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INFORME SOBRE LOS EFECTOS EN SALUD CAUSADOS POR METALES PESADOS YOTROS COMPUESTOS PROVENIENTES DEL TRASLADO DE CONCENTRADOS

DE COBRE AL PUERTO DE ANTOFAGASTA.


Dr. Andrei N. Tchernitchin (Andrs Tchernitchin Varlamov, RUN 4.852.9 !" # $residente, De%artamento de &edio Am'iente del (ole)io &dico de (hile *smeralda +!8 (5, %iso#, -antia)o (entro, R& $ro.esor Tit/lar, 0ac/ltad de &edicina, Universidad de (hile

RESUMEN
-e mencionan los %rinci%ales a)entes %rovenientes del trans%orte de concentrados de co're hacia el $/erto de Anto.a)asta 1 se descri'e la in.ormaci2n cient3.ica so're e.ectos en sal/d ca/sados %or e4%osici2n de ad/ltos, so're e4%osici2n in.antil 1 e4%osici2n %renatal a estos a)entes. -e descri'en los e.ectos %recoces, los e.ectos %ro)resivos 1 en es%ecial los e.ectos di.eridos de esta e4%osici2n a cada /no de estos a)entes, entre estos 5ltimos, el c6ncer, las m/taciones, las mal.ormaciones con)nitas 1 los e.ectos irreversi'les ca/sados %or e4%osici2n %renatal (trans%lacentaria# o in.antil tem%rana %or el mecanismo del im%rintin), 7/e es res%onsa'le del desarrollo de diversas %atolo)3as (.3sicas 1 ne/rocond/ct/ales# m6s tarde en la vida. -e anali8an tam'in a7/ellos contaminantes am'ientales ori)inados de otras ./entes en Anto.a)asta, 7/e inter.ieren o %otencial los e.ectos en sal/d de los a)entes %rovenientes del trans%orte de concentrados de co're hacia el $/erto de Anto.a)asta.

INFORME IN EXTENSO
1. PRINCIPALES AGENTES TXICOS PROVENIENTE DE TRANSPORTE DE CONCENTRADOS DE COBRE HACIA EL PUERTO DE ANTOFAGASTA 9os %rinci%ales a)entes t24icos %rovenientes del trans%orte de concentrados de co're hacia el $/erto de Anto.a)asta, 7/e %/eden a.ectar la sal/d de seres h/manos e4%/estos, son los si)/ientes: arsnico, %lomo, co're, man)aneso, moli'deno, s/l.atos, adem6s de menores concentraciones de cadmio, n37/el, cromo 1 otros elementos met6licos 1 no met6licos. 9a contaminaci2n am'iental con estos a)entes se s/ma a la contaminaci2n am'iental e4istente en Anto.a)asta con los mismos elementos, %roveniente de otras ./entes, entre los c/ales son relevantes (a# el %lomo (./entes m6s anti)/as %rovenientes del trans%orte de minerales 'olivianos al %atio de .errocarriles 1 de all3 al $/erto de Anto.a)asta (Tchernitchin et al., 2 5#, 1 ./entes m6s recientes 1 act/ales, %rovenientes desde $orte8/elo 1 tam'in desde el $/erto de Anto.a)asta#, ('# el arsnico (%roveniente de ./entes nat/rales en el s/elo 1 de ./entes antro%o)nicas, es%ecialmente e4tracciones mineras 1 ./ndiciones de los %rod/ctos de la miner3a#, 1 (c# otros elementos emitidos desde $orte8/elo (aco%io de concentrados de minerales %rovenientes de ;olivia, otras actividades ind/striales en dicho sector 7/e han 1

/tili8ado como com'/sti'le %etco<e 1 contaminado el s/elo con n37/el, vanadio 1 %lomo = datos recientes de n/estros est/dios#. Adem6s de estos a)entes t24icos, e4iste en Anto.a)asta contaminaci2n con otros elementos o com%/estos 7/e no %rovienen del trans%orte de concentrados de minerales hacia el %/erto, %ero 7/e interact5an 1 a)ravan los e.ectos en sal/d ca/sados %or e4%osici2n a los a)entes %rovenientes del trans%orte de concentrados de co're. *ntre estos, dio4inas, ./ranos 1 %olicloro'i.enilos ($(;# %or el /so del com'/sti'le %etco<e en Re.imet 1>o centrales termoelctricas locales (demostrado %or la alta concentraci2n de n37/el 1 vanadio en el s/elo cercano a estas em%resas = res/ltado de n/estros est/dios#, e hidrocar'/ros %olic3clicos arom6ticos, %or el /so de com'/sti'les .2siles de mala calidad (diesel, %or e?em%lo#. 2. TIPOS DE EXPOSICIN A LOS AGENTES CONTAMINANTES. 9a e4%osici2n a los diversos contaminantes %/ede ser: "*@$A-B(BCN ADUDA "*@$A-B(BCN (RCNB(A "*@$A-B(BCN $R*", $*RBNATA9 A BN0ANTB9 T*&$RANA "*@$A-B(BCN *&;RBANARBA A BNB(BA $*RBADA 0*TA9 9a e4%osici2n a)/da se re.iere a min/tos, horas, o hasta /n %ar de semanas de d/raci2n. 9a e4%osici2n cr2nica se re.iere a meses o aEos, 7/e %/ede ser contin/a, o ser constit/ida %or n/merosas e4%osiciones a)/das d/rante /n tiem%o %rolon)ado. 9as e4%osiciones %renatal, %erinatal o in.antil tem%rana %/eden ser a)/das o %rolon)adas, se descri'en en .orma se%arada %or la di.erencia de s/s e.ectos en sal/d, 7/e oc/rre con dosis menoresF 1 la e4%osici2n %renatal o %erinatal %/ede ser directa, o indirecta a travs de la madre 7/e ha estado e4%/esta a elementos 7/e se ac/m/lan en s/ or)anismo 1 %asan al .eto a travs de la %lacenta, o al recin nacido a travs de la leche materna. 9o mismo s/cede con la e4%osici2n em'rionaria o inicio del %er3odo .etal, c/1os e.ectos tam'in son m/1 di.erentes de los anteriores. 3. GENERALIDADES SOBRE EFECTOS EN SALUD CAUSADOS POR EXPOSICIN A AGENTES CONTAMINANTES Y MECANISMOS INVOLUCRADOS. Los efe !os "e "# $% e&'os# #() '*e"e) se+, "*0*(TA- BN&*DBATA- A T*&$RANA"*0*(TA- $RADR*-BVA"*0*(TA- DB0*RBDA-: " &/taciones " (6ncer " &al.ormaciones .etales " Bm%rintin) (de%ro)ramaci2n cel/lar# 9os e.ectos ca/sados %or e4%osici2n a /n contaminante t24ico %/eden ser inmediatos o tem%ranos, es decir, oc/rrir min/tos, horas o hasta al)/nos d3as des%/s de la e4%osici2n, o 'ien %/eden ser %ro)resivos o ac/m/lativos 1 mostrar los e.ectos cl3nicos des%/s de 2

n/merosas e4%osiciones a)/das, o 'ien %/eden %rod/cirse en .orma di.erida di.eridos en el tiem%o, a veces m/chos aEos m/chos aEos des%/s de la e4%osici2n al contaminante, o a5n, mani.estarse en las %r24imas )eneraciones. 3.1. Efe !os #)-e"#%!os o !e-'+%)os "e e&'os# #() % *) o)!%-#)%)!e !(&# o. (omo /n e?em%lo de e.ectos tem%ranos de la e4%osici2n a contaminantes am'ientales el material %artic/lado res%ira'le son el incremento de en.ermedades res%iratorias 1 de m/ertes %or en.ermedades cardiovasc/lares 1 'ronco%/lmonares, G a H d3as des%/s de la e4%osici2n, tal como se ha demostrado %ara )randes /r'es en las c/ales de'ido al )ran n5mero de casos (n# el an6lisis estad3stico %ermite demostrar alta si)ni.icancia %ara el a/mento de la mortalidad %or e4%osici2n a material %artic/lado $&G (Astro et al., G9++# 1 $&2,5, 1 las si)/ientes consec/encias cl3nicas: a/mento de cons/ltas hos%italarias %or %ro'lemas 'ronco%/lmonares a)/dos: crisis res%iratorias o'str/ctivas. en.ermedades in.ecciosas res%iratorias 'a?as (BRA 'a?as#. in.artos del miocardio 1 otros accidentes cardiovasc/lares incl/1endo cere'rales. 9os in.artos, m/chas veces mortales se %rod/cen %or la contracci2n de las arterias de mediano cali're = coronarias 1 cere'rales = %or el material %artic/lado $&2,5 con.ormado %rinci%almente %or s/l.atos, 7/e %asa directamente desde los alvolos %/lmonares al torrente circ/latorio (;roo< et al., 2 2#.

a/mento de mortalidad, demostrada %ara -antia)o %or Astro 1 cola'oradores (G99+#, evidenciando 7/e la mortalidad los tres d3as si)/ientes a cada e%isodio# em%ie8a a a/mentar desde la 'ase de no e.ecto con 5 I)>m H (3ndice B(A$ %ara $&G HH,H# a ra82n de /n ,5 a GJ %or cada a/mento de material %artic/lado de G I)>m H, de tal manera con 3ndice B(A$ G (G5 I)>m H#, 7/e es el l3mite le)al chileno entre aire '/eno 1 re)/lar, la mortalidad %reco8 a/menta en /n 5 a G J, es decir, si en la c/enca de -antia)o sin contaminaci2n .allecen 5 %ersonas al d3a, con 3ndice B(A$ G .allecen 2,5 a 5 %ersonas en .orma adicional. De la misma manera con 3ndice B(A$ 5 , 7/e de.ine l3mite entre %reemer)encia 1 emer)encia (HH I)>m H#, la mortalidad a/menta en /n G4 a 28J, lo 7/e se trad/ce en ! a G4 m/ertes evita'les. *sta in.ormaci2n %ermite esta'lecer /na cr3tica a las normas %rimarias de calidad de aire en (hile, en es%ecial re.eridas a material %artic/lado res%ira'le (Tchernitchin, 2 9F Tchernitchin, 2 GG#.

