Compostos Carbonlicos

C O C O

Ataque por Eletrfilos (E) C H cido

O C Ataque por Nuclefilos (Nu )

1

Reatividade
Adio de Nuclefilo (Nu:) ao Carbono Carbonlico
Nu: + C O
Nu C O

Nu

Remoo de prton do carbono adjacente carbonla

C O+ B C H C

C O C

C O

+ BH

Reao com Nuclefilo

Protonao Eletroflica (Meio cido)
C O +H C OH C O

- Nu:

Nu:

C OH Nu
3

Reao com Nuclefilo

Transferncia de Prton e Ataque Nucleoflico Concertados

Nu:

C O +H Nu

C OH

Adio H-Nu
Adio de gua: Hidratao
R1 R2 C O + H2O K R1 R2 OH C OH

K :em dependncia de R1, R2 K << 1 : cetonas e aldedos aromticos K ~ > 1 : aldedos alifticos K : R1 e R2 grupos volumosos e grupos + I + M (estabilizao da carbonila) K : R1 e R2 grupos - I - M (desestabilizao da carbonila) tenso de anel cetonas ciclicas
5

Equilbrios de Hidratao
Estabilidade C O
sp2 (120 )

>

OH C OH
1 2 3

sp3 (109 )

1-3 : 2,4,5:

impedimento estrico

4 5

(< 120 - 1090 e + I alquil)

- I de (desestabilizao de >C = O)

2,6,7,8:
3,9,10:

impedimento estrico
eleito - I de Cl

6
7 8

R1 R2

C O + H2O

R1 R2

OH C OH

9
10

Mecanismo: Catlise
Catlise cida geral (CAG) e catlise cida especfica (CAE) so muito importantes nas reaes de adio a compostos carbonlicos.

O que CAG e CAE ?

CAG: transferncia de prton de todos os cidos presentes no

meio importante para a reao

CAE: somente a transferncia a partir de H3O+ importante para a reao.

CAE e CAG - I
Catlise cida
S + HA SH+
K kr

SH+ + A produto

rpido

lento

v = kr [SH +]

[SH+] [A-] K = [S] [HA]

k r [S] [H3O+] v= SH Ka
+

Deduo da equao de velocidade

[ SH ][ A ] x [ H 3O ] K [ S ] [ AH ] x [ H 3O ] [ SH ] [ A ] [H 3O ] K [ S ] [H 3O ] [ AH ]

[ S ][ HA] v k r [ SH ]; [ SH ] K [A ]

K aAH
SH Ka

v kr

K aAH K
SH a

[ AH ] x [H 3O ] [S ] [ A ] x [H 3O ]

kr
SH Ka

[ S ][ H 3O ]

A velocidade da reao depende somente do pH e no da [AH], nem do pKa do acido catalisador. Este esquema cintico indica Catlise cida Especfica (CAE).
9

Proposta de Mecanismo para Catlise cida Geral (CAG):

transferncia de prton no passo limitante.
devagar C O + HA
C O H +A +

C O H + H2O

rpido

OH OH2

OH C OH 2

+A

rpido

OH OH

+ HA

Para se poder obter CAG neste esquema, o primeiro passo teria que ser lento. porm: transferncia de prton entre heterotomos (O, N etc.) normalmente controlada por difuso quando o equilbrio favorvel na direo da transferncia.

o esquema acima no pode explicar CAG

10

CATLISE CIDA GERAL NA HIDRATAO

Lei geral de velocidade:

kcat = ko + kH+ [H3O+] + k1 [ HA1 ] ... kn [ HAn]

rpido lento C OH 2 + rpido OH OH

MECANISMO:
C O + HA H A C O OH +A H A
-

(1)

C O

(2)

+ H2O OH C OH2+
-

+A

+ HA

(3)

No passo 2, ocorre a transferncia de H+ e o ataque nucleoflico da H2O em um processo concertado (ou seja, um outro processo ocorre junto com a transferencia de H+ e este passo pode ser lento.)
11

CATLISE BSICA GERAL (CBG) NA HIDRATAO

H2O + B B H O
-

rpido lento

B C

H OOH OH OH

OH + BH
+

(1) (2)

