VERIFICACIN DE DESEMPEO.

Se ha desarrollado una variedad de parmetros para caracterizar el desempeo de las cmaras PET y se han propuesto datos de adquisicin detallados y protocolos de anlisis con este propsito. Los parmetros claves son la resolucin espacial, la sensibilidad y la tasa de conteo equivalente a ruido. a) Resolucin espacial. La resolucin espacial general de las cmaras PET (expresada como el FWHM de la funcin de dispersin lineal) resulta de la combinacin de factores fsicos e instrumentales. Existen muchas limitaciones importantes impuestas a la resolucin por las bases fsicas de la aniquilacin del positrn con el negatrn. b) Sensibilidad. La sensibilidad del sistema (la tasa de eventos medida por unidad de actividad de la fuente) es determinada por la combinacin de la eficiencia geomtrica (la fraccin de radiacin emitida que alcanza el detector) y la eficiencia intrnseca (la fraccin de radiacin emitida que llega al detector y es efectivamente registrada por ste). c) Tasa de conteo ruido-equivalente (NECR). El NECR es un parmetro particularmente importante en el desempeo prctico del PET. El mximo NECR es la tasa de conteo ptica para un equipo en particular Para los sistemas 2D, los septos interdetector efectivamente reducen la contribucin de la tasa de conteo por scatter y aleatorios de tal forma que el NECR es esencialmente equivalente a la tasa de eventos verdaderos. Por lo tanto, para los sistemas 2D, el NECR aumenta linealmente con la actividad y no existe tasa de conteo o actividad ptima. Para los sistemas 3D, la tasa de conteo de los verdaderos y del scatter son proporcionales a la actividad, mientras que la tasa de conteo de aleatorios es proporcional al cuadrado de la actividad. Por lo tanto existe una actividad ptima bien definida para los scanners 3D. Cuanto ms rpidos sean los detectores y por tanto menor el tiempo de la ventana de coincidencia, menor la tasa de conteo de aleatorios para una actividad dada, y cuanto mayor la actividad a la cual el mximo NECR ocurre, mayor el valor del mximo NECR. RADIONUCLEIDOS PARA PET. a) Caractersticas de los emisores de positrones. La mayora de los radionucleidos emisores de positrones presentan vidas medias extremadamente cortas, lo cual necesita su produccin cerca del sitio de utilizacin. Todos son producidos por ciclotrn en vez de reactor, dado que los emisores de positrones son deficientes en neutrones en vez de ricos en neutrones. Los ms usados son el Flor-18, el Carbono-11, el Oxgeno-15 y el Nitrgeno-13, todos los cuales son capaces de marcar molculas orgnicas fisiolgicamente

utilizadas por el metabolismo celular. La nica excepcin para la necesidad de produccin cerca del sitio de aplicacin es el Flor-18, el que por su mayor vida media puede ser usado en lugares distantes 1 2 horas del ciclotrn. Es de notar que algunos emisores de fotones nicos tambin son producidos por ciclotrn (p. ej., talio-201 y galio-67), pero presentan perodos de semidesintegracin de varios das y pueden ser enviados a grandes distancias. Una de las dificultades para la produccin de radionucleidos para PET es la necesidad de una qumica automatizada de alta velocidad para asegurar que el marcado se pueda lograr con mnima exposicin radioactiva de los operadores y una prdida aceptable de actividad por decaimiento antes de ser administrada al paciente. Es un examen imagenolgico que utiliza una sustancia radiactiva, llamada marcador, para buscar una patologa en el cuerpo. A diferencia de la resonancia magntica (RM) y las tomografas computarizadas (TC), que revelan la estructura de rganos y el flujo sanguneo hacia y desde estos, una TEP muestra cmo estn funcionando los rganos y tejidos. Los exmenes conexos abarcan:

Tomografa por emisin de positrones (TEP) del cerebro Tomografa por emisin de positrones (TEP) de las mamas Tomografa por emisin de positrones (TEP) del corazn Tomografa por emisin de positrones (TEP) de los pulmones

