PATOLOGA Concepto de Patologa: a. Es el estudio (logos) del sufrimiento (pathos). b.

Es una disciplina que conecta la ciencia bsica y la prctica clnica y se dedica al estudio de los cambios estructurales y funcionales de las clulas, tejidos y rganos que subyacen a la enfermedad. c. Es el estudio de la !ida en condiciones anormales. d. "erdida de la homeostasis. e. #ama de la $edicina que estudia el mal funcionamiento de los sistemas. Los 4 aspectos de un proceso patolgico: Etiologa o %ausa& 'ntrnsecas o (enticas )dquiridas "atogenia& *ecuencia de acontecimientos en la respuesta de clulas o tejidos al agente etiolgico, desde el estmulo inicial hasta la e+presin ,ltima de la enfermedad. %ambios $orfolgicos& )lteraciones estructurales en las clulas o tejidos que son caractersticos de la enfermedad o diagnsticos del proceso etiolgico. -rastornos .uncionales y $anifestaciones %lnicas& /etermina las caractersticas clnicas (sntomas y signos) de la enfermedad. Adaptaciones Celulares: 0a clula normal mantiene un estado estable denominado 1omeostasia en respuesta a las demandas fisiolgicas normales. *i estas demandas fisiolgicas son ms intensas o si la clula recibe estmulos patolgicos, se dan un n,mero de adaptaciones celulares fisiolgicas y morfolgicas durante las cuales se alcan2an nue!os pero alterados estados estables preser!ando la !iabilidad de la clula y modulando su funcin seg,n responde a tales estmulos 33 *on cambios fisiolgicos y morfolgicos que la clula reali2a ante ciertos estmulos (fisiolgicos intensos o patolgicos) para alcan2ar un nue!o, pero alterado estado estable. o Tipos de Adaptaciones: HIPERPLA IA: Es un tipo de adaptacin re!ersible en el cual aumentan el n,mero de clulas en un rgano o tejido dando lugar habitualmente o un aumento del !olumen del rgano o tejido. Este tipo de adaptacin se da si la poblacin celular es capa2 de sinteti2ar )/4. .isiolgica& 1ormonal (0a proliferacin del epitelio glandular de la mama femenina en la pubertad y en el embara2o y la que ocurre en el ,tero gr!ido). %ompensadora (0a que ocurre tras el da5o o reseccin parcial heptico). "atolgica& "roducidas por un estmulo hormonal e+cesi!o o factores de crecimiento que act,an sobre clulas diana. HIPERTRO!IA: Es un tipo de adaptacin re!ersible en el cual aumenta el tama5o de las clulas lo que da lugar a un aumento en el tama5o del rgano. El tama5o aumentado se debe a la sntesis de ms componentes estructurales. .isiolgica (0a mama femenina en la lactancia y el ,tero gr!ido). "atolgica (%ora2n estimulado por sobrecarga hemodinmica crnica). ATRO!IA: Es un tipo de adaptacin re!ersible en el cual disminuye el tama5o de las clulas por prdida de sustancia celular 33 Es una respuesta adaptati!a en la que disminuye el tama5o y la funcin de las clulas. .isiolgicas (Estructuras embrionarias y el ,tero despus del parto) "atolgicas& 0ocali2ada (enerali2ada %ausas %omunes& %arga de trabajo disminuida (atrofia por desuso) "rdida de 'ner!acin (atrofia por dener!acin) #iego sanguneo disminuido 4utricin inadecuada "rdida del estmulo endocrino En!ejecimiento (atrofia senil) "resin "ETAPLA IA: Es un tipo de adaptacin re!ersible en el cual una clula de tipo adulto (epitelial o mesenquimal) se sustituye por otro tipo celular adulto. 0a metaplasia ms frecuente es de columnar a escamosa, como ocurre en el tracto respiratorio. 1ay un tipo de metaplasia que es de

escamosa a columnar como ocurre en el esfago y se denomina 6Esfago de 7arret8. -ambin e+isten metaplasias de tejido conecti!o donde se forman cartlago, hueso o tejido adiposo (mesenquimales) en tejidos que normalmente no contienen esos elementos. *' *E *97#E")*)4 09* 0:$'-E* /E 0) #E*";E*-) )/)"-)-'<) ) ;4 E*-:$;09, 9 E4 %'E#-)* *'-;)%'94E* %;)4/9 0) %=0;0) E*-> E?";E*-) ) ;4 )(E4-E 0E*'<9 (o a estrs) *E *;%E/E ;4) *E%;E4%') /E )%94-E%'$'E4-9* @;E *E /E49$'4) '4%94%#E-)$E4-E %9$9 LE I#$ CEL%LAR. Lesin Celular: Es el resultado de anomalas bioqumicas y funcionales de uno o ms de los !arios componentes celulares esenciales 33 Es el resultado de un estrs celular tan intenso que las clulas ya no son capaces de adaptarse o de una e+posicin celular a agentes inherentemente lesi!os. o Causas: "ri!acin de 9+geno& 0a hipo+ia es una deficiencia de o+geno que produce lesin celular reduciendo la respiracin aerbica o+idati!a. 0a isquemia es una prdida del riego sanguneo por un flujo sanguneo obstaculi2ado o drenaje !enoso reducido. 0a isquemia compromete el suministro no solamente de o+igeno sino tambin de sustratos metablicos incluyendo glucosa. 0os tejidos isqumicos se lesionan ms rpido y ms intensamente que los hip+icos. )gentes @umicos y .rmacos )gentes 'nfecciosos #eacciones 'nmunolgicas -rastornos (enticos /esequilibrios 4utricionales o "ecanis&os: 'eplecin de ATP : *e asocian a lesin hip+ica y qumica (t+ica). )l haber isquemia, disminuye la fosforilacin o+idati!a, y cae el )-". /isminuye la funcin de la bomba de 4aA, aumenta la entrada de %a, 1B9 y 4aA, salida de CA& hay tumefaccin celular, del #E, protrusiones y prdida de micro!ellosidades. 1abr gluclisis anaerbica& caida del glucgeno y caida del "h, causando grumos de cromatina nuclear.1abr desprendimiento de ribosomas del #E(, menor sntesis proteica y depsito de lpidos. 'a(o "itocondrial *e lesionan por& aumento del %aAA citoslico, estrs o+idati!o, degradacin de fosfolpidos y esfingomielina, tambien por productos deri!ados de la degradacin de lpidos.El da5o da lugar a la formacin de un canal de alta conductibilidad& transicin de la per&ea)ilidad &itocondrial (-"$), en la membrana interna de la mitocondria. -"$ es irre!ersible y mortal. /a5o mitocondrial tambin se asocia con la salida de citocro&o c al citosol, que desencadena apoptosis por !a intrnseca. A*lu+o de Ca,- intracelular . p/rdida de la 0o&eostasia del Ca,%alcio intracelular est secuestrado en las mitocondrias. 0a isquemia y ciertas to+inas producen un aumento preco2 en la concentracin citoslica de %aAA debido al aflujo neto del mismo a tra!s de la membrana plasmtica y la liberacin de %aAA de las mitocondrias. El aumento de %a intracelular& aumento de la permeabilidad mitocondrial y apoptosis. Acu&ulacin de Radicales Li)res deri1ados de O, 2Estr/s O3idati1o4 *e da en procesos de lesin qumica por radiacin, lesin de isquemiaDreperfusin, en!ejecimiento celular y muerte microbiana por fagocitos. 0os #0 inician reacciones autocatalticas, en las que las molculas con las que reaccionan se con!ierten en radicales libres causando un da5o en cadena. "ueden iniciarse dentro de las clulas, de di!ersas maneras& D"or adsosrcin de energa radiante D$etabolismo en2im5atico de agentes qumicos o frmacos D#eacciones redo+, de procesos normales. D$etales de transicin como hierro y cobre. D49, puede actuar como #0. 'e*ectos en la per&ea)ilidad de "e&)rana "uede afectar la membrana mitocondrial, la membrana plasmtica y otras. El aumento del %a citoslico, y la cada de 9B confluyen en la prdida de fosfolpidos. El %a tambin promue!e acti!acin de proteasas y fosfolipasas, con destruccin de citoesqueleto y membranas, respecti!amente.0a caida de 9B promue!e la disfuncin mitocondrial (menor sntesis de fosfolpidos). 0a lesin de memb lisosomales da lugar a la liberacin de en2imas en el

citoplasma y acti!acin de las mismas. 0isosomas contienen )/4asas, )#4asas, proteasas, fosfatasas, glucosidasas y catepsinas. %lulas mueren por necrosis.

