de reaes qumcas e de processos fsco qumcos mantdos afastados do equbro; a manuteno desta stuao contrara a tendnca natura de atngr o equbro e s pode ser obtda custa de energa, retrada do meo ambente. Aguns mcrorgansmos so capazes de oxdar compostos norgncos so chamados, ento, quimiolitotrficos. A maora dos mcrorgansmos e todos os anmas so, entretanto, quimiorganotrficos, por necesstares de substncas orgncas oxdves. Os nutrentes, ao serem oxdados, perdem prtons e etrons (H + e ) e tm seus tomos de carbono convertdos a CO2 . Os prtons e etrons so recebdos por coenzmas na forma oxdada, que passam assm forma reduzda. METABOLISMO DE CARBOIDRATOS, CICLO DE KREBS E FOSFORILAO OXIDATIVA ESTRUTURA DE CARBOIDRATOS Os carbodratos so compostos que, em gera, apresentam a frmuas emprca (CH2O)n e cu|os representantes mas smpes so chamados acares, como, por exempo, a gcose e a sacarose. O tpo mas smpes de carbodrato consttudo peos monossacardios, chamados aldoses ou cetoses, segundo o grupo funcona que apresentam: adedo ou cetona. Segundo seu nmero de tomos de carbono, so desgnados troses, pentoses, hexoses ou heptoses. Em soues aquosas, os monossacardos com mas de quatro tomos de carbono formam estruturas cccas. O ane formado pea reao do grupo carbona com uma hdroxa. As formas correspondentes so desgnadas e , respectvamente. As formas e e aberta mantm-se em equbro nas soues, havendo grande predomno das formas cccas sobre a forma aberta, que aparece em pequena proporo. Oligossacardios so carbodratos consttudos pea uno de um pequeno nmero de monossacardos, , atravs de gaes gcosdcas. Entre ees, os mas comuns so os dissacardios, a 1 + - sacarose, formada por gcose e frutose, e a lactose, consttuda de gcose e gaactose. Os polissacardios so pomeros consttudos de centenas ou mhares de resduos de monossacardos, geramente gcose, formando cadeas neares, ou cadeas ramfcadas. Na ceuose, as undades de gcose so undas por gao entre os carbonos 1 e 4: gaes -1-4. As estruturas do gcogno e do amdo so semehantes varando apenas no nmero de ramfcaes da cadea near. As funes dos carbodratos so bastante dversfcadas, ncundo a sustentao (ceuose e a reserva (gcogno nos anmas, amdo nos vegetas), am de poderem ees estar gado a pdos e protenas, formando os gcopdos e gcoprotenas, componentes de membrana. OXIDAO DE GLICOSE A PIRUVATO: GLICLISE A gcose , quanttatvamente, o prncpa substrato oxdve para a maora dos organsmos, quase todas as cuas so potencamente capazes de atender suas demandas energtcas apenas a partr deste acar. Apesar de a deta humana conter pouca gcose vre, esta aparece em propores consderves como amdo, sacarose e actose. Toda a !"#$#a o%&da' (#&!o) ) *&+$,a-o *a+a o.-)+ ATP/ O *&+$,a-o *od) )+ o%&dado a CO0, a$')1-a1do '$&-o a *+od$23o d) ATP Para obterem ATP a partr de gcose, todas as cuas anam mo de sua oxdao parca a pruvato. Nas cuas anaerbcas, a oxdao pra neste ponto. A converso de gcose a pruvato permte aprovetar apenas uma parcea da energa tota da gcose. Nas cuas aerbcas, entretanto, o pruvato subseqentemente oxdado, trazendo, naturamente, um enorme ganho na produo de ATP. A etapa nca da oxdao da gcose (at pruvato) ocorre atravs de uma seqnca de reaes denomnada glicose, uma va metabca que se processa no ctosso. Seus produtos so ATP, (H + e ) , recebdo por coenzmas, e pruvato. A posteror oxdao do pruvato feta no nteror da mtocndra, nas cuas que dspe desta organea. Na mtocndra, o pruvato, um composto de trs carbonos, sofre uma descarboxao, transformando-se em um composto com dos carbonos (C2). Este se combna com um composto 2 + - de quatro carbonos (C4), dando um composto de ses carbonos (C6). Atravs de uma seqnca ccca de reaes (cco de Krebs), C6 perde dos carbonos sob a forma de CO2 e regenera C4 . Na mtocndra o pruvato, portanto, totamente oxdado a CO2, com a concomtante produo de grande quantdade de (H + e ), que so recebdos por coenzmas. Da oxdao destas coenzmas peo oxgno, derva-se a grande produo de ATP conseguda pea oxdao adcona do pruvato perfazendo cerca de 90% do tota obtdo com a oxdao competa da gcose. A !o)14&'a 5$) +)!).)' o 67 + ) 8 *+od$4&do 1a o%&da23o da (#&!o) 3o NAD+ ) FAD Nas trs etapas da oxdao da gcose a gcse, a descarboxao do pruvato e o cco de Krebs os ( H + e ) so produzdos em reaes catasadas por desdrogenases. Agumas desdrgenases utzam como coenzma a nicotinamida adenina dinucleotdeo (NAD+), e outras a flavina adenina dinucleotdeo (FAD), dervados, respectvamente, das vtamnas ncotnamda e rbofavna. Nas reaes com partcpao de NAD+, h transfernca de dos etrons e um prton do substrato para o NAD+, que se reduz a NADH; o outro prton bertado no meo. O FAD recebe dos etrons e dos prtons, reduzndo-se a FADH2. Na (#&!o) o!o++)' d$a 9o9o+&#a2:) *o+ ATP ) d$a *o+ 9o9a-o &1o+(;1&!o/ O 5$a-+o (+$*o 9o9a-o 3o -+a19)+&do *a+a ADP, 9o+'a1do 5$a-+o ATP/ A gcose pode ser dvdda em quatro em quatro etapas para saentar os eventos fundamentas desta va: I Dupa fosforao da hexose, custa de 2 ATP, orgnando uma hexose com dos grupos fosfato. II Cvagem desta hexose, produzndo duas troses fosforadas. III Oxdao e nova fosforao, desta vez por fosfato norgnco (P1) das troses fosfatos, formando duas mocuas de um ntermedro para ADP; formando 4 ATP e 2 pruvatos. IV Transfernca dos grupos fosfato deste ntermedro para ADP; formando 4 ATP e 2 pruvatos. Estas quatro etapas so compostas por 10 reaes seqncas que compe a gcose. Etapa I A fosforao da gcose por esterfcao da hdroxa do carbono 6 com 3 - + - + - + fosfato norgnco uma reao navve, por ter G postvo. Por sso, na etapa I da gcse, os organsmos efetuam a fosforao da gcose atravs de uma reao essencamente rreversve e catasada por qunases. Na maora dos organsmos e tecdos, a enzma que catasa a fosforao da gcose a !e"oquinose e, no fgado, a glicoquinase. Etapa II Nesta etapa, a cvagem da frutose 1,6 bfosfato em ddroxacetona fosfato e gceradedo 3-fosfato catasada por aldolase. Estas duas troses fosforadas so smeras e, a semehana do que ocorre com gcose 6-fosfato e frutose 6-fosfato, devem ser gceradedo 3-fosfato possbta que todos os carbonos da gcose se|am oxdados a pruvato, apesar de apenas o gceradedo 3-fosfato ser substrato da prxma enzma e poder, portanto, prossegur pea va gcotca. Desta reao em dante, a va ter todos os seus ntermedros dupcados. O con|unto das duas reaes processa-se no sentdo da formao de gceradedo 3-fosfato, graas retrada contnua deste composto peas reaes subseqentes. Etapa III As duas mocuas de gceradedo 3-fosfato obtdas por fosforao custa de 2 ATP so novamente fosforadas, agora por fosfato norgnco, formando duas mocuas de 1,3 dsfogcerato; deste modo, o substrato, um adedo, oxdado a um cdo. O substrato ga-se covaente a um grupo a um grupo SH da enzma e, por reao com fosfato norgnco, forma-se uma liga#$o anidrido fosfrico rca em energa e reduz-se um NDA+ fortemente gado enzma. Etapa I% Compreende dos eventos de formao de ATP. Na reao catasada pea fosfoglicerato quinase, o grupo fosfato da gao andrdo sufcentemente rco em energa para poder ser transferdo ao ADP, produzndo ATP. A fosfoglicerato mutase, um tpo partcuar de somerase, catasa essa transfernca ntramoecuar do grupo fosfato. O processo envove a formao ntermedra de um composto dfosforado (2,3-dfosfogceraro), orgnado por doao de um grupo fosfato da prpra enzma ao substrato. Em seguda, a enolase promove a desdratao do 2-fosfogcerato, orgnando o fosfoenopruvato. A formao deste composto, possbta a sntese de ATP na reao subseqente, rreversve, catasada pea piruvato quinase. A gcse tem, portanto, um rendmento de 2 ATP: para cada mocua de gcose so produzdos 4 ATP (2 por trose), dos quas devem ser descontados os 2 ATP consumdos na etapa 1. 4 < O NAD7 *+od$4&do 1a (#&!=#&) *od) )+ o%&dado a1a)+o.&!a')1-): o *&+$,a-o " !o1,)+-&do a #a!