alcohol 1 Denominaciones Comunes BP : Etanol ( 96 % ) JP: Etanol PhEur : Etanol ( 96 por ciento ) USP : Alcohol 2 sinnimos Ethanolum ( 96 por

ciento ); alcohol etlico; hidrxido de etilo; grano el alcohol ; carbinol de metilo . 3 Nombre qumico y nmero de registro CAS Etanol [ 64-17-5 ] 4 Frmula emprica y peso molecular C2H6O 46.07 5 Frmula Estructural 6 Categora Funcional Conservante antimicrobiano , desinfectante; penetrante de la piel ; solvente. 7 Aplicaciones en la formulacin farmacutica o tecnologa Soluciones de etanol y etanol acuosa de diversas concentraciones (ver las secciones 8 y 17 ) son ampliamente utilizados en la industria farmacutica formulaciones y cosmticos; vase la Tabla I. A pesar de que el etanol es utilizado principalmente como un diluyente, tambin se emplea como desinfectante , y en soluciones como un conservante antimicrobiano . (1,2 ) etanol Topical soluciones se utilizan en el desarrollo de la administracin transdrmica de frmacos sistemas como potenciadores de la penetracin ( 3-10 ) Etanol tambin se ha utilizado . en el desarrollo de preparaciones transdrmicas como un co - tensioactivo ( . 11-13) Tabla I : Utilizacin de alcohol . Uso Concentracin ( % v / v ) Conservante antimicrobiano 510 desinfectante 60-90 La extraccin de disolvente en la fabricacin galnica Hasta 85 Solvente en Variable de recubrimiento de pelcula Disolvente en soluciones inyectable variable Solvente en lquidos orales variables Disolvente en los productos tpicos 60-90 8 Descripcin En la BP 2009 , el trmino " etanol " utilizado sin otra calificacin se refiere a etanol que contiene 599,5 % v / v de C2H6O . El trmino "alcohol" , sin otra calificacin , se refiere al etanol 95,1-96,9 % v / v Donde otras fuerzas estn destinados , el trmino "alcohol" o se utiliza ' etanol ', seguida de la declaracin de la fuerza. En la Farmacopea Europea 6.0 , etanol anhidro contiene no menos de 99,5 % v / v de C2H6O a 208C . El trmino de etanol ( 96 % ) se utiliza para describir el material que contiene agua y 95,1 a 96,9 % v / v de C2H6O a 208C . En la USP 32 , el trmino " alcohol deshidratado 'se refiere a etanol 599,5 % v / v El trmino " alcohol ", sin otra calificacin se refiere al etanol 94,9-96,0 % v / v En el documento JP XV , etanol (alcohol ) contiene 95,1 a 96,9 % v / v ( por

gravedad especfica) de C2H6O a 158C . En el Manual de excipientes farmacuticos , el trmino "alcohol" se usa para ya sea etanol al 95 % v / v o etanol 96 % v / v El alcohol es un lquido transparente, incoloro , mvil y voltil, con un ligero olor caracterstico y sabor ardiente. Vase tambin la seccin 17 . 9 Farmacopea Especificaciones Vase la Tabla II. Ver tambin las secciones 17 y 18. Tabla II : Las especificaciones de Farmacopea de alcohol. Ensayo JP XV PhEur 6.0 USP 32 identificacin Personajes - Peso especfico 0,809 a 0,816 0,805 a 0,812 0,812 a 0,816 Acidez o alcalinidad La claridad y el color de solucin 42.5mg residuo no voltil 425 ppm 42.5mg Impurezas voltiles Absorbancia a 240 nm 40,40 40,40 40,40 a 250-260 nm 40,30 40,30 40,30 a 270-340 nm 40.10 40.10 40.10 Ensayo de 95,1 a 96,9 % desde 95,1 hasta 96,9 % 92,3 a 93,8 % en peso 94,9 a 96,0 % en volumen 10 Propiedades tpicas La actividad antimicrobiana etanol es bactericida en mezclas acuosas a concentraciones entre 60 % y 95 % v / v; el ptimas concentracin se considera generalmente que es 70 % v / v Antimicrobial la actividad se potencia en presencia de cido edtico o edetato sales. ( 1 ) El etanol se inactiva en presencia de no inicos tensioactivos y es ineficaz contra las esporas bacterianas . Punto de ebullicin 78.158C Inflamabilidad Fcilmente inflamable , quemndose con un color azul , sin humo llama. Punto de inflamacin 148C ( vaso cerrado) Espectros NIR ver Figuras 1 y 2 . Solubilidad Miscible con cloroformo , ter , glicerina , y agua ( con aumento de la temperatura y la contraccin de volumen ) . 0,8119-0,8139 Gravedad especfica a 208C Nota Las propiedades tpicas son para el alcohol ( etanol al 95 % o 96 % v / v ) . Vea la Seccin 17 para las propiedades tpicas de deshidratado de alcohol . 11 Estabilidad y Condiciones de Almacenamiento Las soluciones acuosas de etanol pueden ser esterilizados en autoclave o por filtracin y se debe almacenar en recipientes hermticamente cerrados , en un lugar fresco . 12 Incompatibilidades

En condiciones cidas , soluciones de etanol pueden reaccionar violentamente con materiales oxidantes. Las mezclas con lcali pueden oscurecerse debido a una reaccin con cantidades residuales de aldehdo . orgnico la 17 sales o de acacia se pueden precipitar a partir de soluciones acuosas o dispersiones . Soluciones de etanol son tambin incompatibles con el aluminio contenedores y pueden interactuar con algunos medicamentos. 13 Mtodo de fabricacin El etanol es fabricado por la fermentacin enzimtica controlada de almidn, azcar , u otros hidratos de carbono . Un lquido fermentado es producido que contiene etanol 15 % sobre ; etanol 95 % v / v es luego obtenida por destilacin fraccionada . El etanol tambin se puede preparar por un nmero de mtodos sintticos . 14 Seguridad Soluciones de etanol y el etanol acuoso son ampliamente utilizados en una variedad de formulaciones farmacuticas y cosmticos . Tambin se consume en las bebidas alcohlicas . El etanol se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal y el vapor puede ser absorbido a travs de los pulmones , sino que se metaboliza , principalmente en el hgado , a acetaldehdo , que se oxida adicionalmente a etilo . El etanol es un depresor del sistema nervioso central y la ingestin de baja a moderadas cantidades puede llevar a sntomas de intoxicacin incluyendo falta de coordinacin muscular, trastornos visuales , problemas del habla , etc La ingestin de altas concentraciones puede causar depresin del accin medular , letargo , amnesia , hipotermia , hipoglucemia, estupor, coma , depresin respiratoria y colapso cardiovascular. La concentracin letal de alcohol en sangre humana se estima en general ser 400-500 mg/100 ml . Aunque por lo general se encontraron con sntomas de intoxicacin por etanol tras el consumo deliberado de etanol que contiene bebidas , muchos productos farmacuticos contienen etanol como disolvente, que , si se ingiere en cantidades suficientemente grandes , pueden causar los sntomas negativos de la intoxicacin . En los EE.UU. , el mximo cantidad de alcohol incluido en medicamentos de venta libre es de 10% v / v para productos etiquetados para su uso por personas de 12 aos de edad y mayores , 5 % v / v para los productos destinados a ser utilizados por nios de 6-12 aos de edad , y 0,5 % v / v para productos para el uso en nios menores de 6 aos de edad . ( 14 ) Los productos parenterales que contienen hasta 50 % de alcohol (etanol 95 o 96 % v / v ) se han formulado . Sin embargo, tales concentraciones puede producir dolor a la inyeccin intramuscular y concentraciones ms bajas Se prefieren tales como 5-10 % v / v . La inyeccin subcutnea de alcohol (etanol 95 % v / v ) de manera similar causa dolor considerable seguido de la anestesia . Si las inyecciones se realizan cerca de los nervios , se puede producir neuritis y degeneracin del nervio . Este efecto se utiliza teraputicamente para provocar anestesia en casos de dolor severo , aunque la prctica del uso de alcohol en los bloqueos nerviosos es controvertido. dosis de 1 ml de alcohol absoluto se han utilizado para este propsito . ( 15 )

