Matriz extracelular

Todos los tejidos estn formados por clulas y una matriz extracelular. La matriz extracelular est compuesta de una sustancia fundamental hidratada y fibras incluidas en ella. El agua de la sustancia fundamental permite el intercambio de nutrientes y productos de desecho entre las clulas y la sangre (o la linfa).

Sustancia fundamental
La sustancia fundamental est integrada por glucosaminoglicanos (GAG), proteoglicanos y glucoprotenas de adherencia.

Glucosaminoglicanos
Los GAG son polisacridos largos, inflexibles y no ramificados, compuestos de cadenas de disacridos. Uno de los disacridos es siempre un azcar amino (n-acetilglucosamina o n-acetilgalactosamina); el otro puede ser un cido urnico (idurnico o glucurnico). La carga negativa del azcar amino atrae cationes (como el sodio). El sodio acarrea lquido extracelular que resiste las fuerzas de compresin. Los GAG pueden estar sulfatados (sulfato de queratn, sulfato de heparn, heparina, sulfato de dermatn, sulfato de condroitina 4 y sulfato de condroitina 6) y unirse a protenas para formar proteoglicanos. El nico GAG no sulfatado es el cido hialurnico, al cual se unen los proteoglicanos mediante protenas de enlace.

Proteoglicanos
Los proteoglicanos, como la decorina, el sindecn y el agrecn, estn compuestos por un centro proteico al cual se unen covalentemente los GAG. Los centros proteicos se elaboran en el RER y los GAG se unen a ellos en el complejo de Golgi, donde tambin ocurre la sulfatacin y la epimerizacin. Muchos proteoglicanos se unen al cido hialurnico. Esta unin se refuerza por protenas de enlace.

Funciones de los proteoglicanos Los proteoglicanos resisten la compresin y retrasan el movimiento de microorganismos y clulas. Junto a la lmina basal, forman filtros moleculares. Tambin tienen sitios de unin para molculas de sealamiento y pueden impedir que estas funcionen al evitar que lleguen a sus destinos. Algunos proteoglicanos, como el sindecn, permanecen unidos a la membrana celular. Sus protenas centrales actan como protenas transmembranales y se unen a los filamentos de actina del citoesqueleto, mientras que las molculas extracelulares se unen a la matriz extracelular, fijando a ella a las clulas.

Glucoprotenas
Las glucoprotenas tienen sitios de unin para componentes de la matriz extracelular e integrinas de la membrana celular, con los que facilitan la unin entre las clulas y la matriz extracelular. La fibronectina tiene sitios de unin para componentes extracelulares y para integrinas membranales. Estos sitios tienen una secuencia de residuos arginina, glicina y aspartato, la secuencia RGD. La fibronectina es producida por fibroblastos. Esta protena marca las vas migratorias para las clulas embrionarias. La laminina est compuesta por tres cadenas, A, B1 y B2 unidas por puentes disulfuro. La laminina se localiza principalmente en la lmina basa, y tiene sitios de unin para sulfato de heparn, colgena tipo IV, entactina y la membrana celular. La entactina se une a la laminina y a la colgena tipo IV, facilitando la unin entre estas. La tenascina tiene sitios de unin para sindecanos transmembranales y para fibronectina. Su distribucin suele limitarse al tejido embrionario, en donde marca vas migratorias. La condronectina tiene sitios de unin para colgena tipo II, sulfato de condroitina, cido hialurnico e integrinas de condrocitos y condroblastos. La osteonectina se une a colgena tipo I, proteoglicanos e integrinas de osteocitos y osteoblastos, y puede facilitar la unin de cristales de hidroxiapatita de calcio a la colgena tipo I.

Fibras
Las fibras de la matriz extracelular proporcionan resistencia ante las fuerzas de tensin y elasticidad. Estas fibras pueden ser fibras de colgena, reticulares y elsticas.

