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RESUMEN
-e mencionan los %rinci%ales a)entes %rovenientes del trans%orte de concentrados de co're hacia el $/erto de Anto.a)asta 1 se descri'e la in.ormaci2n cient3.ica so're e.ectos en sal/d ca/sados %or e4%osici2n de ad/ltos, so're e4%osici2n in.antil 1 e4%osici2n %renatal a estos a)entes. -e descri'en los e.ectos %recoces, los e.ectos %ro)resivos 1 en es%ecial los e.ectos di.eridos de esta e4%osici2n a cada /no de estos a)entes, entre estos 5ltimos, el c6ncer, las m/taciones, las mal.ormaciones con)nitas 1 los e.ectos irreversi'les ca/sados %or e4%osici2n %renatal (trans%lacentaria# o in.antil tem%rana %or el mecanismo del im%rintin), 7/e es res%onsa'le del desarrollo de diversas %atolo)3as (.3sicas 1 ne/rocond/ct/ales# m6s tarde en la vida. -e anali8an tam'in a7/ellos contaminantes am'ientales ori)inados de otras ./entes en Anto.a)asta, 7/e inter.ieren o %otencial los e.ectos en sal/d de los a)entes %rovenientes del trans%orte de concentrados de co're hacia el $/erto de Anto.a)asta.
INFORME IN EXTENSO
1. PRINCIPALES AGENTES TXICOS PROVENIENTE DE TRANSPORTE DE CONCENTRADOS DE COBRE HACIA EL PUERTO DE ANTOFAGASTA 9os %rinci%ales a)entes t24icos %rovenientes del trans%orte de concentrados de co're hacia el $/erto de Anto.a)asta, 7/e %/eden a.ectar la sal/d de seres h/manos e4%/estos, son los si)/ientes: arsnico, %lomo, co're, man)aneso, moli'deno, s/l.atos, adem6s de menores concentraciones de cadmio, n37/el, cromo 1 otros elementos met6licos 1 no met6licos. 9a contaminaci2n am'iental con estos a)entes se s/ma a la contaminaci2n am'iental e4istente en Anto.a)asta con los mismos elementos, %roveniente de otras ./entes, entre los c/ales son relevantes (a# el %lomo (./entes m6s anti)/as %rovenientes del trans%orte de minerales 'olivianos al %atio de .errocarriles 1 de all3 al $/erto de Anto.a)asta (Tchernitchin et al., 2 5#, 1 ./entes m6s recientes 1 act/ales, %rovenientes desde $orte8/elo 1 tam'in desde el $/erto de Anto.a)asta#, ('# el arsnico (%roveniente de ./entes nat/rales en el s/elo 1 de ./entes antro%o)nicas, es%ecialmente e4tracciones mineras 1 ./ndiciones de los %rod/ctos de la miner3a#, 1 (c# otros elementos emitidos desde $orte8/elo (aco%io de concentrados de minerales %rovenientes de ;olivia, otras actividades ind/striales en dicho sector 7/e han 1
/tili8ado como com'/sti'le %etco<e 1 contaminado el s/elo con n37/el, vanadio 1 %lomo = datos recientes de n/estros est/dios#. Adem6s de estos a)entes t24icos, e4iste en Anto.a)asta contaminaci2n con otros elementos o com%/estos 7/e no %rovienen del trans%orte de concentrados de minerales hacia el %/erto, %ero 7/e interact5an 1 a)ravan los e.ectos en sal/d ca/sados %or e4%osici2n a los a)entes %rovenientes del trans%orte de concentrados de co're. *ntre estos, dio4inas, ./ranos 1 %olicloro'i.enilos ($(;# %or el /so del com'/sti'le %etco<e en Re.imet 1>o centrales termoelctricas locales (demostrado %or la alta concentraci2n de n37/el 1 vanadio en el s/elo cercano a estas em%resas = res/ltado de n/estros est/dios#, e hidrocar'/ros %olic3clicos arom6ticos, %or el /so de com'/sti'les .2siles de mala calidad (diesel, %or e?em%lo#. 2. TIPOS DE EXPOSICIN A LOS AGENTES CONTAMINANTES. 9a e4%osici2n a los diversos contaminantes %/ede ser: "*@$A-B(BCN ADUDA "*@$A-B(BCN (RCNB(A "*@$A-B(BCN $R*", $*RBNATA9 A BN0ANTB9 T*&$RANA "*@$A-B(BCN *&;RBANARBA A BNB(BA $*RBADA 0*TA9 9a e4%osici2n a)/da se re.iere a min/tos, horas, o hasta /n %ar de semanas de d/raci2n. 9a e4%osici2n cr2nica se re.iere a meses o aEos, 7/e %/ede ser contin/a, o ser constit/ida %or n/merosas e4%osiciones a)/das d/rante /n tiem%o %rolon)ado. 9as e4%osiciones %renatal, %erinatal o in.antil tem%rana %/eden ser a)/das o %rolon)adas, se descri'en en .orma se%arada %or la di.erencia de s/s e.ectos en sal/d, 7/e oc/rre con dosis menoresF 1 la e4%osici2n %renatal o %erinatal %/ede ser directa, o indirecta a travs de la madre 7/e ha estado e4%/esta a elementos 7/e se ac/m/lan en s/ or)anismo 1 %asan al .eto a travs de la %lacenta, o al recin nacido a travs de la leche materna. 9o mismo s/cede con la e4%osici2n em'rionaria o inicio del %er3odo .etal, c/1os e.ectos tam'in son m/1 di.erentes de los anteriores. 3. GENERALIDADES SOBRE EFECTOS EN SALUD CAUSADOS POR EXPOSICIN A AGENTES CONTAMINANTES Y MECANISMOS INVOLUCRADOS. Los efe !os "e "# $% e&'os# #() '*e"e) se+, "*0*(TA- BN&*DBATA- A T*&$RANA"*0*(TA- $RADR*-BVA"*0*(TA- DB0*RBDA-: " &/taciones " (6ncer " &al.ormaciones .etales " Bm%rintin) (de%ro)ramaci2n cel/lar# 9os e.ectos ca/sados %or e4%osici2n a /n contaminante t24ico %/eden ser inmediatos o tem%ranos, es decir, oc/rrir min/tos, horas o hasta al)/nos d3as des%/s de la e4%osici2n, o 'ien %/eden ser %ro)resivos o ac/m/lativos 1 mostrar los e.ectos cl3nicos des%/s de 2
n/merosas e4%osiciones a)/das, o 'ien %/eden %rod/cirse en .orma di.erida di.eridos en el tiem%o, a veces m/chos aEos m/chos aEos des%/s de la e4%osici2n al contaminante, o a5n, mani.estarse en las %r24imas )eneraciones. 3.1. Efe !os #)-e"#%!os o !e-'+%)os "e e&'os# #() % *) o)!%-#)%)!e !(&# o. (omo /n e?em%lo de e.ectos tem%ranos de la e4%osici2n a contaminantes am'ientales el material %artic/lado res%ira'le son el incremento de en.ermedades res%iratorias 1 de m/ertes %or en.ermedades cardiovasc/lares 1 'ronco%/lmonares, G a H d3as des%/s de la e4%osici2n, tal como se ha demostrado %ara )randes /r'es en las c/ales de'ido al )ran n5mero de casos (n# el an6lisis estad3stico %ermite demostrar alta si)ni.icancia %ara el a/mento de la mortalidad %or e4%osici2n a material %artic/lado $&G (Astro et al., G9++# 1 $&2,5, 1 las si)/ientes consec/encias cl3nicas: a/mento de cons/ltas hos%italarias %or %ro'lemas 'ronco%/lmonares a)/dos: crisis res%iratorias o'str/ctivas. en.ermedades in.ecciosas res%iratorias 'a?as (BRA 'a?as#. in.artos del miocardio 1 otros accidentes cardiovasc/lares incl/1endo cere'rales. 9os in.artos, m/chas veces mortales se %rod/cen %or la contracci2n de las arterias de mediano cali're = coronarias 1 cere'rales = %or el material %artic/lado $&2,5 con.ormado %rinci%almente %or s/l.atos, 7/e %asa directamente desde los alvolos %/lmonares al torrente circ/latorio (;roo< et al., 2 2#.
a/mento de mortalidad, demostrada %ara -antia)o %or Astro 1 cola'oradores (G99+#, evidenciando 7/e la mortalidad los tres d3as si)/ientes a cada e%isodio# em%ie8a a a/mentar desde la 'ase de no e.ecto con 5 I)>m H (3ndice B(A$ %ara $&G HH,H# a ra82n de /n ,5 a GJ %or cada a/mento de material %artic/lado de G I)>m H, de tal manera con 3ndice B(A$ G (G5 I)>m H#, 7/e es el l3mite le)al chileno entre aire '/eno 1 re)/lar, la mortalidad %reco8 a/menta en /n 5 a G J, es decir, si en la c/enca de -antia)o sin contaminaci2n .allecen 5 %ersonas al d3a, con 3ndice B(A$ G .allecen 2,5 a 5 %ersonas en .orma adicional. De la misma manera con 3ndice B(A$ 5 , 7/e de.ine l3mite entre %reemer)encia 1 emer)encia (HH I)>m H#, la mortalidad a/menta en /n G4 a 28J, lo 7/e se trad/ce en ! a G4 m/ertes evita'les. *sta in.ormaci2n %ermite esta'lecer /na cr3tica a las normas %rimarias de calidad de aire en (hile, en es%ecial re.eridas a material %artic/lado res%ira'le (Tchernitchin, 2 9F Tchernitchin, 2 GG#.