Forma en que se realiza el examen Una TEP utiliza una pequea cantidad de material radiactivo (marcador), el cual se administra a travs de una vena (IV), generalmente en la parte interna del codo. ste viaja a travs de la sangre y se acumula en rganos y tejidos. El marcador le ayuda al radilogo a ver ciertas reas preocupantes ms claramente. Usted debe esperar cerca mientras el cuerpo absorbe el marcador. Esto tarda alrededor de una hora. Luego, usted se acostar sobre una mesa estrecha que se desliza dentro de un gran escner en forma de tnel. El escner para TEP detecta seales del marcador y una computadora convierte los resultados en imgenes tridimensionales. Las imgenes aparecen en un monitor para que el mdico las interprete. Usted debe permanecer quieto durante el examen, ya que el movimiento excesivo puede causar imgenes borrosas y errores. La duracin del examen depende de qu parte del cuerpo se est escaneando. Preparacin para el examen

A usted le pueden solicitar no comer nada durante 4 a 6 horas antes del examen, pero podr tomar agua. Comntele al mdico si:

Le teme a los espacios cerrados (claustrofobia), para lo cual le pueden dar un medicamento que le ayude sentirse con sueo y menos ansioso. Est embarazada o cree que podra estarlo. Tiene algn tipo de alergias al material inyectado (medio de contraste).

Comntele siempre al mdico acerca de los medicamentos que est tomando, entre ellos, los que haya comprado sin una receta. Algunas veces, los medicamentos pueden interferir con los resultados del examen. Lo que se siente durante el examen Usted puede sentir un pinchazo fuerte cuando se introduce la aguja que contiene el marcador dentro de la vena. Una TEP no provoca ningn dolor. La mesa puede estar dura o fra, pero usted puede solicitar una manta o almohada. Un intercomunicador en el cuarto le permite hablar en cualquier momento con alguien. No hay ningn tiempo de recuperacin, a menos que le hayan dado un medicamento para relajarse. Razones por las que se realiza el examen Una TEP puede revelar el tamao, la forma, la posicin y algunas funciones de rganos. Este examen se puede utilizar para:

Revisar la funcin cerebral. Diagnosticar cncer, problemas cardacos y trastornos cerebrales. Ver qu tan lejos se ha diseminado el cncer. Mostrar reas en las cuales haya flujo sanguneo deficiente al corazn.

Se pueden tomar varias TEP con el tiempo para verificar qu tan bien est respondiendo usted al tratamiento para el cncer u otra enfermedad. Valores normales Un resultado normal significa que no se observaron problemas en el tamao, forma o posicin de un rgano. Tampoco hay reas en las cuales el marcador se haya acumulado anormalmente. Significado de los resultados anormales Los resultados anormales dependen de la parte del cuerpo que se est estudiando y pueden deberse a:

Cambio en el tamao, forma o posicin de un rgano

Cncer Infeccin Problema con el funcionamiento de un rgano

Riesgos La cantidad de radiacin utilizada en una TEP es baja y es ms o menos la misma cantidad que en la mayora de las tomografas. Se utilizan marcadores de corta vida para que la radiacin se vaya del cuerpo en aproximadamente 2 a 10 horas. Comntele al mdico antes de hacerse este examen si est embarazada o amamantando, ya que los bebs y los fetos son ms sensibles a la radiacin, debido a que los rganos an estn creciendo. En raras ocasiones, las personas pueden tener una reaccin alrgica al material radiactivo. Algunas personas presentan dolor, enrojecimiento o hinchazn en el sitio de la inyeccin. Consideraciones Es posible obtener resultados falsos en una TEP. Los niveles de glucemia e insulina pueden afectar los resultados del examen en personas con diabetes. La mayora de las TEP ahora se llevan a cabo junto con una tomografa computarizada, una combinacin denominada TEP/TC. Nombres alternativos Tomografa por emisin de positrones

