1. DEFINIR: a.

Frmaco ansioltico: su principal uso teraputico es producir sedacin con alivio de la ansiedad, adems inducen al sueo y tratan el insomnio. Producen un grado de sedacin y somnolencia. Sin embargo, muchos sedantes e hipnticos carecen de efectos ansiolticos especficos. Un sedante ansioltico eficaz reduce la ansiedad y calma al paciente, con poco o ningn efecto en las funciones mentales y motoras (Mendoza, 2008). b. Frmaco especfico: son aquellas molculas que interaccionan con ciertos componentes macromoleculares del organismo (receptores). Donde el receptor farmacolgico es la molcula o parte de la molcula del sistema vivo que interacciona especficamente con un frmaco, generndose una modificacin en la funcin celular. El frmaco no crea nuevos mecanismos en la clula, sino que se limita a estimular o inhibir los procesos de sta, se conocen los ligandos endgenos para la mayora de los receptores farmacolgicos (Hernndez, 2010). c. Frmaco selectivo: es el que acta con mucho mas potencia antagonizando el transporte que los receptores postsinpticos. Los frmacos slo son relativamente selectivos en sus efectos. Todos pueden producir efectos adversos, adems de los beneficiosos, segn las circunstancias de su empleo. La selectividad de un frmaco depende de: la naturaleza del frmaco, la dosis administrada, las caractersticas especificas de quien lo recibe (constitucin gentica, edad, enfermedad presente) (Curtis & Sutter, 2009). 2. Describir las propiedades farmacolgicas del pentobarbital y del diazepam. a. Pentobarbital Relacin estructura qumica-actividad: existen 4 grupos de barbituratos (efecto de larga duracin (4 a 12 hrs), efecto de duracin intermedia (2 a 8 hrs), efecto de corta duracin (hasta 3 hrs) y efecto de duracin ultracorta (menos de 3 hrs). El

pentobarbital sdico se encuentra dentro de los de duracin corta, es utilizado como anestsico intravenoso para anestesia basal. La duracin del efecto depende principalmente de los sustituyentes en la posicin 5, que confiere liposolubilidad. El efecto aumenta hasta el nmero total de tomos de carbono de ambos sustituyentes alcanza la cifra de 8; la ulterior prolongacin de la cadena lateral da lugar a productos convulsivos o inactivos. Para el efecto ultra corto: cadena larga en 5 y tomo de azufre en lugar de oxigeno en 2, en el efecto corto la cadena larga en 5 tiene un tomo de oxigeno en 2; efecto intermedio cadena ms corta y menos ramificada en 5, tomo de oxigeno en 2; efecto prolongado grupo fenilo o cadena corta y saturada en 5, tomo de oxigeno en 2. Los grupos alquilos unidos en 1 y 3 acortan el efecto y dan lugar a propiedades estimulantes. La metilacin en un tomo de nitrgeno aumenta la afinidad por los lpidos y tiene tendencia a disminuir el efecto. El tomo de azufre en 2 acorta el periodo de iniciacin de la accin debido a la rpida entrada en el sistema nervioso central, y reduce la duracin de la accin a causa de la rpida redistribucin por el tejido graso. El grupo fenilo en carbono 5 comunica propiedades anticonvulsivas (Korolkovas & Burckhalter, 1983). Farmacocintica: ABSORCIN: se absorbe fcilmente pasando a la sangre y combinndose con las protenas, llegando luego a los tejidos, en especial al tejido adiposo. El nivel sanguneo del producto cao rpidamente y se concentra en el hgado y en el rin. Despus de la inyeccin intravenosa, el pentobarbital en el plasma alcanza el equilibrio de distribucin en el cerebro dentro de 2 a 4 minutos. DISTRIBUCIN: el pentobarbital es un barbitrico de accin corta, se metaboliza en el hgado, la velocidad de inactivacin heptica por hidroxilacin es de un 0.5%/h. y su vida media oscila entre 22-60 hrs. La edad, factores individuales, alteraciones hemodinmicas y hepticas pueden prolongar esta vida media. METABOLISMO: se metaboliza casi exclusivamente en el hgado, y su destruccin es rpida, a esto se debe su accin de duracin limitada. El pentobarbital tiene una duracin menor en rumiantes que en otras especies debido aun metabolismo microsomal oxidativo ms rpido. Es metabolizado principalmente por el sistema enzimtico microsomal heptico. Aproximadamente el 50% de la dosis del pentobarbital dada se recupera en orina como el trihidroxi metabolito. El ndice de la hidroxilacin o de la oxidacin del pentobarbital aumenta marcadamente en el tratamiento previo con fenobarbital. Los tiobarbituricos son destruidos por el hgado y los tejidos finos extra hepticos, especialmente en cerebro y rin. Su destruccin en los tejidos finos extrahepticos es ms rpida. EXCRECIN: los barbitricos son eliminados por la eliminacin renal en la orina y/o destruidos por la actividad oxidativa heptica y tejidos extra-hepticos. Pueden excretarse cantidades detectables en la leche de una hembra lactante (Agrovetmarket).