3.2. Efe !os '+o.+es#/os. -on e.ectos ca/sados %or m5lti%les e4%osiciones o %or /na e4%osici2n cr2nica, en 7/e cada e4%osici2n o instante de la e4%osici2n va %rod/ciendo al)5n daEo en la sal/d, 7/e se va s/mando al daEo anterior, 1 7/e no se mani.iesta hasta 7/e la s/ma de los daEos individ/ales sea im%ortante, momento en el c/al se mani.iestan s3ntomas 1 si)nos de la en.ermedad. Un e?em%lo es la inhalaci2n de .i'ras de silicio, cada /na de las c/ales va %rovocando la .ormaci2n de /nas %ocas .i'ras de col6)eno en el %/lm2n. &ientras sean %ocas, no a.ectan la res%iraci2n, %ero c/ando son n/merosas, des%/s de aEos de e4%osici2n, estas comien8an %ro)resivamente di.ic/ltar la mec6nica res%iratoria (%/lm2n m6s r3)ido# 1 el intercam'io de )ases (e4istencia de material .i'roso entre el alvolo %/lmonar 1 el vaso san)/3neo 7/e lo rodea# di.ic/ltando el intercam'io de )ases (o43)eno# 1 %rovocando ano4ia 1 daEo %ro)resivo en otros 2r)anos. 3
3.3. Efe !os "#fe+#"os 0e) e1 !#e-'o2, -*!% #o)es. Mutagenicidad. -e re.iere a la modi.icaci2n, en al)/nas cl/las del or)anismo, del material )entico %or e.ecto de la e4%osici2n a com%/estos m/ta)nicos. 9as m/taciones 7/e oc/rren el cl/las som6ticas a.ectan a las cl/las hi?as, 1 desa%arecen con la m/erte del %ortador de estas cl/las %or lo c/al no se heredan a las ./t/ras )eneraciones. *l 5nico ries)o 7/e %/ede oc/rrir es 7/e oc/rra /na m/taci2n 7/e .avore8ca la trans.ormaci2n de la cl/la en /na cl/la cancerosa, la 7/e s3 %rovoca /na en.ermedad )rave 1 .rec/ente mortal en el individ/o %ortador. 9as m/taciones 7/e oc/rren en cl/las de la l3nea )erminal, es decir, cl/las %rec/rsoras del oocito o de los es%ermato8oides, a.ectan el material )entico hereda'le, s/ )ravedad %ara la es%ecie h/mana es consec/encia de la %ersistencia, a travs de las )eneraciones, de las %atolo)3as hereditarias )eneradas %or este mecanismo, 1 7/e son solamente eliminadas %or selecci2n nat/ral c/ando la m/taci2n ca/sa /na di.ic/ltad a la so'revivencia o re%rod/cci2n del individ/o %ortador. *4iste in.ormaci2n de alteraciones cromos2micas ca/sadas %or arsnico, %or n37/el, %or cromo (cromo"+# 1 %ro'a'lemente %or vanadio. 3.3. Efe !os "#fe+#"os 0e) e1 !#e-'o2, -%1fo+-% #o)es fe!%1es. Teratogenicidad. -e re.iere a la ind/cci2n de mal.ormaciones .etales visi'les o cl3nicamente detecta'les, 7/e se %rod/cen %or e.ecto de la e4%osici2n a estos com%/estos d/rante los %rimeros meses de vida intra/terina. 9a e4%osici2n a diversos contaminantes am'ientales incrementa la incidencia de mal.ormaciones con)nitas (Restre%o et al., G99 #. *s am%liamente reconocido 7/e el arsnico es /n terat2)eno %otente. 3.4. Efe !os "#fe+#"os 0e) e1 !#e-'o2, 5) e+. Carcinogenicidad. -e re.iere a la %romoci2n del desarrollo de diversos ti%os de c6ncer %or e.ecto de e4%osici2n a com%/estos denominados carcin2)enos. (ada carcin2)eno %rom/eve el desarrollo de t/mores en s2lo al)/nos 2r)anos en .orma es%ec3.ica, los 7/e son di.erentes %ara cada a)ente ca/sal. 9as di.erentes incidencias de al)/nos c6nceres en di.erentes re)iones o %a3ses se de'en, al menos en %arte, a la %resencia de carcin2)enos am'ientales locales (Rivara K (ore1, G995#. Un n5mero im%ortante de com%/estos or)6nicos %ersistentes han sido descritos como carcin2)enos en animales 1 catalo)ados como %ro'a'les carcin2)enos en h/manosF %ara otros se ha com%ro'ado s/ carcino)enicidad en el ser h/mano. *s im%ortante mencionar 7/e, cada a)ente carcin2)eno s2lo determina el desarrollo de c6ncer en 2r)anos es%ec3.icos %ara ese a)ente, 1 no en c/al7/ier 2r)ano, 1 7/e, %ara a7/ellos c6nceres 7/e son ind/cidos %or m/chos carcin2)enos di.erentes (%/lm2n, %or e?em%lo# e4isten c6nceres 7/e son t3%icos del a)ente ca/sal. As3 %or e?em%lo, el arsnico determina el desarrollo de c6ncer 'ronco%/lmonar, %ero tam'in de la ve?i)a /rinariaF el as'esto determina el desarrollo de c6ncer 'ronco%/lmonar %ero tam'in del mesotelioma (c6ncer de la %le/ra 1 de otras mem'ranas serosas como %ericardio 1 %eritoneo# (0i). H.5.G#. De tal manera, si en al)/na re)i2n o en al)/na com/na e4iste /n a/mento si)ni.icativo de la mortalidad %or c6ncer %/lmonar, %ero adem6s de c6ncer de la ve?i)a, es %osi'le sos%echar ./ndamentadamente 7/e el a)ente ca/sal de am'os es arsnico (-e)/nda Re)i2n de Anto.a)asta, %or e?em%lo#F si en al)/na com/na e4iste alta mortalidad %or c6ncer %/lmonar 1 mesotelioma, el a)ente ca/sal de am'os ser3a as'estoF si s2lo ha1 alta mortalidad %or c6ncer 'ronco%/lmonar 1 no %or otros ti%os de c6ncer, ha1 7/e '/scar otros a)entes ca/sales (0i). 4.G.G.G#.
AGENTE
Arsnico Asbesto Benceno Betanaftilamina Cadmio Cromo Humo cigarrillos Hidrocarburos Policclicos Aromticos Ben!o"ireno###$ %&uel %itritos 'ranio Cloruro de (inilo
TIPO DE CNCER
Pulm)n br#* "iel* (e+iga urinaria* ,gado Pulm)n broncognico* mesotelioma -eucemia mieloide .e+iga urinaria Pr)stata* "ulm)n Ca(idad nasal* senos nasales* "ulm)n* laringe Pulm)n broncognico Pulm)n broncognico /enos nasales* "ulm)n broncognico Pulm)n broncognico* est)mago Pulm)n broncognico Angiosarcoma ,e"tico
0i)/ra H.5.G. Al)/nos a)entes carcin2)enos 1 c6ncer )enerado %or e4%osici2n a stos.
9a .i)/ra 4.G.G.G m/estra el e?em%lo cl6sico de la mortalidad %or c6nceres 'ronco%/lmonar 1 de ve?i)a /rinaria %or arsnico. *ste metaloide (denominado %or m/chos Lmetal %esadoM#, en el aire o en el a)/a de ci/dades 1 %o'lados de la Re)i2n de Anto.a)asta, des%/s de H aEos de iniciada la e4%osici2n, incrementa el ries)o de c6ncer 'ronco%/lmonar, de la ve?i)a, riE2n, v3as /rinarias, %iel e h3)ado. -e demostr2 7/e la tasa de mortalidad %or c6ncer 'ronco%/lmonar %or G . ha'itantes al aEo era G!,8 en el 6rea de sal/d de AricaF H+,G en Anto.a)astaF G!,2 en Val%ara3soF GG,9 en -antia)o NorteF 2 ,+ en -antia)o (entralF 2G,H en -antia)o ArienteFGG,! en -antia)o -/rF +,4 en N/'leF 8,+ en Valdivia. 9a tasa de mortalidad %or c6ncer vesical era 2,+ en el 6rea de sal/d de Val%ara3so, H,! en -antia)o Ariente, 4,2 en Arica, G ,+ en Anto.a)asta 1 'a?o 2 en las dem6s 6reas de sal/d arri'a mencionadas (Rivara K (ore1, G995#. 3.6. Efe !os "#fe+#"os 0e) e1 !#e-'o2. I-'+#)!#). o "e'+o.+%-% #() e1*1%+. Imprinting, deprogramacin celular o alteracin de la diferenciacin y de la programacin celular. -e re.iere al e.ecto irreversi'le 7/e ca/san n/merosos com%/estos 7/3micos 7/e acceden al or)anismo d/rante la vida .etal tard3a o d/rante los %rimeros aEos de la vida %ostnatal. (onsiste en cam'ios irreversi'les en la di.erenciaci2n de al)/nos ti%os cel/lares 7/e se enc/entran en %er3odos cr3ticos de s/ desarrollo, 7/e %/eden detectarse en %er3odos m6s tard3os de la vida. *l trmino Lim%rintin)M ./e ac/Eado %or el 'i2lo)o h5n)aro D. (sa'a, 7/in ha desc/'ierto 7/e la e4%osici2n e4%osici2n %renatal a niveles anormales de diversas hormonas o a molc/las de acci2n hormonal sintticas, como el dietilestil'estrol, d/rante %er3odos cr3ticos de la di.erenciaci2n cel/lar, ca/sa cam'ios irreversi'les en las res%/estas a diversas hormonas 1 la ./nci2n de los ti%os cel/lares a.ectados ((sa'a K Na)1, G9!+F (sa'a, G98 #. *sto ca/sar3a del desarrollo de varias en.ermedades m6s tarde en la vida. *l %rimer e.ecto 7/e se ha descrito en el ser h/mano se re.iere al desarrollo en m/?eres ?2venes de /na n/eva clase de c6ncer del a%arato )enital .emenino, el adenocarcinoma crvico"va)inal de cl/las claras, ca/sado %or el tratamiento de s/s madres d/rante s/ em'ara8o con el estr2)eno sinttico dietilestil'estrol (Oer'st, G98G#. ;asado en est/dios %osteriores, e.ect/ados %or cient3.icos de diversos centros de investi)aci2n incl/1endo n/estro 9a'oratorio de la Universidad de (hile (Arria8a et al., G989F &ena et al., G992#, hemos am%liado la hi%2tesis del im%rintin) (Tchernitchin K Tchernitchin, G992#. Oemos %ro%/esto 7/e no solamente la e4%osici2n %erinatal a hormonas, sino 7/e tam'in a otros com%/estos 7/3micos, como contaminantes am'ientales, .6rmacos, com%/estos %resentes en al)/nos alimentos, etc., )enera alteraciones irreversi'les en la di.erenciaci2n normal de diversos ti%os cel/lares del or)anismo (Tchernitchin K Tchernitchin, G992#. *stas se mani.iestan como modi.icaciones c/alitativas 1 c/antitativas en rece%tores hormonales 1 en en8imas de estos ti%os cel/lares, 1 cam'ios mor.ol2)icos, 'io7/3micos 1 ./ncionales de estas cl/las. Pstos determinan, m/chos aEos des%/s, alteraciones ne/rocond/ct/ales 1 de la %ersonalidad, 1>o /na ma1or tendencia %ara el desarrollo de en.ermedades como c6ncer, in.ertilidad, l/%/s eritematoso, artritis re/matoide, inm/node%resi2n, entre otrasF esta 5ltima ca/sa /na ma1or .rec/encia de en.ermedades in.ecciosas res%iratorias a)/das (Tchernitchin K Tchernitchin, G992F Tchernitchin et al., G999#. De ac/erdo a n/estra hi%2tesis (Tchernitchin K Tchernitchin, G992F Tchernitchin et al., G999, 2 GG, 2 GHF Tchernitchin, 2 5F Tchernitchin K &ena, 2 +#, el ori)en de n/merosas en.ermedades 7/e a.ectan a los ad/ltos %/ede ser atri'/ido en %arte a la e4%osici2n %renatal o %ostnatal tem%rana a diversos a)entes ind/ctores de im%rintin),
%rinci%almente a contaminantes am'ientales. *ntre ellos, metales %esados (%lomo, arsnico, cadmio, merc/rio, etc., vide infra#, diversos com%/estos or)6nicos %ersistentes, %la)/icidas, o8ono, com%/estos con actividad hormonal, 1 al)/nos com%/estos 7/e se enc/entran en ciertos alimentos. $ara /na revisi2n 'i'lio)r6.ica so're im%rintin), 1 los contaminantes am'ientales ori)inados en el trans%orte de concentrados de co're al %/erto de Anto.a)asta, ver: Tchernitchin K Tchernitchin (G992#, Tchernitchin et al. (2 GG, 2 GH# 1 Tchernitchin (2 5#. 3. EFECTOS EN SALUD CAUSADOS POR EXPOSICIN A LOS AGENTES PROVENIENTES DEL TRASLADO DE CONCENTRADOS DE COBRE AL PUERTO DE ANTOFAGASTA.