b) El ciclotrn. Un ciclotrn es un dispositivo que acelera partculas cargadas o electrones. Cuando una partcula cargada se mueve en un campo magntico est sujeta a una fuerza que la desplaza de una manera circular. En cierto punto sobre el recorrido de la partcula, se aplica un alto voltaje elctrico que la acelera cada vez que la partcula pasa por dicha posicin al rotar. El movimiento circular asegura que la partcula se mantenga en rotacin en espiral pasando siempre por la misma posicin angular, siendo el radio de rotacin dependiente de la energa de la partcula. Como resultado, la partcula es acelerada hasta una gran energa (usualmente varios MeV). El haz de alta energa es extrado del ciclotrn y colisiona con un material blanco, causando un cambio en el ncleo de dicho material y transformndolo en un radionucleido. ste se extrae qumicamente del blanco y se usa para marcar un compuesto trazador especfico. El ciclotrn es muy seguro comparado con el reactor y es solamente un instrumento elctrico, no nuclear. Sin embargo se necesita un considerable blindaje dado que el haz puede activar cualquier material de alta densidad.

los nucleidos emisores de positrones ms idneos para realizar estudios de tomografa de emisin de positrones (PET) son los radionclidos orgnicos (carbono-11, nitrgeno-13, oxgeno-15 y flor-18). Mientras que los tres primeros slo los puede usar el centro que los produce, debido a su corto perodo de semidesintegracin (inferior a 20 minutos), el 18F puede ser utilizado en estudios de larga duracin y distribuido a otros centros PET que no dispongan de ciclotrn (centros satlites)1. As, el ciclotrn se convierte en un elemento fundamental para un centro de tomografa de emisin de positrones con un amplio programa de aplicacin clnica y de investigacin, siendo deseable disponer de un ciclotrn verstil, que permita obtener elevadas actividades de los diferentes radionucleidos de una forma reproducible. Dentro de las distintas clasificaciones de los ciclotrones, considerando como parmetro la energa de los protones, la mayora de los centros PET disponen de un ciclotrn del nivel II 2,3 con una energa del haz de protones de entre 10 y 20 MeV. En este grupo se clasifican los dos ciclotrones que en la actualidad existen en Espaa4. En este trabajo se describe la experiencia de la Unidad PET de la Clnica Universitaria de Navarra adquirida en los dos primeros aos de utilizacin del ciclotrn Cyclone 18/9 de Ion Beam Applications (Louvain-la-Neuve, Blgica) dedicado a la produccin de radionucleidos emisores de positrones de uso clnico, analizndose las caractersticas de funcionamiento del ciclotrn, los rendimientos de produccin, el control de calidad en la utilizacin del ciclotrn y los radiotrazadores sintetizados en nuestro Centro. El ciclotrn Cyclone 18/9 acelera iones H- y D- hasta energas de 18 y 9 MeV respectivamente. La intensidad del haz acelerado, en las pruebas de aceptacin, fue de 90 A para protones y 35 A para deuterones, durante 30 minutos. De los ocho puertos de salida que tiene para alojar los blancos, estn instalados los diseados para la produccin de 18F2, 18F-, 11C, 15O y 13N. El ciclotrn acelera iones negativos producidos en el centro de la cavidad al aplicar un arco de corriente, entre dos ctodos situados en una chimenea, que ioniza el gas de partculas que formarn el haz (protones o deuterones). Los iones, sometidos a un campo magntico fijo que los hace girar y los mantiene dentro de la cavidad, van incrementando su energa por medio de un campo elctrico alternante aplicado a dos electrodos llamados des. La radiofrecuencia es la misma para las dos partculas, siendo los H- acelerados en el segundo harmnico y los D- en el cuarto harmnico. La principal ventaja de acelerar iones negativos, en lugar de positivos como se hace en los ciclotrones ms antiguos, resulta de la simplicidad del procedimiento de extraccin del haz para hacerlo incidir en el blanco, puesto que nicamente se requiere una fina lmina de carbono, en contraposicin a un deflector. El haz de iones negativos que es acelerado dentro de la cavidad va aumentando el radio de la rbita al ir ganando energa hasta que alcanza el radio de extraccin, donde se interpone en su trayectoria una laminilla de carbn (laminilla de extraccin o stripper foil). sta arranca los electrones de los iones negativos acelerados; convirtindose entonces el haz en uno de iones positivos que, por efecto del campo magntico, cambiar el sentido de su curvatura hacia fuera de la cavidad

