Enfermedades Autoinmunes

Inmunologa 2do. Semestre Gabriela Romero Meza Jos Alejandro Ramos Canales

Una enfermedad autoinmune, es un trastorno que aparece cuando el organismo desarrolla una respuesta inmune inadecuada contra sus propios rganos o tejidos. El sistema inmune deja de reconocer como propios a uno o varios tejidos o componentes del organismo y crea autoanticuerpos, que atacan a las propias clulas, tejidos y rganos. Todo este proceso genera inflamacin y lesin, dando lugar a una enfermedad autoinmune. Existen diversos factores que influyen para que una enfermedad autoinmune se desarrolle los cuales son: Factores genticos: Relacionado con genes de MHC (HLA clase II), genes del receptor de linfocitos T, genes de las inmunoglobulinas, molculas HLA II involucradas en seleccin y activacin de clulas T CD4 (presentacin de antgenos). Deficiencias congnitas de protenas del complemento (C2, C4) Gen CTLA-4 Gen de IL-2 Gen de Fas y su ligando

Papel de las infecciones: Produccin de inflamacin local y expresin de estimuladores en CPA y romper anergia de clulas T. Alteracin de antgenos propios y crear neo antgenos Mimetismo molecular: hay antgenos bacterianos o virales que son excepcionalmente similares a antgenos propios y que dentro de nuestro organismo inducen una respuesta inmune, en que los anticuerpos contra la

infeccin pueden tener reactividad cruzada contra el antgeno propio y producir dao. Activadores policlonales o sper antgenos: son productos de origen bacteriano que pueden estimular gran nmero de linfocitos B potencialmente autorreactivos en ausencia de un antgeno, es decir, engaan al sistema inmune y hacen que este responda contra antgenos propios.

Anormalidades en los linfocitos: Estas alteraciones pueden ocurrir en los linfocitos T, B o ambos y llevan a la falla de la tolerancia a lo propio: las causas se pueden dividir en 2 grupos: Los antgenos que inducen tolerancia se denominan Tolergenos Falla de la Tolerancia central: normalmente el timo selecciona los linfocitos inmaduros que sern tiles en la respuesta inmune. La seleccin timica es positiva y negativa. La seleccin timica positiva rescata a los linfocitos que interactan con los MHC propios y la negativa elimina aquellos linfocitos que interaccionan contra pptidos que son antgenos propios. La eliminacin de linfocitos autorreactivos se hace por delecin (destruccin por apoptosis) y anergia funcional (bloqueo o inactivacin). Si hay una falla en este tipo de seleccin se altera la tolerancia a lo propio y se desencadena un mecanismo autoinmune. Falla de tolerancia perifrica: los linfocitos ya maduros podran reaccionar contra autoantgenos, pero existen distintos mecanismos para evitar esto a nivel perifrico (fuera del timo). Si estos mecanismos se alteran habr una respuesta autoinmune. Existen anticuerpos que bloquean los receptores de antgenos de los linfocitos, y as impiden que estas clulas interacten con autoantgenos.

Asimismo existen citoquinas inmunosupresoras producidas linfocitos T reguladores. Los linfocitos T CD8 pueden ser citotxicos o supresores, como supresores pueden bloquear la respuesta inmune a nivel perifrico. Hay molculas que pueden inactivar las clulas T como CTLA-4 que funciona como inhibidor de respuesta inmune contra antgenos propios. Factores hormonales: Se dice que estos factores tienen mucha influencia ya que las enfermedades autoinmunes se presentan en mayor cantidad en mujeres que en hombres. Estrgenos estimulan la produccin de IgG que es una inmunoglobulina patognica que puede formar complejos autoinmunes. Andrgenos tienen un efecto inmunosupresor que favorece el desarrollo de Linfocitos T supresores Caractersticas de una enfermedad autoinmune Produce dao tisular Local o sistmica El complemento puede participar en el dao tisular. Daos por complejos inmunes en: endotelios vasculares de la piel, unin dermo-epidermica, membranas sinoviales Las enfermedades autoinmunes se relacionan ampliamente con 3 tipos de hipersensibilidad: Hipersensibilidad Tipo II Hipersensibilidad Tipo III Hipersensibilidad Tipo IV