OH + + BH
+

C O

rpido

+B

(3)

OH

O mecanismo anlogo ao da CAG. No passo limitante ocorre a transferncia de prton (neste caso do nuclefilo gua para a base) de maneira concertada com o ataque nucleoflico ao composto carbonlico. A reao inversa constituda por CBE no passo (3); CAG no passo (2).
12

LEI DE CATLISE DE BRNSTED

aplicado para cidos de carbono com pKa > 30; princpio: existe uma relao entre a velocidade de transferncia de H+ de um cido AH para uma base B com os valores de pka de AH e HB (o cido correspondente da base B).

relao: [ cintica

termodinmica ]

k1 AH + B k -1

A + BH +

Princpio: a base B retira o H+ mais rapidamente do cido AH mais forte: com isso existe a possibilidade de obter Ka a partir de medidas cinticas; este mtodo usado para a determinao de valores de pKa de cidos fracos;

k ~ Ka de AH
k log k =

C Ka log Ka + log C

Constitui uma relao emprica de energia livre; necessita de verificao experimental.

13

Transferncia de H+ de cidos AnH para uma base B log kn - log k1 = log kn = (log Kn - log K1) log Kn + log C

um certo cido AH1 utilizado como padro.

a constante de proporcionalidade que expressa a sensibilidade da constante de velocidade k mudanas no valor do pKa: pode ter, normalmente, valores entre o 0 e 1: = 0: k no depende do pKa = 1: k ~ pKa; k depende fortemente do pKa do cido
Limitaes: A posio do estado de transio (ET) no deve mudar: somente deve ser vlido para pequenas mudanas no pKa (postulado de Hammond) mudana na posio do ET implicaria numa variao de : correlao no linear. porm para cidos de carbono estruturalmente similares, o valor de porm: pouco com o pKa. varia muito

14

TRANSFERNCIA DE H+ ENTRE HETEROTOMOS

(ii) =0 kmax (iii) (i) =0

HA+B

k1 k -1

A + HB

log k =1

k1

k-1

=1

log k1 - log k-1 = log K = log Ka(HA) = Ka (HB)

pKa

Trs regies distintas:

-3

-2

-1

+1

+2

+3

pKa

(i) pKa (HA) pKa (HB) k1 = kDIF = const. (k1 no depende de pKa (HA) ) k-1: catlise bsica de A ; como k1 = const.: log k-1 = C (ii) pKa (HA) >> pKa (HB) k1: catlise bsica de B ; como k-1 = const.: log k1 = C + k-1 = kdif = const.; (k-1 no depende de pKa (HA) )

pKa; pKa

=0 =1

=1 =0
= 115

(iii) pKa (HA) ~ pKa (HB) e entre 0 e 1

= 1;

Postulado de Hammond: reaes exotrmicas e endotrmica:

Endotrmico: pKa HX >> pKa HY; G ~ Gp0; H+ quase completamente transferido no ET *reao inversa exotrmica: pKa HX << pKa HY H+ muito pouco transferido no ET * reao inversa endotrmica: ~1

Exotrmico:

=0 ~1

CATLISE GERAL NA HIDRATAO

Lei geral de velocidade:
kcat = ko + kH+ [H3O+] + k1 [ HA1 ] ... kn [ HAn]
com: log kn = log KAn + log C

v ~ [HA] e v ~ pKa HA Experimental:

Significado de :

(em pH = const.) !!!!!!!!!!!

determinar v versus [tampo], obtendo-se kn; determinar v versus pKaHA ; obtendo-se .

: medida para a sensibilidade de uma reao fora do cido catalisador e indica tambm a estrutura do ET em relao transferncia do prton: ~ 0: ET precoce; ~ 1: ET tardio. catlise bsica: anlogo : log kn = - log Ka (BH) + log C 16

Diagrama de Energia Potencial da Adio Nucleoflica Carbonila

Nu
C O+ HA

Nu

C OH

+ A-

Figura 1: Superfcie de energia da adio nucleoflica de Nuc carbonila com a transferncia concertada de um prton a partir de um cido H. O caminho de energia mais baixa indicado pelo trao. O estado de transio indicado por um crculo.
17

Diagrama Bidimensional da Adio Nucleoflica Carbonila

projeo da Figura 1 para os eixos X-Y;
Nu
C O+ HA

Nu
C OH + A-

Figura 2: Diagrama bidimensional da adio nucleoflica de Nuc carbonila com a transferncia concertada de um prton a partir de um cido H; projeo da Figura 1 no plano X-Y. O crculo cheio corresponde ao estado de transio e os vetores R e s foras que desloquem o estado de transio dentro da coordenada de reao (R1 e R2) 18 e perpendicular coordenada de reao ( 1 e 2).