Fibras de colgena
As como los proteoglicanos y los GAG resisten las fuerzas de compresin, las fibras de colgena brindan resistencia ante las fuerzas de tensin. La colgena representa cerca del 20% de las protenas corporales. Las fibras de colgena teidas con H-E aparecen como haces rosados, largos y ondulados. Las fibras de colgena muestran bandas transversales a intervalos de 67 nm. Estas fibras estn formadas por fibrillas que, a su vez, se componen de molculas e tropocolgena. Las molculas de tropocolgena estn compuestas de tres cadenas polipeptdicas, llamadas cadenas .
Colgena tipo I, se encuentra en tendones, ligamentos, huesos y dientes (dentina y cemento) Colgena tipo II, en las matrices de los cartlagos hialino y elstico. Colgena tipo III (fibras reticulares), en el bazo, el hgado, la piel, los pulmones, el corazn y vasos Colgena tipo IV, (no forma fibras ni tiene bandas peridicas) en la lmina basal. Colgena tipo V, en relacin con la colgena tipo I. Colgena tipo VI (fibrillas de anclaje), en la unin de la epidermis y la dermis.

Sntesis de colgena La sntesis de colgena se realiza en el RER.

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Se sintetiza la preprocolgena y se hidroxilan los residuos de prolina (Pro) y lisina (Lys) para formar hidroxiprolina e hidroxilisina. Las hidroxilisinas seleccionadas se glucosilan Se alinean tres molculas de preprocolgena para formar una molcula de procolgena. La procolgena se transporta al complejo de Golgi para ser empaquetada en la red trans. Al salir al espacio extracelular, las peptidasas de procolgena eliminan los propptidos y forman molculas de tropocolgena. Las molculas de tropocolgena se ensamblan, cabeza con cola, a intervalos regulares de 67 nm. Los enlaces de lisina e hidroxilisina de tropocolgenas adyacentes refuerza la estructura fibrilar.

La disposicin tridimensional de las molculas de tropocolgena muestra regiones intersticiales, en las que se alinean los espacios entre colas y cabezas de molculas sucesivas, y regiones superpuestas, en donde se superponen colas y cabezas en hileras vecinas. Los metales pesados que se utilizan en la microscopa electrnica se depositan en las regiones de intersticio, brindando un patrn de bandas claras y oscuras a la colgena. En la colgena tipo IV los propptidos no se eliminan y las molculas se ensamblan en dmeros que forman una malla.

Fibras elsticas
Las fibras elsticas son ms delgadas y ramificadas en el tejido conectivo laxo y ms gruesas en ligamentos y vainas fenestradas, como el ligamento amarillo y las paredes de los vasos sanguneos. Las fibras elsticas, compuestas de elastina, son elaboradas por fibroblastos, tejido conectivo y msculo liso de vasos sanguneos. Las cadenas de elastina forman enlaces cruzados de desmosina. El centro de las fibras elsticas se compone de elastina rodeada por una vaina de microfibrillas. Cada microfibrilla est integrada por fibrilina. Durante la formacin de las fibras elsticas, primero se elaboran las microfibrillas y despus se deposita la elastina.

Membrana basal
La membrana basal ocupa la interfaz entre el epitelio y el tejido conectivo. Por su contenido de GAG, se tie bien con PAS. La lmina basal es la estructura anloga que rodea a las clulas musculares, los adipocitos y las clulas de Schwann. La membrana basal muestra dos componentes: la lmina basal, elaborada por el epitelio, y la lmina reticular, producida por el tejido conectivo. Estos componentes se unen por varias sustancias, como fibronectina, fibrillas de anclaje (colgena tipo VII) y microfibrillas.

Lmina basal
La lmina basal posee dos regiones: la lmina lcida y la lmina densa. La lmina lcida est compuesta de laminina, entactina, integrinas y distroglucanos. La lmina densa se forma por una malla de colgena tipo IV recubierta en ambos lados por perlacano. La superficie en contacto con la lmina reticular posee fibronectina. La lmina basal acta como un filtro molecular y un sostn flexible para el epitelio, adems de dirigir la migracin celular (como en la reepitelizacin de una herida).

Lmina reticular
La lmina reticular, elaborada por fibroblastos del tejido conectivo, se compone de colgena tipo I y colgena tipo III. Su grosor vara con el grado de friccin del epitelio.

Integrinas y distroglucanos
Las integrinas son protenas transmembranales que forman enlaces con ligandos, estructuras de la matriz extracelular (colgena, laminina y fibronectina), para unir el citoesqueleto con la matriz extracelular. Adems, las integrinas actan en la transduccin de seales bioqumicas activando el sistema de segundos mensajeros. Los distroglucanos estn compuestos de un distroglucano , transmembranal, y un distroglucano , extracelular. El distroglucano se une a la laminina de la lmina basal. El distroglucano se une a la distrofina que, a su vez, se une a la actinina del citoesqueleto.