-a-o o$ )-a1o# A equao gera da gcse : A oxdao da gcose e a produo de ATP esto assocadas reduo de NDA+. Como o NDA+ exste nas cuas em concentraes mtantes, a manuteno do funconamento da gcse depende da reoxdao do NADH. Em aero&iose, utzam o oxgno para oxdar o NADH; em anaero&iose, o prpro pruvato produzdo pea gcse serve como aceptor dos etrons do NADH, sendo reduzdo a actato. Este o processo utzado por agumas espces de bactras e peas fbras muscuares submetdas a esforo ntenso. Em outros organsmos, como as aveduras, o pruvato descarboxado, orgnado, que servndo como aceptor dos etrons do NADH, se reduz a etano: A oxdao anaerbca da gcose chamada fermenta#$o (tca ou acoca, segundo o produto fna). As fermentaes so processos auto-sufcentes, ou se|a, ndependem de outras vas por serem capazes de regenerar as coenzmas que utzavam para produo de ATP. CONVERSO DE PIRUVATO A ACETIL-CoA Em condes aerbcas, o prmero passo para a oxdao tota do pruvato a sua converso a acet CoA. Nas cuas eucartcas, o pruvato do ctosso entra na mtocndra, onde transformado em acet CoA, conectando, portanto, a gcse e o cco de Krebs. O pruvato convertdo a acet CoA, atravs de uma descarboxao oxdatva, de acordo com a equao.: A reao de formao de acet CoA a partr de pruvato rreversve e ocorre em quatro etapas seqencas, catasadas por um sstema mutenzmtco, chamado comple"o piruvato desidrogenase. Uma nca partcua do compexo pruvato desdrogenase maor do que um rbossomo e consste em um nceo centra formado por dezenas de mocuas de ddropo transacetase cada uma com dos resduos de cdo pco), as quas se assocam dezenas de mocuas de pruvato desdrogenase e ddropo desdrogenase. Fazem parte anda da partcua vras mocuas de qunase e fosfatase, responsves pea reguao da atvdade do prpro compexo, atravs de fosforao e desfosforao. A prmera etapa a descarboxao do pruvato pea pruvato desdrogenase, que transfere o grupo hdroxet para o TPP, em uma reao anoga do pruvato descarboxase, que partcpa da 5 fermentao acoca. Em seguda, a ddropo transacetase oxda o grupo hdroxet a acet, gando-o ao cdo pco. Nesta oxdao, os etrons so transferdos para o cdo pco (forma dssufeto), reduzndo-o a cdo acet pco. A mesma enzma transfere o grupo acet para coenzma. A, formando acet CoA. O cdo pco (forma dto) reoxdado pea ddropo desdrogenase, uma faoprotena contendo FAD como grupo prosttco, que recebe os (H+ + e-) e os transfere fnamente para o NAD+. O NADH formado ser oxdado na cadea de transporte de etrons. CICLO DE KREBS O pruvato provenente de gcose orgna acet-CoA mtocondra. Am da gcose, vros amnocdos produzem pruvato e, portanto, acet-CoA, ao serem degradados. A acet-CoA pode, portanto, ser orgnra de carbodratos, amnocdos e cdos graxos e, quaquer que se|a sua provenenca, ser totamente oxdada a CO2 peo cco de Krebs, com a concomtante produo de coenzmas reduzdas. O cco de Krebs nca-se com a condensao de acet CoA e oxaoacetato, formando ctrato, uma reao catasada peo citrato sintase. O ctrato somerzado a soctrato por ao da aconitase, com a formao ntermedra de cs-acontato. A isocitrato desidrogenase catasa a oxdao de soctrato a -cetogutrato, com reduo de NDA+ e berao de CO2. O -cetogutrato ento transformado a succn-CoA, numa reao catasada pea -cetoglutrato desidrogenase, um compexo enzmtco semehante ao compexo pruvato desdrogenase. A succinil ' (oA sintetase catasa a transformao de succn CoA a succnato, numa reao que forma GTP (guanosna trfosfato), a partr de GDP (guanosna dfosfato) e P. O GTP tem o mesmo nve energtco do ATP e, portanto, a formao de GTP equvae formao de ATP: o GTP pode reagr com ADP, dando ATP e regenerando GDP, por ao da nuceosdo dfosfato qunase. A succnato desdrogenase a nca enzma do cco de Krebs que parte ntegrante da membrana nterna da mtocndra: as demas esto em forma sove na matrz mtocondra. O fumarato hdratado a maato pea furmarase. Como o oxaoacetato sempre regenerado ao fna de cada vota, o cco de Krebs pode oxdar acet-CoA contnuamente, sem gasto efetvo de oxaoacetato O !&!#o d) K+). d)*)1d) da !ad)&a d) -+a1*o+-) d) )#"-+o1 *a+a a +)o%&da23o d) !o)14&'a/ A equao de Krebs : 6 Acet-CoA + 3NAD+ + FAD + GDP +P + 2H2O 2CO2 + 3NADH + 2H+ + FADH2 + GTP + HS-CoA Embora o cco de Krebs produza dretamente apenas 1 ATP, contrbu para a formao de grande parte do ATP produzdo pea cua, pos a energa da oxdao da acet-CoA conservada sob a forma de coenzmas reduzdas e, posterormente, usada para sntese de ATP. A oxdao das coenzmas obrgatoramente feta pea cadea de transporte de etrons e, portanto, o cco de Krebs, ao contrro da gcose, s pode funconar em condes aerbcas. A +)d$23o d) !o)14&'a 13o " a >1&!a 9$123o do !&!#o d) K+). A mas mportante a que eva formao de oxaoacetato a partr de pruvato, catasada pea piruvato car&o"ilase. A degradao de vros amnocdos tambm produz ntermedros do cco de Krebs. Por outro ado em pantas e certas bactras, o cco de Krebs aparece compementando por duas reaes adconas, que permtem a produo quda de ntermedros do cco a partr de acet-CoA. Este "novo" cco, chamado ciclo do glio"ilato, ser descrto a segur. O !&!#o do (#&o%&a-o *)+'&-) a ?1-)) d) (#&!o) a *a+-&+ d) a!)-&#-CoA Nos vegetas e em agumas bactras, encontra-se uma va aternatva de metabosmo de acet-CoA, chamada ciclo do glio"ilato. Esta va consste de uma modfcao do cco de Krebs, por acrscmo de duas enzmas ausentes de tecdos anmas: a isocitrato liase e a malato sintase Nestes organsmos, o soctrato cnddo pea soctrato ase em succnato e goxato. O goxato condensa-se com acet-CoA, produzndo maato, numa reao catasada pea maato sntase. Nos vegetas, este cco ocaza-se em organeas chamadas glio"issomas, que tambm efetuam a beta-oxdao de cdos graxos e tm, portanto, uma fonte de acet-CoA. Fnamente, o maato ser transformado em gcose no ctosso. O cco do goxato, desta forma, permte a converso de acet-CoA ntroduzda, so beradas duas mocuas de CO2, no havendo, punho qudo de carbonos para a formao de oxaoacetato. CADEIA DE TRANSPORTE DE EL@TRONS 7 O substrato doador de etrons , nvaramente, uma coenzma reduzda, e o aceptor fna de etrons, o oxgno. A maora dos transportadores de etrons tem natureza protca, contendo grupos prosttcos assocados cadea popeptdca; a xdo-reduo do composto se processa no grupo prosttco. O -+a1*o+-ado+) d) )#"-+o1 )-3o a(+$*ado )' A !o'*#)%o Compexo I (NADH-CoO redutase): NADH desdrogenase Protenas ferro-enxofre Compexo II (succnato-CoO redutase): Succnato desdrogenase Protenas ferro-enxofre Ctocromo b Compexo III (CoO-ctocromo e redutase): Ctocromos b e c 1 Protenas ferro-enxofre Compexo IV (ctocromo c oxdase): Ctocromos a e a3 Atomos de cobre Estes compexos so conectados entre s atravs de dos outros transportadores, que tambm fazem parte da membrana nterna: coen)ima * e citocromo c. As coenzmas O ou ubqunona (CoO) uma qunona com uma onga cadea soprnca atera. Exstem vras formas de CoO, que dferem peo nmero dessas undades soprmcas. As caracterstcas hdrofbcas da CoO permtem sua mobdade na fase pdca da membrana, ao contrro dos outros componentes da cadea de transporte de etrons, que tm poses fxas. A coenzma O, ao reduzr-se, recebe 2H+ e 2- e, passando ento forma CoOH2. FOSFORILAO OXIDATIVA Os componentes da cadea de transporte de etrons apresentam-se organzados em ordem crescente de potencas de xdo-reduo, desde as coenzmas reduzdas at o oxgno. Desta forma, as transferncas de etrons de um componente para o segunte consttuem reaes de xdo-reduo que se processam sempre com berao de energa, que aprovetada para sntese de ATP. O processo chamado fosforila#$o o"idativa refere-se fosforao do ADP a ATP, utzando a energa berada por essas reaes de xdo-reduo. 8 A )1)+(&a do -+a1*o+-) d) )#"-+o1 " a*+o,)&-ada *a+a a 9o+'a23o d) $' (+ad&)1-) d) *+=-o1, 5$) *o&.&#&-a a ?1-)) d) ATP O acopamento do transporte de etrons sntese de ATP expcado pea teoria quimiosmtica de acopamento. Segundo esta teora, a energa do transporte de etrons prmeramente utzada para bombear prtons para o exteror da mtocndra. A conseqnca do bombeamento a produo de um gradiente de prtons, sto , uma concentrao dferente de prtons dentro e fora da mtocndra, que expressa como uma dferena de pH e uma dferena de carga etrca. O gradente assm formado consttu uma fora prton-motrz capaz de evar sntese de ATP: como a membrana nterna mpermeve a prtons, estes s podem retornar ao nteror da mtocndra e desfazer o gradente atravs de stos especfcos da membrana nterna, consttudos peo compexo sntetzador de ATP: a A+, sintetase. A ATP &1-)-a) !o1-&-$& a '&!+o)9)+a da ')'.+a1a &1-)+1a da '&-&!B1d+&a M$&-o +)$#-ado )%*)+&')1-a& a*o&a' a -)o+&a 5$&'&o'=-&!a A teora qumosmtca vem sendo consubstancada por um nmero crescente de evdncas expermentas. A fosforao oxdatva em mtocndras ntactas ou em vescuas fechadas, compatves com a formao de um gradente de prtons. As meddas de concentrao de prtons durante o transporte de etrons reveam acmuo de prtons no exteror da mtocndra ou no nteror de vescuas nvertdas. A sntese de ATP pode ser obtda mesmo na ausnca de transporte de etrons, desde que exsta o gradente de prtons. mportante assnaar que, apesa5r dos progressos obtdos nesta rea, anda so ma conhecdos pontos fundamentas da fosforao oxdatva, como o mecansmo do bombeamento de prtons e a seqnca de eventos que, fnamente, provocam a sntese de ATP quando os prtons retornam ao nteror da mtocndra pea ATP sntetase. A ,)#o!