Dr.

Alberto Retegui Alegra Pediatra Lozano Ballena, Sophia Victoria

ANTIMICROBIANOS

Pediatra - XI ciclo - USAT

Generalidades
ANTOBITICO
Sustancias producidas por MO sintetizados en

laboratorio, suprimen el crecimiento de otros MO y pueden destruirlos.

ANTIMICROBIANO
Sustancias con actividad antibacteriana, ya sean

de origen natural o sinttico.

Pediatra - XI ciclo - USAT

Clasificacin
Segn el efecto
Bacteriostticos Inhiben multiplicacin bacteriana, se reanuda una vez se suspende el tto. Bactericidas Destruyen la bacteria, su accin es IRREVERSIBLE.

Pediatra - XI ciclo - USAT

Segn su origen
Micticos: Producidos por hongos telricos. penicilinas y cefalosporinas.

Actinomicetos: Como la estreptomicina.

POR SU ORIGEN
Sintticos o semisintticos: Como la carbenicilina, mezlocilina, ampicilina.

Bacterianos: Como las polimixinas, tirotricina, colistina.

Pediatra - XI ciclo - USAT

Segn su mecanismo de accin

A. ATB que inhiben o interfieren con la sntesis de la pared bacteriana B. Antibiticos que afectan la membrana celular C. Antibiticos que interfieren con la sntesis proteica o de los cidos nucleicos
Interrumpe etapas el proceso de transpeptidacin. Penicilinas, Cicloserina, Cefalosporinas, Vancomicina, Novobiocina, Bacitracina, Miconazol (Antifngico), Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol.

Modifican la permeabilidad de la membrana celular bacteriana. Polimixinas, Colistina, Tirotricina, Anfotericina B (Antifngico), Nistatina.

Por inhibicin selectiva de la sntesis o replicacin del DNA bacteriano Inhibicin del RNA polimerasa, por ligadura especfica Interferencia con la funcin de los ribosomas bacterianos

Pediatra - XI ciclo - USAT

Segn su espectro
Antibiticos de amplio espectro Actan sobre una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas, y tambin contra Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia, Espiroquetas y Actinomycetos. Ej: tetraciclinas, cloramfenicol.

Antibiticos de espectro limitado Actan slo contra cocos grampositivos y gramnegativos, bacilos grampositivos y espiroquetas. Ejemplo: penicilina

Antibiticos de espectro reducido Actan slo contra un sector limitado de grmenes.

Pediatra - XI ciclo - USAT

Pediatra - XI ciclo - USAT

Mecanismos Bioqumicos de Resistencia

1.

Modificacin enzimtica del ATB: Acetilacin del Cloranfenicol lo inactiva.

Bloqueo del Transporte del ATB: Prdida del sistema de transporte del glicerol fosfato (Fosfomicina)

2.

3.

Expulsin del ATB por un mecanismo activo de bombeo (Eflujo activo): Tetraciclinas

Pediatra - XI ciclo - USAT

Mecanismos Bioqumicos de Resistencia

4. Alteraciones de la diana:

o del sitio de accin del ATB: La metilacin del ARN23S en una posicin especfica (Macrlidos).

5.

Produccin de una enzima alternativa que evita el efecto inhibitorio (bypass): se sintetiza una nueva dihidrofolatoreductasa (Trimetropima).

Pediatra - XI ciclo - USAT

Resistencia Bacteriana
Gen bla: confiere resistencia a varios ATB del mismo grupo Genes mar: confiere resistencia a varios ATB diferentes Resistencia a varios ATB por acumulacin de varios genes de resistencia diferentes.

Resistencias cruzadas

Resistencia mltiple

Pediatra - XI ciclo - USAT

10

GRUPOS FARMACOLGICOS

Pediatra - XI ciclo - USAT

11

Betalactmicos
Mecanismo de accin
Inhibicin de la biosntesis del peptidoglucano de la PC

bacteriana. Bactericidas: tiempo dependiente. Efecto post atb de 2 hrs frente a cocos +. Comprenden: las penicilinas, cefalosporinas, carbapenems y monobactmicos.