3.2. Efe !os '+o.+es#/os. -on e.ectos ca/sados %or m5lti%les e4%osiciones o %or /na e4%osici2n cr2nica, en 7/e cada e4%osici2n o instante de la e4%osici2n va %rod/ciendo al)5n daEo en la sal/d, 7/e se va s/mando al daEo anterior, 1 7/e no se mani.iesta hasta 7/e la s/ma de los daEos individ/ales sea im%ortante, momento en el c/al se mani.iestan s3ntomas 1 si)nos de la en.ermedad. Un e?em%lo es la inhalaci2n de .i'ras de silicio, cada /na de las c/ales va %rovocando la .ormaci2n de /nas %ocas .i'ras de col6)eno en el %/lm2n. &ientras sean %ocas, no a.ectan la res%iraci2n, %ero c/ando son n/merosas, des%/s de aEos de e4%osici2n, estas comien8an %ro)resivamente di.ic/ltar la mec6nica res%iratoria (%/lm2n m6s r3)ido# 1 el intercam'io de )ases (e4istencia de material .i'roso entre el alvolo %/lmonar 1 el vaso san)/3neo 7/e lo rodea# di.ic/ltando el intercam'io de )ases (o43)eno# 1 %rovocando ano4ia 1 daEo %ro)resivo en otros 2r)anos. 3

3.3. Efe !os "#fe+#"os 0e) e1 !#e-'o2, -*!% #o)es. Mutagenicidad. -e re.iere a la modi.icaci2n, en al)/nas cl/las del or)anismo, del material )entico %or e.ecto de la e4%osici2n a com%/estos m/ta)nicos. 9as m/taciones 7/e oc/rren el cl/las som6ticas a.ectan a las cl/las hi?as, 1 desa%arecen con la m/erte del %ortador de estas cl/las %or lo c/al no se heredan a las ./t/ras )eneraciones. *l 5nico ries)o 7/e %/ede oc/rrir es 7/e oc/rra /na m/taci2n 7/e .avore8ca la trans.ormaci2n de la cl/la en /na cl/la cancerosa, la 7/e s3 %rovoca /na en.ermedad )rave 1 .rec/ente mortal en el individ/o %ortador. 9as m/taciones 7/e oc/rren en cl/las de la l3nea )erminal, es decir, cl/las %rec/rsoras del oocito o de los es%ermato8oides, a.ectan el material )entico hereda'le, s/ )ravedad %ara la es%ecie h/mana es consec/encia de la %ersistencia, a travs de las )eneraciones, de las %atolo)3as hereditarias )eneradas %or este mecanismo, 1 7/e son solamente eliminadas %or selecci2n nat/ral c/ando la m/taci2n ca/sa /na di.ic/ltad a la so'revivencia o re%rod/cci2n del individ/o %ortador. *4iste in.ormaci2n de alteraciones cromos2micas ca/sadas %or arsnico, %or n37/el, %or cromo (cromo"+# 1 %ro'a'lemente %or vanadio. 3.3. Efe !os "#fe+#"os 0e) e1 !#e-'o2, -%1fo+-% #o)es fe!%1es. Teratogenicidad. -e re.iere a la ind/cci2n de mal.ormaciones .etales visi'les o cl3nicamente detecta'les, 7/e se %rod/cen %or e.ecto de la e4%osici2n a estos com%/estos d/rante los %rimeros meses de vida intra/terina. 9a e4%osici2n a diversos contaminantes am'ientales incrementa la incidencia de mal.ormaciones con)nitas (Restre%o et al., G99 #. *s am%liamente reconocido 7/e el arsnico es /n terat2)eno %otente. 3.4. Efe !os "#fe+#"os 0e) e1 !#e-'o2, 5) e+. Carcinogenicidad. -e re.iere a la %romoci2n del desarrollo de diversos ti%os de c6ncer %or e.ecto de e4%osici2n a com%/estos denominados carcin2)enos. (ada carcin2)eno %rom/eve el desarrollo de t/mores en s2lo al)/nos 2r)anos en .orma es%ec3.ica, los 7/e son di.erentes %ara cada a)ente ca/sal. 9as di.erentes incidencias de al)/nos c6nceres en di.erentes re)iones o %a3ses se de'en, al menos en %arte, a la %resencia de carcin2)enos am'ientales locales (Rivara K (ore1, G995#. Un n5mero im%ortante de com%/estos or)6nicos %ersistentes han sido descritos como carcin2)enos en animales 1 catalo)ados como %ro'a'les carcin2)enos en h/manosF %ara otros se ha com%ro'ado s/ carcino)enicidad en el ser h/mano. *s im%ortante mencionar 7/e, cada a)ente carcin2)eno s2lo determina el desarrollo de c6ncer en 2r)anos es%ec3.icos %ara ese a)ente, 1 no en c/al7/ier 2r)ano, 1 7/e, %ara a7/ellos c6nceres 7/e son ind/cidos %or m/chos carcin2)enos di.erentes (%/lm2n, %or e?em%lo# e4isten c6nceres 7/e son t3%icos del a)ente ca/sal. As3 %or e?em%lo, el arsnico determina el desarrollo de c6ncer 'ronco%/lmonar, %ero tam'in de la ve?i)a /rinariaF el as'esto determina el desarrollo de c6ncer 'ronco%/lmonar %ero tam'in del mesotelioma (c6ncer de la %le/ra 1 de otras mem'ranas serosas como %ericardio 1 %eritoneo# (0i). H.5.G#. De tal manera, si en al)/na re)i2n o en al)/na com/na e4iste /n a/mento si)ni.icativo de la mortalidad %or c6ncer %/lmonar, %ero adem6s de c6ncer de la ve?i)a, es %osi'le sos%echar ./ndamentadamente 7/e el a)ente ca/sal de am'os es arsnico (-e)/nda Re)i2n de Anto.a)asta, %or e?em%lo#F si en al)/na com/na e4iste alta mortalidad %or c6ncer %/lmonar 1 mesotelioma, el a)ente ca/sal de am'os ser3a as'estoF si s2lo ha1 alta mortalidad %or c6ncer 'ronco%/lmonar 1 no %or otros ti%os de c6ncer, ha1 7/e '/scar otros a)entes ca/sales (0i). 4.G.G.G#.

ALGUNOS CARCINGENOS AMBIENTALES

AGENTE
Arsnico Asbesto Benceno Betanaftilamina Cadmio Cromo Humo cigarrillos Hidrocarburos Policclicos Aromticos Ben!o"ireno###$ %&uel %itritos 'ranio Cloruro de (inilo

TIPO DE CNCER
Pulm)n br#* "iel* (e+iga urinaria* ,gado Pulm)n broncognico* mesotelioma -eucemia mieloide .e+iga urinaria Pr)stata* "ulm)n Ca(idad nasal* senos nasales* "ulm)n* laringe Pulm)n broncognico Pulm)n broncognico /enos nasales* "ulm)n broncognico Pulm)n broncognico* est)mago Pulm)n broncognico Angiosarcoma ,e"tico

0i)/ra H.5.G. Al)/nos a)entes carcin2)enos 1 c6ncer )enerado %or e4%osici2n a stos.

9a .i)/ra 4.G.G.G m/estra el e?em%lo cl6sico de la mortalidad %or c6nceres 'ronco%/lmonar 1 de ve?i)a /rinaria %or arsnico. *ste metaloide (denominado %or m/chos Lmetal %esadoM#, en el aire o en el a)/a de ci/dades 1 %o'lados de la Re)i2n de Anto.a)asta, des%/s de H aEos de iniciada la e4%osici2n, incrementa el ries)o de c6ncer 'ronco%/lmonar, de la ve?i)a, riE2n, v3as /rinarias, %iel e h3)ado. -e demostr2 7/e la tasa de mortalidad %or c6ncer 'ronco%/lmonar %or G . ha'itantes al aEo era G!,8 en el 6rea de sal/d de AricaF H+,G en Anto.a)astaF G!,2 en Val%ara3soF GG,9 en -antia)o NorteF 2 ,+ en -antia)o (entralF 2G,H en -antia)o ArienteFGG,! en -antia)o -/rF +,4 en N/'leF 8,+ en Valdivia. 9a tasa de mortalidad %or c6ncer vesical era 2,+ en el 6rea de sal/d de Val%ara3so, H,! en -antia)o Ariente, 4,2 en Arica, G ,+ en Anto.a)asta 1 'a?o 2 en las dem6s 6reas de sal/d arri'a mencionadas (Rivara K (ore1, G995#. 3.6. Efe !os "#fe+#"os 0e) e1 !#e-'o2. I-'+#)!#). o "e'+o.+%-% #() e1*1%+. Imprinting, deprogramacin celular o alteracin de la diferenciacin y de la programacin celular. -e re.iere al e.ecto irreversi'le 7/e ca/san n/merosos com%/estos 7/3micos 7/e acceden al or)anismo d/rante la vida .etal tard3a o d/rante los %rimeros aEos de la vida %ostnatal. (onsiste en cam'ios irreversi'les en la di.erenciaci2n de al)/nos ti%os cel/lares 7/e se enc/entran en %er3odos cr3ticos de s/ desarrollo, 7/e %/eden detectarse en %er3odos m6s tard3os de la vida. *l trmino Lim%rintin)M ./e ac/Eado %or el 'i2lo)o h5n)aro D. (sa'a, 7/in ha desc/'ierto 7/e la e4%osici2n e4%osici2n %renatal a niveles anormales de diversas hormonas o a molc/las de acci2n hormonal sintticas, como el dietilestil'estrol, d/rante %er3odos cr3ticos de la di.erenciaci2n cel/lar, ca/sa cam'ios irreversi'les en las res%/estas a diversas hormonas 1 la ./nci2n de los ti%os cel/lares a.ectados ((sa'a K Na)1, G9!+F (sa'a, G98 #. *sto ca/sar3a del desarrollo de varias en.ermedades m6s tarde en la vida. *l %rimer e.ecto 7/e se ha descrito en el ser h/mano se re.iere al desarrollo en m/?eres ?2venes de /na n/eva clase de c6ncer del a%arato )enital .emenino, el adenocarcinoma crvico"va)inal de cl/las claras, ca/sado %or el tratamiento de s/s madres d/rante s/ em'ara8o con el estr2)eno sinttico dietilestil'estrol (Oer'st, G98G#. ;asado en est/dios %osteriores, e.ect/ados %or cient3.icos de diversos centros de investi)aci2n incl/1endo n/estro 9a'oratorio de la Universidad de (hile (Arria8a et al., G989F &ena et al., G992#, hemos am%liado la hi%2tesis del im%rintin) (Tchernitchin K Tchernitchin, G992#. Oemos %ro%/esto 7/e no solamente la e4%osici2n %erinatal a hormonas, sino 7/e tam'in a otros com%/estos 7/3micos, como contaminantes am'ientales, .6rmacos, com%/estos %resentes en al)/nos alimentos, etc., )enera alteraciones irreversi'les en la di.erenciaci2n normal de diversos ti%os cel/lares del or)anismo (Tchernitchin K Tchernitchin, G992#. *stas se mani.iestan como modi.icaciones c/alitativas 1 c/antitativas en rece%tores hormonales 1 en en8imas de estos ti%os cel/lares, 1 cam'ios mor.ol2)icos, 'io7/3micos 1 ./ncionales de estas cl/las. Pstos determinan, m/chos aEos des%/s, alteraciones ne/rocond/ct/ales 1 de la %ersonalidad, 1>o /na ma1or tendencia %ara el desarrollo de en.ermedades como c6ncer, in.ertilidad, l/%/s eritematoso, artritis re/matoide, inm/node%resi2n, entre otrasF esta 5ltima ca/sa /na ma1or .rec/encia de en.ermedades in.ecciosas res%iratorias a)/das (Tchernitchin K Tchernitchin, G992F Tchernitchin et al., G999#. De ac/erdo a n/estra hi%2tesis (Tchernitchin K Tchernitchin, G992F Tchernitchin et al., G999, 2 GG, 2 GHF Tchernitchin, 2 5F Tchernitchin K &ena, 2 +#, el ori)en de n/merosas en.ermedades 7/e a.ectan a los ad/ltos %/ede ser atri'/ido en %arte a la e4%osici2n %renatal o %ostnatal tem%rana a diversos a)entes ind/ctores de im%rintin),

%rinci%almente a contaminantes am'ientales. *ntre ellos, metales %esados (%lomo, arsnico, cadmio, merc/rio, etc., vide infra#, diversos com%/estos or)6nicos %ersistentes, %la)/icidas, o8ono, com%/estos con actividad hormonal, 1 al)/nos com%/estos 7/e se enc/entran en ciertos alimentos. $ara /na revisi2n 'i'lio)r6.ica so're im%rintin), 1 los contaminantes am'ientales ori)inados en el trans%orte de concentrados de co're al %/erto de Anto.a)asta, ver: Tchernitchin K Tchernitchin (G992#, Tchernitchin et al. (2 GG, 2 GH# 1 Tchernitchin (2 5#. 3. EFECTOS EN SALUD CAUSADOS POR EXPOSICIN A LOS AGENTES PROVENIENTES DEL TRASLADO DE CONCENTRADOS DE COBRE AL PUERTO DE ANTOFAGASTA.

