardiograma para detectar malformaciones, un examen de audicin, y una ecografa abdominal y plvica para valorar malformaciones renales y de los rganos reproductivos. Diagnstico prenatal

Se realiza antes del nacimiento mediante el anlisis de clulas fetales, que pueden conseguirse llevando a cabo diversas pruebas: una biopsia corial, una amniocentesis y una funiculocentesis. A travs de un estudio ecogrfico puede sospecharse que el feto est afectado de Sndrome de Turner; las anomalas ms comunes son higroma qustico (cavidad llena de lquido linftico) en la nuca del feto, presente en

el 88% de los casos; hydrops (acumulacin anormal de fluido), en el 80%; fmur corto, en el 59% de las pacientes; malformaciones en el corazn, en el 48%; y braquicefalia (aplanamiento de los huesos del crneo), en un 32% de las afectadas. Sntomas y signos del Sndrome de Turner Estas son las caractersticas clnicas tpicas de un caso de un paciente con Sndrome de Turner: Talla baja, por lo general menor de 1,60 metros. Formacin defectuosa de ovarios y rganos femeninos internos, as como ausencia de vulos (disgenesia gonadal e infertilidad). Aspecto infantil de los genitales externos y en algunos casos malformaciones en los mismos. Trax con forma de escudo. Malformaciones cardiacas y renales. Pliegues flcidos en la parte posterior del cuello, lo que se conoce como cuello alado o pterigium colli. Alteracin en la alineacin de los huesos del antebrazo. Lo que produce un cbito valgo o desplazamiento del antebrazo hacia fuera. Implantacin baja de cabello. Aumento de volumen o edema de manos y pies.

Tratamiento del Sndrome de Turner Los pacientes con Sndrome de Turner deben ser evaluados y tratados peridicamente por un grupo multidisciplinario conformado por varios especialistas: pediatra, cirujano, nefrlogo, cardilogo, psiclogo, nutricionista Los aspectos ms relevantes se tratan de la siguiente forma: La talla baja, uno de los principales problemas clnicos del Sndrome de Turner, se trata con hormona de crecimiento (a pesar de que las pacientes producen esta hormona). Esta hormona se ha desarrollado por ingeniera gentica y es igual a la hormona de crecimiento que sintetizamos en nuestro cuerpo. Se suele recomendar la aplicacin diaria de una inyeccin subcutnea, se debe iniciar estas inyecciones a partir de los cuatro aos de vida. Existen otros tratamientos que se pueden aplicar junto con la

hormona de crecimiento que consiste en el alargamiento quirrgico de las extremidades o alargamientos seos. En relacin con los problemas del desarrollo se debe administrar tratamiento con estrgenos entre los 13 y 14 aos para que ocurra la menarquia (aparicin de la menstruacin), para el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios, para disminuir el riesgo de osteoporosis y disminuir el riesgo de enfermedades vasculares. A pesar de esta terapia, las mujeres con Sndrome de Turner no suelen embarazarse de forma espontnea, con la consecuente infertilidad, sin embargo pueden tener hijos a travs de las tcnicas de fertilizacin in vitro (trasferencia de embriones) con la misma facilidad que otra mujer. La talla baja y el fallo en los ovarios son factores de riesgo de osteoporosis, por ello hay que asegurar un buen aporte de calcio y vitamina D. Si la paciente presenta muchas alteraciones en cara y cuello se debe analizar la posibilidad de la ciruga plstica para atenuar estos rasgos. Debe vigilarse el peso y la dieta para disminuir el riesgo de obesidad y diabetes asociada, que si llega a presentarse puede tratarse con hipoglucemiantes orales.

Sndrome de Wolf-Hirschhorn El sndrome de Wolf-Hirschhorn (sndrome de Wolf, sndrome 4p, WHS) designa el conjunto de caractersticas patolgicas que presentan los individuos con una alteracin gentica poco frecuente, causada por la prdida de material gentico del brazo corto del cromosoma 4. Los nios con el sndrome de Wolf-Hirschhorn poseen una fisionoma caracterstica, que hace que todos ellos se parezcan en cierta medida. De forma general, los rasgos faciales ms definitorios, presentes prcticamente en todos los afectados por el WHS (y tambin en la mayora de los pacientes del sindroma de Pitt-Rogers-Danks, una forma ms leve y menos frecuente, que hoy se considera englobada dentro del WHS) son la cara con forma de casco de guerrero griego con la parte superior de la nariz y zona del entrecejo anchas, los ojos separados, el labio superior estrecho,