&dad) do -+a1*o+-) d) )#"-+o1 ) da ?1-)) d) ATP 3o +)($#ada *)#a !o1!)1-+a23o d) ADP O transporte de etrons e a sntese de ATP so processos acopados, sto , s h oxdao de coenzmas (com consumo de 9 oxgno) se houver sntese de ATP, e vce-versa. Os substratos destes processos so: coenzmas reduzdas, oxgno, ADP e P. Dentre estes, o ADP o nco que atnge concentraes mtantes nas cuas, sendo, por sso, o reguador de ambos os processos de ADP chama-se controle respiratrio. A veocdade das vas que dependem da reccagem de coenzmas oxdadas pea cadea respratra (por exempo, o cco de Krebs) tambm reguada pea razo ATP/ADP. Am dsso, o prpro ADP partcpa de reguaes aostrcas dessas vas (Reguao do Metabosmo.). O resutado do controe respratro e da ao aostrca do ADP , ento, um perfeto a|uste entre a veocdade de produo de coenzmas reduzdas e a veocdade de sua oxdao pea cadea de transporte de etrons, com produo de ATP. Este a|uste fno reguar, portanto, a produo de energa pea cua. E' !o1d&2:) )*)!&a&, o -+a1*o+-) d) )#"-+o1 *od) o!o++)+ )' a ?1-)) d) ATP Agumas substncas pofcas, capazes de dssocar o transporte de etrons da fosforao oxdatva, so chamadas desacopladores. Ouando os dos processos so desacopados, o transporte de etrons, termodnamcamente autnomo, pode prossegur; a sntese de ATP pra. A produo de caor artfcamente provocada pea presena de desacopadores tem seu correspondente fsogco no tecdo adposo marrom. A membrana da mtocndra deste tecdo contm, am da ATP sntetase, uma protena transportadora de prtons. Assm, o gradente de prtons nunca se estabeece com a mesma efcca, e uma frao consderve da energa dervada do transporte de etrons contnuamente dsspada como caor. Desta forma, a oxdao de substratos neste tecdo corresponde a uma termog-nase, mportante na proteo de certas zonas corpreas de recm-nascdos e na recuperao de temperatura norma de anmas em hbernao. A o#&(o'&!&1a " $' &1&.&do+ da ATP &1-)-a) A oligomicina um antbtco que nbe tanto a sntese de ATP quanto o transporte de etrons. Esta nbo provocada pea gao do antbtco ao componente Fo da ATP sntetase, que se torna ento mpermeve a prtons. A 9o9o+&#a23o ao 1?,)# do $.-+a-o 13o " a9)-ada *o+ d)a!o*#ado+) Chama-se fosforila#$o ao nvel do su&strato a sntese de ATP em reaes que fazem parte da gcse e do cco de Krebs e que utzam 10 como substratos compostos rcos em energa: 1,3 dfosfogcerato, fosfoenopruvato e succen-CoA. Na reao de xdo-reduo, a energa acumuada em uma gao com fosfato ou CoA. Na reao segunte, a gao com fosfato ou CoA rompda e a energa utzada para a sntese de ATP ou GTP: A produo de ATP pea fosforao ao nve do substrato responde por uma pequena frao do tota produzdo em condes aerbcas e, por ser ndependente do transporte de etrons no afetada por desacopadores. A o%&da23o !o'*#)-a da (#&!o) *+od$4 CD ATP O cmputo gera de produo de ATP pea oxdao da gcose pode ser obtso a partr das equaes geras das etapas em que o processo se dvde, ou se|a: a) oxdao de gcose a 2 pruvato b) oxdao de 2 pruvato a 2 acet-CoA c) oxdao de 2 acet-CoA peo cco de Krebs d) oxdao das coenzmas pea cadea de transporte de etrons e fosforao oxdatva. A formao de ATP por fosforao ao nve do substrato e por fosforao oxdatva est dscrmnada no quadro segunte: A oxdao bogca da gcose em condes aerbcas produz, portanto, 38 ATP. O%&da23o do NAD7 !&-o=#&!o A membrana nterna da mtocndra mpermeve a NDA- e NADH e, portanto, a oxdao ao NADH ctossco no pode ser feta dretamente pea cadea de transporte de etrons. Os etrons do NADH so transferdos para um composto ctossuco, que transporta os etrons para a mtocndra, onde oxdado. O composto oxdado retorna ao ctosso, permtndo a contnudade do processo. H dos sstemas, chamados lan#adeiras, que cumprem esta funo: . /an#adeira do glicerol fosfato 0 /an#adeira do malato1aspartato TRANSPORTE DE METABLITOS ATRAV@S DA MEMBRANA INTERNA DA MITOCENDRIA A membrana nterna da mtocndra, ao contrro da membrana externa, mpermeve a compostos com carga etrca e ons. O acesso de mutos metabtos matrz mtocondra ou ao ctopasma 11 garantdo pea exstnca de sstemas de sstemas transportadores presentes na membrana nterna da mtocndra. Uma das permeases da membrana nterna da mtocndra mas bem conhecda a adenina nucleotdio translocase ou A+,2AD, translocase. Esta transocase efetua a troca de uma mocua de ATP da matrz mtocondra por uma mocua de ADP externa. Se a concentrao extramtocondra de ATP se eeva, fata ADP para troca e no h sada de ATP. A atuao da ATP/ADP transoca-se coad|uvada por outra protena, chamada fosfato translocase, que permte a entrada de fosfato na mtocndra, acompanhada da sada de OH-. O transporte de fosfato nbdo por reagentes especfcos para grupos sufdra, como a N-et-meemda. A membrana nterna da mtocndra apresenta, anda, vros outros sstemas de transporte, sendo mportantes os seguntes: 1. Dicar&o"ilato translocase. Promove a troca de dcarboxatos (maato, succnato e furmarato) por fosfato, ou a troca de um descarboxato por outro. 2. +ricar&o"ilato translocase. Efetua o antporte de ctrato ou soctrato por maato. 3. ,iruvato translocase. Permte a entrada do pruvato produzdo no ctosso e a sada de OH-. 4. 3lutamato translocase. Especfca para gutamato, que pode ser trocado por aspartato ou OH-. VIA DAS PENTOSES FOSFATO A va das pentoses fosfato uma va aternatva de oxdao de gcose e a nca va de produo de ri&ose 41fosfato, a pentose consttunte dos nuceotdos que compe os cdos nucecos e vras coenzmas. A gcse e em outras vas degradatvas, o substrato oxdado, gerando coenzmas reduzdas cu|a oxdao produz ATP. Na sntese de mutos compostos ocorre o reverso: h consumo de ATP e reduo do substrato. O doador de etrons para esta reduo no o NADH, mas uma coenzma semehante: a nicotinamida adenina dinucleotdio fosfato (NAD,56. na va das pentoses fosfato que o NADP+ reduzdo a NADPH. De fato, nesta va, a energa dervada da oxdao da gcose armazenada sob a forma de poder redutor (NADPH) e no de ATP como na gcse. A ,&a da *)1-o) !o1-a d) $'a *a+-) o%&da-&,a, 5$) *+od$4 NADP7, ) $'a *a+-) 13o o%&da-&,a, 5$) &1-)+!o1,)+-) a2>!a+) 9o9o+&#ado 12 A va das pentoses fosfato compreende uma etapa nca, oxdatva, em que a gcose 6-fosfato convertda a rbuose 5-fosfato por suas oxdaes sucessvas, catasadas por desdrogenase especfcas para NADP+. A equao gera desta etapa : Gcose 6-fosfato + 2 NADP+ + H2O Rbuose 5-fosfato + 2(NADPH + H+) + CO2 GLICOGFNIO: DEGRADAO E SGNTESE O gcogno um pomero de gcose e consttu uma forma de armazenamento deste acar; utzado prncpamente peo fgado e mscuos quando a oferta de gcose supera as necessdades energtcas medatas destes rgos. O gcogno heptco degradado produzndo gcose, que exportada para manter a glicemia (concentrao de gcose sangunea) nos perodos entre as refees e no |e|um noturno. O gcogno muscuar prov energa excusvamente para a prpra fbra muscuar em contrao ntensa, quando a demanda energtca utrapassa o aporte de oxgno, sendo, ento, convertdo a actato. O gcogno um possacardo atamente ramfcado. Os resduos de gcose so undos por gaes gcosdcas entre os carbonos 1 e 4 (gaes - 1, 4) nos segmentos neares, e as ramfcaes so formadas por gaes entre os carbonos 1 e 6 (gaes - 1, 6). O gcogno apresenta dos tpos de extremdades, chamadas redutora e n$o redutora. A d)(+ada23o do (#&!o(H1&o *+od$4 (#&!o) I-9o9a-o A degradao do gcogno consste na remoo sucessva de resduos de gcose, a partr das extremdades no redutoras, por ao da glicog-nio fosforilase. Esta enzma quebra a gao - 1,4 por reao com fosfato, berando um resduo de gcose como gcose 1- fosfato. A ao da gcogno fosforase prossegue ao ongo da cadea, termnando 4 resduos antes de uma ramfcao. Uma transferase transfere 3 destes resduos para uma outra extremdade do gcogno, neste ponto, um resduo de gcose undo por uma gao -1,6. Esta gao hdrosada por uma -1,6 glicosidase, tambm chamada en)ima desramificadora. A degradao, entretanto, no competa, restando um nceo no degradado que serve de ponto de partda para a ressntese. 13 A ?1-)) d) (#&!o(H1&o $-&#&4a !o'o *+)!