Tipos: Re1ersi)le: 0a lesin se manifiesta como cambios funcionales y morfolgicos que se re!ierten si se elimina el estmulo da5ino. Caractersticas: reduccin de la fosforilacin o+idati!a deplecin del )-" hincha2n celular producida por cambios en las concentraciones inicas y el aflujo de agua. "or*ologa 2"O4: -umefaccin %elular& )parece siempre que las clulas son incapaces de mantener la homeostasia inica y de lquidos, y es el resultado de la prdida de funcin de las bombas inicas de la membrana plasmtica dependientes de energa. Es un cambio morfolgico difcil de apreciar con el $9. /egeneracin <acuolar 1idrpica& *on !acuolas peque5as, claras, dentro del citoplasma que representan segmentos distendidos y desprendidos del #E. Esteatosis o %ambio (raso& ocurre en la lesin hip+ica y en !arias formas de lesin t+ica o metablica. *e manifiesta por la aparicin de peque5as o grandes !acuolas lipdicas en el citoplasma. *e encuentra principalmente en las clulas implicadas en y dependientes del metabolismo graso tales como el hepatocito y la clula miocrdica.

P%$TO 'E $O RETOR$O 2'A5O "ITOCO$'RIAL 6 A%"E$TO I$TRACEL%LAR 'E Ca,-4 2Aun no est7 deter&inado con certe8a4 Irre1ersi)le: 0a lesin persistente o e+cesi!a hace que las clulas traspasen el umbral (punto de no retorno) y no puedan recuperarse. Caractersticas: 'ncapacidad de re!ertir la disfuncin mitocondrial (falta de fosforilacin o+idati!a y produccin de )-") El desarrollo de intensos trastornos en la permeabilidad de la membrana. -ipos& 4ecrosis )poptosis

$;E#-E %E0;0)#& "rdida de las capacidades !itales. $ECRO I : Espectro de cambios morfolgicos que sigue a la muerte celular en el tejido !i!o como resultado en gran medida de la accin degradante progresi!a de las en2imas en la clula letalmente lesionada. Es siempre patolgica. 99El proceso de &uerte celular en la necrosis se deno&ina O$CO I : 0as clulas necrticas son incapaces de mantener la integridad de la membrana y, a menudo, sus contenidos se escapan. Esto puede ocasionar inflamacin en el tejido circundante. 0a apariencia morfolgica de la necrosis es el resultado de la desnaturali8acin 2coagulacin4 de las protenas intracelulares y de la digestin 2licue*accin4 en2imtica de la clula. 0as en2imas se deri!an de los lisosomas de las mismas clulas muertas y en cuyo caso la digestin en2imtica se denomina );-E0'*'*, o de los lisosomas de los leucocitos que han inmigrado durante las reacciones inflamatorias D1E-E#E0'*'*D. o "or*ologa: Eosinofilia )umentada& esto se debe a la prdida de la basofilia normal impartida por el )#4 del citoplasma (por )#4asas) y por el aumento de la unin de la eosina a las protenas intraD citoplasmticas desnaturali2adas. .iguras de $ielina& (randes masas de fosfolpidos arremolinados que sustituyen a las clulas muertas. "ueden ser fagocitados por otras clulas o degradados ulteriormente a cidos grasos. *i estos )( se calcifican dan lugar a la formacin de jabones de calcio.

Ca&)ios $ucleares: "icnosis& encogimiento nuclear y aumento de la basofilia. %ariorre+is& n,cleos picnticos o parcialmente picnticos que sufrieron fragmentacin. %ariisis& /es!anecimiento de la cromatina por /4)sas.

Tipos: $ecrosis por Coagulacin: El patrn bsico es la /E*4)-;#)0'F)%'E4 "#9-E'%). 'mplica la conser!acin de la 1'*-9)#@;'-E%-;#). /ebido a que la lesin o la subsiguiente y creciente acidosis intracelular 2;O,< ;ATP< =GL%COLI I A$AERO>ICA< =ACI'O LACTICO< =H-< ;PH4 desnaturali2a no solamente las protenas estructurales sino tambin las en2imas y de esta manera bloquea la protelisis de la clula. Es caracterstico de la muerte hip+ica en todos los tejidos e+cepto en el cerebro. $ecrosis por Licue*accin& El patrn bsico es la /'(E*-'E4 E4F'$>-'%). El resultado final es la transformacin del tejido en una masa !iscosa lquida. *e pierde la 1'*-9)#@;'-E%-;#) del tejido. Es caracterstica de infecciones bacterianas focales u ocasionalmente f,ngicas ya que los microbios estimulan la acumulacin de clulas inflamatorias. $ecrosis Gangrenosa& 4ecrosis por %oagulacin A 'nfeccin (4ecrosis por 0icuefaccin) G (angrena 1,meda. $ecrosis Caseosa& 0a 1'*-9)#@;'-E%-;#) tisular esta completamente alterada. En el foco necrtico aparecen residuos granulares amorfos compuestos aparentemente de clulas fragmentadas, coaguladas y residuos granulares amorfos rodeados por un reborde inflamatorio definido conocido como reaccin granulomatosa. *e encuentra muy a menudo en los focos de infeccin tuberculosa. El trmino caseoso deri!a de la apariencia macroscpica blanca, en aspecto de queso, del rea de necrosis. $ecrosis Grasa 2Citoesteatonecrosis4: 9curre tpicamente como resultado de la liberacin de lipasas pancreticas acti!adas en la sustancia del pncreas y en la ca!idad peritoneal. Esto se conoce como pancreatitis aguda. En este trastorno las en2imas pancreticas acti!adas se escapan de las clulas y conductos acinares, las en2imas acti!adas licuan las membranas de los adipositos, y las lipasas acti!adas escinden los esteres de -)( contenidos dentro de las clulas grasas. 0os )( liberados se combinan con el %aBA para producir reas blancas, de aspecto de ti2a, !isibles macroscpicamente (saponificacin de la grasa). En el e+amen histolgico la necrosis toma la forma de focos de clulas grasas, necrticas, con contornos borrosos con depsitos basoflicos de %aBA y rodeados de una reaccin inflamatoria. $ecrosis cerea: se obser!a en la fiebre tifoidea, afecta la capa muscular de la pared abdominal (AAAporcin inferior de la pared abdominal). *uele afectar al fibra miocrdica y cardaca. El foco necrtico se !isuali2a amarilloD!erdoso de aspecto opaco y homogneo similar a la cera. El sarcoplasma se !isuali2a hipereosinfilo y se acompa5a de alteraciones nucleares. *in alteraciones nucleares hablamos de degeneracin crea. $ecrosis *i)rinoide: ocurre en las lesiones inmunitarias de los !asos sanguneos como arterias y arteriolas (!asculitis). )cumulacin de masas de fibrina, 'g y otras protenas plasmticas que dan una coloracin homognea intensamenta eosinfila a reas bien delimitadas de la t,nica musuclar del !aso afectado. Es una reaccin del tejido a ciertas lesiones.

E+e&plos de $ecrosis: Lesin Is?u/&ica e Hip3ica: En la isquemia, le generacin de energa por gluclisis se frena, y no en la hipo+ia, ya que al disminuir el fujo sangu5ineo se copmpromete el sumisitro de sustratos para la gluclisis. En hipo+ia el metabolimo contin,a por gluclisis anaerbica.En isquemia& mitocondria reduce la fosforilacin o+idati!a, con cada del )-"& D/isminuye la acti!idad de la bomba de 4aA& hay ms entrada de %a, 4a, 1B9 y salida de C& tumefaccin celular, prdida de micro!ellosidades, protrusiones, hincha2n del #E, figuras de mielina. D1ay desprendimiento de ribosomas, con cada de la sntesis de protenas, y un depsito lipdico. D%ae la gluslisis, disminuyendo p1 y glucgeno. *e produce liberacin intracelulaer y acti!acin de en2imas lisosomales. D1asta ahora todo es re!ersible. 0o irre!ersible se da ante& prdida de fosfolpidos, alteraciones citoesquelticas, #0, degradacin de lpidos, que producen Aescape en2imtico, y A entrada de %a. D0as en2imas liberadas producirs H basofilia, cambios nucleares, digestin proteica.

Lesin de Is?ue&ia@Reper*usin& 0as clulas pueden recuperarse si fueron re!ersiblemente da5adas. /urante la o+igenacin ocurre la generacin aumentada de #0 por el parnquima, las clulas endoteliales y los leucocitos infiltrantes. 0os #0 fa!orecen la formacin de -"$ (transicin a la permeabilidad mitocondrial) que conduce a la muerte celular. 0os mecanismos de defensa antio+idantes posiblemente se encuentren tambin comprometidos en la isquemia. En la lesin isqumica se produce inflamacin, por la produccin de citocinas y aumento de las molculas de adhesin& arribarn neutrfilos y leucocitos durante la reperfusin. *e acti!a tambin el sistema de complemento, ya que 'g$ se deposita en - isqumicos, y en reperfusin los factores del complemento se acti!a Lesin Au&ica: "uede ser por combinacin del agente qumico con molculas3organelas celulares, ej& en!enenamiento por $ercurio (se une a los grupos sulfidrilo de la membrana celular, produciendo aumento de la permeabilidad e inhibicin del transporte dependiente de )-"asa). El en!enenamiento por cianuro& inhibe la citocromo o+idasa mitocondrial, bloqueando la fosforilacin o+idati!a. )gentes qumicos que se !uel!en t+icos por medio de las o+idasas pIJK del #E. *e generan #0. Ej& tetraclururo de carbono %%lI, paracetamol.

