NEUROENDOCRINOLOGIA

SISTEMA SISTEMA
ENDÓCRINO NERVOSO
 CÉLULA CÉLULA
ENDÓCRINA NERVOSA

Produto para a Produto para a célula

Corrente sanguínea nervosa vizinha

HORMONA NEUROTRANSMISSOR
CARACTERÍSTICAS GERAIS DO FUNCIONAMENTO
DO SIST. NERVOSO E ENDÓCRINO

Sist. Nervoso Sist. Endócrino

Rapidez de resposta +++ +
Duração da resposta + +++

Localização da resp. +++ +

Transmissão de inf. Fibras nervosas Sangue

Realização de ordens neurotransmissores hormonas

SISTEMA NERVOSO SISTEMA ENDÓCRINO

*Função secretória

*Capacidade de propagação de potenciais

de acção
 NEUROENDOCRINOLOGIA

Estudo dos processos fisiológicos envolvidos na

integração das funções nervosas e endócrinas.

OBJECTIVOS:

Regulação das actividades metabólicas e
homeostáticas do organismo

Evolução do crescimento e desenvolvimento

Controle da reprodução
INFORMAÇÃO ELABORAÇÃO RESPOSTA

Meio externo SNC Motora

Hipotâlamo Endócrina
Meio interno Hipófise Autónoma
 ORIGEM E DESTINO DOS PRODUTOS
DE SECREÇÃO HIPOTALÂMICOS
Hormonas hormonas SNC peptideos
Esteróides tiroideias

HIPOTÁLAMO

Circulação Circulação Liquor

geral portal
(ocitosina, ADH) (TRH, GnRH, CRH,GRH) (TRH, GnRH)
 HIPOTÁLAMO

Área de substância cinzenta na base do cérebro divida em duas
partes iguais pelo 3º ventrículo

EMBRIOLOGIA: a partir do diencéfalo embrionário

LIMITES:
anterior – quiasma óptico
posterior – corpos mamilares
antero--lat – fitas ópticas
antero
postero--lat - tálamo
postero

FUNÇÕES:
regulação do sistema nervoso autónomo
controle do comportamento
alimentar actividade sexual
ingestão hídrica sono
emocional temperatura corporal

HORMONA
palavra grega “ Eu excito”

Substâncias químicas reconhecidas por

receptores específicos nas células alvo
que comunicam o seu efeito através da
circulação geral ou localizada
 CLASSIFICAÇÃO DAS HORMONAS POR ESTRUTURA

HORMONAS PEPTIDO/PROTEÍNA
HORMONAS HIPOTALAMICAS:

TRH (horm libertadora da tireotrofina)

CRH(horm libertadora da corticotrofina)
VP (vasopressina)
GnRH (horm libert das gonadotrofinas)
GHRH (horm libert da horm cresci/)
SOMATOSTATINA
DOPAMINA
COMPOSIÇÃO QUÍMICA DAS HORMONAS
HIPOTALAMICAS

TRH………………………. 3 aminoácidos
TRH……………………….

GnRH…………………….
GnRH ……………………. 10 aminoácidos

Somatostatina……………..
Somatostatina…………….. 14 aminoácidos

GRH (GHRH)……………
(GHRH)…………… 44 aminoácidos

CRH……………………...
CRH ……………………... 41 aminoácidos
 CLASSIFICAÇÃO DAS HORMONAS POR ESTRUTURA

HORMONAS PEPTIDO/PROTEÍNA
HORM HIPÓFISE ANTERIOR:

TSH (horm estimuladora da tiroide)

ACTH(horm estimuladora da adrenal)
LH (horm luteo estimulante)
FSH (horm foliculoestimulante)
GH (horm crescimento)
Prolactina
MSH (horm estimulante do melanócito)
 CLASSIFICAÇÃO DAS HORMONAS POR ESTRUTURA

HORMONA PEPT/PROT ESTEROIDE AA e DERIV ÁC

GORDOS
HIPOFI POST Ocitosina
Vasopressina
HORMTIROID Tiroxina
triiodotironina
HORM PANCR Insulina
Glucagão
Somatostatina
PP
 CLASSIFICAÇÃO DAS HORMONAS POR ESTRUTURA

