Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 2013 Hormona de Crecimiento

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la Hormona de Crecimiento

BIOTECNOLOGIA - A
La Hormona de Crecimiento (STH) es una hormona necesaria para el crecimiento normal de la especie humana. Su falta determina la aparicin de enanismos. En las personas en las que falta, se puede llegar a tener una talla normal si el individuo es tratado con STH desde los primeros aos de su vida. La STH es una protena. Las protenas son macromolculas cuya sntesis en el laboratorio, aunque posible, es enteramente prohibitiva en trminos econmicos. Sin embargo, las protenas son sintetizadas por todos los seres vivos con toda facilidad. Hasta hace pocos aos, la STH se obtena a partir de reses de matadero o bien, en algunos casos, de cadveres humanos (con grandes inconvenientes; por ejemplo, la transmisin inintencionada de enfermedad de Kreutfeld-Jacob). La hormona se encuentra en una pequea glndula situada en la base del cerebro (la hipfisis) y se necesitan muchas hipfisis para obtener una cantidad apreciable de STH. La biotecnologa nos ha permitido que en la actualidad, la STH se produzca de manera ms eficiente y productiva. El avance de las nuevas tecnologas y el creciente inters de la humanidad por la biologa de la vida, han generado el florecimiento de nuevos descubrimientos cuyas aplicaciones van desde la medicina hasta el mejoramiento, aparente, de la produccin en alimentos.

BIOTECNOLOGIA - A

BIOTECNOLOGIA - A Pgina 2 UNFV 04/05/2013

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

Contenido

HORMONA DEL CRECIMIENTO..4 LA PRODUCCIN DE HORMONA DE CRECIMIENTO.17 BIORREACTORES..20 SOMATOTROPINA BOVINA..35 HISTORIA DEL USO Y MANUFACTURA DE LA GH COMO MEDICAMENTO...40 CONCLUSIONES....44 RECOMENDACIONES.45 BIBLIOGRAFIA....46

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 3

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

HORMONA DEL CRECIMIENTO

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 4

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

Hormona del crecimiento

1. Hormona del crecimiento

L
laterales "HGH".

a hormona tambin

del

crecimiento (GH,

del ingls: growth hormone) es una hormona

llamada Hormona

somatotrfica,

peptdica. La GH estimula el crecimiento, reproduccin celular, y la

regeneracin en humanos y otros animales. La hormona de crecimiento es un polipptido de 191 aminocidos de una sola cadena sintetizada,

almacenada, y secretada por las clulas somattropas dentro de las alas de laadenohipfisis. El trmino somatotropina se refiere a

la hormona del crecimiento 1 producida naturalmente por los animales, mientras que el trmino somatropina se refiere a la hormona del crecimiento producida por la tecnologa ADN recombinante, y en humanos es abreviada

La hormona del crecimiento es usada como medicamento con receta para tratar los trastornos de crecimiento en los nios y en adultos para tratar la deficiencia de GH. En aos recientes en los Estados Unidos, algunos doctores han empezado a prescribir hormona del crecimiento a pacientes de edad con deficiencia de GH (pero no en personas saludables) para incrementar la vitalidad. Es legal, pero su eficacia y seguridad para este uso no ha sido probada en ningn ensayo clnico. En este momento, la hGH todava se considera una hormona muy compleja, y muchas de sus funciones an se desconocen.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 5

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

La GH ha sido estudiada para criar el ganado de manera ms eficiente en la agricultura industrial y se han hecho varios esfuerzos para obtener una aprobacin gubernamental para usar la GH en la produccin ganadera. Estos usos han sido controversiales. En los Estados Unidos, el nico uso de GH aprobado por la FDA es el uso de la forma exclusiva de GH para las vacas llamada somatotropina bovina, para aumentar la produccin lechera de las vacas lecheras. Ahora se les permite a los comerciantes etiquetar los envases de leche como leche producida con o sin somatotropina bovina.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 6

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

2. Biologa

a. Locus del gen Los genes de la hormona del crecimiento, conocidos como hormona del crecimiento 1 (somatotropina) y hormona del crecimiento 2, estn localizados en la regin q22-24 del cromosoma 17 y estn estrechamente relacionados con los genes somatomamotropina corinica humana(tambin conocida

como lactgeno placentario). La GH, somatomamotropina corinica humana, y prolactina pertenecen a un grupo de hormonas homologas con actividades lactognicas y promotoras del crecimiento.

