Principios de Quimioterapia Efecto bactericida / bacteriostatico Toxicidad selectiva Concentracion Miniima Inhibitoria Cocentracion Minima Bactericida Resistancia Espectro

de actividad Antibiticos por familia Penicilinas Cefalosporinas Tetraciclnas Macrolidos Quinolonas Lincosaminas Sulfas Aminoglicosidos Cloranfenicol

Mecanismo de accin de los principales grupos de antibiticos

Espectro de actividad de los diferentes grupos de antibiticos

Terapia Antimicrobiana: Trminos, definiciones y principios bsicos Antimicrobiano Agente natural, sinttico o semi-sinttico que inhibe el crecimiento o mata microorganismos. Antibitico Sustancia producida por microorganismos que inhibe el crecimiento o mata microorganismos. Bacteriosttico Agente que inhibe el crecimiento de microorganismo manteniendo constante la poblacin o contraccin de los mimos. Bactericida Sustancia que induce la muerte de los microorganismos. Concentracin Mnima Inhibitoria Es la concentracin mas baja de un antibitico que inhibe completamente el crecimiento de un microorganismo. Toxicidad selectiva Acta directamente sobre un microorganismo sin afectar al hospedero. Espectro Numero de microorganismos de diferente clase o tipo que es sensible a un agente antimicrobiano.

Suprainfeccin/sobreinfeccin Una infeccin secundaria que se establece durante el curso del tratamiento primario con un antibitico. Microorganismos productores de antibiticos Actinomycetos: streptomyces, nocardia, micromonospora Bacterias: bacillus, pseudomonas Hongos: penicillium,trichoderma, aspergillus, fusarium ANTIBIOTICO Bacitracina Blasticidinas Cloramfenicol Cycloheximida Erytromycina Gentamycina Griseofulvina Kanamycina Penicilina Streptomycina Neomycin MICROORGANISMO Bacillus subtilis Streptomyces griseochromogenes Streptomyces venezuelae Streptomyces griseus Streptomyces erythreus Micromonospora purpurea Penicillium griseofulvum Streptomyces kanamyceticus Penicillium chrysogenum Streptomyces griseus Streptomyces fradiae ACTIVIDAD Bacterias Gram positivas Hongo Bacterias Gram positivas & Y Gram negativas Hongos Bacterias Gram positivas Bacterias Gram positivas Hongos Bacterias Gram Gram mycobacterium Bacterias Gram mycobacterias Bacterias Gram mycobacterias positivas & negativas,

Bacterias Gram positivas positivas positivas & &

Cronologa histrica de la produccin de antibiticos

Los antibiticos son medicamentos que actan por inhibicin competitiva de enzimas asociadas a rutas metablicas especficas de las clulas microbianas. En los microorganismos la mayor actividad de antibiticos se ejerce en la fase de crecimiento exponencial, en la cual el antibitico acta sobre su blanco selectivo e induce alteraciones en las rutas metablicas que retardan el crecimiento bactriano y haciendo entrar a las bacterias en fase estacionaria facilitando la eliminacin del patgeno por la actividad del sistema inmune; en pacientes neutropenicos o con deficiencias inmunolgicas, los antibiticos pierden efecto y los tratamiento se pueden prolongar. Las clulas en fase estacionaria o de adaptacin presentan menor susceptibilidad a los antibiticos, al igual que patgenos con tiempo de divisin celular prolongado como Mycobacterium, Rickettsias y Chlamydias, patgenos, cuyo tiempo de duplicacin celular puede oscilar entre 12 y 24 horas; otro aspecto que afecta la actividad de los antibiticos, es la ubicacin del patgeno (intracelular obligatorio o facultativo). Los patgenos con estas caractersticas por lo general desarrollan infecciones crnicas o latentes y con el paso del tiempo se pierde la eficiencia del tratamiento por antibitico terapia. Adems, el tejido infectado y la localizacin de la infeccin en este, afectan igualmente el efecto antibitico, dependiendo de la especie qumica, los antibiticos no distribuyen uniformemente en todos los tejido (pueden concentracin en la periferia del rgano o hacia le interior), lo que afecta la concentracin mnima inhibitoria del antibitico en el tejido.

Curva de crecimiento bacteriano y flujo de la informacin gentica.

Flujo de informacin gentica y sitio blanco de accin de antibiticos en relacin mecanismo de actividad

Gram Positiva

Gram Negativa

Alcohol Acido R

Otro parmetro que afecta ostensiblemente el efecto de los antibiticos esta relacionado con la diferencia en la estructura bacteriana; estas diferencias estn relacionadas con la alteracin de la permeabilidad y la densidad de carga de la superficie. La complejidad en composicin qumica, esta relacionada tambin con prdida del efecto antibitico.

