ORIGINAL

Tratamento alternativo para lcera pptica com extrato aquoso de gengibre (Zingiber officinale) Treatment alternative of peptic ulcer with water extract of ginger (Zingiber officinale)

Carla Cintra Machado Ranieri Geraldo Barbosa

Graduanda em Farmcia da Universidade de Franca (Unifran). 2,3 Professor do Curso de Farmcia da Universidade de Franca (Unifran).
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RESUMO: O tratamento e a cura da lcera pptica, uma leso na camada de revestimento do estmago ou duodeno causada pelos lquidos gstricos ou duodenais, ainda discutvel. Uma alternativa, natural e de menor custo, o uso de plantas medicinais, sendo o gengibre (Zingiber ofcinale) uma delas. Para estudarmos a atividade desta planta, foram induzidas lceras com indometacina (20 mg/kg, I.P) em ratos albinos, variedade Wistar, adultos, machos com aproximadamente 200 g, os quais foram divididos em trs grupos de nove animais. Estes animais foram previamente tratados via oral com gua (controle positivo), ranitidina 20 mg/kg (controle negativo) e com extrato aquoso de gengibre (teste). Duas horas aps a indometacina, os animais foram sacricados e seus estmagos removidos para avaliao. Os resultados obtidos foram satisfatrios, pois o extrato aquoso de gengibre apresentou resultados semelhantes aos da ranitidina, o que sugere o uso do mesmo como uma nova possibilidade de tratamento para a lcera.

Recepo: 14/12/2006 Aprovao: 11/5/2007

Palavras-chave: tratamento; lcera; gengibre.

ABSTRACT: Treatment and cure of peptic ulcer, a lesion in the revestment layer of stomach or duodenum caused by gastric or duodenal liquids, still debatable. An alternative, natural and low priced, is the use of medicinal plants being the ginger (Zingiber ofcinale) one of them. To study the activity of this plant, ulcers with indometacina (20 mg/kg, I.P) were induced in rats Wistar variety, adults, males, and albinos with about 200 g, which were divided in 3 groups of 9 animals. This animals were previously treated in oral way with water (positive control), ranitidine 20 mg/kg (negative control) and water extract of ginger (test). Two hours after the indometacina, the animals were sacriced and their stomach removed to valuation. The results obtained were satisfactory, since the ginger extract showed similar results to ranitidina one, which suggest the use it as a new possibility of treatment to ulcer.

Key words: treatment; ulcer; ginger.

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INTRODUO A lcera pode ser definida como uma leso na camada de revestimento do estmago ou duodeno causada pelos lquidos gstricos ou duodenais. A denominao de lcera pptica decorre das substncias que geram as leses: uma combinao de substncias cidas e a pepsina, uma enzima que hidrolisa as protenas. A lcera gstrica apresenta variaes de localizao na mucosa gstrica, mas a maior freqncia ocorre nos primeiros centmetros do duodeno e tambm ao longo da pequena curvatura na extremidade inferior do esfago, onde muitas vezes h reuxo dos sucos gstricos (LIMA, 1989; PIT TELLA et al., 1994; GUYTON; HALL, 1998). A maioria das lceras ppticas causa desconforto epigstrico, queimao ou dor contnua. Uma minoria signicativa se manifesta com complicaes como anemia, hemorragia fraca ou perfurao. A dor tende a piorar noite e, durante o dia, geralmente ocorre entre uma e trs horas aps as refeies. Classicamente, a dor melhora com substncias alcalinas ou com alimento, mas h muitas excees. Outras manifestaes so nuseas, vmitos, inchao, eructao e perda signicativa de peso (aumentando a probabilidade de malignidade). Ocasionalmente, nas lceras penetrantes, a dor refere-se s costas, ao quadrante superior esquerdo ou ao peito. Assim como no reuxo gastroesofgico, a dor pode ser confundida como sendo de origem cardaca (COTRAN; kumar; collins, 2000). As reas expostas ao suco gstrico so protegidas, pois so bem supridas de glndulas mucosas como: glndulas mucosas compostas da poro inferior do esfago, revestimento de clulas produtoras de muco na mucosa gstrica, clulas mucosas do colo das glndulas gstricas, glndulas pilricas profundas que secretam muco e glndulas de Brunner localizadas na poro superior do duodeno, que secretam muco altamente alcalino (GUYTON; HALL, 1998). O duodeno tambm protegido pela alcalinizao da secreo pancretica, pela bile e pelas secrees provenientes das glndulas de Brunner. Todas essas secrees contm grande quantidade de bicarbonato de sdio que neutraliza o cido clordrico do suco gstrico, inativando assim a pepsina e impedindo a digesto da mucosa (GUYTON; HALL, 1998). Investigao Revista Cientfica da Universidade de Franca Franca (SP)