APOPTO I : L $ecanismo o "roceso de $uerte %elular. L Es una !a de muerte celular inducida por un programa intracelular estrechamente regulado en el cual las clulas destinadas a morir acti!an en2imas que degradan el propio )/4 de la clula y las protenas nucleares y citoplasmticas. 0a membrana plasmtica de las clulas permanece intacta, pero su estructura est alterada, de tal manera que la clula apopttica se transforma en un blanco !ido para la fagocitosis. 0a clula muerta se elimina rpidamente, antes de que su contenido se escape y por lo tanto la muerte celular por esta !a no suscita una reaccin inflamatoria en el husped. L El cambio morfolgico que sigue a la apoptosis se denomina necrosis por apoptosis. o Tipos: !isiolgica: /estruccin programada de las clulas durante la embriognesis 'n!olucin hormonoDdependiente en el adulto. Eliminacin celular en las poblaciones celulares proliferati!as. $uerte de clulas del husped que han cumplido su propsito (como los neutrfilos en una respuesta inflamatoria aguda y los linfocitos al final de una respuesta inmunitaria). Eliminacin de linfocitos autorreacti!os potencialmente da5inos $uerte celular inducida por linfocitos - citot+icos. Patolgicas: $uerte celular producida por una !ariedad de estmulos lesi!os. 0esin celular en ciertas enfermedades !ricas. )trofia patolgica en los rganos parenquimatosos tras obstruccin ductal. $uerte celular en tumores. "or*ologa: Encogimiento celular %ondensacin de la cromatina& la cromatina se agrega perifricamente por debajo de la membrana nuclear. El propio n,cleo puede romperse en B o ms fragmentos. .ormacin de protrusiones citoplasmticas y cuerpos apoptticos. .agocitosis de las clulas apoptticas o cuerpos celulares habitualmente por los macrfagos. 0a apoptosis afecta a clulas aisladas o a peque5as agrupaciones celulares. 0a clula apopttica aparece como una masa redondeada u o!al de citoplasma intensamente eosinoflico con fragmentos densos de cromatina nuclear. o Caractersticas >io?u&icas: E*%'*'E4 /E "#9-E:4)*& )cti!acin de las %)*")*)* (protenas que poseen cistenas en su sitio acti!o y que escinden en aspartato). 0as %)*")*)* e+isten como proDen2imas o 2imgenos y deben sufrir una escisin acti!adora para que se inicie la apoptosis. .#)($E4-)%'E4 /E0 )/4

#E%949%'$'E4-9 .)(9%:-'%9& )umento de fosfatidilserina en la hemiDcapa e+terna de la membrana plasmtica. (0a "* se fija con )4E?'4 <).

"ecanis&os: .ase de 'niciacin <a E+trnseca& $uerte iniciada en el receptor o ;nin de .as0 a .as (receptor de muerte) o )cti!acin de .)// o Acti1acin de CA PA A@B o CA PA A@CD en 0u&anos <a 'ntrnseca o $itocondrial& o )umento de la permeabilidad mitocondrial o *alida del citocromo c al citosol o %itocromo c A )pafM o Acti1an a la CA PA A@E .ase de Ejecucin& Cascadas proteolticas ?ue in1olucran a las CA PA A @F . G. Escinden el citoesqueleto y las protenas de la matri2 nuclear y de esta manera rompen el primero y dan lugar a la fragmentacin del n,cleo. .ase de Eliminacin& 0as clulas moribundas segregan factores solubles que reclutan a los fagocitos. Esto facilita la eliminacin rpida de clulas apoptticas antes de que sufran necrosis secundaria y liberacin de sus contenidos celulares (que puede dar lugar a inflamacin).

B. /iferencias entre 4ecrosis y )poptosis 4E%#9*'* E*-'$;09 ).E%-) -'E$"9 E4E#(') E?"#E*'94 9 #E(;0)%'94 /E (E4E* '41'7'%'943 *'4-E*'* /E )#43 #E"#'$E 9 '4/;%E 0'7E#)%'94 /E $90E%;0)* "#9'4.0)$)-9#')* .)(9%'-9*'* "9# 9-#)* %E0;0)* %'%)-#'F)%'94 '4-E(#'/)/ /E $E$7#)4) "0)*$)-'%) 4;%0E9 ")-909('%9 (#;"9* /E %E0;0)* *'4%#94'%9 '4/E"E4/'E4-E );*E4-E );*E4-E "#E*E4-E );*E4-E "#E*E4-E );*E4-E "'%49*'* 3 %)#'9##E?'* 3 %)#'90'*'* )(#)4/)/9 (-;$E.)%%'94) /'(E*-'94 E4F'$)-'%) (";E/E4 *)0'# /E 0) %E0;0)) #9-) )"9"-9*'* .'*'909('%9 3 ")-909('%9 %E0;0)* )'*0)/)* )*'4%#94'%9 3 *'4%#94'%9 /E"E4/'E4-E (+ las caspasas) "#E*E4-E "#E*E4-E );*E4-E "#E*E4-E );*E4-E "#E*E4-E $)#('4)%'94 /E %#9$)-'4) "9# /E7)N9 /E 0) $E$7#)4) 4;%0E)# 3 %)#'9##E?'* #E/;%'/9 (E4%9('$'E4-9) '4-)%-9* (";E/E4 0'7E#)#*E E4 %;E#"9* )"9"-9-'%9*) '4-)%-) (E*-#;%-;#) )0-E#)/), "")0$E4-E 0) 9#'E4-)%'94 /E 09* 0'"'/9*

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AcH&ulos intracelulares& ;na de las manifestaciones de los trastornos metablicos es la acumulacin intracelular de cantidades anormales de di!ersas sustancias. 0a sustancia puede locali2arse en el citoplasma (frecuentemente dentro de los fagolisosomas) o en el n,cleo. a: Categoras de las sustancias acu&uladas: ;n constituyente celular normal acumulado en e+ceso, como agua, lpidos, protenas e hidratos de carbono. ;na sustancia anormal, ya sea e+gena, como un mineral o productos de agentes infecciosos, o endgena, como producto de sntesis o metabolismo anormal. ;n pigmento. ): Procesos de *or&acin de acH&ulos: ;na sustancia endgena normal se produce a un ritmo normal o aumentado pero el ritmo del metabolismo es inadecuado para eliminarlo. ;na sustancia endgena normal o anormal se acumula por defectos genticos o adquiridos en el metabolismo, empaquetamiento, transporte o secrecin de estas sustancias. ;na sustancia e+gena anormal se deposita y se acumula porque la clula no tiene ni la maquinaria en2imtica para degradar la sustancia ni la capacidad de transportarla a otros sitios. c: Acu&ulaciones: 0:"'/9*& a. Esteatosis 2Ca&)io Graso4: /escriben los ac,mulos anormales de -)( dentro de las clulas parenquimatosas. *e !e en el hgado porque es el rgano ms importante en el metabolismo de las grasas, pero tambin ocurre cora2n, m,sculo y ri5n. %ausas& -o+inas, malnutricin proteica, /7-, obesidad, ano+ia y abuso del alcohol. $ecanismo& El e+ceso de acumulacin de -)( en el hgado puede ser el resultado de defectos en cualquiera de los acontecimientos de la secuencia, desde la entrada del )( al hgado hasta la salida como lipoprotena de ste. $orfologa& *e !isuali2a como !acuolas claras (pticamente negati!as) dentro de las clulas del parnquima. LL"ara hacer diagnstico de acumulo lipdico necesito te5ir con *;/)4 '< u 9'0 #E/DK. )mbos darn un color naranjaDrojo. $acroscopa& i. 1gado& el rgano se agranda y se hace cada !e2 ms amarillo. ii. %ora2n& se !isuali2an bandas de miocardio amarillento alternando con bandas del miocardio ms oscuro, rojoDmarrn, no afectado (efecto atigrado). ): Colesterol . /steres de colesterol: )teroesclerosis ?antomas& acumulacin intracelular de colesterol dentro de los macrfagos del tejido conecti!o subepitelial de la piel y tendones. 'nflamacin y 4ecrosis. %olesterolosis& este termino se refiere al acumulo focal de macrfagos cargados de colesterol en la lmina propia de la <E*'%;0) 7'0')#. (1ay un preparado macroscpico de !escula que muestra estas estriaciones amarillentas). Enfermedad de 4iemman "icP tipo % "#9-E:4)*& 0a acumulacin intracelular de protenas se manifiesta como gotitas eosinoflicas redondeadas, !acuolas o agregados en el citoplasma. %)$7'9 1')0'49& El termino hialino se refiere a una alteracin dentro de las protenas o en el espacio e+tracelular que confiere una apariencia homognea cristalina rosada en los cortes histolgicos de rutina te5idos con 1QE. Ejemplos& )cumulaciones intracelulares de protenas como las gotitas de reabsorcin, cuerpos de #ussell y la hialina alcohlica de $allory. (0;%E(E49& 0as masas de glucgeno aparecen como !acuolas claras (pticamente negati!as) dentro del citoplasma. LL"ara hacer diagnstico de (l,cidos hay que te5ir con %armn 7est o ")* que imparten un color entre rosa y !ioleta a los gl,cidos. Ejemplos& /7-, enfermedades de almacenamiento de glucgeno o glucogenosis. "'($E4-9*& *on sustancias coloreadas, algunas de las cuales son constituyentes normales de las clulas ("or Ej.& melanina) mientras que otras son anormales y se coleccionan en las clulas solamente en circunstancias especiales. E+genos& %arbn (*u acumulacin ennegrece los tejidos pulmonares DantracosisD y los ganglios linfticos afectados) -atuajes

