ESTAFILOCOCOS

K. Hermans, L. A. Devriese, and F. Haesebrouck

INTRODUCCIN Los estafilococos son cocos gram-positivos (0,5 - 1,5 micras de dimetro) que se producen solos, en pares, ttradas, cadenas cortas (tres o cuatro clulas) e irregulares uva - grupos similares. Actualmente se conocen ms de 50 especies y subespecies, y nuevos taxones y nombres siguen siendo descritos.

CARACTERSTICAS DEL ORGANISMO Recientemente, la taxonoma de los filo Firmicutes, a la que pertenecen los estafilococos, ha sido completamente revisado (Ludwig et al. 2009). El gnero Staphylococcus pertenece a la clase de Bacilos, orden Bacillales, familia Staphylococcaceae, junto con el gnero Macrococcus, Jeotgalicoccus y Salinicoccus. Las normas mnimas para la asignacin de un organismo para el gnero Staphylococcus incluyen criterios genotpicos as como fenotpico (Freney et al. 1999).

Criterios genotpicos El ADN de estafilococos tiene una guanina ms citosina (G + C) el contenido de 30-39 % en moles. Otros criterios genotpicos para asignar una especie desconocida del gnero Staphylococcusare basado en rboles filogenticos construidos por comparacin de ARNr 16S o secuencias 23S rRNA. El estafilococos se puede dividir por gen 16S rRNA anlisis de la secuencia (Takahashi et al. 1999) y todo el genoma de ADN - ADN estudios de re asociacin en varios grupos de especies filogenticas. Especies dentro de estos grupos suelen compartir caractersticas importantes, suelen ser difciles de diferenciar entre s, y pueden ocupar nichos ecolgicos similares o Mostrar similares potenciales de patogenicidad. Hasta cierto punto, los estafilococos han evolucionado a lo largo con sus especies husped. Las diferentes especies de animales tienen diferentes microflora estafiloccica. Esto se puede ver en el nivel de especie y a nivel de cepa. A nivel infraespecies, estudios genotpicos han caracterizado especies de estafilococos

en estudios epidemiolgicos (huellas dactilares) a diferentes niveles hasta el nivel de cepa. Desde la perspectiva veterinaria y zoonosis, los mtodos de mecanografa que distinguen entre el husped - grupos asociados de cepas (ecovars) pueden ser tiles. Sin embargo, la asociacin anfitriona no es absoluta, ya que se ha demostrado que ciertas cepas clonares pueden colonizan diferentes especies animales, como es, por ejemplo, en el caso de la denominada animales asociada a Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM), que se discutir ms adelante.

Criterios fenotpicos La reaccin de la catalasa es positiva para todas las especies de Staphylococcus, excepto para S aureus subespecie anaerobius y saccharolyticus Staphlococcus. Los estafilococos son bacterias anaerobias facultativas, a excepcin de S. aureus subespecie anaerobius y S. saccharolyticus, que son estrictamente anaerbicas. La composicin qumica y la ultraestructura de la pared celular de estafilococos son aquellos como tpico para las bacterias Gram - positivas (Beveridge, 2000). La pared est formada por peptidoglicanos, cido teicoico, y protenas (Schleifer et al. 1976). Sobre la base de la prueba de coagulasa, el gnero Staphylococcuswas originalmente divide en las especies coagulasa positiva S. aureusand estafilococos coagulasa-negativos (CNSs). En los seres humanos, los estafilococos son algunas de las causas ms comunes de infecciones bacterianas, y S. aureusis Staphylococcusspecies los ms importantes patgenos. En medicina veterinaria, que sola ser declarado que tres especies de estafilococos eran de gran importancia patgena, es decir, S. aureus, Staphylococcus hyicus y Staphylococcus intermedius (Devriese 1990). Esta declaracin se mantiene correcta para S. aureus y S. hyicus, pero despus de la descripcin de una nueva especie, Staphylococcus pseudintermedius (Devriese et al. 2005), parece que las cepas anteriormente identificados como S. intermediusshould ser reclasificados (Bannoehr et al. 2007; Sasaki et al. 2007). Todos canina y equina algunos estafilococos previamente identificados como S. intermediusare ahora considerado como S. pseudintermedius. Otras cepas de S. intermedius anteriores (a partir, por ejemplo, las palomas domsticas y caballos) parecen pertenecer a la especie Staphylococcus delphini. Bienes S. intermediusstrains parecen limitarse a las palomas salvajes. Las pruebas fenotpicas ofrecen un poco de ayuda en la diferenciacin de S. intermedius, S. pseudintermedius y S. delphini (Sasaki et al. 2007). A diferencia de las otras dos especies, S. intermedius acidifica gentiobiosa y D - manitol, pero no reacciona en las pruebas de arginina dihidrolasa. Distincin fenotpica entre S. delphiniand S. pseudintermediusis difcil.