ANTIBIOTICOS QUE INHIBEN SINTESIS DE PARED BACTERIANA Dentro de este grupo de antibiticos se encuentran: penicilinas, cefalosporinas, carbapemens, monobactamicos, vancomycina y fosfomicina., los cuatro primeras familias de este grupo de antibiticos son clasificados como beta-lactamicos, por poseer un anillo de cuatro miembros conformado por una amida ciclica (lactama). ANTIBIOTICOS BETA-LACTMAMICOS Penicilinas La penicilina V y G son activas contra la mayor parte de microorganismos aerobios Gram positivos y algunos patgenos anaerobios con excepcin de Bacteroides fragilis. Son tiles en tratamiento de infecciones por Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus susceptibles, Clostridium perfringens, Neisseria meningitidis, sp., son antibiticos de eleccin en tratamiento de Treponema pallidum. Combinadas con aminoglucosido son tiles en tratamiento de inefcciocnes por enterococcos y endocarditis. Corto espectro Penicilina G (Parenteral) Penicilina V (Oral)

Penicilina procainica Es de larga duracin y remplaza a la benzyl penicilina, no debe ser utilizada en tratamiento de meningitis por las bajas concentraciones plasmticas alcanzadas. Penicilina G benzatinica Es de larga duracin y permite obtener concentraciones de antibitico hasta por 3 semanas, til en prevencin de faringitis por Streptococcus (fiebre reumtica) y de la sfilis. Penicilina V Presentacin oral y alcanza bajas concentraciones. til en tratamiento de faringitis por Streptococcus, en algunas ocasiones debe ser remplazada por la amoxicilina, de mejor absorcin y no absorcin no dependiente de alimentos. Amplio espectro Amplicilina Amoxicilina Amplicilina y Amoxicilina Son equivalentes, son activas contra bacterias sensibles a penicilina, son mas efectivas en tratamiento de infecciones por Enterococcus, Listeria, Salmonella Typhi y Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis y algunas Escherichia coli no productores de beta-lactamasas; la amplicilina es antibitico de eleccin en tratamiento de infeccin por Shigella. La amoxicilina es antibitico de eleccin en tratamiento de bronquitis crnica infecciosa. Penicinililasa resistentes Nafcilina (Oral / Parenteral) Metacilina (P) Oxacilina (O / P) Cloxacilina (O) Dicloxacilina (O)

Cloxacilina Utilizada para tratamiento de infecciones por bacterias productoras de beta-lactamasas (Staphylococcus aureus) y resistentes a penicilina. La flucloxacilina es un derivado de mejor absorcin oral, son resistentes a penicinilasas, la meticilna y la oxacilina son utilizadas para determinar la susceptibilidad de Staphyloccocus aureus resistentes a penicilinas. Penicilinas de espectro extendido antipseudomonales Carbenicilina O solo en infecciones de tracto urinario (UTI) Ticarcilina (P) Mezlocilina (P) Piperacilina (P) Espectro son antibiticos de mucha menor actividad contra microorganismos sensibles a peniclina G, e inecfetivos en tratamiento de infecciones por Staphylococcus. Dentro del espectro

de actividad para bacterias Gram negativas estan H. influenzae, Proteus, E. Coli, Salmonella, Pseudomonas, Enterobacter, Klebsiella. Los antibiticos de espectro extendido pueden ser utilizados en combinacin con aminoglucosidos para tratamiento de infecciones severas por Gram negativos. Piperacilina Antibitico de amplio espectro y posee mayor actividad contra microorganismos Gram positivos, comparados con otras penicilinas. El espectro es similar al de amoxicilina o ampicilina, pero a excepcin de estos es activo tambin contra Pseudomona aeruginosa; til en tratamiento asociado a aminoglucosidos en tratamiento de pacientes neutropenicos con infeccin por Pseudomona aeruginosa. Combinacin Penicilina Clavulanato Ampicilina + sulbactam (Unasyn) Amoxicilina + Acido clavulnico (Augmentin) Ticarcilina + Acido clavulnico (Timentin) La combinacin de ciertas penicilinas con inhibidores de -lactamasas, poseen el mismo espectro de actividad del antibitico original, pero adicionalmente cubren microorganismos productores de -lactamasas como Staphylococcus aureus.

Amoxicilina + clavulanato El clavulanato es un inhibidor de beta-lactamasas que recupera la actividad de la amoxicilina sobre microorganismos resistente como Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, algunas enterobacterias y la mayora de los anaerobios incluyendo Bacteroides fragilis. Utilizado en tratamiento de meningitis, y absceso cerebral, pneumona e infecciones intra-abdominales. Piperacilina + tazobactam Combinacin con otro inhibidor de beta-lactamasas, que amplia el espectro contra bacterias que poseen plasmados que codifican para resistencia por TEM y SHV en bacterias Gram negativas como Klebsiella spp. E. coli. NO es til contra bacterias que producen alta cantidad de betalactamasa codificada por el cromosoma en bacterias como Enterobacter spp, Citrobacter freundii, Acinetobacter spp y otros Gram negativos, combinada con aminoglucosidos es til en tratamientote infecciones complicadas. Desventajas de las penicilinas Acido labiles, la mayora son destruidas por secrecin gstrica Efecto corto de accin debido a su corto tiempo dem vida media, las penicilinas deben ser administradas a intervalos cortos de tiempo, mximo 4 horas. Perdida de actividad en la mayora de bacterias Gram negativas Hipersensibilidad en aproximadamente el 10% de la poblacin Alteraciones del tracto gastrointestinal Por va IV sensacin dolorosa

Ventajas de las penicilinas Efecto bactericida contra sobre microorganismos sensibles Relativamente no toxicas Poseen excelente penetracin en tejido Antibiticos eficaces en tratamiento de infecciones Relativamente econmicas comparadas con otros antibiticos.