3.1. A+s7)# o. 4.1.1. Efectos diferidos de la exposicin crnica al arsnico, ue no son mediados por el mecanismo del imprinting. 9a e4%osici2n cr2nica al arsnico .avorece el desarrollo de diversos c6nceres, es%ecial" mente 'ronco)nico ('ronco%/lmonar#, de ve?i)a, riE2n 1 v3as /rinarias, h3)ado 1 %iel (no" melanoma# (Rivara K (ore1, G995F Oo%enha1n"Rich et al., G998F -teinma/s et al., 2 F (ha<ra'ort1 Q, 2 4F &osta.a et al., 2 8F BAR(, 2 G #. 9a 0i)/ra 4.G.G.G. m/estra las mortalidades %or c6ncer 'ronco%/lmonar, de ve?i)a 1 riEones %or 8onas de sal/d en (hileF se o'serva m/1 alta mortalidad %or estos c6nceres en la Re)i2n de Anto.a)asta, mortalidad menor en la Re)i2n de Arica 1 V Re)i2n 1 m/cho menor en re)iones del s/r del %a3s, en %aralelo a la cantidad de arsnico dis%oni'le %ara s/ in)reso al or)anismo. *l arsnico inor)6nico es metilado en8im6ticamente con el o'?eto de la desinto4icaci2nF se ha %ost/lado 7/e este %roceso de metilaci2n es el 7/e contri'/1e a la carcino)enicidad del arsnico. *n hind5es se ha descrito /n a/mento de la hi%ermetilaci2n del DNA de las re)iones de )enes %romotores %5H 1 %G+ en s/?etos e4%/estos a niveles t24icos de arsnico ((handa et al., 2 +#. 9a .alta de carcino)enicidad del arsnico en )ran %arte de los mam3.eros se de'e a la a/sencia de la en8ima metiladora de arsnico.

F#.*+% 3.1.1.1. &ortalidad %or c6nceres asociados a arsnico en re)iones seleccionadas de (hile (tomado de in.ormaci2n %/'licada %or Rivara K (ore1, G995#

9a e4%osici2n cr2nica arsnico a/menta la mortalidad %or en.ermedades cardiovasc/lares 1 cere'rovasc/lares (Navas"Acien et al., 2 5#. 9a e4%osici2n %renatal a arsnico es terato)nica, ca/sa mal.ormaciones %rinci%almente renales 1 del sistema nervioso. 4.1.!. Efectos diferidos de la exposicin perinatal al arsnico por el mecanismo del imprinting. 9a %rimera descri%ci2n de e.ectos di.eridos ca/sados %or e4%osici2n %erinatal a arsnico se ha'3a 'asado en /n est/dio e%idemiol2)ico de la Re)i2n de Anto.a)asta, (hile (-mith et al., 2 +#. *n Anto.a)asta entre G958 1 G9!G las concentraciones de arsnico en a)/a %ota'le ./eron e4tremadamente altas, l/e)o se instal2 /na %lanta removedora de arsnico (0i)/ra 4.G.2.G#. -e est/di2 la mortalidad (edades de H 1 49 aEos al momento de s/ m/erte# de a7/ellos 7/e nacieron antes del aEo G958 (e4%/estos a altas concentraciones de arsnico d/rante s/ vida %ostnatal %ero no d/rante s/ vida %renatal# 1 se com%ar2 a a7/ellos 7/e est/vieron e4%/estos tanto %renatalmente como %ostnatalmente a este t24ico en altas concentraciones (nacidos entre G958 1 G9!G#. 9a .i)/ra 4.G.2.2 m/estra 7/e la mortalidad %or 'ron7/iectasias se c/adr/%lic2 en los e4%/estos %renatalmente a arsnico en com%araci2n a los no e4%/estos %renatalmente, a/n c/ando am'os )r/%os est/vieron %osteriormente e4%/estos a altas concentraciones de arsnico. 9o mismo oc/rri2 %ara las dem6s en.ermedades %/lmonares o'str/ctivas cr2nicas (*$A(#, %ero no %ara el c6ncer 'ronco%/lmonar (-mith et al., 2 +#.

Figura 4.1.2.1: Concentraci)n de arsnico en agua "otable de Antofagasta12e+illones en los a3os mencionados# Planta remo(edora de arsnico se istal) en 1451# 2odificado de /mit, et al#* 2667$#

Figura 4.1.2.2: 8nfermedad "ulmonar obstructi(a cr)nica* mrtalidad estandard "ara Antofagasta1me+illones "ara "ersonas de 36 a 44 a3os de edad# modificado de /mit, et al#* 2667$#

*n /n est/dio en ;an)ladesh se ha demostrado /n a/mento de en.ermedades in.ecciosas d/rante la edad in.antil (%rinci%almente in.ecciones res%iratorias 'a?as 1 diarrea# en hi?os de madres e4%/estas a niveles elevados de arsnico d/rante el em'ara8o (Rahman et al., 2 GG#, lo 7/e se ha atri'/ido a /na de%resi2n del sistema inm/ne como res%/esta a e4%o" sici2n %renatal a arsnico. *n e.ecto, el arsnico s/%rimi2 la .ormac32n de antic/er%os a nivel cel/lar (-el)rade, 2 !#, dismin/12 la e4%resi2n de mRNA %ara interle/<ina 2 ((on" de et al., 2 !#, inhi'i2 la %roli.eraci2n de cl/las T 1 la actividad macro.6)ica, 1 s/%rimi2 la res%/esta de hi%ersensi'ilidad a contacto ($atterson et al., 2 4#. *l arsnico inor)6nico inhi'i2 las ./nciones de los macr2.a)os h/manos in vitro e in vivo (9emarie et al., 2 +F ;aner?ee et al., 2 9#. Ahmed et al., 2 GG, s/)irieron los %osi'les mecanismos %ara la interacci2n del arsnico con te?idos .etales %ara ca/sar dichos e.ectos detectados m6s tarde en la vida. -e %ro%/so 7/e la inm/no"s/%resi2n %or e4%osici2n %renatal a arsnico e4%lica'a el a/mento de mortalidad %or 'ron7/iectasias 1 en.ermedad %/lmonar o'str/cti" va cr2nica (-mith et al., 2 +# 1 la alta %revalencia de com%licaciones res%iratorias tales como sonido tor6cico al res%irar, asma 'ron7/ial, 'ron7/itis 1 tos (Bslam, 2 !#. 9a e4%osici2n )estacional de animales de la'oratorio a arsnico inor)6nico, m6s la e4%osi" ci2n a 6cido dimetilars3nico d/rante %er3odos m6s tard3os de la vida ca/saron /n a/mento de t/mores renales, a/mento 7/e no oc/rri2 en animales no e4%/estos %renatalmente a arsnico inor)6nico %ero 7/e si est/vieron %osteriormente e4%/estos a 6cido dimetilars3 " nico (To<ar et al., 2 G2#. *l halla8)o 7/e el 6cido dimetilars3nico ha %romovido el desarro " llo de t/mores renales iniciados %or e4%osici2n %renatal a arsnico, s/)iere 7/e el arsnico inor)6nico es /n carcin2)eno tanto %ara animales de e4%erimenetaci2n como %ara seres h/manos (To<ar et al., 2 G2#. Atros est/dios mostraron 7/e la e4%osici2n %renatal a arsnico en animales e4%erimen" tales d/%lica las lesiones ateroscler2ticas d/rante la edad ad/lta 1 ca/san de.ectos en la res%/esta rela?adora vasc/lar a la acetilcolina, a%ortando evidencias a 7/e el arsnico tiene %otencial atero)nico en el ser h/mano (-rivastava et al., 2 !#. Recientemente se demostr2 7/e la e4%osici2n a tem%rana edad dismin/1e el coe.iciente intelect/al en niEas, %ero no se detect2 di.erencia en niEos (Oamadani et al., 2 GG#. 3.2. P1o-o. *l %lomo es /n elemento de alta to4icidad, c/1a e4%osici2n %rovoca /n serio deterioro de la sal/d de las %ersonas a.ectadas. *l %lomo se ac/m/la en el or)anismo a lo lar)o de la vida, %rinci%almente en los h/esos, 1 desde all3 es trans.erido al torrente circ/latorio c/ando a/mentan las necesidades de calcio (el or)anismo no distin)/e entre calcio 1 %lomo#, %or e?em%lo, d/rante el em'ara8o o la re%araci2n de .ract/ras 2seas. Desde el torrente circ/latorio se incor%ora a los dem6s 2r)anos 1 sistemas del or)anismo a los c/ales a.ecta. *s necesario considerar 7/e el ma1or daEo ca/sado %or %lomo, 7/e es irreversi'le 1 oc/rre a m/1 'a?as concentraciones de este t24ico, oc/rre d/rante el %er3odo %renatal 1 en niEos de %ocos aEos de edad. *n consec/encia, 7/eda claro 7/e es de m/cha im%ortancia reali8ar es./er8os %ara evitar o dismin/ir al m3nimo las e4%osiciones a %lomo de m/?eres em'ara8adas 1 d/rante el %er3odo in.antil de la vida. B)/almente es im%ortante evitar la e4%osici2n de m/?eres d/rante la edad .rtil, %/esto 7/e el %lomo 7/e se ac/m/la en los h/esos 1 es li'erado d/rante el em'ara8o 1 lactancia con./ndido con el calcio, e in)resa al or)anismo .etal o in.antil %or v3a trans%lacentaria o a travs de la leche materna, en donde ca/sa daEo irreversi'le %or el mecanismo del im%rintin).