Los preparados que contengan ms del 50 % v / v de alcohol puede causar Irritacin de la piel cuando se aplica tpicamente . DL50 ( ratn , IP ) : 0,93 g / kg ( 16 ) DL50 ( ratn , IV ) : 1,97 g / kg DL50 ( ratn , oral ): 3,45 g / kg DL50 ( ratn, SC) : 8,29 g / kg LD50 ( rata , IP ) : 3,75 g / kg LD50 (rata , IV ) : 1,44 g / kg DL50 (rata , oral ): 7,06 g / kg 15 Precauciones de manejo Observar las precauciones normales apropiadas a las circunstancias y cantidad de material manipulado . El etanol y el etanol acuoso Las soluciones deben ser manejados en un ambiente bien ventilado. en el Reino Unido, a largo plazo lmite de 8 horas de exposicin laboral TWA para el etanol es 1.920 mg/m3 ( 1000 ppm). ( 17 ) El etanol puede ser irritante para los ojos y las membranas mucosas, y proteccin para los ojos y guantes son recomendada . El etanol es inflamable y se debe calentar con cuidar . Tanques de almacenamiento fijo deben ser conectados a tierra para evitar encendido de las descargas electrostticas cuando se transfiere etanol. 16 Situacin normativa Incluido en el FDA Inactivo ingredientes base de datos ( dental preparaciones ; inhalaciones ; IM , IV, y las inyecciones SC ; nasales y preparaciones oftlmicas ; cpsulas orales , soluciones, suspensiones, jarabes, y tabletas ; rectal, tpica, y preparaciones transdrmicas ). Incluido en la Lista Canadiense de Aceptable para no medicinal Ingredientes. Incluido en medicamentos parenterales y parenteral con licencia en el Reino Unido . 17 Sustancias Relacionadas Alcohol deshidratado , alcohol desnaturalizado , alcohol diludo ; isoproplico de alcohol . alcohol deshidratado Sinnimos Alcohol absoluto ; etanol anhidro y etanol . 3658C Autoignicin Punto de ebullicin 78.58C Lmites de explosividad 3,5-19,0 % v / v en el aire Punto de inflamacin 128C ( vaso cerrado) Punto de fusin ? 1128C Contenido de humedad absorbe el agua del aire rpidamente . ndice de refraccin n D 20 = 1,361 ,7904-,7935 Gravedad especfica a 208C Tensin superficial 22.75mN / ma 208C (etanol / vapor) Densidad de vapor ( relativa) 1,59 ( aire = 1 ) 0.0 6.0 1500 2300 1185 1692 1671 2252

2292 2338 2369 1734 1938 2076 2270 2309 2354 2463 1300 1700 1900 2100 2500 1000 [ segunda deri . log ( 1 / R ) ] Longitud de onda / nm 1100 -9,0 2.0 1og ( 1 / R ) 0.0 Figura 1 : espectro de infrarrojo cercano de alcohol ( 96 % ) medida por transflectancia (camino de longitud de 1 mm ) . 0.0 6.0 1500 2300 1185 1692 1734 2270 2309 2355 2462 2078 1671 2292 2252 2339 2369 1300 1700 1900 2100 2500 1000 [ segunda deri . log ( 1 / R ) ] Longitud de onda / nm 1100 -9,0 2.0 1og ( 1 / R ) 0.0 Figura 2 : Espectro de infrarrojo cercano de alcohol (absoluto ) medida por transflectancia (camino de longitud de 1 mm ) . la 18 alcohol Presin de vapor 5,8 Pa a 208C Viscosidad ( dinmica) 1.22 mPa s ( 1,22 cP) a 208C Comentarios alcohol deshidratado es el etanol 599,5 % v / v ver Seccin 8 . Alcohol deshidratado es uno de los materiales que tienen sido seleccionado para la armonizacin de la Farmacopea de Discusin Grupo . Para ms informacin, consulte la Informacin general

Captulo < 1196 > en el USP32 - NF27 , el Captulo General 5,8 en PhEur 6.0, junto con el ' Estado de Trabajo " documento sobre la Sitio web PhEur EDQM , y tambin la informacin general Captulo 8 de la JP XV . alcohol desnaturalizado Sinnimos Industrial espritu metilado ; alcohol. Comentarios El alcohol desnaturalizado es el alcohol para uso externo solamente. Se ha vuelto inservibles para el consumo humano por la adicin de un agente desnaturalizante tal como metanol o metilo -isobutil-cetona . Diluir el alcohol Sinnimos Diluir etanol. Peso especfico vase la Tabla III . Tabla III : Gravedad especfica del alcohol. Fuerza de alcohol ( % v / v ) Gravedad especfica a 208C 90 ,8289-,8319 80 0,8599-0,8621 70 0,8860-0,8883 60 0,9103-0,9114 50 0,9314-0,9326 45 0,9407-0,9417 25 0,9694 a 0,9703 20 ,9748-,9759 Comentarios El trmino ' diluir el alcohol "se refiere a una mezcla de etanol y agua de concentracin indicada . Las listas USP32 - NF27 alcohol diluido . El BP 2009 enumera ocho puntos fuertes de diluido alcohol (etanol diluir ) que contiene 90 % , 80 % , 70 % , 60 % , 50 % , 45 % , 25 % , y 20 % v / v de etanol , respectivamente . 18 Comentarios El alcohol es uno de los materiales que han sido seleccionados para armonizacin por el Grupo de Discusin Pharmacopeial . Para ms informacin, consulte la Informacin Captulo General < 1196 > en el USP32 - NF27 , el Captulo General 5.8 en PhEur 6.0, junto con el ' Estado de Trabajo "documento en el sitio web PhEur EDQM , y tambin Informacin General del Captulo 8 de la JP XV . La posesin y el uso de alcoholes no desnaturalizado suelen estar sujetos para cerrar el control de las autoridades sobre el consumo. Una especificacin para el alcohol contenido en los Food Chemicals Codex (FCC ) . ( 18 ) El nmero EINECS para el alcohol es 200-578-6 . El PubChem Identificacin Compuesto ( CID ) para el alcohol es 702 . 19 Las referencias especficas 1 Chiori CO, Ghobashy AA . Un efecto potenciador del EDTA sobre la la actividad bactericida de concentraciones ms bajas de etanol . Int J Pharm 1983 , 17 : 121-128 . 2 Karabit MS et al . Los estudios sobre la evaluacin de la eficacia conservante . IV . La determinacin de las caractersticas antimicrobianas de algunos farmacutica compuestos en soluciones acuosas . Int J Pharm 1989 ; 54: 51-56 . 3 Liu P et al . Evaluacin cuantitativa de los efectos del etanol sobre la difusin y la metabolismo de los b- estradiol en la piel de ratn sin pelo . Pharm Res 1991 ; 8 ( 7 ) :