3.1. A+s7)# o. 4.1.1. Efectos diferidos de la exposicin crnica al arsnico, ue no son mediados por el mecanismo del imprinting. 9a e4%osici2n cr2nica al arsnico .avorece el desarrollo de diversos c6nceres, es%ecial" mente 'ronco)nico ('ronco%/lmonar#, de ve?i)a, riE2n 1 v3as /rinarias, h3)ado 1 %iel (no" melanoma# (Rivara K (ore1, G995F Oo%enha1n"Rich et al., G998F -teinma/s et al., 2 F (ha<ra'ort1 Q, 2 4F &osta.a et al., 2 8F BAR(, 2 G #. 9a 0i)/ra 4.G.G.G. m/estra las mortalidades %or c6ncer 'ronco%/lmonar, de ve?i)a 1 riEones %or 8onas de sal/d en (hileF se o'serva m/1 alta mortalidad %or estos c6nceres en la Re)i2n de Anto.a)asta, mortalidad menor en la Re)i2n de Arica 1 V Re)i2n 1 m/cho menor en re)iones del s/r del %a3s, en %aralelo a la cantidad de arsnico dis%oni'le %ara s/ in)reso al or)anismo. *l arsnico inor)6nico es metilado en8im6ticamente con el o'?eto de la desinto4icaci2nF se ha %ost/lado 7/e este %roceso de metilaci2n es el 7/e contri'/1e a la carcino)enicidad del arsnico. *n hind5es se ha descrito /n a/mento de la hi%ermetilaci2n del DNA de las re)iones de )enes %romotores %5H 1 %G+ en s/?etos e4%/estos a niveles t24icos de arsnico ((handa et al., 2 +#. 9a .alta de carcino)enicidad del arsnico en )ran %arte de los mam3.eros se de'e a la a/sencia de la en8ima metiladora de arsnico.
F#.*+% 3.1.1.1. &ortalidad %or c6nceres asociados a arsnico en re)iones seleccionadas de (hile (tomado de in.ormaci2n %/'licada %or Rivara K (ore1, G995#
9a e4%osici2n cr2nica arsnico a/menta la mortalidad %or en.ermedades cardiovasc/lares 1 cere'rovasc/lares (Navas"Acien et al., 2 5#. 9a e4%osici2n %renatal a arsnico es terato)nica, ca/sa mal.ormaciones %rinci%almente renales 1 del sistema nervioso. 4.1.!. Efectos diferidos de la exposicin perinatal al arsnico por el mecanismo del imprinting. 9a %rimera descri%ci2n de e.ectos di.eridos ca/sados %or e4%osici2n %erinatal a arsnico se ha'3a 'asado en /n est/dio e%idemiol2)ico de la Re)i2n de Anto.a)asta, (hile (-mith et al., 2 +#. *n Anto.a)asta entre G958 1 G9!G las concentraciones de arsnico en a)/a %ota'le ./eron e4tremadamente altas, l/e)o se instal2 /na %lanta removedora de arsnico (0i)/ra 4.G.2.G#. -e est/di2 la mortalidad (edades de H 1 49 aEos al momento de s/ m/erte# de a7/ellos 7/e nacieron antes del aEo G958 (e4%/estos a altas concentraciones de arsnico d/rante s/ vida %ostnatal %ero no d/rante s/ vida %renatal# 1 se com%ar2 a a7/ellos 7/e est/vieron e4%/estos tanto %renatalmente como %ostnatalmente a este t24ico en altas concentraciones (nacidos entre G958 1 G9!G#. 9a .i)/ra 4.G.2.2 m/estra 7/e la mortalidad %or 'ron7/iectasias se c/adr/%lic2 en los e4%/estos %renatalmente a arsnico en com%araci2n a los no e4%/estos %renatalmente, a/n c/ando am'os )r/%os est/vieron %osteriormente e4%/estos a altas concentraciones de arsnico. 9o mismo oc/rri2 %ara las dem6s en.ermedades %/lmonares o'str/ctivas cr2nicas (*$A(#, %ero no %ara el c6ncer 'ronco%/lmonar (-mith et al., 2 +#.
Figura 4.1.2.1: Concentraci)n de arsnico en agua "otable de Antofagasta12e+illones en los a3os mencionados# Planta remo(edora de arsnico se istal) en 1451# 2odificado de /mit, et al#* 2667$#
Figura 4.1.2.2: 8nfermedad "ulmonar obstructi(a cr)nica* mrtalidad estandard "ara Antofagasta1me+illones "ara "ersonas de 36 a 44 a3os de edad# modificado de /mit, et al#* 2667$#
*n /n est/dio en ;an)ladesh se ha demostrado /n a/mento de en.ermedades in.ecciosas d/rante la edad in.antil (%rinci%almente in.ecciones res%iratorias 'a?as 1 diarrea# en hi?os de madres e4%/estas a niveles elevados de arsnico d/rante el em'ara8o (Rahman et al., 2 GG#, lo 7/e se ha atri'/ido a /na de%resi2n del sistema inm/ne como res%/esta a e4%o" sici2n %renatal a arsnico. *n e.ecto, el arsnico s/%rimi2 la .ormac32n de antic/er%os a nivel cel/lar (-el)rade, 2 !#, dismin/12 la e4%resi2n de mRNA %ara interle/<ina 2 ((on" de et al., 2 !#, inhi'i2 la %roli.eraci2n de cl/las T 1 la actividad macro.6)ica, 1 s/%rimi2 la res%/esta de hi%ersensi'ilidad a contacto ($atterson et al., 2 4#. *l arsnico inor)6nico inhi'i2 las ./nciones de los macr2.a)os h/manos in vitro e in vivo (9emarie et al., 2 +F ;aner?ee et al., 2 9#. Ahmed et al., 2 GG, s/)irieron los %osi'les mecanismos %ara la interacci2n del arsnico con te?idos .etales %ara ca/sar dichos e.ectos detectados m6s tarde en la vida. -e %ro%/so 7/e la inm/no"s/%resi2n %or e4%osici2n %renatal a arsnico e4%lica'a el a/mento de mortalidad %or 'ron7/iectasias 1 en.ermedad %/lmonar o'str/cti" va cr2nica (-mith et al., 2 +# 1 la alta %revalencia de com%licaciones res%iratorias tales como sonido tor6cico al res%irar, asma 'ron7/ial, 'ron7/itis 1 tos (Bslam, 2 !#. 9a e4%osici2n )estacional de animales de la'oratorio a arsnico inor)6nico, m6s la e4%osi" ci2n a 6cido dimetilars3nico d/rante %er3odos m6s tard3os de la vida ca/saron /n a/mento de t/mores renales, a/mento 7/e no oc/rri2 en animales no e4%/estos %renatalmente a arsnico inor)6nico %ero 7/e si est/vieron %osteriormente e4%/estos a 6cido dimetilars3 " nico (To<ar et al., 2 G2#. *l halla8)o 7/e el 6cido dimetilars3nico ha %romovido el desarro " llo de t/mores renales iniciados %or e4%osici2n %renatal a arsnico, s/)iere 7/e el arsnico inor)6nico es /n carcin2)eno tanto %ara animales de e4%erimenetaci2n como %ara seres h/manos (To<ar et al., 2 G2#. Atros est/dios mostraron 7/e la e4%osici2n %renatal a arsnico en animales e4%erimen" tales d/%lica las lesiones ateroscler2ticas d/rante la edad ad/lta 1 ca/san de.ectos en la res%/esta rela?adora vasc/lar a la acetilcolina, a%ortando evidencias a 7/e el arsnico tiene %otencial atero)nico en el ser h/mano (-rivastava et al., 2 !#. Recientemente se demostr2 7/e la e4%osici2n a tem%rana edad dismin/1e el coe.iciente intelect/al en niEas, %ero no se detect2 di.erencia en niEos (Oamadani et al., 2 GG#. 3.2. P1o-o. *l %lomo es /n elemento de alta to4icidad, c/1a e4%osici2n %rovoca /n serio deterioro de la sal/d de las %ersonas a.ectadas. *l %lomo se ac/m/la en el or)anismo a lo lar)o de la vida, %rinci%almente en los h/esos, 1 desde all3 es trans.erido al torrente circ/latorio c/ando a/mentan las necesidades de calcio (el or)anismo no distin)/e entre calcio 1 %lomo#, %or e?em%lo, d/rante el em'ara8o o la re%araci2n de .ract/ras 2seas. Desde el torrente circ/latorio se incor%ora a los dem6s 2r)anos 1 sistemas del or)anismo a los c/ales a.ecta. *s necesario considerar 7/e el ma1or daEo ca/sado %or %lomo, 7/e es irreversi'le 1 oc/rre a m/1 'a?as concentraciones de este t24ico, oc/rre d/rante el %er3odo %renatal 1 en niEos de %ocos aEos de edad. *n consec/encia, 7/eda claro 7/e es de m/cha im%ortancia reali8ar es./er8os %ara evitar o dismin/ir al m3nimo las e4%osiciones a %lomo de m/?eres em'ara8adas 1 d/rante el %er3odo in.antil de la vida. B)/almente es im%ortante evitar la e4%osici2n de m/?eres d/rante la edad .rtil, %/esto 7/e el %lomo 7/e se ac/m/la en los h/esos 1 es li'erado d/rante el em'ara8o 1 lactancia con./ndido con el calcio, e in)resa al or)anismo .etal o in.antil %or v3a trans%lacentaria o a travs de la leche materna, en donde ca/sa daEo irreversi'le %or el mecanismo del im%rintin).