Mecanismo de accin Como la mayora todos los antibiticos -lactamicos, inhiben la sntesis de pared bacteriana de forma irreversible por incorporacin a la estructura de polmeros ANAM - NAG, altera la morfologa de las bacterias e induce la lisis osmtica, puede tener efecto bacteriosttico , poseen por lo general menor actividad sobre microorganismos Gram negativos, son antibiticos tiempo dependientes de concentracin. Usos de las penicilinas Las penicilinas son utilizadas para tratamiento d e infecciones urinarias, septicemia, meningitis, infecciones intra-abdominales, gonorrea, sfilis, pneumonia, infecciones respiratorias, odo, nariz y garganta, infecciones de la piel y tejido blando. Los microorganismos sobre los cuales presentan buen efecto son Staphylococcus, Streptococcus, Pneumococcus, y Gonococcus. Las penicilinas tambin son utilizadas para prevenir infecciones ante, durante y posterior a ciruga y para prevencin de infeccin por Streptococcus grupo A (SGA) en pacientes con historia de fiebre reumtica. La mayora acta bien cuando son administradas con el estomago vaco (una hora antes o dos horas despus) con ingesta de 300 cm3 de liquido, lo cual evita la irritacin del esfago y el estomago, algunas penicilinas pueden ser tomadas con el estomago vaco o lleno (amoxicilina y penicilina V). Las dosis deben ser administradas a intervalos precisos de tiempo para mantener la concentracin efectiva.

CEFALOSPORINAS Antibiticos de amplio espectro agrupados en cuatro grupos o generaciones que poseen actividad incrementada contra bacterias aerobias Gram negativas y un poco disminuida contra Gram positivos. En trminos generales, todos los antibiticos de esta familia son activos contra la mayora de Streptococcus, con excepcin de los Enterococcus spp. Intrinciamente resistentes. No son activos contra Listeria, Stphylococcus meticilino resistente. tiles en tratamiento de pacientes alrgicos a peniclinas, pero NO deben ser utilizados si existe historia de anafilaxis, en general las cefalosporinas de tercera generacin son menos eficientes contra Spahylococcus que las de primera y segunda generacin. Cefalosporinas de primera generacin Cefazolina Cefalotina Cefapirina Cefalixina Cefadroxil Cefradina (IV/IM) (IV/IM) (IV/IM) PO OP PO cada 8 horas cada 4-6 horas cada 4-6 horas cada 6 horas cada 12 horas cada 12 horas

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Efectivas en tratamiento de infecciones por Staphylococcus y Streptococcus. Alternativa para tratamiento de infecciones de tejido blando y piel y faringitis por Streptococcus, no son indicadas en tratamiento emprico de otitis media o sinusitis. Poseen actividad contra Escherichia coli y Proteus razn por la cual son tiles en tratamiento de infeccin urinaria causada por estos dos patgenos. Espectro Cocos aerobios Gram positivos: Streptococcus pyogenes (GAS) Streptococcus agalactiae (GBS) Streptococcsus viridans MRSA, Enterococcus penicilna resistente no son sesibles Aerobios Gram negativos: Escherichia coli, Proteus y Klebsiella pneumoniae y baja actividad contra M. catarrhalis y H.influenzae Contra anaerobios posen actividad similar a la de penicilina G Cefalosporinas de segunda generacin

Cefomadol Cefuroxima Cefoxitina Cefotetan Cefmetazol Cefaclor Cefprozil Cefpodoxime Loracrber

IV/IM IV/IM/PO IV/IM IV/IM IV PO PO PO PO

4-6 8 4-6 12 6-12 8 12-24 12 12

horas horas horas horas horaS horas horas horas horas

Verdaderas cefalosporinas y cefamicinas Las cefamicinas son menos activas contra coccos Gram positivos, pero los dos grupos son activos contra MRSA y Enterococcus. La verdaderas cefalosporinas son mas activas que las de primerra generacin contra Hemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis ,y algunas enterobacterias. Las cefamicinas (feoxitina y cefotetan), poseen actividad incrementada sobre enterobacterias y son activas contra especies de bacteroides (Bacteroides fragilis). Poseen actividad incrementada contra bacterias Gram negativas incluyendo H. Influenzae, N. meningitides y M. catarrhalis. Son antibiticos tiles en tratamiento de infecciones de tracto respiratorio superior e inferior, sinusitis y otitis media. Son antibiticos alternativos y efectivos contra E. coli, Klebsiella y Proteus, lo que los hace antibiticos de eleccin para tratamiento de infecciones urinarias asociadas a estos microorganismos. Para tratamiento de infecciones por microorganismos anaerobios la cefalosporina de mejor actividad es Cefoxitina, til tambin en ciruga profilctica gastrointestinal. Las cefalosporinas de segunda generacin son utiles en tratamientod einfecciones comunitarias de tracto respiratoria (UTI), causadas por Hemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae, infeccin de tracto urinario (UTI) por Escherichia coli. Las cefamicinas poseen

