Serotonina; o que isso

A Serotonina um neurotransmissor que conduz a transmisso de um neurnio para outro. | Farmacologia | Tratamentos |

A Serotonina um composto orgnico encontrado primeiramente no sangue. Em 1948 a serotonina foi parcialmente purificada, cristalizada e nomeada. Mais tarde descobriu que a serotonina amplamente encontrado em toda natureza, assim como em outras partes do corpo alm do sangue. Tambm foi encontrado Serotonina em picadas de vespa, no veneno do escorpio e em uma variedade de alimentos, tais como abacaxi, banana ameixas, nozes, peru, presunto, leite e queijo. Alm disso, a serotonina tem sido encontrada no intestino humano, plaquetas e crebro. A Serotonina desempenha um papel no organismo como um neurotransmissor no crebro. A falta de serotonina no organismo pode resultar em carncia de emoo racional, sentimentos de irritabilidade e menos valia, crises de choro, alteraes do sono e uma srie de outros problemas emocionais. Para nosso propsito, entendemos que a Serotonina uma substncia chamada de neurotransmissor e existe naturalmente em nosso crebro. Sua funo conduzir a transmisso de uma clula nervosa (neurnio) para outra. Quimicamente a Serotonina ou 5-hidroxitriptamina (5-HT) uma indolamina, produto da transformao do aminocido L-Triptofano. O triptofano, conhecido tambm como 5-HTP (5-hidroxitriptofano), um nutriente encontrado em alimentos ricos em protenas, como carne, peixe, peru e laticnios. Sua importncia na psiquiatria deve-se ao fato de ser o precursor direto da serotonina. Atualmente a serotonina est intimamente relacionada aos transtornos do humor, ou transtornos afetivos e a maioria dos medicamentos antidepressivos agem produzindo um aumento da disponibilidade dessa substncia no espao entre um neurnio e outro. A Serotonina influi sobre quase todas as funes cerebrais, inclusive estimulando o sistema GABA (cido gamaminobutrico) e, embora seja apenas um, entre centenas de outros neurotransmissores do crebro, atualmente a serotonina considerada um dos mais importantes deles. Os nveis de serotonina determinam se a pessoa est deprimida, propensa violncia, irritada, impulsiva ou gulosa. Assim como a serotonina pode elevar o humor e produzir uma sensao de bem-estar, sua falta no crebro ou anormalidades em seu metabolismo tm sido relacionado a condies neuropsquicas bastante srias, tais como o Mal de Parkinson, distonia neuromuscular, Mal de Huntington, tremor familiar, sndrome das pernas inquietas, problemas com o sono, etc. Problemas psiquitricos, tais como depresso, ansiedade, agressividade, comportamento compulsivo, problemas afetivos, dentre outros, tambm tm sido associados ao mau funcionamento do sistema serotoninrgico. Com essa base fisiolgica, alguns pesquisadores afirmam que aumentando-se os precursores naturais da serotonina pode-se, seguramente, elevar seus nveis e aliviar a depresso, dor e o desejo por carboidratos . O triptofano tomado como suplemento diettico pode ser eficaz contra a depresso e completar a ao dos antidepressivos tradicionais. O triptofano pode ser encontrado em altas concentraes na semente de um legume chamado Griffonia simplicifolia, encontrado no Oeste da frica. O leite e seus derivados tambm so fontes de 5HTP, assim como a carne de peru. Outras fontes de triptofano: requeijo, carne, peixe, banana, tmara, amendoim, todos os alimentos ricos em protenas.

Serotonina e o Humor
Em meados desse sculo a medicina comeou a suspeitar ser muito provvel existirem substncias qumicas atuando no metabolismo cerebral capazes de proporcionar o estado depressivo. Isso resultou, nos conhecimentos atuais dos neurotransmissores e neuroreceptores, muitssimo relacionados atividade cerebral.

