Fisiologa renal

La funcin renal es ms amplia que la funcin excretora, llevada a cabo por la unidad funcional del rin, la nefrona. El rin tiene muchas funciones endocrinas sus clulas endocrinas secretan muchas diferentes sustancias, que participan en la regulacin del equilibrio hidrosalino, de la calcemia de la eritropo esis. Entre las sustancias secretadas por el rin podemos nombrar! ",#$ %&'' (romboxanos )enina *rodilatadina Endotelinas

Estructura anatmica
La nefrona es responsable de la filtracin, reabsorcin mantener la homeostasis del organismo. secrecin con el fin de

La nefrona es una estructura que constitu e una interfase con el medio externo. El glomrulo renal est formado por una red comple+a de capilares, que filtran parte del plasma hacia la cpsula de ,o-man, que es el medio exterior. El paso al medio externo es temporal.

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La cpsula de ,o-man est conectada al t/bulo contorneado proximal0 ste se contin/a con el asa de &enle, que se va estrechando a medida que penetra la mdula renal, cuando vuelve a la corte1a, se ensancha0 se contin/a con el t/bulo contorneado distal, que desemboca en el t/bulo colector. *n segmento del t/bulo contorneado distal queda mu prximo a la arteriola aferente, aunque est a distancia considerable de sta. La estructuracin de la nefrona incrementa su longitud. La arteriola aferente se ramifica formando el glomrulo0 se convergen las capilares formando la arteriola eferente. La arteriola eferente se ramifica para envolver a los t/bulos contorneados proximales. 2lgunas de las capilares peritubulares darn lugar a los vasos rectos, que envuelven al asa de &enle. Los /ltimos conflu en al sistema venoso. El rin ocupa alrededor del 3.$4 del peso corporal0 a pesar de su peso min/sculo, recibe flu+o sangu5neo que se estima en el #34 del volumen minuto card5aco. El riego del rin se distribu e de forma no homognea la corte1a recibe el 634, mientras que los "34 restantes se distribu en en la mdula, cu o centro recibe "4 del riego. El flu+o sangu5neo es centr5peto se distribu e de la corte1a hacia la mdula. La sangre circulante en la mdula tiene viscosidad elevada.

Filtracin
Entre el epitelio de la cpsula de ,o-man el endotelio glomerular se encuentra la lamina basal 7acelular8 que est formada como una ma a de proteoglicanos cidos hilicos. 2mbas sustancias tienen elevada carga negativa, que determina su permeabilidad. Las clulas epiteliales de la cpsula tienen interdigitaciones, que se intercalan entre s5 formando una estructura que sirve de otra barrera de filtracin, despus de la lmina basal. Las clulas sangu5neas no pueden atravesar la fenestracin0 los solutos pueden atravesar las fenestraciones pero en funcin de su tamao atraviesan o no la ma a de la lmina basal las interdigitaciones entre clulas epiteliales. 2gua, sales glucosa son de tamao inferior que los poros0 de los componentes del plasma, todas las sales, glucosa pequeos pptidos atraviesan los poros. Las prote5nas ms grandes no pueden atravesar, sea por el tamao del poro o por el efecto electrosttico de repulsin. La carga es un factor mu importante en la determinacin si una prote5na atraviesa la barrea de filtracin o no. El l5mite de filtracin para las prote5nas es de .3 , que es el tamao de la alb/mina. El coste de s5ntesis de prote5nas es mu grande0 el organismo no puede permitirse la prdida de prote5nas por filtracin. Las membranas estn especiali1adas en retener las prote5nas, teniendo los l5mites alrededor del tamao de la alb/mina, que es la prote5na ma oritaria del plasma.

9resin efectiva de la filtracin

En el compartimiento sangu5neo ha presin superior que en la cpsula de ,o-man0 si en la cpsula de ,o-man ha presin superior que en el glomrulo, no ha filtracin.

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La diferencia de presin entre el glomrulo la cpsula de ,o-man provoca la filtracin de plasma pequeos solutos, lo que incrementa la concentracin de prote5nas plasmticas. ;stas tienen gran afinidad al agua, retenindola. 2 medida que la sangre avan1a en las capilares glomerulares, se concentran las prote5nas incrementando su presin coloide<osmtica, que impide la filtracin de agua. Pefectiva = P Pcoloide osmtica La tasa de filtracin glomerular de una sustancia = es igual a su coeficiente de filtracin multiplicado por la presin efectiva en este momento! TF = k x PEF La constante de filtracin depende del peso molecular, carga qu5micas de la molcula. caracter5sticas f5sico<

La superficie de filtracin tambin influ e la filtracin a ms superficie, ms filtracin.