865-872 . 4 Verma DD , Fahr A. potenciacin de la penetracin sinrgica de etanol y fosfolpidos sobre la entrega tpica de ciclosporina A. J de control Suelte 2004 ; 97 ( 1 ) : 55-66 . 5 Gwak SS et al . La administracin transdrmica de clorhidrato de ondansetrn : efectos de los vehculos y los potenciadores de la penetracin . Drug Dev. Ind. Pharm 2004 ; 30 ( 2 ) : 187-194 . 6 Williams CA , BarryBW . Potenciadores de la penetracin . Adv Drug Delivery Rev 2004 ; 56 ( 5 ) : 603-618 . 7 Heard CA et al. Aumento de la penetracin de la piel de cido mefenmico por etanol y 1,8- cineol puede ser explicado por el efecto "pull" . Int J Pharm 2006 ; 321 : 167-170 . 8 Rhee YS et al . Efectos de vehculos y potenciadores sobre la administracin transdrmica de cleboprida . Arch Pharm Res 2007 ; 30 : 1155-1161 . 9 colmillo C et al . Potenciada sinrgicamente la penetracin transdrmica y la analgesia tpica de gel de tetracana que contiene mentol y etanol en estudios experimentales y clnicos . Eur J Pharm Biopharm 2008 ; 68: 735-740 . 10 Krishnaiah YS et al . Efecto potenciador de la penetracin de la solucin etanlica de mentol sobre la permeacin transdrmica de clorhidrato de ondansetrn a travs de la epidermis de rata . Drogas Deliv 2008 ; 15 : 227-234 . 11 Kweon JH et al . La administracin transdrmica del diclofenaco usando microemulsiones . Arch Pharmacol Res. 2004 ; 27 ( 3 ) : 351-356 . 12 Huang YB et al . La administracin transdrmica de capsaicina derivado de sodio acetato de nonivamida usando microemulsiones como vehculos . Int J Pharm 2008 , 349: 206-211 . 13 El Maghraby GM . El suministro transdrmico de la hidrocortisona a partir microemulsin de aceite de eucalipto : efectos de la co-tensioactivos . Int J Pharm 2008 , 355: 285-292 . 14 Jass Excmo . Revisiones reglamentarias . Cosmet WC 1995 ; 110 ( 5 ) : 21-22 . 15 Lloyd JW . El uso de la anestesia : el anestesista y la clnica del dolor . br Med J 1980 ; 281 : 432-434 . 16 Lewis RJ , ed. Propiedades Peligrosas de Sax de Materiales Industriales , 11 edn . Nueva York: Wiley, 2004 ; 1627-1628 . 17 Salud y Seguridad . EH40/2005 : Lmites de Exposicin Ocupacional . Sudbury: HSE Books , 2005 (actualizado en 2007 ). http://www.hse.gov.uk/ coshh/table1.pdf ( consultado el 5 de febrero de 2009) . 18 Food Chemicals Codex , sexto edn . Bethesda, MD : Estados Unidos Farmacopea , 2008 ; 303. 20 Referencias Generales Direccin Europea de Calidad del Medicamento y Salud ( EDQM ) . Farmacopea Europea - Estado de Trabajo de la Internacional Armonizacin . Pharmeuropa 2009 ; 21 ( 1 ) : 142-143 . http://www.edqm . eu/site/-614.html ( consultado el 3 de febrero de 2009) . Lund W , ed. El Cdigo Farmacutico : Principios y Prctica de la Farmacia , 12 ed . Londres : Pharmaceutical Press , 1994 ; 694 695 . Spiegel AJ , Noseworthy MN . El uso de disolventes no acuosos en parenteral

productos . J Pharm Sci 1963 ; 52: 917-927 . Wade A, ed. Manual Farmacutico , 19no edn . London: Pharmaceutical Press, 1980 ; 227-230 . 21 Autor ME Quinn. 22 Fecha de Revision 05 de febrero 2009 . Alfa Tocoferol 1 Denominaciones Comunes BP: RRR- alfa-tocoferol JP: Tocoferol PhEur : RRR -a- tocoferol USP : La vitamina E Ver tambin las secciones 3, 9 y 17. 2 sinnimos COPHEROL F1300 ; ( ? ) -3,4 - Dihidro - 2 ,5,7,8 - tetrametil - 2 - ( 4,8,12 trimetiltridecil ) - 2H - 1 - benzopiran - 6 - ol; E307 ; RRR -A - tocopherolum ; alfa tocoferol sinttico , todo - rac -a- tocoferol , dl -a- tocoferol ; 5,7,8 - trimetiltocol . 3 Nombre qumico y nmero de registro CAS ( ? ) - ( 2RS , 40RS , 80RS ) -2,5,7,8 - tetrametil - 2 - ( 40,80,120 - trimetiltridecil ) 6 - cromanol [ 10191-41-0 ] Tenga en cuenta que el alfa-tocoferol tiene tres centros quirales , dando lugar a ocho formas isomricas . La forma de origen natural se conoce como dalpha tocoferol o ( 2R , 40R , 80R ) - alfa - tocoferol . El sinttico forma , dl-alfa tocoferol o tocoferol simplemente alfa, se produce como mezcla racmica que contiene cantidades equimolares de todos los ismeros . Consideraciones similares se aplican a la beta , delta y gamma steres de tocoferol y tocoferol. Vea la Seccin 17 para obtener ms informacin. 4 Frmula emprica y peso molecular C29H50O2 430,72 5 Frmula Estructural Alfa tocoferol : R1 = R2 = R3 = CH3 Tocoferol Beta : R1 = R3 = CH3 , R2 = H Delta tocoferol : R1 = CH3 , R2 = R3 = H Tocoferol gamma: R1 = R2 = CH3 , R3 = H * Indica que los centros quirales. 6 Categora Funcional Agente teraputico ; antioxidante . 7 Aplicaciones en la formulacin farmacutica o tecnologa Alfa tocoferol es reconocida principalmente como una fuente de vitamina E , y los materiales y especificaciones disponibles en el mercado reflejan este propsito . Mientras alfa tocoferol tambin exhibe antioxidante propiedades , los tocoferoles beta , delta y gamma son considerados para ser ms eficaces como antioxidantes . El alfa-tocoferol es un compuesto altamente lipoflico , y es un excelente solvente para muchos frmacos poco solubles . (1-4) De generalizada aceptabilidad reguladora , tocoferoles son de valor en aceite o a base de grasa -

productos farmacuticos y se utilizan normalmente en la concentracin rango 0,001-0,05 % v / v Existe con frecuencia una ptima concentracin , por lo que la auto-oxidacin de cido linoleico y de metilo linolenato se reduce a bajas concentraciones de tocoferol alfa , y es acelerado por las concentraciones ms altas . eficacia antioxidante se puede aumentar mediante la adicin de sinergistas solubles en aceite tales como lecitina y palmitato de ascorbilo . ( 4 ) Alfa tocoferol puede ser utilizado como un plastificante eficiente . ( 5 ) Tiene ha utilizado en el desarrollo de liposomas deformables como tpica formulaciones . ( 6 ) d-alfa - tocoferol tambin se ha utilizado como un agente tensioactivo no inico en formulaciones orales e inyectables . ( 3 ) 8 Descripcin Alfa tocoferol es un producto natural . La Farmacopea Europea 6.0 describe alfa- tocoferol como transparente, incoloro o de color marrn amarillento , viscoso , lquido aceitoso . Vase tambin la seccin 17 . 9 Farmacopea Especificaciones Vase la Tabla I. Tabla I : Especificaciones Farmacopea de alfa tocoferol . Ensayo JP XV PhEur 6.0 USP 32 identificacin Personajes - Acidez - Rotacin ptica - 0.058 a 0.108 Los metales pesados 420 ppm Sustancias relacionadas - TH Absorbancia a 292 nm 71,0-76,0 ndice de refraccin 1,503 a 1,507 Gravedad especfica 0,947 a 0,955 La claridad y el color de solucin Ensayo de 96,0 a 102,0 % 94,5 a 102,0 % 96,0 a 102,0 % la Alfa Tocoferol 31 Tenga en cuenta que la USP 32 describe la vitamina E como que comprende d-o dlalpha tocoferol, d-o dl -alfa tocoferol acetato, o d-o dlalpha tocoferil succinato cido . Sin embargo , la Farmacopea Europea 6.0 describe alfa tocoferol y acetato de tocoferol alfa en monografas separadas . La diversidad de los tocoferoles descritas en los distintos monografas de farmacopea hace que la comparacin de las especificaciones ms complicado , vase la Seccin 17 . 10 Propiedades tpicas Punto de ebullicin 2358C Densidad 0,947 a 0,951 g/cm3 Punto de inflamacin 2408C Punto de inflamacin 3408C

