Introducci on Antecedentes Presente Futuro Conclusiones Referencias

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Pasado, presente y futuro

Alfonso Pepe

Universidad Nacional de Mar del Plata Mar del Plata, Argentina 20 de diciembre de 2013

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Biomarcador
Generalidades

Denici on Caracter stica que puede ser medida objetivamente y evaluada como indicador de distintos procesos biol ogicos: normales, patol ogicos, o de respuesta a f armacos. Debe ser
1 2 3

F acil de medir Reejar el estado de salud Inuir en la toma de decisi on m edica

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S ndrome Coronario Agudo

Angina inestable Infarto agudo de miocardio

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Pasado

ASP LDH CK cin etico CK-MB cin etico Desarrollo de Inmunoan alisis (1990)
CK-MB masa Mioglobina Troponinas (m etodos de medici on de isoformas card acas)

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Marcadores usados en la actualidad

CK total CK-MB actividad CK-MB concentraci on CK-MB cin etico Mioglobina Troponinas
Troponina T Troponina I

PCR ultrasensible Alb umina modicada por isquemia BNP

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Comparaci on de m etodos

Caracter sticas de los principales marcadores bioqu micos

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Evoluci on temporal tras el evento cardiovascular

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M etodos cin eticos

ASP LDH CK CK-MB Inconveniente... Todas ellas en mayor o menor medida son inespec cas

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CK-MB
Medida de actividad vs concentraci on

Especicidad diagn ostica vs anal tica La medida de la concentraci on de CK-MB posee menos interferencias pero sigue siendo una enzima inespec ca, por ello la especicidad diagn ostica no mejora demasiado.

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Mioglobina
Medida a partir de m etodos inmunol ogicos Es el marcador m as precoz de todos (2-3 hs post infarto) Valor predictivo negativo
VN VPN = VN +FN Para el caso de la mioglobina VPN 1

Entonces... Muy u til para descartar el infarto en un paciente durante las primeras hs de aparici on de los s ntomas. para evaluar reperfusi Util on y reinfarto Falta de especicidad diagn ostica debe medirse junto con un marcador card aco espec co.
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Mioglobina
Reperfusi on

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Troponinas
Card aco espec cas (TnTc y TnIc) Elevada imprecisi on anal tica para medir concentraciones bajas Aparici on de m etodos ultra sensibles diagn ostico de angina de pecho Los l mites de detecci on deben ser 5 veces menores a los l mites de decisi on cl nica Multiplicidad de formas circulantes en plasma incrementa diferencia entre m etodos Problema principal Dicultad para obtener valores de referencias est andares
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Troponinas

Interferencias Heparina (valores bajos) F armacos FAL Fibrina Hem olisis

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Troponinas
Algoritmos

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Troponinas
Sistemas de medida a la cabecera del paciente

Menor sensibilidad anal tica Menor tiempo de respuesta Requiere estricto control de calidad Validaci on del an alisis desde el lab central (Sistema de informaci on) Permite acortar el proceso de diagn ostico Analizar costo/benecio, no de muestras, credibilidad del an alisis National Academy of Clinical Biochemistry Las instituciones que no pudieran producir los resultados de los marcadores biol ogicos de necrosis mioc ardica con un tiempo de respuesta (extracci on-resultado) inferior a 1 h deb an implementar la medici on de los marcadores en sistemas tipo POC.
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Troponinas
Troponina I cuantitativa

M etodo de quimioluminiscencia Alta sensibilidad Inmunoensayo tipo sandwich homog eneo Emisi on Luminosa a trav es de reacci on enzima-sustrato Gran especicidad y sensibilidad anal tica (orden de pg) No utiliza material radioactivo (ventajas sobre RIA) M etodos ultrasensible Anticipa el diagn ostico de infarto Diferentes valores de corte seg un Kit utilizado
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Troponinas
Prueba R apida - cassette

Inmunoensayo cromatogr aco Detecci on cualitativa No debe usarse como u nico criterio de diagn ostico

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Redenici on de IAM

Se modic o la denici on de IAM a partir de la concentraci on de troponinas y la cl nica del paciente

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PCR ultrasencible

Marcador de riesgo cardiovascular y EAC

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Alb umina modicada por isquemia

Isquemia mioc ardica baja la capacidad de uni on del cobalto con la alb umina Inmunoan alisis Inespec co: c ancer, infecciones, enfermedad renal, isquemia cerebral

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Prote omica
Prote omica Comparar la expresi on proteica de los tejidos normales y enfermos para identicar prote nas que se expresen de forma aberrante y que puedan representar nuevos marcadores.