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actividad mixta contra microorganismos aerobios y anaerobios, caracterstica que las hace eficientes en tratamiento de infecciones intra-abdominales, piel, tejidos blandos y ginecolgicas, tiles en ciruga profilctica. Cefalosporinas de tercera generacin Cefotaxime Ceftriaxona Ceftizoxima Ceftazidime Cefoperazona Cefixime Cefditoren IV/IM IV/IM IV/IM IV/IM IV/IM PO PO 6-8 12-24 8-12 8 12 12 12 horas horas horas horas horas horas horas

Poseen actividad contra la mayora de los microorganismos Gram negativos incluyendo aquellos productores de beta-lactamasas, Salmonella, Shigella, baja actividad contra Staphylococcus. Cefalosprinas parenterales como el Ceftriaxona y Cefotaxime, son antibiticos de eleccin para tratamiento de Streptococcos peneumoniae, incluyendo aquellos de sensibilidad baja o intermedia a penicilina, activos contra N. gonorrhoeae. Son antibiticos de eleccin frente a resistencia presentada a tratamientos de primera eleccin en casos de infeccin gonococcica y por pneumococcus penicilina resistente. La ceftazidina es til en tratamiento de infeccin por pseudomonas. Las cefalosporinas de tercera generacin (cefixime, cefpodoxima y ceftibutina) para administracin oral no ofrecen mejores ventaja que la amoxicilina en tratamiento de infeccin por pneumococco penicilina resistente y poseen baja actividad contra Campylobacter jejuni y C. coli, no poseen actividad contra infecciones por Pseudomona. Dentro de la actividad antimicrobiana sobresaliente de las cefalosporinas de tercera generacin se tiene: contra Gram + - anaerobios, altamente activas contra streptococcus grupo A y B, Streptococcus pneumoniae (cefotaxime y ceftriaxona), particularmente Streptoccus pneumoniae de resistencia intermedia, no son activos onctra MRSA, enterococcus y Listeria monocytogenes. Utiles en tratamiento de infecciones intra-hospitalarias causadas por Hemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, y Enterobacteriaceae (ej: Escherichia coli, Klebsiella sp., Proteus mirabilis, Providencia). Los enterococcus adquieren resistencia durante el tratamiento. Efectivas solo contra Pseudomona aeruginosa ceftazidime y cefoperazona; contra bacterias anaerobias cefotxime, ceftriaxona y ceftizoxima. Cefalosporinas de cuarta generacin Cefipime IV 8-12 horas

Incluye cefalosporinas con actividad anti Pseudomona auraginosa similar a la del ceftazidime y contra bacterias Gram positivas relacionada a cefotaxima y ceftriaxona. Cefipime posee una actividad mayor contra Gram negativos con actividad ampliada para Pseudomonas, pero de menor actividad contra pneumococcus; la cefpiroma es mas activa para tratamiento contra pneumococcus pero de menor actividad contra pseudomona. Son antibiticos

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de eleccin en tratamiento de sepsis nosocomial por Enterobacter y Acinetobacter y deben estar restringidos a esta utilidad. Efectos adversos de la cefalosporinas Hipersensibilidad similar a la presentada por penicilinas La toxicidad relativa de la cefalosporinas esta asociada al tipo de cefalosporina, dentro de estas estan: supresin de medula sea y nefrotoxicidad (cefalotina, cefamicina); efecto antabuse y defectos de coagulacin (cefomandol, cefoperazona y cefotetan). La cefalotina es el antibitico mas utilizado entre las cefalosporinas, debido a su baja toxicidad, altas concentraciones en tejido y sanguneas y a su bajo costo. La cefamicina es mas resistente a betalactamasas producidas por Gram negativos dentro de las cefalosporinas de segunda generacin. Las cefalospirinas de tercera generacin por ser activas contra bacteria aerbicas Gram negativas, son antibiticos de eleccin en pacientes con disfuncin renal tratados con aminoglucosidos. El cefipine, posee la actividad contra Gram negativos de similar al de cefalosporinas de tercera generacin y contra Gram positivos cubiertos por cefalosporinas de primera generacin.

Sitio blanco de los inhibidores de sntesis de pared bacteriana Carbapenems Imipinem/cilastatin Es un antibitico de mayor espectro extendido, asociada cilastatin para bloquear degradacin tubular por la dehidropeptidasa. Dentro de su espectro de actividad se incluye: Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Bacteroides fragilis y la mayora de coccos Gram positivos. Poca actividad contra MRSA (Staphylococcus meticilina resistente), Enterococcus faecium, Corynebacterium, Listeria, Clostridium difficile y Stenotrophomona maltophilia. En altas dosis produce malestar general en pacientes con disfuncin renal. Su utilizacin esta restringida para tratamiento de infecciones causadas por microorganismos altamente resistentes.

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Meropenem- de actividad similar a meropenem, peo norequiere del a combinacin con cilastatin, posee una mejor actividad contra Gram positivos comparado con imipenem, es antibitico de eleccin alternativa para manejo de meningitis tratada con cefotaxime o ceftriaxona asociada a Streptococcus pneumoniae penicilina resistente.