$+o+ $'a 9o+'a a-&,ada d) (#&!o) ) (a-a 0 ATP *o+ (#&!o) &1!o+*o+ada O gcogno sntetzado por uma va dferente da va de degradao. A sntese consste na repetda adao de resduos de gcose s extremdades no redutoras de um nceo de gcogno. A gcose a ser ncorporada deve estar sob uma forma atvada, gada a um nuceotdo de uraca, consttundo a uridina difosfato (7D,13). O UDP-G produzdo, a partr de gcose, pea segunte sre de reao: Gcose + ATP Gcose 6-fosfato + ADP + H+ Gcose 6-fosfato Gcose 1-fosfato Gcose 1-fosfato + UTP UDP-G + PP Esta tma reao catasada pea glicose .1foafato uridil transferase. O UDP-G substrato da glicocog-nio sintase, a enzma que, efetvamente, catasa a sntese: Gcose UDP-G + (Gcose)n (Gcose)n + 1 + UDP Sntase O UDP produzda na reao catasada pea gcogno sntase reconvertdo a UTP a custa de ATP pea nucleosdio difosfato quinase, e o profosfato (HP2O3/7- ou Pp) hdrosado por ao de profosfatase, produzndo fosfato norgnco (HPO 3/4- ou P): UDP + ATP UTP + ADP Pp + H2O 2P + H+ A soma de todas as reaes acma : Gcose + 2 ATP + (Gcose)n + H2O (Gcose)n + 1 + 2 ADP + 2P Mostrando um gasto de 2 ATP para cada resduo de gcose ncorporado so gcogno. METABOLISMO DE FRUTOSE E GALACTOSE A sacarose detra consttu uma fonte quantatvamente mportante de monossacardos para o homem; a actose, o acar presente no ete, tem mportnca prncpamente nos prmeros meses de vda. Estes dssacardos so hdrosados no ntestno degado, por 14 sacarose e lactose, respectvamente. A sacarose produz gcose e frutose; actose bera gcose e gaactose. No sendo hdrosada, a actose permanece no ntestno degado, onde sofre fermentao bacterana de sua converso a ntermedros da gcse. A frutose convertda a ddroxacetona fosfato e gceradedo 3- fosfato, atravs das seguntes reaes: Em outros tecdos (adposo e mscuo), a frutose convertda a frutose 6-fosfato pea hexoqunase: Frutose + ATP Frutose 6-fosfato + ADP + H+ METABOLISMO DE LIPGDIOS Os tragcers so os pdos mas abundantes da deta e consttuem a forma de armazenamento de todo o excesso de nutrentes, quer este excesso se|a ngerdo sob a forma de carbodratos, protenas ou dos prpros pdos. Representam, portanto, a prncpa reserva energtca do organsmo, perfazendo, em mda, 20% do peso corpreo, o que equvae a uma massa 100 vezes maor do que a do gcogno heptco. Os tragcers so armazenados nas cuas adposas, sob forma andra, e podem ocupar a maor parte do voume ceuar. DEGRADAO DE TRIAGLICERIS E JCIDOS GRAXOS A mobzao do depsto de tragcers obtda por ao de lipases, presentes nos adpctos, que hdrosam os tracgcers a cdos graxos e gcero, oxdados por vas dferentes. O gcero no pode ser reaprovetado peos adpctos, que no tm gcero qunase, sendo ento berado no sangue. No fgado, por ao da glicerol quinase, convertdo a glicerol 81fosfato e transformado em ddroxacetona fosfato, um ntermedro da gcose ou da gconeognese. O gceros no pode ser reaprovetado peos adpctos, que no tm gcero qunase, sendo ento berado no sangue. No fgado, por ao da glicerol quinase, convertdo a glicerol 81fosfato e transformado em ddroxacetona fosfato, um ntermedro da gcse ou da gcognese. Os cdos graxos berados peos adpctos so transportados peo sangue gados abumna e utzados, prncpamente peo fgado e mscuos, como fonte de energa. Sua degradao, como se ver a segur, feta por uma va especa, que se processa no nteror das mtocndras. 15 Pa+a $a o%&da23o, o K!&do (+a%o 3o a-&,ado ) -+a1*o+-ado Pa+a a 'a-+&4 '&-o!o1d+&a# Em uma etapa que precede sua oxdao, as cdos graxos so atvados por converso a ac-CoA, por ao de acil1(oA sintetases, presentes na membrana externa da mtocndra. Nesta reao, forma-se uma gao toster entre o grupo carboxa do cdo graxo e o grupo SH da coenzma. A, produzndo uma ac-CoA. As ac-CoA, como a acet-CoA, so compostos rcos em energa: a energa dervada da cvagem do ATP em adenosna monofosfato (AMP) e profosfato norgnco (PP), com a quebra de uma gao andrdo fosfrco, utzada para formar a gao toster. O profosfato hdrosado a 2 P, numa reao rreversve, o que torna o processo de atvao do cdo graxo a ac-CoA tambm rreversve. A membrana nterna da mtocndra mpermeve a coenzma A e a ac-CoA. Para a ntroduo dos radcas aca na matrz mtocondra, utzado um sstema especfco de transporte na face externa da membrana nterna, a carnitina1acil transferase I transfere o radca aca para a carntna, e, na face nterna, a carnitina1acil transferase II doa o grupo aca da ac-carntna para uma coenzma. A da matrz mtocondra, berando a carntna. A a!&#-CoA " o%&dada a a!)-&#-CoA, *+od$4&1do NAD7 ) FAD70 A ac-CoA presente na matrz mtocondra oxdada por uma va denomnada 1o"ida#$o no ciclo de /9nen. Esta va consta de uma sre ccca de quatro reaes, ao fna das quas a ac-CoA encurtada de dos carbonos, que so berados sob a forma de acet- CoA. As quatro reaes so: 1. oxdao da ac-CoA a uma eno-CoA (ac-CoA -nstaurada) de confgurao trans com formao de FADH2; 2. hdratao da dupa gao, formando o smero L da 3- hdroxac-CoA; 3. oxdao do grupo hdroxa a carbona, com formao de - cetoac-CoA e NADH; 4. quebra da -cetoac-CoA por uma mocua de CoA, com formao de acet-CoA e uma ac-CoA com dos carbonos a menos; esta ac-CoA refaz o cco vras vezes, at ser totamente convertda a acet-CoA. A o%&da23o do K!&do *a#'?-&!o *+od$4 I0L ATP 16 A oxdao competa de um cdo graxo exge a cooperao entre o cco de Lynen, que converte o cdo graxo a acet-CoA, e o cco de Krebs, que oxda o radca acet a CO2. Em cada vota do cco de Lynen, h produo de 1 FADH2, 1 NADH, 1 acet-CoA e 1 ac-CoA com dos tomos de carbono a menos que o cdo graxo orgna. Sempre que o nmero de tomos de carbono do cdo graxo for par, a tma vota do cco de oxdao nca-se com uma ac-CoA de quatro carbonos, a butr-CoA, e, neste caso, so produzdas 2 acet- CoA, am de FADH2 e NADH. O nmero de votas percorrdas por um cdo graxo at sua converso tota a acet-CoA depender, naturamente, do seu nmero de tomos de carbono. Assm sendo, para a oxdao competa de uma mocua de cdo pamtco, que tem 16 tomos de carbono, so necessras sete votas no cco, com a produo de 8 acet-CoA. A oxdao de cada acet-CoA no cco de Krebs orgna 3 NADH, 1 FADH2 e 1 GTP. Pea fosforao oxdatva competa do formam, respectvamente, 3 e 2 ATP. A produo de ATP formado (131) deve ser descontado o gasto nca na reao de atvao do cdo graxo, onde h converso de ATP e AMP + 2P e, portanto, consumo de duas gaes rcas em energa, o que equvaera a um gasto de 2 ATP. O rendmento fna da oxdao do cdo pamtco ser, ento, 129 ATP. A -o%&da23o do K!&do (+a%o !o' 1>')+o ?'*a+ d) K-o'o d) !a+.o1o *+od$4 P+o*&o1&#-CoA, 5$) " !o1,)+-&da a $!!&1&#-CoA Os cdos graxos com nmero mpar de tomos de carbono consttuem uma pequena frao dos cdos graxos da deta e so tambm oxdados pea va da -oxdao. Neste caso, entretanto a tma vota do cco de Lynen nca-se com uma ac-CoA de cnco carbonos e produz uma mocua de acet-CoA e uma de propon- CoA, ao nvs de duas de acet-CoA. Para sua oxdao, a propon- CoA convertda a succn-CoA, anoga carboxao de pruvato a oxaoacetato e que tambm requer botna como coenzma. A converso de D-metmaon-CoA a succn-CoA feta em duas etapas: transformao do smero D em L e somerzao deste tmo composto utzando 5+-adenos-cobaamna, um dervado da vtamna B12, como coenzma. A o%&da23o d) K!&do &1a-$+ado -a'."' +)5$)+ )14&'a ad&!&o1a& Os cdos graxos nsaturados so muto comuns em tecdos anmas e vegetas, e suas dupas reaes apresentam quase sempre a configura#$o cis. Para sua oxdao, am das enzmas da oxdao, 17 so necessras duas enzmas adconas: uma epimerase uma isomerase. Aps a remoo de agumas undades de dos carbonos (acet- CoA) peo cco de Lynen, o cdo graxo nsaturado orgnar uma -eno-CoA ou uma -eno-CoA, segundo a poso orgna da dupa gao no cdo graxo. A cs- -eno-CoA substrato para a enoil1(oA !idratase, mas o produto formado o D-3-hdroxac-CoA, ao nvs do smero L, formado na oxdao de cdos graxos saturados. A etapa segunte catasada pea 81!idro"iacil1(oA, que s reconhece smeros L. Portanto o smero D deve ser convertdo em L por ao de uma epmerase, para segur as reaes subseqentes da -oxdao. O 9&-o#, !o'*o1)1-) da !#o+o9&#a, " o%&dado *o+ a#9a ) .)-a- o%&da23o A corofa um componente quanttatvamente mportante da amentao de mutos anmas. Um dos substtuntes do nceo prrco da corofa o fitol, um coo com uma onga cadea aftca, que pode ser oxdado a :cido fit;nico, um componente mnortro de gorduras, ete e dervados. O cdo ftnco, por conter um radca met no carbono , no reconhecdo pea ac-CoA desdrogenase, que catasa a prmera reao da -oxdao. Esta stuao contornada pea hdroxao do carbono do cdo ftnco (1 o"ida#$o), seguda por descarboxao. O cdo prstnco produzdo tem o radca met agora no carbono e apresenta o carbono no- substancado, podendo ser atvado e oxdado peo cco de Lynen. Devdo presena dos radcas met, a oxdao da prstano-CoA produz, aternadamente, propon-CoA. A defcnca heredtra de enzma que promove a -oxdao resuta em acmuo de cdo prstnco no sangue e nos tecdos, com eso do sstema nervoso centra (mol<stia de =efsum) No 9?