De fato, alguns neurotransmissores, notadamente a serotonina, noradrenalina e dopamina, esto muito associados ao estado afetivo das pessoas. As pesquisas que inicialmente procuraram embasar a teoria de que a depresso depende (tambm) de baixos nveis de serotonina, tomaram como ponto de partida a observao de que uma dieta livre de triptofano, a ponto de produzir um pico plasmtico muito baixo deste aminocido, resultava em um estado depressivo moderado (Charney). O triptofano, como vimos acima, um precursor natural da serotonina. Tambm foram realizados testes em pacientes gravemente deprimidos, bem como em pacientes suicidas, constatando-se baixssimos nveis da serotonina no lquido espinhal dessas pessoas. Assim sendo, hoje em dia mais correto acreditar que o paciente deprimido no apenas uma pessoa triste, alis, alguns deprimidos nem tristes ficam, sendo mais certo acreditar que o deprimido seja uma pessoa com um transtorno da afetividade, concomitante ou proporcionado por uma alterao nos neurotransmissores e neuroreceptores. O transtorno afetivo mais tpico a Depresso com todo seu quadro clnico conhecido, e so vrios os fatores que contribuem para sua causa - entre eles destaca-se cada vez mais a importncia da bioqumica cerebral. Os quadros ansiosos do tipo Pnico, Fobias, Somatizaes ou mesmo a Ansiedade Generalizada so problemas afetivos muito freqentes, e j se aceita que todos eles tenham como base psquica as alteraes da Afetividade. Os antidepressivos so drogas que aumentam o tnus psquico melhorando o humor e, conseqentemente, melhorando o desempenho da pessoa de maneira global. Acredita-se que o efeito antidepressivo se d s custas de um aumento da disponibilidade de neurotransmissores no SNC, notadamente da serotonina (5-HT), da noradrenalina ou norepinefrima (NE) e da dopamina (DA). Ao bloquearem receptores 5HT2 da serotonina os antidepressivos tambm funcionam como drogas antienxaqueca. O local de ao dos antidepressivos, principalmente os tricclicos, no Sistema Lmbico aumentando a noradrenalina e a serotonina na fenda sinptica (Figura 2). Este aumento da disponibilidade dos neurotransmissores na fenda sinptica conseguido atravs da inibio na recaptao destas aminas pelos receptores pr-sinpticos.

Parece haver tambm, com o uso prolongado dos antidepressivos tricclicos, uma diminuio do nmero de receptores pr-sinpticos do tipo Alfa-2, cuja estimulao do tipo feedback inibiria a liberao de noradrenalina. Desta forma, quanto menor o nmero destes receptores mais noradrenalina estaria disponvel na fenda sinptica. Portanto, dois mecanismos relacionados recaptao; um inibindo diretamente a recaptao e outro diminuindo o nmero dos receptores. Importa, em relao farmacocintica dos antidepressivos tricclicos, o conhecimento do perodo de latncia para a obteno dos resultados teraputicos. O aumento de neurotransmissores na fenda sinptica se d atravs do bloqueio da recaptao da noradrenalina e da a serotonina no neurnio pr-sinptico ou ainda, atravs da inibio da Monoaminaoxidase (MAO) que a enzima responsvel pela inativao destes neurotransmissores.

Ser, portanto, nos sistemas noradrenrgico o serotoninrgico do Sistema Lmbico o local de ao das drogas antidepressivas empregadas na terapia dos transtornos da afetividade. De modo geral a serotonina regula o humor, o sono, a atividade sexual, o apetite, o ritmo circadiano, as funes neuroendcrinas, temperatura corporal, sensibilidade dor, atividade motora e funes cognitivas. Para se ter uma noo da influncia bioqumica sobre o estado afetivo das pessoas, basta lembrar dos efeitos da cocana, por exemplo. Trata-se de um produto qumico atuando sobre o crebro e capaz de produzir grande sensao de alegria, ou seja, proporciona um estado emocional atravs de uma alterao qumica. Outros produtos qumicos, ou a falta deles, tambm podem proporcionar alteraes emocionais. Por outro lado, os Transtornos da Ansiedade, principalmente o Transtorno Obsessivo-Compulsivo e o Transtorno do Pnico, tambm estariam relacionados Serotonina, tanto assim que o tratamento para ambos tambm realizado s custas de antidepressivos, os quais aumentam a disponibilidade de Serotonina no Sistema Nervoso Central. Nesses estados ansioso, um outro neurotransmissor, a noradrenalina, tambm estaria diminudo. A ao teraputica das drogas antidepressivas tem lugar no Sistema Lmbico, que o principal centro cerebral das emoes. Este efeito teraputico conseqncia de um aumento funcional dos neurotransmissores na fenda sinptica (espao entre um neurnio e outro), principalmente da norepinefrina e/ou da serotonina e/ou da dopamina, bem como alterao no nmero e sensibilidade dos neuroreceptores. O aumento de neurotransmissores na fenda sinptica pode se dar atravs do bloqueio da recaptao desses