ndice de refraccin n D 20 = 1,503-1,507 Solubilidad Prcticamente insoluble en agua, soluble en acetona, aceites etanol, ter , y vegetales . 11 Estabilidad y Condiciones de Almacenamiento Los tocoferoles se oxidan lentamente por el oxgeno atmosfrico y rpidamente por las sales frricas y plata. Los productos de oxidacin incluyen tocopheroxide , tocopherylquinone , y tocopherylhydroquinone , as como dmeros y trmeros . steres de tocoferol son ms estables a la oxidacin que los tocoferoles libres, pero son en consecuencia menos antioxidantes eficaces. Vase tambin la seccin 17 . Los tocoferoles se deben almacenar bajo un gas inerte , en un recipiente hermtico el recipiente en lugar fresco, seco y protegido de la luz . 12 Incompatibilidades Los tocoferoles son incompatibles con perxidos y iones metlicos , especialmente hierro , cobre y plata . Los tocoferoles pueden ser absorbidos en plstico . ( 7 ) 13 Mtodo de fabricacin Tocoferoles de origen natural se obtienen mediante la extraccin o destilacin molecular de los destilados de vapor de los aceites vegetales , por ejemplo , tocoferol alfa se produce en concentraciones de 0,1-0,3 % en aceites de maz , colza , soja , girasol y germen de trigo . ( 8 ) Beta y tocoferol gamma se encuentran generalmente en las fuentes naturales a lo largo de con alfa-tocoferol . Tocoferoles sintticos racmica puede ser preparado por la condensacin de la metilado apropiada hidroquinona con isofitol racmica . ( 9 ) 14 Seguridad Los tocoferoles (vitamina E) se producen en muchas sustancias de los alimentos que son consumida como parte de la dieta normal . La nutricin diaria requisito no se ha definido claramente , pero se estima que es 3,0 a 20,0 mg. La absorcin en el tracto gastrointestinal depende sobre la funcin pancretica normal y la presencia de bilis . Los tocoferoles estn ampliamente distribuidos en todo el cuerpo , con algunos tocoferol ingerido metabolizado en el hgado ; excrecin de metabolitos es a travs de la orina o la bilis . Las personas con deficiencia de vitamina E son por lo general tratado mediante la administracin oral de los tocoferoles , aunque la administracin intramuscular e intravenosa puede ser a veces utilizado . Los tocoferoles son bien tolerados , aunque la ingesta excesiva puede causar dolor de cabeza, fatiga, debilidad, trastornos digestivos , y nuseas . El contacto prolongado e intensivo puede provocar eritema y dermatitis de contacto . El uso de tocoferoles como antioxidantes en productos farmacuticos y productos alimenticios es probable que represente un peligro para la salud humana , ya la ingesta diaria de tales usos es pequea en comparacin con la ingesta de tocoferoles de origen natural en la dieta . La OMS ha establecido una ingesta diaria admisible de tocoferol utilizado como antioxidante en 0,15-2,0 mg / kg de peso corporal (10). 15 Precauciones de manejo Observar las precauciones normales apropiadas a las circunstancias y

cantidad de material manipulado . Los guantes y proteccin para los ojos son recomendada . 16 Situacin normativa GRAS la lista. Aceptado en Europa como un aditivo alimentario. Incluido en el FDA Inactivo ingredientes base de datos ( inyecciones intravenosas , en polvo, liofilizado polvo para suspensin liposomal ; oral de cpsulas , tabletas, y preparaciones tpicas ) . Incluido en la Lista Canadiense de Aceptable Ingredientes no medicinales. Incluido en medicamentos parenterales con licencia en el Reino Unido . 17 Sustancias Relacionadas d- alfa tocoferol , d -alfa acetato de tocoferol , dl -alfa acetato de tocoferol , d -alfa tocoferol succinato cido ; dl -alfa succinato de tocoferol cido ; beta tocoferol , delta-tocoferol ; gamma-tocoferol ; tocoferoles excipiente . d- alfa tocoferol Frmula C29H50O2 emprica Peso molecular 430,72 Nmero CAS [ 59-02-9 ] Sinnimos alfa tocoferol natural ; ( ) - ( 2R, 40R , 80R ) 2,5,7,8 tetrametil - 2 - ( 40,80,120 - trimetiltridecil ) - 6 - cromanol , d - atocopherol ; vitamina E. Apariencia A prcticamente inodoro , claro , amarillo o greenishyellow aceite viscoso. Punto de fusin de 2,5 3.58C Solubilidad Prcticamente insoluble en agua, soluble en etanol ( 95 %). Miscible con acetona , cloroformo , ter , y aceites vegetales . Peso especfico 0,95 Comentarios de d- alfa tocoferol es la forma natural de la alfa tocoferol . d- alfa acetato de tocoferol Frmula C31H52O3 emprica Peso molecular 472,73 Nmero CAS [ 58-95-7 ] Sinnimos ( ) - ( 2R, 40R , 80R ) 2,5,7,8 -tetrametil- 2 - ( 40,80,120 - trimetiltridecil ) Acetato de 6 - cromanilo ; acetato de d -a- tocoferol ; vitamina E. Apariencia A prcticamente inodoro , claro , amarillo o greenishyellow aceite viscoso de color que pueden solidificar en el fro. Punto de fusin 288C Solubilidad Prcticamente insoluble en agua, soluble en etanol ( 95 %). Miscible con acetona , cloroformo , ter , y aceites vegetales . Rotacin especfica [ a] D 25 = 0.258 ( 10 % w / v de solucin en cloroformo ) Comentarios inestables a los lcalis. dl- alfa acetato de tocoferol Frmula C31H52O3 emprica Peso molecular 472,73 Nmero CAS [ 7695-91-2 ]

Sinnimos -3,4 - dihidro - 2 ,5,7,8 - tetrametil - 2 - ( 4,8,12 - trimetiltridecil ) (? ) 2H - 1 - benzopiran - 6 -ol de etilo ; ( ? ) ( 2RS , 40RS , 80RS ) -2,5,7,8 - tetrametil - 2 - ( 40,80,120 - trimetiltridecil ) Acetato de 6 - cromanilo ; acetato de a-tocoferol ( ? ); Un tocopheroli acetas , todo - rac -a- tocoferol acetato; acetato de dl -a- tocoferol ; vitamina E. Apariencia A prcticamente inodoro , claro , amarillo o greenishyellow aceite viscoso. Densidad 0,953 g/cm3 Punto de fusin - 27.58C ndice de refraccin n D 20 = 1,4950-1,4972 Solubilidad Prcticamente insoluble en agua, soluble en acetona, cloroformo , etanol, ter , y aceites vegetales ; solubles en etanol ( 95 % ) . Comentarios inestables a los lcalis . Sin embargo , a diferencia de alfa-tocoferol, el acetato es mucho menos susceptible a los efectos del aire , la luz , o la 32 Alfa Tocoferol la luz ultravioleta. Alfa tocoferol concentrado de etilo , una forma en polvo de acetato de tocoferol alfa , se describe en el Farmacopea Europea 6.0 . El concentrado se puede preparar por cualquiera de dispersin alfa acetato de tocoferol en un portador adecuado, tal como goma arbiga o gelatina, o mediante la adsorcin de alfa acetato de tocoferol en el cido silcico . d- alfa tocoferol succinato cido Frmula C33H54O5 emprica Peso molecular 530.8 Nmero CAS [ 4345-03-3 ] Sinnimos ( ) -a- tocoferol succinato hidrgeno; da- tocoferil succinato cido , la vitamina E. Apariencia Polvo blanco prcticamente inodoro . Punto de fusin 76 - 778C Solubilidad Prcticamente insoluble en agua, ligeramente soluble en alcalina soluciones ; soluble en acetona , etanol ( 95 % ) , ter , y aceites vegetales , muy soluble en cloroformo. Comentarios inestables a los lcalis. dl- alfa tocoferol succinato cido Frmula C33H54O5 emprica Peso molecular 530.8 Nmero CAS [ 17407-37-3 ] Sinnimos -a- tocoferol succinato hidrgeno ( ? ); Dl -a- tocoferol succinato cido ; succinato dl -a- tocoferol , la vitamina E. Apariencia : polvo cristalino blanco , prcticamente inodoro . Solubilidad Prcticamente insoluble en agua, ligeramente soluble en alcalina soluciones ; soluble en acetona , etanol ( 95 % ) , ter , y aceites vegetales , muy soluble en cloroformo. Comentarios inestables a los lcalis. tocoferol Beta Frmula C28H48O2 emprica