(ado, a a!)-&#-CoA *od) )+ !o1,)+-&da a !o+*o !)-B1&!o, o%&dado *o+ -)!&do )%-+a-M)*K-&!o No fgado, uma pequena quantdade de acet-CoA normamente transformada em acetoacetato 1!idro"i&utirato. Estes dos metabtos e a acetona, formada espontaneamente pea descarboxao do acetoacetato, so chamados em con|unto de corpos cet>nicos, e sua sntese, de cetog-nese. Esta ocorre na matrz mtocondra, atravs da condensao de trs mocuas de acet-CoA em duas etapas. Na prmera, catasada pea toase, duas mocuas de acet-CoA orgnam acetoacet-CoA. Esta reao, quando transcorre 18 2 3 2 no sentdo oposto, consttu a tma reao da tma vota do cco de Lynen. A reao de acetoacet-CoA com uma tercera mocua de acet-CoA forma 3-hdrox-3-metgutar-CoA (HMG-CoA). Sua cvagem orgna acetoacetato e acet-CoA. O acetoacetato produz - hdroxbutrato e acetona. Os corpos cetncos so berados na corrente sangnea, e o acetoacetato e o -hdroxbutrato so aprovetados, prncpamente peo corao e mscuos, como fonte de energa. Estes rgos so capazes de utzar os dos compostos por possurem uma enzma, a 1 cetoacil1(oA transferase, ausente do fgado. Esta enzma catasa a transfernca de CoA de succn-CoA para acetoacetato, formando acetoacet-CoA um ntermedro do cco de Lynen e, por ao da toase, cndda em duas mocuas de acet-CoA, que podem ser oxdadas peo cco de Krebs. O aprovetamento do -hdroxbutrato feto por sua prva transformao em acetoacetato, atravs da ao da 1!idro"i&utirato desidrogenase. A produo de corpos cetncos , portanto, um processo que permte a transfernca de carbonos oxdves do fgado para outros rgos. Esta produo anormamente ata quando a degradao de tragcers aumenta muto sem ser acompanhada por degradao proporcona de carbodratos. o que ocorre quando h reduo drstca da ngesto de carbodratos (?e?um ou dieta) ou dstrbo de seu metabosmo (dia&etes). Como a produo utrapassa o aprovetamento peos tecdos extra-heptcos (cetose), os corpos cetncos aparecem no pasma em concentrao eevada (cetonemia), evando a uma acidose, sto , uma dmnuo do pH sangneo. Em casos de cetose acentuada, o crebro pode obter parte da energa que necessta por oxdao dos corpos cetncos. O )-a1o# " o%&dado a a!)-&#-CoA O etano ngerdo peo homem prontamente absorvdo e, no fgado, oxdado a acetadedo pea coo desdrogenase ctopasmtca, em uma reao dntca tma etapa da fermentao acoca por eveduras: O equbro da reao favorece a formao de etano, mas sua oxdao prossegue graas a converso de acetadedo em acetato, catasada pea acetadedo desdrogenase mtocondra: O acetato, semehana dos cdos graxos, orgna acet-CoA por ao da ac-CoA sntetase. Neste ponto, o metabosmo do etano confunde-se com o metabosmo de carbodratos, pdos e protenas, que tambm orgnam acet-CoA. Deste modo, o consumo de quantdade dscretas de etano sgnfca consumo adcona de caoras, 19 que devem ser adconadas s caoras dervadas na ngesto de nutrentes no cmputo das caoras totas da deta. Todava, a ngesto de grandes quantdades de etano e, prncpamente, o acoosmo crnco tm conseqncas muto danosas para o organsmo. Aguns efetos metabcos do coo no fgado so resutado da produo de nves atos de NADH no ctosso, onde normamente a concentrao de NAD+ muto maor do que a de NADH. A ata concentrao de NADH resutante da oxdao do etano desoca a reao catasada pea actato desdrogenase no sentdo da formao de actato, cu|a concentrao pode aumentar de at cnco vezes, evando, portanto, a uma acdose. A baxa concentrao de pruvato resutante mpossbta a gconcognese. Como, mutas vezes, a ngesto de coo no acompanhada de ngesto de nutrentes, pode ocorrer hpogcema e, fnamente, coma. A produo de acet- CoA assocada baxa dsponbdade de gcose ocasona cetose. Mutos efetos metabcos ao etano anda so compreenddos, especamente aquees que nduzem a dependnca. SGNTESE DE JCIDOS GRAXOS E TRIACILGLICERIS Os cdos graxos, consttuntes dos tracgcers, podem dretamente da deta ou serem sntetzados a partr de carbodratos, prncpamente, e de protenas. Neste tmo caso, os carbodratos e os amnocdos so degradados at acet-CoA e oxaoacetato. A sntese de cdos graxos ocorre no ctosso, para onde deve ser transportada a acet-CoA formada em mtocndra. Da condensao de acet-CoA e oxaoacetato, forma-se ctrato. Se a carga energtca ceuar for ata (ata concentrao de ATP), o ctrato no pode ser oxdado peo cco de Krebs em vrtude da ambo da soctrato desdrogenase e transportado para a ctosso, onde cnddo em oxaoacetato e acet- CoA, custa de ATP, numa reao catasada pea citrato liase: O oxaoacetato reduzdo a maato pea desidrogenase m:lica do ctosso. O maato substrato da en)ima m:lica: nesta reao so produzdos pruvato, que retorna a mtocndra, e NADPH. A ?1-)) d) K!&do (+a%o -)' 'a#o1&#-CoA !o'o doado+ d) !a+.o1o ) NADP7 !o'o a()1-) +)d$-o+ A sntese de cdos graxos consste na uno seqenca de undades de dos carbonos: a prmera undade provenente de acet- CoA, e todas as subseqentes, de maon-CoA, formada por carboxao de acet-CoA. Esta reao catasada pea acetil1(oA, formada por carboxao de acet-CoA. Esta reao catasada pea acetil1(oA car&o"ilase, que tem como grupo prosttco a botna. 20 A sntese de cdos graxos em bactras e mamferos processa- se atravs das mesmas reaes catasadas, todava, por sstemas enzmtcos dferentes. A segur ser descrta a sntese em bactras e, posterormente, assnaadas as dferenas entre este sstema e o que ocorre em mamferos. Nas bactras, as enzmas da sntese de cdos graxos esto agrupadas em um compexo enzmtco chamado sintase de :cidos gra"os. Tambm faz parte deste compexo uma pequena protena no enzmtca, desgnada protena carregadora de acila, ou ACP ("acy- carrer proten"), qua est sempre gada a cadea do cdo graxo em crescmento. O ACP tem como grupo prosttco um dervado do :cido pantot-nico: a fosfopantetena, tambm componente da coenzma A. A sntese nca-se com a transfernca do radca acet da CoA para o ACP, catasada pea prmera enzma do compexo: a acetil1 (oA1A(, transacilase; este radca , a segur, transferdo para o grupo SH de um resduo de cstena da Segunda enzma do compexo: a 1 cetoacil1A(, sintase. O ACP, agora vre, pode receber o radca maon da maon-CoA, formado maon-ACP. Segue-se uma condensao dos grupos acet e maon, catasada pea 1cetoacil1A(, sintase (enzma de condensao), com berao de CO2. Este CO2 exatamente aquee usado para carboxar a acet-CoA a maon-CoA. Por sso, apesar de CO2 ser mprescndve sntese de cdos graxos, seu tomo de carbono no aparece no produto. O fato de a condensao processar-se com uma descarboxao faz com que esta reao se|a acompanhada de uma grande queda de energa vre, drgndo a reao no sentdo da sntese. |ustfca-se assm o gasto nca de ATP para produzr maon-CoA a partr de acet-CoA: a utzao do percursor de trs carbonos contorna a nvabdade termodnmca da condensao de duas mocuas de dos carbonos. A -cetoac-ACP de quatro carbonos formada sofre uma reduo, uma desdratao e nova reduo. As redues so catasadas por redutases que usam NADPH como doador de etrons. Neste ponto termna o prmero cco de sntese, com a formao de um butr-ACP. Deve-se notar que a seqnca das reaes de sntese (condensao, reduo, desdratao e reduo) nversa seqnca das reaes de oxdao de um cdo graxo peo cco de Lynen (oxdao, hdratao, oxdao, quebra da cadea carbnca). Os processos dferem, entretanto, quanto s enzmas e coenzmas que utzam, o compartmento ceuar onde se processam e o suporte da cadea carbnca (CoA ou ACP). Para prossegur o aongamento da cadea, o radca butr transferdo para o grupo SH da - cetoac-ACP sntase ( semehana do que ocorreu com o radca acet), berando o ACP, que recebe outro radca maon. A repeto do cco eva formao do hexano-ACP 21 e, aps mas cnco votas, de pamto-ACP, que hdrosado, bera o cdo pamtco. Nos anmas, a sntase de cdos graxos composta por apenas duas cadeas popeptdcas dntcas, formando, portanto, um dmero do tpo 2. A cada cadea encontra-se assocado um ACP. O que torna notve esta organzao o fato de estas cadeas popeptdcas constturem en)imas multifuncionais. Este termo apcado para desgnar cadeas popeptdcas que apresentam vras atvdades catatcas, cada uma das quas assocada a uma certa rego da cadea. Este exatamente o caso da sntase de cdos graxos dos anmas, que apresentam, em cada cadea peptdca, as atvdades correspondentes s seguntes enzmas bacteranas: acet-CoA-ACP transacase, maon-CoA-ACP transacase, -cetoac-ACP redutase, - cetoac-ACP desdratase, eno-ACP redutase e toesterase. Esta tma atvdade a responsve pea hdrse fna de pamto-ACP, berando cdo pamtco. Uma comparao entre s atvdades enzmtcas de cada monmero do compexo e as enzmas necessras para a sntese de cdos graxos em bactras revea a ausnca de atvdade equvaente da enzma de condensao (-cetoac-ACP sntase) no monmero. De fato, esta atvdade s aparece no dmero funcona, pos depende de nteraes das duas cadeas peptdcas. A presena de enzmas mutfunconas assocadas em um dmero traz, naturamente, grande efcnca e economa ao processo de sntese, permtndo tambm a sntese smutnea de duas mocuas de pamtato, uma em cada monmero. No tota, a sntese de cdo pamtco (16 C) requer 1 acet-CoA, 1 maon-CoA, 14 NADPH e 7 ATP (consumdos na formao de 7 maon-CoA a partr de 7 maon-CoA). Os NADPH tm duas orgens: provem da reao catasada pea enzma mca e das reaes da va das pentoses-fosfato catasadas por desdrogenases. A mportnca reatva entre essas duas fontes de poder redutor depende do tecdo consderado. O *a#'&-a-o *od) o9+)+ a#o1(a')1-o ) &1a-$+a2:)/ A#($1 K!