DEPARTAMENTO DE EMBRIOLOGA PROYECTO DOCENTE TUBO NEURAL 2009

TUBO NEURAL
Durante la tercera semana de gestacin se forman tres vesculas enceflicas primarias como dilataciones del tubo neural; la ms craneal y de mayor tamao es el prosencfalo o cerebro anterior, posterior a este se encuentra el mesencfalo o cerebro medio y mas caudalmente est el rombencfalo. Cabe mencionar que despus del romboencfalo, el tubo neural se contina con la futura mdula espinal que no se dilata como las vesculas cerebrales. Durante la quinta semana las vesculas cerebrales primarias se han desarrollado notablemente y se subdividen en 5 vesculas cerebrales secundarias. Del prosencfalo se forman el telencfalo en su parte craneal y el diencfalo en su porcin caudal, el mesencfalo crece pero no se divide y el romboencfalo se divide en metencfalo en la parte craneal y mielencfalo en su parte caudal. La conformacin general del embrin tambin influye sobre el tubo neural de tal forma que tras el mayor crecimiento dorsal del embrin se desarrollan dos curvaturas ventrales; la primera llamada curvatura ceflica ocurre en la tercera semana de gestacin a nivel del mesencfalo y la segunda, la flexura cervical se observa en la quinta semana de gestacin entre el rombencfalo y la mdula espinal. La ltima en aparecer es la flexura pontina en la sexta semana pero su direccin es dorsal a diferencia de las dos anteriores que como ya se mencion son ventrales. Conforme avanza el desarrollo del tubo neural se observa un patrn de segmentacin que da lugar a los rombmeros en el rombecfalo y los prosmeros en el prsencfalo. Cada uno de ellos formar una regin diferente en la configuracin final del sistema nervioso central; especficamente, los rombmeros contribuyen a la formacin de estructuras faciales y farngeas. Esta regionalizacin viene dirigida molecularmente por la expresin de los genes hox que tambin dirigen la determinacin de los segmentos del embrin, de tal manera cada segmento del cuerpo del embrin se especifica por una combinacin caracterstica de diferentes molculas de la familia Hox que al influir sobre los tejidos embrionarios les dan caractersticas morfolgicas exclusivas, situacin que se observa claramente durante la formacin de los rombmeros. El neuroepitelio est representado de manera inicial por un epitelio cilndrico pseudoestratificado donde se encuentran las clulas que originaran la mayor parte de las clulas que conforman al Sistema Nervioso Central. Este epitelio est delimitado en su porcin externa por la membrana limitante externa y en su porcin interna por la membrana limitante interna que rodea a la cavidad central del tubo neural. Este neuroepitelio tiene una alta tasa proliferativa y el citoplasma de las clulas que lo conforman se extiende a lo largo de las dos membranas limitantes. Sin embargo, la posicin del ncleo vara de acuerdo a la fase del ciclo celular en la que se encuentren; cuando una clula se est en fase de Sntesis, su ncleo se ubica cercano a la membrana limitante externa, mientras que la mitosis la realiza cuando su ncleo se encuentra prximo a la membrana limitante interna. Las dos clulas resultantes de esa mitosis pueden tener alguno de los siguientes dos destinos: continuar dentro del ciclo celular o bien dejar el ciclo celular y entrar en fase G cero para diferenciarse a los tipos celulares del tejido nervioso maduro. Las clulas que siguen el ltimo camino se caracterizan por expresar el receptor Notch. Las clulas que conforman al neuroepitelio son pluripotenciales, pero conforme avanza el desarrollo se diferenciacin a clulas progenitoras bipotenciales que originan a dos precursores, la clula progenitora del linaje neuronal y la clula progenitora del linaje glial; la primera de ellas despus de pasar por la fase de neuroblasto bipolar y multipolar madurar en una neurona; la segunda originar a tres linajes diferentes: La clula progenitora O-2A, misma que se diferenca finalmente en oligodendrocitos y astrocitos tipo dos.

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La clula progenitora de los astrocitos tipo 1, que al pasar a un estado posmittico origina a los astrocitos tipo 1. La clula progenitora radial, que se diferencia en las clulas de la gla radial detienen su mitosis y sirven para la migracin neuronal; una vez completada sta retornan a la mitosis para finalmente diferenciarse en clulas del epndimo, astrocitos tipo 1 y clulas de Mller y Bergmann. Por ltimo, se piensa que la microglia como parte del sistema monocito-macrfago, tiene su origen en el mesnquima, fuera del neuroepitelio. Poco despus el tubo neural contina proliferando y forma tres capas, de adentro hacia afuera son: La capa del epndimo o ventricular: que rodea a la cavidad central y est compuesta inicialmente por clulas de la glia radial que terminarn por diferenciarse en clulas ependimarias productoras del lquido cerebro-espinal que rodean los ventrculos y acueducto. La capa del manto o intermedia es la ms gruesa de todas durante el desarrollo embrionario, esto se debe a que ah se encuentran los neuroblastos durante su proliferacin y diferenciacin. Formar la sustancia gris en el Sistema Nervioso Central. La capa marginal es muy delgada durante la vida embrionaria, pero cuando los neuroblastos inician su maduracin mandan sus dendritas y axones a esta capa con lo que se forma la sustancia blanca dentro del Sistema Nervioso Central.

El tubo neural primitivo sigue siendo influenciado por diversas molculas provenientes de regiones vecinas; ejemplo de ello es la induccin permanente que tiene la notocorda sobre el tubo neural a travs de la produccin de la protena Sonic hedgehog para formar la placa de piso. Adems de ser inducida la placa del piso se vuelve tambin productora de Shh, con lo cual influye al tejido neural prximo y organiza la porcin ventral del tubo neural formando las placas basales que originarn neuronas eferentes motoras. De una manera similar, el ectodermo superficial quien de expresa manera natural protenas morfogenticas de hueso cuatro y siete BMP-4 y BMP-7 ejerce un accin inductiva sobre la regin del tubo neural subyacente para originar la placa del techo, misma que se convierte en centro productor de BMP-4 y BMP-7 y ambas ejercen accin dorsalizante del tubo neural para formar las placas alares que formarn a las neuronas de las vas sensitivas. A pesar de que intervienen otras molculas en la regionalizacin ventro-dorsal como Pax-6 y Pax-3, Sonic hedgehog y las protenas morfogenticas de hueso o BMPs son las ms relevantes en este proceso.

Material Preparado por Dr. Alejandro Aragn Anzures. Reviso Dr. Enrique Pedernera y Dra. Carmen Mndez.