Utilizao de um cido mais forte na reao:

(i) facilita movimento R1 (plano da ligao C-O ........ H) ET deslocalizado em direo contrria, R2 reacting bond rule 1 ( postulado de Hammond) (ii) facilita movimento em direo 1: movimento perpendicular a curva de reao: ET deslocado em direo 1: reacting bond rule 2; soma dos deslocamentos: em posio *

A extenso de transferncia de H+ pouco modificada devido concorrncia simultnea do ataque nucleoflico: muda pouco log k vs. pka(HA) linear para ampla faixa de pka(HA);
1

Abordagem mais simples:

(i) transferncia de H + mais exotrmica: ET precoce (Hammond):

direo R1

(ii) caminho da reao deslocado em direo formao da ligao C=O ---- H: direo 1
19

REACTING BOND RULES

sistematizam o efeito de uma (pequena) mudana estrutural sobre e de uma reao;

RULE 1: mudana influencia a ligao que reage. fora exercida dentro da coordenada de reao (CR) sobre a ligao em formao: (i) mudana dificulta a formao: ET mais tardio; direo (ii) mudana facilita a formao : ET mais precoce; direo ET deslocado na direo contrria fora exercida pela mudana estrutural. Hammond RULE 2: mudana influencia a ligao que no reage diretamente. fora perpendicular CR (vibrao de estiramento facilitado / dificultado) Estiramento facilitado ou dificultado pela mudana estrutural: fora em uma direo: deslocamento do ET na mesma direo (i) estiramento facilitado : fora : ET (ii) estiramento dificultado: fora : ET RULE 3: Mudanas estruturais que afetarem ligaes reatantes ( que so dentro da C.R.) tem efeito maior que estas que atingem ligaes no reatantes; A influncia maior quando ligaes encontram-se na proximidade do centro reacional.

20

ADIO DE HCN:
C O + HCN
R1 C6H5 p-CH3C6H5 C6H5 CH3 CH3 CH3 CH3
O

Aplicao sinttica: OH K C
R2 H H CH3 CH3 C2H5 i-C3H7 t-C4H9

- hidroxicidos)

C N

K 220 110 0,77 33 38 64 32 48

1000

7,7

1,2

K mais favorvel que na hidratao; aldedos: K alta (menos impedimento estrico); p-CH3 efeito eletrnico; cetonas aromticas: estabilizao da carbonila K baixa; grupos alquila: efeito principalmente no carbono ; cetonas cclicas: anel de 5 e 6: tenso de anel no composto carbonlico (C-sp3), menos tenso de anel na ciano-hidrina (C-sp3): anel de 6 sem tenso de 21 anel na ciano-hidrina: K alta.

Mecanismo geral da Adio de HCN a Compostos Carbonlicos:

HCN + A
-

rpido

HA + CN OCN

C O + CN O
-

lento

+ HA

rpido

OH C CN + A-

CN

v=k [

C O ] [ CN -]

Esta transformao uma das primeiras reaes orgnicas elucidadas mecanisticamente (Lapworth, 1903) A reao sujeita a CBE (vide mecanismo). Catlise cida tem menos importncia (porque ??).
22

ADIO DE REAGENTES ORGANO-METLICOS E REDUA

REAGENTES ORGANOORGANO-METLICOS:
R1 RM + R2 C O X R1 R2 (I)
R - M: Produto de adio I: R-O : base de Lewis menos forte e dura:
-

O C

R M
+

H2O

R1 C OH R2

C : base de Lewis forte e mole

ligao de R-O- com M+ energeticamente mais favorvel K deslocado completamente para a direita reao essencialmente irreversvel

M+ : cido de Lewis duro (Li, Mg 2 + ...)

