HPV: factor de risco no carcinoma de ! clulas escamosas!

Martins D., Gnio R.!

Estudantes do 4 ano do Mestrado Integrado em Medicina Dentria da FMDUP!

Introduo:!
Ao longo dos anos o Papiloma Vrus Humano (HPV) foi estudado e associado a Carcinomas de Clulas Escamosas (CCE), primeiramente no tero, depois na orofaringe e na cavidade oral e desde a primeira fase que a discrdia em certos aspectos tem dominado estes estudos, nomeadamente a classicao ou no do HPV como factor de risco para o CCE na cavidade oral.! Apesar da vasta literatura, os resultados encontrados, no foram conclusivos, desta forma, iremos tentar agora, integrar toda a informao relevante disponvel e tentar chegar a um consenso sobre o avano no estudo deste tema nos dias de hoje.!
!

HPV (Papiloma Vrus Humano)!

Vrus do tipo DNA que se replica no ncleos de clulas da pele e mucosas. Este vrus, em associao com fatores de risco como o tabaco e o lcool, relaciona-se com o desenvolvimento de neoplasias.! Entre os vrios tipos de HPV destacam-se os de alto risco, sendo exemplos o HPV 16 e o HPV 18.! A infeo por HPV d-se geralmente nas mucosas oral, orofarngea e genital e a sua transmisso ocorre atravs da inoculao ou contato direto com superfcies contaminadas e por relaes sexuais desprotegidas, com especial destaque para o sexo oral.!

CCE (Carcinoma de Clulas Escamosas)!

Neoplasia maligna com origem no e p i t l i o d e r e v e s t i m e n to d e mucosas e pele.! Est associado a fatores de risco ambientais e comportamentais como o tabaco, o lcool, exposio a raios UV e tambm alguns vrus como o HPV e o EBV. O CCE ocorre mais frequentemente na pele e nas mucosas oral, orofarngea e genital.! Pode evoluir a partir de leses benignas ou pr-malignas, onde a cronicidade dos fatores de risco promove as mutaes necessrias desregulao dos mecanismos de cresimento e proliferao.!

! Materiais e Mtodos:!
A pesquisa e recolha de informao para a realizao deste poster foi feita atravs da escolha de artigos encontrados atravs do Pubmed e Google Acadmico. A pesquisa baseou-se nas palavras-chave HPV, oral cancer, squamous cell carcinoma, HPV16, HPV18, HVP as a risk fator for oral cancer, HPV and oral cancer, HPV como factor de risco, Carcinoma de clulas escamosa. A pesquisa foi efectuada limitando-se aos ltimos 10 anos os artigos para a introduo e para conceitos mais gerais, mas nos tpicos mais especcos, os artigos escolhidos datariam, no mximo, 5 anos anteriores a este trabalho. !

!
Em 2006, Aurora et realizaram um artigo de reviso abordando o mesmo tema onde constataram que:! aps inmeras pesquisas a real participao do vrus HPV na carcinognese do cancro oral no estar bem esclarecida! diversos estudos detectaram prevalncias variadas de HPV (0-100%) em CCE, usando diversos mtodos e grupos populacionais! al1,

Em 2008, Denise M. Laronde et al, concluram que:! estar infectado com HPV um forte factor de risco para o cancro oral, especialmente no palato mole e na base da lngua! apenas poucos tipos de HPV so factores de alto risco, como o HPV-16 e o HPV-18! a associao de comportamentos sexuais de risco com o facto de ocorrer infeco por HPV leva a maior risco de desenvolver CCE oral!

Em 2010, Fe"er et al., concluram cerca da associao entre o HPV e o CCE que:! indivduos serem infectados com HPV e desenvolverem CCE oral estava relacionado com maior numero de parceiros sexuais e a prtica de sexo oral, colocando o HPV como factor de risco associado a prticas sexuais de risco! a presena do DNA do HPV, mesmo dos tipos de alto risco, em oncogenes de CCEs no signica que a neoplasia seja causada pelo vrus! por outro lado, o vrus pode induzir mutaes iniciais nas clulas e depois desaparecer pela perda das sequncias de DNA do HPV devido oncognese! Em 2012, Chlo Bertolus et al., alertam para o caminho a percorrer, armando que:! h necessidade de encontrar outros factores virais, algo j proposto por outros autores, pois o facto de a procura estar centrada num nico vrus, onde a prevalncia de infeco em indivduos com CCE bastante heterognea, variando entre 17% a 85%, est a limitar recursos!