Farmacodinamia: su accin fundamental es la depresin no selectiva del sistema nervioso central (parlisis descendente), que segn la dosis puede ir desde la sedacin hasta la anestesia general o el coma, y an la muerte por parlisis del centro respiratorio. El pentobarbital, disminuye la transmisin de la acetilcolina y aumenta la transmisin de neurotransmisores inhibidores. Acta a nivel de sistema reticular activador, derivada del acido barbitrico. Es un hipntico y antivulsivante. Su administracin es intravenosa. Protector cerebral. Induce enzimas hepticas pudiendo producir porfira aguda intermitente (Agrovetmarket). Interacciones farmacolgicas: la accin anestsica del pentobarbital puede ser potenciada con la administracin de dextrosa, fructosa, lactato, piruvato y glutamato. La hormona tiroidea (THR), un tripptido, puede funcionar como un agente analptico endgeno. Puede invertir los efectos narcticos del pentobarbital y de otros deprimentes del sistema nervioso central. Puesto que el periodo medio de vida de TRH es corto (6 minutos o menos), los anlogos se estn sintetizando para aumentar el perodo medio de vida para la prolongacin del efecto teraputico. Reacciones adversas: generalmente se observa un periodo de apnea transitorio de corta duracin. Las reacciones de hipersensibilidad o alergia es rara pero puede aparecer por sensibilizacin previa, especialmente en pacientes alrgicos que se manifiesta por blefaritis, quelitis y dermatitis que desaparece al administrar un antihistamnico. Puede producir depresin fuerte del sistema respiratorio por que se recomienda el uno de un tubo endotraqueal y/o administracin de oxigeno. Puede presentarse hipotermia. b. Diazepam Relacin estructura qumica-actividad: a) Facilita la accin inhibidora del neurotransmisor cido gamma-aminobutrico o GABA en el S.N.C. b) Acta sobre la membrana postsinptica como modulador de la actividad GABArgica. c) Acta en receptores especficos en el SNC, situados en la membrana postsinptica. Acta en las sinapsis GABArgicas, acta ligndose a la molcula de cido gamma-aminobutrico (GABA), en la membrana postsinptica, ocasionando una mayor apertura de los canales clnicos y una hiperpolarizacin de la misma, impidiendo as una estimulacin relativa del Sistema Activador Ascendente Reticular. Se absorbe rpidamente por el tubo digestivo, la concentracin plasmtica llega al mximo en 30 a 90 minutos despus de la toma oral. Se une a las protenas del plasma en 98%. El metabolismo de diazepam sufre un proceso de dimetilacin y oxidacin (hidroxilacin), para transformarse en nordiazepam, sustancia farmacolgica activa, posteriormente en hidroxidiazepam y por ltimo en oxazepam. La eliminacin de la curva de tiempo de concentracin plasmtica de DIAZEPAM es bifsica, una fase de

distribucin lenta con una vida media de eliminacin de 3 horas, siendo seguida por una fase terminal de eliminacin prolongada (vida 20-50 horas) (UNAM, 2005). Farmacocintica y Farmacodinamia: posee una accin tranquilizante (ansioltica), miorrelajante, anticonvulsivante e inductora del sueo. De las cuatro propiedades mencionadas, la que ms destaca es la miorrelajante. Corresponde a una accin depresora selectiva de los centros nerviosos, y la accin tranquilizante ansioltica que se ejerce sobre el sistema activador ascendente reticular (accin no muy intensa) y en el sistema lmbico (UNAM, 2007). Interacciones farmacolgicas: Si se combina diazepam como medicamentos de accin central como neurolpticos, tranquilizantes, antidepresivos, hipnticos, anticonvulsivantes, analgsicos, anestsicos, antihistamnicos, barbitricos y alcohol, deber tenerse presente que su efecto sedante puede intensificarse con diazepam. Al igual que todos los medicamentos de este tipo, no deber administrarse si se va a conducir algn vehculo o maquinaria peligrosa: es compatible con agentes hipoglucemiantes orales y anticoagulantes (UNAM, 2007). Reacciones adversas: Posee un amplio margen de seguridad, lo que se ha confirmado por medio de estudios toxicolgicos y farmacocinticos, pero puede llegar a presentar somnolencia, fatiga, resequedad de boca, debilidad muscular y reacciones alrgicas. Otras que son menos frecuentes: amnesia antergrada, confusin, constipacin, depresin, diplopa, hipersalivacin, disartria, dolor de cabeza, hipotensin, aumento o disminucin de la libido, nusea, temor, incontinencia o retencin urinaria, vrtigo y visin borrosa. Muy raramente, elevacin de las transaminasas y fosfatasa alcalina, as como reacciones paroxsticas como excitacin aguda, ansiedad, trastornos del sueo y alucinaciones (UNAM, 2007). 3. Describir los modelos farmacolgicos: de respuesta de lucha o pasividad y plus-maze, as como los parmetros que evalan estos. Modelo de pasividad: En este modelo el ratn se mide de 0 a 6, la que es provocada por la colocacin del animal en posiciones no acostumbradas, y es una prueba usada para los frmacos depresores centrales.