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Regulacin de la presin glomerular

?i la arteriola aferente se contrae, la constriccin reduce la presin hidrosttica en el glomrulo. ?e reduce la cantidad de l5quido filtrado hacia la cpsula de ,o-man0 la sangre cede menos l5quido las prote5nas no se concentran tanto la presin efectiva se reduce mucho. 'uando la arteriola eferente se contrae, se acumula el l5quido se incrementa la presin glomerular, incrementando la filtracin de agua solutos hacia la cpsula de ,o-man, lo que aumenta la presin hidrosttica en la cpsula. 2l filtrar mucho plasma, las prote5nas se concentran incrementando la presin coloide<osmtica, frenando la filtracin. En total, se incrementa la presin efectiva, pero poco. La regulacin de la filtracin es por modificacin de la presin glomerular, mediante vasoconstriccin vasodilatacin de las arteriolas aferente eferente. La modificacin de la filtracin en funcin de la presin arterial tambin se observa en el rin aislado desnervado. La capacidad de regulacin del rin es intr5nseca. La regulacin del medio interno se mantiene aun en presin arterial ba+a.

&a varios mecanismos para asegurar el funcionamiento del rin a ba+a presin arterial. Mecanismo miognico El m/sculo liso responde a distensin contra ndose. ?e contrae porque las fibras musculares tienen canales de cationes que se activan por deformacin mecnica, de+ando el paso a iones de calcio. ?i el m/sculo se contrae, la arteria, aunque la presin es alta, mantiene la presin en el glomrulo constante. Feedback tbulo-glomerular La proximidad entre el t/bulo distal la arteriola aferente permite la comunicacin entre ambos. 'uando la filtracin es escasa, por poca sangre o poca presin, el l5quido filtrado avan1a a poca velocidad, lo que incrementa la reabsorcin de solutos. La ba+a concentracin del sodio en el l5quido tubular es apreciable por las clulas de la mcula densa 7clulas epiteliales modificadas en quimiorreceptores8 activan un sistema de vasodilatacin de la arteriola aferente, liberando un mediador rela+ante. @o se conoce todav5a el vasodilatador, pero se piensa que es el @A. 'uando la presin arterial es elevada, se incrementa la velocidad de filtracin el l5quido se avan1a rpidamente en la nefrona, lo que permite poca reabsorcin. (iene

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elevada concentracin de sodio, percibida por las clulas de la mcula densa, que responden liberando un vasoconstrictor que provoca la vasoconstriccin de la arteriola aferente. (ampoco se conoce la sustancia implicada en este proceso, pero se piensa que es la adenosina. Regulacin de la superficie de filtracin Entre las capilares se encuentran clulas mesangiales, que son sincitios derivados de las fibras musculares lisas. ?on sensibles a sustancias que regulan los vasos, como la endotelina, angiotensina 7contraccin8, B@2 urodilatina 7dilatacin8 en funcin de su contraccin se modifica la superficie de filtracin en el glomrulo, lo que modifica el ritmo de la filtracin.

Reabsorcin
La filtracin transcurre entre "$ #$4 del plasma. &ace falta de muchos mecanismos de reabsorcin. En los t/bulos ha de haber un gradiente para permitir la reabsorcin. En las derivan de tendencia a se produce elevada. capilares peritubulares ha elevada concentracin de prote5nas, porque las arteriola eferente. ?u elevada presin coloide<osmtica implica una captar agua. 2unque la presin hidrosttica capilar es superior a la tubular, la reabsorcin porque la presin coloide<osmtica de la sangre es mu Pefectiva = ( PH T PH C ) + ( PCOC PCOT ) En el t/bulo proximal, el epitelio es alto con muchas vellosidades abundantes mitocondrias. La ma or parte de la reabsorcin se produce a este nivel .3<:34 del agua, .3<:34 del sodio "334 de la glucosa, aminocidos pptidos. ?e incorporan sustratos energticos por un proceso mu eficiente, que se produce en la mitad proximal del t/bulo. En la porcin descendiente del asa de &enle, el epitelio es plano no es mu activo. Ca penetrando la mdula renal 7que tiene presin osmtica elevada8, lo que favorece la reabsorcin de agua. El l5quido tubular se hace hipertnico a consecuencia de esta concentracin. En la porcin ascendiente del asa de &enle, el epitelio es alto e impermeable a agua. (iene elevada actividad metablica, que sirve para la reabsorcin de iones. El t/bulo contorneado distal contiene l5quido del cual se ha absorbido el 634 de agua solutos. &a de reabsorber poca cantidad, pero ser mu dif5cil porque el l5quido es hipotnico. La reabsorcin contra el gradiente de concentraciones implica un gasto energtico elevado. En el t/bulo colector se a+usta la cantidad de agua en funcin de la concentracin plasmtica de 2%&, tambin se absorbe sodio, en respuesta a aldosterona.