&do (+a%o &1a-$+ado 3o ))1!&a& *a+a o 'a'?9)+o O cdo pamtco pode ser utzado como percursor para a formao de cdos graxos mas ongos ou nsaturados. Os sstemas enzmtcos ncubdos dessas modfcaes stuam-se no retcuo endopasmtco. O aongamento processa-se por reaes muto semehantes s da sntese de cdos graxos. Os cdos graxos com uma dupa gao na poso so sntetzados por um compexo enzmtco que requer NADH e O2 e ncu o citocromo &4, frmemente gado ao retcuo endopasmtco. Este sstema produz os cdos graxos 22 9 9, 12 9, 12, 19 6, 9, 12 9, 12, 15 mononsaturados mas comuns nos tecdos anmas: palmitoleico e oleico. Nos mamferos, no h possbdade de ntroduo de dupas gaes entre carbonos mas dstantes da carboxa do que o C9. Os cdos linoleico (C18 ) e -linol-nico ( C18 ) so, por sso, essencas para o homem, sto , devem ser obtdos pea deta. A dessaturao adcona do cdo noeco orgna o cdo 1linol-nico (C18 ) nos anmas e o cdo -nonco (C18 ) nas pantas. O cdo -nonco sofre aongamento de dos carbonos que resuta em ateraes da poso das nsaturaes e formao de um ntermedro C20 . A quarta nsaturao ntroduzda entre os carbonos 5 e 6, orgnando o :cido araquid>nico ( C20 ). Estas vas de dessaturao de cdos graxos no esto totamente eucdadas, mas admte-se que o cdo noeco se|a o nco cdo graxo essenca para o homem; as necessdades de cdo -nonco so, anda, obscuras. O cdo araqudnco percursor das prostagandnas. As prostaglandinas compe uma fama de substncas produzdas pea maora das cuas dos mamferos e que, atuando em concentraes to baxas quanto os hormnos, reguam processos fsogcos muto dversfcados, como agregao de paquetas, concentrao de muscuatura sa, reao nfamatra etc. O *)+!$+o+) do -+&a!&#(#&!)+=& 3o (#&!)+o# C-9o9a-o ) a!&#- CoA Os tracgcers so sntetzados a partr de ac-CoA dervadas de cdos graxos e gcero 3-fosfato. O gcero 3-fosfato formado por reduo de ddroxacetona fosfato: obtda a partr de gcose. No fgado, exste uma va aternatva para obteno de gcero 3-fosfato: a fosforao do gcero, catasada pea gcero qunase. O gcero 3- fosfato acado em duas etapas, formando fosfatidato, ntermedro tambm da sntese de fosfolipdios. O tragcero obtdo por hdrse do grupo fosfato do fosfatdato, seguda por nova acao. METABOLISMO DO COLESTEROL No homem, o coestero pode ser obtdo atravs dos amentos ou por sntese endgena. Um ndvduo aduto excreta cerca de 1,100 mg de dervados de coestero por da, que so repostos em uma deta mda, por cerca de 250 mg provenentes da amentao e por 850 mg orgnros de bossntese. O prncpa rgo responsve pea sntese de coestero o fgado, que produz cerca de 1/3 do coestero 23 8, 11, 14 5, 8, 11, 14 do organsmo. A acet-CoA percursora de todos os tomos de carbono (27) presentes no coestero. A sntese nca-se com a condensao de duas mocuas de acet-CoA, produzndo acetoacet-CoA. Esta reao catasada pea toase ctosstca. Reao dntca, catasada pea toase mtocondra, aparece na -oxdao de cdos graxos e na formao de corpos cetncos. Na etapa segunte, a acetoacet-CoA condensa-se com outra mocua de acet- CoA, produzndo 3-hdrox-3-metgutar-CoA (HMG-CoA), numa reao catasada pea !idro"imetilglutaria1(oA sintase (5@31(oA sintase) do retcuo endopasmtco. Esta enzma tambm pode ser encontrada na mtocndra e, nesta organea, sua funo est reaconada cetognese. A HMG-CoA a segur reduzda a mevaonato, numa reao catasada pea 5@31(oA redutase. Seguem-se duas fosforaes, que evam produo de 5- profosfomevaonato. A descarboxao emnao da hdroxa do 5- profosfomevaonato orgna sopenten-profosfato. Este composto de 5 carbonos somerzado a dmeta profosfato, que se condensa em outra mocua de sopenten profosfato, formando geran profosfato, com 10 carbonos. Nova mocua de sopenten profosfato condensa-se com o geran profosfato, produzndo farnes profosfato, de 15 carbonos. Duas mocuas de farnes profosfato reagem, com emnao de PP, formando presquaeno profosfato que reduzdo por NADPH, orgna o esquaeno, um composto de 30 carbonos. Segue-se uma reao compexa, que envove O2 e NADPH, na qua formado o esquaeno 2,3 xdo. A prxma etapa consste na competa cczao do composto, formando-se anostero. A partr deste composto ccco, uma sre de reaes, compreendendo remoo de grupos meta e mgraes de dupas gaes, eva, fnamente, produo de coestero. A produo de coestero uma sntese redutva, que ocorre com grande consumo de energa para cada mocua sntetzada so empregados 18 ATP e 14 NADPH. O coestero, am de ser um componente estrutura de membranas, percursor dos sas bares e dos hormnos esterodcos. Os cdos bares so esterdes d-e trdroxados, com 24 carbonos, e sua sntese consome cerca de 80% do coestero sntetzado no fgado. No homem, os prncpas cdos bares formados so os cdos cco e quenodesoxcco. Estes cdos esto presentes, na sua maor parte, assocados a gcna e a taurna por gao amdca, consttundo os sas bares. Os cdos e sas bares te pape fundamenta na dgesto de pdos: por suas propredades anffcas, so os prncpas responsves pea emusfcao e 24 soubzao dos pdos, fasctando sua dgesto e absoro. A maor parte dos cdos e sas bares reabsorvda no ntestno e retorna ao fgado. A parte restante excretada com as fezes, depos de parcamente degradada pea ao das bactras ntestnas. Os prncpas hormnos esterodcos so aquees produzdos no crtex da supra-rena (como o cortso) e os hormnos sexuas, produzdos nas gnadas (andrgenos e estrgenos). METABOLISMO DE AMINOJCIDOS Os amnocdos presentes nas cuas anmas orgnam-se das protenas detras exgenas e das protenas endgenas. As protenas da deta devem ser dgerdas para que seus amnocdos possam penetrar nas cuas. A dgesto obtda por hdrse catasada por enzmas proteotcas presentes no tubo dgestvo: a dgesto nca-se no estmago e competa-se no ntestno degado. Os amnocdos resutantes so absorvdos pea mucosa ntestna e dstrbudos para os tecdos que, portanto, recebem um con|unto de amnocdos cu|a composo vara de acordo com a protena ngerda na amentao. As protenas da deta contrbuem com cerca de V dos amnocdos presentes no organsmo, e as protenas endgenas, com os restantes. Esta contrbuo deve-se ao fato de as protenas endgenas, como os demas compostos do organsmo, no serem permanentes, estando em contnua degradao e ressntese. Estma- se que, em um homem aduto com uma deta adequada, ha|a uma renovao ("turnover") de aproxmadamente 400 g de protenas por da. Todava, esta medda representa apenas um vaor mdo, porque a mea-vda das protenas por endgenas apresenta uma enorme varao. Pouco se sabe anda sobre os mecansmos que controam esta degradao e determnam veocdades dferentes de degradao para cada protena. A manuteno da concentrao correta de cada protena obtda pea sntese desta protena em veocdades equvaentes de sua degradao e, embora exsta, futuaes de concentrao em tempos muto curtos, em tempos maores a concentrao proteca gera mantm-se constante. Os amnocdos das duas procedncas exgenas e endgena consttuem um "poo" que utzado para a ressntese das protenas endgenas e de todos os compostos ntrogenados no-protcos. Com efeto, os amnocdos so percursores e compostos boogcamente mportantes, como as bases ntrogenadas consttuntes dos nuceotdos (e, portanto, dos cdos nucecos) e de amnas e seus dervados, como adrenana, cdo gama-amnobutrco, hstamna etc. 25 Os organsmos no so capazes de armazenar amnocdos nem protenas, e, conseqentemente, satsfetas as necessdades de sntese, os amnocdos escedentes so degradados. DEGRADAO DE AMINOJCIDOS: REANES GERAIS A degradao dos amnocdos compreende a remoo do grupo amno e a oxdao da cadea carbnca remanescente. O grupo amno convertdo a ura e as 20 cadeas carbncas resutantes so convertdas a compostos comuns ao metabosmo de carbodratos e pdos, como pruvato, acet-CoA e ntermedros do cco de Krebs. O (+$*o a'&1o da 'a&o+&a do a'&1oK!