(el vector de la fuerza centrpeta cambia de signo). De este modo, el haz se dirige hacia la puerta de extraccin. La puerta de extraccin consiste en dos finas lminas, cuyo espacio intermedio est refrigerado por helio, que separan la cavidad del ciclotrn del blanco. Este es un pequeo receptculo en el que se aloja el material que ser bombardeado por el haz de partculas aceleradas en el ciclotrn. El ciclotrn permite el bombardeo simultneo de dos blancos situados en oposicin (a 180 el uno del otro). En nuestro ciclotrn se han distribuido los blancos de modo que se puede obtener simultneamente 18F- y 13N bombardeando con protones, y 18F2 y 15O bombardeando con deuterones. En la tabla I se resumen algunas de las caractersticas tcnicas del ciclotrn Cyclone 18/9. De los cinco blancos disponibles, el material bombardeado es lquido en dos (18F y 13N), mientras que en tres es gas (18F2, 11C, 15O). Las caractersticas de todos ellos se resumen en la tabla II.

Tabla I CARACTERISTICAS TCNICAS DEL CICLOTRON CYCLONE 18/9

Haz

Extrado Acelerado

H+, D+ H-, D18 MeV 9 MeV 90 A 35 A 8 5 En 4 pares de puertos situados a 180

Energa

Protones Deuterones

Intensidad mxima del haz en las laminillas de extraccin Nmero de extraccin puertos de

Protones Deuterones

Blancos disponibles Extraccin simultnea Campo magntico pico N sectores ngulo Protones Deuterones Radiofrecuencia N des

4 54-58 1.90 T 1.85 T 2

ngulo des Frecuencia Voltaje

30 42 MHz 32 kV

Tabla II CARACTERSTICAS DE LOS BLANCOS DISPONIBLES

18 18 11 15 13

F2

Puerto Partcula extrada

1 D-

2 H17,5 Ne + H218O

3 H15
14 16

5 D7
14

6 H17 N2 + H216 +

Energa de partcula 8 en blanco (MeV) Material bombardeado

20

N2 + O2

0,2% 18F2 Reaccin nuclear Volumen (cm3) de blanco

20

(O2/CO2)

Ne(d,n)18F2 18O(p,n)18F 14N(p,*)11C 14N(d,n)15O 16O(p,*)13N 1,5 45 45 1,7

95

El funcionamiento del ciclotrn se ha analizado por medio de su capacidad de produccin de radionucleidos emisores de positrones, evaluando el rendimiento o actividad de saturacin de los bombardeos, as como la actividad producida en bombardeos tpicos. El programa de garanta de calidad incluye los parmetros registrados durante los bombardeos as como la revisin peridica de los distintos subsistemas. Finalmente, se detallan los radiofrmacos producidos en nuestro centro PET as como la distribucin mensual de los estudios PET. RESULTADOS Produccin del ciclotrn En la tabla III se indica la produccin del ciclotrn durante los tests de aceptacin. En el caso del blanco de 15O se comprob la produccin de H215O y de tres formas gaseosas diferentes (15O2, C15O2 y C15O). Destaca la capacidad de produccin de 18 F superior a los 3 Curios.