4. Imagen 1. Pruebas de pasividad en roedores. Obtenida de: Litter, 1986. Reflejo de enderezamiento: Puede medirse en forma similar que la respuesta de lucha, observando la posicin que toma el animal cuando se arroja al aire tomndolo por la cola (Litter, 1983). Modelo plus-maze: es un test que explota la ansiedad generada por una situacin nueva, en concreto, por la aversin que tienen las ratas y ratones a los espacios abiertos y elevados. La altura, ms que el nivel de luz, es crucial para generar los cambios fisiolgicos. El aparato tiene forma de cruz con dos brazos abiertos (30 x 5 cm) y dos cerrados (30 x 5 x 15 cm) y una plataforma central de 5 x 5 cm. Los brazos abiertos, la plataforma central y el suelo de los brazos cerrados estn hechos de plexiglas negro, y las paredes de los brazos cerrados de plexiglas transparente. Este aparato se encuentra a una altura de 30.5 cm del suelo. El animal, en este caso un ratn, tiene libre acceso a todas las entradas. Los ansiolticos aumentan el porcentaje de tiempo que pasan los ratones en los brazos abiertos, as como el porcentaje de entradas en dichos brazos. En cambio, los frmacos ansiognicos disminuyen estas medidas (Darias & Snchez, 1995).

Imagen 2. Elevated plus maze. Obtenida de: wikipedia.org.

Trabajos citados
Agrovetmarket. (s.f.). Penta-Hypnol: anestsico general de tipo barbitrico. Recuperado el 02 de Febrero de 2014, de Agrovetmarket: http://www.agrovetmarket.com/Files/2480eb79-59a1-4169b810-78adb3420645.pdf Curtis, M., & Sutter, M. (2009). Farmacologa integrada. Madrid: Harcourt. Darias, V., & Snchez, C. (1995). Estudio farmacolgico de una nueva serie de anlogos tiofnicos de la tianeptina. Madrid: Universidad de la Laguna. Hernndez, G. (2010). Tratado de Medicina Farmaceutica. Madrid: Medica Panamericana. Korolkovas, A., & Burckhalter, H. (1983). Compendio esencial de Qumica farmacutica. Espaa: Revert, S.A. Litter, M. (1983). Farmacologa Experimental y Clnica (Septima edicin ed.). Mxico, DF: Ateneo. Mendoza, N. (2008). Farmacologa mdica. Mxico: Mdica Panamericana. UNAM, F. d. (3 de Agosto de 2007). Catlogo de Medicamentos Genericos Intercambiables para farmacias y pblico. Recuperado el 02 de Febrero de 2014, de http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Diazepam.htm UNAM, F. d. (1 de junio de 2005). Catlogo de Medicamentos Genricos Intercambiables para farmacias y pblico en general. Recuperado el 02 de Febrero de 2014, de http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/65.HTM

PRCTICA 1. ANSIOLTICOS

PESAR, SEXAR Y DISTRIBUIR 9 RATONES

LOTE 1 CONTROL solucin salina fisiolgica

LOTE 2 DIAZEPAM (0.07 mg/mL) intraperitoneal

LOTE 2 DIAZEPAM (0.7 mg/mL) intraperitoneal

ADMINISTRAR RATN 1. 0.05 mL /30 g RATN 2. 0.1 mL / 30 g RATN 3. 0.15 mL / 30 g

EVALUAR CON EL MODELO PLUS MAZE DESPUS DE 10 MIN. DE LA ADMON.

ANOTAR LOS RESULTADOS, CONSTRUIR HISTOGRAMA, ANALIZAR RESULTADOS.

FIN

FOSADO REYES ALEJANDRA

GPO. 2001