neurotransmissores no neurnio pr-sinptico (neurnio anterior) ou ainda, atravs da inibio da enzima responsvel pela inativao destes neurotransmissores, a Monoaminaoxidase (MAO). Sero, portanto, os sistemas noradrenrgico, serotoninrgico e dopaminrgico do Sistema Lmbico os locais de ao das drogas antidepressivas empregadas na terapia dos transtornos da afetividade. Mas no apenas a concentrao e quantidade de neurotransmissores as responsveis pelos transtornos do humor. Cada vez mais se constata o envolvimento dos receptores (quantidade e sensibilidade) desses neurotransmissores na origem da Depresso, assim como na sintomatologia da Ansiedade. Parece ser este um importante ponto de partida para a identificao, diagnstico e teraputica desses dois fenmenos psquicos (ansiedade e depresso) (Bromidge e cols, 1998, Kennett e cols, 1997). No Sono Baixos nveis de serotonina esto tambm relacionados com alteraes do sono, to comuns em pacientes ansiosos e deprimidos. A serotonina a mediadora responsvel pelas fases III e IV do sono. A diminuio da latncia da fase REM (Rapid Eyes Moviment) do sono, de indiscutvel ocorrncia na depresso unipolar e no transtorno obsessivo-compulsivo, se deve ao desequilbrio entre a serotonina e acetilcolina. Os antidepressivos recaptadores de serotonina servem para restabelecer a chamada arquitetura do sono dos pacientes depressivos, ansiosos e at dos dependentes de hipnticos (Lehkuniec). Como vimos, as alteraes do sono dos transtornos ansiosos e do humor, normalmente insnia, deve-se ao desequilbrio entre a serotonina e um outro neurotransmissor, a acetilcolina e o tratamento com antidepressivos pode melhorar a qualidade do sono. Outro efeito muito til dos antidepressivos em relao ao tratamento de pessoas dependentes de medicamentos hipnticos (para dormir), j que estes podem proporcionar um certo desequilbrio na acetilcolina.

Na Atividade Sexual
A serotonina apresenta um efeito inibidor sobre a liberao de hormnios sexuais (gonadotrofinas) pelo hipotlamo, e conseqente diminuio da resposta sexual normal. A diminuio farmacolgica da serotonina, seja atravs de medicamentos ou por competitividade aminrgica, facilita a conduta sexual. Isso quer dizer que quanto mais serotonina menos hormnio sexual, menos atividade sexual, portanto, alguns antidepressivos que aumentam a serotonina acabam por diminuir a atividade sexual. No Apetite A vontade de comer doces e a sensao de j estar satisfeito com o que comeu (saciedade) dependem de uma regio cerebral localizada no hipotlamo (ncleo hipotlamico ventro-medial). O efeito hipotlamico ventro-medial da serotonina altamente especfico apenas para os hidratos de carbono, necessitando de outros co-fatores centrais e perifricos para agir sobre os outros alimentos, como as protenas e lpides. Portanto, com taxas normais de serotonina a pessoa sacia-se mais facilmente e inibe mais facilmente a ingesto de acares, sente-se satisfeita com mais facilidade e tem maior controle na vontade de comer doce. Havendo diminuio da serotonina, como ocorre na depresso, a pessoa pode ter uma tendncia ao ganho de peso. Por isso os medicamentos que aumentam a serotonina esto sendo cada vez mais utilizados nas dietas para perda de peso (sibutramina, por exemplo). A prpria fluoxetina, usada para o tratamento da depresso atravs do aumento da serotonina, tambm costuma proporcionar maior controle da fome (notadamente para doces). Assim, se por um lado a baixa de serotonina resulta em ganho de peso, o excesso de serotonina, por outro lado, pode produzir anorexia (Blundell). Apesar disso, os agonistas da serotonina com ao direta sobre os neuroreceptores da serotonina (serotoninrgicos) do tipo 5-HT1A (8-OH-DPAT) produzem aumento do apetite (hiperfagia) por estmulo de outros neuroreceptores (auto-receptores), diminuindo a liberao de serotonina. Este pode ser o mecanismo responsvel pela anorexia que se observa em alguns casos de depresso ou da Anorexia Nervosa (Lpez-Mato). Outras Funes Tambm na regulao geral do organismo a Serotonina tem um papel importante. A Serotonina um dos principais neurotransmissores do ncleo supraquiasmtico hipotalamico, regulador central de todos os ritmos endgenos circadianos. Influi assim, na regulao do eixo hipotlamo-perifrico.