Endgenos& 0ipofucsina& es un pigmento insoluble compuesto de polmeros de lpidos y fosfolpidos unidos en complejos con protenas que deri!an de la pero+idacin lipdica de los lpidos poliinsaturados de las membranas subcelulares. 4o es lesi!a su acumulacin para la clula sino que indica lesin por radicales libres y pero+idacin lipdica. $elanina 1emosiderina& es un pigmento deri!ado de la 1b de color amarilloDdorado a marrn granular o cristalino en cuya forma el hierro se almacena en las clulas. *iempre que haya sobrecarga sistmica de hierro, la hemosiderina se depositar en muchos rganos y tejidos, una situacin denominada 0e&osiderosis: En la mayora de los casos de hemosiderosis sistmica el pigmento no da5a a las clulas parenquimatosas ni deteriora la funcin del rgano. *in embargo, la acumulacin ms e+tremada del hierro en una enfermedad denominada 0e&ocro&atosis se asocia con da5o en el hgado, cora2n y pncreas dando lugar a fibrosis del hgado, insuficiencia cardaca y /7-. 7ilirrubina& es el pigmento normal ms importante que se encuentra en la bilis.

Calci*icacin Patolgica: /eposito anormal en los tejidos de sales de %aBA junto con cantidades menores de hierro, magnesio y otras sales minerales. 1istolgicamente, con la tincin habitual de 1QE las sales de %aBA tienen una apariencia basoflica granular amorfa, a !eces agrupada. /istrfica& cuando el depsito se presenta en tejidos no !iables o muertos, aunque los ni!eles sricos de calcio sean normales y en ausencia de trasnorno de metabolismo del %a. *e obser!a en reas de necrosis, placas de ateroma, !l!ulas cardacas lesionadas o !iejas. -ambin puede ser intra y3o e+tracelular. $acroscopa& grnulos o grumos blancos y finos. $icroscopa& )specto basfilo, granular amorfo o tambin grumoso. *e puede formar hueso heterotpico. 1ay configuraciones laminadas denominadas cuerpos de psamona (granos de arena). .ormas e+ticas como cuentas de rosario. $etastsica& se debe a hipercalcemia, cuyas causas principales son& )umento de la secresin de "-1, como ocurre en el hiperparatiroidismo por tumores en la gda paratiroides, y en la secresin ectpica de "-1 por tumores malignos. /estruccin de tejido seo %ausas relacionadas con la !itamina / (into+icacin) )sociada a insuficiencia renal, que da lugar a hiperparatiroidismo secundario. 0os depsitos de calcio se obser!an como densidades basfilas amorfas que pueden aparecer por todo el organismo, con afectacin de los rejidos intersticiales de !asos, ri5ones, pulmones y estmago.

En!ejecimiento %elular& Es el resultado de la declinacin progresi!a en la capacidad proliferati!a y la duracin de la !ida de las clulas, y de los efectos de la e+posicin continuada a influencias e+genas que dan lugar a la acumulacin progresi!a de da5o celular y molecular. In*la&acin Es la reaccin de los tejidos !i!os !asculari2ados frente a una agresin local. %ontiene y aisla al factor de agresin. /estruye los microorg y permite cicatri2acin y reparacin. E3udado: lquido e+tra!ascular, tpico de inflamacin, rico en protenas y restos celulares. Trasudado: lquido con pocas protenas pro!eniente de la e+tra!asacin de plasma por ultrafiltrado sanguneo. Pus: e+udado purulento, de origen inflamatorio rico en leucocitos y restos de clulas parenquimatosas. In*la&acin aguda:

E!olucin le!e. "resenta e+udacin que permite la e+tra!asacin de protenas y leucocitos (AA Aneutrfilos) y al foco inflamatorio. "resenta J signos clnicos& rubor, calor, dolor, tumor (ttrada de celcius) y funcion lesa (Jto signo de !irchoR). "resenta S componentes principales& M. $odificacin del calibre de los !asos y del flujo sanguneo & luego de un bre!e perodo de !asoconstriccin (segundos) hay !asodilatacin y apertura de nue!os capilares. )umenta el flujo, enrojecimiento y calor. 0uego hay un enlentecimiento (estasis) del flujo debido al aumento de la permeabilidad de la micro!asculatura, se obser!an !asos dilatados llenos de hemates. 0os leucocitos que antes corran por el centro del !aso, estn ahora marginados. B. )umento de la permeabilidad capilar & produce un e+udado hacia el espacio e+tra!ascular. )umenta la presin osmtica del e+tra!ascular, lo que produce una mayor salida de lquido, formndose el edema. 1ay !arios mecanismos por los cuales aumenta la permeabilidad& D#espuesta inmediata transitoria& contraccin de las clulas endoteliales con ensanchamiento de las uniones intercelulares. *lo afecta a las !nulas. Es producido en respuesta a la histamina, bradiquinina y 0-. D#etraccin endotelial& reorgani2acin del citoesqueleto y apertura de las uniones intercelulares. "or accin de la '0M, -4. y el '.4 gamma. $s duradero. "palmente en !nulas y capilares. D0esin endotelial directa& necrosis y despegamiento de las clulas endoteliales. )fecta arterias, capilares, !nulas. D0esin endotelial mediada por leucocitos& ocurre por acti!acin de leucocitos durante su unin al endotelio. <nulas, capilares pulmonares y glomerulares. D.iltracin a tra!s de capilares en regeneracin& en angiognesis, los capilares son permeables hasta madurar sus uniones intercelulares. D)umento de la transcitosis& a tra!s de canales formados por acumulaciones de !asculas y !acuolas, sin en!oltura y conectadas entre s. Estimulado por <E(. (factor de crecimiento del endotelio !ascular), histamina. "palmente en !nulas. D.iltracin prolongada retardada& !enulas y capilares. Entonces& la respuesta inmediata transitoria A retraccin endotelial A lesin endotelial directa A lesin endotelial por leucocitos A filtracin por capilares en regeneracin A aumento de transitosis G )umento de la permeabilidad !ascular, e+udado, edema. S. E+tra!asacin leucocitaria a) $arginacin& se da por modificaciones hemodinmicas (estasis). )l disminuir la !elocidad del flujo sanguneo, se produce la marginacin de los leucocitos. 1ay un n,mero cada !e2 mayor de leucocitos que se sit,an en la periferia a lo largo de la sup endotelial. b) #olling& interaccin de molculas de adhesin de la superficie del leucocito y su ligando en el endotelio. 0as selectinas leucocitarias se unen a lectinas de la sup endotelial. "Dselectina (E)D0eRis + (0). EDselectina (E)DleRis + (0), (lycam T, %/UV se unen a 0D*electina. " selectina se e+presa al haber ").. -rombina e histamina. EDselectina& se induce su sintesis y e+presin por -4. e '0M. c) )dhesin firme& leucocitos comien2an a e+presar integrinas que aumentan su densidad de fijacin. 'ntegrinas se unen a 'g como '%)$M e+presada en el endotelio y quedan fijas a l. d) -ransmigracin& *alida del lecho !ascular de los leucocitos por diapedesis. $ediada por integrinas e inmunoglobulinas ("E%)$M). "asa entre las uniones intracelulares del endotelio. )tra!iesa la membrana basal gracias a la secresin de colagenasa que la degradan.

e) @uimiota+is& orientacin seg,n gradiente qumico. .actores quimiotcticos act,an con un repector de membrana, pro!ocando la acti!acin de fosfolipasa % y desencadenando el ensamblaje de los elementos contrctiles responsables del mo!imiento celular. f) .agocitosis y destruccin. #econocimiento y contacto se da gracias a receptores para opsoninas y a receptores para moti!os conser!ados de microorganismos. 0as opsoninas mas importantes son& el fragmento .c del la 'g(, el %S7 y colectinas (prot plasmticas que fijan carbohidratos). 0a fagocitosis (englobamiento) se da por pseudopodos que rodean al patgeno. 0a degradacin ocurre por mecanismos dependientes e independientes del 9B. /urante quimiota+is y fagocitosis los leucocitos pueden liberar sustancias que da5en el tejido& en2imas lisosomales, '#9s, productos del metabolismo del )). Enfermedades por defectos leucocitarios& 0)/ M y B, hay dficit de la adhecin leucocitaria (falta cadena beta de integrinas y falla el receptor para selectina, respecti!amente). E(%& falla en el estallido respiratorio./7- dificulta quimiota+is, adhesion, fagocitosis. $ediadores qumicos de la inflamacin& preformados& 1istamina, *erotonina, en2imas lisosomales. *inteti2ados de no!o& prostaglandinas y leucotrienos, ")., citocinas, 49.