&do " !o#)-ado !o'o (#$-a'a-o O grupo amno da maora dos amnocdos (aanna, argnna, aspartato, asparagna, cstena, fenaanna, gutamna, soeucna, eucna, trosna, trptofano e cana) retrado por um processo comum, que consste na transfernca deste grupo para o - cetogutarato, formando gutamato a cadea carbnca do amnocdo convertda ao -cetocdo correspondente: Amnocdo + -Cetogutarato -Cetocdo + Autamato Estas reaes so catasadas por transaminases, tambm chamadas aminotransferases, enzmas presentes no ctosso e na mtocndra e que tm como coenzma pirido"al1fosfato. Esta coenzma dervada da vtamna B6, que pode ser encontrada na natureza sob trs formas: prdoxna, prdoxa e prdoxamna. Em tecdos de mamferos, para a remoo do grupo amno, as transamnases sempre utzam -cetogutarato como aceptor, formando-se gutamato. O nome da transamnase derva do amnocdo doador do grupo amno para o -cetogutarato, como, por exempo, a alanina transamina (ou alanina aminotransferase): Aanna + -Cetogutarato Pruvato + gutamato O gutamato , portanto, um produto comum s reaes de transamnao, consttundo um reservatro temporro de grupos amno, provenentes de dferentes amnocdos. O (+$*o a'&1o do (#$-a'a-o o+&(&1a a*a+-a-o ) N7 As reaes catasadas peas transamnases so facmente reversves, pos tm constante de equbro prxma de 1. Desta 26 + 4 forma, a desamnao de um amnocdo depende da remoo contnua dos produtos formados: gutamato e o -cetocdo correspondente ao amnocdo. O gutamato pode ser removdo por transamnao com oxaoacetato, formando aspartato, por ao de aspartato transaminase. Gutamato + Oxaoacetato -Cetogutarato + Aspartato Esta enzma a amnotransferase mas atva na maora dos tecdos de mamferos, evdencando a mportnca da transmnao entre gutamato e aspartato. O gutamato pode tambm ser desamnado, produzndo NH . Esta reao cata- Sada pea glutamato desidrogenase, uma enzma mtocondra, encontrada prncpamente no fgado, que utza NAD+ como coenzma. Gutamato + NDA+ + H2O -Cetoguterato + NADH + NH + H+ A gutamato desdrogenase especfca para o gutamato, e no se conhecem desdrogenases anogas para quaquer outro amnocdo. Em resumo, o resutado da ao combnada das transamnases e da gutamato desdrogenase a convergnca dos grupos amno da maora dos amnocdos para dos compostos ncos: NH . A#($1 a'&1oK!&do 3o d)a'&1ado *o+ ,&a )*)!&a&/ H sete amnocdos (gcna, hstdna, metonna, prona, serna e treonna) que no partcpam de reaes de transamnao dreta. Entretanto, um aspecto comum mportante do metabosmo destes amnocdos a forma de remoo do grupo amno: ao ongo das vas de degradao, o grupo amno ou berado como NH por reaes de desamnao especfcas, ou forma gutamato atravs de transamnao de um ntermedro amnado com -cetogutarato. Desta forma, as tomos de ntrogno deste con|unto de amnocdos convergem para os mesmos produtos orgnados peo grupo amno dos outros amnocdos: NH e gutamato, que pode orgnar aspartato. Concundo, durante a degradao dos 20 amnocdos, o grupo amno convertdo fnamente em NH e aspartato, percursores da ura. 27 + 4 + 4 + 4 + 4 + 4 + 4 A $+"&a " &1-)-&4ada a *a+-&+ d) N7 a*a+-a-o ) 7COC Os dos tomos de ntrogno presentes na ura so provenentes de NH e aspar- tato, ambos dervados de gutamato. O tomo de carbono orgna-se do bcarbonato. A sntese da ura feta no fgado, atravs do ciclo da ur<ia ou ciclo de Are&s15ansleit. A sntese nca-se na matrz mtocondra, com a formao de carbamo-fosfato a partr de ons bcarbonato e amno com gasto de duas mocuas de ATP. O carbamo-fosfato condensa-se com orntna, formando ctruna, que transportada para o ctosso, onde reage com o aspartato, formando argnna succnato, que se decompe em argnna e fumarato. A argnna hdrosada, regenerando ortnna e produzndo ura, que transportada para o rm e emnada pea urna. A soma das reaes de formao de carbomo-fosfato e do cco da ura mostra a equao fna da sntese de ura a aprtr de NH aspartato e HCO3: Aspartato + NH + HCO3 + 3 ATP + H2O Ura + Fumarato + 2 ADP + 2P + AMP + PP + 4H- Portanto, a sntese de uma mocua de ura consome quatro gaes fosfato rcas em energa, uma vez que o profosfato prontamente hdrosado. Todava, o fumarato formado no cco da ura pode ser convertdo a oxaoacetato, por reaes anogas s do cco de Krebs. As enzmas envovdas so, entretanto, ctosscas. O oxaoacetato, por transamnao, forma aspartato. Consderando-se este acopamento, h produo, pea maato desdrogenase, de 1 NADH, que forma 3 ATP atravs da fosforao oxdatva, reduzndo para uma gao rca em energa o consumo do cco da ura. A ura o prncpa produto de excreo do metabosmo ntrogenado de vertebrados terrestres, aves e rptes excretam cdo rco, e pexes, amna. A quantdade de ura excretada por um homem aduto cerca de 30 g por da, mas este vaor vara proporconamente quantdade de protena ngerda. A excreo de ura representa 90% dos compostos ntrogenados excretados, o restante aparece sob a forma de NH creatnna e cdo rco. A converso da maor parte do NH em ura fundamenta para manter baxas as concentraes deste on nos tecdos. Ouando h uma restro na formao de ura por dsfuno heptca a concentrao de NH se eeva, afetando prncpamente o crebro e ocasonado 28 + 4 + 4 + 4 + 4 + 4 + 4 + 4 + 4 + 4 coma. O mecansmo peo qua o NH exerce ta efeto txco no crebro no est competamente eucdado. Postua-se que atos nves de NH poderam evar a grande consumo de -cetogutarato para a sntese de gutamato, na reao catasada pea gutamato desdrogenase; havera uma depeo do cco de Krebs com reduo da veocdade de oxdao da gcose, a prncpa fonte de ATP para o crebro. Em condes metabcas normas, a sntese de gutamato consttu uma va de aprovetamento de NH o grupo amno, uma vez ncorporado em gutamato, torna-se dsponve para a sntese de amnocdos no-essencas e, tambm, para sua excreo como ura. Uma va secundra de aprovetamento de NH a sntese de gutamna, que funcona como depsto temporro de NH e como uma forma de transporte deste on entre os dferentes rgos. No rm, a ao da gutamnase possbta a excreo de H+: o contedo de NH da urna aumenta na acdose e dmnu da acaose. Portanto, apesar de NH consttur uma pequena porcentagem do ntrogno urnro, sua excreo mportante para a manuteno do equbro cdo- base. A !ad)&a !a+.B1&!a do a'&1oK!&do " d)(+adada a *&+$,a-o, &1-)+')d&K+&o Do !&!#o d) K+). o$ a!)-&#-CoA Removdo o grupo amno do amnocdo, resta sua cadea carbnca, na forma de -cetocdo. As 20 cadeas carbncas dferentes no tem uma va comum de degradao. Seu metabosmo nterfere, neste aspecto, da oxdao dos cdos graxos, todos degradados peo cco de Lynen e doa acares, metabozados pea gcse. Embora exstam vas prpras para oxdao da cadea carbnca de cada amnocdo, estas dferentes vas de degradao convergem para a produo de apenas aguns compostos: piruvatoB intermedi:rios do ciclo de Are&s (oxaoacetato, -cetogutarato, succn-CoA e fumarato) ou acetil1(oA. A partr deste ponto o metabosmo da cadea carbnca dos amnocodos confundem-se com os das cadeas carbncas de carbodratos ou de cdos graxos. O destno fna dos - cetocdos, que depender do tecdo e do estado fsogco consderados, poder ser: 1. oxdao peo cco de Krebs, fornecendo energa; 2. utzao pea gcognese, para a produo de gcose; 3. converso a tracgcers e armazenamento. 29 + 4 + 4 + 4 + 4 + 4 A maora dos amnocdos produz pruvato ou ntermedros do cco de Krebs, Percursores da gconeognese, e so, por sso, chamados glicog-nicos. A eucna orgna corpos cetncos sendo o nco amnocdo excusvamente cetog-nico. Agund outros amnocdos (soeucna, fenanna, trosna, treonna e trptofano) so tanto gcognos quanto cetogncos, sto , so glicocetog-nicos. DEGRADAO DE AMINOJCIDOS: VIAS ESPECIAIS Para sstematzar o estudo de sua degradao, os amnocdos sero agrupados em ses categoras, segundo o produto formado: piruvatoB acetil1(oAB o"aloacetatoB 1cetoglutaratoB siccinil1(oA e sumarato. I/ A'&1oK!