A temperatura corporal, por exemplo, controlada que no Sistema Nervoso Central (SNC) recebe uma influncia muito grande dos nveis de serotonina. Isso talvez possa explicar porque algumas pessoas tm febre de origem emocional, predominantmente as crianas. A serotonina produz um efeito duplo sobre a temperatura corporal, de acordo com o tipo de neuroreceptor estimulado. O neuroreceptor 5-HT1 reduz a temperatura corporal (hipotermia) e o neuroreceptor 5-HT2, ao contrrio, eleva a temperatura (hipertermia). durante a fase de ondas lentas do sono que se produz o pico mnimo da temperatura corporal. Tambm interfere no limite da sensao de dor. A serotonina um modulador das vias senso-perceptivas, as quais tambm transmitem ao crebro a sensao de dor. A depresso diminui o limiar de recepo dor e a administrao de agonistas (imitadores biolgicos) da serotonina produz analgesia em animais de laboratrio. Algumas doenas caracterizadas por dores de tratamento difcil podem ser muito beneficiadas com medicamentos que aumentam a serotonina. o caso, por exemplo, da enxaqueca, das lombalgias (dores nas costas) e outros quadros de dor inespecfica. bem conhecido o efeito dos antidepressivos tricclicos, especialmente de a Amitriptilina, para controle dos casos de dor psicognica. para referir: Ballone GJ, Moura EC - Serotonina - in. PsiqWeb, Internet, disponvel em www.psiqweb.med.br, revisto em 2008.
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Comer doces, Serotonina e Triptofano Alguns pacientes com quadro de ansiedade e/ou depresso se queixam de uma vontade aumentada de comer doces, incluindo chocolates. Foi tratando-se esses casos com antidepressivos que aumentam a disponibilidade de serotonina e estudando-se a farmacologia da sibutramina, indicada para a compulso alimentar, notadamente para doces, que a relao sibutramina-ingesto de doces foi estabelecida. A serotonina alm de desempenhar importantes funes no sistema nervoso, tais como a liberao de alguns hormnios, a regulao do sono, da temperatura corporal, do humor, da atividade motora e das funes cognitivas, tambm regula a saciedade alimentar.