4.!.1. Efectos diferidos de la exposicin crnica a plomo, ue no son mediados por el mecanismo del imprinting. *l e.ecto so're la sal/d de la e4%osici2n a %lomo en seres h/manos %/ede ser reversi'le en %ersonas ?2venes o ad/ltas, si las dosis no son m/1 altas. 9a e4%osici2n a %lomo ca/sa /na dismin/ci2n de las ca%acidades co)nitivas 1 de la inteli)encia, a)resividad, 1 a niveles m6s elevados de %lomo en san)re, /n deterioro intelect/al im%ortante. $rod/ce, a5n en concentraciones san)/3neas m/1 'a?as, hi%oac/sia (sordera# e hi%ertensi2n arterial. $ro" d/ce in.ertilidad o incl/so esterilidad tanto masc/lina como .emenina, 7/e %/ede ser en ad/ltos reversi'le (en el mediano o lar)o %la8o# si se s/%rime la ./ente de contaminaci2n con %lomo. *n animales de e4%erimentaci2n (ratas# e4%osici2n cr2nica a %lomo ca/sa cam'ios en cl/las de la astro)lia, red/ce ne/ronas do%aminr)icas de la su"stantia nigra (-ansar et al., 2 GG#, a/menta la serotonina cere'ral 1 la densidad de los c/er%os cel/lares inm/no" reactivos a serotonina en el n5cleo del ra.e dorsal, 1 a/menta la ansiedad (-ansar et al., 2 G2#, in.ertilidad (Ronis et al., G99+# 1 alteraciones de la acci2n de los estr2)enos en el 5tero (Tchernitchin et al., 2 H#. *n h/manos la e4%osici2n a %lomo ca/sa dismin/ci2n de las ca%acidades co)nitivas 1 de la inteli)encia, a)resividad, 1 a niveles m6s elevados de %lomo en san)re, /n deterioro intelect/al im%ortante. $rod/ce, en concentraciones san)/3neas m/1 'a?as, hi%oac/sia (sordera#. 9os %rinci%ales e.ectos ca/sados %or e4%osici2n cr2nica a %lomo en h/manos ad/ltos son: daEo %ro)resivo al sistema nervioso central 1 %eri.rico (Needleman et al. G9!9F ;an<s et al. G99!F Osieh et al., 2 9F Rhan) et al., 2 G2#, ca/sa 1 a)rava s3ntomas ne/rol2)icos en niEos 1 en ad/ltos en directa relaci2n con la %l/'emia (Tchernitchin et al., 2 5#, e incl/so niveles 'a?os de %l/m'emia ca/san retardo de los re.le?os motores ca/sa" dos %or est3m/los sensoriales vis/ales o a/ditivos (Tchernitchin et al., 2 5#, niveles a los c/ales no se %rod/ce /n retardo de la transmisi2n nerviosa %or a4ones motores. 9a e4%osici2n cr2nica a %lomo en h/manos a/menta moderadamente la %resi2n arterial (-taessen et al. G994F 0iorim et al., 2 GG#, daEa al sistema hemato%o1tico (Drand?ean et al. G989F Dra8iano et al. G99G#, de%rime la ./nci2n de la tiroides (T/%%/rainen et al., G988F ;ledsoe et al., 2 GGF S/ et al., 2 GG#, ca/sa ne.ro%at3a ((ardenas et al. G99H# 1 %rovoca c2licos intestinales 1 s3ntomas )astrointestinales ($a)li/ca et al. G99 #. 9a e4%osici2n h/mana a %lomo %rod/ce in.ertilidad o incl/so esterilidad tanto masc/lina como .emenina, 7/e %/ede ser en ad/ltos reversi'le (en el mediano o lar)o %la8o# si se s/%rime la ./ente de contaminaci2n con %lomo. Sinder (G99H# demostr2 7/e la e4%osici2n a %lomo d/rante la edad adolescente o ad/lta ca/sa de%resi2n de la .ertilidad 1 dis./ncio" nes re%rod/ctivas. Al)/nas de esas dis./nciones en la m/?er son: in.ertilidad, %reclam%sia, hi%ertensi2n )estacional, %olimenorrea, hi%ermenorrea, %arto %remat/ro 1 a/mento im%or" tante de a'ortos es%ont6neos (Sinder, G99HF D/erra"Tama1o et al., 2 HF Tan) K Rh/, 2 HF Al"-aleh et al., 2 8#. 9a in.ertilidad se %rod/ce con m/cha .rec/encia %or contami" naci2n oc/%acional con %lomo. 9a in.ertilidad %or %lomo es tan conocida desde tiem%os anti)/os, 7/e el historiador Dil.illan (G9+5# %ro%/so 7/e la in.ertilidad 1 los e.ectos ne/rocond/ct/ales ca/sados %or e4%osici2n a %lomo, %rocedente de vinos almacenados en vasi?as de %lomo 1 de la red de a)/a %ota'le con caEer3as de %lomo, ca/saron los e.ectos 7/e determinaron la decaden " cia 1 el trmino del Bm%erio Romano. B)/almente, es %osi'le s/%oner 7/e /na e4%osici2n masiva a cantidades %e7/eEas de %lomo %/ede ca/sar daEos m/1 severos a n/estra sociedad. *n consec/encia, es de e4tremada im%ortancia %reoc/%arse de dismin/ir los

niveles de %lomo en el medio am'iente, en 'ene.icio de la sal/d 1 calidad de vida de las ./t/ras )eneraciones en n/estro %a3s. 4.!.!. Efectos diferidos de la exposicin perinatal a plomo por el mecanismo del imprinting. A di.erencia de lo 7/e oc/rre con adolescentes o ad/ltos e4%/estos a %lomo, la e4%osici2n d/rante la edad in.antil o d/rante el %er3odo .etal tard3o, a5n a niveles m/cho m6s 'a?os 7/e los 7/e determinan e.ectos en los ad/ltos, de?a sec/elas irreversi'les = 7/e %ersisten de %or vida = %/es son ca/sadas a travs del mecanismo del im%rintin). 9os e.ectos irre" versi'les ca/sados %or e4%osici2n a 'a?as dosis se mani.iestan %rinci%almente en el a%a " rato re%rod/ctor 1 el sistema nervioso central. *n el modelo de animales de e4%erimentaci2n, la e4%osici2n %renatal o %erinatal a %lomo determina las si)/ientes alteraciones 7/e %ersisten de %or vida: (a# dismin/ci2n de la e4%resi2n de los rece%tores de estr2)eno en el 5tero 1 alteraci2n de s/s caracter3sticas (Sie'e and ;arr, G988#, ('# alteraciones en las res%/estas al est3m/lo estro)nico (Tchernitchin et al., 2 GG#, (c# dismin/ci2n de la e4%resi2n de la hormona l/teini8ante (9O# en los ovarios 1 alteraci2n de la esteroido)nesis (Sie'e et al., G988#, 7/e est6 asociada a stress o4idativo en ratas %renatalmente e4%/estas ($illai et al., 2 G #, (d# atraso de la %/ " 'ertad (Bavicoli et al., 2 4#, (e# in.ertilidad (Ronis et al., G99+#, (.# red/cci2n del a%rendi8a" ?e en animales de la'oratorio (&assaro et al., G98+#, ()# desarrollo de cond/ctas hi%eracti" vas 1 a)resivas (De &arco et al., 2 5#, (h# alteraciones en el meta'olismo ener)tico a nivel mitocondrial ne/ronal 1 cam'ios en la ./nci2n ne/ronal 7/e %/eden .acilitar %rocesos ne/rode)enerativos (;aranoTs<a";osiac<a et al., 2 GG#, 1 (i# /n con?/nto de alteraciones en rece%tores o%i6ceos en animales e4%/estos %renatalmente a %lomo, 1 7/e %/eden s/)erir %ara la es%ecie h/mana (Tchernitchin K Tchernitchin, G992#, el mecanismo de .acilitaci2n de adicciones a al)/nas dro)as de a'/so. *ntre ellas, /n a/mento %ermanente de la a.inidad de rece%tores U"o%i6ceos (&cDoTell K Vitchen, G988# 1 I"o%i6ceos (Vitchen, G99H#, %ero no 9"o%i6ceos (Vitchen, G99H#, cam'io 7/e conc/erda con /na inhi'ici2n de res%/esta antinocice%tiva al stress %or la v3a o%i6cea %ero a7/ella %or la v3a no o%i6cea en animales e4%/estos %renatalmente a %lomo (de -o/8a 9is'oa et al., 2 5#. *l halla8)o de la %otenciaci2n de la res%/esta de la do%amina 1 del 6cido 5"hidro4iindolactico a la an.e " tamina en animales e4%/estos %renatalmente a %lomo (9asle1 et al., G985# tam'in est6 de ac/erdo con la hi%2tesis re%ortada %or Tchernitchin K Tchernitchin (G992#. 9a descri%" ci2n %or Vitchen K Vell1 (G99H# de alteraciones en el s3ndrome de %rivaci2n o%i6cea como consec/encia de e4%osici2n %renatal a %lomo, con.irm2 la hi%2tesis de Tchernitchin K Tchernitchin (G992# del %a%el de la e4%osici2n %renatal a %lomo en el desarrollo de adicciones a dro)as de a'/so m6s tarde en la vida. *.ectivamente, m6s tarde se ha descrito 7/e e4%osici2n %erinatal a %lomo a animales de e4%erimentaci2n a/menta la a/toadministraci2n de cocaina (Rocha et al., 2 5#, dismin/1e las dosis necesarias de coca3na necesarias %ara el desarrollo de de%endencias (Nation et al., 2 4#, a/menta las %ro%iedades estim/lantes de la coca3na a los H 1 a los 9 d3as de edad (Nation et al., 2 #, a/menta la v/lnera'ilidad %ara las reca3das (reincidencias# de de%endencia a la dro)a (Nation et al., 2 H#, 1 7/e dosis 7/e no son e.ectivas %ara ca/sar reincidencias de de%endencias de dro)as en animales no e4%/estos %renatalmente a %lomo, son e.ectivas en animales e4%/estos %renatalmente (Nation et al, 2 4F Valles et al, 2 5#. *n la es%ecie h/mana, los e.ectos re%rod/ctivos de la e4%osici2n %renatal o in.antil tem%rana son in.ertilidad 1 a'ortos es%ont6neos (Rom, G9!+F Needleman K 9andri)an, G98GF Sinder, G99H#. A di.erencia de los e.ectos re%rod/ctivos ca/sados %or e4%osici2n a %lomo d/rante la adolescencia o la edad ad/lta 7/e son reversi'les al dismin/ir los niveles

de %lomo en la san)re, la in.ertilidad %or e4%osici2n %renatal o in.antil tem%rana %ersiste de %or vida 1 es mediada %or el mecanismo del im%rintin) (ver revisiones en: Tchernitchin K Tchernitchin, G992F Tchernitchin et al., G999, 2 GHF Tchernitchin, 2 5#. *n c/anto a los e.ectos ne/rocond/ct/ales de la e4%osici2n %renatal o neonatal a %lomo en la es%ecie h/mana, sta de?a como sec/ela irreversi'le de %or vida: d.icit del sistema nervioso central, incl/1endo red/cci2n de la ca%acidad de a%rendi8a?e, dismin/ci2n de la memoria, de la inteli)encia (dismin/ci2n del coe.iciente intelect/al (B#, red/cci2n en los %/nta?es de inteli)encia %sicomtrica, red/cci2n de la ca%acidad de atenci2n, di.ic/ltades en la lect/ra, .racasos escolares 1 /na %eor coordinaci2n Lmano"o?oM (;ellin)er K Needle " man, G985F Rothen'er) et al., G989F Needleman et al., G99 F Ro1ce, G99 F (an.ield et al., 2 HF Tarr et al., 2 9F &iel<e et al., 2 GGF Ra1mond et al., 2 G2#. (a/sa adem6s trastor " nos cond/ct/ales tales como hi%eractividad, a)resividad 1 cond/ctas delictivas (Needle" man et al., G99+F Nevin, 2 , 2 !# 1 alteraciones ne/rol2)icas 7/e .acilitan la adicci2n a al)/nas dro)as de a'/so (ver m6s arri'a, res/ltados en animales de e4%erimentaci2n#. 9os tra'a?os de Tarr et al. (2 9# 1 Ra1mond et al. (2 G2# con.irmaron /na severa red/c" ci2n de la ca%acidad de a%rendi8a?e ca/sados %or niveles 'a?os de %lomo en san)re (nive " les considerados hasta ahora como inoc/os#. *n /na com%araci2n del rendimiento escolar entre cole)ios de la ci/dad de Detroit, **UU, se)5n el %romedio de valores de %lomo en san)re de los al/mnos de cada cole)io, se vio 7/e el rendimiento de s/s al/mnos (J de al/mnos 7/e re7/er3an %ro.esores es%eciales# 'a?a'a considera'lemente al a/mentar el valor %romedio cole)io de %lomo en san)re desde G " 4 I)>d9 a 5 " 9 I)>d9 (ver 0i)s. 4.2.H.H 1 4.2.H.4 en la secci2n si)/iente 4.2.H#. Atro est/dio dem/estra el deterioro del rendimiento escolar como /na dismin/ci2n en las notas del e4amen de .inali8aci2n del 4, aEo de la enseEan8a media (**UU# ca/sado %or /na %l/m'emia de 5 I)>d9 (en com " %araci2n con niEos menos e4%/estos a %lomo con %l/m'emia de 2 I)>d9# a tem%ranas edades (G a 2 aEos de edad# (&iranda et al., 2 !#. *n c/anto a la relaci2n entre e4%osici2n %erinatal a %lomo 1 cond/ctas delictivas m6s tarde en la vida, Needleman et al. (G99+, 2 2# demostraron en est/diantes de /n (olle)e en **UU 7/e /n a/mento de niveles de %lomo de%ositados en h/esos d/rante el %er3odo %erinatal (vis/ali8ados radiol2)icamente en a7/ellos h/esos 7/e se osi.ican alrededor del nacimiento# se asocian con /n a/mento de la .rec/encia cond/ctas antisociales 1 delicti" vas (in.ormaci2n o'tenida de re)istros de la %olic3a local#. -e ha demostrado /na correla " ci2n similar entre %lomo de%ositado en la s/%er.icie del esmalte dentario 1 el desarrollo de cond/ctas hi%eractivas 1 a)resiva (Al1m%io et al., 2 G #. 9a relaci2n ca/sal entre e4%osi " ci2n %erinatal a %lomo 1 cond/ctas delictivas m6s tarde en la vida se ha demostrado tam " 'in en varios %a3ses 7/e di.ieren entre ellos de s/s caracter3sticas socio"%ol3tico"econ2mi" cas (0inlandia, 0rancia, Bn)laterra, **UU, (anad6, N/eva Relanda, A/stralia, Alemania Accidental, Btalia#. *n estos %a3ses se demostr2 7/e /n a/mento de im%ortaci2n de %lomo (%ara ser /sado en %int/ras ha'itacionales 1>o como aditivo %ara com'/sti'les a/tomotri" ces# va se)/ido, con /n des.ase de G9 2 2G aEos, de /n a/mento de delinc/encia (delin " c/encia total, o clasi.icada %or diversos ti%os de delitos# (Nevin, 2 , 2 !# (ver 0i). 4.2.2.G#. 9os mismos est/dios demostraron 7/e /na red/cci2n %osterior en el /so de %lomo va se)/ida, con /n des.ase de G9 2 2G aEos, en /na red/cci2n de esos delitos. *n .orma similar a res/ltados de est/dios en animales de e4%erimentaci2n (De &arco et al., 2 5#, %ara la es%ecie h/mana se ha descrito a/mento de cond/ctas hi%eractivas 1 a)re" sivas relacionadas con e4%osici2n am'iental a %lomo en las ci/dades de Arica 1 Anto.a " )asta, (hile (Tchernitchin et al., 2 5#F a5n c/ando esos est/dios no %ermiten distin)/ir