4.!.1. Efectos diferidos de la exposicin crnica a plomo, ue no son mediados por el mecanismo del imprinting. *l e.ecto so're la sal/d de la e4%osici2n a %lomo en seres h/manos %/ede ser reversi'le en %ersonas ?2venes o ad/ltas, si las dosis no son m/1 altas. 9a e4%osici2n a %lomo ca/sa /na dismin/ci2n de las ca%acidades co)nitivas 1 de la inteli)encia, a)resividad, 1 a niveles m6s elevados de %lomo en san)re, /n deterioro intelect/al im%ortante. $rod/ce, a5n en concentraciones san)/3neas m/1 'a?as, hi%oac/sia (sordera# e hi%ertensi2n arterial. $ro" d/ce in.ertilidad o incl/so esterilidad tanto masc/lina como .emenina, 7/e %/ede ser en ad/ltos reversi'le (en el mediano o lar)o %la8o# si se s/%rime la ./ente de contaminaci2n con %lomo. *n animales de e4%erimentaci2n (ratas# e4%osici2n cr2nica a %lomo ca/sa cam'ios en cl/las de la astro)lia, red/ce ne/ronas do%aminr)icas de la su"stantia nigra (-ansar et al., 2 GG#, a/menta la serotonina cere'ral 1 la densidad de los c/er%os cel/lares inm/no" reactivos a serotonina en el n5cleo del ra.e dorsal, 1 a/menta la ansiedad (-ansar et al., 2 G2#, in.ertilidad (Ronis et al., G99+# 1 alteraciones de la acci2n de los estr2)enos en el 5tero (Tchernitchin et al., 2 H#. *n h/manos la e4%osici2n a %lomo ca/sa dismin/ci2n de las ca%acidades co)nitivas 1 de la inteli)encia, a)resividad, 1 a niveles m6s elevados de %lomo en san)re, /n deterioro intelect/al im%ortante. $rod/ce, en concentraciones san)/3neas m/1 'a?as, hi%oac/sia (sordera#. 9os %rinci%ales e.ectos ca/sados %or e4%osici2n cr2nica a %lomo en h/manos ad/ltos son: daEo %ro)resivo al sistema nervioso central 1 %eri.rico (Needleman et al. G9!9F ;an<s et al. G99!F Osieh et al., 2 9F Rhan) et al., 2 G2#, ca/sa 1 a)rava s3ntomas ne/rol2)icos en niEos 1 en ad/ltos en directa relaci2n con la %l/'emia (Tchernitchin et al., 2 5#, e incl/so niveles 'a?os de %l/m'emia ca/san retardo de los re.le?os motores ca/sa" dos %or est3m/los sensoriales vis/ales o a/ditivos (Tchernitchin et al., 2 5#, niveles a los c/ales no se %rod/ce /n retardo de la transmisi2n nerviosa %or a4ones motores. 9a e4%osici2n cr2nica a %lomo en h/manos a/menta moderadamente la %resi2n arterial (-taessen et al. G994F 0iorim et al., 2 GG#, daEa al sistema hemato%o1tico (Drand?ean et al. G989F Dra8iano et al. G99G#, de%rime la ./nci2n de la tiroides (T/%%/rainen et al., G988F ;ledsoe et al., 2 GGF S/ et al., 2 GG#, ca/sa ne.ro%at3a ((ardenas et al. G99H# 1 %rovoca c2licos intestinales 1 s3ntomas )astrointestinales ($a)li/ca et al. G99 #. 9a e4%osici2n h/mana a %lomo %rod/ce in.ertilidad o incl/so esterilidad tanto masc/lina como .emenina, 7/e %/ede ser en ad/ltos reversi'le (en el mediano o lar)o %la8o# si se s/%rime la ./ente de contaminaci2n con %lomo. Sinder (G99H# demostr2 7/e la e4%osici2n a %lomo d/rante la edad adolescente o ad/lta ca/sa de%resi2n de la .ertilidad 1 dis./ncio" nes re%rod/ctivas. Al)/nas de esas dis./nciones en la m/?er son: in.ertilidad, %reclam%sia, hi%ertensi2n )estacional, %olimenorrea, hi%ermenorrea, %arto %remat/ro 1 a/mento im%or" tante de a'ortos es%ont6neos (Sinder, G99HF D/erra"Tama1o et al., 2 HF Tan) K Rh/, 2 HF Al"-aleh et al., 2 8#. 9a in.ertilidad se %rod/ce con m/cha .rec/encia %or contami" naci2n oc/%acional con %lomo. 9a in.ertilidad %or %lomo es tan conocida desde tiem%os anti)/os, 7/e el historiador Dil.illan (G9+5# %ro%/so 7/e la in.ertilidad 1 los e.ectos ne/rocond/ct/ales ca/sados %or e4%osici2n a %lomo, %rocedente de vinos almacenados en vasi?as de %lomo 1 de la red de a)/a %ota'le con caEer3as de %lomo, ca/saron los e.ectos 7/e determinaron la decaden " cia 1 el trmino del Bm%erio Romano. B)/almente, es %osi'le s/%oner 7/e /na e4%osici2n masiva a cantidades %e7/eEas de %lomo %/ede ca/sar daEos m/1 severos a n/estra sociedad. *n consec/encia, es de e4tremada im%ortancia %reoc/%arse de dismin/ir los
niveles de %lomo en el medio am'iente, en 'ene.icio de la sal/d 1 calidad de vida de las ./t/ras )eneraciones en n/estro %a3s. 4.!.!. Efectos diferidos de la exposicin perinatal a plomo por el mecanismo del imprinting. A di.erencia de lo 7/e oc/rre con adolescentes o ad/ltos e4%/estos a %lomo, la e4%osici2n d/rante la edad in.antil o d/rante el %er3odo .etal tard3o, a5n a niveles m/cho m6s 'a?os 7/e los 7/e determinan e.ectos en los ad/ltos, de?a sec/elas irreversi'les = 7/e %ersisten de %or vida = %/es son ca/sadas a travs del mecanismo del im%rintin). 9os e.ectos irre" versi'les ca/sados %or e4%osici2n a 'a?as dosis se mani.iestan %rinci%almente en el a%a " rato re%rod/ctor 1 el sistema nervioso central. *n el modelo de animales de e4%erimentaci2n, la e4%osici2n %renatal o %erinatal a %lomo determina las si)/ientes alteraciones 7/e %ersisten de %or vida: (a# dismin/ci2n de la e4%resi2n de los rece%tores de estr2)eno en el 5tero 1 alteraci2n de s/s caracter3sticas (Sie'e and ;arr, G988#, ('# alteraciones en las res%/estas al est3m/lo estro)nico (Tchernitchin et al., 2 GG#, (c# dismin/ci2n de la e4%resi2n de la hormona l/teini8ante (9O# en los ovarios 1 alteraci2n de la esteroido)nesis (Sie'e et al., G988#, 7/e est6 asociada a stress o4idativo en ratas %renatalmente e4%/estas ($illai et al., 2 G #, (d# atraso de la %/ " 'ertad (Bavicoli et al., 2 4#, (e# in.ertilidad (Ronis et al., G99+#, (.# red/cci2n del a%rendi8a" ?e en animales de la'oratorio (&assaro et al., G98+#, ()# desarrollo de cond/ctas hi%eracti" vas 1 a)resivas (De &arco et al., 2 5#, (h# alteraciones en el meta'olismo ener)tico a nivel mitocondrial ne/ronal 1 cam'ios en la ./nci2n ne/ronal 7/e %/eden .acilitar %rocesos ne/rode)enerativos (;aranoTs<a";osiac<a et al., 2 GG#, 1 (i# /n con?/nto de alteraciones en rece%tores o%i6ceos en animales e4%/estos %renatalmente a %lomo, 1 7/e %/eden s/)erir %ara la es%ecie h/mana (Tchernitchin K Tchernitchin, G992#, el mecanismo de .acilitaci2n de adicciones a al)/nas dro)as de a'/so. *ntre ellas, /n a/mento %ermanente de la a.inidad de rece%tores U"o%i6ceos (&cDoTell K Vitchen, G988# 1 I"o%i6ceos (Vitchen, G99H#, %ero no 9"o%i6ceos (Vitchen, G99H#, cam'io 7/e conc/erda con /na inhi'ici2n de res%/esta antinocice%tiva al stress %or la v3a o%i6cea %ero a7/ella %or la v3a no o%i6cea en animales e4%/estos %renatalmente a %lomo (de -o/8a 9is'oa et al., 2 5#. *l halla8)o de la %otenciaci2n de la res%/esta de la do%amina 1 del 6cido 5"hidro4iindolactico a la an.e " tamina en animales e4%/estos %renatalmente a %lomo (9asle1 et al., G985# tam'in est6 de ac/erdo con la hi%2tesis re%ortada %or Tchernitchin K Tchernitchin (G992#. 9a descri%" ci2n %or Vitchen K Vell1 (G99H# de alteraciones en el s3ndrome de %rivaci2n o%i6cea como consec/encia de e4%osici2n %renatal a %lomo, con.irm2 la hi%2tesis de Tchernitchin K Tchernitchin (G992# del %a%el de la e4%osici2n %renatal a %lomo en el desarrollo de adicciones a dro)as de a'/so m6s tarde en la vida. *.ectivamente, m6s tarde se ha descrito 7/e e4%osici2n %erinatal a %lomo a animales de e4%erimentaci2n a/menta la a/toadministraci2n de cocaina (Rocha et al., 2 5#, dismin/1e las dosis necesarias de coca3na necesarias %ara el desarrollo de de%endencias (Nation et al., 2 4#, a/menta las %ro%iedades estim/lantes de la coca3na a los H 1 a los 9 d3as de edad (Nation et al., 2 #, a/menta la v/lnera'ilidad %ara las reca3das (reincidencias# de de%endencia a la dro)a (Nation et al., 2 H#, 1 7/e dosis 7/e no son e.ectivas %ara ca/sar reincidencias de de%endencias de dro)as en animales no e4%/estos %renatalmente a %lomo, son e.ectivas en animales e4%/estos %renatalmente (Nation et al, 2 4F Valles et al, 2 5#. *n la es%ecie h/mana, los e.ectos re%rod/ctivos de la e4%osici2n %renatal o in.antil tem%rana son in.ertilidad 1 a'ortos es%ont6neos (Rom, G9!+F Needleman K 9andri)an, G98GF Sinder, G99H#. A di.erencia de los e.ectos re%rod/ctivos ca/sados %or e4%osici2n a %lomo d/rante la adolescencia o la edad ad/lta 7/e son reversi'les al dismin/ir los niveles
de %lomo en la san)re, la in.ertilidad %or e4%osici2n %renatal o in.antil tem%rana %ersiste de %or vida 1 es mediada %or el mecanismo del im%rintin) (ver revisiones en: Tchernitchin K Tchernitchin, G992F Tchernitchin et al., G999, 2 GHF Tchernitchin, 2 5#. *n c/anto a los e.ectos ne/rocond/ct/ales de la e4%osici2n %renatal o neonatal a %lomo en la es%ecie h/mana, sta de?a como sec/ela irreversi'le de %or vida: d.icit del sistema nervioso central, incl/1endo red/cci2n de la ca%acidad de a%rendi8a?e, dismin/ci2n de la memoria, de la inteli)encia (dismin/ci2n del coe.iciente intelect/al (B#, red/cci2n en los %/nta?es de inteli)encia %sicomtrica, red/cci2n de la ca%acidad de atenci2n, di.ic/ltades en la lect/ra, .racasos escolares 1 /na %eor coordinaci2n Lmano"o?oM (;ellin)er K Needle " man, G985F Rothen'er) et al., G989F Needleman et al., G99 F Ro1ce, G99 F (an.ield et al., 2 HF Tarr et al., 2 9F &iel<e et al., 2 GGF Ra1mond et al., 2 G2#. (a/sa adem6s trastor " nos cond/ct/ales tales como hi%eractividad, a)resividad 1 cond/ctas delictivas (Needle" man et al., G99+F Nevin, 2 , 2 !# 1 alteraciones ne/rol2)icas 7/e .acilitan la adicci2n a al)/nas dro)as de a'/so (ver m6s arri'a, res/ltados en animales de e4%erimentaci2n#. 9os tra'a?os de Tarr et al. (2 9# 1 Ra1mond et al. (2 G2# con.irmaron /na severa red/c" ci2n de la ca%acidad de a%rendi8a?e ca/sados %or niveles 'a?os de %lomo en san)re (nive " les considerados hasta ahora como inoc/os#. *n /na com%araci2n del rendimiento escolar entre cole)ios de la ci/dad de Detroit, **UU, se)5n el %romedio de valores de %lomo en san)re de los al/mnos de cada cole)io, se vio 7/e el rendimiento de s/s al/mnos (J de al/mnos 7/e re7/er3an %ro.esores es%eciales# 'a?a'a considera'lemente al a/mentar el valor %romedio cole)io de %lomo en san)re desde G " 4 I)>d9 a 5 " 9 I)>d9 (ver 0i)s. 4.2.H.H 1 4.2.H.4 en la secci2n si)/iente 4.2.H#. Atro est/dio dem/estra el deterioro del rendimiento escolar como /na dismin/ci2n en las notas del e4amen de .inali8aci2n del 4, aEo de la enseEan8a media (**UU# ca/sado %or /na %l/m'emia de 5 I)>d9 (en com " %araci2n con niEos menos e4%/estos a %lomo con %l/m'emia de 2 I)>d9# a tem%ranas edades (G a 2 aEos de edad# (&iranda et al., 2 !#. *n c/anto a la relaci2n entre e4%osici2n %erinatal a %lomo 1 cond/ctas delictivas m6s tarde en la vida, Needleman et al. (G99+, 2 2# demostraron en est/diantes de /n (olle)e en **UU 7/e /n a/mento de niveles de %lomo de%ositados en h/esos d/rante el %er3odo %erinatal (vis/ali8ados radiol2)icamente en a7/ellos h/esos 7/e se osi.ican alrededor del nacimiento# se asocian con /n a/mento de la .rec/encia cond/ctas antisociales 1 delicti" vas (in.ormaci2n o'tenida de re)istros de la %olic3a local#. -e ha demostrado /na correla " ci2n similar entre %lomo de%ositado en la s/%er.icie del esmalte dentario 1 el desarrollo de cond/ctas hi%eractivas 1 a)resiva (Al1m%io et al., 2 G #. 9a relaci2n ca/sal entre e4%osi " ci2n %erinatal a %lomo 1 cond/ctas delictivas m6s tarde en la vida se ha demostrado tam " 'in en varios %a3ses 7/e di.ieren entre ellos de s/s caracter3sticas socio"%ol3tico"econ2mi" cas (0inlandia, 0rancia, Bn)laterra, **UU, (anad6, N/eva Relanda, A/stralia, Alemania Accidental, Btalia#. *n estos %a3ses se demostr2 7/e /n a/mento de im%ortaci2n de %lomo (%ara ser /sado en %int/ras ha'itacionales 1>o como aditivo %ara com'/sti'les a/tomotri" ces# va se)/ido, con /n des.ase de G9 2 2G aEos, de /n a/mento de delinc/encia (delin " c/encia total, o clasi.icada %or diversos ti%os de delitos# (Nevin, 2 , 2 !# (ver 0i). 4.2.2.G#. 9os mismos est/dios demostraron 7/e /na red/cci2n %osterior en el /so de %lomo va se)/ida, con /n des.ase de G9 2 2G aEos, en /na red/cci2n de esos delitos. *n .orma similar a res/ltados de est/dios en animales de e4%erimentaci2n (De &arco et al., 2 5#, %ara la es%ecie h/mana se ha descrito a/mento de cond/ctas hi%eractivas 1 a)re" sivas relacionadas con e4%osici2n am'iental a %lomo en las ci/dades de Arica 1 Anto.a " )asta, (hile (Tchernitchin et al., 2 5#F a5n c/ando esos est/dios no %ermiten distin)/ir
entre e4%osici2n %erinatal o %ostnatal tem%rana 1 entre los e.ectos de la e4%osici2n cr2nica in.antil.