Aminoglucosidos Gentamicina Neomicina Netilmicina Tobramicina Amikacina La estreptomicina producida por Streptomyces griseus fue el primer antibitico de este grupo. La neomicina, presenta mayor actividad contra bacterias Gram negativas pero su elevada toxicidad impide su utilizacin oral. La gentamicina es un antibitico de mayor seguridad y es utilizado via parenteral, activo contra microorganismos Gram negativos incluyendo Pseudomona aeruginosa; la Amikacina es antibitico de eleccin cuando resistencia a otros aminoglucosidos es generada.

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Mecanismo de accin Inhibidores de la sntesis de protenas por unin a la subunidad 30S ribosomal, alteran la permeabilidad de la membrana bacteriana, induciendo perdida del contenido citoplasmtico, poseen actividad bactericida, la bacterias realiza gasto energtico para captar los aminoglucsidos (transporte oxigeno dependiente); el transporte es afectado por metales divalentes, pH bajo e hiper-osmolalidad. Los microorganismos anaerbicos son menos susceptibles que los anaerobios. No son absorbidos en el tracto intestinal por tal razn deben ser suministrado por va parenteral. Son antibiticos concentracin de pendientes, es decir a medida que incrementa la concentracin se potencia el efecto antibitico, poseen efecto post antibitico. Estas propiedades farmacodinamicas hacen que estos antibiticos sean de dosis nica diaria. Los aminoglucsidos son utilizados en combinacin con antibiticos -lactamicos, para incrementar si espectro de actividad; estos incrementan la actividad de los -lactamicos. Enterminos generales, los aminoglucosidos son activos contra: Escherichia, Enterobacter, Klebsiella, Salmonella, Serratia, Shigella, algunos Proteus, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus. Los aminoglucosidos deben ser utilizados con precaucin en mujeres embarazadas, falla renal (dosis dependiente de la falla renal), nios y ancianos, evitar tratamiento prolongado, menor de 7 das), no deben ser administrados concomitantemente con diurticos (furocemida). Dentro de los efectos adversos ms comunes de aminoglucosidos se tienen: nefrotoxidad, ototoxicidad (netilmicina de menor toxicidad que gentamicina), bloqueo neuro-muscular, hipomagnesemia, colitis, la neomicina esta asociada a salivacin excesiva y estomatitis y tobramicina, cuando es inhalada puede causar alteracin de la voz y tos. Los aminoglucosidos distribuyen bien a rin, endolinfa y perilinfa, odo interno, hueso, liquido sinovial, bajo traspaso de barrera hemato-enceflica, concentracin baja en secrecin bronquial. Los aminoglucosidos se eliminan por filtracin glomerular en un 99% son removidos por dilisis peritoneal y hemodilisis. Macrolidos Poseen una macrolactona cclica de 16 a 20 tomos de carbono, son inhibidores de sntesis de protenas por unin al RNAr 23S de la subunidad 50S, bloqueando la translocacin del aminoacil y formacin del complejo de iniciacin d e la traduccin.

La eritromicina posee excelente actividad contra Streptococcus penumoniae y alguna actividad contra Staphylococcus aureus, actua sobre bacterias gram negativas como Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus influenzae. Mycoplasma, Legionella, Chlamydia trachomatis, Helicobacter y ciertas mycobacteria. Poseen baja y limitada actividad con microorganismos anaerobios. Son antibioticos de elccin para tratamiento deininfeccin por Corynebacterium diphteriae. Claritromicina y zitromicina son antibioticos de eleccin para tratamiento de penumonia comunitaria y por Mycobacterium avium intracelular. Claritromicina es antibitico indica en tratamiento de Helicobacter pylori .

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La mayor parte de los efectos adversos de los macrolidos estn relacionados con alteraciones gastrointestinales, diarrea, nauseas, vomito, anorexia, fiebre, eosinofilia y rash. Los macrolidos inhiben enzimas CYP450 incrementado la actividad de anticoagulantes y antihistaminicos. La emicina puede afectar la CYP450 3A4, relacionada con el metabolismo de Benzodiazepinas, bloqueadores de canales de calcio, cisapride, etinil estradiol, lovastatina, inhibidores de proteasas, tegretol, teofilina. La eritromicina posee excelente biodisponiblidad y se distribuye ampliamente a tejidos con excepcin del SNC. Atraviesa placenta y puede afectar al feto en desarrollo, es destruida por secreciones gstricas y por va oral se utilizan tabletas recubiertas, se excretan por bilis y presentan absorcin intestinal. Azitromicina y la claritromicina poseen mejor actividad oral que la eritromicina. TELITROMICINA (Ketolidos) Inhibidores de sntesis de protenas, activos contra Gram negativos - Algunos Hemophillus influenzae, Bordetella petussi; Gram positivos - Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus y algunas bacterias atpicas Chlamydia spp, Mycoplasma spp, Legionella pneumphila