Soube-se assim que nveis baixos de serotonina, particularmente numa estrutura cerebral chamada hipotlamo, desencadeiam sensao de necessidade de alimentos (particularmente de doces) alm do mal-estar emocional. Assim como outros doces, o chocolate parece aumentar o nvel de serotonina no hipotlamo, levando ao desaparecimento ou atenuao da necessidade de comer acar e do mal-estar. Por causa disso acredita-se que os choclatras sejam pessoas que vez por outra apresentam nveis baixos de serotonina e consequente mal-estar que desaparece com a ingesto do chocolate. Dessa forma, sabe-se h tempos que a falta da serotonina tem sido relacionada a doenas como o mal de Parkinson, distonia neuromuscular, depresso, ansiedade, comportamento compulsivo, agressividade, problemas afetivos e, mais recentemente, com o aumento do desejo de ingerir doces e carboidratos. A sibutramina uma substncia que restabelece as taxas normais de serotonina, fazendo a pessoa atingir mais facilmente a saciedade e conseguir maior controle sobre a ingesto de acares. Outros medicamentos que tambm aumentam a taxa de serotonina so cada vez mais utilizados para emagrecer. A sibutramina e a fluoxetina, medicamentos antidepressivos, costumam proporcionar maior controle sobre o apetite, especialmente para doces. Mas, paradoxalmente, e ainda no se sabe bem porque, a maioria dos outros antidepressivos parece fazer efeito contrrio, resultando em aumento do peso. Hoje em dia, juntamente com o comprometimento da funo sexual, um dos diferenciais mais valorizados entre os antidepressivos exatamente saber qual proporciona menor aumento de peso. Por outro lado, nos casos onde o aumento de peso foi conseqncia da ansiedade e aconteceu antes do incio do tratamento com antidepressivos, esses podem proporcionar emagrecimento. O L-Triptofano um aminocido neutro precursor da sntese da serotonina. Variaes nos nveis sricos do triptofano podem alterar a concentrao de serotonina no crebro. Desse modo, o triptofano tm sido prescrito como forma de potencializar os efeitos de antidepressivos. Alimentos ricos em protenas, como carne bovina e de peru, peixe, leite e seus derivados, amendoim, tmara, banana etc., contm o L-Triptofano, o nutriente que regula a produo de serotonina.

Texto mais especializado Aminocidos neutros, tais como a Tirosina, Fenilalanina, Leucina, Isoleucina e Valina competem com o Triptofano no transporte atravs da barreira hematoenceflica. Em pacientes com depresso grave (anteriormente depresso endgena) se constata diminuio do Triptofano plasmtico livre, e isso resulta num quociente Triptofano/Amino cido Neutro, geralmente diminudo. Este quociente , ento, inversamente proporcional ao escore obtido pelos pacientes na Escala de Hamilton para Depresso (De Meyer). Quanto mais deprimido, menor o quociente, ou seja, quanto mais deprimido, menor a proporo de Triptofano em relao aos aminocidos livres. Quando essa relao est baixa, terapeuticamente significa que pode haver uma boa resposta da depresso administrao de Triptofano por via oral (Moller). Embora o Triptofano possa ser dosado em todos tecidos corporais, s adquire significado a concentrao no lquido cefalorraquidiano (LCR). Esse precursor da Serotonina se encontra diminudo na depresso endgena ansiosa, sendo um importante indicador do risco de suicdio, e em alguns casos, de depresso grave com sintomas psicticos. O resultado dos receptores serotoninrgicos centrais que mediam a resposta ao estmulo pr-sinptico se infere da dosagem da capacidade de unio (B max) e da velocidade de dissociao destes receptores na plaqueta perifrica (Kd = V max). Tanto nos pacientes com depresso grave quanto naqueles em crise de mania a recaptao de Serotonina est diminuda devido diminuio da velocidade de dissociao dos receptores plaquetrios perifricos (V max)

