Instituto Superior de Ciências de Saúde do Norte

Licenciatura em Bioquímica

Trabalho realizado por: Ana Catarina Faria dos Santos

Assinatura:

Data de entrega do trabalho: 07/01/2008

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 Sumário

Com este trabalho pretende-se conhecer melhor a doença do escorbuto.

O escorbuto está relacionado com uma síntese defeituosa de colágenio
associada com deficiência de vitamina C. O escorbuto caracteriza-se por
hemorragias subcutâneas e em outros locais, fraqueza muscular gengivas
sensíveis, edemaciadas esanguinolentas, osteoporose, dificuldade de
cicratização das feridas e anemia. A função imune pode estar compreendida
em casos de deficiência branda de vitamina C. Conhecida como uma
substância muito versátil, esta vitamina que foi uma vez a cura para o
escorbuto, tem um papel muito mais amplo: ela participa na formação e
manutenção do colágenio no organismo humano, substância que dá
sustentação aos músculos, pele, dentes e ossos; ajuda na cicatrização de
feridas; actua no sistema imunológico; ajuda no transporte e absorção de ferro
no organismo e contribui para a fixação do cálcio nos ossos.

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 Índice

• Índice

• Introdução

Colagénio……………………………………………………………….4

- Caracterização………………………………………………..4

- Estrutura……………………………………………………….5

- Biossíntese……………………………………………………6

- Importância Biomédica………………………………………7

Vitamina C……………………………………………………………...8

- Forma estrutural………………………………...…………...8

- Actividade biológica………………………………………….8

- Efeitos da Vitamina C na dieta humana……………………9

Escorbuto……………………………………………………………..10

- Descoberta para a causa do escorbuto…………………..10

- Doença Mortal……………………………………………….11

- Sintomas………………………………………………..……12

• Conclusão…………………………………………………………………..13

• Bibliografia……………………………………………………………….....14

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Doença do escorbuto ISCN-Cespu

Introdução

Colagénio

• Caracterização

O colagénio é uma proteína fibrosa, é também a proteína mais abundante

no organismo humano, constituindo mais de 25% da massa proteica total no
Homem. Existem pelo menos 19 tipos diferentes de colagénio produzidos a
partir de 30 cadeias polipeptídicas diferentes (cada uma codificada por um
gene diferente). Apesar de algumas destas estarem presentes em pequenas
quantidades, elas podem desempenhar funções muito importantes na
determinação de características físicas de determinados tecidos.
Em adição a este facto, existe um número de proteínas que são
classificadas como sendo nao-colagenio mas que possuem domínios iguais ao
colagénio nas suas estruturas (a C1q, componente do sistema complementar;
proteínas do sistema pulmonar SP-A e SP-D), estas proteínas são referidas
como “noncollagen collagens”. Outras proteínas fibrosas importantes são a
queratina e miosina. Estas proteínas representam a fonte primária da coesão
estrutural das células (citoesqueleto) e tecidos. A força e flexibilidade que estas
proteínas dão ás células observa-se ao nível da pele, isto devido a ligações
que o colagénio estabelece com as fibras de queratina. Por outro lado, o caso
dos dentes e ossos é suportado apenas por uma rede de fibras de colagénio
que se dispõem de uma forma que se assemelham ao ferro que existe numa
parede de cimento. O colagénio está também presente em tecidos como os
ligamentos e os tendões.
A grande capacidade que as fibras de colagénio têm de elasticidade e de
resistência mecânica é em grande parte devido ao facto de as proteínas serem
alongadas que são caracterizadas por serem sequências de aminoácidos
repetidas e uma estrutura secundária regular.

Tutorial 8
 www.silicea.com/pt/_templates/images/pt/ www.colgate.pt/Palmolive/PT/
Figura 1 – Imagens representativas do colagénio.