0i)/ra 4.2.2.G. (orrelaci2n entre cantidad de %lomo %or nivel de %lomo (Toneladas aEo > G %ersonas# en 'encina s/mada a a7/ella en %int/ras ha'itacionales, d/rante la edad in.antil 1 asesinatos en *stados Unidos, con /n des.ase de 2G aEos (Nevin, 2 # 9as %rimeras s/)erencias so're la relaci2n entre e4%osici2n %erinatal a %lomo 1 adicci2n a al)/nas dro)as de a'/so nacieron de est/dios en animales de e4%erimentaci2n. ;asado en el a/mento de a.inidad rece%tores U"o%i6ceos cere'rales descrito en animales de la'o " ratorio (&cDoTell K Vitchen, G988#, Tchernitchin K Tchernitchin (G992# 1 Tchernitchin et al. (G999# %ro%/sieron 7/e la e4%osici2n %erinatal h/mana a %lomo %odr3a estar relacionada con el a/mento de adicciones a dro)as de a'/so estim/lantes 1 o%i6ceasF la %ro%osici2n de Tchernitchin K Tchernitchin, (G992# ./e con.irmada en animales de e4%erimentaci2n %or otros a/tores (ver m6s arri'a, res/ltados en animales de e4%erimentaci2n#. 4.!.#. $elacin entre concentracin de plomo en el suelo, en el polvo %material particulado sedimenta"le&, plum"emia y efectos en salud. 'Cu(l es el "eneficio en salud de disminuir concentraciones de plomo en el suelo y en el polvo) *4iste n/merosa in.ormaci2n 7/e m/estra /na relaci2n entre )eo)r6.ica de actividades 7/e /tili8an %lomo (actividades ind/striales 7/e emiten %lomo, miner3a, trans%orte de minerales con %lomo, /so com'/sti'les a/tomotrices con %lomo, etc.# 1 concentraciones de %lomo en s/elo (7/e %rovienen %rinci%almente de material %artic/lado sedimenta'le con alto contenido de %lomo#. Diversas %/'licaciones cient3.icas m/estran ma%as de diver" sas ci/dades de L%a3ses desarrolladoM 1 L%a3ses en desarrolloM 7/e m/estran en ellas )ra" dientes de concentraci2n de %lomo en diversas re)iones de dichas ci/dades, %or e?em%lo, de Bndian6%olis 1 Detroit en **UUF ;ei?in), (hinaF $ra)a, (hecoeslova7/iaF ;er)en,
Nor/e)aF Trondheim, 0inlandiaF etc (;ic<el, 2 G #. -e ha demostrado 7/e ha1 /na relaci2n entre toneladas de %lomo 7/e se emiten en diversos %a3ses 1 niveles de %lomo en san)re de niEos de esos %a3ses, en ellos se mantiene la relaci2n entre %lomo emitido 1 %l/m'emia a travs del tiem%o (Nevin, 2 !# (0i). 4.2.H.G#. -e ha re%ortado 7/e e4iste /na relaci2n entre niveles de %lomo s/elo de diversos cole)ios de la ci/dad de Detroit, **UU, 1 los niveles de %lomo (%romedio %or cole)io# en san)re de los al/mnos de dichos cole)ios (;ic<el, 2 G # (0i). 4.2.H.2#. 9a .i)/ra 4.2.H.H m/estra /n ma%a con los niveles %romedio de %lomo en san)re %or cole)io en los diversos 'arrios de Detroit (;ic<el, 2 G #. -e ha demostrado en los mismos cole)ios 7/e a ma1or concentraci2n de %lomo en san)re en al/mnos (%romedio de cada esta'lecimiento ed/cacional anali8ado#, a/menta el %or" centa?e de al/mnos de esos cole)ios 7/e de'en ser sometidos a ed/caci2n es%ecial de'i" do a di.ic/ltades de s/ a%rendi8a?e 1 de.iciente rendimiento escolar, lo 7/e re.le?a el daEo ne/rocond/ct/al ca/sado %or %lomo (coe.iciente intelect/al, memoria, ca%acidad de aten" ci2n# (Tarr et al., 2 9# (0i)/ra 4.2.H.4#. 9os datos anteriores dem/estran 7/e el nivel de %lomo en s/elo determina los niveles de %lomo en san)re de los escolares 1 estos a s/ ve8 determinan los %ro'lemas de a%rendi8a?e 1 .racasos escolares, 1 7/e se %rod/cen los dem6s daEos ne/rocond/ct/ales %or e4%osici2n a tem%rana edad a %lomo.
0i). 4.2.H.G. *misi2n de %lomo 1 niveles de %lomo en san)re a travs del tiem%o en Dran ;retaEa, (anad6, N/eva Relandia, A/stralia, Alemania Accidental e Btalia (Nevin, 2 !#.
0i). 4.2.H.2. Relaci2n entre niveles de %lomo en s/elo de cole)ios de Detroit 1 niveles de %lomo en san)re (%romedio# de los al/mnos de estos cole)ios (;ic<el &Q, 2 G #.
0i). 4.2.H.H. (oncentraciones de %lomo en san)re en distintas 8onas )eo)r6.icas de la ci/dad de Detroit, U-A (;ic<el, 2 G #.
0i)/ra 4.2.H.4. Relaci2n entre niveles de %lomo en san)re de escolares de diversos esta'lecimientos ed/cacionales de Detroit, U-A, 1 el %orcenta?e de al/mnos de esos cole)ios 7/e de'en ser sometidos a ed/caci2n es%ecial, %or motivo del daEo ne/rocond/ct/al ca/sado %or %lomo (coe.iciente intelect/al, memoria, ca%acidad de atenci2n# (Tarr et al., 2 9#.
3.3. M%).%)eso. 4.#.1. Efectos diferidos en salud de la exposicin perinatal o infantil a manganeso mediados por el mecanismo del imprinting. 9a e4%osici2n %renatal a man)aneso ca/sa daEo ne/rol2)ico irreversi'le 1 %/ede ca/sar diversas mal.ormaciones .etales. No se han hecho est/dios %ara est/diar e.ectos de e4%osici2n %erinatal a man)aneso en otros 2r)anos 1 sistemas. 4.#.!. Efectos diferidos en salud de la exposicin crnica a manganeso no son mediados por el mecanismo del imprinting. *l man)aneso es /n metal %esado 7/e ca/sa )raves e.ectos adversos en sal/d %or e4%o " sici2n cr2nica: ca/sa diversas alteraciones, entre las c/ales se enc/entra el %ar<insonismo %or man)aneso, acom%aEada %or deterioro intelect/al, diversas %sicosis, demencia 1 %ar6lisis es%6stica (a di.erencia del -3ndrome de $ar<inson cl6sico 7/e no %resentan estas alteraciones#. (a/sa, entre otras alteraciones, in.ertilidad, dis./nci2n erctil. 9os e.ectos m6s cons%ic/os de /na e4%osici2n cr2nica a man)aneso es daEo 1 sec/elas irreversi'les en el sistema nervioso central, 7/e se mani.iestan %rinci%almente %or e%iso" dios %si7/i6tricos es%ecialmente sic2ticos 1 %or el desarrollo de /n s3ndrome m/1 %arecido al s3ndrome de $ar<inson, %ero 7/e tiene li)eras di.erencias tanto cl3nicas como de la'o" ratorio 7/e %ermiten hacer el dia)n2stico di.erencial, 1 7/e se denomina L%ar<insonismo %or e4%osici2n cr2nica a man)anesoM (AlanoT, 2 4#. *n este 5ltimo es .rec/ente /n comien8o con e%isodios si7/i6tricas 'i%olares con %redominio de%resivo, acom%aEando a las mani.estaciones ne/rol2)icas, van incrementando con el tiem%o (en el -3ndrome de $ar<inson cl6sico s2lo se o'servan las mani.estaciones ne/rol2)icas %ero no las si7/i6" tricas#. *l estado mental s/ele casi siem%re alterarse (en el -3ndrome de $ar<inson se
conserva el estado mental intacto#, en los %acientes con %ar<insonismo %or man)aneso el tem'lor a/menta con los movimientos vol/ntarios =tem'lor vol/ntario" el tem'lor dismin/" 1e o desa%arece en re%oso (el tem'lor del -3ndrome de $ar<inson cl6sico es est6tico, est6 e4acer'ado en re%oso, dismin/1e con los movimientos vol/ntarios 1 %/ede desa%arecer en 'reves instantes en .orma vol/ntaria, 1 a/menta en los estados emotivos#. 9a res%/es" ta al tratamiento con 9 Do%a es m6s di.3cil 1 )eneralmente menos e.ectiva 7/e en el -3n " drome (l6sico de $ar<inson, 7/e res%onde m/cho me?or. *sto se de'e a 7/e en el %ar<in " sonismo %or man)aneso no est6n a.ectados en .orma im%ortante los terminales %resin6%" ticos do%aminr)icos en el striat/m, n5cleo ca/dado 1 %/tamen, los 7/e s3 est6n dismin/i" dos en .orma im%ortante en el -indrome de $ar<inson, %rod/cindose %or sta ca/sa /na '/ena res%/esta a tratamiento con 9 Do%a en el -3ndrome de $ar<inson. *n el %ar<inso" nismo %or man)aneso la alteraci2n no est6 en la .alta de trans%orte 1 dis%oni'ilidad de do%amina en terminales %resin6%ticos, ni en la .alta del trans%ortador de do%amina DAT. $ara demostrar esto 5ltimo, se %/ede reali8ar /n -$*(T tomo)ra.3a com%/tari8ada de emisi2n de .ot2n 5nico# de 99mTc"TRADAT (O/an) (( et al., 2 H#. *ste e4amen, en el caso del $ar<inson cl6sico revela /na im%ortante dismin/ci2n del marcador (/n an6lo)o de la coca3na# 7/e se /ne al trans%ortador de do%amina DAT en el striat/m, n5cleo ca/dado 1 %/tamen. *n el caso de %ar<insonismo %or e4%osici2n a man)aneso los valores son casi normales o li)eramente dismin/idos en dichas locali8aciones. 4.#.#. $esumen de efectos en salud causados por exposicin crnica a manganeso. 9a into4icaci2n cr2nica %or man)aneso ca/sa: G. *stomatitis eritemato"/lcerosa, rinitis, e%ista4is, s3ndrome %/lmonar o'str/ctivo 2. 9esiones nerviosas, %or e4%osiciones desde al)/nas semanas a G "2 aEos Tres .ases en el desarrollo del man)anismo cr2nico: a# *stadio in.racl3nico con s3ntomas va)os (.ati)a, cam'io de h/mor#