Excrecin
Renal

Efectos adversos
Reacciones alrgicas.

Pediatra - XI ciclo - USAT

12

Penicilinas

Las penicilinas son los antibiticos ms antiguos, y siguen siendo los de primera eleccin en muchas infecciones. Actan rompiendo la pared bacteriana. Existen muchos tipos de penicilina:
1.

Penicilina G. Se utiliza por va IV (penicilina G sdica), IM (penicilina G procana, penicilina G benzatina), u oral (penicilina V). Es de primera eleccin en infecciones como las causadas por estreptococos o en la sfilis. Muchas bacterias, sin embargo, la inactivan produciendo un enzima (beta-lactamasa). Penicilinas resistentes a la beta-lactamasa (tipo cloxacilina). Pueden con algunas bacterias que producen beta-lactamasa, como el estafilococo.

2.

Pediatra - XI ciclo - USAT

13

Penicilinas
3. Aminopenicilinas (Amoxicilina, ampicilina, etc). Tienen ms actividad frente a los m.o gramnegativos, y si se asocian con sustancias como el cido clavulnico o el sulbactam, tambin pueden con las bacterias que producen beta-lactamasa, como el estafilococo.
4. Penicilinas antipseudomona. (Tipo carbenicilina o piperacilina). Como su nombre indica, pueden actuar contra Pseudomona.
Pediatra - XI ciclo - USAT

14

Cefalosporinas
Mecanismo de resistencia Mecanismo de accin Se inhibe la transpeptidacin, se inhibe sntesis de peptidoglicano y la clula muere. Inactivacin del ATB por lactamasas. Modificacin del sitio de unin PBP. Acceso difcil del ATB al sitio de unin PBP.

Presencia de una bomba de egreso.

CEFALOSPORINAS

Reacciones adversas Hipersensibilidad. Indicaciones: Espectro Nefrotoxicidad. Anemia hemoltica autoinmune. Sx. Bilis espesa (ceftriaxona) Reaccin tipo disulfiram.

Cocos gram positivos y negativos.

Bacilos gram negativos.

Pediatra - XI ciclo - USAT

15

Clasificacin
1 generacin
(1964-1969)

2 generacin
(1970-1979)

3 generacin
(1980-1989)

4 generacin
(1995-1997)

Oral

Cefalexina Cefradina Cefadroxilo

Parenteral

Cefaclor Cefuroxima Cefprozil Cefoxitin Cefonicid Cefamandol Cefotetan

Cefixima Cefpodoxima Cefdinir

Cefpirome

Cefalotina Cefaloridina Cefazolina Cefapirina

Ceftriaxona Cefepime Caftazidima Cefpirome Cefotaxima Cefoperazona

Pediatra - XI ciclo - USAT

16

Espectro antimicrobiano
Primera generacin Segunda Generacin
Tercera Generacin Cuarta Generacin

Cocos gram positivos Cocos gram positivos Bacilos gram negativos

Bacilos gram negativos Cocos gram positivos Cocos gran negativos Cocos gram positivos Bacilos gram negativos
Pediatra - XI ciclo - USAT

17

Efectos Adversos
Reaccin tipo Cefamandol
Cefoperazona Cefotetn

disulfiram
Rubor

Taquicardia
Cefalea

Moxalactam Cefmetazol
Cefmenoxima

Sudoracin
Hipotensin Visin borrosa

Sed, nuseas
Vomito
Pediatra - XI ciclo - USAT

18

Otros betalactmicos
CARBAPENEMAS: ej. Imipenem.
Amplio espectro. Resistente a B lactamasas al igual que las Monobactamas Indic.: infec. graves en pac. Hospitalizados Reaccin cruzada con otros B-lactmicos Va de administracin parenteral Forma de presentacin: combinado con cilastatina (frmaco que inhibe la degradacin de dicho ATB por accin de una dipeptidasa en los TP Renales ) rompiendo el anillo Blactmico. Reacciones adversas: nuseas, vmitos, convulsiones

Pediatra - XI ciclo - USAT

19

Otros betalactmicos

MONOBACTAMAS: ej. Aztreonam.