• Estrutura

O colagénio como já foi dito tem uma composição invulgar,

aproximadamente um terço dos aminoácidos que o constituem são glicina
(Gly), 10% de prolina (Pro), e 10% de hidroxiprolina (Hyp). Os 2 últimos
aminoácidos só são produzidos durante a biossíntese de colagénio como
resultado da modificação pós-traducional. O tripleto Gly-X-Y é constantemente
repetido na sequência do colagénio com a posição X a ser ocupada na maioria
das vezes por Pró e a posição Y por Hyp. A razão para isto é que o colagénio é
a maioria das vezes apresentado em tripla hélice construída por 3 hélices de
colagénio individuais. Nas triplas hélices todos os terceiros resíduos ficam
voltados para o interior da molécula o que, por razões estruturais só deixa
espaço para resíduos de glicina (Gly).

O colagénio forma uma tripla hélice única

A molécula de tropocolagénio possui 3 fibras, cada uma contem 1000

aminoácidos, ligados numa conformação única. As 3 fibras polipeptídicas
rodam para a esquerda umas sobre as outras, daí que seja uma tripla hélice
única. Uma tripla hélice de colagénio tem 3.3 resíduos por cada, os grupos de
cada polipéptido juntam-se tão perto uns dos outros que o único aminoácido
que se adequa a este local é a glicina. É por isso que cada 3 aminoácidos na
molécula de colagénio aparece um resíduo de glicina. As triplas hélices de

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colagénio são estabilizadas por pontes de hidrogénio entre resíduos de cadeias
diferentes. Os grupos hidroxil da hidroxiprolina também participam nesta
ligação entre cadeias. Uma estabilidade é assegurada por ligações covalentes
formadas entre resíduos modificados ambos com e entre as cadeias
polipeptídicas.

www.freedom.inf.br/artigos_tecnicos/
Figura 2 – Imagem que representa a tripla hélice de colagénio.

• Biossíntese

O Colagénio é sintetizado como um grande percursor

Inicialmente é sintetizado como um polipéptido percursor, procolagénio.

Muitos resíduos de lisina e prolina do procolagénio são hidroxilados pela prolil
hidroxilase e lisil hidroxilase, enzimas que requerem acido ascórbico (vitamina
C). As hidroxilações fornecem uma maior estabilidade à proteína madura,
devido às ligações de hidrogénio que são possíveis. Em adição a este facto, as
enzimas glucosil e galactosil tranferases adicionam glucosil e galactosil aos
grupos hidroxilo. A porção central do polipéptido associa-se a outras moléculas
para formar a tripla hélice tão característica. Este processo é acompanhado
pela remoção, por proteólises, das extremidades globulares (amina e
carboxilica).

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 • Inportância biomédica

As células dos mamíferos estão localizadas em tecidos e são rodeadas por

uma matriz extracelular complexa. Esta matriz contém proteínas de 3 tipos,
fundamentalmente: estruturais, proteínas especializadas e proteoglicanos. A
matriz extracelular está ligada a muitas doenças, participa no desenvolvimento
de estados inflamatórios e também no desenvolvimento das células tumorais.

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Doença do escorbuto ISCN-Cespu

Vitamina C- Ácido ascórbico

O ácido ascórbico ou vitamina C (C6H8O6, ascorbato, quando na forma

ionizada) é uma molécula necessária a reacções de hidroxilação (síntese
normal de colagénio – necessário á cicatrização – para formação do tecido
conjuntivo – e ao remodelamento ósseo – colagénio da matriz óssea). Além
disso é um poderoso antioxidante, sendo usado para transformar os radicais
livres de oxigénio em formas inertes. É também usado na síntese de algumas
moléculas que servem como hormonas ou neurotransmissores. É um agente
redutor, protector das reservas de folato, permite a síntese de ácidos biliares,
está provavelmente envolvido com a esteroidogénese.