la mandbula inferior pequea y las comisuras de la boca curvadas hacia abajo. Causas del Sndrome de Wolf-Hirschhorn Los cromosomas, que son el resultado del empaquetamiento del ADn del individuo, estn formados, por una parte superior y una inferior (brazos) separados por el centro por un estrechamiento (centrmero). El brazo ms corto del cromosoma se conoce como p y el ms largo como q. En los nios con WHS se ha perdido o delecionado una seccin (cerca del extremo) del brazo corto p del cromosoma 4, y con ella la informacion contenida en los genes que estaban localizados en esa parte del cromosoma. De las dos copias del cromosoma 4, una es normal y la otra presenta la delecin, con lo cual, de esa parte de ese cromosoma, faltan en la clula la mitad de los genes, ya que slo existen los del cromosoma 4 normal. De aqu que el sndrome de Wolf-Hirschhorn se conozca tambin como sndrome 4p-. Diagnstico del Sndrome de Wolf-Hirschhorn El diagnstico del WHS es inicialmente sugerido por la fisionoma caracterstica de los pacientes, asociada con el retraso en el crecimiento y psicomotor, y la presencia de convulsiones. La confirmacin del diagnstico slo puede efectuarse verificando la existencia de prdida de material gentico en el cromosoma 4, en concreto en la regin que se conoce como regin critica del WHS. Actualmente se dispone de diversos test genticos que permiten a los genetistas detectar especficamente un gen de inters. Tambin es posible obtener una imagen amplificada de los cromosomas dentro de la clula y ordenarlos. La imagen de los cromosomas, conocida como cariotipo, puede entonces ser estudiada ms en detalle. Cada individuo tiene un cariotipo nico, que refleja su dotacin cromosmica. Una vez realizado el cariotipo del nio, el mdico puede detectar si en el brazo corto (p) de una de las copias del cromosoma 4 existe algn fragmento que falta. Los primeros estudios que se realizan son los conocidos como de bandeado citogentico, en el que slo aproximadamente un 50-60% de las deleciones se pueden identificar con este sistema. As, en ocasiones puede ser que el cariotipo inicialmente no indique ninguna alteracin, pero que las caractersticas del nio hagan pensar lo contrario. En esta situacin el mdico puede realizar otro tipo de test, conocido como FISH

(hibridacin fluorescente in situ), el FISH permite identificar correctamente el WHS en ms del 95% de los casos. Hoy en da existen otros mtodos an ms sofisticados que permiten determinar con gran precisin las zonas concretas del genoma afectadas y el nmero y tipo de genes que se pierden en cada paciente. Esto se consigue mediante tcnicas como el CGH-array (hibridacin genmica comparativa en matriz) que permiten determinar las prdidas (y ganancias, si las hubiese) de material gentico de forma muy precisa y con muy pequeas cantidades de material. Sntomas y signos del Sndrome de Wolf-Hirschhorn Algunos signos fsicos y sntomas son: peso bajo al nacimiento, tono muscular disminuido al nacimiento, cabeza pequea (microcefalia), crneo con asimetra, labio y paladar hendido (Labio leporino, en el 50% de pacientes), cara peculiar (en forma de casco griego), mandbula desplazada hacia atrs., orejas de implantacin baja, Se presenta un conjunto de rasgos especficos de los ojos: aumento de la separacin entre los ojos, protrusin de los ojos (muy salidos), prpados cados, estrabismo, coloboma de ojos (defectos en el iris que se presentan como orificios, fisuras o hendiduras), movimientos rpidos de los ojos involuntariamente, miopa, ausencia de conducto lagrimal, entre otras. Tambin presentan complicaciones mdicas, tales como: crisis convulsivas, enfermedades cardiacas congnitas, hipospadias y malformaciones en los riones. Tratamiento del Sndrome de Wolf-Hirschhorn Hasta el momento no existe un tratamiento para esta enfermedad. El tratamiento se dirigir a disminuir las complicaciones mdicas que se presentan en cada caso particular. El pronstico es grave, alrededor de un tercio de los pacientes mueren antes de los dos aos de edad, por las complicaciones bronco pulmonares y cardiolgicas, se han descripto pocos casos con supervivencia superior a los 10-16 aos. Los sobrevivientes presentan retraso mental severo y retraso del crecimiento con tendencia a infecciones bronco pulmonares de

repeticin. Se asocia a una deleccin en el brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3). La mayora de los casos, 85-90% son delecciones de novo.