Peso molecular 416.66 Nmero CAS [ 148-03-8 ] Sinnimos Cumotocopherol ; -3,4 - dihidro - 2 ,5,8 - trimetil - 2 - ( ? ) ( 4,8,12 - trimetiltridecil ) - 2H - 1 - b - benzopiran - 6 - ol; 5,8 dimethyltocol ; neotocopherol ; dl- b- tocoferol , la vitamina E; pxylotocopherol . Apariencia Un plido aceite viscoso de color amarillo. Solubilidad Prcticamente insoluble en agua, soluble en acetona, cloroformo , etanol ( 95 % ) , ter , y aceites vegetales . Rotacin especfica [ a] D 20 = 6.378 Comentarios Menos activo biolgicamente que el alfa tocoferol . Obtenido junto con tocoferol alfa y gamma-tocoferol a partir de fuentes naturales . Tocoferol Beta es muy estable al calor y lcalis y se oxida lentamente por el oxgeno atmosfrico . Delta tocoferol Frmula C27H46O2 emprica Peso molecular 402,64 Nmero CAS [ 119-13-1 ] Sinnimos -3,4 - dihidro - 2 ,8 - dimetil - 2 - ( 4,8,12 - trimetiltridecil ) (? ) 2H - 1 - benzopiran - 6 - ol; E309 ; 8 - methyltocol ; dl - d - tocoferol ; vitamina E. Apariencia Un plido aceite viscoso de color amarillo. Solubilidad Prcticamente insoluble en agua, soluble en acetona, cloroformo , etanol ( 95 % ) , ter , y aceites vegetales . Comentarios ocurre naturalmente como 30 % del contenido de tocoferol aceite de soja. Delta tocoferol se dice que es el ms potente antioxidante de los tocoferoles . tocoferol gamma Frmula C28H48O2 emprica Peso molecular 416.66 Nmero CAS [ 7616-22-0 ] Sinnimos -3,4 - dihidro - 2 , 7,8 - trimetil - 2 - ( 4,8,12 - trimetiltridecil ) (? ) 2H - 1 - benzopiran - 6 - ol; 7,8- dimethyltocol ; E308 ; DL - gtocopherol ; vitamina E , o- xylotocopherol . Apariencia Un plido aceite viscoso de color amarillo. Punto de fusin - 308C Solubilidad Prcticamente insoluble en agua, soluble en acetona, cloroformo , etanol ( 95 % ) , ter , y aceites vegetales . Rotacin especfica [ a] D 20 = -2,48 ( en etanol ( 95 % ) ) Comentarios Se produce en las fuentes naturales , junto con la alfa y beta tocoferol. Tocoferol gamma es biolgicamente menos activo que alfa tocoferol . Muy estable al calor y lcalis ; lentamente oxidado por el oxgeno atmosfrico y se oscurece gradualmente exposicin a la luz . Los tocoferoles excipiente Tocoferol Sinnimos Embanox . Apariencia Un plido aceite viscoso de color amarillo. Comentarios Los tocoferoles excipiente se describe en la USP32 NF27 como una solucin de aceite vegetal que contiene no menos del 50,0 %

de tocoferoles totales , de los cuales no menos del 80,0 % est formado por cantidades variables de beta, delta y gamma tocoferoles . 18 Comentarios Tenga en cuenta que la mayora de los tocoferoles disponibles comercialmente se utilizan como fuentes de vitamina E , en lugar de como antioxidantes en productos farmacuticos formulaciones . Varias mezclas de tocoferoles, y mezclas de tocoferoles con otros excipientes , estn comercialmente disponibles , e individual los fabricantes deben ser consultados para obtener informacin especfica sobre su productos . Polmeros de huella molecular para su uso en la liberacin controlada de tocoferol alfa en los fluidos gastrointestinales que simulan han sido investigado . ( 11 ) El nmero EINECS para el a-tocoferol es 215-798-8 . la Nmero EINECS para da- tocoferol es 200-412-2 , y el EINECS nmero de dl -a- tocoferol es 233-466-0 . El Compuesto PubChem ID ( CID) de alfa tocoferol incluye 14.985 y 1.548.900 . 19 Las referencias especficas 1 PB Nielsen et al . El efecto de un - tocoferol en la solubilizacin in vitro de frmacos lipfilos . Int J Pharm 2001 ; 222 : 217-224 . 2 Constantinides PP et al . Emulsiones protocolo para la solubilizacin de drogas y suministro parenteral . Adv Drug Delivery 2004 ; 56 ( 9 ) : 1243-1255 . 3 Strickley RG . Solubilizantes excipientes en formulaciones orales e inyectables . Pharm Res 2004 ; 21 ( 2 ) : 201-230 . 4 Johnson DM , Gu LC . La autooxidacin y antioxidantes . Swarbrick J , Boylan JC , eds . Encyclopedia of Pharmaceutical Technology . , Vol . 1 : Nueva York : Marcel Dekker , 1988 ; 415-450 . 5 Kangarlou S et al . Anlisis fsico-mecnicas de etil celulosa libre pelculas compuestas con nuevos plastificantes de recursos vitamnicos. int J Pharm 2008 ; 356: 153-166 . 6 Gallarate M et al . Liposomas deformables como formulaciones tpicas que contiene alfa - tocoferol . J Dispers Sci. Technol 2006 ; 27 : 703-713 . 7 Allwood MC . Compatibilidad y estabilidad de las mezclas de NPT en bolsas grandes . J Clin Hosp Pharm 1984 ; 9 : 181-198 . 8 Buck DF . Antioxidantes. Smith J , ed. Manual del usuario de aditivos alimentarios . Glasgow: Blackie, 1991 ; 1-46 . 9 Rudy BC , Senkowski BZ . acetato de dl - alfa- tocoferol . Florey K , ed. Analytical Profiles of Drug Substances . , Vol. 3 : Nueva York : Academic Press, 1974 ; 111-126 . 10 FAO / OMS. Evaluacin de ciertos aditivos alimentarios y contaminantes . Trigsimo informe de la comisin mixta de expertos FAO / OMS sobre alimentos aditivos . Organ Mundial de la Salud Tech Rep Ser 1987 ; No. 751. 11 Puoci F et al. Polmeros de huella molecular para el alfa - tocoferol entrega. Drug Deliv 2008 ; 15 : 253-258 . 20 Referencias Generales EE.UU. Consejo Nacional de Investigacin en Alimentacin y Nutricin Junta . recomendado Permisos dietticos , 10a ed . Washington DC: National Academy

Press, 1989 ; 99-105 . 21 Autor ME Quinn. 22 Fecha de Revision 28 de enero 2009 .

cido ascrbico 1 Denominaciones Comunes BP: cido ascrbico JP: cido ascrbico PhEur : cido ascrbico USP : cido ascrbico 2 sinnimos Acidum ascorbicum ; C -97 , cido cevitamic ; 2,3 dideshidro L- threohexono 1,4 - lactona ; E300 ; 3 - oxo - L - gulofuranolactona , forma enol ; vitamina C. 3 Nombre qumico y nmero de registro CAS L- ( )-cido ascrbico [ 50-81-7 ] 4 Frmula emprica y peso molecular C6H8O6 176.13 5 Frmula Estructural 6 Categora Funcional Agente teraputico ; antioxidante . 7 Aplicaciones en la formulacin farmacutica o tecnologa El cido ascrbico se usa como antioxidante en la industria farmacutica acuosa formulaciones en una concentracin de 0,01-0,1 % w / v El cido ascrbico se ha utilizado para ajustar el pH de soluciones para inyeccin , y como un complemento para lquidos orales. Tambin se utiliza ampliamente en los alimentos como un antioxidante . El cido ascrbico tambin ha demostrado ser til como un estabilizador agente en micelas mixtas que contienen tetrazepam . ( 1 ) la cido ascrbico 43 8 Descripcin El cido ascrbico se produce como blanco a la luz y de color amarillo, no higroscpico , Polvo cristalino inodoro o cristales incoloros con un , sabor cido fuerte . Se oscurece gradualmente en el color despus de la exposicin a luz. 9 Farmacopea Especificaciones Vase la Tabla I. 10 Propiedades tpicas PH acidez / alcalinidad = 2.1 a 2.6 ( 5 % w / v de solucin acuosa ) Densidad (a granel ) 0,7-0,9 g/cm3, para material cristalino ; 0,5 hasta 0,7 g/cm3 para el polvo .