• Fórmula estrutural

O ácido ascórbico é um sólido cristalino de cor branca, inodoro,

hidrossolúvel e pouco solúvel em solventes orgânicos. O ácido ascórbico
presente em frutas e legumes é destruído por temperaturas altas por um
período prolongado. Também sofre oxidação irreversível, perdendo a sua
actividade biológica, em alimentos frescos guardados por longos períodos.

www.furg.br/portaldeembalagens/quatroFigura 3
Figura 3 – Forma estrutural da vitamina C

Tutorial 8
Escorbuto ISCN-CESPU

• Actividade biológica

Aos valores de pH normalmente encontrados no meio intracelular, o ácido

ascórbico encontra-se predominantemente na sua forma ionizada, o ascorbato.
Uma das actividades mais importantes do ascorbato no organismo
humano é na hidroxilação de resíduos de prolina no colagénio. O colagénio,
uma proteína estrutural fundamental, necessita de ter determinados resíduos
de prolina na forma hidroxiprolina para manter uma estrutura tridimensional
correcta. A hidroxilação é feita pela enzima prolil-4-hidroxilase; o ascorbato não
intervém directamente nesta hidroxilação, pelo que é assumido que é
necessário para reduzir o iões Fe3+ que participa na catálise enzimática (nesta,
o ião passa do estado Fe2+ para Fe3+, sendo necessário o seu
restabelecimento para novo ciclo catalítico).

• Efeitos da vitamina C na dieta humana

Tem os seguintes efeitos no organismo em doses moderadas:

• Favorece a formação dos dentes e ossos;

• Ajuda a resistir às doenças.
• Previne gripes, fraqueza muscular e infecções. Este ponto é disputado,
havendo estudos que não mostram qualquer efeito de doses aumentadas.
Contudo ajuda sem dúvida em doentes já com escorbuto.
• Ajuda o sistema imunológico e a respiração celular, estimula as
glândulas supra-renais e protege os vasos sanguíneos.
• A vitamina C é importante para o funcionamento adequado das células
brancas do sangue. É eficaz contra doenças infecciosas e um importante
suplemento no caso de câncer.

A carência desta vitamina provoca a avitaminose designada por

escorbuto.

Tutorial 9
Escorbuto ISCN-CESPU

Escorbuto

O escorbuto é uma doença causada pela falta de vitamina C na dieta

alimentar. Como o corpo humano não pode sintetizar vitamina C, é
fundamental que ela seja incorporada por meio da ingestão diária de alimentos
ricos nessa vitamina, como frutas e verduras, para evitar a sua deficiência e,
consequentemente, o surgimento dos sintomas do escorbuto. No entanto,
antes da identificação da vitamina C e de sua importância para o organismo, o
escorbuto era considerada uma enfermidade epidêmica em algumas regiões da
Europa.

• Descoberta para a causa do escorbuto

Antes do século 20 os médicos acreditavam que as causas desta doença

eram de natureza infecciosa, pois afectavam muitas pessoas de uma mesma
comunidade, como por exemplo os marinheiros de navios que se encontravam
por muito tempo no mar. Os tratamentos, portanto, eram totalmente
inadequados e não curavam ninguém.
A partir do século 18, entretanto, demonstrou-se que a suplementação
alimentar com frutas cítricas (laranjas e limões, por exemplo), evitava o
escorbuto.
Assim os cientistas do século 20, utilizando a metodologia recém-
desenvolvida da bioquímica e da nutrição experimental, determinaram que
esse poder curativo dos alimentos poderia ser devido a substâncias químicas
que estavam presentes em alguns deles.
Em 1906, o bioquímico inglês Frederick Gowland Hopkins demonstrou a
existência desses factores acessórios nos alimentos.
Em 1912, depois de várias pesquisas, os pesquisadores propuseram a
"hipótese da deficiência de vitaminas", ou seja, que várias doenças poderiam
ser causadas pela falta de uma quantidade mínima dessas substâncias.
Posteriormente, já em 1928, o genial cientista húngaro Albert Szent-
Gyorgyi (1893-1986) descobriu e isolou o factor anti-escorbuto nesses
alimentos, que foi denominada de vitamina C, ou ácido ascórbico.