Espectro de actividad de diferentes antibiticos

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Tetraciclinas

Es un grupo grande de antibiticos con propiedades farcocineticas y farmacodinamicas similares. Estos antibiticos llegan al sitio de accin por mecanismos relacionados con difusin pasiva y parcialmente dependientes de gasto de ATP; las bacterias susceptibles deben concentrar el antibitico en el citoplasma para alcanzar el efecto. Las teraciclinas se unen a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano e inhiben la interaccin con el aminoacil-tRNA al complejo RNAmribosoma, bloqueando la sntesis de protenas, pueden llegar a ser bactericidas a altas concentraciones. Son antibiticos bacteriostticos frente a bacterias Gram positivas y Gram negativas incluyendo algunos anaerbicos; son activos contra Rickettsia, Chlamydia, Mycoplasma y algunos protozoarios. Las tetraciclinas son tiles en tratamiento infecciones de tracto respiratorio por patgenos atpicos como Micoplasma, Chlamydia, Legionella. La doxiciclina es el antibitico de eleccin para tratamiento de Chlamydiosis venrea, sfilis e infeccin por Leptospira. La minociclina es frecuentemente utilizada para tratamiento del acne; terramicina es el antibitico de eleccin en infecciones oftlmicas. Se absorben dbilmente en tracto intestinal con excepcion de la doxiciclina y la minociclina; la tetraciclina se distribuye ampliamente en tejido excepto en SNC, puede atravesar placenta, so excretadas por bilis y orina, el 50% es reabsorbida por circulacin entero-heptica. La excrecin urinaria principalmente por filtracin glomerular, excepto para la doxiciclina cuyo metabolismo es heptico y excrecin por materia fecal, ventaja para tratamiento de pacientes con disfuncin renal, estos antibiticos pueden alcanzar nivel toxico por acumulacin en pacientes con falla renal. Su absorcin es afectada por lpidos y metales divalentes. Las reaccin adversa mas frecuentes son nausease vomito, diarrea, pueden afectar la flor intestinal facilitando la sobre infeccin por Pseudomona, Proteus, Staphylococcus, Clostridium y Candida, pueden facilitar la aparicin de enterocolitis en pacientes. Pueden causar fotosensibilidad y disfuncin heptica en pacientes susceptibles (durante el embarazo). La tigeciclina derivado de tetraciclinas del grupo de la glicil-ciclinas pose espectro extendido y es antibitico de eleccin para tratamiento de sepsis. Es activo contra: Gram positivos - Streptococcus pyogenes. Viridans group streptococci, Streptococcus pneumoniae, Staphylococci, Enterococci,
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Listeria monocytogenes; Gram negativos - Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, anaerobios Bacteroides fragilis y Mycoplasma spp.

Neisseria

spp.

Cloranfenicol Inhibe sntesis de protenas por unin a la subunidad ribosomal 50S microbiana, bloqueando la peptidiltransferasa. Es un antibitico bacteriosttico, inhibe el crecimiento de algunos patgenos Granm positivos y muchos Gram negativos incluyendo Haemophilus influenzae y Neisseria meningitidis; es antibitico de eleccin en infeccin por Vibrio cholerae. Gram positivos Streptococcus pyogenes, Streptococci viridans, y algunos Streptococcus pneumoniae Gram negativos Haemophilus influenzae, Neisseria spp. Salmonella spp. Shigella spp. Anaerobios Bacteroides fragilis, Clostridia spp Patogenos atipicos Rickettsia spp. Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp El cloranfenicol puede inhibir la sntesis de protenas mictocondrial y afecta clulas de la medula sea produciendo aplasia medular; puede inducir nauseas, vomito y diarrea, en nios puede causar toxicidad hepticas por inmadures del metabolismo heptico, puede incrementar la concentracin de fenitoina, tolbutamina y warfarina Es bien absorbida va oral, distribuye bien a todos los tejidos, es metabolizada en hgado y eliminada va orina, falla heptica requiere reajuste de la dosis. Lincosaminas Producidas por Streptomyces lincolnensis, inhibe la sntesis de protenas por interferencia con la formacin del complejo de iniciacin y translocacin del aminoacil por unin al RNAr 23S de la subunidad 50S. Activos contra muchos Gram positivos a excepcin de los Enterococcus y Staphylococcus, posee poca actividad contra Gram negativos facultativos y son muy activos contra anaerobios como Bacteroides. Son utilizados para tratamiento de infecciones por anaerobios que infectan heridas abdominales, abscesos plvicos o neumona por aspiracin. Es bien absorbida por va oral y distribuye eficientemente en el organismo, no penetra a SNC y es excretad por bilis y orina. Puede causar nauseas, diarrea y rash cutneo, puede causar disfuncin heptica y neutropenia, colitis pseudomembranosa, la clindamicina posee cierta actividad antiparasitaria y es utilizada en terapia combinada en tratamiento de la malaria.