Densidad ( de partculas) 1.65 g/cm3 Densidad ( tapping ) 1,0-1,2 g/cm3, para material cristalino ; 0,9 a 1,1 g/cm3 para el polvo . Densidad (verdaderos) 1,688 g/cm3 constante de disociacin pKa1 = 4,17 ; pKa2 = 11,57 . Punto de fusin 1908C ( con descomposicin ) Contenido de humedad 0,1 % w / w de SEM 1 : Excipiente: usp cido ascrbico ( polvo fino ); fabricante : Pfizer Ltd; Lote N : . 9A-3/G92040-CO 146; ampliacin: 120; voltaje? : 20 kV . SEM 2 : Excipiente: usp cido ascrbico ( polvo fino ); fabricante : Pfizer Ltd; Lote N : . 9A-3/G92040-CO 146; ampliacin: 600; voltaje? : 20 kV . SEM 3 : Excipiente: usp cido ascrbico ( grano fino ); fabricante : Pfizer Ltd; Lote N : . 9A-2/G01280-CO 148 ; ampliacin: 120; voltaje? : 20 kV . Tabla I : Especificaciones Farmacopea para el cido ascrbico. Ensayo JP XV PhEur 6.3 USP 32 identificacin Personajes - Rotacin especfica 20.58 a 20.58 para TH TH 20.58 a ( 10 % w / solucin v ) 21,58 21,58 21,58 Residuo de ignicin 40.1 % - 40.1 % pH 2.2 a 2.5 2.1 a 2.6 Cenizas sulfatadas - 40,1 % Cobre - 45 ppm Los metales pesados 420 ppm 410 ppm 40.002 % Prdida por desecacin 40,20 % Hierro - 42 ppm El cido oxlico - Sustancias relacionadas - TH aparicin de solucin Ensayo 599,0 % 99,0 a 100,5 % 99,0 a 100,5 % Tabla II : Solubilidad de cido ascrbico . Solubilidad solvente a 208C Cloroformo Prcticamente insoluble Etanol 1 en 50 El etanol ( 95 %) de 1 en 25 ter Prcticamente insoluble Aceites fijos Prcticamente insoluble

Glicerina 1 en 1000 El glicol de propileno 1 en 20 Agua 1 en 3.5 la 44 cido ascrbico Espectros NIR ver Figura 1 . Solubilidad ver Tabla II. 11 Estabilidad y Condiciones de Almacenamiento En forma de polvo , el cido ascrbico es relativamente estable en el aire . En el ausencia de oxgeno y otros agentes oxidantes tambin es termoestable . El cido ascrbico es inestable en solucin , especialmente una solucin alcalina , someterse fcilmente la oxidacin en la exposicin al aire . ( 2,3 ) La proceso de oxidacin es acelerada por la luz y el calor y es catalizada por trazas de cobre y hierro . Mximo las soluciones de cido ascrbico de exposiciones estabilidad a un pH de aproximadamente 5,4 . Las soluciones pueden ser esterilizadas por filtracin . El material a granel se debe almacenar en un no-metlico bien cerrados contenedor, protegido de la luz , en un lugar fresco y seco. 12 Incompatibilidades Incompatible con lcalis , iones de metales pesados, especialmente el cobre y hierro, materiales oxidantes , metenamina , clorhidrato de fenilefrina, maleato de pirilamina , salicilamida , nitrito de sodio , de sodio salicilato, salicilato de teobromina , y . picotamida (4,5 ) Adems , cido ascrbico se ha encontrado para interferir con cierta colorimtrico ensayos mediante la reduccin de la intensidad del color producido . ( 6 ) 13 Mtodo de fabricacin El cido ascrbico se prepara sintticamente o se extrae de varios fuentes vegetales en las que se produce de forma natural , como escaramujos , grosellas negras, el zumo de los ctricos y la fruta madura de Capsicum annuum L. Un procedimiento sinttico comn implica el hidrogenacin de D-glucosa a D - sorbitol , seguido de oxidacin usando suboxydans Acetobacter para formar L - sorbosa . Un grupo carboxilo se aade entonces en C1 por oxidacin al aire de la derivada de diacetona Lsorbose y el cido diacetona - 2 - ceto-L - gulnico resultante es convertido a L - cido ascrbico por calentamiento con cido clorhdrico . 14 Seguridad El cido ascrbico es una parte esencial de la dieta humana , con 40 mg siendo la dosis diaria recomendada en el Reino Unido ( 7 ) y 60 mg en el EE.UU. . ( 8 ) Sin embargo , estas cifras son controvertidas , con un poco de abogando dosis de 150 o 250 mg al da. Las megadosis de 10 g al da Tambin se han sugerido para prevenir la enfermedad a pesar de tan grande las dosis estn generalmente considerados como potencialmente perjudiciales . ( 9-11 ) El cuerpo puede absorber alrededor de 500 mg de cido ascrbico diariamente con cualquier exceso excreta inmediatamente por los riones . Las dosis grandes pueden causar diarrea u otros trastornos gastrointestinales. El dao a

los dientes tambin ha sido reportado. ( 12) Sin embargo , no hay efectos adversos han sido reportados en los niveles empleadas como antioxidante en alimentos , bebidas, ( 13 ) y los productos farmacuticos . La OMS ha establecido un ingesta diaria aceptable de cido ascrbico , ascorbato de potasio , y ascorbato de sodio , como antioxidantes en los alimentos , en hasta 15 mg / kg de peso corporal Adems de que presente de forma natural en los alimentos . ( 14 ) DL50 ( ratn , IV ) : 0,52 g / kg ( 15 ) DL50 ( ratn , oral ): 3,37 g / kg DL50 (rata , oral ): 11.9 g / kg 15 Precauciones de manejo El cido ascrbico puede ser nocivo si se ingiere en grandes cantidades y puede sea irritante para los ojos. Observar las precauciones normales necesarias para las circunstancias y la cantidad de material manipulado . proteccin de los ojos y se recomienda usar guantes de goma o plstico . 16 Situacin normativa GRAS la lista. Aceptado para su uso como aditivo alimentario en Europa. Incluido en el FDA Inactivo ingredientes base de datos ( inhalaciones , inyecciones, cpsulas orales , suspensiones , comprimidos, preparaciones tpicas , y supositorios ) . Incluido en los medicamentos autorizados en el Reino Unido . Incluido en la Lista Canadiense de Aceptable para no medicinal Ingredientes. 17 Sustancias Relacionadas Palmitato de ascorbilo , cido eritrbico ; ascorbato de sodio . 18 Comentarios Muchas formas de dosificacin para el cido ascrbico han sido desarrollados para su la administracin a pacientes , incluyendo la microencapsulacin . ( 16 ) Una especificacin para el cido ascrbico est contenida en la Alimentacin Chemicals Codex (FCC ) . ( 17 ) El nmero EINECS para el cido ascrbico es 200-066-2 . la PubChem Compuesto ID (CID ) para el cido ascrbico es 5785 . 19 Las referencias especficas 1 Hammad MA, Muller BW . Solubilidad y estabilidad de tetracepam en micelas mixtas . Eur J Pharm Sci 1998 ; 7 : 49-55 . 2 Hajratwala BR . Estabilidad de cido ascrbico . STP Pharma 1985 ; 1 : 281 286 . 3 Touitou E et al . El cido ascrbico en solucin acuosa : desplazamiento batocrmico en la dilucin y la degradacin . Int J Pharm 1992 ; 78 : 85-87 . 4 Botha SA et al . Screening DSC para las interacciones frmaco-frmaco en polypharmaceuticals destinados para el alivio de los sntomas de los resfriados y la gripe. Drug Dev. Ind. Pharm 1987 ; 13 : 345-354 . 5 Mura P et al . Calorimetra diferencial de barrido en las pruebas de compatibilidad de picotamida con excipientes farmacuticos . Thermochim Acta 1998 ; 321 : 59-65 . 6 Krishnan G et al . Estimacin de hidrocloruro de fenilefrina en multicomponente