Cepas aisladas, sin caninos son probablemente mejor reportados como cepas que pertenecen al grupo de especies S. intermedius (SIG; Takahashi et al 1999). Staphylococcus aureusand S. intermedius, S. pseudintermedius y S. delphiniare coagulasa positivos, mientras que la produccin de coagulasa en S. hyicus es variable, pero principalmente negativos o dbiles (Kloos y Schleifer 1986). Dos especies de Staphylococcus adicionales tienen la capacidad de producir coagulasa: Staphylococcus lutrae y Staphylococcus schleiferi. S. lutrae han sido aisladas de nutrias (Foster et al. 1997). S. schleiferi ha sido considerada como un coagulasa - negativos especies, hasta que, en 1990, una nueva subespecie fue descrita de la otitis externa en perros, es decir, S. schleiferi subespecie coagulans, que es capaz de producir coagulasa (Igimi et. al 1990). La otra subespecie, S. schleiferi subespecie schleiferi, no se plasma del cogulo del conejo. Todas estas especies, excepto S. aureus, pertenecen a una S. intermedius filogenticamente estrechamente relacionada al grupo de especies S. hyicus. Debido a esta compleja situacin, es ms conveniente utilizar los trminos "mayores" y "menores" que de estafilococos patgenos de coagulasa positiva y estafilococos patgenos de coagulasa negativa. Esta terminologa ha sido adoptada por muchos aos en bacteriologa la mastitis. Las principales especies patgenas son S. aureus, S. hyicus, y miembros de la SIG, mientras que todos los dems deben ser considerados patgenos menores. En la medicina veterinaria, los ltimos son principalmente de importancia en la mastitis subclnica, mientras que el primero juega un papel en una multitud de condiciones patolgicas bien reconocibles en muchas especies animales diferentes. Sin embargo, los menores estafilococos patgenos pueden estar involucrados en la enfermedad grave que afecta a los pacientes debilitados en las condiciones del hospital. Hasta la fecha, esto slo ha sido bien documentado en los hospitales humanos, pero puede ser ms comn como la ciruga compleja y el cuidado de pacientes de edad se vuelven ms comunes en la medicina animal de compaa.

ESPECIES DE ESTAFILOCOCOS PATGENOS

Las principales especies patgenas de Staphylococcus En los seres humanos, S. aureus es un patgeno oportunista bien documentado. Puede causar infecciones de la piel, as como infecciones enterotoxemia y septicmica, y es, adems, importante como la causa del sndrome de shock txico (SST). Infecciones por S. aureus puede ser adquirida en la comunidad, pero tambin son importantes las infecciones nosocomiales. Un obstculo importante

en el control de infecciones por S. aureus es la resistencia antimicrobiana. MRSAs son un problema clnico y epidemiolgico principal en los hospitales humanos. MRSAs tienen una tendencia a acumularse, adems de su meticilina - gen de resistencia, determinantes de resistencia adicionales no relacionadas en su genoma. Esto ha llevado a la evolucin de las cepas de SARM resistentes a casi todos los agentes antimicrobianos comnmente utilizados. A partir de la descripcin original de MRSA en animales (Devriese y Hommez 1975) hasta el final del siglo 20, se aislaron slo cepas de MRSA que muestran caractersticas comnmente observados en las cepas epidmicas humanos. Animales aparentemente fueron infectados por sus asistentes humanos. Ms recientemente, as que - llamado animales - cepa de MRSA asociada ha surgido en diferentes especies animales. Esta cepa, que se caracteriza con la secuencia de multilocus escribiendo (MLST) de pertenecer al complejo clonar ST 398, fue aislado por primera vez en las granjas de cerdos (Voss et al. 2005) pero tambin se ha puesto de manifiesto en las aves de corral (Nemati et al. 2008a) y caballos (Van den Eede et. al 2009) y parece estar presente en toda Europa. Este clon a menudo se transmite de los animales a los seres humanos y tiene importantes importancia zoontica. Cepas tpicas de animales de S. aureus son patgenos importantes de la medicina veterinaria, que causan la enfermedad en los bovinos , pequeos rumiantes , aves de corral , conejos , cerdos y caballos (Devriese 1990 ) y en muchas otras especies animales tambin. En los bovinos y pequeos rumiantes, S. aureus es una de las principales causas de la mastitis. Infecciones conjuntas, osteomielitis y septicemia por S. aureus se describen en las aves de corral (McNamee y Smyth 2000). En conejos, S. aureus produce principalmente mastitis, dermatitis pustulosa, abscesos subcutneos y pododermatitis (Okerman et al. 1984). En los caballos, la bacteria puede producir dermatitis y celulitis (Devriese 1984). Los cerdos pueden sufrir espordicos de septicemia debido a una infeccin por S. aureus (Devriese 1990). La cepa de MRSA ST 398 tambin se ha descrito como una causa de epidermitis exudativa en los cerdos (van Duijkeren et al. 2007). Staphylococcus pseudintermedius y las otras especies del GIS son las especies no aureus ms importantes. S. pseudintermedius es la predominante Staphylococcus coagulasa-positivos que causan infecciones de la piel en perros (Bannoehr et al. 2007). Especies del GIS Tambin le causa septicemia en patos y palomas y dermatitis de visn y caballos (Devriese 1990 Hesselbarth y Schwarz 1995). Epidermidis exudativa (enfermedad porcina grasa) y las infecciones o cistitis unidas en cerdos espordicos son en su mayora causados por el S. hyicus (Wegener y Skov - Jensen 2006). Esta especie parece estar implicada tambin in flanco morder y el odo - el sndrome de necrosis punta (Mirt 1999). S. hyicus

