Projecto Tutorial

Licenciatura em Bioquímica

Hormona de crescimento GH e a
regulação da sua expressão pelo
factor de transcrição Pit-1

Eva Cristina de Andrade Dias

1º Ano
Ano Lectivo 2005/2006
 Glândula pituitária e produção hormonal

É no nosso cérebro que se dá a secreção de muitas hormonas

necessárias para que o nosso organismo funcione bem, tanto
corporal como intelectualmente.
 Hormonas libertadas pelo hipotálamo e suas acções

Hormona Acção
TRH Aumenta a libertação de TSH e
PRL

GnRH Aumenta a libertação de LH e

FSH

GHRH Aumenta a libertação de GH

CRH e β – endorfinas Aumenta a libertação de ACTH

β e γ-lipotrofinas

Somatostatina (GHIH) Inibe a libertação de GH, PRL

e TSH

Dopamina (PIF-Factor Inibe a libertação de PRL

inibidor da prolactina)

PRF (factor libertador da Aumenta a libertação da

prolactina) prolactina
 Lóbulo anterior (adenohipófise)

Prolactina (PRL)

Luteinizante (LH)

Tireoestimulante (TSH)

Adenocorticotrófica (ACTH)

Somatotrofina (GH)

Fuliculo--estimulante (FHS)
Fuliculo

Lóbulo posterior (neurohipófise)

Vasopressina ou anti diurética (ADH)

Ocitocina (OT)

Lóbulo intermédio

intermedina (MSH) ou estimuladora
de melanócitos
A hormona do crescimento GH, ou somatotrofina

GHRH é um factor estimulante da libertação de somatotrofina ;

A somatostatina é a hormona inibidora da somatotrofina.

A fixação ao receptor activa a adenil-cíclase

níveis de AMPc e Ca2+

libertação e síntese da somatotrofina (GH – hormona de crescimento).

Os receptores da somatotrofina pertencem à família dos receptores associados a
proteínas G e, da fixação do ligando

inibição da adenil ciclase e de canais de Ca2+

activação de canais de K+;

alteração do tempo e amplitude dos pulsos de libertação;

Porém não parecem afectar a síntese da hormona.

A somatotrofina estimula directa ou indirectamente o crescimento e desenvolvimento

corporais, e intervém no metabolismo de glícidos, prótidos e lípidos.
Factores de transcrição e regulação da expressão de GH

Possuem características estruturais que os permitem separar em subgrupos com maior

especificidade entre eles (ex. POU, LIM).

Têm domínios de activação (ou repressão) transcripcional, ou seja, após a ligação do

homeodomínio ao gene-
gene-alvo, o domínio de activação transcripcional recruta co-
co-
activadores ou co-
co-repressores ou interage directamente com o DNA.
Factores de transcrição Localização Papel Mutação

HESX1 3p21 Inicio da determinação da Deficiência em GH

hipófise

LHX3 9q34 Diferenciação e proliferação Aumento da hipófise;

(classe LIM) das linhagens celulares da Pan--hipopituitarismo;
Pan
adenohipófise Deficiência em
GH,gonadotrofinas, TSH e
PRL.

LHX4 1q25 Diferenciação e proliferação Baixa estatura por

(classe LIM) das linhagens celulares da hipopituitarismo
hipófise (deficiência em GH, PRL,
TSH e ACTH) associada a
hipoplasia hipofisária e de
feitos cerebrais

PROP1 Homem: 5q35 Necessário para que o gene Pan-hipopituitarismo;

Pan-
Ratinho: 11 pit1 se expresse; deficiência em GH, PRL,
Expresso especificamente nas TSH,LH e FSH
células embrionárias da
hipófise
 O factor de transcrição pit1

Actualmente denominado POUF1 (POU domain class 1, transcription factor 1) ou
GHF1 (GH factor 1)

POUF1 é um dos membros da família POU, que controla o desenvolvimento dos

mamíferos

Responsável pelo desenvolvimento pituitário e expressão hormonal

Gene de pit-
pit-1 localizado no cromossoma 16 no ratinho e no Homem no cromossoma
3p11

Regula genes que codificam subunidade α da hormona estimulante da tiróide (THSB)

Normalmente só activa a transcrição quando duas cópias se juntam, ou seja,

necessário a formação de um dímero

Contem dois domínios de proteínas: POU-

POU-especifico e POU
POU--homeo, ambos
necessários para a ligação às bandas de DNA dos genes que codificam a hormona
do crescimento.

homeodominio de POU ADN essencial

POU--especifico
POU ADN proteína proteína
Mutações em PIT-
PIT-1 e doenças associadas

Uma criança em cada 5000 a 10000 nascimentos possui deficiências na hormona do

crescimento.
Foram identificadas várias mutações no PIT-1 em pacientes com pan-hipopituitarismo

Responsáveis por deficiência da hormona do crescimento, prolactina e hormona tiróide

estimulante, enquanto que a produção de hormona de LH e a hormona FSH são
preservadas.

Pacientes com deficiência da hormona pituitária combinada devido a combinações

homozigóticas e heterozigóticas por inactivação de PROP1 não conseguem produzir
quantidades suficientes de LH e FSH, não entrando assim espontaneamente na
puberdade.

As crianças com deficiência de crescimento severa apresentam características físicas

bastante salientes em relação a uma criança saudável

A herança pode ser autossómica recessiva, devido a mutações em homozigose e

heterozigose composta, que produzem vários graus de perda de ligação ao ADN ou
perda da activação da transcrição.

Também há casos em que a herança pode ser autossómica dominante, causada por
mutações em heterozigose
 Diagnóstico e terapias

Cerca de metade dos pacientes afectados pelo gene de Pit-1 é diagnosticada a doença pela
baixa estatura.

A outra metade apresenta hipotiroidismo congénito (desde nascença), chamado cretinismo.

Todos os pacientes com mutações no PIT-1 apresentam deficiência de GH, PRL e TSH com a
hipófise de tamanho normal ou reduzido.

Para um diagnóstico precoce é aconselhável fazer os testes de estimulo de secreção em

crianças na pré adolescência.

A arginina é um estimulador da secreção de GH, é de difícil obtenção no nosso meio.

Pessoas com deficiência na hormona do crescimento podem ser tratadas com injecções da
hormona do crescimento humana.

Às crianças com carências hormonais pituitárias podem ser administrada uma hormona
sintética idêntica para a substituir.

Durante o primeiro ano podem crescer entre 10 e 15cm, mas posteriormente o crescimento
torna-se mais lento.

Actualmente, estão a ser feitas investigações de novos tratamentos que estimulam a

produção natural da hormona do crescimento pelo organismo.
 Conclusão

É a glândula pituitária que produz a hormona do crescimento, sendo esta muito importante
para o desenvolvimento e crescimento do organismo.

Desregulação ao nível desta hormona provoca o crescimento desadequado

A deficiência de outras hormonas produzidas ao nível da hipófise também sofrem

consequências graves para o bom funcionamento corporal e intelectual.

O factor de transcrição PROP-

PROP-1 é necessário para que o gene de Pit1 se expresse. Este é
responsável pelo desenvolvimento pituitário e pela expressão hormonal.