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la cido ascrbico 45 la comisin mixta de expertos FAO / OMS sobre alimentos additives.World Salud Organ Tech Rep Ser 1974 ; N 539 . 15 Lewis RJ , ed. Propiedades Peligrosas de Sax de Materiales Industriales , 11 edn . Nueva York : Wiley , 2004 ; 309-310 . 16 Esposito E et al . Micropartculas secas Eudragit -Spray como encapsulacin dispositivos para la vitamina C. Int. J. Pharm 2002 ; 242 : 329-334 . 17 Food Chemicals Codex , sexto edn . Bethesda, MD : Estados Unidos Farmacopea de 2008 ; 67 . 20 Referencias Generales Abramovici B et al . [ Estudio comparativo de la transformacin en comprimidos de diferentes grados de la vitamina C. ] STP Pharma 1987 ; 3 : 16-22 [ en francs] . Allwood MC . Factores que influyen en la estabilidad del cido ascrbico en total infusiones de nutricin parenteral . J Clin Hosp Pharm 1984 ; 9 : 75-85 . Bhagavan HN, Wolkoff BI. Correlacin entre el tiempo de desintegracin y la biodisponibilidad de las tabletas de vitamina C . Pharm Res 1993 ; 10 : 239-242 . Davies MB et al . Vitamina C- Su Qumica y Bioqumica . Londres : Royal Society of Chemistry , 1991 . Hu F et al. Efectos de diferentes adhesivos sobre la estabilidad de la vitamina C bucal comprimidos. Zhejiang Yike Daxue Xuebao 1997 ; 26 : 108-110 . Krishna G et al . Desarrollo de una formulacin parenteral de un Medicamento contra el cncer en investigacin , 3 - aminopiridina - 2 - carboxaldehdo tiosemicarbazona . Pharm Dev. Technol 1999 ; 4 : 71-80 . Nebuloni M et al . El anlisis trmico en los estudios de preformulacin de un forma liofilizada de un antibitico . Boll Chim Granja 1996 ; 135: 94-100 . Pinsuwan S et al . Cintica de degradacin de sanciclina 4 - desdimetilamino , una nuevo agente antitumoral , en soluciones acuosas . Int J Pharm 1999 ; 181 : 31 40 . Saleh SI , Stamm A. Evaluacin de algo de cido L-ascrbico directamente compresible formas . STP Pharma 1988 ; 4 : 10-14 . Saleh SI, Stamm A. Contribucin a la preparacin de una directa forma granular cido L-ascrbico compresible : comparacin de grnulos preparado por tres mtodos de granulacin y la evaluacin de su tabletas correspondiente . STP Pharma 1988 ; 4 : 182-187 . Seta Y et al . Preparacin y evaluacin farmacolgica de Captopril formas de dosificacin de liberacin sostenida utilizando matriz semislida aceitosa . Int J Pharm 1988 , 41: 255-262 . 21 Autor AH Kibbe . 22 Fecha de Revision 10 de febrero 2009 .

Aspartame 1 Denominaciones Comunes BP: El aspartamo PhEur : Aspartame USP- NF : El aspartamo 2 sinnimos ( 3S ) - 3 -amino - 4 - [ [(1S ) - 1 - bencil- 2 - metoxi - 2 - oxoetil ] amino ] -4 oxobutanoico ; 3 - amino - N - (a- carboxyphenethyl ) succinmico cido N-metil ster ; 3 - amino - N - (a- methoxycarbonylphenethyl ) succinmico ; APM ; aspartamum ; aspartil fenilamina metilo ster; Canderel , E951 ; Igualdad ; metilo NLA- aspartil -L- fenilalaninato ; NatraTaste ; NutraSweet ; Pal dulce ; Pal dulce dieta ; Sanecta ; SC- 18862 , Tri -Sweet. 3 Nombre qumico y nmero de registro CAS NLA - aspartil-L - fenilalanina 1 - metil ster [ 22839-47-0 ] 4 Frmula emprica y peso molecular C14H18N2O5 294,30 5 Frmula Estructural 6 Categora Funcional Agente edulcorante . 7 Aplicaciones en la formulacin farmacutica o tecnologa El aspartamo se usa como un agente edulcorante intenso en bebidas productos , productos alimenticios, y los edulcorantes de mesa , y en preparaciones farmacuticas incluyendo comprimidos, (1,2) mezclas de polvo , y preparaciones vitamnicas . Se mejora sistemas de sabor y puede ser utilizado para enmascarar algunas caractersticas de sabor desagradable , el aproximado poder edulcorante es 180 a 200 veces el de la sacarosa. A diferencia de otros edulcorantes intensos , el aspartamo se metaboliza en el cuerpo y por lo tanto tiene un valor nutritivo : 1 g proporciona aproximadamente 17 kJ ( 4 kcal). Sin embargo , en la prctica , la pequea cantidad de aspartamo consumido proporciona un nutritivo mnimo efecto . 8 Descripcin El aspartamo se produce como un blanco cristalino casi inodoro off polvo con sabor dulce intenso . SEM 1 : Excipiente: aspartamo ; ampliacin: 70 ; tensin : 3 kV. 9 Farmacopea Especificaciones Vase la Tabla I. Tabla I: Especificaciones Farmacopea para el aspartamo . Prueba PhEur 6.0 USP32 - NF27 identificacin Personajes TH Aspecto de la solucin Conductividad 430 mS / cm Especfico 14.58 rotacin ptica a 16.58 14.58 a 16.58 Sustancias relacionados Los metales pesados 410 ppm 40.001 % Prdida por desecacin 44.5 % 44.5 % Residuo de ignicin - 40.2 %

Cenizas sulfatadas 40,2 % Impurezas Transmitancia - Lmite de 5 - bencil- 3 ,6 - dioxo - 2 cido piperazinactico - 41.5 % Pureza cromatogrfica - Ensayo de 98,0 a 102,0 % 98,0 a 102,0 % 10 Propiedades tpicas PH acidez / alcalinidad = 4,5-6,0 ( 0,8 % w / v de solucin acuosa ) ndice de rotura frgil 1.05 ( 3 ) ndice Bonding 0,8 ? 102 ( peor de los casos ) ( 3 ) 2,3 ? 102 ( mejor caso ) ( 3 ) Fluidez 44 % ( ndice de compresibilidad de Carr ) ( 3 ) Densidad (a granel ) 0,5 hasta 0,7 g/cm3 para el grado granular ; 0,2 a 0,4 g/cm3 para el grado de polvo ; 0.17 g/cm3 (Productos Spectrum calidad) . ( 3 ) Densidad ( tapping ) 0.29 g/cm3 (Spectrum Quality Products ) ( 3 ) la 48 Densidad (verdaderos) 1,347 g/cm3 ngulo efectivo de friccin interna 43.08 ( 3 ) Punto de fusin 246- 2478C Espectros NIR ver Figura 1 . Solubilidad Ligeramente soluble en etanol ( 95 % ); poco soluble en agua. En 208C la solubilidad es del 1% w / v en el punto isoelctrico ( pH 5,2 ) . La solubilidad aumenta a mayor temperatura y en ms pH cido , por ejemplo , a pH 2 y la solubilidad 208C es 10 % w / v Rotacin especfica [ a] D 22 = ? 2,38 en HCl 1N 11 Estabilidad y Condiciones de Almacenamiento El aspartamo es estable en condiciones secas . En presencia de humedad , la hidrlisis se produce para formar los productos de degradacin de L-aspartil Lphenylalanine y 3 - bencil- 6 - carboximetil - 2 ,5 - dicetopiperazina con la consiguiente prdida de dulzura. Un producto de terceros degradacin es tambin conocido , ster metlico BL- aspartil-L - fenilalanina . Para el perfil de estabilidad a 258C en tampones acuosos , ver Figura 2 . Estabilidad en soluciones acuosas se ha mejorado por la adicin de ciclodextrinas , (4,5 ) y por la adicin de polietilenglicol 400 a pH 2 . ( 6 ) Sin embargo , a pH 3.5 a 4.5 la estabilidad no es mejorada por el sustitucin de agua con disolventes orgnicos . ( 7 ) La degradacin del aspartamo tambin se produce durante el calentamiento prolongado tratamiento; prdidas de aspartamo pueden minimizarse mediante el uso de procesos que emplear a altas temperaturas durante un breve periodo de tiempo , seguido de un rpido enfriamiento . El material a granel se debe almacenar en un recipiente bien cerrado , en