Em 2012, A.K. Kristoersen et al., conclui que:! o vrus HPV parece ser reponsvel pela transformao do epitlio do crvix uterino e da orofaringe, mas raramente o mesmo acontece na cavidade oral! a principal diferena entre o CCE uterino e o da cavidade oral reside no facto de na cavidade oral haver contacto com o fumo e com os alimentos, levando a que estes factores tomem uma relevncia maior no risco de provocarem cancro oral. !

Concluses:! O vrus HPV foi encontrado e relacionado com os casos de CCE oral por vrios autores, embora no haja consenso em relao ao seu papel efectivo na carcinogne do CCE oral! O HPV , por vezes, considerado factor de risco para o CCE oral, mas a sua importncia varivel entre autores, considerando maioritariamente o lcool e o tabaco como principais factores de risco! So necessrios mais estudos, com desenhos e mtodos mais aperfeioados, para o esclarecimento da real relao entre o HPV e o CCE oral!

1 -Vidal, A.; Jnior, A.; Mello, R.; Lima, M.C. Human papillomavirus (HPV) like as a risk factor to Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) Literature Review 2 - MILLER, C. S.; JONHSTONE, B. M. Human papillomavirus as a risk factor for oral squamous cell carcinoma: a meta-analysis, (1982-1997) 3 - SHINDOH, M.; CHIBA, I.; YASUDA, M.; SAITO, T.; FUNAOKA, K.; KOHGO, T.; AMEMIYA, A.; SAWADA, Y.; FUJINAGA, K. Detection of human papilomavirus DNA sequences in oral squamous cell carcinomas and their relation to p53 and proliferating cell nuclear antigen expression. (1995) 4 - MAO, E. J. Prevalence of human papilomavirus 16 and nucleolar organizer region counts in oral exfoliated cells from normal and malignant5 - MILLER, C. S.; WHITE, D. K. Human papillomavirus expression in oral mucosa, premalignant conditions, and squamous cell carcinoma. A retrospective review of the literature. (2001) 6 - MATEUS, F. Cncer bucal no Brasil: Reviso de Literatura. (2008) 7 - CHATUVERDI, A. K. Epidemiology and Clinical Aspects of HPV in Head and Neck Cancers; Head and Neck Pathol (2012) 8 - Laronde, D. M.; Hislop, G.; Elwood, J. M.; Rosin, M. P. Oral Cancer: Just the Facts (2008) 9 - Zhao, D.; Xu, Q.; Chen, X.; Fan, M. Human Papillomavirus as an Independent Predictor in Oral! Squamous Cell Cancer. Int J Oral Sci (2008)10 - Gao, J.; Panizza, B.; Johnson, N. W.; Coman, S.; ClougH, A. R. Basic consideration of research strategies for head and neck cancer (2012)11 - OralDNA Labs. 2011 OralDNA Labs, Incorporated. Oral HPV: An Overview of the Infection and its Role in the Development of Oral Cancer (2011)12 - FELLER, L.; WOOD N. H.; KHAMMISSA R. AG; LEMMER J.; Human papillomavirus-mediated carcinogenesis and HPV-associated oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma. Part 2: Human papillomavirus associated oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma; Head & Face Medicine 2010.13 BERTOLUS, C.; GOUDOT, P.; GESSAIN, A.; BERTHET, N.; Clinical relevance of systematic human papillomavirus (HPV) diagnosis epithelia. (1995) in oral squamous cell carcinoma; Infectious Agents and Cancer 2012, 7:13.14 - BRENER, S.; JEUNON, F. A.; BARBOSA, A. A.; GRANDINETTI, H. A. M.; Carcinoma de clulas escamosas bucal: uma reviso de literatura entre o perl do paciente, estadiamento clnico e tratamento proposto; Revista Brasileira de Cancerologia 2007; 53(1): 63-69.15 - FILHO, P. R. S. M.; PIVA, M. R.; SANTOS, T. S.; ANDRADE, E. S. S.; SILVA, L. C. F.; Papiloma de clulas escamosas da cavidade oral; Rev. Cir. Traumatol. Buco-Maxilo-fac., Camaragibe; v.9, n.3, p. 69 - 78, jul./set. 2009.16 - M. Enersen,E. Kverndokk P.T. Sunde M. Landin T. Solheim I. Olsen B. Grinde Human papillomavirus subtypes in oral lesions compared to healthy oral mucosa A.K. Kristoersen!