juega un papel importante en infecciones de la piel exudativas de ganado (secundaria para comer), caballos, e incluso las aves de corral (secundaria a lesiones de viruela). Casi todos los estudios en los infraespecies nivel fenotpicas se han llevado a cabo con S. cepas de Staphylococcus. Fagotipado ha sido extraordinariamente til en caracterizaciones epidemiolgicas significativas de cepas humanas y contina sindolo, complementado por mtodos moleculares de huellas dactilares. Fagotipado - ha sido utilizado con cepas animales de S. aureus y otras especies de estafilococos con los mtodos objetivos son intensivas en mano de obra y materiales de fagos son las dificultades para normalizar. Por lo tanto, los mtodos moleculares son probablemente ms apropiados para las cepas veterinarios. Hasta ahora, la electroforesis en gel de campo pulsado (PFGE) sigue siendo el procedimiento estndar para mtodos moleculares tesis. Sin embargo, spa escribiendo y MLST tambin se aplican regularmente para cepas de animales, especialmente en el caso de MRSA.

Especies menores de estafilococos patgenos Las otras especies, que son principalmente coagulasa negativa, han sido considerados como no patgeno, pero en los ltimos aos se han demostrado su importante papel como agentes patgenos y su creciente incidencia en las infecciones humanas (Huebner y Goldmann 1999). Ellos estn muy extendidas en las superficies corporales humanas y animales y constituyen un componente importante de la microflora normal de la piel y la mucosa. Factores de virulencia especficos no son como se establecieron claramente, ya que son en S. aureus. La especie se describe con ms frecuencia en los seres humanos es S. epidermidis (Frebourg y col. 2000).

En medicina veterinaria, estas especies se han estudiado ms ampliamente en relacin a la mastitis bovina. Ellos son considerados como potenciales agentes patgenos ubre primarios (Jarp 1991), pero tambin protegen en cierta medida contra las infecciones con otros patgenos de las ubres , tales como S. aureus ( Lam et al 1997 ; . De Vliegher et al 2004). Especies descritas en subclnica y mastitis clnica del ganado lechero son Staphylococcus simulans , chromogenes aureus , Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus xylosus , Staphylococcus carnosus , Staphylococcus warneri , Staphylococcus hominis , Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus sciuri , Staphylococcus cohnii , Staphylococcus capitis , S. hyicus , y Staphylococcus caprae ( Jarp 1991 ; Devriese et al 1994; . . Santos et al 2008). Hay una diferencia insignificante en la patogenicidad entre estas especies (Jarp 1991). CNSs aisladas a partir de muestras de leche de pequeos rumiantes mastitis pertenecen a las siguientes especies: S. epidermidis,

S. simulans, S. xylosus, S. chromogenes, S. hyicus, S. sciuri, S. warneri, S. haemolyticus, S. hominis, S. caprae, Staphylococcus lentus, Staphylococcus equorum, S. capitis, Staphylococcus arlettae, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus saccharolyticus y Staphylococcus lugdunensis (Deinhofer y Pernthaner 1993; Fthenakis et al 1994; Silva et al 2004) . Estas identificaciones deben tomarse con cautela, ya que los diferentes mtodos de identificacin de las especies no se pueden obtener los mismos resultados (Burriel y Scott 1998; Sampimon et al 2009).