HORMONA PEPT/PROT ESTEROIDE AA e DERIV ÁC

GORDOS
Horm reg cálcio PTH
CT 1,25 vit D
Esteroi adrenais cortisol
aldosterona
Dihidroepian
Horm medu adr Adrenalina
Nor--adrenalina
Nor
Horm repr masc inibina Testos/DHT
 CLASSIFICAÇÃO DAS HORMONAS POR ESTRUTURA
HORMONA PEPT/PROT ESTEROIDE AA e DERIV ÁC
GORDOS
Horm repr femi Inibina Estradiol
Ocitosina progesterona
Gonad corioni
H reg vol plasm ANP
VP
Renin/angiot aldosterona
H cardiovascul ANP Óxido nítrico
Eritropoietina
 PRINC’ÍPIOS DO CONTROLE DE FEED-
FEED-BACK DO
SISTEMA ENDÓCRINO
EXTERIOR
ANSA ABERTA
HIPOTALAMO

Feed-back ansa curta

NEGATIVO
Neurohormona -
+ Feed-back POSITIVO

HIPÓFISE ANSA FECHADA

+ Feed-back ansa longa

Hormona trófica NEGATIVO

GLÂNDULA PERIFÉRICA
Tiroide, cortex adrenal, gónada

HORMONAS TIROIDEIAS, ESTEROIDES, ETC.

CARACTERÍSTICAS DA SECREÇÃO HORMONAL

SISTEMAS DE FEED-
FEED-BACK

Ansa fechada e ansa aberta

Positivo e negativo

Longos e curtos

RITMICIDADE

Circadiana

mensal

PULSATILIDADE

individual
 PRODUTOS DE NEUROSECREÇÃO
HIPOTALAMICA
HORM ESTIM/INIBIDORAS PEPTÍDEOS NEUROTRANSMISSORES

TRH horm est da TSH Vasopressina Dopamina

GnRH horm est das Ocitosina Adrenalina
gonadotrofinas LH/FSH
Somatostatina horm VIP Noradrenalina
inibidora da GH
GRH horm est da GH Neurotensina Serotonina
CRH horm est da ACTH Colecistoquinina acetilcolina
Substância P
encefalinas
 SECREÇÃO HORMONAL DA HIPÓFISE ANTERIOR E
SEU CONTROLE

TIPO CELULAR HORMONA %de POPUL HORMONA NUCLEOS

CELULAR HIPOTALAM HIPOT
PRINCIPAIS
TIREOTROFO TSH 3-5% TRH (+) Paraventricular
(-) Periventric. ant.
Somatostatina (-
CORTICOTROFO ACTH 15
15--20% CRH (+) Paraventricular
Vasopressina (+) Supraóptico
GONADOTROFO LH/FSH 10
10--15% GnRH (+) Arqueado

SOMATOTROFO GH 40
40--50% GHRH (+) Arqueado
Somatostatina (-
(-) Periventric. ant.
LACTOTROFO PROLCT 10
10--25% Dopamina (-
(-) Arqueado,
TRH (+) Paraventricular
PRF (+) desconhecido
 ACÇÃO DOS DISTINTOS NEUROTRANSMISSORES
E PEPTIDEOS NA SECREÇÃO HIPOFISÁRIA

FSH/LH Prolactina GH ACTH TSH

Noradrenalina + - + + +
Serotonina - + + + ?
Acetilcolina + - + +
Histamina + + + +
Dopamina - -
opióides - + + + -
 ACÇÕES DA TRH

1. Estimula a secreção da TSH

2. Estimula a secreção da Prl
3. Altera o padrão do sono
4. Induz hipertermia
5. Aumenta a pressão sanguínea
6. Aumenta a actividade muscular espontânea
FACTORES QUE MODULAM A SECREÇÃO
DA TSH IN VIVO
ESTIMULADORES INIBIDORES
Neurotensina Melatonina
Serotonina Glucocorticoides
Frio Somatostatina
Petideos opoides GABA
Testosterona fentolamina
Noradrenalina
Histamina
Estrogéneos
dopamina
FACTORES QUE MODULAM A SECREÇÃO
DA ACTH IN VIVO

ESTIMULADORES INIBIDORES
CRH Melatonina
ADH Glucocorticoides
ocitosina Somatostatina
Angiotensina II GABA
serotonina fentolamina
adrenalina
acetilcolina
VARIAÇÃO CIRCADIANA DO ACTH E CORTISOL
ACTH cortisol
………………….. ………
60 ……………………… ……… 20
……………………… ACTH
………………………
………
15
……………………… ………
……………………… ………
30 ……………………… cortisol ……… 10
……………………… ………
……………………… ………
………………………
………………………
……… 5