Las enfermedades autoinmunes se clasifican en: Enfermedades autoinmunes sistmicas: afectan a mltiples rganos Enfermedad Espondilitis anquilosante Esclerosis mltiple Artritis reumatoide Esclerodemia Sndrome de Sjgren Lupus eritematoso sistmico (SLE) Autoantgeno Vrtebras Cerebro o sustancia blanca Tejido conjuntivo, IgG Ncleos, corazn, pulmones, conducto gastrointestinal, rin. Glndulas salivales, hgado, rin, tiroides DNA, protena nuclear , membranas eritrocticas y plaquetarias Reaccin inmunitaria Inmunocomplejos Clulas TH1 y Tc, autoanticuerpos Autoanticuerpos, inmunocomplejos Autoanticuepos Autoanticuerpos Autoanticuerpos, inmunocomplejos

Enfermedades autoinmunes especficas de rganos: afectan a un solo rgano o tejido. Enfermedad Enfermedad de Addison Anemia Hemoltica autoinmunitaria Sndrome de Goodpasture Tiroiditis de Hashimoto Prpura trombocitopnica idioptica Diabetes mellitus insulinodependiente Miastenia grave Infarto miocrdico Anemia perniciosa Glomerulonefritis posestreptoccica Autoantgeno Clulas suprarrenales Protenas de la membrana eritroctica Membranas basales renales y pulmonares Protenas y clulas tiroideas Protenas de la membrana plaquetaria Clulas B pancreticas Receptores de acetilcolina Corazn Clulas parietales gstricas; factor intrnseco Rin Reaccin inmunitaria Autoanticuerpos Autoanticuerpos Autoanticuerpos Clulas TH1, autoanticuerpos Autoanticuerpos Clulas TH1, autoanticuerpos Autoanticuerpo (bloqueador) Autoanticuerpos Autoanticuerpo Complejos antgenoanticuerpo

Esterilidad autoinmunitaria Enfermedad de Graves

Espermatozoides Receptor de hormona estimulante del tiroides

Autoanticuerpos Autoanticuerpo (estimulante)

Artritis reumatoide (RA)

Sntoma principal: inflamacin, dolor y rigidez matinal de las articulaciones, Los sistemas hematolgico, cardiovascular y respiratorio tambin suelen ser afectados. Conduce a deformaciones e invalidez Causa sinovitis en la articulacin metacarpofalngica, interfalngica proximal y empalmes de la mueca. Producen autoanticuerpos de un grupo conocido como factores reumatoides que reaccionan con factores determinantes de la regin Fc de la IgG El Factor reumatoide clsico es un Anticuerpo IgM CARACTERISTICAS INMUNOLOGICAS Y PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD. Estudios genticos han demostrado enlaces a principales molculas de MHC II. (alels de HLA-DR4, HLA-DR1) Factores ambientales como el tabaquismo son factores de riesgo para RA Citoquinas proinflamatorias incluyendo IL-1, IL-6, TNF-a Patognesis de destruccin articular incluye la destruccin del complejo inmune sinovial, infiltracin de neutrfilos, angiognesis y activacin de clulas T.

Artritis Idiopatica Juvenil (AIJ)

Ocurre antes de los 16 aos Enfermedad sistmica caracterizada por fiebre intermitente, hepatoesplenomegalia, linfadenopata, leucocitosis, pleuropericarditis, dbil erupcin color salmn que ocurre durante periodos de fiebre Diagnstico Diferencial: SLE, espondiloartropata, artritis infecciosa, Prpura de Henoch-Schoenlein, sndromes vasculiticos, enfermedad inflamatoria intestinal, leucemia, anemia de clulas falciformes y hemofilia. CARACTERISTICAS INMUNOLOGICAS RF (factor reumatoide) positivo ANA (Anticuerpos antinucleares) positivo en mujeres jvenes con oligoartritis. Espondiloartropatas seronegativas (SNSA)

Artropatas inflamatorias Asociadas con espondilitis anquilosante, artritis reactiva, artritis asociada a enfermedad inflamatoria intestinal. Enfermedad inflamatoria de los ojos, conjuntivitis, iritis. CARACTERISTICAS INMUNOLOGICAS

HLA-B27 protena especfica que se encuentra en la superficie de los glbulos blancos. Se denomina antgeno leucocitario humano B27 Lupus Eritematoso Sistmico (SLE)

Se caracteriza por fiebre: debilidad, artritis, erupciones cutneas, pleuresa y disfuncin renal, erupcin cutnea en forma de mariposa. Producen autoanticuerpos contra antgenos tisulares: DNA, histonas, eritrocitos, plaquetas, leucocitos y factores de la coagulacin.

Sndrome Antifosfolpido (APLS)

Presencia de Protenas anormales denominadas autoanticuerpos antifosfolpidos en la sangre Formacin de cogulos peligrosos en venas y arterias, problemas para un feto en desarrollo y abortos espontneos. Sndrome de Sjgren (SS)

Afecta las glndulas exocrinas Sntomas ms comunes son ojos secos (xeroftalmia) y boca seca (xerostoma), Presente con sntomas de malestar ocular y disturbio visual causado por la inestabilidad de pelcula lagrimal y la inflamacin de la superficie ocular.