b. Estructura El isoforma principal de la hormona del crecimiento es una protena de 191 [aminocido] con un peso molecular de 22.124 daltons. La estructura incluye cuatro hlices, necesarias para la interaccin funcional con el receptor de GH. Parece que, en su estructura, la GH es evolutivamente homloga a la prolactina y somatomamotropina corinica. A pesar de las marcadas similitudes estructurales entre las hormonas del crecimiento de diferentes especies, slo la hormona del crecimiento humana y la de los primates tienen efectos significativos en humanos. Existen varias isoformas moleculares de GH en la glndula pituitaria que son liberadas al torrente sanguneo. En particular, una variante de

aproximadamente 20 kDa originada por un splicing alternativo est presente en

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 7

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

una proporcin de 1:9 bastante constante, mientras que recientemente una variante de ~ 23-24 kDa tambin ha sido encontrada en estados de postejercicio en proporciones ms altas. Esta variante no ha sido identificada, pero ha sido sugerido de coincidir con una variante glicosilada de 22 kDa de una de 23 kDa identificada en la glndula pituitaria. Adems, estas variantes circulan unidas parcialmente a una protena (protena fijadora de la hormona del crecimiento, GHBP), que es la parte truncada del receptor de la hormona del crecimiento, y una subunidad cido-lbil (ALS).

c. Regulacin biolgica Los pptidos liberados por liberadora Hormona los de inhibidora ncleos la de neurosecretores hormona la hormona del del

del hipotlamo (Hormona crecimiento/somatocrinina y

crecimiento/somatostatina) en la sangre venosa del portal hipofisiario rodeando la pituitaria son los principales controladores de la secrecin de GH por las somatotropas. Sin embargo, an cuando el balance de estos pptidos estimulantes e inhibidores determinan la secrecin de la GH, este equilibrio se ve afectado por muchos estimuladores fisiolgicos (por ejemplo, ejercicio, nutricin, sueo) e inhibidores de la secrecin de GH (por ejemplo, cidos grasos libres). Los estimuladores de la secrecin de hGH incluyen:

hormonas peptdicas

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 8

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

Hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) a travs de su unin con el receptor de hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRHR)

Ghrelina a travs de su unin con los receptores de secretagogos de hormona del crecimiento (GHSR)

hormonas sexuales

El incremento en la secrecin de andrgenos durante la pubertad (en los varones de los testculos y en las mujeres de corteza suprarrenal)

Estrgenos

Clonidina y levodopa al estimular la liberacin de GHRH Hipoglucemia, arginina y de somatostatina. el propranolol al inhibir la liberacin

Sueo de ondas lentas

Los inhibidores de la secrecin de hGH incluyen:

Somatostatina del ncleo periventricular Concentraciones circulantes de GH e IGF-1 (feedback negativo en la pituitaria e hipotlamo)

Hiperglucemia Glucocorticoides Dihidrotestosterona

Adems del control por parte de los procesos endgenos y estimulantes, un nmero de compuestos extranjeros al cuerpo (xenobiticos como
Pgina 9

BIOTECNOLOGIA - A

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

medicamentos y disruptores endocrinos) son conocidos por influenciar la secrecin y funcin de la GH. La HGH es sintetizada y secretada por la glndula adenohipfisis de manera pulsativa durante todo el da; con oleadas de secrecin ocurriendo en intervalos de 3 a 5 horas. Las concentraciones de GH en el plasma sanguneo durante estos picos pueden variar de 5 a 45 ng/mL. El pico de GH ms grande y predecible ocurre alrededor de una hora despus del comienzo del sueo. De lo contrario existe una amplia variacin entre los das y las personas. Cerca del cincuenta por ciento de las secreciones de HGH ocurre durante la tercera y cuarta etapa del sueo REM. Entre los picos, los niveles basales de GH son bajos, usualmente menos de 5 ng/mL durante la mayora del da y noche. Un anlisis adicional del perfil pulstil de la GH mostr en todos los casos menos de 1 ng/ml para los niveles basales mientras que los picos mximos estaban alrededor de 10-20 ng/mL. Una serie de factores son conocidos por afectar la secrecin de HGH, tales como la edad, sexo, dieta, ejercicio, estrs, y otras hormonas. 2 Los adolescentes jovenes secretan HGH a una tasa de alrededor de 700 g/da, mientras que un adulto saludable secreta HGH a una tasa de alrededor de 400 g/da.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 10

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

3. Funcin normal de la GH producida por el cuerpo

Rutas principales en la regulacin endocrina del crecimiento.