……………………… ………
……………………… ………
…………………...…. ………
21h 24h 3h 6h 12h 15h 18h 21h 24h
HORAS
 PADRÃO PULSÁTIL DE SECREÇÃO DA GH
normal
GH
ng/ml
16
14
12
10
8
6
4
2
0
9h 11h 13h 15h 17h 19h 21h 23h 1h 3h 5h 7h
 ACÇÕES PRINCIPAIS DA HORMONA DE
CRESCIMENTO (GH)
_
_ HORMONA DE CRESCIMENTO

tecido adiposo fígado músculo

lipólise glucogénese captação de AA
IGFs/IGFBPs síntese proteica

ácidos gordos livres massa magra

glicemia

IGFs

crescimento cél. somáticas função dos condrócitos

tamanho e função dos órgãos crescimento linear

 ACÇÕES FISIOLÓGICAS DA GH
DEPENDENTES DA IGF1 INDEPENDENTES DA IGF1

ACÇÃO DE CRESCIMENTO EFEITO ANTI-

ANTI-INSULINA

Estimulação da síntese proteica Resistência à insulina nos tecidos

periféricos
Aumento do transporte dos AA Hiperinsulinismo
Aumento da massa muscular Lipólise
Crescimento da cartilagem Cetogénese
Crescimento ósseo Hiperglicemia
Aumento da síntese de ADN e ARN Retenção de água
Aumento da proliferação celular Retenção de sódio
FACTORES QUE REGULAM A SECREÇÃO DE
GH
ESTIMULADORES INIBIDORES

NERVOSOS: SONO DEPRESSÃO

HORM SEXUAIS ANTAGONST ALFA

AGONISTAS ALFA AGONISTAS BETA

ANTAGONIST BETA

L-DOPA

ACETILCOLINA
FACTORES QUE REGULAM A SECREÇÃO DE
GH
ESTIMULADORES INIBIDORES

METABÓLICOS
Hipoglicemia hiperglicemia
Aminoácidos

uremia

HORMONAIS Estrogéneos Somatostatina

Glucagão Glucocorticóides
ADH Somatomedina C
GRH hipotiroidismo
 Sobre a Somatostatina

A Somatostatina é uma hormona natural anti-

anti-crescimento.

Encontra-se em todo o sistema neuroendocrino (ex.. Hipófise,

pâncreas). Inibe a libertação da hormona de crescimento e de outras
substâncias incluindo a IGF-1 (insulin-like growth factor).

Normalmente a GH e a IGF1 trabalham em harmonia

para assegurar equilíbrio mantendo nas funções normais diárias. Problemas tais
como defeitos celulares, lesões pré-tumorais, conduzem a excesso de crescimento do
corpo e a somatostatina natural não consegue suprimir esse crescimento
 ACÇÕES DA PROLACTINA

1. Desenvolvimento da glândula mamária

2. Início e manutenção da lactação
3. Modulação da secreção das gonadotrofinas
4. Actuação sobre o sistema imune
5. Modulação do sistema hidro-
hidro-salino
6. Resposta às situações de stress
 ESQUEMA DE REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE PRL

OPIOIDES -
-
- SOMATOSTATINA

-
DOPAMINA
VIP
- +
ESTROGÉNEOS +
TRH
+ +
PROLACTINA
 MODULAÇÃO DA SECREÇÃO DE GnRH
DOPAMINA
-
- -
Noradrenalina GnRH Opióides

+ +
LH
LH FSH
FSH
-/+ -
+ +
esreroidogénese gónadas
maturação do corpo luteo
ovulação

espermatógenese
 FACTORES QUE REGULAM A SECREÇÃO DA
VASOPRESSINA (ADH)

Osmolaridade plasmática…..OSMORECEPTORES
+
Tensão arterial…………...PRESSORECEPTORES -
ADH
-
Volume sanguíneo…………BARORECEPTORES -
-
Reflexos orofaríngeos…MECANORECEPTORES
+ ALCOOL

+
NAUSEA
HIPOGLICEMIA
 ACÇÕES DESENVOLVIDAS PELA
VASOPRESSINA (ADH)

