COLINRGICOS E ANTICOLINRGICOS

Disciplina: Farmacologia Prof. MSc. Danielle Ayr Tavares de Almeida danielleayr@gmail.com 2013

SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

SN SIMPTICO
Luta e Fuga

SN PARASSIMPTICO

Repouso e digesto

SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

Segmento CrnioSacral

Segmento TracoLombar

NEUROTRANSMISSOR SNP
ACETILCOLINA (ACH)
Conduz a efeitos opostos ao do sistema nervoso simptico:

Relaxamento do msculo cardaco (diminuio da frequncia

cardaca; diminuio da presso arterial) Aumenta a contraco do trato GI (aumento da secreo ,

aumento do peristaltismo, diminuio do tonus dos esfncteres)

A nvel do trato urinrio (diminuio do tonus dos esfncteres, aumento do tonus da parede da bexiga) Aumenta a salivao e torna-se mais fluida

Fibra colinrgica

Sinapse Colinrgica
transportador de colina

Receptores colinrgicos:
Muscarnicos: resposta excitatria ou inibitria
M1=> gnglios autnomos, neurnios do SNC, estmago => excitatria M2 => miocrdio, msculo liso => inibitria

M3 => glndulas secretoras e msculo liso => excitatria

Nicotnicos: normalmente resposta excitatria

SNC, medula adrenal, gnglios autonm. e juno neuromusc.

Agentes parassimpatomimticos ou colinomimticos: drogas que produzem resposta semelhante s obtidas aps estimulao do

parassimptico.

CoIinrgicos e Anticolinrgicos
Locais de ao ACh Seletividade (sinapses neuroefetoras parassimpticas ps e gnglios autonmicos). Sinnimos: AGONISTAS
COLINRGICOS X PARASSIMPATOMIMTICOS X COLINOMIMTICOS

ANTAGONISTAS
ANTICOLINRGICOS X PARASSIMPATICOLTICOS X COLINOLTICOS

Agonistas CoIinrgicos
Compostos que mimetizam os efeitos fisiolgicos da Acetilcolina (Ach). TIPOS
QTO AO RECEPTOR

COLINRGICOS MUSCARNICOS

COLINRGICOS NICOTNICOS

QTO AO MODO DE AO

DIRETOS: Agem diretamente sobre o receptor (agonistas)

INDIRETOS: Protegem o neurotransmissor (Ach) da hidrlise pela acetilcolinesterase

Agonistas Colinrgicos
Ao Direta ACETILCOLINA Betanecol Carbacol Ao Indireta Edrofrnio Neostigmina Fisostigmina

Pilocarpina

Piridostigmina

Principais Efeitos dos Agentes Muscarnicos

Efeitos Cardiovasculares

- reduo da freqncia cardaca

- diminuio do dbito cardaco (reduo da fora de contrao do trio)

- vasodilatao generalizada ( mediada pelo NO)

- queda da presso arterial Efeitos sobre a musculatura lisa - contrao do mm liso do TGI

- contrao da bexiga e dos brnquios

Principais Efeitos dos Agentes Muscarnicos

Efeitos oculares - msculo ciliar - ajusta a curvatura do cristalino - constritor da pupila ajusta a pupila em resposta as alteraes de luminosidade.

Colinrgicos de ao direta
Usos Clnicos dos Agonistas Muscarnicos - Glaucoma (Pilocarpina)
Constrio pupilar e contrao do msculo ciliar Presso intra-ocular

- Reteno urinria / refluxo gastroesofgico (Betanecol)

Contrao musculatura lisa: Bexiga (Ps operatrio e Ps Parto) Visceral (TGI)

Colinrgicos de ao indireta
Anticolinestersicos:
Drogas que inibem a Enzima Acetilcolinesterase, podendo ser:

reversveis : - carbamatos (ex.: fisostigmina, neostigmina) irreversveis : - inseticidas organofosforados (ex.: diflos; ecotiopato, malation, paration)

Colinesterases
Acetilcolinesterase -

- principalmente ligada membrana

- especfica para ACh - responsvel pela rpida hidrlise da Ach Butirilcolinesterase - pseudocolinesterase

- no seletiva
- plasma e em muitos tecidos

Anticolinestersicos
Durao da ao

- ao curta - edrofnio
- ao intermediria - neostigmina, fisiostigmina - irreversveis - organofosforados Potencializam a transmisso colinrgicas nas sinapses autnomas colinrgicas e na juno neuromuscular. Efeitos no SNC - fisiostigmina e organofosforados (atravessam a BHE)