Los efectos de la hormona del crecimiento pueden ser descritos de forma general como anablicos. Como la mayora de las otras hormonas proteicas, la GH acta interactuando con un receptor especfico en la superficie de las clulas.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 11

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

El incremento de la altura durante la infancia es el efecto ms conocido de la GH. La altura aparenta ser estimulada por al menos dos mecanismos:

1. Ya que las hormonas polipptidas no son soluble en la grasa, no pueden penetrar la sarcolema. Por ello la GH ejerce una parte de sus efectos al unirse con los receptores de las clulas objetivo, donde activa la va MAPK/ERK. A travs de este mecanismo la GH estimula directamente la divisin y multiplicacin de los condrocitos del cartlago.

2. La GH tambin estimula la produccin del factor de crecimiento insulnico tipo 1 (IGF-1, antiguamente conocido como somatomedina C) a travs de la ruta de sealizacin JAK-STAT, la IGF-1 es una hormona homologa a la proinsulina. El hgado es el rgano objetivo principal de la GH para este proceso y es el sitio principal de la produccin de IGF-1. El IGF-1 tiene efectos estimulantes del crecimiento en una amplia variedad de tejidos. El IGF-1 tambin es generada dentro del tejido objetivo, haciendo el IGF-1 lo que parece ser una hormona endocrina y autocrina/paracrina. El IGF-1 tambin tiene efectos estimulantes en la actividad de los osteoblastos y condrocitos para promover el crecimiento seo.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 12

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

Adems de aumentar la altura en nios y adolescentes, la hormona del crecimiento tiene muchos otros efectos en el cuerpo:

Incrementa la retencin de calcio y la mineralizacin de los huesos Incrementa la masa muscular a travs de la hiperplasia sarcmera Promueve la lipolisis Incrementa la biosntesis proteica Estimula el crecimiento de todos los rganos internos excluyendo al cerebro Juega un rol en la homeostasis Reduce el consumo de glucosa del hgado Promueve la gluconeognesis en el hgado Contribuye al mantenimiento y funcin de lo islotes pancreticos Estimula el sistema inmune

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 13

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

4. Problemas causados cuando el cuerpo produce demasiada GH

La enfermedad ms comn de exceso de GH se debe a un tumor en la pituitaria compuesta por clulas son somatotrofas benignas y de la adenohipfisis. lentamente,

Estas adenomas somatotrofas

crecen

gradualmente produciendo ms y ms HG. Por aos, el problema clnico principal es el exceso de GH. Eventualmente, el adenoma podra hacerse lo suficientemente grande para causar dolores de cabeza, perjudicar la visin por la presin sobre los nervios pticos, o causar deficiencia de otras hormonas pituitarias. El exceso prolongado de GH engruesa los huesos de la mandbula, y los dedos de pies y manos. Resultando en una pesadez mandibular y un aumento en el tamao de los dedos (acromegalia). Problemas acompaantes pueden incluir sudoracin, presin sobre nervios (por ejemplo, sndrome del tnel carpiano), debilidad muscular, exceso de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), resistencia a la insulina o incluso una extraa forma de diabetes mellitus tipo 2, y reduccin de la funcin sexual. Los tumores secretores de GH son tpicamente reconocidos durante la quinta dcada de vida. Es extremadamente raro que tal tumor ocurra durante la infancia, pero, cuando lo hace, el exceso de GH puede causar un crecimiento excesivo, tradicionalmente referido como gigantismo pituitario. La extirpacin quirrgica es usualmente el tratamiento para los tumores productores de GH. En algunas circunstancias, se podra emplear radiacin

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 14

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

enfocada o antagonistas de GH para reducir el tamao del tumor o bloquear su funcin. Tambin se podra usar otros medicamentos como

el octretido (agonista

de somatostatina)

y bromocriptina (agonista

de dopamina) para bloquear la secrecin de GH ya que tanto la somatostatina como la dopamina inhiben la liberacin de GH de la adenohipfisis.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 15

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

5. Problemas causados cuando el cuerpo produce poca GH

Los efectos de la deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD) varan dependiendo en la edad en la que se producen. En nios, las manifestaciones principales de la deficiencia de GH son la falta de crecimiento y baja estatura, con causas comunes incluyendo condiciones genticas y malformaciones congnitas. Tambin puede causar demoras en la maduracin sexual. En adultos, la deficiencia es rara, con la causa ms comn siendo un adenoma pituitario, y otros incluyendo una continuacin de un problema de la niez, lesiones o traumas estructurales, y GHDidiopticas muy raras. Los adultos con GHD presentan problemas no especficos incluyendo obesidad troncal con una disminucin relativa de masa muscular, y en muchas instancias, una disminucin en la energa y calidad de vida. El diagnosis de la deficiencia de GH involucra un proceso de diagnstico de mltiples pasos, usualmente culminando en pruebas de estimulacin de GH para ver si la glndula pituitaria del paciente libera GH cuando esta es provocada por varios estmulos.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 16