Aparici on de un sin n de nuevos marcadores:

Calidad (precisi on, disponibilidad, costos) La informaci on nueva que aporta respecto a los m etodos ya establecidos La importancia que posee para la toma de decisi on m edica QSOX-1 protein quiescin Q6 sulfhydryl oxidase 1 La expresi on de QSOX-1 espec camente en el ventr culo y la aur cula derecha corresponde con el grado de sobrecarga, subsecuente hipertroa y desarrollo de insuciencia card aca descompensada.
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Gen omica
Gen codicante de Leucotrienos - ALOX5AP Se asocia con aumento de riesgo de SCA Gen codicante de -miosina (MYH7) MYH7 es el gen que codica la cadena pesada beta de la miosina (MHC- ), isoforma lenta que se expresa principalmente en el coraz on. Los cambios en la cantidad relativa de MHC- y MHC- (MYH6, isoforma r apida de la cadena pesada de la miosina card aca) se correlacionan con la velocidad contr actil del m usculo card aco.

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Gen omica

Gen codicante de troponina T2 (TNNT2) El gen responsable de muchas muertes s ubitas, se encuentra en el cromosoma 1q32, que es la misma ubicaci on del gen de la troponina T card aca TNNT2 Gen codicante de troponina I tipo 3 (TNNI3) El gen responsable de muchas patolog as card acas es el codicante de troponina I tipo 3

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Conclusiones

No existe ning un marcador que cumpla las caracter sticas de idealidad para el diagn ostico del SCA, seg un las recomendaciones de las sociedades europeas y americanas. La combinaci on de marcadores proporciona mejoras. Se incluyen marcadores que participan en los distintos procesos implicados en el SCA, consiguiendo un diagn ostico m as certero. Por otro lado, el protocolo multimarcador permite disminuir los puntos de corte aumentando la sensibilidad en el diagn ostico.

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Conclusiones
De los m ultiples marcadores existentes actualmente, la cTnI es la m as espec ca de forma demostrada. Como desventaja demuestra la falta de consenso tanto en sus ensayos como en su interpretaci on de resultados. Mol eculas como la mioglobina, LDH y alb umina modicada por isquemia son marcadores sensibles, tanto o m as que la enzima CK. LDH lleva siendo utilizada mucho tiempo. El resto de mol eculas deber an ser incluidas en el protocolo para SCA, puesto que a naden ventajas a marcadores menos sensibles como la troponina si no se poseen m etodos ultrasensibles.

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Conclusiones
El estudio gen etico facilita la certeza. Hasta hace poco tiempo, el diagn ostico del SCA se basaba u nicamente en marcadores proteicos (prote omica). Actualmente se est a demostrando la utilidad del estudio de genes implicados en estas patolog as (gen omica). Esto ampl a el campo de estudio ofreciendo grandes ventajas a la pr actica cl nica. Contin ua la b usqueda de marcadores que aventajen a los existentes. El estudio de nuevas mol eculas que presenten mejoras con respecto a las establecidas no debe frenarse siendo un campo de investigaci on con gran inter es en la actualidad.
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Conclusiones

El comportamiento de CK, cTnI y LD en el tiempo da idea de la evoluci on del SCA, sobre todo para el caso de los dos primeros marcadores (CK y cTnI). Ser a importante relacionarlas con el pron ostico de los pacientes. Con la creaci on de un SCORE se puede estraticar a los posibles casos de SCA, asign andoles una probabilidad y dirigiendo el diagn ostico de forma precoz y con el menor costo. Con una f ormula sencilla se mejora la pr actica cl nica.

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Conclusiones

Para nalizar Deben estrecharse los v nculos entre bioqu micos y m edicos y entre ambos con la investigaci on b asica y la industria, a n de que los nuevos descubrimientos puedan ser socializados de mejor manera y aumente as la efectividad de la transferencia de conocimientos. Creo que es importante por eso que todos los integrantes del proceso est en al tanto de los principales avances que se logran en los respectivos campos.

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Conclusiones
Para nalizar Ideas sacadas de la biolog a b asica y la inform atica avanzada est an consolid andose como pilares b asicos para obtenci on de nuevos biomarcadores, como es el caso de las enfermedades cardiovasculares. Por m as que los seres humanos, debido a las limitaciones inherentes a nuestra especie estemos acostumbrados a dividir los problemas para su estudio, salta a la vista que la u nica manera de que esto funcione es a trav es de un trabajo multidisciplinario que vaya m as all a del prestigio de las distintas profesiones.

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Referencias

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