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Por Dbora Carvalho Meldau Durante o processo de oxidao dos cidos graxos no fgado dos seres humanos e da maioria dos outros mamferos, oacetil-CoA (acetilcoenzima A) formado pode entrar no ciclo do cido ctrico ou pode ser convertido nos denominados corpos cetnicos, ou seja, em acetoacetato, D-hidroxibutirato e acetona, que so exportados para outros tecidos atravs da circulao sangunea.

Acetilcoenzima A

A acetona, que produzida em menor quantidade do que os outros compostos, exalada. O acetoacetato e o D--hidroxibutirato so transportados pelo sangue at alcanarem os tecidos extrahepticos (por exemplo, msculos esquelticos, cardaco, crtex renal), onde ocorre a oxidao desses compostos por meio da via do ciclo do cido ctrico para fornecer grande parte da energia requerida por esses mesmos tecidos. O crebro, que normalmente usa apenas a glicose como combustvel, em condies de necessidade (fome), quando a glicose no est disponvel, pode adaptar-se para utilizar o acetoacetato ou o D-hidroxibutirato na obteno de energia.

Acetoacetato

A disponibilidade de oxalacetato para iniciar a entrada do acetil-CoA no ciclo do cido ctrico o principal fator determinante da via metablica que ser tomada pelo acetil-CoA na mitocndria do fgado. Em certas circunstncias, como no jejum, as molculas de oxalacetato so retiradas do ciclo do cido ctrico e utilizadas na sntese de molculas de glicose (gliconeognese). Quando a concentrao de oxalacetato est muito baixa, pouco acetil-CoA entra no ciclo de Krebs e, assim, a formao de corpos cetnicos favorecida.A produo do composto em questo pelo fgado e sua exportao para os tecidos extrahepticos, em geral, permitem a oxidao continuada dos cidos graxos no fgado, mesmo quando no h a oxidao do acetil-CoA por meio do ciclo do cido ctrico.

Acetona

O primeiro evento para a formao do acetoacetato a nvel heptico a condensao enzimtica de duas molculas de acetil-CoA, cataliada pela enzima tiolase. Ento, h a condensao do acetoacetil-CoA em acetil-CoA para originar o -hidroxi--metilglutaril-CoA, o qual quebrado para formar acetoato livre e acetil-CoA. O acetoato livre reduzido em D--hidroxibutirato, atravs de uma reao reversvel catalisada pela enzima D--hidroxibutirato desidrogenase.

O acetoato facilmente descarboxilado; o grupo carboxila pode ser perdido espontaneamente ou pela ao da acetoacetato descarboxilase.

D--hidroxibutirato

Nos tecidos extra-hepticos o D--hidroxibutirato oxidado at acetoacetato pela D--hidroxibutirato desidrogenase. O acetoacetato ativado para dar origem ao ster da coenzima A por transferncia do CoA do succinil-CoA (intermedirio do ciclo do cido ctrico), em uma reao catalisada pela -cetoacilCoA transferase. O acetil-CoA ento clivado pela enzima tilose, liberando suas duas molculas de acetil-CoA que, por sua vez, entram no ciclo do cido ctrico. A produo e a exportao dos corpos cetnicos pelo fgado permitem a oxidao continuada dos cidos graxos, mesmo com uma mnima oxidao do acetil-CoA a nvel heptico. Isso ocorre, por exemplo, quando os intermedirios do cido ctrico esto empregados para a sntese de glicose, atravs da gliconeognese, a oxidao dos intermedirios do ciclo do cido ctrico diminui e o mesmo ocorre com a oxidao do acetil-CoA. Alm disso, o fgado possui uma quantidade limitada de coenzima A e, quando a maior parte dela est ligada nas molculas do acetil-CoA, a -oxidao dos cidos graxos reduzida de velocidade devido falta desta coenzima livre. A produo e a exportao dos corpos cetnicos liberam a coenzima A, permitindo que a oxidao dos cidos graxos continue. Casos como jejum prolongado, ou diabetes melito no-tratado, resultam em uma superproduo de corpos cetnicos, qual se associam srios problemas mdicos. Durante o jejum, a gliconeognese retira a maior parte dos intermedirios do ciclo de Krebs, redirecionando o acetil-CoA para a produo de corpos cetnicos. No diabetes no-tratado, a insulina est presente em nfimas quantidades, e os tecidos extra-hepticos no conseguem captar a glicose da corrente sangnea de forma eficiente. Para aumentar o nvel de glicose no sangue, a gliconeognese heptica acelerada, o que tambm ocorre com a oxidao dos cidos graxos no fgado e na musculatura, gerando uma produo de corpos cetnicos acima da capacidade de sua oxidao pelos tecidos extra-hepticos. O aumento nos nveis sangneos do acetoacetato e D--hidroxibutirato diminuem o pH sangneo, resultando em uma acidose, condio que pode provocar o coma, em casos extremos, e at evoluir para a morte. Os corpos cetnicos no sangue e na urina de indivduos diabticos no-tratados podem atingir nveis muito altos, condio denominada cetose. Fontes: http://pt.wikipedia.org/wiki/Corpos_cetnicos Lehninger Princpios da Bioqumica David L. Nelson, Michel M. Cox. 3 edio, 2002.