La accin antimicrobiana se asemeja al de un aminoglucsido. Posee actividad nicamente contra bacterias gramnegativas No reacciones cruzadas con otros betalactmicos

Pediatra - XI ciclo - USAT

20

Mecanismo de accin Interfiere en la adicin de nuevas subunidades en la pared celular. Son bactericidas en microorganismos en fase de divisin Se utilizan por va parenteral; IV la vancomicina lento en 60 minutos, e IM e IV la teicoplanina.

Mecanismo de resistencia
Esta mediada por enzimas que reemplazan el aminocido terminal del pptido original del peptidoglucano por una molcula diferente.

GLUCOPEPTIDOS (Vancomicina y teicoplanina)

Indicaciones: Espectro

Reacciones adversas

Cocos gram+ estafilococos).

(enterococos,

estreptococos

La ms frecuente: hombre rojo (eritrodermia de cara y tercio superior del tronco) (no ocurre con teicoplanina). Otros efectos : oto y nefro-toxicidad

En Infecciones graves por estafilococo resistente a meticilina En Infecciones graves en pacientes alrgicos a la penicilina y Cefalosporinas

Reacciones de hipersensibilidad como mculas cutneas y anafilaxia; fiebre

Administracin rpida: taquicardia, hipotensin, cutneas
Pediatra - XI ciclo - USAT

21

Mecanismo de accin
Inhiben la sntesis proteica, unindose a la subunidad 50s del ribosoma. Son bacteriostticos.

Mecanismo de resistencia

Produccin de una enzima que metila el ARN ribosmico, interfiriendo en la unin del antibitico a su diana.
Interaccin farmacolgica (teofilina, carbamazepina, antocoagulantes, ciclosporina, midazolam), los potencia

Claritromicina: 250-500mg c/ 12 horas, Azitromicina: 500mg c/24 horas Eritromicina: 500mg- 1000mg

MACROLIDOS (eritromicina, claritromicina, azitromicina)

Indicaciones: Espectro Cocos y bacilos gram+, bacilos gram- no entricos, grmenes de crecimiento celular, micobacterias.

Reacciones adversas Gastrointestinales . Sordera, vrtigo, acfenos, pero reversibles. Cefalea, alucinaciones La claritromicina y la azitromicina tienen mejor tolerancia que la eritromicina.

Eleccin en neumonas atpicas, infecciones por Legionella, Campylobacter, Mycoplasma

La azitromicina (Chlamydia y Haemophilus); claritromicina (H. pylori).

Con la administracin endovenosa de eritromicina se produce flebitis.

Pediatra - XI ciclo - USAT

22

Mecanismo de resistencia

Mecanismo de accin
Se unen de manera reversible a los recetores en la subunidad 30s del ribosoma.

Reaccin cruzada.
Tres mecanismos: prdida o disminucin de la permeabilidad bacteriana para el atb o adquieren una va de salida dependiente de energia, menos acceso de la tetraciclina al ribosoma bacteriano y formacin de enzimas bacterianas que metabolizan al atb.

TETRACICLINAS (tetraciclina, minociclina, doxiciclina, clortetraciclina)

Indicaciones: Espectro
Bacteriostticos: gram +, gram -, aerobios y anaerobios. Activos contra grmenes resistentes a atb betalactmicos: rickettsia, coxiella burnetti, mycoplasma pneumoniae. Tambin Brucella, Haemophylus ducrey, Vibrio cholerae, Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori, Yersinis pestis, etc.

Reacciones adversas Todas son irritantes para la mucosa gastrointestinal: ardor y molestias epigstricas, nusea, vmitos y diarrea. Trastorno funcional intestinal, prurito anal, candidiasis vaginal u oral. Detectar enterocolitis seudomembranosa. Fotosensibilidad.
Pediatra - XI ciclo - USAT

23

Mecanismo de accin Penetracin por difusin facilitada. Fijacin subunidad 50s ribosoma. Impide la transpeptidacin.

Mecanismo de resistencia incapacidad del cloranfenicol para penetrar en la bacteria. La resistencia adquirida se debe a la accin de plsmidos que median la sntesis de una enzima inactivante o producen cambios de la permeabilidad.