(/bulo contorneado proximal

En el t/bulo contorneado proximal se absorben sustancias importantes metabolicamente por mecanismo acoplado al sodio reabsorcin ms efica1 del sodio. &a un canal de sodio mecanismos que intercambian el sodio por iones & D e iones :3

cloro por aniones orgnicos que son recha1ados. (ambin ha mecanismo de intercambio de protones por cationes como aminas aminocidos protonados, que son recha1ados. 9ara mantener la concentracin citoplasmtica de sodio el estado fisiolgico de la clula, ha que bombear el sodio hacia el l5quido extracelular, mediante la bomba de sodio<potasio, que gasta energ5a. Las prote5nas pequeas 7pptidos8 filtrados se incorporan a la clula por endocitosis mediada por receptores presentes en la membrana apical del epitelio tubular. La prote5na se digiere en la clula. ?e recuperan los aminocidos, pero se pierde su valor fisiolgico. (odos los mecanismos descritos anteriormente son mecanismos transcelulares 7los solutos han de atravesar la clula8. (ambin ha reabsorcin por v5a paracelular los sustratos no penetran la clula, atraviesan las uniones estrechas entre clulas hacia el l5quido extracelular. El hecho que el l5quido extracelular tiene presin osmtica ms elevada que el filtrado tubular permite la osmosis la reabsorcin por este mecanismo.

2sa de &enle
La porcin descendiente no es especiali1ada la reabsorcin se hace por presin osmtica del l5quido intersticial de la mdula renal. En la porcin ascendente se reduce la concentracin del l5quido tubular por mecanismos de transporte pasivo al absorber los iones. La concentracin inica va ba+ando a medida que el l5quido avan1a en el asa. 2 este nivel, los iones se absorben por transporte acoplado a sodio. Los iones pasan al l5quido extracelular por canales. 9ueden volver a ser extremados a la lu1. 9or la v5a paracelular ha paso de iones como sodio, potasio, calcio magnesio.

(/bulo contorneado distal

El l5quido que llega al t/bulo contorneado distal es hipotnico a consecuencia de la reabsorcin de iones en el asa de &enle. &a que reabsorber a contra del gradiente de concentraciones. 2qu5 se puede regular la reabsorcin de sodio, por la aldosterona. 'uando la concentracin plasmtica de aldosterona es elevada, se activa intensamente la bomba de sodio<potasio, que conlleva la reabsorcin de sodio del l5quido tubular. 'uando la concentracin de aldosterona es ba+a, no ha mucha actividad bomba sodio<potasio disminu e la reabsorcin. (ambin se puede controlar la concentracin de potasio en el l5quido extracelular por la regulacin del potasio eliminado hacia el exterior.

(/bulo colector
En el t/bulo colector cortical ha canales de sodio controlados por la aldosterona. 2 elevada concentracin de aldosterona, se activan los canales luminales la bomba sodio<potasio, lo que implica reabsorcin neta de sodio. Las clulas del t/bulo colector tambin son sensibles a 2%&, que induce la reabsorcin de agua libre de electrolitos, induciendo la expresin de aquaporinas. El rin no elimina la urea de forma activa, sino de forma pasiva0 en el t/bulo contorneado proximal se produce la reabsorcin del $34 de la urea. 'iertas 1onas de la

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nefrona son permeables a la urea, como la porcin descendiente del asa de &enle el t/bulo colector, donde se puede reabsorber urea de forma pasiva 7se arrastra con el agua8. El porcenta+e de reabsorcin depende de la reabsorcin de agua.

*rea

concentracin de la orina

La urea que se reabsorbe en el t/bulo colector llega al intersticio renal, generando el gradiente de concentraciones en la mdula, lo que favorece la reabsorcin de agua en el asa de &enle. En dietas pobres en prote5nas, se reduce la concentracin plasmtica de urea, se reduce la capacidad de concentracin de la orina. La circulacin centr5peta la irrigacin distribuida de forma desigual reduce la circulacin en la mdula el torrente sangu5neo no elimina la urea, que se concentra queda EencerradaF en la mdula. En los vasos rectos ha elevada osmolaridad, por su equilibrio con el intersticio, pero al ser vasos pequeos pocos, no arrastran la urea porque el flu+o es mu lento. &abitualmente el individuo aprovecha el 6$<664 del filtrado0 si el organismo consume ms agua de la necesaria, puede eliminar orina diluida 7hipotnica8. En ausencia de 2%&, la pared del t/bulo colector se hace impermeable a agua, orina queda diluida. la