entre e4%osici2n %erinatal o %ostnatal tem%rana 1 entre los e.ectos de la e4%osici2n cr2nica in.antil.

0i)/ra 4.2.2.G. (orrelaci2n entre cantidad de %lomo %or nivel de %lomo (Toneladas aEo > G %ersonas# en 'encina s/mada a a7/ella en %int/ras ha'itacionales, d/rante la edad in.antil 1 asesinatos en *stados Unidos, con /n des.ase de 2G aEos (Nevin, 2 # 9as %rimeras s/)erencias so're la relaci2n entre e4%osici2n %erinatal a %lomo 1 adicci2n a al)/nas dro)as de a'/so nacieron de est/dios en animales de e4%erimentaci2n. ;asado en el a/mento de a.inidad rece%tores U"o%i6ceos cere'rales descrito en animales de la'o " ratorio (&cDoTell K Vitchen, G988#, Tchernitchin K Tchernitchin (G992# 1 Tchernitchin et al. (G999# %ro%/sieron 7/e la e4%osici2n %erinatal h/mana a %lomo %odr3a estar relacionada con el a/mento de adicciones a dro)as de a'/so estim/lantes 1 o%i6ceasF la %ro%osici2n de Tchernitchin K Tchernitchin, (G992# ./e con.irmada en animales de e4%erimentaci2n %or otros a/tores (ver m6s arri'a, res/ltados en animales de e4%erimentaci2n#. 4.!.#. $elacin entre concentracin de plomo en el suelo, en el polvo %material particulado sedimenta"le&, plum"emia y efectos en salud. 'Cu(l es el "eneficio en salud de disminuir concentraciones de plomo en el suelo y en el polvo) *4iste n/merosa in.ormaci2n 7/e m/estra /na relaci2n entre )eo)r6.ica de actividades 7/e /tili8an %lomo (actividades ind/striales 7/e emiten %lomo, miner3a, trans%orte de minerales con %lomo, /so com'/sti'les a/tomotrices con %lomo, etc.# 1 concentraciones de %lomo en s/elo (7/e %rovienen %rinci%almente de material %artic/lado sedimenta'le con alto contenido de %lomo#. Diversas %/'licaciones cient3.icas m/estran ma%as de diver" sas ci/dades de L%a3ses desarrolladoM 1 L%a3ses en desarrolloM 7/e m/estran en ellas )ra" dientes de concentraci2n de %lomo en diversas re)iones de dichas ci/dades, %or e?em%lo, de Bndian6%olis 1 Detroit en **UUF ;ei?in), (hinaF $ra)a, (hecoeslova7/iaF ;er)en,

Nor/e)aF Trondheim, 0inlandiaF etc (;ic<el, 2 G #. -e ha demostrado 7/e ha1 /na relaci2n entre toneladas de %lomo 7/e se emiten en diversos %a3ses 1 niveles de %lomo en san)re de niEos de esos %a3ses, en ellos se mantiene la relaci2n entre %lomo emitido 1 %l/m'emia a travs del tiem%o (Nevin, 2 !# (0i). 4.2.H.G#. -e ha re%ortado 7/e e4iste /na relaci2n entre niveles de %lomo s/elo de diversos cole)ios de la ci/dad de Detroit, **UU, 1 los niveles de %lomo (%romedio %or cole)io# en san)re de los al/mnos de dichos cole)ios (;ic<el, 2 G # (0i). 4.2.H.2#. 9a .i)/ra 4.2.H.H m/estra /n ma%a con los niveles %romedio de %lomo en san)re %or cole)io en los diversos 'arrios de Detroit (;ic<el, 2 G #. -e ha demostrado en los mismos cole)ios 7/e a ma1or concentraci2n de %lomo en san)re en al/mnos (%romedio de cada esta'lecimiento ed/cacional anali8ado#, a/menta el %or" centa?e de al/mnos de esos cole)ios 7/e de'en ser sometidos a ed/caci2n es%ecial de'i" do a di.ic/ltades de s/ a%rendi8a?e 1 de.iciente rendimiento escolar, lo 7/e re.le?a el daEo ne/rocond/ct/al ca/sado %or %lomo (coe.iciente intelect/al, memoria, ca%acidad de aten" ci2n# (Tarr et al., 2 9# (0i)/ra 4.2.H.4#. 9os datos anteriores dem/estran 7/e el nivel de %lomo en s/elo determina los niveles de %lomo en san)re de los escolares 1 estos a s/ ve8 determinan los %ro'lemas de a%rendi8a?e 1 .racasos escolares, 1 7/e se %rod/cen los dem6s daEos ne/rocond/ct/ales %or e4%osici2n a tem%rana edad a %lomo.

0i). 4.2.H.G. *misi2n de %lomo 1 niveles de %lomo en san)re a travs del tiem%o en Dran ;retaEa, (anad6, N/eva Relandia, A/stralia, Alemania Accidental e Btalia (Nevin, 2 !#.

0i). 4.2.H.2. Relaci2n entre niveles de %lomo en s/elo de cole)ios de Detroit 1 niveles de %lomo en san)re (%romedio# de los al/mnos de estos cole)ios (;ic<el &Q, 2 G #.

0i). 4.2.H.H. (oncentraciones de %lomo en san)re en distintas 8onas )eo)r6.icas de la ci/dad de Detroit, U-A (;ic<el, 2 G #.

0i)/ra 4.2.H.4. Relaci2n entre niveles de %lomo en san)re de escolares de diversos esta'lecimientos ed/cacionales de Detroit, U-A, 1 el %orcenta?e de al/mnos de esos cole)ios 7/e de'en ser sometidos a ed/caci2n es%ecial, %or motivo del daEo ne/rocond/ct/al ca/sado %or %lomo (coe.iciente intelect/al, memoria, ca%acidad de atenci2n# (Tarr et al., 2 9#.

3.3. M%).%)eso. 4.#.1. Efectos diferidos en salud de la exposicin perinatal o infantil a manganeso mediados por el mecanismo del imprinting. 9a e4%osici2n %renatal a man)aneso ca/sa daEo ne/rol2)ico irreversi'le 1 %/ede ca/sar diversas mal.ormaciones .etales. No se han hecho est/dios %ara est/diar e.ectos de e4%osici2n %erinatal a man)aneso en otros 2r)anos 1 sistemas. 4.#.!. Efectos diferidos en salud de la exposicin crnica a manganeso no son mediados por el mecanismo del imprinting. *l man)aneso es /n metal %esado 7/e ca/sa )raves e.ectos adversos en sal/d %or e4%o " sici2n cr2nica: ca/sa diversas alteraciones, entre las c/ales se enc/entra el %ar<insonismo %or man)aneso, acom%aEada %or deterioro intelect/al, diversas %sicosis, demencia 1 %ar6lisis es%6stica (a di.erencia del -3ndrome de $ar<inson cl6sico 7/e no %resentan estas alteraciones#. (a/sa, entre otras alteraciones, in.ertilidad, dis./nci2n erctil. 9os e.ectos m6s cons%ic/os de /na e4%osici2n cr2nica a man)aneso es daEo 1 sec/elas irreversi'les en el sistema nervioso central, 7/e se mani.iestan %rinci%almente %or e%iso" dios %si7/i6tricos es%ecialmente sic2ticos 1 %or el desarrollo de /n s3ndrome m/1 %arecido al s3ndrome de $ar<inson, %ero 7/e tiene li)eras di.erencias tanto cl3nicas como de la'o" ratorio 7/e %ermiten hacer el dia)n2stico di.erencial, 1 7/e se denomina L%ar<insonismo %or e4%osici2n cr2nica a man)anesoM (AlanoT, 2 4#. *n este 5ltimo es .rec/ente /n comien8o con e%isodios si7/i6tricas 'i%olares con %redominio de%resivo, acom%aEando a las mani.estaciones ne/rol2)icas, van incrementando con el tiem%o (en el -3ndrome de $ar<inson cl6sico s2lo se o'servan las mani.estaciones ne/rol2)icas %ero no las si7/i6" tricas#. *l estado mental s/ele casi siem%re alterarse (en el -3ndrome de $ar<inson se

conserva el estado mental intacto#, en los %acientes con %ar<insonismo %or man)aneso el tem'lor a/menta con los movimientos vol/ntarios =tem'lor vol/ntario" el tem'lor dismin/" 1e o desa%arece en re%oso (el tem'lor del -3ndrome de $ar<inson cl6sico es est6tico, est6 e4acer'ado en re%oso, dismin/1e con los movimientos vol/ntarios 1 %/ede desa%arecer en 'reves instantes en .orma vol/ntaria, 1 a/menta en los estados emotivos#. 9a res%/es" ta al tratamiento con 9 Do%a es m6s di.3cil 1 )eneralmente menos e.ectiva 7/e en el -3n " drome (l6sico de $ar<inson, 7/e res%onde m/cho me?or. *sto se de'e a 7/e en el %ar<in " sonismo %or man)aneso no est6n a.ectados en .orma im%ortante los terminales %resin6%" ticos do%aminr)icos en el striat/m, n5cleo ca/dado 1 %/tamen, los 7/e s3 est6n dismin/i" dos en .orma im%ortante en el -indrome de $ar<inson, %rod/cindose %or sta ca/sa /na '/ena res%/esta a tratamiento con 9 Do%a en el -3ndrome de $ar<inson. *n el %ar<inso" nismo %or man)aneso la alteraci2n no est6 en la .alta de trans%orte 1 dis%oni'ilidad de do%amina en terminales %resin6%ticos, ni en la .alta del trans%ortador de do%amina DAT. $ara demostrar esto 5ltimo, se %/ede reali8ar /n -$*(T tomo)ra.3a com%/tari8ada de emisi2n de .ot2n 5nico# de 99mTc"TRADAT (O/an) (( et al., 2 H#. *ste e4amen, en el caso del $ar<inson cl6sico revela /na im%ortante dismin/ci2n del marcador (/n an6lo)o de la coca3na# 7/e se /ne al trans%ortador de do%amina DAT en el striat/m, n5cleo ca/dado 1 %/tamen. *n el caso de %ar<insonismo %or e4%osici2n a man)aneso los valores son casi normales o li)eramente dismin/idos en dichas locali8aciones. 4.#.#. $esumen de efectos en salud causados por exposicin crnica a manganeso. 9a into4icaci2n cr2nica %or man)aneso ca/sa: G. *stomatitis eritemato"/lcerosa, rinitis, e%ista4is, s3ndrome %/lmonar o'str/ctivo 2. 9esiones nerviosas, %or e4%osiciones desde al)/nas semanas a G "2 aEos Tres .ases en el desarrollo del man)anismo cr2nico: a# *stadio in.racl3nico con s3ntomas va)os (.ati)a, cam'io de h/mor#