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

LA PRODUCCIN DE HORMONA DE CRECIMIENTO

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 17

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

La produccin de hormona de crecimiento

a Hormona de Crecimiento (STH) es una hormona necesaria para el crecimiento normal de la especie humana. Su falta determina la aparicin de enanismos. En las personas en las que falta, se puede

llegar a tener una talla normal si el individuo es tratado con STH desde los primeros aos de su vida. La STH es una protena. Las protenas son macromolculas cuya sntesis en el laboratorio, aunque posible, es enteramente prohibitiva en trminos econmicos. Sin embargo, las protenas son sintetizadas por todos los seres vivos con toda facilidad.

Hasta hace pocos aos, la STH se obtena a partir de reses de matadero o bien, en algunos casos, de cadveres humanos (con grandes inconvenientes; por ejemplo, la transmisin inintencionada de enfermedad de Kreutfeld-Jacob). La hormona se encuentra en una pequea glndula situada en la base del cerebro (la hipfisis) y se necesitan muchas hipfisis para obtener una cantidad apreciable de STH.

La biotecnologa nos ha permitido que en la actualidad, la STH se produzca por el siguiente procedimiento:

1. Se asla el gen de la STH humana a partir de cualquier clula, no necesariamente la hipfisis.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 18

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

2. Este gen se amplifica (es decir, se producen millones y millones de copias del mismo por diversos procedimientos)

3. Estas copias del gen se introducen en una bacteria de crecimiento muy rpido (la masa bacteriana de un cultivo puede llegar a duplicarse cada 15-20 minutos)

4. Las bacterias as modificadas genticamente producen STH en grandes cantidades y a muy bajo costo (la produccin de STH ni beneficia ni perjudica a la bacteria)

5. La STH se purifica a partir del cultivo bacteriano y est lista para su uso.

De manera esencialmente idntica hoy da se producen muchas hormonas de carcter proteico indispensables en la Medicina; por

ejemplo, insulina y calcitonina.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 19

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

BIORREACTORES

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 20

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

Produccin de la Hormona de Crecimiento a partir de animales transgnicos de granja

A. Extraccin de la hormona a partir de la sangre Este mtodo adems de ser poco prctico porque implica estar extrayendo la sangre de algn animal transgnico para obtener una sola protena, proporciona muy pequeas cantidades del producto deseado y resulta ser muy costoso puesto que la sangre extrada requiere de todo un proceso de purificacin.

B. Secrecin y extraccin de la hormona de la leche Por medio de ste mtodo tambin se ha intentado obtener la hormona del crecimiento pero sin que se afecte la integridad fsica del animal o del microorganismo cada vez que es necesario extraerla (ej. microorganismos recombinantes y extraccin de la hormona a partir de la sangre).

Esto se puede llevar a cabo insertando la informacin gentica, en el DNA de animales de ganado como vacas y cabras (entre otros), para que se produzca la hormona del crecimiento humana o cualquier otra protena en la leche de ste tipo de animales en grandes cantidades sin afectar su metabolismo de manera. Pero tiene un gran inconveniente que es la purificacin de la protena
BIOTECNOLOGIA - A Pgina 21

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

lo cual hace que el costo se eleve puesto que la leche contiene una gran variedad de protenas no deseadas a dems de lpidos, etc. que dificultan la separacin.

C. Secrecin y extraccin de la hormona de la orina Como una de las formas ms novedosas para obtener la hGH (aunque todava le falta perfeccionarse) se ha logrado utilizar la vejiga de los animales de ganado como biorreactores de manera que stos desechen la hormona por la orina, lo que requiere la sntesis del producto dentro de la vejiga para tener una secrecin directa de sta. Una de las partes de la vejiga (bladder urothelium) produce y expresa en la parte superficial de su punta un grupo de membranas, formadas por protenas, conocidas como uroplakins las cuales se piensa que funcionan como una barrera permeable y como un estabilizador fsico de la punta superficial urothelial regin que se ha trabajado recientemente con ratones (uroplakin II = UPII) para expresar el gene de la hGH que adems tiene consecuencias fcilmente detectables. El mtodo se basa en la microinyeccin de la UPII-hGH transgnico en huevos fertilizados de ratn continuando con la misma teora que en los casos anteriores se modifica la informacin gentica original del animal,

posteriormente se espera al nacimiento de stos y posteriormente se observa que en la orina se encuentra presente concentracin significativa de la protena