Tabla III PRODUCCIN DEL CICLOTRN EN LOS TESTS DE ACEPTACIN

Blanco

Tiempo (min)

GBq

mCi

18 -

120 60 30

22 22 35 20

125 10 115 20/min 36 20/min 6/min 19

3372 270 3126 540/min 980 544/min 167/min 502

18 11 15

F2 CO2 O2

H215O2 C15O2 C15O

13

10

30 20 20

MH4

20

20

En la tabla IV se muestran los rendimientos en saturacin obtenidos con el ciclotrn, valores que caracterizan su capacidad de produccin. En la figura 1 se ilustra la actividad de 13NH3 producida en funcin del tiempo de bombardeo; puede observarse cmo a partir de los 35 minutos de bombardeo se alcanza el 90% de la saturacin.

Tabla IV RENDIMIENTO DE SATURACION

Compuesto

GBq/A

mCi/A

18 -

8,9 1,3 1,0

240 36 28

13

NH3

H215O

La actividad tpica producida en los bombardeos para la produccin de los radionucleidos emisores de positrones en nuestro ciclotrn es de 900 mCi de 18F-, 160 mCi de 11C, 330 mCi de 15O y 80 mCi de 13N. Programa de garanta de calidad

El ciclotrn es el elemento productor de radionclidos empleados por la Unidad de Radiofarmacia (UR) del PET, en consecuencia su utilizacin est sujeta a un programa de control de calidad que forma parte de la garanta de calidad de la UR. As, en cada uno de los bombardeos se verifican y registran una serie de parmetros de operacin del ciclotrn, los cuales hacen posible su seguimiento durante el bombardeo y su comparacin con los de otros bombardeos en los que los parmetros de partida son los mismos. Los parmetros que se registran durante el bombardeo son: * Radionucleido, tiempo de bombardeo e intensidad de corriente del haz seleccionada; estos parmetros determinan la actividad esperada al final del bombardeo, pudindose comparar con la actividad realmente obtenida. * Intensidades medias de corriente en la laminilla de extraccin y en el blanco, que junto al cociente blanco/stripper y la tasa de dosis en el bnquer son parmetros indicativos de cmo est centrado el haz en el blanco as como de prdidas del haz. Asimismo, se conserva el registro grfico de la corriente en la laminilla de extraccin y en el blanco durante todo el bombardeo. * Tensin y corriente de la fuente de iones, que determinan la cantidad de haz producido en el centro de la cavidad. * Vaco en la cavidad, parmetro que determina el grado de transmisin del haz desde el centro de la cavidad hasta el carrusel de extraccin. * Radiofrecuencia: voltaje y poder disipado. * Campo magntico: voltaje e intensidad. En la tabla V se dan valores caractersticos de estos parmetros para la produccin de los cuatro radionucleidos utilizados habitualmente en nuestro centro PET. En la figura 2b se ilustra el registro de las intensidades de corriente en la laminilla de extraccin y en el blanco durante un bombardeo tpico en el blanco de 18 F.

Tabla V PARMETROS TPICOS DE BOMBARDEO

18 11 15 13

Campo magntico Voltaje (V) Corriente (mA) Radiofrecuencia Fuente de iones Voltaje (kV) Voltaje (kV) Corriente (mA)

97,2 96,6 93,8 96,3 149,3 149,1 142,9 149,27 32,2 32,2 32,0 32,2 0,7 273 1,0 202 0,6 274 0,9 250

Corriente acelerada Seleccionada (A) 17

10

10

10

En el stripper (A) 16,8 20,6 11,3 12 En el banco (A) 15,0 20 Blanco/stripper Tasa de dosis en el bnquer (mSv/h) Tiempo de bombardeo (min) Actividad (mCi) 10 10