1. Vasoconstrição
2. Redistribuição do volume sanguíneo
3. Estimulação da reabsorção de água a nível
renal
4. Estimulação da secreção de ACTH
5. Activação de processos de aprendizagem e
memorização de curto prazo
 ACÇÕES DESENVOLVIDAS PELA
OCITOSINA

1. Estimula a contracção das células mioepiteliais da

glândula mamária
2. Estimula a contracção do miométrio
3. Facilita o esquecimento de padrões de conduta
4. Estimula a secreção de ACTH
5. Estimula a secreção de prloactina
6. Diminui a síntese de testosterona
7. Parece controlar a contractilidade das fibras musculares
do trato genital masculino
VARIAÇÃO CIRCADIANA DO ACTH E CORTISOL
ACTH cortisol
………………….. ………
60 ……………………… ……… 20
……………………… ACTH
………………………
………
15
……………………… ………
……………………… ………
30 ……………………… cortisol ……… 10
……………………… ………
……………………… ………
………………………
………………………
……… 5

……………………… ………
……………………… ………
…………………...…. ………
21h 24h 3h 6h 12h 15h 18h 21h 24h
HORAS
 HORMONAS HIPOTALAMICAS QUE CONTROLAM A
SECREÇÃO DA HIPÓFISE ANTERIOR

HORM HIPOFISÁRIA HORM ESTIMULANTE HORM INIBIDORA

HIPOTALAMICA HIPOTALAMICA

TSH TRH Ignorado

LH GnRH Ignorado
FSH GnRH Ignorado
ACTH CRH Ignorado
GH GRH(GHRH) Somatostatina
PROLACTINA TRH, PRF? Dopamina
MSH MRF? Ignorado
HIPÓFISE NORMAL
TUMOR HIPOFISÁRIO COM EXPANSÃO PARA O
SEIO CAVERNOSO
 PROBLEMAS A EQUACIONAR NUMA MASSA
HIPOFISÁRIA

? COMPROMISSO DA VISÃO

? AS RESTANTES HORMONAS DA HIPÓFISE

ESTÃO A SER FABRICADAS

? O TUMOR PRODUZ ALGUMA HORMONA

 SINTOMATOLOGIA ASSOCIADA AO
TUMOR DE PROLACTINA

SEXO FEMININO
amenorreia/irregularidades
galactorreia
infertilidade

SEXO MASCULINO
diminuição da libido
impotência
infertilidade
 CAUSAS DO AUMENTO DE PROLACTINA

GRAVIDEZ

Iatrogenia (anti-
(anti-dopaminérgicos)

Tumores secretores de prolactina

outras
 RESPOSTA DA PROLACTINA AO
DOPAMINÉRGICO
ng/ml
400
350
300
250
1- BASE
200
2-BROMO
150
100
50
0 meses
0 1 2 3 4 5
EFEITO DO DOPAMINÉRGICO NO TUMOR
SECRETOR DE PROLACTINA
 ACROMEGALIA – sinais exteriores

Sem acromegalia Com acromegalia

Risco aumentado de doença

T.A. normal cárdio--respiratória
cárdio

Padrões respiratórios normais
Doença respiratória c/ padrões
alterados

Padrão de sono normal

Apneia de sono
ACROMEGALIA

A mortalidade dos
doentes acromegálicos é 2-4
vezes superior, quando
comparada com a de
indivíduos do mesmo sexo e
idade
 ACROMEGALIA

Cefaleias incapacitantes Caract. faciais grosseiras:

• Bossas frontais
• Nariz alargado bem como
Coração, fígado, rins,etc língua e lábios
aumentados • Dentes espaçados

Outros efeitos:
• fadiga Mãos e pés alar-
• Sudação excessiva gados
• Alterações da visão
• Apneia de sono
• Amenorreia ou
impotência
 SINTOMAS DO TUMOR SECRETOR DE GH

Alargamento das partes moles (face, pés, mãos, dentes) e

crescimento ósseo (se pré-
pré-pubertário)

Aumento de dimensões de múltiplas vísceras (intestinos,
língua, tiróide, etc.)

Apneia de sono

Diabetes

HTA

Sudação nocturna

Sub-
Sub-luxação da mandíbula
 PADRÃO PULSÁTIL DE SECREÇÃO DA GH
patológico
GH
ng/ml
60

50

40

30

20

10

0
9h 11h 13h 15h 17h 19h 21h 23h 1h 3h 5h 7h