Hista&ina

erotonina: Co&ple&en to iste&a de las cininas iste&a de la coagulaci n Ia de la Lipoo3igen asa Cicloo3igen asa PA!

es producida por mastocito, basfilso, plaquetas. Estimulan su liberacin& lesiones fsicas, reacciones inmunitarias, %Sa, %Ja (anafiloto+inas), proteinas liberadoras de histamina y proteinas deri!adas de leucocitos, neuropptidos y citocinas. "roduce la !asodilatacin de las arteriolas y aumento de permeabilidad !ascular en !nulas por contraccin endotelial y ensanchamiento de las uniones entre clulas. se produce por plaquetas y clulas enterocromafines. Estimulan su liberacin& la agregacin plaqeutaria, ").. "roducen efecto parecido a histamina. produce opsoninas, quimiota+is y adhesin de leucocitos y fenmenos !asculares de inflamacin. produce la liberacin de bradicquinina que aumenta la permeabilidad !ascular, produce !asodilatacin, contraccin del m,sculo liso, dolor. )ccin de corta duracin. tiene como finalidad la produccin de trombina, que transformar el fibringeno en fibrina. /urante esta con!ersin se generan fibrinopptidos que aumentna la permeabilidad !ascular y son quimiotcticos. .ibrina aumenta la adhesin leucocitaria y la proliferacin de fibroblastos. estimula la quimiota+is, generacin de leucotrienos, !asocostriccin, broncoespasmo, incremento de la permeabilidad !ascular. generan "(& !asodilatacin, incremento de permeabilidad !ascular, dolor, fiebre. "rostaciclinas& !asodilatacin, inhibe agregacin plaquetaria. -?)B& produce !asoconstriccin, promue!e agregacn plaquetaria. producido por mastocitos, basfilos, neutrfilos, monocitos, macrfagos, endotelio y plaquetas. %asi MKKKK !eces superior a la histamina al inducir !asodilatacion e incremento de permeabilidad !enular. "roduce agregacin plaquetaria, es quimiotctico, acti!a plaquetas. ) bajas concentraciones tiene efecto !asodilatador, a altas es constrictor. *inteti2ado en macrfagos y clulas endoteliales. "roduce !asodilatacin local, es antiagregante plaquetario, cotot+ico. *inteti2ados por leucocitos. "ueden producir lesin en endotelio con umento de la permeabiliadad. "ueden inacti!ar antiproteasas. 0esin de otras clulas. -4. e '0M& producen fiebre, protenas de fase aguda, sue5o, disminucin del apetito, neutrofilia y efctos hemodinmicos. ) ni!el del endotelio& aumenta adherencia leucocitaria, aumenta la sntesis de "(s, )cti!idad procoagulante. ) ni!el de fibroblastos& aumenta la proliferacin, la sntesis de colgeno y "(E.

$O Rad Li)res Citocinas

0a inflamacin aguda puede e!olucionar hacia&

D#esolucin& se !uel!e al estado inicial. D%uracin mediante sustitucin por - conecti!o& cuando en el tejido lesionado hay abundante e+udado de fibrina, y no puede reabsorberse completamente. 9rgani2acin& tejido conjunti!o se con!ierte en masa de - fibroso. D)bsceso& en infecciones por microorg pigenos. *on acumulaciones locali2adas de e+udado purulento. $asa de leucocitos y clulas necrticas rodeados por neutrfilos preser!ados. "or fuera hay una regin de reparacin. %uando el pus se acumula en una ca!idad natural& E$"'E$). %uando se abre caminos disecando planos& .0E$E4. D%ronicidad& resultado de la e!olucin de una inflamacin aguda o puede aparecer como rta de baja intensidad y a menudo asintomtica. In*la&acin crnica& /uracin mayor, presenta linfocitos y macrfagos (o sea, mononucleares) y proliferacin de tejido conjunti!o y !asos. *e obser!a en& D'nfecciones persistentes, causadas por microorg que preentan baja patogenicidad e inducen una respuesta de hipersensibilidad retardada. "uede adoptar patrn grenulomatoso. DE+posicin prolongada a agentes t+icos. DEnfermedades autoinmunes. %ursa con& M. 'nfiltracin de clulas mononucleares y destruccin & el macrfago es fundamental. 0uego de acti!arse secreta amplia !ariedad de productos para destruccin tisular, proliferacin !ascular y fibrosis. 1ay un reclutamiento continuado de monocitos atraidos por factores quimiotcticos (%Ja, factor de crecimiento de plaquetas, -(. beta, fibronectina, fibrinopptidos). 1ay tambin proliferacin local de macrfagos, detectablen en las placas de ateroma. 0os linfocitos llegan a la 2ona y secretan '.4 gamma que acti!a a los macrfagos. ) su !e2 los macrfagos secretan citocinas que acti!an a los linfocitos. Eosinfilos secretan su protena bsica mayor, que es altamente t+ica (contra parsitos de gran tama5o). Granulo&as: 2onas focales de inflamacin granulomatosa. %onsisten en acumulacin microscpica de macrfagos, transformados en clulas epitelioides, rodeadas por un collar de laucocitos mononucleares (AAAlinfocitos y en menor medida plasmocitos). 0as clulas epitelioides se !en con 1yE y presentan un citoplasma granular, rosa plido, lmite impreciso. El n,cleo es menos denso que el de los linfocitos, y es de forma o!alada. ) !eces las clulas epitelioides se fusionan transformndose en clulas gigantes. 0os granulomas a!an2ados presentan un anillo perifrico d e- conecti!o. (ranuloma de cuerpo e+tra5o& formado por la rpesencia de un cuerpo e+tra5o inerte (astilla, suturas). (ranuloma inmunitario& formado por la presencia de microorganismos no digeribles y por la inmunidad mediada por clulas - frente al patgeno. 0infocitos - secgretan '.4 gamma, fundamental en al diferenciacion de los macrfagos a clulas epitelioides y gigantes (-7%, sfilis, lepra, brucelosis, neriliosis, silicosis, sarcoidosis, blastomicosis, histoplasmosis). En la inflamacin aumenta el flujo linftico, que ayuda a drenar el lquido del edema, leucocitos y detritus celulares. 0os linfticos pueden inflamarse secundariamente (linfangitos), los ganglios pueden inflamarse secundariamente (linfadenitis).

'nflamacin serosa& salida de fluido que pro!iene del suero. %uando pro!iene de la secresin de clulas mesoteliales que re!isten las ca!idades peritoneal, pleural o pericrdica se denomina derrame. Ej& ampolla. 'nflamacin fibrinosa& cuando hay gran aumento de la permeabilidad !ascular (por no+a intensa) o si e+iste en el intersticio alg,n estmulo procoagulante se produce un gran e+udado de fibrina con acumulacin de sta. Es caracter5istico de la inflamacin de ca!idades (pericardio, pleura). .ibrina es normalmente remo!ida por fibrinlisis y los detritos celulares son remo!idos por macrfagos. )l remo!erse la fibrina, se produce la cicatri2acin. 'nflamacin supurati!a o purulenta& aparicin de pus o e+udado purulento. "us& neutrfilos, clulas necrticas y lquiso de edema. "roducida por microorg pigenos. )bscesos son acumulaciones locali2adas de e+udado purulento. *on masas de leucocitos y clulas necrticas rodeadas de neutrfilos preser!ados. "or fuera hay una regin en reaparacin. "uede quedar rodeado de tejido conecti!o, limitndose su diseminacin. Wlceras& rotura de la solucin de continuidad la muscular de la mucosa o capas mas profundas. En el caso de la epidermis sobrepasa la membrana basal. ;lceracin& cuando solo afecta la superficie. B. #eparacin mediante tejido conjunti!o& se intentan restituir las clulas parenquimatosas no