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Streptograminas Quinipristin / Dalfopristin Bloquea unin del aminoacil tRNA con el sitio A. posee excelenten espectro de actividad contra Gram positivos: Streptococcus pyogenes, Streptococci viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus y unos pocos gram negativos. Oxazolidin-dionas (Linezolide) Bloquean el inicio de la sntesis de protenas: poseen efecto contra Streptococcus pyogenes, Streptococci viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, Coyinebacterium y algunos gram negativos

SULFAS Las sulfas de corto efecto incluyen Sulfacitina, sulfisoxazol y sulfametizol, sulfas de efecto intermedio incluyen sulfadiazine y sulfametoxazol. El mecanismo de accin es a travs de la interaccin con la dehidrofolato reductasa (DHR) al actuar como competidores del PABA. Son antibiticos de amplio espectro afectando el crecimiento de tanto de Gram positivos como Gram negativos, efectivos contra Chlamydia en combinacin con piremetamina, contra toxoplasma, muy utilizadas en tratamiento de infeccin utinaria. Buena absorcin por va oral alcanzar CSF, atraviesan placenta y se eliminan por orina alcanzando altas concentraciones, pueden cristalizar a pH acido. Dentro de las reacciones adversas se encuentran la cristaluria que induce nefrosis toxica, anemia hemolitica, sndrome de stevens Jonson, lesiones vasculares (hipersensibilidad) , rash, erupcin cutnea. Se une fuertemente a protenas y pueden desplazar otros medicamentos unidos a ellas (anticoagulantes, NSAID, sulfonilureas). Sulfametoxazol + Trimetoprim Individualmente son bacteriostticos, combinados poseen efecto bactericida. Es activo contra S. epidermidis, S. aureus, S pneumoniae, S. Viridans, la mayoria de enterobacterias; Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis y Stenotrofomona maltophila, resistentes o menos sensibles los enterococcus, N. gonorrhoeae, P. aeruginosa y microorganismos anaerobios.

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QUINOLONAS

Inhibidores de la DNA topo-isomerasa y DNA helicasa, bloquean los procesos de trascripcin y duplicacin de cromosomas. Espectro de actividad Contra microorganismos Gram Negativos La mayora de quinolonas posee excelente actividad contra Gram Negativos Ciprofloxacina = Levofloxacina >Gatifloxacina>Moxifloxacina Enterobacteriaceae E. coli, Klebsiella sp, Enterobacter sp, Proteus sp, Salmonella, Shigella, Serratia marcescens, etc. H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria sp. Pseudomonas aeruginosa - Resistencia ha sido desarrollada contra ciprofloxacina, siendo lA de mejor actividad la levofloxacina Contra microorganismos Anaerobios Solo Trovafloxacina posee espectro de actividad adecuada (Bacteroides spp)

Bacterias atpicas Todas las quinolonas poseen excelente espectro de actividad contra bacterias atpicas: Legionella pneumophila Chlamydia sp. Mycoplasma sp. Ureaplasma urealyticum

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Mycobacterium tuberculoso y Bacillus anthracis Usos clnicos tiles para tratamiento de iinfecciones de tracto respiratorio superior, sinusitis y faringitis (levofloxacina, moxifloxacina) Infecciones de tracto respiratorio bajo: Neumona comunitaria Levofloxacina, moxifloxacina Neumona nosocomial ciprofloxacina, levofloxacina Exacerbacin bacteriana en fibrosis cistica ciprofloxacina Infecciones de tracto urinario Cistitis , pielonefritis y prostatitis ciprofloxacina y levofloxacina Infecciones intrabdominales, osteomielitis, tuberculosis

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1. Una mujer de 48-aos recibe un antibitico del amplio-espectro para una infeccin del tracto urinario y responde rpidamente al tratamiento. Dos semanas despus busca asistencia mdica debido a fiebre, dolor abdominal, y la diarrea acuosa. Una Colonoscopia revela muchas ulceraciones pequeas de la mucosa de coln. Cual de los siguientes organismos es la causa de su enfermedad? A. B. C. D. E. Vibrio cholerae. Staphylococcus aureus. Salmonella enterica, serotype tify Escherichia coli Enteropathogenic. Clostridium difficile

2. Un paciente con septicemia por E. coli se trata con dos antibiticos. La droga #1 es un beta-lactamico. La droga #2 es un agente bactericida cuyo blanco es la subunidad mayor del ribosoma bacteriano. Del listado abajo, cual es el mejor candidato para droga #2? A. B. C. D. E. Tetracyclina. Cloranfenicol. Clindamycina, una lincosamida. Tobramycina, un aminoglycosido. Erythromycina, un macrolido.

3. Un nio con otitis media se trata con una droga de la familia de las fluoroquinolona. Qu enzima bacteriana se inhibe directamente por esta clase de agentes? A. B. C. D. E. La DNA topoisomerasa La DNA polymerasa La DNA ligasa La RNA polymerasa El ribosoma 70S

4. Un paciente con neumona atpica est tratndose con erythromycina (un macrolido). A que estructura bacteriana se une la erythromycina, para inhibir el crecimiento bacteriano? A. B. C. D. E. Al disacharido del peptidoglycano (N-acetyl-glucosamina-N-acetyl-muramico). El dipeptido de D-alanyl-D-alanina. La sintetasa de timidilato. La sintetasa de isoleucyl-tRNA. Los ribosomas 70S.

5. Cual de los siguientes virus es el ms comn en infecciones de tracto respiratorio inferior en nios A. B. C. D. E. Virus sincitial respiratorio Adenovirus Rhinovirus Coxsackievirus Rotavirus

6. El antibitico ms efectivo utilizado por su eficacia contra Streptococcus pneumoniae por ser altamente resistente a antibiticos -lactamicos es:

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A. B. C. D. E.