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 22

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

deseada en ste, la hormona del crecimiento, que se purifica obtenindose grandes cantidades de ste producto. Una de las principales ventajas que presenta ste mtodo con respecto a los anteriores es el hecho de que la purificacin se vuelve un proceso muy simple puesto que la orina contiene prcticamente una nula cantidad de lpidos (no es necesario purificacin especfica para estos) y con respecto a protenas tambin es baja la concentracin por lo que los costos se reducen en gran manera, otra de las ventajas es que la cantidad neta obtenida de la hGH es mucho mayor que la que se obtiene de la leche y de la sangre por medio de biorreactores ya que aunque en una sola produccin de leche se puede obtener ms protena, sta forma est muy limitada a las hembras en cierto rango de edades y en ciertos perodos de tiempo dependiendo de la especie. En cambio la hormona obtenida por medio de la orina aunque en menores cantidades puede extraerse de continuo a partir del nacimiento del animal sin importar su sexo, su edad e inclusive su especie por lo que ha resultado ser un gran avance en la ciencia adems de que es obvio que no se le causa ningn dao fsico al biorreactor en el momento de la extraccin contrario al mtodo de extraccin de la hormona de la sangre.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 23

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 24

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

Produccin de la Hormona de Crecimiento por fermentacin a altas densidades de E. coli recombinante 4
Este mtodo se basa en la utilizacin de E. coli k802 como el lugar de hospedaje para el plsmido recombinante que contenga la informacin de produccin de la hGH (pSSM). Se hace una inoculacin de la misma en un medio LB (polipeptona 10 g/l, extracto de hongo no filamentoso 5 g/l y cloruro de sodio 5 g/l) a un pH ajustado a 7, se le da como fuente de carbono glicerol en vez de glucosa, para disminuir el tiempo de fermentacin y evitar que produzca subproductos como el acetato que inhibe su crecimiento. Las semillas de E. coli cultivadas se transfieren a un tanque que contiene 200 ml de el medio LB con 100g/ml de concentracin de ampicilina donde se hace una incubacin durante toda la noche a 37C y 220 rpm en un agitador orbital. El contenido total de este tanque se utiliza para inocular el fermentador que contiene un medio con 45 g de KH2PO4; 256g de NaHPO4 * 12H2O; 15 g de NH4Cl; 7.5 g de MgSO4 * 7H2O; 0.5 g de CaCl2; 7.5g de NaCl; 750 g de triptona; 375 g de extracto de hongo no filamentoso y 121 de agua de osmosis inversa que se agreg al medio para un proceso batch de duracin aproximada de 10 horas a 37C y pH controlado de 7.2, oxgeno disuelto controlado por medio de la incrementacin de la agitacin desde 300 rpm hasta 600rpm, seguidas de adiciones de mezclas de aire y oxgeno puro de 1 vol/vol/min (flujo total) para mantener relativo oxgeno disuelto sobre el 20% de saturacin. Todo esto se llev a cabo con una alimentacin batch de fermentacin de soluciones consistentes de triptona 200 g/l; extracto de hongo no filamentoso 100 g/l; glicerol 21 y 21 de agua de osmosis inversa agregada a
BIOTECNOLOGIA - A Pgina 25

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

la solucin. Inicialmente se aliment a una velocidad de 2ml/min 50% de glicerol. Despus de 2 horas se elev a 5 ml/min y de 6 horas en adelante se mantuvo la velocidad de 5 ml/min pero en vez de glicerol se aadi la solucin anteriormente mencionada para mantener la alta densidad de la fermentacin. Finalmente, se extrae la hormona de crecimiento acumulada de manera intracelular. Este mtodo ha sido desarrollado para mejorar la productividad y dar ventajas tales como reduccin de volumen, bajos costos de produccin y bajos costos de inversin en equipo. Los mayores beneficios de la biofarmacutica sobre el cultivo de clulas (utilizacin de microorganismos recombinantes) son los bajos costos de produccin, y la relativa facilidad de utilizar una escala ms grande. Sin embargo, la produccin de animales transgnicos de granja requiere una inversin considerable de tiempo.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 26