Quando todo este sistema de proteo falha ocorre o desenvolvimento de lcera pptica que se associa freqentemente com gastrite atrca, diminuindo a resistncia da mucosa (PIT TELLA et al., 1994). Esta doena crnica e apresenta perodos de melhora intercalados com crises de agudizao (LIMA, 1989). Nos Estados Unidos, aproximadamente quatro milhes de pessoas tm lceras ppticas (duodenal e gstrica), e, a cada ano, 350 mil novos casos so diagnosticados. Cerca de 100 mil pacientes so hospitalizados anualmente e aproximadamente 3 mil pessoas morrem a cada ano devido lcera pptica. A probabilidade de se desenvolver uma lcera pptica durante a vida de 10% para os homens americanos e de 4% para as mulheres (COTRAN; kumar; collins, 2000). No Brasil, cerca de 5% a 10% das pessoas adultas desenvolvem lcera pptica durante a vida, sendo causa comum de morbidade, mas raramente de morte. Os homens tm maior tendncia que as mulheres para desenvolver lcera duodenal, mas a mesma probabilidade de desenvolver lcera gstrica. A lcera duodenal ocorre entre os 40 e 70 anos (LIMA, 2004). O gengibre (Zingiber ofcinale) um vegetal muito citado na literatura sobre plantas medicinais (ALONSO, 1998), pois tem diversas atividades teraputicas comprovadas. Assim esta planta utilizada como antiemtico (BETZ et al., 2005; BORRELLI et al., 2005), antilipmico (SI VA K UM A R, V.; SI VA K UM A R, S., 2005) e antiinamatrio (ALONSO, 1998), sendo que este mesmo autor sugere tambm atividade protetora gstrica. No encontramos outros relatos na literatura que relacionam esta atividade teraputica ao gengibre, apesar de conhecida indicao popular. Assim, o objetivo da proposta de nosso trabalho testar a efetividade do gengibre como protetor da mucosa gstrica. MATERIAL E MTODOS As lceras foram induzidas pela indometacina como descrito na literatura (BATISTA et al., 2005; ANTNIO et al., 2005; MARKMAN et al., 2005; JORGE et al., 2005). Foram utilizados 36 ratos Wistar com peso entre 180 e 230 g, machos, que permaneceram em jejum durante 24 horas antes do experimento e foram divididos em trs grupos (n = 9) denominados: grupo v. 7 n. 1/3 p. 4752 jan. / dez. 2007

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controle positivo (tratado com gua por via oral), grupo controle negativo (tratado com ranitidina, 20 mg/kg) e grupo teste (tratado com extrato aquoso de gengibre). O extrato foi preparado por decoco a 3% do extrato seco de gengibre, com 30 mg de gengibre/ mililitro de gua fervente, por cinco horas. Depois de resfriado temperatura ambiente, os animais foram tratados com a dose de 200 mg/kg, via oral, do extrato, de acordo com Alonso (1998). O tratamento com as substncias antiulcerognicas foi feito 30 (trinta) minutos antes e 60 (sessenta) minutos aps a injeo da indometacina (Indocid), na dose de 40 mg/kg. Aps duas horas do tratamento com os antiulcerognicos, os animais foram sacricados, por deslocamento da coluna cervical, seus estmagos foram removidos e a leso foi avaliada segundo o ndice de ulcerao descrito por Carlini et al. (1998). Procedimento para avaliao da ulcerognese (irritao gstrica): Os estmagos removidos foram abertos ao longo da grande curvatura e tiveram a mucosa lavada suavemente com gua; foram comprimidos entre dois vidros de relgio estendidos para observao, atividade feita com o auxlio de uma lupa entomolgica com aumento de 10. Para se determinar a magnitude e quantidade das lceras e os sinais de irritao gstrica, foi utilizada a seguinte pontuao, demonstrada na Tabela 1:

Tabela 1 Resultados obtidos a partir do clculo de ndice de ulcerao Descolorao da mucosa Edema At 10 petquias Mais de 10 petquias lceras ou eroses de at 1 mm lceras ou eroses maiores que 1 mm lceras perfuradas Obs.: n refere-se ao nmero de lceras encontradas. 1 ponto 1 ponto 2 pontos 3 pontos n 2 pontos n 3 pontos n 4 pontos