regeneradas por elementos del tejido conjunti!o, que con el tiempo produce fibrosis y cicatri2acin. *i la resolucin no ha tenido lugar, los fibroblastos y las clolas endoteliales de los !asos comient2an a proliferar formando (SDJ das) un tejido especiali2ado en regeneracin. Es el tejido de granulacin, con angiognesis y fibroblastos en proliferacin. "resenta I componentes la reparacin& )ngiognesis& se produce la degradacin de la membrana basal del !aso progenitor. $igran clulas endoteliales a la 2ona de estmulo angiognico. "roliferan las clulas endoteliales. $aduran las clulas endoteliales y se forman tubos capilares. *e reclutan clulas periendoteliales que ser!irn de sostn a los tubos endoteliales. El factor de crecimiento del endotelio !ascular (<E(.) es el factor que estimula la engiofgnesis tanto patolgica de la inflamacin crnica, como fisiolgica de curacin de heridas. El factor de crecimiento fiobroblastico (.(.) es producido por macrfagos acti!ados, y act,a en todas las fases de angiognesis. 0a angiopoyetina )ng M interact,a con un receptor de c5elulas endoteliales, llamado -ie B, fa!oreciendo el reclutamiento de clulas periendoteliales que sir!en para estabili2ar o consolidar a los !asos recin formados. )ng B, tambin act,a sobre -ie B, pero es una se5al inhibitoria. )gentes inductores de angiognesis& hipo+ia, -(. beta, "/(., -(. alfa. #eceptores& <E(. #M (formacin de condutos), <E(.#B (proliferacin. *e fa!orece la angiognesis, permeabilidad pulmonar, migracin y proliferacin de clulas endoteliales. <E(. % produce hiperplasia selecti!a de los !asos linfticos. $igracin de fibroblastos, sntesis de matri2 y remodelacin& efectos de los factores de crecimiento producidos en el tejido inflamado ("/(., E(., .(., -(.beta). 0a sntesis de colgeno comie2a bastante pronto. #emodelacin& efecto resultante de la sntesis y degradacin de la matri2 e+tracelular. -(. beta, sinteti2ado por plaquetas y macrfagos acti!ados& estimula migracin y proliferacin de fibriblastosX aumento de la sntesis de colgeno y fibronectinaX disminuyen degradacin de matri2 e+tracelular por metaloproteinasasX estimulan angiognesisX quimita+is de monocitos.

 %uracin por primera intencin& hay muerte de clulas epiteliales de la epidermis y muerte de fibroblastos de la dermis, con destruccin de la membrana basal. M. B. S. I. J. Y. 'nmediatamente, el espacio de la insicin se llena de sangre coagulada, con fibrina y ) las BI horas& aparcen neutrfilos en el borde del cogulo. 0as clulas de la epidermis )l Ser da& tejido de granulacin in!ade la incisin en la dermis y la epidermis contin,a )l Jto da& fibras de colgeno empie2ana cerrar la incisin y la epidermis recupera su Bda semana& empie2a a desaparecer la inflamacin y el gran aumento de fibras de $eses despus& piel recupera su resistencia m+ima. clulas sanguneas. El cogulo se seca y se forma la tpica costra. se reproducen. 1ay migracin a tra!s del cogulo hasta formarse una delgada capa continua. proliferando. tama5o normal. colgeno produce palide2. 0os ane+os no se regeneran. %uracin por segunda intencin& cuando la lesin es de mayor tama5o, la curacin se hace ms complicada, y la regeneracin de clulas prenquimatosas no reestablece la estructura original del tejido. *e produce una contraccin gracias a miotrofoblastos (fibroblastos con caractersticas de clulas musculares lisas). $ecanismos de curacin& %olageni2acin. %olgeno proporciona resistencia a las heridas frente a la tensin. la degradacin del colgeno y de otras protenas de la matri2 e+tracelular se lle!a a cabo por un grupo de en2imas denominadas $etaloproteinasas. *e producen en fibroblastos, macrfagos, neutrfilos, clulas epiteliales. *on potencialmente lesi!as para los tejidos, por lo que se hallan reguladas. -(. beta, esteroides, y plasmina inhiben la sntesis de metaloproteinasas. )berraciones en la curacin de una herida& D.ormacin de un queloide (cicatri2 hipertrfica), por e+cesi!a acumulacin de colgeno. D-ejido de granulacin e+huberante (orgullo de la carne). 0a cantidad de tejido de granulacin protruye impidiendo la cicatri2acin. D/esmoides& e+cesi!a proliferacin de fibroblastos en la herida. 'nfluyen en la reparacin& nutricin (falta de !it % para sinteti2ar colgeno), glucocorticoides (antiinflamatorio), infecciones (retrasan la curacin), factores mecnicos, aporte sanguneo, cuerpos e+tra5os.

;na )utopsia, tambin llamada e+aminacin postDmortem es un procedimiento mdico que emplea la diseccin, con el fin de obtener informacin anatmica sobre la causa, naturale2a, e+tensin y complicaciones de la enfermedad que sufri en !ida el sujeto autopsiado y que permite formular un diagnstico mdico final o definiti!o para dar una e+plicacin de las obser!aciones clnicas dudosas y e!aluar un tratamiento dado. E+isten dos tipos de autopsias& )utopsia .orense& es reali2ada por ra2ones mdicoDlegales, y es de la que normalmente se hablar en programas de tele!isin o en las noticias )utopsia %lnica& es generalmente reali2ada para determinar la causa de la muerte de un indi!iduo con propsitos de estudio e in!estigacin.

M.D 0as autopsias clnicas, seg,n su procedencia, pueden ser& /e pacientes ingresados en el propio hospital& autopsias clnicas hospitalarias /e pacientes no ingresados en el propio hospital o de pacientes pro!enientes de otros hospitales& autopsias clnicas e+trahospitalarias

B.D )utopsias judiciales o mdicoDlegales& las sometidas a la jurisdiccin forense, independientemente de la procedencia (hospitalaria o e+trahospitalaria). El principal objeti!o de la autopsia judicial es establecer la causa de la muerte, muchas !eces en circunstancias !iolentas, e+tra5as o poco claras, sospechosas de criminalidad. '4/'%)%'94E* /E 0) );-9"*')& $uertes en las que la autopsia pueda ayudar a e+plicar las complicaciones mdicas e+istentes -odas las muertes en las que la causa de muerte o el diagnstico principal (padecimiento fundamental) no sea conocido con ra2onable seguridad. %asos en los que la autopsia pueda aportar a la familia o al p,blico en general datos importantes $uertes no esperadas o ine+plicables tras procedimientos diagnsticos o teraputicos, mdicos o quir,rgicos. $uertes de pacientes que han participado en protocolos hospitalarios $uertes aparentemente naturales no esperadas o ine+plicables, no sujetas a la jurisdiccin forense. $uertes por infecciones de alto riesgo y enfermedades contagiosas -odas las muertes 9bsttricas -odas las muertes perinatales y peditricas $uertes por enfermedad ambiental u ocupacional $uertes de donantes de rganos en las que se sospeche alguna enfermedad que pueda repercutir en el receptor $uertes ocurridas en las primeras BI horas del ingreso en el hospital y3o en aquellas que pudieran estar influidas por su estancia hospitalaria.

0os 7E4E.'%'9* /E 0) );-9"*') son m,ltiples& determina la causa de muerte, detecta posibles errores diagnsticos, asegura la rentabilidad y !alide2 de los nue!os procedimientos diagnsticos y teraputicos, aporta informacin de las enfermedades nue!as y de las ya conocidas, y clarifica aspectos mdicosDlegales en torno a la muerte, adems de constituir una herramienta docente de !anguardia y una fuente inagotable de in!estigacin.

E0 "#9-9%909 E );-9"*') es todo lo que se hace en la autopsia (tipo historia clnica). )ntes del comien2o de una autopsia se debe identificar al cad!er y re!isar la historia clnica del difunto. ;na !e2 listo el cad!er, se hace un reporte del aspecto e+terior, y luego se procesa a la incisin (desde articulacin acromocla!icular, hasta esternn) -=%4'%)* ")#) #E)0'F)# );-9"*')* D)utopsia completa& se e+plora el cad!er ampliamente sin ninguna limitacin D )utopsia "arcial& se e+plora una 2ona limitada u rganos especficos. D-cnica de -oPitansPy modificada por FenPer, se hacer una e!isceracin completa, y luego el e+amen de cada rgano, fuera del cuerpo. DE!isceracin en bloque& e+tirpar desde la lengua todas las !sceras de tra+ y abdomen

7'9"*') E+traccin en un ser !i!o de una porcin de tejido u rgano, con el propsito de in!estigar la naturale2a de una lesin mediante un e+amen microscpico *us etapas son& -oma de muestra, E+amen $acroscpico, "reparacin del material para estudio microscpico, 9bser!acin e interpretacin de los halla2gos para el diagnostico -'"9* /E 7'9"*')& D7iopsia incisional& tomar una porcin de una lesin grande !uncin 'iagnstica: D7iopsia en sacabocados& tomar una porcin en sacabocados (ms com,n en mucosas) D7iopsia e+cisional o por e+tirpacin& tomar completamente una lesin, por su tama5o reducido 9 Lesin total&ente e3tirpada 9 >ordes li)res: I&portante para Pronstico . Trata&iento: Mrgenes Positivos: "resencia de clulas cancerosas en los bordes de reseccin. Mrgenes Negativos: )usencia de clulas cancerosas en los bordes de reseccin. D7iopsia por puncin& tomar con aguja un lquido o semilquido corporal, y en ciertos casos tomar muestras de tejido peque5os D7iopsia por raspado& tomar una muestra por medio de un raspado de la superficie D7iopsia durante acto quir,rgico (transoperatoriaZ& tomar una muestra durante la reali2acin de una operacin, para dar un diagnostico rpido.