Tutorial 10
Escorbuto ISCN-CESPU

A vitamina C é um poderoso antioxidante e pode ter efeitos significativos

contra os processos de envelhecimento celular. Continua sendo adicionada
artificialmente a muitos alimentos, cremes para a pele, etc.

• Doença Mortal

As hipovitaminoses, como são conhecidas as doenças causadas pela

falta de vitaminas, são pragas conhecidas há muito tempo pelo homem. O
escorbuto talvez tenha sido a primeira dessas doenças que começaram a
matar intensamente devido à deficiência de alimentação. Mas foi
provavelmente o início dos Grandes Descobrimentos que aumentou muito sua
incidência, pois a vitamina C era totalmente ausente na alimentação.

• Sintomas

O escorbuto é uma doença que tem como primeiros

sintomas hemorragias nas gengivas, inchaço, apodrecendo com mau hálito,
levando a uma queda dos dentes todos, dores nas articulações, feridas que
não cicatrizam e pouca segurança na fixação dos dentes, a anemia e,
gradualmente a morte.
Os sintomas eram causados pela falta da acção da vitamina C, que é
importantíssima para o corpo porque ela é um cofactor da enzima prolil-
hidrolixase, que faz a hidroxilação do aminoácido prolina nas cadeias alfa de
colágenio. Essa hidroxilação é tão importante porque aumenta o número de
ligações de hidrogénio na molécula e dá maior rigidez ao colágenio, que é a
principal proteína estrutural do corpo.
Hoje em dia, o escorbuto ocorre com relativa raridade. Para evitar o
escorbuto, é considerada suficiente a ingestão diária de 10-15 mg de vitamina
C, mas para um funcionamento fisiológico óptimo são necessárias quantidades
muito superiores.

Tutorial 11
Escorbuto ISCN-CESPU

http://i.esmas.com/image http://upload.wikimedia.org/wikipedia
Figura 4 – Sangramento gengival. Figura 5 – inflamações na língua.

www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/images
Figura 5 – Manchas na pele.

Tutorial 12
Escorbuto ISCN-CESPU

Conclusão

Com este trabalho podemos conhecer melhor o que é o escorbuto, uma

das doenças consideradas misteriosas, antes do século 20. O mais importante
é que a descoberta destas doenças, muitas delas mortais, eram na realidade
simples hipovitaminoses, podendo ser definitivamente curadas pela ingestão de
alimentos adequados. Uma vez que a maioria dos animais sintetiza a vitamina,
os seres humanos dependem da sua ingestão para sobreviver.
Podemos constatar através do trabalho, que a vitamina C e o colagénio
estão inteiramente ligados ás causas desta doença. Concluindo assim que o
escorbuto afecta a estrutura do colagénio devido á deficiência nas proli e lisil
hidroxilases que necessitam de ácido ascórbico como cofactor, não sendo
considerada assim uma doença genética.

Tutorial 13
Doença do escorbuto ISCN-Cespu

Bibliografia

• C.S.Luís, Entender a Bioquímica, 2º edição, Escolar Editora;

• B.John, D.Marek, Bioquímica Médica, 1ºedição brasileira, ABBA editora;

• http://pt.wikipedia.org/wiki/Escorbuto.html;

• http://www.babylon.com/definition/Escorbuto/Portuguese.html;

• http://www.instituto-camoes.pt/temanet/por/domain_9/synset/3831.html;

• http://www.abecitrus.com.br/informativo/nota_escorbuto_fev05.html;

• http://www.vitaminas.bayer.pt/vitamina/c.asp

• http://www.zonadiet.com/nutricion/vit-c.htm

Tutorial 8
Escorbuto ISCN-CESPU

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