89% 97% 89% 86% 21 45 900 33 10 750 2,9 10 330 2,5 3-4 65

Otros parmetros que se registran en cada bombardeo son: * Vaco de la cavidad previo y durante el bombardeo. * Resistividad del agua del circuito de refrigeracin. * Temperatura del agua del circuito de refrigeracin del ciclotrn. * Flujo y temperatura del agua que entra y sale del intercambiador de calor (circuito externo). Dentro de la garanta de calidad se incluye un programa de mantenimiento del ciclotrn realizado por los tcnicos de IBA con 4 visitas anuales de 2 a 3 das de duracin. Por otro lado, el personal que opera el ciclotrn realiza operaciones bsicas de mantenimiento preventivo que incluyen la verificacin de: * Fuente de iones: inspeccin de los componentes de las fuentes de iones, y su recambio si es necesario (ctodos, chimenea y aislantes). * Sistema de extraccin: verificacin de los carruseles y laminillas de extracccin, as como del mecanismo de movimiento del carrusel. * Sistema de radiofrecuencia: verificacin de las prdidas del sistema de ajuste. * Inspeccin de la cavidad. * Inspeccin de las cabinas de la radiofrecuencia: filtros y ventiladores. En la figura 2 se observa como mejora la estabilidad de la corriente del haz de protones tras un cambio de los ctodos y limpieza de la chimenea. Los ctodos de la fuente de protones se cambian aproximadamente cada 100-120 horas de bombadeo. Los de deuterones tienen una vida inferior (menor de 10 horas). Radiofrmacos Aunque no es el objeto de este trabajo analizar con detalle la radioqumica asociada con el centro PET, si es importante destacar los elementos existentes para la sntesis de los distintos radiofrmacos, ya que la disponibilidad de los radiofrmacos para su utilizacin con distintos fines diagnsticos determina la demanda y produccin de radionclidos en el ciclotrn.

Nuestro PET dispone de dos mdulos dedicados exclusivamente a la sntesis de 18 F-FDG, un mdulo para la sntesis de compuestos fluorados bien mediante sustitucin nucleoflica a partir de 18F- (pudiendo ser programado tambin para sintetizar 18F-FDG) o sustitucin electroflica con 18F2, un mdulo para la sntesis de compuestos marcados con 11C, un mdulo para la produccin de H215O, otro para gases marcados con 11C 15O, y un mdulo para la purificacin de 13NH3 de diseo propio5.

A diferencia de los ciclotrones de iones positivos, la mayora de los ciclotrones comerciales son sistemas que aceleran iones negativos, siendo posible irradiar dos blancos simultneamente al poder interponer parcialmente dos laminillas de extraccin en el recorrido del haz6. Segn sea la eleccin de los blancos, se podr producir dos radionucleidos a la vez o aumentar la produccin de un solo radionclido, si los dos blancos son del mismo istopo. En nuestro ciclotrn, debido a que no se adquirieron blancos duplicados, se instalaron de modo que la produccin simultnea fuera posible con los dos blancos bombardeados con deuterones, o con los blancos de 13N y 18F- bombardeados con protones. Sin embargo, debido al modo de citacin de los pacientes y a que el primer bombardeo diario se realiza para obtener 18F-, no ha sido necesario utilizar la opcin de bombardeo simultneo de modo rutinario. Por otro lado, la eleccin de un ciclotrn de doble partcula (protones y deuterones) como el Cyclone 18/9, a diferencia de los de partcula nica (protn), posibilita la obtencin de H215O por medio de la reaccin 14N(d,n)15O en lugar de 15 N(p,n)15O, de modo que el coste del nitrgeno-15 no hace impracticable los estudios de activacin cerebral. Adems, la produccin de 18F2 es ms fcil6. La capacidad de produccin de los radionclidos emisores de positrones con el ciclotrn Cyclone 18/9 demostrada en las pruebas de aceptacin del equipo fue superior a los valores de las especificaciones de compra, y establecidos como mnimos para dichas pruebas. As, la elevada produccin de 18F-, conjuntamente con un rendimiento de sntesis de 18F-fluoro-desoxi-D-glucosa (18F-FDG) del 50% (sin corregir por la desintegracin radiactiva)7, permiten disponer con un solo bombardeo la cantidad suficiente de 18F-FDG para nuestro centro as como para su distribucin regional. Por otro lado, la posibilidad de producir ms de 3.000 mCi de 11CO2 en slo 30 minutos abre las puertas a la produccin de multitud de compuestos marcados con 11C, porque en la mayora de los casos --debido tanto a la duracin de la sntesis como al bajo rendimiento que puede lograrse-- es necesario partir de elevadas actividades de 11CO2. La produccin tanto del H215O como de los gases marcados con 15O es ms que suficiente para la realizacin de los estudios de perfusin. La actividad en saturacin, parmetro que caracteriza la capacidad mxima de produccin, junto al perodo de semidesintegracin del radionclido (T) permiten determinar la actividad producida tras un tiempo t de bombardeo por medio de la frmula siguiente:

Actividad producida = actividad de saturacin * intensidad del haz * ( 1 e-ln2t/T) Considerando que con tiempos de bombardeo iguales a 1, 2, 3 y 4 perodos de semidesintegracin se alcanzan las fracciones del 50%, 75%, 87,5% y 93,7% de la actividad mxima, resulta prctico el bombardeo a saturacin del 15O, pero no para el 18F. As, teniendo en cuenta las actividades de saturacin de nuestro ciclotrn (tabla IV) y las demandas de los distintos radiofrmacos, los bombardeos de 15O y 13 N son especficos para cada estudio, mientras que la 11C-metionina y el 11Cbicarbonato se sintetizan generalmente para dos estudios, con un tiempo de bombardeo de 10 a 20 minutos; asimismo, se realiza un nico bombardeo de 18F, con una duracin de unos 45 minutos (tabla V). Para cada bombardeo se ajusta la duracin del mismo as como la intensidad del haz de corriente en el blanco para producir la cantidad deseada del radionclido emisor de positrones, la cual depende del nmero de pacientes programados, siendo estos parmetros (tabla V) similares a los utilizados en otros centros 8. El Ciclotrn, como generador de radionclidos, est incluido en la Unidad de Radiofarmacia del PET, y en consecuencia sujeto a un programa de control de calidad. El registro de una serie de parmetros de operacin del ciclotrn nos ha permitido detectar variaciones entre bombardeos y rectificar las condiciones que provocan tales diferencias. Estas suelen ser generalmente indicativas de pequeas anomalas en el funcionamiento normal del ciclotrn, siendo el estudio de la evolucin de los parmetros de gran ayuda para prevenir y solucionar los problemas. El seguimiento de los parmetros de control durante el bombardeo y las verificaciones peridicas permiten prevenir problemas de funcionamiento del equipo, aumentar el intervalo de tiempo medio entre paradas y disminuir el tiempo de inactividad del equipo por reparacin. El control de la puesta en marcha y funcionamiento del ciclotrn por medio de un ordenador es comn en los ciclotrones comerciales. Ello ha sido debido en parte a la creciente complejidad de los sistemas y a una necesidad de estandarizar el proceso de produccin de los radiofrmacos6. Este es el caso del Cyclone 18/9, cuya operacin se realiza por medio de un ordenador que permite controlar todos los subsistemas del equipo y hacer un seguimiento de los parmetros caractersticos del estado del bombardeo, tales como la corriente del haz -acelerado y en el blanco--, la corriente de la fuente de iones, el vaco de la cavidad, y la radiofrecuencia e intensidad del campo magntico (tabla V). Por otro lado, como elemento generador de radiaciones ionizantes y de material radiactivo, el ciclotrn dispone de elementos de seguridad que limitan el acceso tanto a sus componentes como a la utilizacin del mismo, destacando que existe un acceso controlado a la instalacin y que al ordenador se accede por medio de una palabra clave; adems, si ste deja de utilizarse por un perodo de una hora, la aplicacin se cierra automticamente.