In*la&acin: Es una reaccin compleja ante agentes lesi!os, tales como microbios y clulas da5adas, habitualmente necrticas, que consta de& respuestas !asculares, migracin y acti!acin de leucocitos y reacciones sistmicas. Es la respuesta te+tural (tisular) a la agresin. Es una reaccin local de los tejidos ante una injuria. ("uede llegar a conducir a efectos sistmicos). Es la resultante del enfrentamiento de un agresor (no+a) con un receptor (terreno). Caractersticas: a. 0a inflamacin es una respuesta protectora. *in embargo, la inflamacin y su reparacin pueden ser potencialmente da5inas. b. %uatro signos cardinales de la inflamacin& -E-#)/) /E %E0*9& #ubor -umor %alor /olor J[ *igno de <irchoR& "rdida de la funcin. c. El objeti!o de la inflamacin es reclutar en la 2ona lesionada los elementos celulares y del suero para neutrali2ar a los agentes infecciosos. '4.0)$)%'E4& 4o+a !s. -erreno %ronodinamia& )gresin& 'njuria ("redomina la no+a) o *ubletal& /egeneracin !acuolar hidrpica. %ambio graso. -umefaccin -urbia. o 0etal& 4ecrosis. 9N9& la apoptosis no porque no genera inflamacin. ii. #eaccin& El tejido reacciona. 4o hay predominio de un factor sobre el otro. Esta etapa es la inflamacin propiamente dicha. o %ambios <asculares& %ambios en el flujo y en el calibre de los !asos. <asodilatacin. =stasis sanguneo. %ongestin ($.9.& se hace e!idente en los capilares, donde !eo ms de S (#). )umento de la permeabilidad !ascular. E+tra!asacin de lquido. 1emoconcentracin. Edema ($.9.& se !isuali2a como espacios pticamente negati!os en el intersticio o, en el caso particular del pulmn, como material eosinfilo ocupando los al!olos). .enmenos %elulares& "olimorfonucleares ("$4)&

$arginacin y rodamiento. )dhesin, "a!imentacin. $igracin o -ransmigracin. @uimiota+is. %onglomeracin. .agocitosis.

o o

'nfiltrado 'nflamatorio& Edema& -rasudado del plasma& la permeabilidad aumentada no deja pasar protenas. 0quido de E+udado& lquido A protenas. E+udado& lquido A protenas A ele&entos celulares. %uracin& "redominio del tejido sobre la no+a. )nulacin del agente& Eliminacin. 4eutrali2acin. /isolucin. .agocitosis. Enquistamiento.

Eliminacin de /etritus (restos de necrosis)& #eabsorcin& <a drenaje linftico )!enamiento& <as 4aturales <as )rtificiales

#eparacin& *ustitucin de los tejidos lesionados& #egeneracin (sin secuela). %lulas lbiles y sin da5o del estroma. -ejido conecti!o D %icatri2 (con secuela). %lulas estticas o con da5o del estroma. o %icatri2acin& b. -ejido de (ranulacin& o )ngiognesis. o .ibroblastos. o $acrfagos. c. El tejido de (ranulacin e+perimenta fibrosis progresi!a y prdida de la !asculari2acin. d. El tejido de (ranulacin madura hacia la cicatri2. e. #etraccin de la %icatri2& 0os fibroblastos se transforman en miofibroblastos. o B. -'"9* /E '4.0)$)%'E4& a. *eg,n un criterio morfolgico& i. .ase de )gresin ()lterati!a). ii. .ase de #eaccin (E+udati!a). *erosa .ibrinosa *erofibrinosa "urulenta 1emorrgica $ucocatarral iii. .ase de %uracin ("roliferati!a). b. *eg,n un criterio clnicoDe!oluti!o& i. *obreaguda& cura o mata en menos de I\ hrs. ii. )guda& I\ hrs. a MK das. iii. *ubaguda& MK das a S semanas. i!. %rnica& ms de S semanas o ms de M mes. c. *eg,n un criterio biolgico& i. 'nespecfica

ii. Especfica& 0a inflamacin me permite identificar al agente etiopatolgico. S. '4.0)$)%'E4 )(;/)& Es una respuesta rpida ante un agente agresor que sir!e para liberar mediadores de defensa del husped en el sitio de la lesin. a. 0a inflamacin aguda tiene S componentes mayores& i. )lteraciones en el calibre !ascular que dan lugar a un aumento del flujo sanguneo. ii. %ambios estructurales en la micro!asculatura que permiten que las protenas plasmticas y los leucocitos abandonen la circulacin. iii. $igracin de los leucocitos desde la microcirculacin, su acumulacin en el foco de la lesin y su acti!acin para eliminar el agente ofensor. b. -'"& definicin de ciertos trminos& i. E+udado& 0quido e+tra!ascular inflamatorio que tiene una alta ] ^ en protenas, restos celulares, y una _ ` M,KBK. 'mplica una alteracin significati!a en la permeabilidad normal de los !asos sanguneos en el rea de la lesin. ii. -rasudado& 0quido con bajo contenido en protenas y una _ a M,KMB. Es un ultrafiltrado del plasma producto del desequilibrio osmtico o hidrosttico. iii. Edema& E+ceso de lquido en el intersticio o en las ca!idades serosas. "uede ser un e+udado o un trasudado. i!. "us& E+udado purulento. Es un e+udado inflamatorio, rico en leucocitos (principalmente neutrfilos), restos de clulas muertas y en muchos casos, microbios. c. %)$7'9* <)*%;0)#E*& i. %ambios en el flujo y calibre !asculares& <)*9/'0)-)%'E4 (precedida, a !eces, por una !asoconstriccin de unos pocos segundos) b .0;N9 *)4(;:4E9 causa del %)09# y del E#'-E$) Dcoloracin roji2aD. b de la "E#$E)7'0'/)/ <)*%;0)# 1E$9%94%E4-#)%'E4 <)*9* "E@;EO9* /'0)-)/9*, #E00E49* /E 1E$)-:E* y un flujo sanguneo ms lento =*-)*'*. )%;$;0)%'E4 /E 0E;%9%'-9* (principalmente neutrfilos) a lo largo del endotelio !ascular. ii. )umento de la permeabilidad <ascular& El aumento de la permeabilidad da lugar a un escape de lquido rico en protenas DE?;/)/9D en el tejido e+tra!ascular. El aumento neto de lquido e+tra!ascular da lugar a E/E$). d. )%94-E%'$'E4-9* %E0;0)#E*& i. E+tra!asacin de 0eucocitos y .agocitosis e. -E#$'4)%'E4 /E 0) '4.0)$)%'E4 )(;/)& En parte, la inflamacin disminuye simplemente porque los mediadores de la inflamacin tienen semi!idas cortas, se degradan despus de que se liberan y se producen en rpidos estallido, solamente en tanto persiste el estmulo. )dems, seg,n se desarrolla la inflamacin, se !an desencadenando una !ariedad de se5ales que sir!en para terminar acti!amente la reaccin. "or ejemplo& secrecin de -(.Dc Dcitoquina antiinflamatoriaD, produccin de lipo+inas antiinflamatorias, etc. f. 0as reacciones de inflamacin aguda estn desencadenadas por& 'nfecciones -raumatismo )gentes fsicos y qumicos 4ecrosis tisular %uerpos e+tra5os #eacciones inmunitarias

g. En la mayora de las formas de inflamacin aguda predominan los neutrfilos en el infiltrado inflamatorio durante las primeras Y a BI horas, y despus estn reempla2ados por monocitos en BID I\ horas. h. $ediadores qumicos de la inflamacin& )minas !asoacti!as& 1istamina y *erotonina. "rotenas plasmticas&

i.

*istema del complemento *istema cinina *istema de la coagulacin. $etabolitos del acido araquidnico& prostaglandinas, leucotrienos y lipo+inas. .actor acti!ador de plaquetas. %itocinas y quimiocinas& .actor de necrosis tumoral e interleuquina M. quimiocinas 9+ido ntrico. %onstituyentes lisosomales de los leucocitos. #adicales libres deri!ados del o+igeno. 4europptidos.