'# *n.ermedad inicial: trastornos %sicomotores, disartria (alteraci2n de la ./n" ci2n de art3c/laciones#, trastornos de la marcha, sialorrea (hi%ersalivaci2n# c# *stadio .lorido del %ar<insonismo 1 %sicosis maniaco"de%resiva *n %ersonas e4%/estas a into4icaci2n cr2nica a man)aneso se %/ede %resentar: Bnesta'ilidad emocional Trastornos de la memoria 1 red/cci2n del rendimiento mental -ensaci2n de .ati)a, necesidad de dormir, a veces insomnio o inversi2n del ritmo del s/eEo Tem'lor en re%oso 7/e se am%li.ica en ocasiones del movimiento (alam'res m/sc/lares m/1 dolorosos Bncertid/m're en la escrit/ra 1 en la marcha, %rdida del e7/ili'rio &archa es%6stica con %iernas se%aradas e hi%erton3aF caminar a%o1ado %rimero las %/ntas de los %ies (caminar de )allo# Vo8 mon2tona, trastornos de la a/dici2n (ara Lcon)eladaM, si)no de la r/eda dentada Tartam/deo, risa o llantos es%asm2dicos

Dis./nci2n erctil 1 dismin/ci2n de la l3'ido en hom'res, o %or el contrario incremento incontrola'le del a%etito se4/alF dismin/ci2n de la .ertilidad $sicosis maniacode%resiva

*vol/ci2n del man)anismo cr2nico: -3ntomas nerviosos del man)anismo cr2nico no remiten Todo lo 7/e se %/ede es%erar es 7/e se deten)a la evol/ci2n al se%arar al individ/o de la e4%osici2n $/ede se)/ir a)rav6ndose, a %esar de la eliminaci2n de la e4%osici2n del t24ico

3.3. Mo1#8"e)o. *l moli'deno es /n oli)oelemento esencial %ara la ./nci2n de la nitro)enasa en %lantas 1 es en animales /n co.actor %ara en8imas como la 4ant3n o4idored/ctasa, la aldeh3do o4i" dasa 1 la s/l./ro o4idasa (National To4icolo)1 $ro)ram, G99!#. Dicho elemento tra8a esen" cial se enc/entra en le)/m'res, %rod/ctos l6cteos 1 alimentos c6rneos (-ardesai, G99H#. N/merosos a/tores consideran al moli'deno de /na relativa 'a?a to4icidad en el ser h/mano, 1 las %atolo)3as de sta %/eden de'erse en .orma sec/ndaria, se)5n al)/nos a/tores, a /na de%leci2n de co're del or)anismo (V1s<ocil K Via/, G999#. No o'stante lo anterior, diversos a/tores han s/)erido /n ries)o de la inhalaci2n de %olvo con contenido de moli'deno %ara el desarrollo de diversas en.ermedades 'ronco%/lmona" res, incl/1endo c6ncer. $or e?em%lo, 7/e la e4%osici2n de animales de la'oratorio %or dos aEos a G , H 1 G micro)ramos de moli'deno %or metro c5'ico de aire ca/sa /n si)ni.i" cativo a/mento de adenomas 1 carcinomas 'on7/ioalveolares, 1 el desarrollo de meta%la" sias e%iteliales cercanas a la e%i)lotis 1 otras alteraciones mor.ol2)icas 1 ./ncionales del a%arato res%iratorio, tales como in.lamaci2n alveolar cr2nica, de)eneraci2n hialina del e%itelio ol.atorio, 1 otras alteraciones (National To4icolo)1 $ro)ram, G99!#. *n conte4to con la carcino)enicidad del moli'dato, se ha demostrado 7/e dosis de 2 1 4 m)><) %resentan )enoto4icidad in vitro (an6lisis de micron5cleos en c/ltivo de md/la 2sea de rat2n# e in vivo (md/la 2sea de rat2n# (Titen<o"Oolland et al., G998#. -e ha asociado al moli'deno, en roedores, con la .isiolo)3a de la re%rod/cci2n 1 el desa" rrollo .etal. 9a dosis de NAA*9 (no se o'serva e.ecto adverso# es de ,9 m) &o><)>d3a, 1 de la menor dosis con e.ectos adversos o'servada (9AA*9# de G,+ m) &o><)>d3a. A%lican" do /n .actor de se)/ridad de G %ara di.erencias dentro de la es%ecie, 1 de G %ara di.e" rencias entre es%ecies, tenemos /na dosis de in)esta diaria ace%ta'le de , 9 m)><)>d3a %ara h/manos, 7/e es m6s del do'le de la in)esta %romedio diaria en la dieta de los norteamericanos (V1s<ocil K Via/, G999#. -e ha demostrado 7/e la administraci2n a ratas v3a oral de moli'dato de sodio, en dosis de G , H 1 5 m)><) d/rante + d3as (5 veces %or semana#, ha ca/sado, en la dosis m6s alta, alteraciones testic/lares, de las ves3c/las se" minales, e%id3dimo 1 %r2stata ventral en ratas macho, o'serv6ndose adem6s alteraciones de en8imas marcadoras testic/lares 1 alteraciones en la mor.olo)3a de los es%ermato8oi" des ($ande1 K -in)h, 2 2#. 9o anterior %/ede estar relacionado con la dismin/ci2n de la s/l.ataci2n de la dehidroe%iandrosterona %or e.ecto del moli'dato en dosis de 25 1 5 m)><) (;oles K Vlaassen, G998#. *l moli'dato tam'in ca/sa dismin/ci2n de la s/l.ataci2n en otros %rocesos 'io7/3micos en el or)anismo. 9a administraci2n de moli'dato (!,5 mmol><)# en ratas dismin/1e la

s/l.ataci2n de diversos com%/estos %or el h3)ado, %roceso im%ortante en la deto4icaci2n de diversas s/stancias 7/3micas 7/e son l/e)o eliminadas en .orma con?/)ada (;oles K Vlaassen, 2 #. G5 mmol><) de moli'dato inhi'e la s/l.ataci2n de los )licosamino)licanos en cart3la)o artic/lar 1 otros cart3la)os, lo c/al e4%lica las de.ormaciones 2seas 1 %ro'le " mas artic/lares %or e4%osici2n a niveles altos de moli'dato (A)/ro et al., G99+# 9a administraci2n de dosis altas de moli'dato %rod/ce /na vasoconstricci2n im%ortante de arterias cere'rales (7/e dismin/1en en /n H a 5 J de s/ di6metro#, lo c/al %/ede ser *)o "e 1os -e %)#s-os "e "%9o )e*+o1(.# o 'o+ #)!o&# % #() o) -o1#8"e)o (&ar<arian K &eli<setian, G998#. 3.4. Co8+e. *l co're es /n micron/triente esencial en m/1 %e7/eEas cantidades %ara la /tili8aci2n del hierro, la .ormaci2n de te?ido conectivo, la %i)mentaci2n 1 la %rod/cci2n ener)tica. 0orma %arte de en8imas como la .erroo4idasa, citocromoo4idasa, s/%er24ido"dism/tasa, amino" o4idasas, /ricasa, do%amina"'eta"hidro4ilasa, entre otras. (aracter3sticas to4icodin6micas: &ecanismos 1 acciones t24icas %rinci%ales. $or s/ )ran a.inidad %or li)andos con - o N, .orma com%le?os de coordinaci2n m/1 esta'les. -e /ne a )r/%os 7/3micos de la hemo)lo'ina 1 la mem'rana cel/lar %rovocando la lisis. $or inhi'i" ci2n de la )l/tati2n"red/ctasa e hi%erestim/laci2n de la v3a de las he4osasmono.os.ato de%leta el contenido de )l/tati2n, lo c/al si)ni.ica 7/e tiende a .avorecer %rocesos de o4i " daci2n en el or)anismo 1 anta)oni8ar la acci2n antio4idante de com%/estos %ro%ios del or)anismo (Oansen et al., 2 +#. Tam'in inhi'e la res%iraci2n cel/lar. 9a e4%osici2n a co're %/ede %rovocar en.ermedad he%6tica )ran/lomatosa, con mani.es" taci2n de )ran/lomas en el tracto %ortal o cerca de l. 9a en.ermedad he%6tica t3%ica se considera, %or lo )eneral, de %oca im%ortancia, sin em'ar)o los )ran/lomas s/elen ca/sar he%atome)alia, necrosis o .i'rosis del h3)ado. Bnvesti)aciones recientes s/)ieren 7/e el co're .avorece en h/manos diversas %atolo)3as he%6ticas 1 %/ede contri'/ir al desarrollo de cirrosis he%6tica, 7/e han sido o'servados en a/sencia de .actores etiol2)icos de daEo he%6tico 1 cirrosis tales como el alcoholismo o la hi%ersensi'ilidad a medicamentos. *sto ha sido corro'orado tam'in en animales de e4%erimentaci2n en los c/ales se han demostrado alteraciones he%6ticas mor.ol2)icas 1 /ltraestr/ct/rales %ost e4%osici2n a co're %or v3a di)estiva ((isternas et al., 2 5#. 9a e4%osici2n a co're estim/la la an)io)enesis, lo c/al .acilita la diseminaci2n de met6sta" sis en %ersonas %ortadores de t/mores cancerosos. $ara )ra.icar el 'ene.icio de tener 'a?os niveles de co're %lasm6tico se menciona los lo)ros o'tenidos con tratamientos de 7/elaci2n en animales de e4%erimentaci2n (Woo et al., 2 G2#, 7/e al dismin/ir los niveles de co're han lo)rado %rolon)ar la so'revida de animales con c6ncer 1 dismin/ir la %roli.eraci2n de met6stasis. 4. EFECTOS EN SALUD CAUSADOS POR OTROS CONTAMINANTES :UE INTERACT;AN CON AGENTES PROVENIENTES DEL TRASLADO DE CONCENTRADOS DE COBRE AL PUERTO DE ANTOFAGASTA.