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 27

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

GH en la medicina humana

Tratamientos con GH relacionados con la deficiencia de GH El tratamiento con GH exgena es slo indicado en determinadas circunstancias, y necesita un seguimiento regular debido a la frecuencia y gravedad de sus efectos secundarios. La GH es usada en terapias de reemplazo en adultos con deficiencia de GH. En estos pacientes, lo beneficios incluyen una reduccin de la masa grasa, aumento de la masa magra, aumento de la densidad sea, mejoras en el perfil lipdico, reduccin en factores de riesgo cardiovascular, y mejoras en el bienestar psicolgico.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 28

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

Tratamientos con GH no relacionados con la deficiencia de GH La GH puede ser usada para tratar condiciones que produzcan una baja estatura pero que no estn relacionadas con una deficiencia de GH. Sin embargo, los resultados no son tan dramticos cuando son comparados con las estaturas bajas atribuibles a una deficiencia de GH. Ejemplos de otras causas de baja estatura que a menudo son tratadas con GH incluye el sndrome de Turner, enfermedad renal crnica, sndrome de PraderWilli, restriccin del crecimiento intrauterino, y baja estatura idioptica severa. Se requieren dosis altas para producir una aceleracin significativa del crecimiento bajo estas condiciones, produciendo niveles sanguneos ms altos que los niveles fisiolgicos normales. A pesar de las dosis altas, los efectos secundarios durante el tratamiento son raros, y varan dependiendo de la condicin siendo tratada.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 29

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

Usos experimentales La siguiente discusin describe el uso experimental de la GH, que es legal cuando la GH es prescrita por un doctor. Sin embargo, la eficacia y seguridad del uso de GH como agente anti-envejecimiento son desconocidas ya que este uso no ha sido probada en ningn ensayo clnico. En aos recientes en los Estados Unidos, algunos doctores han empezado a prescribir hormona del crecimiento en pacientes de edad con deficiencia de GH (pero no en personas saludables) para incrementar la vitalidad. Es legal, pero su eficacia y seguridad para este uso no ha sido probada en ningn ensayo clnico. En este momento, la hGH todava se considera una hormona muy compleja, y muchas de sus funciones an se desconocen. Las reclamaciones de la GH como agente anti-envejecimiento datan de 1990 cuando el New England Journal of Medicine (Revista de Medicina de Nueva Inglaterra) public un estudio donde la GH fue usada para tratar a 12 hombres con sobre 60 aos de edad. Al trmino del estudio, todos los hombres mostraron un incremento de masa magra y mineral seo estadsticamente significativo, mientras que el grupo control no. Los autores del estudio notaron que estas mejoras eran opuestas a los cambios que normalmente ocurren en un periodo de envejecimiento de 10 a 20 aos. A pesar de que los autores nunca afirmaron que la GH haba revertido el proceso del envejecimiento, los resultados fueron malinterpretados indicando que la GH era un agente antienvejecimiento. Esto ha llevado a organizaciones tales como la

controvertida American Academy of Anti-Aging Medicine (Academia Americana

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 30

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

de Medicina Anti-Envejecimiento) a promover el uso de esta hormona como "agente anti-envejecimiento". La Facultad de Medicina de la Universidad de Standford hizo anlisis de los estudios clnicos respecto al tema, publicado a principio de 2007, mostr que la aplicacin de GH en pacientes de edad avanzada aument la masa muscular alrededor de 2 kg y disminuy la grasa corporal alrededor de la misma cantidad. Sin embargo, estos fueron los nicos efectos positivos de la administracin de GH. Ningn otro factor crtico fue afectado, tal como la densidad sea, niveles de colesterol, perfil lipdico, consumo mximo de oxgeno, o cualquier otro factor que podra indicar un aumento de la aptitud fsica. Los investigadores tampoco descubrieron ninguna ganancia en la fuerza muscular, que los llevaron a creer que la GH simplemente permiti que el cuerpo almacenara ms agua en el tejido muscular en vez de aumentar el crecimiento muscular. Esto podra explicar el incremento de la masa magra. La GH tambin ha sido usada experimentalmente para tratar la esclerosis mltiple, para mejorar la prdida de peso en pacientes obesos, como tambin en fibromialgia, insuficiencia cardaca,enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, y quemaduras. La GH tambin ha sido usada para mantener la masa muscular en pacientes con SIDA y con sndrome del intestino corto para reducir la obligacin de nutricin parenteral.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 31