'# *n.ermedad inicial: trastornos %sicomotores, disartria (alteraci2n de la ./n" ci2n de art3c/laciones#, trastornos de la marcha, sialorrea (hi%ersalivaci2n# c# *stadio .lorido del %ar<insonismo 1 %sicosis maniaco"de%resiva *n %ersonas e4%/estas a into4icaci2n cr2nica a man)aneso se %/ede %resentar: Bnesta'ilidad emocional Trastornos de la memoria 1 red/cci2n del rendimiento mental -ensaci2n de .ati)a, necesidad de dormir, a veces insomnio o inversi2n del ritmo del s/eEo Tem'lor en re%oso 7/e se am%li.ica en ocasiones del movimiento (alam'res m/sc/lares m/1 dolorosos Bncertid/m're en la escrit/ra 1 en la marcha, %rdida del e7/ili'rio &archa es%6stica con %iernas se%aradas e hi%erton3aF caminar a%o1ado %rimero las %/ntas de los %ies (caminar de )allo# Vo8 mon2tona, trastornos de la a/dici2n (ara Lcon)eladaM, si)no de la r/eda dentada Tartam/deo, risa o llantos es%asm2dicos
Dis./nci2n erctil 1 dismin/ci2n de la l3'ido en hom'res, o %or el contrario incremento incontrola'le del a%etito se4/alF dismin/ci2n de la .ertilidad $sicosis maniacode%resiva
*vol/ci2n del man)anismo cr2nico: -3ntomas nerviosos del man)anismo cr2nico no remiten Todo lo 7/e se %/ede es%erar es 7/e se deten)a la evol/ci2n al se%arar al individ/o de la e4%osici2n $/ede se)/ir a)rav6ndose, a %esar de la eliminaci2n de la e4%osici2n del t24ico
3.3. Mo1#8"e)o. *l moli'deno es /n oli)oelemento esencial %ara la ./nci2n de la nitro)enasa en %lantas 1 es en animales /n co.actor %ara en8imas como la 4ant3n o4idored/ctasa, la aldeh3do o4i" dasa 1 la s/l./ro o4idasa (National To4icolo)1 $ro)ram, G99!#. Dicho elemento tra8a esen" cial se enc/entra en le)/m'res, %rod/ctos l6cteos 1 alimentos c6rneos (-ardesai, G99H#. N/merosos a/tores consideran al moli'deno de /na relativa 'a?a to4icidad en el ser h/mano, 1 las %atolo)3as de sta %/eden de'erse en .orma sec/ndaria, se)5n al)/nos a/tores, a /na de%leci2n de co're del or)anismo (V1s<ocil K Via/, G999#. No o'stante lo anterior, diversos a/tores han s/)erido /n ries)o de la inhalaci2n de %olvo con contenido de moli'deno %ara el desarrollo de diversas en.ermedades 'ronco%/lmona" res, incl/1endo c6ncer. $or e?em%lo, 7/e la e4%osici2n de animales de la'oratorio %or dos aEos a G , H 1 G micro)ramos de moli'deno %or metro c5'ico de aire ca/sa /n si)ni.i" cativo a/mento de adenomas 1 carcinomas 'on7/ioalveolares, 1 el desarrollo de meta%la" sias e%iteliales cercanas a la e%i)lotis 1 otras alteraciones mor.ol2)icas 1 ./ncionales del a%arato res%iratorio, tales como in.lamaci2n alveolar cr2nica, de)eneraci2n hialina del e%itelio ol.atorio, 1 otras alteraciones (National To4icolo)1 $ro)ram, G99!#. *n conte4to con la carcino)enicidad del moli'dato, se ha demostrado 7/e dosis de 2 1 4 m)><) %resentan )enoto4icidad in vitro (an6lisis de micron5cleos en c/ltivo de md/la 2sea de rat2n# e in vivo (md/la 2sea de rat2n# (Titen<o"Oolland et al., G998#. -e ha asociado al moli'deno, en roedores, con la .isiolo)3a de la re%rod/cci2n 1 el desa" rrollo .etal. 9a dosis de NAA*9 (no se o'serva e.ecto adverso# es de ,9 m) &o><)>d3a, 1 de la menor dosis con e.ectos adversos o'servada (9AA*9# de G,+ m) &o><)>d3a. A%lican" do /n .actor de se)/ridad de G %ara di.erencias dentro de la es%ecie, 1 de G %ara di.e" rencias entre es%ecies, tenemos /na dosis de in)esta diaria ace%ta'le de , 9 m)><)>d3a %ara h/manos, 7/e es m6s del do'le de la in)esta %romedio diaria en la dieta de los norteamericanos (V1s<ocil K Via/, G999#. -e ha demostrado 7/e la administraci2n a ratas v3a oral de moli'dato de sodio, en dosis de G , H 1 5 m)><) d/rante + d3as (5 veces %or semana#, ha ca/sado, en la dosis m6s alta, alteraciones testic/lares, de las ves3c/las se" minales, e%id3dimo 1 %r2stata ventral en ratas macho, o'serv6ndose adem6s alteraciones de en8imas marcadoras testic/lares 1 alteraciones en la mor.olo)3a de los es%ermato8oi" des ($ande1 K -in)h, 2 2#. 9o anterior %/ede estar relacionado con la dismin/ci2n de la s/l.ataci2n de la dehidroe%iandrosterona %or e.ecto del moli'dato en dosis de 25 1 5 m)><) (;oles K Vlaassen, G998#. *l moli'dato tam'in ca/sa dismin/ci2n de la s/l.ataci2n en otros %rocesos 'io7/3micos en el or)anismo. 9a administraci2n de moli'dato (!,5 mmol><)# en ratas dismin/1e la
s/l.ataci2n de diversos com%/estos %or el h3)ado, %roceso im%ortante en la deto4icaci2n de diversas s/stancias 7/3micas 7/e son l/e)o eliminadas en .orma con?/)ada (;oles K Vlaassen, 2 #. G5 mmol><) de moli'dato inhi'e la s/l.ataci2n de los )licosamino)licanos en cart3la)o artic/lar 1 otros cart3la)os, lo c/al e4%lica las de.ormaciones 2seas 1 %ro'le " mas artic/lares %or e4%osici2n a niveles altos de moli'dato (A)/ro et al., G99+# 9a administraci2n de dosis altas de moli'dato %rod/ce /na vasoconstricci2n im%ortante de arterias cere'rales (7/e dismin/1en en /n H a 5 J de s/ di6metro#, lo c/al %/ede ser *)o "e 1os -e %)#s-os "e "%9o )e*+o1(.# o 'o+ #)!o&# % #() o) -o1#8"e)o (&ar<arian K &eli<setian, G998#. 3.4. Co8+e. *l co're es /n micron/triente esencial en m/1 %e7/eEas cantidades %ara la /tili8aci2n del hierro, la .ormaci2n de te?ido conectivo, la %i)mentaci2n 1 la %rod/cci2n ener)tica. 0orma %arte de en8imas como la .erroo4idasa, citocromoo4idasa, s/%er24ido"dism/tasa, amino" o4idasas, /ricasa, do%amina"'eta"hidro4ilasa, entre otras. (aracter3sticas to4icodin6micas: &ecanismos 1 acciones t24icas %rinci%ales. $or s/ )ran a.inidad %or li)andos con - o N, .orma com%le?os de coordinaci2n m/1 esta'les. -e /ne a )r/%os 7/3micos de la hemo)lo'ina 1 la mem'rana cel/lar %rovocando la lisis. $or inhi'i" ci2n de la )l/tati2n"red/ctasa e hi%erestim/laci2n de la v3a de las he4osasmono.os.ato de%leta el contenido de )l/tati2n, lo c/al si)ni.ica 7/e tiende a .avorecer %rocesos de o4i " daci2n en el or)anismo 1 anta)oni8ar la acci2n antio4idante de com%/estos %ro%ios del or)anismo (Oansen et al., 2 +#. Tam'in inhi'e la res%iraci2n cel/lar. 9a e4%osici2n a co're %/ede %rovocar en.ermedad he%6tica )ran/lomatosa, con mani.es" taci2n de )ran/lomas en el tracto %ortal o cerca de l. 9a en.ermedad he%6tica t3%ica se considera, %or lo )eneral, de %oca im%ortancia, sin em'ar)o los )ran/lomas s/elen ca/sar he%atome)alia, necrosis o .i'rosis del h3)ado. Bnvesti)aciones recientes s/)ieren 7/e el co're .avorece en h/manos diversas %atolo)3as he%6ticas 1 %/ede contri'/ir al desarrollo de cirrosis he%6tica, 7/e han sido o'servados en a/sencia de .actores etiol2)icos de daEo he%6tico 1 cirrosis tales como el alcoholismo o la hi%ersensi'ilidad a medicamentos. *sto ha sido corro'orado tam'in en animales de e4%erimentaci2n en los c/ales se han demostrado alteraciones he%6ticas mor.ol2)icas 1 /ltraestr/ct/rales %ost e4%osici2n a co're %or v3a di)estiva ((isternas et al., 2 5#. 9a e4%osici2n a co're estim/la la an)io)enesis, lo c/al .acilita la diseminaci2n de met6sta" sis en %ersonas %ortadores de t/mores cancerosos. $ara )ra.icar el 'ene.icio de tener 'a?os niveles de co're %lasm6tico se menciona los lo)ros o'tenidos con tratamientos de 7/elaci2n en animales de e4%erimentaci2n (Woo et al., 2 G2#, 7/e al dismin/ir los niveles de co're han lo)rado %rolon)ar la so'revida de animales con c6ncer 1 dismin/ir la %roli.eraci2n de met6stasis. 4. EFECTOS EN SALUD CAUSADOS POR OTROS CONTAMINANTES :UE INTERACT;AN CON AGENTES PROVENIENTES DEL TRASLADO DE CONCENTRADOS DE COBRE AL PUERTO DE ANTOFAGASTA.