4.1. N<=*e1.

*l n37/el %/ede ser emitido %or las %lantas de ./ndici2n de minerales o %or %lantas termoelctricas, si se /tili8an como com'/sti'le el %etco<e o /n com'/sti'le diesel de mala calidad. 9os e.ectos de la e4%osici2n a n37/el %or v3a res%iratoria son 'ien conocidos. *l n37/el es /n reconocido carcin2)eno h/mano %or la A&-, s/ e4%osici2n ind/ce el desarrollo de c6ncer %/lmonar 1 nasal (-orahan et al., 2 5F -amet et al., 2 9F 9i)ht.oot et al., 2 G F 9/o et al., 2 GGF Drimsr/d K Andersen, 2 G2#. 9os e.ectos carcin2)enos del n37/el so're el %/lm2n (c6ncer 'ronco%/lmonar# se s/man a los del arsnico. *l n37/el adem6s es /n %otente aler)eno 7/e ca/sa dermatitis, eccema 1 asma 'ron7/ial, 1 es ca/sa de sin/sitis 1 anosmia (%rdida del ol.ato#. 4.2. V%)%"#o. N/merosas %/'licaciones descri'en la to4icidad del vanadio en h/manos 1 en animales de e4%erimentaci2n (Assem K 9ev1, 2 9F Vol%e et al., 2 GG F Bm/ra et al., 2 G2F &/<htiar, 2 G2#. *l vanadio es carcin2)eno (Rondoni et al., 2 G #, %ero s/ e.ecto nocivo %rinci%al es so're el a%arato res%iratorio (Rondoni et al., 2 G #, en donde ca/sa desde tos 1 'ronco" es%asmo similar al asma alr)ico, dismin/ci2n de la ./nci2n %/lmonar con %atr2n o'str/c" tivo, hasta lle)ar a la ins/.iciencia res%iratoria. (a/sa alteraci2n de la ma1or3a de las v3as meta'2licas en diversos 2r)anos 1 te?idos, .acilitando el desarrollo de diversas en.ermeda" des. (a/sa sensi'ili8aci2n drmica, 1 s/ concentraci2n en el aire am'iental est6 relaciona" da con 'ron7/itis = %ro'a'lemente relacionada con el est3m/lo %or el %ent24ido de vana" dio de la secreci2n de m/cina %or el e%itelio res%iratorio (W/ et al., 2 GG#, carcinoma 'ron" co%/lmonar 1 /n a/mento de la mortalidad %or en.ermedades cardiovasc/lares. (a/sa daEo endotelial 1 trom'osis, lo c/al est6 relacionado con el a/mento de mor'ilidad 1 mor" talidad %or en.ermedades cardiovasc/lares ca/sadas %or e4%osici2n a vanadio (&ontiel" D6valos et al., 2 G2#. (a/sa adem6s inm/noto4icidad ((ohen et al., 2 !F $inon"Rarate et al., 2 8#. *n c/anto a daEo ne/rol2)ico, en donde se ha descrito hi%omielini8aci2n (Todorich et al., 2 GG#, ca/sa e.ectos ne/rot24icos en ne/ronas do%aminr)icas, s/)iriendo 7/e el vanadio %/ede ca/sar de)eneraci2n do%aminr)ica de la sustantia nigra, s/)iriendo /n mecanismo %ara la conocida asociaci2n entre contaminaci2n am'iental con vanadio 1 el a/mento de mor'ilidad de la en.ermedad de $ar<inson (A.eseh N)Ta et al., 2 9#. *n tra'a?adores e4%/estos a vanadio ca/sa alteraciones ne/rocond/ct/ales, del estado an3mico 1 %eor rendimiento oc/%acional (Rho/ et al., 2 !#. $rod/ce alteraciones en las cl/las del hi%ocam%o, e4%licando el deterioro de la memoria 7/e oc/rre %or e4%osici2n a vanadio (Avila"(osta et al., 2 +#. *l e.ecto carcin2)eno del vanadio so're el a%arato res%iratorio 1 el e.ecto cardiovasc/lar (in.artos del miocardio# se s/man a a7/ellos %rod/cidos %or arsnico. *ntre los %rocesos meta'2licos alterados, es necesario mencionar inhi'ici2n de macr2.a" )os %/lmonares 7/e est6n invol/crados en los mecanismos de de.ensa, irritaci2n de la m/cosa res%iratoria con in?/ria vasc/lar (&ontiel"D6valos et al., 2 G2#, edema %erivasc/lar 1 %e7/eEas hemorra)ias ((&ontiel"D6valos et al., 2 G2#, hi%er%lasia de los ne/mocitos de ti%o BB, vasoconstricci2n en diversos 2r)anos, es%ecialmente 'a8o. (a/sa daEo testic/lar e inhi'ici2n de la es%ermato)nesis ((handra et al., 2 G #, 1 ca/sa microa'ortos al a/men" tar la mortalidad em'rionaria %eriim%lantacional. 9a carcino)enicidad del vanadio ha sido demostrada en animales de e4%erimentaci2n. De%leta el )l/tati2n %or lo c/an inhi'e los %rocesos antio4idativos (&/<htiar et al., 2 G2#. *s )enot24ico (Vol%e et al., 2 GG#, lo c/al

incl/1e alteraciones cromos2micas (Rodr3)/e8"&ercado et al., 2 GG#, ca/sa daEo he%6tico 1 renal (9i/ et al., 2 G2F (ano"D/tirre8 et al., 2 G2# 9a e4%osici2n %renatal a vanadio adem6s a/menta mortalidad em'rionaria %eriim%lanta" cional o ca/sa microa'ortos, los 7/e se s/man a los e.ectos a'ortivos del arsnico 1 del %lomo. (a/sa, adem6s de s/ to4icidad materna, n/merosas alteraciones en el desarrollo .etal, es%ecialmente en h3)ado, riEones, 5tero 1 %lacenta (-hrivastava et al., 2 G2#. (a/sa hi%omielini8aci2n 1 daEo ne/rol2)ico (Todorich et al., 2 GG# 4.3. H#"+o %+8*+os 'o1# < 1# os %+o-5!# os. 9os hidrocar'/ros %olic3clicos arom6ticos son com%/estos altamente carcin2)enos (Re%etto, G988F ;o..etta et al., G995F ;o..etta K N1'er), 2 HF Vaman)ar et al., 2 5#. -e ha demostrado 7/e son los res%onsa'les de la alta mortalidad %or c6ncer 'ronco%/lmonar en 6reas de alta contaminaci2n con estos com%/estos. *4iste in.ormaci2n 7/e dem/estra /na ma1or mortalidad %or c6ncer 'ronco%/lmonar en 8onas con alta contaminaci2n %or material %artic/lado res%ira'le 7/e conten)a hidrocar'/ros %olic3clicos arom6ticos, en (hile (Rivara K (ore1, G995# 1 en **UU ($o%e et al., 2 2#F estos e.ectos se s/man a a7/ellos ca/sados %or arsnico. -e ha descrito tam'in /na relaci2n entre contaminaci2n del aire con hidrocar'/ros %olic3" clicos arom6ticos 1 mortalidad %or en.ermedad is7/mica card3aca (;/rst1n et al., 2 5#, lo 7/e se s/ma al mismo e.ecto ca/sado %or arsnico. 9a e4%osici2n %erinatal o in.antil a 'en8o(a#%ireno, /no de los hidrocar'/ro %olic3clicos arom6ticos, ca/sa e.ectos di.eridos %or el mecanismo del im%rintin) /na dismin/ci2n de rece%tores de )l/cocorticoides en timo (1 otros te?idos lin.6ticos# 1 eso si)ni.ica /na desre)/laci2n del sistema inm/ne 7/e .acilita el desarrollo de diversas en.ermedades in.ecciosas, es%ecialmente 'ronco%/lmonares ((sa'a K Bnc8e.i"Donda, G984, G99+#. 4.3. D#o&#)%s> f*+%)os> 'o1# 1o+o8#fe)#1os 0PCB2> o!+os o-'*es!os 1o+%"os. 9as dio4inas son los carcin2)enos m6s %otentes 7/e e4isten (;o..etta et al., 2 GG#. &/chos cient3.icos estiman 7/e m6s del G J de todos los c6nceres a nivel m/ndial son ca/sados %or e4%osici2n a dio4inas. Adem6s se ha descrito 7/e la e4%osici2n %renatal e in.antil tem%rana a dio4inas ca/sa /na %otenciaci2n de otros carcin2)enos ( vide infra#. Adem6s del e.ecto carcin2)eno, se ha demostrado 7/e la e4%osici2n %renatal o %erinatal a dio4inas de?a diversas sec/elas irreversi'les %or el mecanismo del im%rintin) (re%ro)rama" ci2n cel/lar#. #.!.*.1. Efectos en salud ue no involucran el mecanismo del imprinting+ 9a e4%osici2n cr2nica a dio4inas a.ecta la %iel ($asarini et al., 2 G #, el h3)ado (;oc< K VXhle, 2 9#, el sistema inm/ne (9/ et al., 2 GGF Woshida et al., 2 G2#, el sistema re%ro" d/ctivo (;r/nn'er) et al., 2 GG# 1 m/chos otros 2r)anos 1 sistemas. A/n7/e e4isten al)/" nas controversias (;o..etta et al., 2 GG#, se ace%ta 7/e ind/cen el desarrollo de varios c6n" ceres (&a et al., 2 +F $en) et al., 2 9F A%ostoli et al., 2 GGa, 2 GG'F Vo)evinas, 2 GGF Sarner et al., 2 GG#. 9os e.ectos t24icos de di'en8o"%ara"dio4inas 1 di'en8o./ranos %oli" clorinados 1 de di'en8o"%"dio4inas 1 di'en8o./ranos %oli'rominados est6n e4tensamente descritos en %/'licaciones de la A&- (Sorld Oealth Ar)ani8ation, G989, G998#, -e descri " 'e 7/e la to4icidad de las dio4inas es mediada %or el rece%tor de ar1l"hidrocar'ono (AhR# (;/n)er et al., 2 HF ;accarelli et al., 2 4F A<e1. 2 !# 1 re7/iere de /na transcri%ci2n

