HISTORIA DE LA WARFARINA por Dr. David Larreátegui Romero.

L a warfarina es un derivado sintético de la cumarina, una sustancia química que se

encuentra de forma natural en plantas, en particular en la Asperula odorata (Fig 1).
También se encuentra, en menor cantidad, en el regaliz, la lavanda y algunas otras
especies.

Fig.1. Asperula Odorata

Tomado con permiso de GFDL by Kurt Stueber

En un principio, la warfarina se comercializó como un pesticida contra ratas y ratones, y

sigue siendo popular para este fin, aunque se han desarrollado venenos más potentes
desde entonces. Unos pocos años después de su introducción, se descubrió que la
warfarina era eficaz y relativamente segura para prevenir la trombosis y las embolias
(formación anormal y migración de coágulos sanguíneos).
Fue aprobada para su uso como medicamento a principios de los años 50, y se ha
mantenido popular desde entonces. .

HISTORIA
A principios de los años 20 se produjo el brote de una enfermedad en el ganado, no
reconocida anteriormente, en el norte de Estados Unidos y Canadá. El ganado moría de
hemorragias incontrolables por lesiones menores o, a veces, de hemorragias internas sin
signos externos de lesión.

Enfermedad Veterinaria
En 1921, Frank Schofield, un veterinario canadiense, determinó que el ganado estaba
ingiriendo una mezcla mohosa hecha de trébol dulce que funcionaba como un potente
anticoagulante. En 1929, un veterinario de Dakota del Norte, el doctor Roderick LM
demostró que la enfermedad se debía a una falta de funcionamiento de la protrombina.
La identidad de la sustancia anticoagulante en el trébol dulce mohoso siguió siendo un
misterio hasta 1940, cuando Karl Paul Link (Fig 2.) y su laboratorio de químicos, que
trabajaban en la Universidad de Wisconsin, aislaron y caracterizaron el agente
hemorrágico.
Pasaron cinco años hasta que un colaborador de Link, Harold A. Campbell, lograra
recuperar 6 mg del anticoagulante cristalino. Otro colaborador de Link, Mark A.
Stahmann, se hizo cargo del proyecto e inició la extracción a gran escala, aislando 1,8 g de
anticoagulante recristalizado en unos 4 meses. A través de experimentos de degradación,
establecieron que el anticoagulante era 3,3'-metilenobis-(4-hidroxicumarina), que más
tarde llamaron dicumarol. Confirmaron sus resultados sintetizando dicumarol y
demostrando que era idéntico al agente de origen natural. En los siguientes años, se
encontraron numerosas sustancias químicas similares con las mismas propiedades
anticoagulantes.
La primera de estas sustancias en ser comercializada fue el dicumarol, patentado en 1941.
Link siguió trabajando en el desarrollo de anticoagulantes más potentes basados en la
cumarina, para su utilización como venenos contra roedores, obteniendo así la warfarina
en 1948. El nombre de warfarina se deriva del acrónimo WARF, de Wisconsin Alumni
Research Foundation, más la terminación -arina, que indica su relación con la cumarina. La
warfarina se registró por primera vez para su uso como raticida en los EE.UU. en 1948, y
enseguida se hizo muy popular. Aunque fue desarrollada por Link, la WARF (Fundación de
Investigación de los Alumnos de Wisconsin) apoyó financieramente la investigación y se le
asignó la patente.

Karl Paul Link… en su laboratorio desarrollando Warfarina…

Tomado con permiso de Oxford University 1945, Press Photo EFE.
Después de un incidente en 1951, en el que un soldado del ejército americano intentó suicidarse
sin éxito con warfarina y se recuperó plenamente, comenzaron los estudios en el uso de la
warfarina como anticoagulante terapéutico. Se encontró que era superior al dicoumarol, y en 1954
fue aprobado su uso médico en humanos. Uno de los primeros famosos que usaron la warfarina
fue el presidente de Estados Unidos, Dwight Eisenhower, al que se le recetó después de un ataque
al corazón en 1955.

Primera Versión Comercial de la Warfarina como Raticida.

Tomado con permiso de Impresions Studios 1952, Press Photo EFE.
El mecanismo exacto de acción de la warfarina siguió siendo desconocido hasta que, en 1978, se
demostró que la warfarina inhibe la enzima epóxido reductasa y, por tanto, interfiere con el
metabolismo de la vitamina K.

Característica Química de la Warfarina.

Tomado con permiso de Blackwell-Publishing, Goldman and Gilman 2002.

En una teoría aparecida en el año 2003, se afirma que la warfarina fue la sustancia utilizada por
Lavrenty Beria, Nikita Khrushchev, y otros, para envenenar al líder soviético Joseph Stalin. La
warfarina es insípida e incolora, y produce síntomas similares a los que provocaron la muerte a
Stalin.

La warfarina, y las cumarinas relacionadas, disminuyen la coagulación de la sangre mediante la

inhibición de la vitamina K epóxido reductasa, una enzima que recicla la vitamina K oxidada a su
forma reducida después de que haya participado en la carboxilación de varias proteínas de la
coagulación de la sangre, principalmente la protrombina y el factor VII. Por esta razón, los
medicamentos de esta clase también se conocen como antagonistas de la vitamina K.
A pesar de su eficacia, el tratamiento anticoagulante con warfarina tiene varias deficiencias.
Muchos medicamentos de uso común interactúan con la warfarina, así como algunos alimentos,
por lo que su actividad tiene que ser supervisada con frecuentes análisis de sangre para garantizar
una dosis segura.