4.1. N<=*e1.
*l n37/el %/ede ser emitido %or las %lantas de ./ndici2n de minerales o %or %lantas termoelctricas, si se /tili8an como com'/sti'le el %etco<e o /n com'/sti'le diesel de mala calidad. 9os e.ectos de la e4%osici2n a n37/el %or v3a res%iratoria son 'ien conocidos. *l n37/el es /n reconocido carcin2)eno h/mano %or la A&-, s/ e4%osici2n ind/ce el desarrollo de c6ncer %/lmonar 1 nasal (-orahan et al., 2 5F -amet et al., 2 9F 9i)ht.oot et al., 2 G F 9/o et al., 2 GGF Drimsr/d K Andersen, 2 G2#. 9os e.ectos carcin2)enos del n37/el so're el %/lm2n (c6ncer 'ronco%/lmonar# se s/man a los del arsnico. *l n37/el adem6s es /n %otente aler)eno 7/e ca/sa dermatitis, eccema 1 asma 'ron7/ial, 1 es ca/sa de sin/sitis 1 anosmia (%rdida del ol.ato#. 4.2. V%)%"#o. N/merosas %/'licaciones descri'en la to4icidad del vanadio en h/manos 1 en animales de e4%erimentaci2n (Assem K 9ev1, 2 9F Vol%e et al., 2 GG F Bm/ra et al., 2 G2F &/<htiar, 2 G2#. *l vanadio es carcin2)eno (Rondoni et al., 2 G #, %ero s/ e.ecto nocivo %rinci%al es so're el a%arato res%iratorio (Rondoni et al., 2 G #, en donde ca/sa desde tos 1 'ronco" es%asmo similar al asma alr)ico, dismin/ci2n de la ./nci2n %/lmonar con %atr2n o'str/c" tivo, hasta lle)ar a la ins/.iciencia res%iratoria. (a/sa alteraci2n de la ma1or3a de las v3as meta'2licas en diversos 2r)anos 1 te?idos, .acilitando el desarrollo de diversas en.ermeda" des. (a/sa sensi'ili8aci2n drmica, 1 s/ concentraci2n en el aire am'iental est6 relaciona" da con 'ron7/itis = %ro'a'lemente relacionada con el est3m/lo %or el %ent24ido de vana" dio de la secreci2n de m/cina %or el e%itelio res%iratorio (W/ et al., 2 GG#, carcinoma 'ron" co%/lmonar 1 /n a/mento de la mortalidad %or en.ermedades cardiovasc/lares. (a/sa daEo endotelial 1 trom'osis, lo c/al est6 relacionado con el a/mento de mor'ilidad 1 mor" talidad %or en.ermedades cardiovasc/lares ca/sadas %or e4%osici2n a vanadio (&ontiel" D6valos et al., 2 G2#. (a/sa adem6s inm/noto4icidad ((ohen et al., 2 !F $inon"Rarate et al., 2 8#. *n c/anto a daEo ne/rol2)ico, en donde se ha descrito hi%omielini8aci2n (Todorich et al., 2 GG#, ca/sa e.ectos ne/rot24icos en ne/ronas do%aminr)icas, s/)iriendo 7/e el vanadio %/ede ca/sar de)eneraci2n do%aminr)ica de la sustantia nigra, s/)iriendo /n mecanismo %ara la conocida asociaci2n entre contaminaci2n am'iental con vanadio 1 el a/mento de mor'ilidad de la en.ermedad de $ar<inson (A.eseh N)Ta et al., 2 9#. *n tra'a?adores e4%/estos a vanadio ca/sa alteraciones ne/rocond/ct/ales, del estado an3mico 1 %eor rendimiento oc/%acional (Rho/ et al., 2 !#. $rod/ce alteraciones en las cl/las del hi%ocam%o, e4%licando el deterioro de la memoria 7/e oc/rre %or e4%osici2n a vanadio (Avila"(osta et al., 2 +#. *l e.ecto carcin2)eno del vanadio so're el a%arato res%iratorio 1 el e.ecto cardiovasc/lar (in.artos del miocardio# se s/man a a7/ellos %rod/cidos %or arsnico. *ntre los %rocesos meta'2licos alterados, es necesario mencionar inhi'ici2n de macr2.a" )os %/lmonares 7/e est6n invol/crados en los mecanismos de de.ensa, irritaci2n de la m/cosa res%iratoria con in?/ria vasc/lar (&ontiel"D6valos et al., 2 G2#, edema %erivasc/lar 1 %e7/eEas hemorra)ias ((&ontiel"D6valos et al., 2 G2#, hi%er%lasia de los ne/mocitos de ti%o BB, vasoconstricci2n en diversos 2r)anos, es%ecialmente 'a8o. (a/sa daEo testic/lar e inhi'ici2n de la es%ermato)nesis ((handra et al., 2 G #, 1 ca/sa microa'ortos al a/men" tar la mortalidad em'rionaria %eriim%lantacional. 9a carcino)enicidad del vanadio ha sido demostrada en animales de e4%erimentaci2n. De%leta el )l/tati2n %or lo c/an inhi'e los %rocesos antio4idativos (&/<htiar et al., 2 G2#. *s )enot24ico (Vol%e et al., 2 GG#, lo c/al
incl/1e alteraciones cromos2micas (Rodr3)/e8"&ercado et al., 2 GG#, ca/sa daEo he%6tico 1 renal (9i/ et al., 2 G2F (ano"D/tirre8 et al., 2 G2# 9a e4%osici2n %renatal a vanadio adem6s a/menta mortalidad em'rionaria %eriim%lanta" cional o ca/sa microa'ortos, los 7/e se s/man a los e.ectos a'ortivos del arsnico 1 del %lomo. (a/sa, adem6s de s/ to4icidad materna, n/merosas alteraciones en el desarrollo .etal, es%ecialmente en h3)ado, riEones, 5tero 1 %lacenta (-hrivastava et al., 2 G2#. (a/sa hi%omielini8aci2n 1 daEo ne/rol2)ico (Todorich et al., 2 GG# 4.3. H#"+o %+8*+os 'o1# < 1# os %+o-5!# os. 9os hidrocar'/ros %olic3clicos arom6ticos son com%/estos altamente carcin2)enos (Re%etto, G988F ;o..etta et al., G995F ;o..etta K N1'er), 2 HF Vaman)ar et al., 2 5#. -e ha demostrado 7/e son los res%onsa'les de la alta mortalidad %or c6ncer 'ronco%/lmonar en 6reas de alta contaminaci2n con estos com%/estos. *4iste in.ormaci2n 7/e dem/estra /na ma1or mortalidad %or c6ncer 'ronco%/lmonar en 8onas con alta contaminaci2n %or material %artic/lado res%ira'le 7/e conten)a hidrocar'/ros %olic3clicos arom6ticos, en (hile (Rivara K (ore1, G995# 1 en **UU ($o%e et al., 2 2#F estos e.ectos se s/man a a7/ellos ca/sados %or arsnico. -e ha descrito tam'in /na relaci2n entre contaminaci2n del aire con hidrocar'/ros %olic3" clicos arom6ticos 1 mortalidad %or en.ermedad is7/mica card3aca (;/rst1n et al., 2 5#, lo 7/e se s/ma al mismo e.ecto ca/sado %or arsnico. 9a e4%osici2n %erinatal o in.antil a 'en8o(a#%ireno, /no de los hidrocar'/ro %olic3clicos arom6ticos, ca/sa e.ectos di.eridos %or el mecanismo del im%rintin) /na dismin/ci2n de rece%tores de )l/cocorticoides en timo (1 otros te?idos lin.6ticos# 1 eso si)ni.ica /na desre)/laci2n del sistema inm/ne 7/e .acilita el desarrollo de diversas en.ermedades in.ecciosas, es%ecialmente 'ronco%/lmonares ((sa'a K Bnc8e.i"Donda, G984, G99+#. 4.3. D#o&#)%s> f*+%)os> 'o1# 1o+o8#fe)#1os 0PCB2> o!+os o-'*es!os 1o+%"os. 9as dio4inas son los carcin2)enos m6s %otentes 7/e e4isten (;o..etta et al., 2 GG#. &/chos cient3.icos estiman 7/e m6s del G J de todos los c6nceres a nivel m/ndial son ca/sados %or e4%osici2n a dio4inas. Adem6s se ha descrito 7/e la e4%osici2n %renatal e in.antil tem%rana a dio4inas ca/sa /na %otenciaci2n de otros carcin2)enos ( vide infra#. Adem6s del e.ecto carcin2)eno, se ha demostrado 7/e la e4%osici2n %renatal o %erinatal a dio4inas de?a diversas sec/elas irreversi'les %or el mecanismo del im%rintin) (re%ro)rama" ci2n cel/lar#. #.!.*.1. Efectos en salud ue no involucran el mecanismo del imprinting+ 9a e4%osici2n cr2nica a dio4inas a.ecta la %iel ($asarini et al., 2 G #, el h3)ado (;oc< K VXhle, 2 9#, el sistema inm/ne (9/ et al., 2 GGF Woshida et al., 2 G2#, el sistema re%ro" d/ctivo (;r/nn'er) et al., 2 GG# 1 m/chos otros 2r)anos 1 sistemas. A/n7/e e4isten al)/" nas controversias (;o..etta et al., 2 GG#, se ace%ta 7/e ind/cen el desarrollo de varios c6n" ceres (&a et al., 2 +F $en) et al., 2 9F A%ostoli et al., 2 GGa, 2 GG'F Vo)evinas, 2 GGF Sarner et al., 2 GG#. 9os e.ectos t24icos de di'en8o"%ara"dio4inas 1 di'en8o./ranos %oli" clorinados 1 de di'en8o"%"dio4inas 1 di'en8o./ranos %oli'rominados est6n e4tensamente descritos en %/'licaciones de la A&- (Sorld Oealth Ar)ani8ation, G989, G998#, -e descri " 'e 7/e la to4icidad de las dio4inas es mediada %or el rece%tor de ar1l"hidrocar'ono (AhR# (;/n)er et al., 2 HF ;accarelli et al., 2 4F A<e1. 2 !# 1 re7/iere de /na transcri%ci2n
alterada de los )enes e.ectores (;/n)er et al., 2 H#. -e ha %lanteado la hi%2tesis del %a%el de los miRNA en la to4icidad de las dio4inas (&o..at et al., 2 !#. #.!.*.!. Efectos mediados por imprinting en animales de experimentacin+ 9os est/dios so're im%rintin) %or dio4inas en animales de la'oratorio, demostraron 7/e la e4%osici2n %renatal a dio4inas ca/sa los si)/ientes cam'ios irreversi'les, de %or vida: - atro.ia del timo (0ine et al., G989# - s/%resi2n de la res%/esta inm/ne (%or alteraci2n de di.erenciaci2n de cl/las troncales lin.ocitarias# (0ine et al., G989# - -/%resi2n de la hi%ersensi'ilidad de contacto 1 %ar6metros alterados de las cl/las T con a/mento de las (D4Y (Sal<er et al., 2 4#. - Dismin/ci2n de la sensi'ili8aci2n alr)ica, 7/e %/ede estar relacionada a la inhi'i" ci2n de la s3ntesis de B94 (Tar<ovs<i et al., 2 G #. - Desre)/laci2n de las inm/nidades cel/lar 1 h/moral 1 %ro%ensi2n %ara desarrollar en.ermedades a/toinm/nes (&/sta.a et al., 2 8#, a/mento de indicadores de la %ro)resi2n del l/%/s eritematoso en ratones 7/e desarrollan esta en.ermedad, incl/1endo la de%osici2n de com%le?os inm/nes en el riE2n 1 %roli.eraci2n mesan)ial (&/sta.a et al., 2 GG$ - Bnhi'e el desarrollo 1 mad/raci2n de %rocesos de atenci2n (&ar<oTs<i et al. 2 2# - *4%osici2n %erinatal a $(; ca/sa cam'ios cond/ct/ales %ersistentes en ratas ($antaleoni et al., G988#. - *l a%rendi8a?e 1 la memoria son a.ectados ne)ativamente %or e4%osici2n )estacional o d/rante la lactancia a dio4inas (-eo et al., G999F Oai?ima et al., 2 G #. - dismin/ci2n de es%ermios e1ac/lados o en e%id3dimo (Dra1 et al., G995# - atraso en la %/'ertad 1 dismin/ci2n del rec/ento es%erm6tico en e%id3dimo (O/rst et al., 2 #. - dismin/ci2n del %eso de )l6nd/las se4/ales accesorias en machos (Dra1 et al., G995F Ahsa<o et al., 2 2# - "Bnhi'ici2n del crecimiento de las ves3c/las seminales, 1 /na )ran inhi'ici2n del desarrollo de s/ e%itelio (Oamm et al., 2 #. - Bnhi'ici2n del desarrollo de la %r2stata (9in et al., 2 H# - demasc/lini8aci2n 1 .emini8aci2n mor.ol2)ica 1 cond/ct/al en machos (Dra1 et al., G995# - dismin/ci2n de la .ertilidad (;r/ner"Tran K Asteen, 2 GG# - in.ertilidad - disr/%ci2n de los ciclos del estro, inhi'ici2n de la ov/laci2n, 1 dismin/ci2n del estradiol %lasm6tico en animales estim/lados con )onadotro.ina cori2nica. A.ecta adem6s otros %ar6metros re%rod/ctivos .emeninos, red/ce la .ertilidad 1 a/menta la incidenccia de %artos %remat/ros (-alis'/r1 K &arcin<ieTic8, 2 2F ;r/ner"Tran K Asteen, 2 GG#. - *n mono Rhes/s la e4%osici2n %renatal 1 %ostnatal cr2nica a dio4ina ca/sa el desarrollo de endometriosis (Rier et al., G99H#. - 9a e4%osici2n %renatal de ratones a dio4inas determina /na resistencia a la %ro)es " terona 7/e %ersiste hasta la edad ad/lta, la c/al %/ede ser la ca/sa del desarrollo de endometriosis (Na11ar et al., 2 !F ;r/ner"Tran et al., 2 G # - hi%otiroidismo resistente a TH 1 T4 (V/ri1ama et al., 2 H# - Bnhi'e (irreversi'le# desarrollo de )l6nd/las mamarias (cond/ctos 1 acinos# %or a.ectar s/ estroma con?/ntivo (0enton et al., 2 2#. 9as )l6nd/las, sin em'ar)o, mantienen s/ ca%acidad de res%onder a los estr2)enos (9eTis et al., 2 G#.