Equilibrio cido<base
El metabolismo oxidativo produce muchos iones &D 7protones8. 9ara contrarrestar el efecto nocivo de los protones, el organismo dispone de varios mecanismos de tampones endgenos, como el bicarbonato 7&'AG8, fosfato 7&9AH#8 la alb/mina, que amortiguan el efecto de la acide1 producida. 9ara mantener el p& alrededor de :.#<:.H, ha que eliminar los protones producidos. *na manera fcil de eliminar los protones es v5a respiratoria, pero no es tan efica1 como la v5a renal. En el t/bulo proximal se elimina la ma or parte de los protones, a cambio de iones sodio. El protn se con+uga con bicarbonato procedente del filtrado dando agua dixido de carbono. El /ltimo, al ser un gas, difunde fcilmente a travs de la membrana celular. %entro de la clula sirve de sustrato para la anhidrasa carbnica, que regenera el bicarbonato lo libera a la sangre. El protn generado se elimina a la lu1 del t/bulo proximal. En el t/bulo contorneado distal a no ha bicarbonato 7se absorbe todo en el t/bulo proximal8, por tanto la secrecin de protones reduce el p&. Las clulas del t/bulo disponen de una 2(9asa que bombea protones contra del gradiente a la lu1 tubular. 'A # del plasma penetra la clula se combina con el agua para dar bicarbonato 7reaccin catali1ada por la anhidrasa carbnica8, regenerando capacidad tampn. Estos mecanismo se dan en clulas intercaladas de tipo . En clulas intercaladas de tipo se bombea bicarbonato en situaciones de alcalosis. 9ara prevenir la disminucin del p&, el rin elimina &9AH# amonio que sirven como aceptores de protones. El amonio se produce en la propia clula tubular por la desaminacin de aminocidos. El amonio atraviesa la membrana fcilmente 7gas8 se combina con un protn para formar amoniaco 7con carga positiva8 por tanto no puede penetrar la membrana 7sustancia polar8. El fosfato eliminado al l5quido tubular act/a como aceptor de protones. Estos dos mecanismos aseguran que la secrecin de protones :#

no modifique el p&, lo que daar5a a las clulas epiteliales. ?i no hubieran aceptores de protones, el p& de la orina ser5a de " per+udicar5a el epitelio.

Vejiga urinaria
La orina se flu e constantemente, se acumula en la ve+iga urinaria. Los t/bulos colectores convergen a la pelvis renal. La orina llega a la pelvis de all5 se transporta a la ve+iga de forma activa. Las clulas ms proximales sirven de marcapasos presentan #<G ondas por minuto. La velocidad de progresin depende del n/mero de contracciones peristlticas. Las contracciones peristlticas son bastante fuertes, pueden resistir una presin de hasta "33 mm&g 7Ipresin arterial8. La unin uretro<vesical no es perpendicular sino que oblicua, formando un pliegue que cierra la entrada del urter previene el reflu+o de orina hacia los riones. 'unado llega un bolo de orina, la presin provoca la rela+acin del m/sculo, la abertura de la papila la entrada del bolo a la ve+iga. Este mecanismo sirve para asegurar que infecciones de la ve+iga no suban hacia los riones.

Jiccin
La miccin es un refle+o espinal que se puede controlar por mecanismos superiores. La innervacin de la ve+iga es por el nervio hipogstrico, los nervios plvicos el nervio pudendo, el /ltimo controla el esf5nter voluntario. La ve+iga de la orina tiene m/sculo liso el m/sculo detrusor., que responde al volumen de la ve+iga. &asta cierto umbral, un incremento de volumen no provoca incremento de presin0 sobrepasando este umbral, cada incremento de volumen conllevar un incremento de presin, la sensacin de necesidad de vaciar la ve+iga. La presin oscila por cada incremento de volumen, cada ba+ada de presin provocada por la rela+acin del m/sculo que no se da instantneamente.

Innervacin de la vejiga
En el cuerpo de la ve+iga, ha receptores <adrenrgicos, que inducen la rela+acin de la musculatura lisa durante la adaptacin. En el esf5nter, el mismo est5mulo provoca la contraccin, porque presenta receptores <adrenrgicos. %urante la miccin se inhibe la contraccin del esf5nter interno0 terminaciones parasimpticas liberan acetilcolina hacia receptores muscar5nicos, que provocan la contraccin de la ve+iga.

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