O ndice de ulcerao para cada grupo foi obtido pela somatria de pontos dados a vrios aspectos das leses produzidas pela indometacina no estmago dos animais. Os dados individuais foram agrupados de acordo com cada tratamento, utilizando-se como medida de tendncia central a anlise de varincia seguida do teste t (student) para comparao entre as mdias. RESULTADOS E DISCUSSO Todos os dados esto relacionados nas tabelas a seguir. A Tabela 2 mostra os resultados obtidos e o clculo do ndice teraputico com os nove animais tratados com 1 ml de gua via oral (controle positivo) e submetidos indometacina 20 mg/kg via I.P.

Tabela 2 Controle positivo com a gua Rato 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Descolorao No No Sim Sim No Sim Sim Sim Sim Edema Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim At 10 petquias No No No No Sim No No No No + de 10 petquias Sim Sim Sim Sim No Sim Sim Sim Sim lcera com de lcera com + de lceras perfuradas 10 mm 10 mm 5 2 3 3 1 2 4 1 2 1 1 3 0 2 2 3 3 1 No No No No No No No No No ndice de ulcerao 17 14 20 11 12 17 22 19 14

Obs.: A mdia obtida com os ndices de cada animal tratado com gua foi 15,11 1,09.

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A Tabela 3 mostra os resultados obtidos e o clculo do ndice teraputico com os nove animais tratados
Tabela 3 Controle negativo com ranitidina Rato 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Descolorao Sim No No No Sim Sim Sim Sim Sim Edema Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim At 10 petquias No No No No No No Sim Sim Sim

com ranitidina 20 mg/kg via oral (controle negativo) e submetidos indometacina 20 mg/kg via I.P.

+ de 10 petquias Sim Sim Sim Sim Sim Sim No No No

lcera com de 10 mm 1 1 2 2 0 2 0 0 0

lcera com + de 10 mm 0 0 0 0 0 0 0 0 0

lceras perfuradas No No No No No No No No No

ndice de ulcerao 06 07 10 10 05 11 04 04 04

Obs.: a mdia obtida com os ndices de cada animal tratado com ranitidina foi 6,78 0,95.

A Tabela 4 mostra os resultados obtidos e o clculo do ndice teraputico com nove animais tratados
Tabela 4 Tratamento com extrato aquoso de gengibre Rato 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Descolorao Sim Sim Sim Sim No No No Sim No Edema Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim Sim

com o extrato aquoso do gengibre 200 mg/kg via oral (teste) e submetidos indometacina 20 mg/kg via I.P.

At 10 petquias + de 10 petquias Sim No Sim No No Sim Sim Sim Sim No Sim No Sim Sim No No No No

lcera com lcera com + de de 10 mm 10 mm 1 1 1 2 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

lceras perfuradas No No No No No No No No No

ndice de ulcerao 08 08 07 11 04 06 03 04 03

A mdia obtida com os ndices de cada animal tratado com o extrato de gengibre foi 6,0 0,91.

A diferena entre as mdias dos ndices de ulcerao obtidas com os animais tratados com a ranitidina e o extrato de gengibre no foram consideradas estatisticamente signicativas quando utilizado para comparao o teste t. Porm as mdias obtidas com os tratamentos, ranitidina e gengibre, foram estatisticamente signicativas em relao aos animais tratados com gua (controle positivo), p< 0,001. Segundo Otto (1999), a lcera gstrica pptica uma leso que ultrapassa em profundidade a muscular da mucosa e que se situa em reas do fuso digestivo exInvestigao Revista Cientfica da Universidade de Franca Franca (SP)

postas ao do suco gstrico, ou seja, geralmente na pequena curvatura ou em suas proximidades, sendo mais freqente na parede posterior do estmago. O fato de no existir lcera na ausncia do suco gstrico cido demonstra o importante papel desempenhado pela secreo cloridropptica no aparecimento desta leso. Entre outros fatores atuantes, citam-se a hipersecreo e a diminuio da resistncia local dos tecidos. Uma gastrite crnica, habitualmente por Helicobacter pylori, acompanha quase sempre a lcera gstrica ou duodenal. v. 7 n. 1/3 p. 4752 jan. / dez. 2007