&do 5$) 3o !o1,)+-&do a *&+$,ao convertda dretamente a pruvato por transamnao com -cetogutarato, catadada pea aanna transamnase. Na sua degradao, trs carbonos so formados em aanna, um em formato e quatro em acetoacet-CoA. H duas vas que a convertem a pruvato. O tomo de enxofre transformado em dufto, oxdado a sufato pea sulfito o"idase Esta enzma presente gado e transfere etrons do sufato para o ctocromo c. Pode formar pruvato por desamnao catasada pea serina desidratase. Pode anda ser convertda a gcna por ao da serna hdroxmet transferase, que transfere o radca hdroxmet (C1) ao tetraidrofolato; o tetradrofoato uma coenzma transportadora de undades monocarbncas, que apresenta, na sua estrutura, uma vtamna: o :cido flico. Am de poder ser convertda a serna, pode ser oxdada a CO2 e NH com produo de um radca monocarbnco, ou desamnada oxdatvamente, formando goxato. Nas !ipero"alCrias, doenas heredtras raras, o goxato oxdado a oxaato, que se acumua nos tecdos sob a forma de oxaato de cco. A ngesto de grandes quantdades de ascor&ato (vitamina () pode tambm ocasonar a formao de ccuos de oxaato de cco. Em uma das vas de degradao, o carbono oxdado e a cadea cndda, produzndo gcna e acetadedo; o acetadedo convertdo a acet-CoA. A outra va orgna succn-CoA. 30 Alanina +riptofano (istena Derina 3licina +reonina 0/ A'&1oK!&do 5$) 3o !o1,)+-&do a -!)-o(#$-a+a-o 3lutamato Orgna -cetogutarato por transamnao ou por oxdao catasada pea gutamato desdrogenase. 3lutaminaB prolinaB arginina e !istidina Orgnam-se -cetogutarato por prva converso a gutamato. 3lutamina O grupo amno berado por ao da glutaminase. ,rolina Todos os tomos de carbono da prona aparecem como gutamato. Arginina Ao ser hdrosada pea arginase (cco da ura), um dos carbonos aparece na ura e os outros passam a consttur orntna, que orgna gutamato. 5istidina Cnco carbonos aparecem como gutamato e um carbono transferdo ao tetradrofoato. C/ A'&1oK!&do 5$) 3o !o1,)+-&do a o%a#oa!)-a-o Aspartato Convertdo a oxaoacetato por transamnao e a fumarato peo cco da ura. Asparagina Por hdrse, forma aspartato e NH . A/ A'&1oK!&do 5$) 3o !o1,)+-&do a 9$'a+a-o +irosina Dos nove carbonos da trosna, quatro so convertdos a fumarato, quatro a acetoacetato e um a CO2. Fenilalanina Convertda a trosna por uma oxdao rreversve, catasada por fenilalanina !idro"ilase. O/ A'&1oK!&do 5$) 3o !o1,)+-&do a $!!&1&#-CoA Os amnocdos que produzem succn-CoA so ncamente convertdos a propon-CoA que tambm produzda na oxdao de cdos graxos com nmero mpar de carbonos. DOENAS 7EREDITJRIAS DO METABOLISMO DE AMINOJCIDOS Um grande nmero de doenas heredtras resutantes de defetos enzmtcos fo descrto no homem. Estas doenas so geramente raras e transmtdas por genes autossmcos recessvos. Em ndvduos homozgotos, a atvdade enzmtca pode apresentar-se aterada (KM ou VMAX modfcados) ou estar ausente: os heterozgotos no manfestam a doena, pos um aeo norma determna sntese sufcente de enzma. 31 + 4 As doenas heredtras do metabosmo de amnocdos (so conhecdas mas de 100) consttuem a maora das doenas heredtras metabcas conhecdas, refetndo o grande nmero de vas que compe o metabosmo de amnocdos. A conseqnca dreta da defcnca enzmtca o acmuo de um metabto, freqentemente excretado na urna. O dagnstco feto pea dosagem do metabto acumuado no sangue ou na urna ou aternatvamente por dosagem da enzma em cuas (fbrobastos) cutvadas de fc obteno. Em aguns casos, s possve dosar a enzma em cuas coetadas do qudo amntco. A dosagem de enzma permte anda dentfcar portadores da mosta, pos estes apresentam concentrao de enzma menor do que a de ndvduos normas. Na mol<stia da urina em "arope de &ordo, a defcnca da enzma responsve pea descarboxao oxdatva doa amnocdos ramfcados (eucna, vana, soeucna) ocasona um acmuo desses amnocdos e de seus cetocdos, que conferem urna um odor semehante ao do xarope de bordo. A acidemia isoval<rica caracterza-se por um excesso de cdo sovarco no sangue e na urna, devdo ausnca da isovaleril1(oA desidrogenase, que partcpa apenas do metabosmo da eucna. Os ndvduos afetados exaam um chero caracterstco de suor dos ps. O al&inismo compreende um con|unto de sndromes caracterzadas por pgmentao defcentes da pee, cabeo e ohos, devdo ncapacdade de sntetzar melanina. A sntese de meanna nca-se com a oxdao de trosna, catasada pea tirosinaseB ausente no tpo cssca de abnsmo. Com reao ao cco da ura, | foram descrtos defetos heredtros causados por boqueador parca de cada uma das reaes do cco. A conseqnca sempre uma !iperamonemia que pode evar ao coma e morte, dada a ata toxdez da amna, especamente para o sstema nervoso centra. Nestes casos, o tratamento consste na admnstrao de uma deta pobre em protenas ou na substtuo dos amnocdos essencas da deta peos seus -cetocdos. SGNTESE DE AMINOJCIDOS Os dferentes organsmos apresentam dependnca muto varada do meo ambente no que se refere ao suprmento de amnocdos. Os vegetas superores e vras bactras, como Esc!eric!is coli ndependem de suprmento externo, | que so capazes de sntetzar todos os amnocdos o grupo amno obtdo a partr de NH e a cadea carbnca sntetzada a partr de carbodratos. O NH obtdo por bactras e pantas a partr do ntrogno atmosfrco ou de ntrtos e ntratos presentes no soo. Bactras e 32 agas azus promovem a reduo bogca de N2 a NH, chamada fi"a#$o do nitrog-nio, reazada por um sstema enzmtco compexo, denomnado nitrogenase, que utza NADPH como doador de etrons e processa-se com grande consumo de ATP. A reao goba do processo : A outra forma de obteno de NH a reduo de ntrtos presentes no soo, pea nitrato redutase e nitrito redutaseB enzmas presentes nos vegetas superores e na maora das bactras. Os anmas superores so ncapazes de utzar o ntrogno atmosfrco ou o ntrogno contdo em compostos norgncos, como ntrtos e ntratos. Pratcamente todo o ntrogno de que necesstam para sntese de seus compostos ntrogenados por outros organsmos. O 7o')' = &1-)-&4a II do 0P a'&1oK!&do !o1-&-$?1-) da *+o-)?1a O processo de sntese proteca requer que este|am uma dada protena. Esta condo crtca, especamente evando-se em conta dos fatos: nenhuma cua dspe de reservas de amnocdos e no so todos os amnocdos que podem ser sntetzados peo organsmo humano. Restam, portanto, apenas nove amnocdos que podem ser prontamente formados a partr de compostos ntermedros do metabosmo de carbodratos e pdos. Estes nove amnocdos e os dos que so sntetzados a partr de amnocdos essencas so chamados amnocdos n$o1essenciais, cuos processos de sntese sero descrtos a segur. GLUTAMATO E GLUTAMINA A sntese de gutamato consttu a Cnica ncorporao dreta de ntrogno, a partr de NH, como grupo -amno de amnocdo. Como se ver mas adante, todas as outras snteses de amnocdos no- essencas utzam-se de transamnaes, sto , transfernca de grupo a -amno, sempre a partr do grupo -amno do gutamato. A sntese de gutamato feta a aprtr de NH e -cetogutarato, em uma reao catasada pea glutamato deesidrogenase ctopasmtca que, em oposo enzma mtocondra, utza NADP+ como coenzma> A gutamna sntetzada a partr de gutamato e NH, numa reao catasada pea glutamina sintetase Note-se que, neste caso a ncorporao de NH fo feta como um grupo amda, e portanto este ntrogno no pode ser utzado para transamnaes. A gutamna tem um pape mportante como vecuo para o transporte de NH entre os dferentes rgos. Vros tecdos so rocos em glutaminase, a coenzma que catasa a hdrse do grupo amda da gutamna: 33 Gutamna + H2O Gutamato + NH ALANINA, ASPARTATO E ASPARAGINA Aanna e aspartato so obtdos a partr do esqueeto de carbono de pruvato e oxaoacetato respectvamente, e do grupo amno do gutamato. As transamnaes so catasadas por aanna transamnase e aspartato transamnase. A asparagna sntetzada a partur de aspartato. O grupo anda provenente da gutamna e a transfernca catasada pea asparagina sintetase : PROLINA A prona tem todos os seus tomos de carbono de ntrogno provenentes do gutamato. Este amnocdo convertdo a um sem- adedo, em uma reao compexa, dependene de ATP. A emnao de H2O d o prmero composto ccco a 1 prrona 5-carboxato, que, novamente por reduo, catasada pea pirrolina car&o"ilato redutase orgna prona: SERINA, GLIGINA E CISTEGNA A serna orgna-se de 3-fosfogcerato, um ntermedro da va gcotca, atravs de: uma reduo, catasada pea fosfoglicerato desidrogenaseE uma transamnao, catasada pea fosfoserina transaminase, e, fnamente, uma hdrse do grupo fosfato, catasada pea fosfoserina fosfatase: A sntese da gcna, em mamferos, ocorre fundamentamente, a partr de serna, atravs da trasnfernca de um de seus tomos de carbono para o tetradrofoato, catasada pea serina !idro"imetil transferase, uma enzma que utza prdoxa fosfato como coenzma: Serna + Ter=tradrofoato Metenotetradrofoato + Gcna Como a reao reversve, consttu tambm uma va de sntese de serna a partr de gcna. A cstena sntetzada a partr de serna e metonna, por uma sre de reaes cu|o efeto qudo a substtuo do oxgno da hdroxa da serna por enxofre, provenente da metonna. 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