#.!.*.#. Efectos mediados por imprinting en ,umanos+ *n est/dios en maternidades de Oolanda 1 Qa%2n se midieron d/rante o %ost"%arto niveles de dio4inas 1 $(; en san)re materna o cord2n /m'ilical 1 en leche materna (en a7/ellas madres 7/e alimenta'an a s/s hi?os con leche materna#, 1 se hi8o /n se)/imiento a los hi?os e hi?as. *n este est/dio se han demostrado las si)/ientes sec/elas de la e4%osici2n %renatal o neonatal a dio4inas 1 $(;: *4%osici2n %renatal a $(; ca/sa daEo ne/ro%sicol2)ico detectado a los 9 aEos de edadF daEo es ma1or en 7/ienes reci'ieron adicionalmente $(; %or lactancia materna (Vre/denhil et al., 2 4#. *n h/manos 1 en %rimates no h/manos, e4%osici2n %erinatal a dio4inas ca/sa atraso del desarrollo co)nitivo 1 altera la e4%resi2n de rece%tores de estr2)eno (Bshida et al., 2 H# (Vre/denhil et al. 2 2a# con.irma en h/manos (9 aEos de edad# e.ectos adversos de e4%osici2n %erinatal a dio4inas en el desarrollo co)nitivo. *4%osici2n %erinatal a dio4inas 1>o $(; ca/sa /na de%resi2n del sistema inm/ne (a/mento de lin.ocitos, de cl/las T, cam'ios en marcadores, 1 dismin/ci2n de antic/er%os# 7/e %ersisten d/rante la edad in.antil 1 %arece estar relacionada con /na ma1or s/sce%ti'ilidad a las en.ermedades in.ecciosas (Seis)las"V/%eros et al. (2 #. 9a e4%osici2n %erinatal a dio4inas 1>o 'i.enilos clorinados ca/sa /n a/mento en diversas %atolo)3as in.ecciosas: -e encontr2 /na ma1or %revalencia de in.ecciones rec/rrentes del o3do medio (Seis)las"V/%eros et al., 2 4F &i1ashita et al., 2 GG#. *n est/dio de Rotterdam, niveles altos de dio4inas 1 $(; en san)re materna 1 en leche materna esta'an asociados con /na dismin/ci2n de la reactividad a la vac/na contra la %arotiditis 1 contra la r/'ola 1 /n a/mento del n5mero de lin.ocitos T a los 42 meses de edad (Seis)las"V/%er/s et al., 2 , 2 4#. *4%osici2n %erinatal a dio4inas ca/sa alteraciones hematol2)icas e inm/nol2)icas %ersistentes detecta'les a los 8 aEos de edad (ten T/sscher et al., 2 H#, /na red/cci2n im%ortante en aler)ias, sin alteraciones en la eosino.ilia san)/3nea, %ero con /na dismin/ci2n %ersistente de trom'ocitos, a/mento de la trom'o%o1etina, a/mento del hel%er (D4Y 1 a/mento del rec/ento de cl/las (D45RAY. Dismin/ci2n del rec/ento de le/cocitos ne/tr2.ilos %olimor.on/cleares en adolescentes con ma1ores concentraciones de 'i.enilos %oliclorinados sricos (9ei?s et al., 2 9#. *4%osici2n %renatal a $(; 1 dio4inas ca/sa a los ! a 8 aEos cam'ios en caracter3sticas de ?/e)o in.antil li)ado a se4o (Vre/denhil et al., 2 2'# $(;: *n niEos varones ?/e)o se hace m6s .emenino *n niEas ?/e)o se hace m6s masc/lino DBA@BNA-: *n niEos varones ?/e)o se hace m6s .emenino *n niEas ?/e)o tam'in se hace m6s .emenino
*4%osici2n %renatal a $(; 1 di'en8o./ranos ca/sa, en edad ad/lta ?oven, alteraciones %ersistentes en calidad de es%ermios 1 inhi'e s/ ca%acidad de %enetrar oocitos de hamster, lo c/al si)ni.ica in.ertilidad (D/o et al., 2 #. *4%osici2n %renatal a $(; atrasa la %/'ertad en varones (Ro1 et al., 2 9#. *n m/?eres de edad %re%/'ertal, la e4%osici2n %erinatal a dio4inas determina /n desarrollo anormal de las )l6nd/las mamarias (Ro1 et al., 2 9#. *n Oolanda, e4%osici2n %erinatal a niveles am'ientales de dio4inas (medici2n en leche materna# a.ecta ne)ativamente la ./nci2n %/lmonar (%ar6metros es%irom" tricos# 1 se asocia cl3nicamente a con)esti2n %/lmonar (ten T/sscher et al., 2 G#.
*n est/dios hechos en otros %a3ses, tam'in se demostr2 7/e la e4%osici2n a dio4inas 1 di.enilos %oliclorinados ca/sa: A/mento de incidencia de 'ron7/itis, dismin/ci2n de inm/no)lo'/linas B)A, B)D e B)& a los + meses de edad 1 /na ma1or incidencia de in.l/en8a 1 de otitis media a los + aEos de edad (Ro)an et al., G988F (hao et al., G99!# *n hi?os en madres 7/e se alimentaron con animales marinos contaminados con niveles altos de %olicloro'i.enilos ($(;#, la e4%osici2n %renatal a $(; a/ment2 la incidencia de en.ermedades in.ecciosas tales como otitis a)/da 1 %ro'lemas res%i " ratorios (Dallaire et al., 2 4, 2 +#. -e ha visto /na asociaci2n entre e4%osici2n a $(; 1 dia'etes en Anniston, Ala'a" ma, **UU (-ilverstone et al., 2 G2#. -e ha visto 7/e la e4%osici2n a com%/estos similares a dio4inas .avorece dis./ncio" nes mitocondriales (9ee, 2 GG#, 1 7/e el DNA mitocondrial %/ede ser im%rintado en las %rimeras eta%as de la vida, al i)/al como oc/rre en el crecimiento .etal de.icien " te 7/e desem%eEar3a /n %a%el im%ortante en la resistencia a la ins/lina, m6s tarde en la vida (9ee et al., 2 5#.
H.2.9.4. *4%osici2n %renatal a dio4inas determina ma1or %oder carcino)nico de otros com%/estos carcin2)enos: Adem6s se ha demostrado en animales de e4%erimentaci2n, 7/e la e4%osici2n %renatal a dio4inas determina 7/e otros carcin2)enos ind/cen el desarrollo de c6nceres con ma1or .acilidad A/menta la sensi'ilidad al carcin2)eno metilnitroso/rea %ara desarrollar c6ncer de mama (Desa/lniers et al., 2 G#. A/menta la sensi'ilidad a los estr2)enos %ara ind/cir %or im%rintin) c6ncer mamario o )enital en hem'ras ad/ltas (;irn'a/m K 0enton (2 H#. *l a/mento de la %otencia de acci2n de diversos carcin2)enos en animales e4%/estos %re o %erinatalmente a dio4inas %arece re.le?ar /na s/%resi2n ind/cida %or dio4inas, a travs del rece%tor AhR, de la e4%resi2n de )enes asociados a la %ro)resi2n del ciclo cel/lar, re%licaci2n del DNA, al ensam'la?e del h/so mit2tico, o la activaci2n de la re%araci2n del DNA, tal como ha sido demostrado con el re)/la" dor de la %ro)resi2n del c6ncer %rost6tico, lo 7/e contri'/1e al a/mento de la %las" ticidad cel/lar del carcinoma (Or/'6 et al., 2 GG#. EN CONSECUENCIA ese efe !o 'e+s#s!e)!e "e %*-e)!%+ 1% se)s#8#1#"%" % %+ #)(.e)os 'o+ e1 -e %)#s-o "e1 #-'+#)!#). s#.)#f# % =*e o!+os
o)!%-#)%)!es %-8#e)!%1es 0'o+ e?e-'1o> e1 %+s7)# o '+o/e)#e)!e "e 1os o) e)!+%"os "e o8+e !+%)s'o+!%"os %1 P*e+!o "e A)!of%.%s!%2 /% % !e)e+ -%@o+ 'o!e) #% '%+% .e)e+%+ *) "es%++o11o "e1 5) e+ @ es es'e+%81e> e) e1 1%+.o '1%Ao =*e %*-e)!e e) fo+-% #-'o+!%)!e 1% -o+!%1#"%" 'o+ 5) e+ '*1-o)%+> "e /e?#.% *+#)%+#%> 5) e+ +e)%1> $e'5!# o @ "e '#e1> '*es!o =*e %=*711os e&'*es!os 'e+#)%!%1-e)!e o "*+%)!e s* #)f%) #% % "#o&#)%s> %1 se+ e&'*es!os % o!+os %+ #)(.e)os> e?e-'1o %+s7)# o> !e)"+5) -%@o+ '+o8%8#1#"%" '%+% "es%++o11%+ 1os !*-o+es -%1#.)os -e) #o)%"os e) e1 -e"#%)o '1%Ao.
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Dr. Andrei N. Tchernitchin $residente, De%artamento de &edio Am'iente del (ole)io &dico de (hile $ro.esor Tit/lar, 0ac/ltad de &edicina, Universidad de (hile.