un lugar fresco y seco. 12 Incompatibilidades Diferenciales experimentos de calorimetra de exploracin con algunos directamente excipientes para comprimidos compresibles sugiere que el aspartamo es incompatible con fosfato de calcio dibsico y tambin con el lubricante estearato de magnesio. ( 9 ) Las reacciones entre el aspartamo y el azcar Tambin se conocen alcoholes . 13 Mtodo de fabricacin El aspartamo se produce por acoplamiento conjunto de L - fenilalanina ( o Lphenylalanine ster de metilo ) y cido L-asprtico , ya sea qumicamente o enzimticamente . El procedimiento anterior se obtiene tanto el dulce aaspartame y no dulces b- aspartame de la que el a- aspartame tiene que ser separado y purificado . El proceso enzimtico produce slo un - aspartamo . 14 Seguridad El aspartamo se usa ampliamente en formulaciones farmacuticas orales , bebidas y productos alimenticios como un edulcorante intenso , y es generalmente considerado como un material no txico. Sin embargo , el uso de aspartamo ha sido de alguna preocupacin debido a la formacin de la metanol metabolitos potencialmente txicos , cido asprtico y fenilalanina . De estos materiales , slo la fenilalanina se produce en cantidades suficientes, en los niveles normales de ingesta de aspartamo , que causan preocupacin . En el individuo sano normal ningn fenilalanina producido es inofensivo , sin embargo , se recomienda que el aspartamo evitarse o su ingesta restringida por aquellas personas con fenilcetonuria . ( 10 ) La OMS ha establecido una ingesta diaria admisible para el aspartamo en hasta a 40 mg / kg de peso corporal . ( 11 ) Adems , la diaria admisible ingesta de dicetopiperazina ( una impureza que se encuentra en el aspartamo ) tiene sido establecido por la OMS en hasta 7,5 mg kg - peso corporal / . ( 12 ) Un nmero de efectos adversos se han reportado despus de la el consumo de aspartamo , ( 10,12 ), especialmente en individuos que beber grandes cantidades (hasta 8 litros por da en un caso) de bebidas endulzadas con aspartamo . Los efectos adversos informados incluyen: dolores de cabeza , ( 13 ) ataque de epilepsia , ( 14 ) la prdida de memoria , ( 15 ) gastrointestinal sntomas , y los sntomas dermatolgicos . Sin embargo , cientficamente estudios revisados por pares controlados han fallado en presentar pruebas de un efecto causal entre el consumo de aspartame y eventos de salud adversos. (16,17) Controladas y estudios completos han confirmado la seguridad del aspartame y encontr ningn vnculo creble entre el consumo de aspartamo a los niveles encontrados en el ser humano la dieta y las condiciones relacionadas con el sistema nervioso y el comportamiento , ni cualquier otro sntoma o enfermedad. El aspartamo est bien documentada para ser no genotxico y no hay evidencia creble de que el aspartamo es cancergenos. ( 18 ) Aunque el aspartamo se ha reportado que causa hiperactividad y los problemas de conducta en nios, un estudio doble ciego controlado de 48 nios en edad preescolar alimentados con dietas que contienen una ingesta diaria

de 38 ? 13 mg / kg de peso corporal de aspartamo durante 3 semanas no mostr efectos adversos atribuibles al aspartamo o sacarosa en la dieta, en de los nios el comportamiento o la funcin cognitiva. ( 19 ) 15 Precauciones de manejo Observar las precauciones normales apropiadas a las circunstancias y cantidad de material manipulado . Se deben tomar medidas para minimizar el potencial de explosin de polvo. Proteccin de los ojos es recomendada . 0.8 0.0 -1,5 1000 [ segunda deri . log ( 1 / R ) ] 1100 1300 1500 1700 1900 2100 2300 2500 Longitud de onda / nm -0,2 0.5 log ( 1 / R ) 1141 1526 1674 1729 2045 2167 2248 2378 1546 1652 2029 2153 2262 Figura 1 : espectro de infrarrojo cercano de aspartamo medida por reflectancia. 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 50 100 150 200 250 0 300 La vida media ( das ) pH Figura 2 : . Perfil de estabilidad del aspartamo en tampones acuosos en 258C ( 8 ) la Aspartame 49 16 Situacin normativa Aceptado para su uso como aditivo alimentario en Europa y en los EE.UU. . Incluido en la Base de Datos de Ingredientes Inactivos FDA (polvo oral para reconstitucin, parche bucal , grnulos , jarabes y comprimidos) . Incluido en medicamentos parenterales con licencia en el Reino Unido . incluido en la Lista Canadiense de Ingredientes no medicinales aceptables . 17 Sustancias Relacionadas Alitamo ; acesulfamo aspartamo ; neotame . acesulfamo aspartamo

C18H23O9N3S frmula emprica Peso molecular 457,46 Nmero CAS 106372-55-8 Comentarios Un compuesto de aspartamo y acesulfamo aprox . 350 veces ms dulce que la sacarosa . Acesulfamo aspartamo est en la lista en la USP32 - NF27 . 18 Comentarios La intensidad de los edulcorantes relativas a la sacarosa depende de su concentracin, la temperatura de degustacin , y el pH , y en el sabor y la textura del producto de que se trate . Agentes edulcorantes intensos no reemplazarn el grueso , de textura , o caractersticas conservantes de azcar , si el azcar se elimina de un formulacin. Los efectos sinrgicos de las combinaciones de edulcorantes han sido reportado , por ejemplo, aspartamo con acesulfamo de potasio . El aspartamo puede causar pardeamiento cuando se utiliza a altas temperaturas . Una especificacin para el aspartamo se encuentra en los Food Chemicals Codex (FCC ) . ( 20 ) El Compuesto ID PubChem ( CID) para el aspartamo incluye 2242 y 21462246 . 19 Las referencias especficas 1 Joachim J et al . [ La compresin de comprimidos efervescentes de aspartamo : la influencia del tamao de partcula de la cepa aplica sobre los troqueles durante . compresin ] J Pharm Belg 1987 ; 42 : 17-28 [ en francs] . 2 Joachim J et al . [ La compresin de comprimidos efervescentes de aspartamo : la influencia del tamao de partcula y la temperatura sobre el tiempo de efervescencia y . la cintica de liberacin de dixido de carbono ] J. Pharm Belg 1987 ; 42 : 303-314 [ en Francs ] . 3 Mullarney MP et al . El flujo de polvo y compacto mecnico propiedades de sacarosa y tres edulcorantes de alta intensidad se utilizan en tabletas masticables . Int J Pharm 2003 ; 257 ( 1-2 ) : 227-236 . 4 Brewster ME et al . Estabilizacin de aspartamo por ciclodextrinas . int J Pharm 1991 ; 75 : R5 - R8 . 5 Prankerd RJ et al . La degradacin de aspartamo en medio acuoso cido y su estabilizacin por complejacin con ciclodextrinas o modificado ciclodextrinas . Int J Pharm 1992 ; 88: 189-199 . 6 Yalkowsky SH et al . Estabilizacin de aspartamo por polietilenglicol 400 . J Pharm Sci 1993 ; 82: 978 . 7 Sanyude S et al . Estabilidad del aspartame en agua: disolvente orgnico mezclas con diferentes constantes dielctricas . J Pharm Sci 1991 ; 80 : 674 676 . 8 The NutraSweet Company . Literatura tcnica : NutraSweet tcnica BBS, 1991 . 9 El- Shattawy HE et al. - Aspartame directa excipientes de compresin: la estabilidad de preformulacin cribado utilizando calorimetra de barrido diferencial . Drug Dev. Ind Pharm 1981 ; 7 : 605-619 . 10 Golightly LK et al . Excipientes farmacuticos: efectos adversos asociados con ingredientes inactivos de los productos farmacuticos (parte II ) . Med. Toxicol 1988 ;

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