(Meltzer). Este estado alterado dos receptores plaquetrios se normaliza com o tratamento base de ltio, o qual capaz de aumentar V max. H uma infinidade de provas neuroendcrinas utilizadas para avaliar a funo serotoninrgica. Todas se baseiam na medio de um determinado hormnio pr e ps administrao do precursor ou de um agonista da Serotonina. A injeo endovenosa, por exemplo, de 100 mg/kg. de L-Triptofano diminui a prolactina srica em pacientes depressivos graves (Heninger). Esta prova se normaliza com o tratamento com antidepressivos, do tipo desipramina ou amitriptilina (Charney). Tambm a administrao de Triptofano por via oral diminui a prolactina e o hormnio de crescimento em pacientes depressivos no medicados (Koyama). Isto responderia a uma sub-sensibilidade de receptores, j que esta resposta no seria bloqueada pelo antagonista serotoninrgico ciproheptadina (Cowen). A resposta da prolactina tambm est diminuda depois da administrao de fenfluramina, um agonista da Serotonina. Tal resposta bloqueada por ciproheptadina e normalizada por ltio. Finalmente, a administrao de 200 mg de DL hidroxitriptofano por via oral, pode aumentar os nveis sricos de cortisol em pacientes depressivos graves (endgenos) e manacos no medicados. Igual resultado se obtm medindo o ACTH plasmtico, mas no se acham diferenas em se medindo a Serotonina plasmtica no LCR. Isso se deve a uma hipersensibilidade de receptores serotoninrgicos (no ser humano os tipos responsveis pelo sistema so o 5HT1A y 5HT2). Esta resposta se normaliza com tricclicos, mas no se normaliza com ltio (Meltzer, Koyama). Varias pesquisas tm sugerido tambm a participao dos mecanismos serotoninrgicos nos Transtornos de Ansiedade, particularmente nas crises de Ansiedade Generalizada. Esta participao seria um complemento da atividade noradrenrgica, como sugerem evidncias neuroqumicas e farmacolgicas. Por um lado os neurnios noradrenrgicas do Locus Ceruleus receberiam um input inibitrio de fibras originadas nos ncleos serotoninrgicos da rafe, input que teria a funo de modular as respostas de alarme mediadas pelo Locus Ceruleus no Ataque de Pnico. Por outro lado a evidncia clnica surge do fato que as principais drogas efetivas no Ataque de Pnico, como a imipramina, por exemplo, no s tm ao a nvel da recaptao de noradrenalina, seno tambm sobre a recaptao de 5-HT. De fato, durante muito tempo se pensou que os receptores plaquetrios para a imipramina, estavam associados recaptao da Serotonina. Existe bastante bibliografia sobre a ao teraputica nos Transtornos de Ansiedade, de drogas com ao seletiva sobre a recaptao de serotonina, como a Fluvoxamina, por exemplo (Den Boer). Por outra parte so j clssicos os trabalhos de Yaryura-Tobas sobre os transtornos serotoninrgicos e a eficcia teraputica da clorimipramina, um potente inibidor da recaptao da 5-HT, nos quadros do Transtorno Obsessivo-Compulsivo. O efeito da Serotonina nos quadros depressivos avaliado pela observao de respostas neuroendcrinas diminudas mediante a administrao de agonistas da transmisso serotoninrgica, por estudos de depleo de Triptofano na dieta e por diminuio dos receptores imipramnicos nas plaquetas. Vrios grupos de investigadores trabalham no isolamento e clonagem dos genes responsveis pelas distintas partes da neurotransmisso serotoninrgica. Assim se tem descoberto e reproduzido diferentes tipos de receptores cujo estudo explica e discrimina as diversas funes deste neurotransmissor (Nemeroff). Atualmente podemos descrever os seguintes tipos de receptores (Ciaranello, Charney , Fuller , Linnoila). A serotonina parece ter funes diversas, como o controle da liberao de alguns hormnios e a regulao do ritmo circadiano, do sono e do apetite, entre outras. Diversos frmacos que controlam a ao da serotonina como neurotransmissor so atualmente utilizados, ou esto sendo testados, em patologias como a ansiedade,

depresso, obesidade, enxaqueca e esquizofrenia, entre outras. Drogas como o "ecstasy" e o LSD mimetizam alguns dos efeitos da serotonina em algumas clulas alvo. Em geral, os indivduos deprimidos tm nveis baixos de serotonina no sistema nervoso central. Neste caso, deve se administrar inibidores da recaptao de serotonina pelos neurnios, como no caso de medicamentos base de fluoxetina, ocasionando numa maior disponibilidade deste neurotransmissor na fenda sinaptica. Um certo nmero de alimentos, como bananas, tomates... so ricos no precursor da serotonina, o triptofano. O triptofano o amino-cido sintetizado para criar a serotonina atravs de sucessivas hidroxilaes no anel aromtico e descarboxilaes. Sem este precursor no possvel sintetizar serotonina suficiente para as suas vrias funes. O triptofano um dos aminocidos codificados pelo cdigo gentico, sendo portanto um dos componentes das protenas dos seres vivos. E um aminocido aromtico essencial para a nutrio humana. Ele um dos 20 aminocidos no cdigo gentico (codon UGG). Apenas o L-estereoismero aparece na protena mamlia. O triptofano vem antes da serotonina e representado pela letra "W". Estudos indicam tambm que o triptofano a substancia responsvel pela promoo da sensao do bem-estar. (Wikipdia)