Metabolismo de carbohidratos

4. Gluconeogénese
4.1. Substratos e etapas
4.2. Ciclo de Cori
4.3. Regulação alostérica

Gluconeogénese: substractos precursores de glucose

Lactato Piruvato Alanina

Aspartato Oxaloacetato

Glicerol Triose-fosfato

Glucose

1
Ciclo de Cori (Músculos - Fígado)

Lactato desidrogenase

NADH + H+ NAD+

2
 Transaminação de amino ácidos

Transferência do grupo α-amino de um amino ácido

para um α-cetoácido (piruvato, OAA, α-cetoglutarato)

(alanina) (piruvato)

PLP = piridoxal fosfato (derivado da vitamina B6)

Gluconeogenese

(2) lactato
2 NAD+

2 NADH
(2) piruvato (2) alanina
2 ATP + 2 CO2
PC
2 ADP + 2 Pi
(2) oxaloacetato
2 GTP
PEPCK
2 GDP + 2 CO2
(2) fosfoenolpiruvato
2 ATP + 2 NADH

2 ADP + 2 NAD+ + 2 Pi
Frutose-1,6-bifosfato

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 Vias alternativas na conversão de piruvato em fosfoenolpiruvato

glutamato

α-KG
alanina

Gluconeogenese

(2) lactato (2) TG

2 NAD+

2 NADH (2) glicerol + (6) AG

(2) piruvato (2) alanina ATP
glicerol
2 ATP + 2 CO2
PC cinase
ADP
2 ADP + 2 Pi
(2) oxaloacetato (2) glicerol-3-P
NAD+
2 GTP glicerol-3-P
PEPCK desidrogenase
NADH
2 GDP + 2 CO2
(2) fosfoenolpiruvato (2) dihidroxiacetona-P
2 ATP + 2 NADH

2 ADP + 2 NAD+ + 2 Pi
Frutose-1,6-bifosfato Frutose-1,6-bifosfato

4
 Gluconeogenese

Frutose-1,6-bifosfato

F1,6biPase
Pi

Frutose-6-P

Glucose-6-P Glucose

Ret.endopl.
G6Pase

Glucose-6-fosfato Glucose
+
Pi

Regulação da gluconeogenese

ácidos Frutose-1,6-bifosfato
gordos (2) lactato
AMP
F1,6biPase - F-2,6-BP
(2) piruvato alanina
acetil CoA +
PC Frutose-6-P

(2) oxaloacetato
Glucose-6-P

(2) fosfoenolpiruvato Glucose

Frutose-1,6-bifosfato

5
6
 Metabolismo de carbohidratos

5. Síntese e degradação de glicogénio

5.1. Estrutura do glicogénio
5.2. Etapas
5.3. Importância no fígado e nos músculos

glucose

Glucose-6-fosfato

piruvato glucose-UDP ribose

ribose--5-P

lactato acetil
acetil--CoA
glicogénio

Ácidos gordos

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Microscopia electrónica de fígado de rato (grânulos de glicogénio)

Rato alimentado Rato em jejum 24 h

Estrutura do glicogénio

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Vantagens no armazenamento de glucose sob a forma de glicogénio

[glicogénio]=0.01 µM  [glucose]=400 mM

não exerce pressão osmótica

ramificação

elevado nº de extremidades

rápida degradação do glicogénio

aumenta a solubilidade

Síntese de glicogénio

glucose-6-P

glucose-1-P
UTP
pirofosfatase
2Pi PPi

UDP glucose
(glucose)n
glicogénio
Glc-6-P + sintetase
(glucose)n+1

UDP UTP

ATP ADP

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Síntese de glicogénio

Glicogenina:

 auto-glicosilação

 “primer” para sintese de glicogénio

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 Degradação de glicogénio

Degradação de glicogénio

(glucose)n
Pi
Glicogénio
fosforilase
(glucose)n-1

Glucose-1-P

Glucose-6-P

fígado músculos

Glucose Glicólise

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