Principais efeitos dos Anticolinestersicos

Constrio pupilar e contrao do msculo ciliar Presso intra-ocular; secrees lacrimais Bradicardia, vasodilatao PA

Broncoconstrio; secrees

Contrao musculatura lisa visceral : intestino bexiga secrees

Usos clnicos dos Anticolinestersicos

Glaucoma (fisostigmina)
Constrio pupilas e contrao do msculo ciliar Presso intra-ocular; secrees lacrimais

Anestesia (neostigmina Prostigmine) - Reverso de bloqueador neuromuscular

Aplicaes Clnicas dos Anticolinestersicos

Em anestesia - reverte a ao das drogas bloqueadoras neuromusculares - neostigmina iv (atropina como precauo) Tratamento da miastenia grave - neostigmina e piridostigmina vo - crise colinrgica com uso excessivo (ef muscarnicos) - edrofnio para auxiliar no diagnstico da miastenia grave Antdoto para envenenamentos com Atropina - fisostigmina

Intoxicao por organofosforados MALATION / PARATION

- Bradicardia grave - Hipotenso - Dificuldade respiraratria - Espasmos musculares - Convulses (atravessam BH) - Perda de conscincia - Reverso Atropina / Pralidoxima

Reativao da colinesterase
PRALIDOXIMA
Reativa a ACh-E bloqueada Tem alta afinidade pelo P - desloca o organofosforado, desde que administrada antes do envelhecimento da ligao.

COLINRGICOS DIRETOS
steres da colina Alcalides e deriv.

Acetilcolina Metacolina Carbacol Betanecol

Pilocarpina Muscarina Arecolina Aceclidina Oxotremorina

COLINRGICOS INDIRETOS Reversveis Irreversveis Neostigmina Paration Fisostigmina Malation Piridostigmina Fention Edrofnio Dimpilato Ambennio Inseticidas Demecrio Carbamatos

AnticoIinrgicos
Compostos que bloqueiam os efeitos fisiolgicos da Acetilcolina. TIPOS
QTO AO RECEPTOR

ANTICOLINRGICOS ou ANTAGONISTAS MUSCARNICOS

ANTICOLINRGICOS ou ANTAGONISTAS NICOTNICOS

QTO AO MODO DE AO

DIRETOS: exercem antagonismo farmacolgico sobre o receptor colinrgico

INDIRETOS: Inibem a liberao de ACh na fenda sinptica

Antagonistas Muscarnicos
Parassimpaticolticos
- ATROPINA (Atropa belladonna) - HIOSCINA (Datura stramonium) - Ipratrpio - Pirenzepina (antagonista M1 seletivo)

- Ciclopentolato
- Benztropina

Principais efeitos da ATROPINA

Inibio das secrees (lacrimais, salivares, brnquicas e sudorparas), com aumento da temperatura corprea
Efeitos sobre a freqncia cardaca

- taquicardia (bloq dos receptores musc cardacos)

- doses baixas bradicardia paradoxal (ef central) - no h alterao na presso arterial Efeitos oculares - midrase

- paralisia da acomodao do olho (cicloplegia)

- pode ocorrer da presso intraocular

Principais efeitos da ATROPINA

Efeitos sobre o TGI
- inibio da motilidade - Pirenzepina (seletivo M1) inibe a secreo de ac gstrico

Efeito sobre a musculatura lisa

- relaxamento da musc das vias brnquicas, urinrias e biliares. Efeito sobre o SNC - efeitos excitatrios

- doses causa inquietao

- doses causa agitao e desorientao

Efeitos clssicos dos anticolinrgicos

Boca seca Viso Turva Reteno urinria Constipao intestinal

Usos clnicos dos Antagonistas Muscarnicos

Cardiovascular

- tratamento da bradicardia sinusal (aps o infarto do miocrdio) - atropina iv

Oftlmico
- para dilatar a pupila gotas oftlmicas de tropicamida (ao curta); gotas oftlmicas de ciclopentolato (ao prolongada) Neurolgico - preveno da cinetose (hioscina) vo

- Parkinsonismo; ef extrapiramidais de agentes antipsicticos

Usos clnicos dos Antagonistas Muscarnicos

Respiratrio
- asma - ipratrpio por inalao - pr anestsico para ressecar secrees - atropina e hioscina injetveis. Gastrointestinais - antiespasmdico - suprimir a secreo de cido gstrico - lcera pptica - pirenzepina (seletiva M1)