23

Complicaes na adio de compostos organometlicos compostos carbonlicos:

(i) H na carbonilila: formao do enolato
RM como base H RM + C C O C C O C C O
+

M + RH

(ii) H

no RM:
H C C M + C O

reduo do composto carbonlico

C C

+ H C O M

RM como doador do ion hidreto (redutor)

24

REDUO
(i) Com hidretos metlicos complexos: NaBH4, LiAlH4 etc.
essencialmente adio de H Na BH4
+ -

C O

OBH3 Na H

O oxignio carbonlico ocupa o lugar de coordenao do H-, no hidreto complexo; os outros hidretos ainda so disponveis. a reao essencialmente irreversvel e normalmente no h a ocorrncia de reaes laterais.

(ii) Reduo de Meerwein-Ponndorf

R1 C R2 H O- M+ + R3 R4 C O R2 R1 R3 C O + H C O- M+ R4

consiste de uma adio de hidreto a partir do alcoolato ao composto carbonlico; o alcxido sofre adio inversa e oxidado (oxidao de Oppenauer).

Deslocamento do equilbrio:

uso de excesso de um dos reagentes.

25

ESTEROQUMICA DA ADIO
interessante para reaes irreversveis (RM, H-) e quando a carbonila possui um centro quiral na posio (i) Porque ? ou estrutura cclica.

Carbono quiral em a carbonila: REGRA DE CRAM um dos dois possveis estereoismeros formado em maior quantidade

S O M

R'M L R

S OM

R' L R

R'M

Cram.et al. JACS 74, 5828 (1952); 75, 6005 (1953)

R M complexa com o O=C grande; conformao preferencial onde L (large) fica antiperiplanar carbonila complexada; ataque de RM pelo lado menos impedido (entre S (small) e L, no M (medium) e L); A regra de Cram no pode ser aplicada a sistemas cclicos (nmero limitado de 26 conformaes).

(ii) Cetonas cclicas: steric approach control e product development control:

a) Steric approach control:
a) R R O

ataque do lado menos impedido.

R R OM R1

para grupos R volumosos na posio 3 e grupos R M volumosos (Grignard, LiAlH(OR)3 etc.); b) Product development control: ataque de RM pela posio axial; grupo hidroxi ser formada na posio exquatorial, menos impedida.
b) H H H O RM
1

R1M

R OH

Na ausncia de grupos R volumosos na posio 3 e para RM pequeno (LiAlH4); problema: Esta interpretao requer que a posio do ET muda, um fato pouco provvel. Como estas reaes so muito exotrmicos, o ET deve ser sempre parecido com o(s) reagente(s), steric approach control deve ser sempre usado, o que no explica os resultados. 27

REATIVIDADE
Reduo com BH4- :
R1 C O

irreversvel

R1 = Ph Ph Ph CH3

R2

R2 = H Ph CH3 CH3

k2 x 104 (M-1s-1) 12400 1,9 2,0 15,0 264 7 164

-(CH2)3 -(CH2)4-(CH2)5 -

impedimento estrico (sp2 ( < 120o) sp3 ( < 109o); conjugao C=0 com o Ph (estabilizao da carbonila); tenso de anel na ciclo-butanona (menor na ciano-hidrina); interaes eclipsadas na ciano-hidrina da ciclo-pentanona.

28

REAES DE ADIO / ELIMINAO COM NUCLEFILOS DE OXIGNIO

Mecanismo Geral:
R R R C R R R C Nuc + Nuc H OH Nuc + H
+

Reao com lcoois: Acetais e Cetais

OH Nuc C Nuc + H2O

C O + Nuc

R C R R R R R C

R1 R2 R2 R1
+H
+

C O + R'OH

R2 R1 R2 R1

OH OR'

hemi - acetal C OH OR' + H

+

C O R' + H2O

Nuc Nuc

R2 R1 R1 R2 C

C O R' OR' + H+ OR'

a formao do cetal catalisado por cido R1 (no por base) eliminao de gua C O R' + R'OH cetais estveis em condies neutros ou R2 bsicos; reao inversa em meio cido; hemi-cetais no so estveis suficientes normalmente para serem isolados; porm: hemi-cetais cclicos de aucares estveis, exemplo: e -glicose: mutarotao; medindo a velocidade de converso pela rotao tica; o mecanismo do 2o passo pode ser melhor estudado na reao inversa.