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O tratamento e a cura desta patologia so ainda discutveis. Sabe-se que pode haver cicatrizao completa da leso e regenerao do epitlio, assim permanecendo por perodos variveis (LIMA, 1989). Os procedimentos mais comuns so: diminuir a acidez e eliminar qualquer elemento irritativo: comidas, frmacos, nicotina, lcool etc., administrao de anticidos tamponantes, como o bicarbonato de sdio e o carbonato de clcio, que fornecem uma melhora rpida, mas temporria (GUY TON; HALL, 1998), administrao de frmacos antiulcerosos, que diminuem o teor de cido do estmago agindo atravs de diferentes mecanismos, por exemplo, a ranitidina, droga anti-histamnica que bloqueia o efeito estimulante da histamina sobre os receptores H2 das glndulas gstricas, assim reduzindo em 70 a 80% a secreo de cido gstrico (LIMA, 1989). H tambm o uso de antibiticos, que somente indicado quando a causa a bactria Helicobacter pylori, como exemplo, a tetraciclina, que ir atuar na sntese protica da bactria (GUYTON; HALL, 1998). Esses tratamentos descritos so considerados modernos e no chegam a ser tidos como radicais, a exemplo dos que eram realizados no passado, como a remoo de at 4/5 do estmago, reduzindo dessa forma a produo de suco gstrico o bastante para curar a maioria dos pacientes, ou a seco do par de nervos vagos que fornecem estimulao parassimptica s glndulas gstricas. Isso bloqueia temporariamente quase toda a secreo de cido e pepsina, curando a lcera freqentemente dentro do perodo de uma semana que se segue realizao do ato cirrgico (GUYTON; HALL, 1998). Uma alternativa natural e de menor custo o uso de plantas medicinais com capacidade comprovada de produzir proteo mucosa gstrica, reduzindo a liberao dos cidos digestivos e aumentando a citoproteo. Esto descritos na literatura alguns vegetais muito conhecidos e com atividade antiulcerognica, tais como as sempre-vivas (Syngonanthus arthrotrichus) (BATISTA et al., 2005), a falsa jurubeba (Solanum variabile) (ANTONIO et al., 2005), a gabiroba (Campomanesia xanthocarpa) (MARKMAN et al., 2004) e a mais pesquisada de todas, a espinheira santa (Maytenus ilicifolia) (Jorge et al., 2005). Investigao Revista Cientfica da Universidade de Franca Franca (SP)

CONCLUSO Obser vando os resultados obtidos durante o experimento, conclui-se que o extrato aquoso de gengibre foi bastante ecaz na proteo da mucosa gstrica quando exposta ao ulcerognica do antiinamatrio no esteride indometacina. O resultado sugere que esta planta pode ser um tratamento alternativo e eficaz da gastrite e da lcera pptica, como foi proposto por Alonso (1998). Este trabalho portanto um estudo inicial para o desenvolvimento de um novo medicamento toterpico para o tratamento de uma patologia que vem ganhando espao e se rmando como um dos maiores males da nossa poca. REFERNCIAS ALONSO, J. R. Tratado de toterapia: bases clnicas y farmacolgicas. 2. ed. Buenos Aires: Isis Ediciones SRL, 1998. p. 635-640. ANTONIO, J. M. et al. A lcera pptica . Disponvel em: <http://w w w.pubmed.com.br/pubmed.php? bd=pubmed&submit=y&eword=A N T ON IO,+J+. M&retstart=10>. Acesso em: 25 maio 2005. BATISTA, L. M. et al. Anlise toqumica para identicao de compostos secundrios. Disponvel em: < http:// www.plantasmedicinais.ufu.br/anais.html>. Acesso em: 25 maio 2005. BETZ, O. et al. Interaes medicamentosas. Disponvel em: < http://hivmedicine.aidsportugal.com/2005_ chap_32_interaccoes.htm>. Acesso em: 25 maio 2005. BORRELLI, F. et al. lcera pptica. Disponvel em: <http://www.abcdasaude.com.br/artigo.php?441>. Acesso em: 25 maio 2005. CARLINI, E. A.; MACABAS, C. I. P.; de OLIVEIRA, M. G. M.; BARBOSA, V. P. Toxicologia pr-clnica da espinheira santa (Maytenus ilicifolia). In: CARLINI, E. L. A. Estudo de ao antilcera gstrica de plantas brasileiras (Maytenus ilicifolia) e outras. Braslia: CEME/ AFIP, 1998. v. 7 n. 1/3 p. 4752 jan. / dez. 2007

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