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

Efectos secundarios La GH es un medicamento aprobado por la FDA para tratar varias condiciones. Esto significa que este medicamento tiene una seguridad aceptable a la luz de sus beneficios cuando este es usado de manera correcta. Como todos los medicamentos, existen varios efectos secundarios causados por la GH, algunos comunes, otros raros. Reaccin en la zona de inyeccin es comn. Con menos frecuencia, los pacientes pueden experimentar inflamacin de las articulaciones, dolor en las articulaciones, sndrome del tnel carpiano, y un mayor riesgo de diabetes. Otros efectos secundarios pueden incluir necesitar menos sueo despus de una dosis. Esto es comn inicialmente y disminuye en efecto despus del uso habitual de GH. Una encuesta de adultos que haban sido tratados con remplazo de GH de cadver (que no haba sido usada en ninguna parte del mundo desde 1985) durante la infancia mostraron un leve incremento en la incidencia de cncer de colon y cncer de prstata, pero el vinculo con el tratamiento de GH no fue establecido.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 32

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

Uso no mdico para la mejora atltica Varios deportistas en muchos deportes han usado la hormona del crecimiento para intentar mejorar su rendimiento deportivo. Algunos estudios recientes han sido capaces de acreditar que la hormona del crecimiento puede mejorar el rendimiento deportivo de hombres atletas profesionales. Muchas sociedades atlticas prohiben el uso de GH debido a que dicha hormona produce efectos secundarios como el aumento de las reacciones nerviosas del musculo en respuesta al cerebro, lo que hace al atleta ms gil a la hora de los movimientos. As mismo emitirn sanciones contra los atletas que sean encontrados usndola. En los Estados Unidos, la GH est legalmente disponible bajo prescripcin mdica.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 33

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

Uso de la GH en la produccin de carne y leche En los Estados Unidos, es legal darle GH bovina a vacas lecheras para incrementar la produccin de leche, pero no es legal usar la GH para la produccin de carne de vacuno; vase el artculosomatotropina bovina. Varias compaas han intentado tener una versin de la GH para su uso en cerdos (somatotropina porcina) aprobada por la FDA, pero todas las aplicaciones han sido retiradas.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 34

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

SOMATOTROPINA BOVINA

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 35

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

Somatotropina bovina

omatotropina bovina (abreviado como BST) es una hormona protenica producida en la glndula pituitaria del ganado. Es tambin llamada la hormona del crecimiento bovina, o rBGH.

La BST puede ser producida sintticamente, utilizando la tecnologa de ADN recombinado. El producto resultante se llama somatotropina bovina

recombinante (rBST), hormona de crecimiento bovino recombinada (rBGH), o la hormona de crecimiento artificial. Se administra a la vaca porinyeccin y se utiliza para aumentar la produccin de leche. Actualmente, Monsanto es la nica empresa del mercado que comercializa la somatotropina bovina recombinante, bajo el nombre comercial Posilac.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 36

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

A. Fisiologa

Una vaca naturalmente segrega la somatotropina bovina (BST) por el torrente sanguneo. Algunas de ellas se traban en los receptores del hgado, que producen un factor de crecimiento tipo insulina 1 (IGF-1) que entra en la sangre muy bien. Estas dos hormonas tienen diferentes efectos en el cuerpo, incluido el aumento de la distribucin de la grasa para la energa y ayudar a prevenir la muerte de la clula mamaria. La combinacin de un aumento de la energa da una mayor distribucin de grasa y la disminucin de la muerte de la clula mamaria, que se piensa que es la causa de una mayor produccin de leche.

Los estudios han demostrado que no hay aumento en la cantidad de BST secretada en la leche cuando una vaca se inyecta suplementariamente con rBST. Sin embargo, los estudios han sido conflictivos acerca de si o no la IGF-1 y la IGF-2 aumentan la produccin. La cantidad de IGF-1 y de IGF-2 secretada vara en gran medida por etapa de lactancia y posiblemente o no en un animal que est embarazado. Las ms grandes polmicas son debido a que estas hormonas son elevadas y causan una serie de efectos secundarios en la vaca entre los cuales se incluyen la mastitis, la cual genera dolor innecesario e inusual e inflamacin de la ubre produciendo pus, con lo cual se administran antibiticos para disminuir la infeccin. Tanto el pus como los antibiticos pasan a la leche comercializada y sus derivados lcteos.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 37