cetal

29

Mecanismos da Hidrlise de Acetais / Cetais

A-1
H OR C
+ HA rpido

A-2
H OR
+ A
-

SE2
OR C OR

OR C OR
C

A R C OR

+ HA
OR

rpido

+ AC

OR

OR

O
lento

+ HA
OR

C OR

H OR C OR

H OR

H OR
lento

+ HOR + AOR C OH2

lento rpido

R + HOR

C OR

OR OH2

OR C OR

+ H2O + A

rpido

C OH

+ HA

+ HOR

OH2
C O R +
H2O rpido lento

OR C OH2

A-1: catlise cida unimolecular, anlogo a S N1; formao de carboction; A-2: catlise cida bimolecular, anlogo a S N2; substituio de ROH por H2O; SE2: substituio bimolecular pelo prton no oxignio do OR.

30

Mecanismos da Hidrlise de Acetais / Cetais

dois tipos de clivagem possveis:
H (i) O R C OR H (ii) O R C OR C C OR + HOR OH OR

+ R

ocorre sempre a clivagem da ligao O - C carbonila (i) e no da ligao O - C, mesmo com R que forma carboction estvel; estudos com R quiral: (reteno da configurao) e com 18O confirmam este mecanismo.

O mecanismo A-1, aquele que observado normalmente : CAE correlaes de Hammett ( ) e Taft ( *) :
R1 C H OR OR
*

CAG:
A

Mecanismo SE2
-

OR C OR

H
+

R2

O OR

= - 3,3;

= - 3,6

31

CAG encontrada experimentalmente s em exemplos especficos:

OC2H5 OC2H5

formao de um carbo-ction extremamente estvel: troplio - aromtico

muito bom grupo de partida

O O NO2

alvio de tenso de anel

Ar C Ar Ph

OC2H5 OC2H5

OC2H5 OtBu C H OtBu

estabilizao do carbo-ction pelas fenilas estabilizao do carbo-ction pela fenila e alvio de tenso estrica dos grupos t-Bu;

32

ADIO DE NUCLEFILOS DE NITROGNIO

Formao da Iminas:
OH C O + H2NR C NHR

OH NHR

N R

+ H2O

N OH

N H

O N C NH2

N R H

oximas

semicarbazonas

hidrazonas
33

Mecanismo Geral
(1) C O + RNH2

pH < 4 pH > 4

O NH2R

pH: 5-7: passo 3 limitante: CAG: ~ 0.75

(2)

C NH2R OH C NHR H A pH < 4 pH > 4

OH C NHR

pH < 4: passo 1 limitante: [RNH2] livre baixa

(3)

N R + A + H2O H

(4)

N R+A H

N R

HA

: velocidade do passo alto/baixo

Formao de Oximas: perfil de pH O perfil de pH mostra uma curva de mximo, com mximo de kobs em pH = 4,0 e velocidades de reao (kobs) muito mais baixos em pH 1 e 7.

34

REAES DE DERIVADOS DE CIDOS CARBOXLICOS

Reatividade: derivados de cidos carboxlicos so geralmente menos reativos frente adio nucleoflica de que aldedos e cetonas; Efeito estabilizador de substituintes em relao aos aldedos e cetonas:
R C O X X _ R C O
+ -

R
+X

C O

X: NH2, OR, OH : O X:

estabilizao (+M) alta e efeito -I baixo: mais estveis

O C R, Cl, etc. estabilizao (+M) baixa e efeito -I alto: menos estveis

Os mecanismos de interconverso de derivados de cidos carboxlicos so mais estudados utilizando -se a hidrlise de steres (devido importncia biolgica).