Signo ms prominente hinchazn de la glndula partida, que puede ser unilateral o bilateral. CARACTERISTICAS INMUNOLOGICAS Clulas epiteliales se activan expresando MHC de clase I y II, molculas coestimuladoras B7 Estas clulas epiteliales liberan citoquinas proinflamatorias y quimioquinas que atraen a los linfocitos en las glndulas afectadas, infiltracin linfoctica con clulas TH, las clulas B y clulas plasmticas. Esclerosis sistmica (Scl) o esclerodermia

La piel se torna gruesa y se endurece, provocando una acumulacin de tejido cicatrizante y produce dao a los rganos internos como el corazn y los vasos sanguneos, los pulmones, el estmago y los riones. Esclerodermia localizada y Esclerodermia sistmica CARACTERISTICAS INMUNOLOGICAS Hipergammaglobulinemia policlonal es comn ANA ( anticuerpos antinucleares) en un centrmero Como resultado de la activacin de clulas endoteliales hay un aumento en los niveles de IL-1 Expresin de molculas de adhesinActivacin de plaquetas causa liberacin de factor de crecimiento de tejido conectivo, factor de activacin de broblasto, factor de crecimiento derivado de plaquetas, y TGF-b. TGF-b estimula la sntesis de endotelina y broblasto. Los fibroblastos proliferan anormalmente y secretan en aument cantidades de colgeno y bronectina Tiroiditis de Hashimoto

Aumento de autoanticuerpos y clulas Th1 sensibilizadas especficos contra antgenos tiroideos Reaccin de hipersensibilidad retardada (DTH), caracterizada por infiltracin intensa de la gandula toroide por linfocitos, macrfagos y clulas plasmticas

Forman folculos linfociticos y centros germinales. Reaccin inflamatoria produce aumento de tamao de la glndula tiroides (bocio). Fijacin de autoanticuerpos a tiroglobulinas y peroxidasa tiroidea (captan yodo) hipotiroidismo Sndrome de Goodpasture

Autoanticuerpos especficos para antgenos de las membranas basales se fijan a las membranas basales de los glomrulos renales y alveolos pulmonares. Activacin subsecuente del complemento lesin celular directa y reaccin inflamatoria mediada por la acumulacin de productos del desdoblamiento del complemento Lesin en las membranas glomerulares y alveolareslesin renal progresiva y hemorragia pulmonar. Diabetes Mellitus Insulinodependiente

Ataque autoinmunitario contra el pncreas. Clulas B (Islotes de Langerhans). Consecuencia disminucin de insulina y aumento de concentraciones de glucosa en sangre. Linfocitos citotxicos migran al interior del islote atacan a las clulas B produccin local de citocinas INF-y, TNF-a, IL-1 aparicin de autoanticuerpos reaccin inflamatoria Enfermedad de Graves

Autoanticuerpos se fijan al receptor para la TSH imitan la accin de la TSH activan adenilciclasa produccin de hormonas tiroideas Autoanticerpos no estn regulados por lo que hay una activacin excesiva de glndula tiroides Autoanticuerpos LASTS son anticuerpos estimuladores de la tiroides de accin prolongada presentes en la enfermedad de graves. Miastenia Grave

Autoanticuerpos se fijan a los receptores de acetilcolina bloqueo de fijacin normal de acetilcolina e induccin de lisis de las clulas mediadas por complemento. Esclerosis Mltiple

Produccin de clulas T reactivas que forman lesiones inflamatorias a lo largo de la vaina de mielina. Lquido cefalorraqudeo contiene linfocitos T activados que producen lesiones inflamatorias con destruccin de mielina -

Bibliografa
Abbas, Abul, Lichtman Andrew, Pillai Shiv. (2012). Inmunologa Celular y molecular. 7ma. Edicin. Elsevier, Espaa. Amy Joseph, MD, Richard Brasington, MD, Leslie Kahl, MD, Prabha Ranganathan, MD, Tammy P. Cheng, MD, and John Atkinson, MD. Immunologic rheumatic disorders .J Allergy Clin Immunol. Vol.125, Number 2 Roitt, Brostoff, Male. . Inmunologa. 5ta. Edicin. Harcourt Kindt, Thomas, Goldsby Richard, Osborne Brbara. (2007). Inmunologa de Kuby. 6ta. Edicion. Mxico. McGraw-Hill Interamericana.