$E/')/9#E* @;:$'%9* /E 0) '4.0)$)%'E4& $E/')/9#E* @;:$'%9* /E 0) '4.0)$)%'E4 "#9*-)(0)4/'4)* <)*9/'0)-)%'E4 9?'/9 4'-#'%9 1'*-)$'4) )$'4)* <)*9)%-'<)* %Sa y %Ja () -#)<E* /E 0) 0'7E#)%'94 /E )$'4)* 7#)/'%'4'4) 0E;%9-#'E49* %I, /I, EI "). *;*-)4%') "

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j.

E<90;%'E4 /E 0) '4.0)$)%'E4 )(;/)& i. #esolucin completa& Es el resultado final cuando la agresin est limitada o es de !ida corta, o cuando ha habido poca destruccin tisular y las clulas parenquimatosas da5adas puedan regenerarse. 0a resolucin implica la neutrali2acin o la eliminacin espontnea de los mediadores qumicos con la

k.

subsiguiente !uelta a la permeabilidad !ascular normal, cese del infiltrado leucocitario, muerte de los neutrfilos y finalmente la eliminacin del lquido del edema y las protenas, leucocitos, agentes e+tra5os y residuos necrticos del sitio de la inflamacin. (linfticos y fagocitos). ii. %uracin por reempla2o de tejido conecti!o (fibrosis)& 9curre tras la destruccin tisular cuantiosa, cuando la agresin inflamatoria implica tejidos incapaces de regeneracin o cuando e+iste una e+udacin abundante de fibrina. El tejido destruido se reabsorbe y finalmente es reempla2ado por fibrosis. iii. "rogresin de la respuesta tisular a inflamacin crnica& "uede seguir a una inflamacin aguda o la respuesta puede ser crnica casi desde el principio. 0a transicin de aguda a crnica ocurre cuando la respuesta inflamatoria aguda no puede resol!erse, debido o bien a la persistencia de agente noci!o o a alguna interferencia con el proceso normal de curacin. ")-#94E* $9#.90E('%9* /E 0) '4.0)$)%'E4 )(;/)& (/ependen de los cambios en la permeabilidad del endotelio. ) mayor permeabilidad paso de sustancias de mayor tama5o). i. 'nflamacin *erosa& Est marcada por el !ertido al e+terior de un fluido fino (denominado derrame), que dependiendo del sitio de la lesin, deri!a del plasma o de las secreciones de las clulas mesoteliales que re!isten el peritoneo, la pleura y las ca!idades pericrdicas. ii. 'nflamacin .ibrinosa& %on agresiones ms intensas y la resultante mayor permeabilidad !ascular, molculas mayores como el fibringeno pasan la barrera !ascular, se forma fibrina y se deposita en el espacio e+tracelular. *e desarrolla un e+udado fibrinoso DEsto ocurre cuando las e+tra!asaciones !asculares son lo suficientemente grandes o e+iste un estmulo procoagulante en el intersticioD. ;n e+udado fibrinoide es caracterstico de la inflamacin en el re!estimiento de ca!idades corporales, tales como las meninges, pericardio y pleura. iii. 'nflamacin supurati!a o purulenta& *e caracteri2a por la produccin de grandes cantidades de pus o e+udado purulento que consiste en& neutrfilos, clulas necrticas y lquido de edema D lquido ms protenasD. %iertas bacterias producen esta supuracin locali2ada y por lo tanto se denominan pigenas. )bscesos& 'nflamacin purulenta que se encuentra en una ca!idad neoformada (formada por el da5o en el tejido). Empiema& 'nflamacin purulenta que se encuentra en una ca!idad preformada. "or ej.& "leura, <escula 7iliar, etc. .lemn& -ejido inflamatorio purulento que !a disecando planos. "udo haber surgido de un absceso. i!. Wlceras& ;na ,lcera es un defecto local, o e+ca!acin de la superficie de un rgano o tejido que est producido por desprendimiento de tejido necrtico inflamatorio. Wlcera& *olucin de continuidad que afecta al epitelio y pasa la muscular de la mucosa. Es mas gra!e. ;lceracin3Erosin& *olucin de continuidad que afecta al epitelio pero que no pasa a la muscular de la mucosa.

I. '4.0)$)%'E4 %#E4'%)& Es una inflamacin de duracin prolongada en la cual la inflamacin acti!a, destruccin tisular e intento de reparacin se suceden simultneamente. 'ntento persistente del organismo de frenar la infeccin con reparacin y como no se logra, coe+isten intentos de reparacin y agresin de la no+a. Es de duracin mas larga y se asocia con la presencia de linfocitos, macrfagos, proliferacin de !asos sanguneos, fibrosis y necrosis tisular. a. %aractersticas morfolgicas de la inflamacin crnica& i. 'nfiltracin por clulas mononucleares (macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas) ii. /estruccin tisular inducida por la persistencia del agente agresor o por clulas inflamatorias. iii. 'ntentos de curacin del tejido da5ado por sustitucin con tejido conecti!o, conseguido por la proliferacin de peque5os !asos sanguneos (angiognesis) y fibrosis. b. %ausas de la inflamacin crnica& i. 'nfecciones persistentes por ciertos microorganismos de to+icidad baja. ii. E+posicin prolongada a agentes potencialmente t+icos, e+genos o endgenos. iii. )utoinmunidad. c. 'nflamacin granulomatosa& Es un patrn distinti!o de reaccin inflamatoria crnica caracteri2ada por acumulacin focal de macrfagos acti!ados que, con frecuencia, desarrollan

una apariencia semejante al epitelio (epitelioide). ;n granuloma es un foco de inflamacin crnica que consiste en la agregacin microscpica de macrfagos que se transforman en clulas semejantes a las epiteliales rodeadas por un collar de leucocitos mononucleares, principalmente linfocitos y ocasionalmente clulas plasmticas. i. $.9.& 0as clulas epitelioides tienen un citoplasma granular rosa plido con lmites celulares difusos, pareciendo que se juntan unos con otros. El n,cleo es menos denso que el de un linfocito, es o!al o alargado y puede mostrar plegamientos de la membrana nuclear. 0os granulomas antiguos se desarrollan dentro de un anillo de fibroblastos y tejido conecti!o. 0as clulas epitelioides se funden para formar clulas gigantes en la periferia o a !eces en el centro de los granulomas. -ienen una gran masa de citoplasma conteniendo BK o ms n,cleos peque5os dispuestos perifricamente (de tipo 0anghans) o al a2ar (de tipo cuerpo e+tra5o) ii. -ipos de granulomas& /e cuerpo e+tra5o& estn pro!ocados por cuerpos e+tra5os relati!amente inertes. *e forman cuando materiales, suturas u otras fibras son lo suficientemente grandes como para impedir la fagocitosis por un ,nico macrfago, y no pro!ocan ninguna respuesta inflamatoria o inmunolgica especfica. *e forman clulas epitelioides y gigantes y se superponen a la superficie y abarcan el cuerpo e+tra5o que suele estar en el centro del granuloma. 'nmunitarios& estn producidos por partculas insolubles tpicamente microbios capaces de inducir una respuesta inmunitaria celular. El agente incitante se degrada escasamente o lo hace en forma de partculas. En estas respuestas los macrfagos ingieren el material e+tra5o, lo procesan y presentan parte de l a los linfocitos - produciendo su acti!acin. 0as clulas - respondedoras producen citoquinas como '0DB que acti!an otras clulas - perpetuando la respuesta, e '.4 e que acti!a a los macrfagos y los transforma en clulas epitelioides y clulas gigantes multinucleadas. El prototipo de granuloma inmunitario es el producido por el bacilo de la tuberculosis. El granuloma se denomina tubrculo y clsicamente se caracteri2a por la presencia de necrosis caseosa central. J. E.E%-9* *'*-=$'%9* /E 0) '4.0)$)%'E4& 0os cambios sistmicos asociados a la inflamacin se denominan #espuesta de fase )guda que consta de !arios cambios clnicos y patolgicos como por ejemplo& a. .iebre. b. 0eucocitosis. c. b en la sntesis y secrecin de protenas de fase aguda por parte del hepatocito. d. b del pulso y de la presin sangunea y f del sudor. e. 0os ni!eles ele!ados de -4. pueden producir %'/. f. -rombosis por 0"* y -4. que acti!an al factor tisular de la coagulacin e inhiben los mecanismos de anticoagulacin naturales. g. 0as citoquinas producen insuficiencia heptica hipoglucemia. h. 0a hiperproduccin de 94 conduce a la insuficiencia cardaca. i. 0a triada %'/, '4*;.'%'E4%') %)#/:)%) e 1'"9(0;%E$') se conoce como *19%C *="-'%9. Y. '4.0)$)%'E4& a. /efectuosa& da lugar a una susceptibilidad aumentada ante las infecciones y a una curacin retardada de las heridas y del da5o tisular. b. E+cesi!a& Es la base de muchas clases de enfermedad humana.