alterada de los )enes e.ectores (;/n)er et al., 2 H#. -e ha %lanteado la hi%2tesis del %a%el de los miRNA en la to4icidad de las dio4inas (&o..at et al., 2 !#. #.!.*.!. Efectos mediados por imprinting en animales de experimentacin+ 9os est/dios so're im%rintin) %or dio4inas en animales de la'oratorio, demostraron 7/e la e4%osici2n %renatal a dio4inas ca/sa los si)/ientes cam'ios irreversi'les, de %or vida: - atro.ia del timo (0ine et al., G989# - s/%resi2n de la res%/esta inm/ne (%or alteraci2n de di.erenciaci2n de cl/las troncales lin.ocitarias# (0ine et al., G989# - -/%resi2n de la hi%ersensi'ilidad de contacto 1 %ar6metros alterados de las cl/las T con a/mento de las (D4Y (Sal<er et al., 2 4#. - Dismin/ci2n de la sensi'ili8aci2n alr)ica, 7/e %/ede estar relacionada a la inhi'i" ci2n de la s3ntesis de B94 (Tar<ovs<i et al., 2 G #. - Desre)/laci2n de las inm/nidades cel/lar 1 h/moral 1 %ro%ensi2n %ara desarrollar en.ermedades a/toinm/nes (&/sta.a et al., 2 8#, a/mento de indicadores de la %ro)resi2n del l/%/s eritematoso en ratones 7/e desarrollan esta en.ermedad, incl/1endo la de%osici2n de com%le?os inm/nes en el riE2n 1 %roli.eraci2n mesan)ial (&/sta.a et al., 2 GG$ - Bnhi'e el desarrollo 1 mad/raci2n de %rocesos de atenci2n (&ar<oTs<i et al. 2 2# - *4%osici2n %erinatal a $(; ca/sa cam'ios cond/ct/ales %ersistentes en ratas ($antaleoni et al., G988#. - *l a%rendi8a?e 1 la memoria son a.ectados ne)ativamente %or e4%osici2n )estacional o d/rante la lactancia a dio4inas (-eo et al., G999F Oai?ima et al., 2 G #. - dismin/ci2n de es%ermios e1ac/lados o en e%id3dimo (Dra1 et al., G995# - atraso en la %/'ertad 1 dismin/ci2n del rec/ento es%erm6tico en e%id3dimo (O/rst et al., 2 #. - dismin/ci2n del %eso de )l6nd/las se4/ales accesorias en machos (Dra1 et al., G995F Ahsa<o et al., 2 2# - "Bnhi'ici2n del crecimiento de las ves3c/las seminales, 1 /na )ran inhi'ici2n del desarrollo de s/ e%itelio (Oamm et al., 2 #. - Bnhi'ici2n del desarrollo de la %r2stata (9in et al., 2 H# - demasc/lini8aci2n 1 .emini8aci2n mor.ol2)ica 1 cond/ct/al en machos (Dra1 et al., G995# - dismin/ci2n de la .ertilidad (;r/ner"Tran K Asteen, 2 GG# - in.ertilidad - disr/%ci2n de los ciclos del estro, inhi'ici2n de la ov/laci2n, 1 dismin/ci2n del estradiol %lasm6tico en animales estim/lados con )onadotro.ina cori2nica. A.ecta adem6s otros %ar6metros re%rod/ctivos .emeninos, red/ce la .ertilidad 1 a/menta la incidenccia de %artos %remat/ros (-alis'/r1 K &arcin<ieTic8, 2 2F ;r/ner"Tran K Asteen, 2 GG#. - *n mono Rhes/s la e4%osici2n %renatal 1 %ostnatal cr2nica a dio4ina ca/sa el desarrollo de endometriosis (Rier et al., G99H#. - 9a e4%osici2n %renatal de ratones a dio4inas determina /na resistencia a la %ro)es " terona 7/e %ersiste hasta la edad ad/lta, la c/al %/ede ser la ca/sa del desarrollo de endometriosis (Na11ar et al., 2 !F ;r/ner"Tran et al., 2 G # - hi%otiroidismo resistente a TH 1 T4 (V/ri1ama et al., 2 H# - Bnhi'e (irreversi'le# desarrollo de )l6nd/las mamarias (cond/ctos 1 acinos# %or a.ectar s/ estroma con?/ntivo (0enton et al., 2 2#. 9as )l6nd/las, sin em'ar)o, mantienen s/ ca%acidad de res%onder a los estr2)enos (9eTis et al., 2 G#.

Adem6s, e4%osici2n %renatal a dio4inas ca/sa mal.ormaciones con)nitas (O/rst et al., 2 #.

#.!.*.#. Efectos mediados por imprinting en ,umanos+ *n est/dios en maternidades de Oolanda 1 Qa%2n se midieron d/rante o %ost"%arto niveles de dio4inas 1 $(; en san)re materna o cord2n /m'ilical 1 en leche materna (en a7/ellas madres 7/e alimenta'an a s/s hi?os con leche materna#, 1 se hi8o /n se)/imiento a los hi?os e hi?as. *n este est/dio se han demostrado las si)/ientes sec/elas de la e4%osici2n %renatal o neonatal a dio4inas 1 $(;: *4%osici2n %renatal a $(; ca/sa daEo ne/ro%sicol2)ico detectado a los 9 aEos de edadF daEo es ma1or en 7/ienes reci'ieron adicionalmente $(; %or lactancia materna (Vre/denhil et al., 2 4#. *n h/manos 1 en %rimates no h/manos, e4%osici2n %erinatal a dio4inas ca/sa atraso del desarrollo co)nitivo 1 altera la e4%resi2n de rece%tores de estr2)eno (Bshida et al., 2 H# (Vre/denhil et al. 2 2a# con.irma en h/manos (9 aEos de edad# e.ectos adversos de e4%osici2n %erinatal a dio4inas en el desarrollo co)nitivo. *4%osici2n %erinatal a dio4inas 1>o $(; ca/sa /na de%resi2n del sistema inm/ne (a/mento de lin.ocitos, de cl/las T, cam'ios en marcadores, 1 dismin/ci2n de antic/er%os# 7/e %ersisten d/rante la edad in.antil 1 %arece estar relacionada con /na ma1or s/sce%ti'ilidad a las en.ermedades in.ecciosas (Seis)las"V/%eros et al. (2 #. 9a e4%osici2n %erinatal a dio4inas 1>o 'i.enilos clorinados ca/sa /n a/mento en diversas %atolo)3as in.ecciosas: -e encontr2 /na ma1or %revalencia de in.ecciones rec/rrentes del o3do medio (Seis)las"V/%eros et al., 2 4F &i1ashita et al., 2 GG#. *n est/dio de Rotterdam, niveles altos de dio4inas 1 $(; en san)re materna 1 en leche materna esta'an asociados con /na dismin/ci2n de la reactividad a la vac/na contra la %arotiditis 1 contra la r/'ola 1 /n a/mento del n5mero de lin.ocitos T a los 42 meses de edad (Seis)las"V/%er/s et al., 2 , 2 4#. *4%osici2n %erinatal a dio4inas ca/sa alteraciones hematol2)icas e inm/nol2)icas %ersistentes detecta'les a los 8 aEos de edad (ten T/sscher et al., 2 H#, /na red/cci2n im%ortante en aler)ias, sin alteraciones en la eosino.ilia san)/3nea, %ero con /na dismin/ci2n %ersistente de trom'ocitos, a/mento de la trom'o%o1etina, a/mento del hel%er (D4Y 1 a/mento del rec/ento de cl/las (D45RAY. Dismin/ci2n del rec/ento de le/cocitos ne/tr2.ilos %olimor.on/cleares en adolescentes con ma1ores concentraciones de 'i.enilos %oliclorinados sricos (9ei?s et al., 2 9#. *4%osici2n %renatal a $(; 1 dio4inas ca/sa a los ! a 8 aEos cam'ios en caracter3sticas de ?/e)o in.antil li)ado a se4o (Vre/denhil et al., 2 2'# $(;: *n niEos varones ?/e)o se hace m6s .emenino *n niEas ?/e)o se hace m6s masc/lino DBA@BNA-: *n niEos varones ?/e)o se hace m6s .emenino *n niEas ?/e)o tam'in se hace m6s .emenino

*4%osici2n %renatal a $(; 1 di'en8o./ranos ca/sa, en edad ad/lta ?oven, alteraciones %ersistentes en calidad de es%ermios 1 inhi'e s/ ca%acidad de %enetrar oocitos de hamster, lo c/al si)ni.ica in.ertilidad (D/o et al., 2 #. *4%osici2n %renatal a $(; atrasa la %/'ertad en varones (Ro1 et al., 2 9#. *n m/?eres de edad %re%/'ertal, la e4%osici2n %erinatal a dio4inas determina /n desarrollo anormal de las )l6nd/las mamarias (Ro1 et al., 2 9#. *n Oolanda, e4%osici2n %erinatal a niveles am'ientales de dio4inas (medici2n en leche materna# a.ecta ne)ativamente la ./nci2n %/lmonar (%ar6metros es%irom" tricos# 1 se asocia cl3nicamente a con)esti2n %/lmonar (ten T/sscher et al., 2 G#.

*n est/dios hechos en otros %a3ses, tam'in se demostr2 7/e la e4%osici2n a dio4inas 1 di.enilos %oliclorinados ca/sa: A/mento de incidencia de 'ron7/itis, dismin/ci2n de inm/no)lo'/linas B)A, B)D e B)& a los + meses de edad 1 /na ma1or incidencia de in.l/en8a 1 de otitis media a los + aEos de edad (Ro)an et al., G988F (hao et al., G99!# *n hi?os en madres 7/e se alimentaron con animales marinos contaminados con niveles altos de %olicloro'i.enilos ($(;#, la e4%osici2n %renatal a $(; a/ment2 la incidencia de en.ermedades in.ecciosas tales como otitis a)/da 1 %ro'lemas res%i " ratorios (Dallaire et al., 2 4, 2 +#. -e ha visto /na asociaci2n entre e4%osici2n a $(; 1 dia'etes en Anniston, Ala'a" ma, **UU (-ilverstone et al., 2 G2#. -e ha visto 7/e la e4%osici2n a com%/estos similares a dio4inas .avorece dis./ncio" nes mitocondriales (9ee, 2 GG#, 1 7/e el DNA mitocondrial %/ede ser im%rintado en las %rimeras eta%as de la vida, al i)/al como oc/rre en el crecimiento .etal de.icien " te 7/e desem%eEar3a /n %a%el im%ortante en la resistencia a la ins/lina, m6s tarde en la vida (9ee et al., 2 5#.

H.2.9.4. *4%osici2n %renatal a dio4inas determina ma1or %oder carcino)nico de otros com%/estos carcin2)enos: Adem6s se ha demostrado en animales de e4%erimentaci2n, 7/e la e4%osici2n %renatal a dio4inas determina 7/e otros carcin2)enos ind/cen el desarrollo de c6nceres con ma1or .acilidad A/menta la sensi'ilidad al carcin2)eno metilnitroso/rea %ara desarrollar c6ncer de mama (Desa/lniers et al., 2 G#. A/menta la sensi'ilidad a los estr2)enos %ara ind/cir %or im%rintin) c6ncer mamario o )enital en hem'ras ad/ltas (;irn'a/m K 0enton (2 H#. *l a/mento de la %otencia de acci2n de diversos carcin2)enos en animales e4%/estos %re o %erinatalmente a dio4inas %arece re.le?ar /na s/%resi2n ind/cida %or dio4inas, a travs del rece%tor AhR, de la e4%resi2n de )enes asociados a la %ro)resi2n del ciclo cel/lar, re%licaci2n del DNA, al ensam'la?e del h/so mit2tico, o la activaci2n de la re%araci2n del DNA, tal como ha sido demostrado con el re)/la" dor de la %ro)resi2n del c6ncer %rost6tico, lo 7/e contri'/1e al a/mento de la %las" ticidad cel/lar del carcinoma (Or/'6 et al., 2 GG#. EN CONSECUENCIA ese efe !o 'e+s#s!e)!e "e %*-e)!%+ 1% se)s#8#1#"%" % %+ #)(.e)os 'o+ e1 -e %)#s-o "e1 #-'+#)!#). s#.)#f# % =*e o!+os

o)!%-#)%)!es %-8#e)!%1es 0'o+ e?e-'1o> e1 %+s7)# o '+o/e)#e)!e "e 1os o) e)!+%"os "e o8+e !+%)s'o+!%"os %1 P*e+!o "e A)!of%.%s!%2 /% % !e)e+ -%@o+ 'o!e) #% '%+% .e)e+%+ *) "es%++o11o "e1 5) e+ @ es es'e+%81e> e) e1 1%+.o '1%Ao =*e %*-e)!e e) fo+-% #-'o+!%)!e 1% -o+!%1#"%" 'o+ 5) e+ '*1-o)%+> "e /e?#.% *+#)%+#%> 5) e+ +e)%1> $e'5!# o @ "e '#e1> '*es!o =*e %=*711os e&'*es!os 'e+#)%!%1-e)!e o "*+%)!e s* #)f%) #% % "#o&#)%s> %1 se+ e&'*es!os % o!+os %+ #)(.e)os> e?e-'1o %+s7)# o> !e)"+5) -%@o+ '+o8%8#1#"%" '%+% "es%++o11%+ 1os !*-o+es -%1#.)os -e) #o)%"os e) e1 -e"#%)o '1%Ao.

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Dr. Andrei N. Tchernitchin $residente, De%artamento de &edio Am'iente del (ole)io &dico de (hile $ro.esor Tit/lar, 0ac/ltad de &edicina, Universidad de (hile.