FENICOLES (cloranfenicol, tianfenicol)

Indicaciones: Espectro

Efecto bacteriosttico.
Anerobios. Meningitis bacteriana: alrgicos a b-lactmicos. Infecciones por anaerobios. Reacciones adversas Depresin mdula sea.

Fiebre tifoidea grave o salmonelosis invasiva. Alternativa a tetraciclinas: resistencia, alergia.

Infecciones oculares y de la piel.

Nervioso: alteraciones vestiulares, hipoacusia, neuropata perifrica. Sindrome gris del recin nacido. Digestivas: nuseas, vmitos, diarreas, dolor.

Pediatra - XI ciclo - USAT

24

Mecanismo de accin Inhiben la sntesis proteica, unindose de forma irreversible a la subunidad 30s del ribosoma. Son bactericidas. Se administran va parenteral, 15mg/Kg Mecanismo de resistencia

A travs de enzimas modificadoras (codificadas por plsmidos) de los aminoglucsidos que los inactivan.

AMINOGLUCOSIDOS (gentamicina, amikacina, estreptomicina)

Indicaciones: Espectro

Bacterias gram- aerobias facultativas y a estafilococos.

Carecen de actividad frente a anaerobios. Gentamicina (bajo coste); tobramicina (P. aeruginosa); amikacina (Micobacterias (tuberculosis, avium); estreptomicina (peste y brucelosis). Entamoeba histolytica: paromomicina Ototoxicidad (1%)

Reacciones adversas Nefrotoxicidad (5-10%) Bloqueo neuromuscular

Pediatra - XI ciclo - USAT

25

Mecanismo de accin. Inhibicin de la actividad de una de las subunidades (subunidad A) de la girasa de ADN. Bactericidas Se absorbe mejor en ayunas y se reduce si se administra con Mg, Zn, Al, Hierro.

Mecanismo de resistencia. Mutaciones en la girasa de ADN diana. Grmenes resistentes: Pseudomona, Serratia y Stafilococos

Quinolonas: (norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino/levofloxacino/moxifloxacino, clinafloxacino.)

Indicaciones: Espectro Muy amplio espectro (GRAM ) La ciprofloxacina es el nico til por VO frente a la Pseudomonas. muy activos frente a grmenes intracelulares como Rickettsia, Chlamydia, mycoplasma o Legionella, y frente a muchas micobacterias. 3 y 4 generacin(gram +, incluidas cepas resistentes de neumococos y estafilococos). 4ta efectivas frente a los anaerobios Reacciones adversas: Mas frecuentes son molestias gastrointestinales y efectos sobre el SNC (insomnio e inestabilidad), fotosensibilidad (lomefloxacino). Contraindicados en menores de 18 aos y embarazadas(lesionan los cartlagos), tendinitis y roturas tendinosas, en pacientes con arritmias

Eleccin en fiebre tifoidea

Pediatra - XI ciclo - USAT

26

Mecanismo de accin
Inhiben la sntesis proteica, unindose a la subunidad 50s del ribosoma. Es bacteriosttico en la mayor parte de los casos, pero bactericida en algunos (estafilococos y algunos bacterorides). Oral, IM, IV: dosis 150mg, 300mg, 600mg Mecanismo de resistencia Produccin de una enzima que metila el ARN ribosmico.

LINCOSAMINAS (clindamicina)

Indicaciones: espectro Espectro de accin Bacterias G(+) y bacterias anaerobias G(+) y G(-).

Reacciones adversas
Molestias digestivas: diarrea (20%), nuseas, vmitos, colitis pseudomembranosa (4%). La inyeccin EV rpida produce hipotensin y colapso cardiovascular, por lo que debe administrase en infusin de 20 60 min.

No son sensibles las aerobias G(-)

La clindamicina es 2-4 veces ms potente que la lincomicina Amplio espectro de actividad contra anaerobios estrictos gram+ y gram-.

Pediatra - XI ciclo - USAT

27

 GRACIAS*.

Pediatra - XI ciclo - USAT

28