35

Mecanismos Gerais de Hidrlise de steres

catlise cida e bsica (K , carboxilato) AAC2; BAC2 mecanismos mais comuns,
O clivagem acil vs aquil: R C O R' R' com carbono assimtrico R' allicos: rearranjos intermedirio tetra-hedral: marcao na gua (i) ou no ster (ii) O (i) R C OR' + H2O
18 18 18

OH R C OR' OH OR' C O + H2O

18 18

18

R C OR' + H2O

(ii)

R R'O

R C OH OH

R R'O

C O + H2O

18

Estes experimentos (i) e (ii) comprovam que a reao ocorre atravs de um intermedirio tetraedral: (i) incorporao de 18O ao reagente ster (reao inversa do intermedirio tetraedral); (ii) incorporao de 180 na gua pela reao inversa.

36

Os mecanismos de Hidrlise de steres I

Clivagem Abreviao* AAC2
RO R R C OH + H2O RO
R O + OHRO
R C R OH O R C O + ROH - H2O + H2O H2O

Mecanismo
R C OH2
O C OH
-

OH

R C OH R
C O
R C O + ROH

OH

+ ROH

BAC2
RO

+ ROH

Aciloxignio

AAC1 BAC1 E1CB

no observado
H C RO- + C RO O O C C O C C O OH-

* A: catlise cida; B: catlise bsica; AC: clivagem aclica; AL: clivagem alqulica.

AAC2 e BAC2 (mais comuns): outros mecanismos somente em condies especficas;

AAC1: SN1; soluo cida forte (baixa Nuc); R altamente impedidos (2,4,6-trimetilbenzico) R com substituintes que estabilizam o on aclio. E1CB: observado com R contendo H- cido; ocorre com a formao de um intermedirio ceteno; observados na hidrlise de cloretos de cido, catalisada por aminas; 37 comprovado por incorporao de deutrio (CH3OD) ao carbono do produto.

Os mecanismos de Hidrlise de steres II

Clivagem Abreviao* AAL2
R R C O O C + OHO C O C OH O

Mecanismo no observado
R C O+ C OH

BAL2 Alquiloxignio

R C H O H2O R O C OH + R+

R C O
H2O O

AAL1
O

OH

+ ROH + H+

R C O OR

R C O O+ R+

R C OH + ROH

BAL1

BAL2: AAL1:

BAL1:

SN2 no carbono de R (saturado); R muito impedido (2,4,6tri-t-butilbenzoatos) e que no formam carboctions estveis (se no BAL1); observado na hidrlise de lactonas; confirmao: inverso de configurao no R. observado em condies muito cidas e, com isso, de baixa nucleofilicidade; com R, que formam carboctions estveis (R: CR3, allico, benzlico); com R impedidos (ataque nucleoflica dificultada); confirmao atravs da marcao com 18O, pela isomerizao de R e pela observao de alcenos, alm do lcool esperado, como produtos. observado nas mesmas condies que o AAL1; solues fracamente bsicas e nucleoflicas de baixa nucleofilicidade; com restos R que podem formar carboction estveis. 38

Os mecanismos de Hidrlise de steres III

Formao de alcenos na hidrlise de ster pelo mecanismo B AL1:
O R C R" R" R" C C R" H H + R C OH O O R C O + R" R" C CH3 H2O OH R" O C CH3 R" C CH3 + R C O OH

a reao anloga pode ocorrer na AAL1, aps a protonao do ster; o lcool formado sofre racemizao; podem ocorrer rearranjos do carboction (formao do lcool rearranjado). Em soluo aquosa com cidos e bases fortes ocorre, normalmente, CAE ou CBE: Exceo: steres com substituntes - I no R, nos quais pode ocorrer CBG.
B
-

R H O H OR'

(- I )

C O

lento

R B H + HO C OOR'

rpido

produtos

39

Os mecanismos de Hidrlise de steres IV

Catlise Nucleoflica:
O R C OAr + N H O R C 1 N N

com aminas tercirias, imidazol e piridina.

O R C 1 N N + ArOH

N + H2O + R C N H

O OH

funciona com steres contendo bons grupos de partida (- OAr); o intermedirio 1 precisa ser mais reativo frente hidrlise do que o ster; a amina deve reagir mais rapidamente com o ster do que a H 2O; OR (OAr) precisa ser um melhor grupo de partida (menos bsico) que a amina; evidentemente, a catlise nucleoflica no pode funcionar com aminas secundrias e primrias. porque ? Catlise nucleoflica com anions carboxilatos: envolve os anidridos correspondentes como intermedirios. 40 Este tipo de catlise importante na catlise intramolecular.