Penicilina Trimethoprim-sulfamethoxazole Erythromycina Vancomycina Cefotaxime

7. Una bacteremia por Staphylococcus coagulasa negativa es tratada generalmente por cual antibitico A. B. C. D. E. Nafcilina Cefotetan Vancomycina Ceftazidime Imipenem de infeccin por

8. Cual de los siguientes antibiticos no es adecuado para profilaxis meningococcus (asumir que no presenta resistencia a antibiticos) A. B. C. D. E. Ceftriaxona Ciprofloxacina Penicilina Rifampina Sulfisoxazole

9. Trauma abdominal que resulta de la perforacin del colon, filtracin de material fecal y peritonitis puede ser tratado con: A. B. C. D. E. Ampicilina/sulbactam Vancomycina y ceftazidime Metronidazol Clindamycina Gentamicina

10. La Amoxicilina: A. B. C. D. Inhibe sntesis de protenas Debe ser administrada parenteralmente Es blanco de la hidrlisis por -lactamasas Debe ser administrada con precaucin en pacientes con alergia penicilinas

11. Cual de los siguientes antibiticos -lactamicos no es bactericida A. B. C. D. E. Imipenem Ticarcilina Sulbactam Aztreonam AyC

12. Cual dupla de los siguientes antibiticos son utilizados en terapia combinada

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A. B. C. D. E.

Vancomycina - penicilina Rifampicina - Quinolona Penicilina - gentamicina Penicilina - tetracyclina Trimethoprim aminoglycosido

13. Cual de las siguientes afirmaciones respecto a un virus es falsa A. B. C. D. E. Los virus no posee estructura celular Los virus poseen tamaos entre1 m y 5 m Los virus son partculas inertes metabolitamente El genoma viral es ms simple que el de las clulas Los virus son parsitos intracelulares obligatorios

14. Cual de los siguientes antibiticos mata una bacteria por bloqueo de la sntesis de protenas A. B. C. D. E. Gentamicina Penicilina Rifampicina Amantadina Quinolona

15. Un hombre de 56 aos ha recibido como cefoxitina como tratamiento por ocho das para tratar una peritonitis. Entubado va traqueal en la UCI desarrolla una neumona (fiebre, dificultad respiratoria, incremento de secrecin traqueal, y lbulo inferior derecho infiltrado al examen de rayos-X). La tensin de Gram del aspirado traqueal revela mucho PMN y bacilos Gram negativos incluyendo Pseudomona aeruginosa; un rgimen ptimo de tratamiento con antibiticos podra ser: A. B. C. D. E. Tobramicina y ceftazidime Tobramicina y nafcilina Ampicilina y gentamicina Tobramicina y vancomicina Trimetriopin/sulfametoxazol (TMP/SMX)

16. Cual de los siguientes estados de la infeccin por HIV es bloqueado por AZT? A. Fusin de la envoltura del virin con la membrana plasmtica de la clula hospedera. B. Sntesis de DNA proviral C. Transcripcin de provirus integrados D. Traduccin de las poliproteinas gag-pol E. Procesamiento proteolitico la poliproteina gag-pol 17. Un nio de 10 aos lacera su pierna con un trozo de madera y tres das despus el rea esta roja, sensible, inflamada y con vasolidilatacin superficial en la periferia. Un tratamiento oral aproximado puede ser: A. Vancomycina B. Dicloxacilina

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C. Gentamicina D. Aztreonam E. Isoniazida (INH) 18. Un hombre de 47 aos con historia de infeccin de tracto urinario y un episodio de irritacin de tracto urinario tres meses antes presenta un cuadro repentino de fiebre, escalofro, dolor en el flanco izquierdo, nauseas y vomito, adems de orina turbia. En orina presenta PMN y una muestra teida por tensin de Gram revela bacilos gram negativos. Una terapia inicial podra ser: A. B. C. D. E. Ciprofloxacina intravenosa Trimetoprim/sulfametoxazol (TMP/SMX) Vancomicina intravenosa Norfloxacin oral Vancomicina oral

19. Un hombre de 73 aos de edad con un catter uretral en su vejiga desarrolla fiebre y escalofro despus de diez das en estar hospitalizados en rea de cuidados generales. La orina muestra numeroso PMN y el examen bacteriolgico de orina centrifugada presenta numerosos microorganismo Gram negativos. El paciente reporta historia de reaccin anafilctica cuando fue tratado con cefalozolina. Cual podra ser el tratamiento: A. B. C. D. E. Ceftizoxima y gentamicina Vancomycina y gentamicina Ceftizoxima y amikacina Aztreonam y gentamicina Nafcilina y gentamicina

20. Un hombre de 63 aos presenta fiebre, escalofro, dolor abdominal y vomito, en la ciruga se descubre ruptura de apndice. Antes de la ciruga este diagnostico fue intuido y el paciente recibi tratamiento con: A. B. C. D. E. Vancomycina, ampicilina, y gentamicina Ampicilina/sulbactam (Unasyn) y gentamicina Nafcilina y gentamicina Ceftizoxima y gentamicina Ceftazidima y tobramycina

21. Seleccione la mejor relacin como predictor farmacodinmico para el antibitico apropiado. A. B. C. D. T>MIC y aminoglicosidos AUC/MIC y -lactamicos Dosis/MIC y aminoglicosidos T>MIC y -lactamicos

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