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

B. Relacin de la IGF-1 con el cncer de mama y prstata
Una investigacin europea sobre los efectos potenciales de la rBGH a la salud humana concluy que existen evidencias de una relacin entre la IGF - 1 y los cnceres de mama y prstata. El reporte deca:"el riesgo relativo de cncer de mama aumenta con la cantidad de productos lcteos consumidos..." Estas aseveraciones son particularmente serias cuando se aplican a infantes. Los nios toman ms cantidad de leche que los adultos, y su exposicin es mayor porque tienen menor masa corporal que puede procesar los contaminantes de la leche. Debido a que sus organismos, especialmente sus sistemas inmunolgicos y reproductivos, todava estn desarrollndose el estmulo prematuro del crecimiento es una verdadera preocupacin frente a ingestiones sostenidas de IGF-1 en niveles elevados

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 38

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

C. Regulacin
El uso del rBGH est permitido en Estados Unidos. En cambio, est prohibido en Canad, en la Unin Europea, Japn, Australia y Nueva Zelanda. Esto se debe al impacto nocivo sobre la salud de los animales y a sus derivados consumidos.[cita requerida] En la Argentina tambin est prohibido el uso de la rBST.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 39

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

HISTORIA DEL USO Y MANUFACTURA DE LA GH COMO MEDICAMENTO

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 40

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

Historia del uso y manufactura de la GH como medicamento

La identificacin, purificacin y posterior sntesis de la hormona del crecimiento est asociada con el bioqumico Choh Hao Li. Genentech fue el primero en usar la hormona del crecimientorecombinante para terapias humanas en 1981. Anterior a la produccin a travs de la tecnologa ADN recombinante, la hormona del crecimiento usada para tratar las deficiencias era extrada de la glndula pituitaria de cadveres. Los intentos de crear una HGH totalmente sinttica fallaron. Los suministros limitados de HGH resultaron en restricciones para las terapias de HGH para tratar la estatura baja idioptica. Por otra parte, la hormona del crecimiento de otros primates fue encontrada ser inactiva en humanos. En 1985, casos inusuales de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob fueron encontrados en individuos quienes haban recibido HGH de cadveres 10 a 15 aos antes. Basados en la asuncin que los priones infecciosos que causan la enfermedad fueron transferidos junto con la HGH de cadveres, la HGH derivada de cadveres fue removida del mercado. En 1985, la hormona del crecimiento biosinttica reemplaz la hormona del crecimiento derivada de la pituitaria para uso teraputico en los Estados Unidos y en otras partes. A partir de 2005, la hormona del crecimiento recombinante disponible en los Estados Unidos (y sus fabricantes) incluyen a Nutropin (Genentech),

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 41

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

Humatrope (Lilly), Genotropin (Pfizer), Norditropin (Novo), y Saizen (Merck Serono). En 2006, la FDA aprob una versin de HGH recombinante llamada Omnitrope (Sandoz). Una forma de liberacin sostenida de GH, Nutropin Depot (Genentech y Alkermes) fue aprobada por la FDA en 1999, permitiendo menos inyecciones (cada 2 a 4 semanas en vez de inyecciones diarias); sin embargo, el producto fue descontinuado por Genentech/Alkermes en 2004 por razones financieras (Nutropin Depot requera muchos ms recursos para producir que el resto de la lnea Nutropin ).

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 42

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

Suplementos alimenticios que afirman relacin con la GH

Para capitalizar la idea que la GH puede ser utilizada para combatir el envejecimiento ha entrado en la cultura estadounidense, las empresas que venden suplementos dietticos tienen sitios web vendiendo productos

vinculados con la GH en el texto publicitario, con nombres que parecieran mdicas como "Liberadores de HGH". Los ingredientes tpicos

incluyen aminocidos, minerales, vitaminas, y/o extractos hierbas, cuya combinacin es descrita de causar el cuerpo a producir ms GH con los correspondientes efectos beneficiosos. En los Estados Unidos, debido que estos productos son comercializados como suplementos dietticos, es ilegal que estos contengan GH, que es un medicamento. Tambin, bajo la ley estadounidense, los productos que se vendan como suplementos dietticos no pueden afirmar que el suplemento trate o prevenga ningn tipo de enfermedad o condicin, y el texto publicitario debe contener una declaracin que las afirmaciones dichas en el texto no estn aprobadas por la FDA. La FTC y FDA hacen cumplir la ley cuando se dan cuenta de cualquier tipo de violacin.

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 43

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

Conclusiones

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 44

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

Recomendaciones

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 45

Proceso Biotecnolgico en la Produccin de la 2013 Hormona de Crecimiento

Bibliografa

BIOTECNOLOGIA - A

Pgina 46