CATLISE INTRAINTRA-MOLECULAR
catalisador na mesma molcula: eficincia muito maior fatores geomtricos; fator entrpico; determinao da concentrao efetiva; (comparao com o sistema inter-molecular) CAG Intramolecular na Hidrlise de Cetais / Acetais modelos para a catlise enzimtica da lysozyme que hidrolisa ligaes acetal em polisacardios.
OH OH Ph O C CO2H H 1 O C O K1 Ph O C CO2H
1.6

OPh O C CO2H O C O

O C O K2

O C

O O

R CH O H C O

O O

R O +

HO

1.4 1.2
O CO2

Ph C H O CO2H

forma mono-ionizada mais eficientemente hidrolisada: catlise cida geral pela carboxila (forma protonada); catlise nucleofilica pelo carboxilato (forma desprotonada).

kobs

O C

1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 -0.2

pH

10

41

Catlise Intramolecular na Hidrlise de steres

(i) Derivados do cido acetilssaliclico: Estes derivados so muito estudados devido importncia biolgica;
O C O C O
O O CH3 C O

OH CH3

Possveis mecanismos: Catlise nucleoflica; CBG observada experimentalmente; CAG do ataque de H2O.
O OC CH 3 O OC O O C O rpido CH3 H2O OH C O-

Catlise nucleoflica:

C O

Catlise bsica geral:

C CH3 O H H
lento

C O O

O O C CH3 OH CO2H

O + CH3COOH

rpido

O
+

O CH3C OH

CO2H

Catlise cida geral:

H H O CH3 O C O C O H O

CH3 O C OH rpido HO CO2-

OH
+

CH3CO2H

CO2-

42

(ii) Mono steres de ftalatos:

O C C OH O . resto CAG ou CBG . cat. nucleoflica com R' bons GP (dinitrofenil)

OR'

(iii) Catlise intra-molecular com nuclefilos de nitrognio nestes casos, o nclefilo de nitrognio muito estudado o imidazol, que

contido no aminocido histidina, o qual faz parte do centro ativo de muitas

enzimas hidrolticas;

o composto 2 foi estudado como modelo de enzimas hidrolticas

os perfils de pH de 2 contm regies onde o k no depende do pH; fato que indica a ocorrncia de catlise intra-molecular;

43

2 1 0
H N N O O C CH3

-1 -2 -3 -4 -5 -2 0 2

pH 0 a 2: v ~ [H+]; CAE intermolecular pH 2 a 4: v pH; CAG intramolecular pH 4 a 6: v ~pH; pKa de imidazol; pH 6 a 9: v pH; CBG intramolecular pH > 9: v ~ [OH-]; CBE intermolecular
8 10 12 14

log k

pH
H N

H N

N H

H N

O C CH3

H O CH3 C O O

H N

pH < 2 e pH > 9: catlise especfica N O + C CH intermolecular: [H ] ou 3 [OH-] altos; O concorrncia com a catlise intramolecular.
44

catlise cida geral CAG

catlise bsica geral CBG

catlise nucleoflica

Catlise bifuncional
(i) Aminlise de steres catalisada por 2-piridona:

N H

O 2-piridona

OH

Mecanismo da catlise bifuncional com 2-piridona:

H R N H O O H N HO N CH3 C O Ar CH3 RNH C OAr OH + O H N O RNH C CH3 + HOAr

45

(ii) Formao de iminas com , - DIAMINAS:

etildiamina reage 1000 vezes mais rapidamente de que elilamina;
R R' H C O + H2N (CH2)2N(CH3)2

OH R2C H produtos H3C CH3 + N O H CH2

+

NH (CH3)2 (CH2)2

N H

R C R N H

CH2

transferncia intra-molecular de proton

o passo limitante neste caso a des-hidratao, no o ataque nucleoflico da amina carbonila; na transferncia intramolecular de prton, o estado de transio linear nas ligaes O-H-N: com isso um anel de 7 o ideal para este estado de 46 transio.