FUENTES DE LA BACTERIA

Los estudios epidemiolgicos han puesto de manifiesto varias fuentes bacterianas y sitios de portadoras que varan segn las especies animales. Los estafilococos estn ntimamente asociado con los animales y no puede ser considerado como bacterias ambientales. Los rumiantes llevan cepas de estafilococos en la piel, que incluye la piel del pezn. La distribucin de las especies, sin embargo, difiere en las diferentes regiones del cuerpo, y la piel de los pezones y la microflora pice del pezn difiere de la microflora asociada con la piel peluda. El desarrollo de la mastitis est relacionada con la entrada en el conducto del pezn de estafilococos colonizar el pice del pezn. En las aves de corral, S. aureus ha sido implicado en una variedad de infecciones, pero tambin se ha aislado de la piel y de las fosas nasales de los pollos aparentemente sanos, de aves de corral sacrificadas saludable, de pelusa polluelo en criaderos, y desde el aire en los gallineros (Butterworth, 1999). Las cepas aisladas de casos de estafilococosis son similares a los presentes en la piel y en las fosas nasales de las aves de apariencia normal, en las aves de corral. Dos o ms cepas pueden coexistir en el mismo rebao, aunque el principio de la interferencia bacteriana, por el cual una cepa puede inhibir la colonizacin por otra cepa, tambin se ha descrito en aves de corral (Devriese 1981). La asociacin ntima de la llamada ECOVAR aves de corral de S. aureus con aves de corral sugiere que los animales adquieren sus poblaciones de S. aureus de otros pollos en lugar de a partir de fuentes ambientales. Cepas de S. aureus que se encuentran en da pollos pueden proceder de las manadas Devriese (1981). MRSA ST 398 se ha recuperado de la nariz y la cloaca de los pollos sanos. Este clon fue SARM primera y ms ampliamente descrito en los cerdos, pero no est claro si es necesario para que los pjaros se convierten en portadores contacto directo o indirecto con cerdos.

Los conejos pueden ser portadores de cepas de S. aureus en varios sitios del cuerpo (Hermans et al. 1999). Transmisin de los seres humanos a conejos o entre conejos puede ser directa o indirecta, a travs de los materiales de la jaula, pelos que vuelan, y cadenas de comida. La transmisin directa de la bacteria S. aureus puede estar entre s y succionar jvenes, entre los compaeros de camada, y entre compaeros estables (Devriese et al, 1981; Matthes 1995). A menudo, existen relaciones entre los criaderos infectados con cepas idnticas de S. aureus, y la ingesta de nuevos conejos de cra de la parvada es probablemente la fuente ms importante de infeccin. Espermatozoides (incluso despus de la inseminacin artificial) tambin constituye una fuente potencial de infeccin por cepas de S. aureus altamente virulentas en conejos (Rossi et al. 1995). En los cerdos jvenes, S. hyicus es el agente causante de la epidermitis exudativa, sino que tambin se produce con frecuencia en la piel, en las cavidades nasales, o en los odos externos de cerdos sanos (Takeuchi et. al, 1985). Cerdas de cra sanos pueden transmitir la bacteria de su vaginal ora microfl a la piel de su descendencia durante el parto. Las cepas vaginales de la cerda por lo tanto se convierten en parte de la microflora de la piel de los lechones (Wegener y Skov Jensen 1992). Cepas de MRSA que pertenecen al complejo clonal ST 398 pueden estar presentes en las fosas nasales y en el perineo de los cerdos (Voss et al 2005; Guardabassi et al 2007). Los perros pueden ser portadores de S. pseudintermedius (Bannoehr et al. 2007) en las fosas nasales, en la orofaringe, y en el anillo anal (Harvey y Noble, 1998). Las mismas cepas se pueden encontrar en las fosas nasales del dueo del perro (Harvey et al 1994).

FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANA

Varios factores de virulencia potenciales han sido descritos como importante en infecciones estafiloccicas. La mayora de estos factores ha sido estudiada en S. aureus, pero algunos de ellos tambin se han encontrado en otras especies de Staphylococcus. Los factores de virulencia pueden dividirse en clulas componentes asociados, exoenzimas y exotoxinas. En respuesta a los cambiantes entornos de host, S. aureuscan encienda conjuntos seleccionados de genes para mejorar sus posibilidades de supervivencia. Regulacin de la produccin de factores de virulencia en respuesta a seales ambientales de densidad celular y la disponibilidad de energa se logra mediante un complejo sistema de regulacin (sistemas de dos componentes y factores de transcripcin). El sistema de dos componentes ms importante y bien-descrito (o receptor de seal) es codificada por el regulador del gen accesorio (agr). Este ltimo tambin desempea un papel en quorum sensing (es decir, la capacidad de las bacterias para comunicarse con otros a travs de molculas difusibles seal y regular sus genes en concierto con densidad de poblacin de la clula). En profundidad las descripciones de los

sistemas regulatorios de virulencia estafiloccica se han escrito por Novick (2003) y Cheung et al (2004). En los prrafos siguientes se describen los factores de virulencia conocidos de estafilococos (principalmente S. aureus).

Componentes de clulas asociadas Protena A La protena A es una protena de la superficie de S. aureus que une a las molculas de IgG por su regin Fc. En suero, las bacterias unen las molculas de IgG en la orientacin equivocada, que interrumpe la opsonizacin y fagocitosis (Grover 1973).

Polisacrido Capsular Polisacridos capsulares, representando a 11 tipos de cpsula serolgicamente distintos, se han identificado en aislamientos de S. aureus de los seres humanos y ganado. Estos polisacridos capsulares se han propuesto para interferir con los mecanismos de defensa del husped mediante la inhibicin de la fijacin de anticuerpos. Tambin se han descrito para enlazar a las clulas epiteliales y endoteliales y monocitos, e inducen la liberacin de citocinas (Soell et al., 1995).

Peptidoglucano Y cido Lipoteicoico Se ha sugerido que los componentes de la pared celular de peptidoglicano y cido lipoteicoico funcionan como factores de virulencia y probablemente estimular la liberacin de citoquinas. cido lipoteicoico peptidoglicano parecen actuar en concierto para producir shock, mientras ni purificado cido lipoteicoico ni peptidoglicano individualmente haba producido choques en un modelo de rata (Projan y Novick, 1997).

Adhesinas Las bacterias estafiloccicas pueden expresar las protenas en su superficie que promueven el apego a las protenas de host, como la fibronectina, vitronectina, laminina y colgeno, que forman la matriz extracelular de las superficies epiteliales

y endoteliales (Mamo et al. 1988; Gillaspy et al. 1998). Adems, un nmero de cepas de expresa una protena de unin a fibringeno (factor de aglutinacin), que se encarga de apego a los cogulos de sangre y tejido traumatizado. Interaccin con colgeno tambin puede ser importante en la promocin de fijacin bacteriana a tejido daado donde las capas subyacentes han sido expuestas. Indicaciones que protenas matriz estafiloccicas son factores de virulencia han venido estudiando mutantes defectuosos en experimentos de adherencia y vinculante ensayos de bloqueo. Adems de la funcin que estas protenas matriz ms o menos llaman componentes microbianos superficies reconociendo las molculas de la matriz adhesiva (MSCRAMMs) jugar en el enlace de tejido, son tambin sugirieron a ser responsable por la formacin de biofilms. Un biofilm es "un microbiana derivado ssil comunidad caracterizada por clulas que se unen irreversiblemente a un sustrato de interfaz o uno al otro, embebidas en una matriz de sustancias polimricas extracelulares que han producido y exhibiendo un fenotipo con respecto a la transcripcin de crecimiento, tasa y genes" (Donlan y Costerton, 2002, p. 168). La formacin del biofilm tambin ha indicado que se produzca en la mastitis bovina (Vasudevan et al., 2003).

Exoenzimas Coagulasa Coagulasa es una protena extracelular que se une a la protrombina en el host para formar un complejo llamado staphylothrombin. La actividad de la proteasa se activa en el complejo, llevando a la conversin del fibringeno en fibrina. Probablemente, la bacteria protegerse defensas fagocticas e inmunes causando coagulacin localizada (Projan y Novick, 1997).

Lipasa En respuesta a una infeccin, el anfitrin puede producir una variedad de cidos grasos y otras molculas de lpidos actan como surfactantes que alteran la membrana bacteriana, especialmente cuando se forma un absceso. Las lipasas y una enzima conocida como enzima metabolizadora de cidos grasos (FAME) producida por S. aureus se proponen tener un efecto negativo sobre la funcin inmune. Adems, uno de los papeles de la lipasa es probablemente tambin liberar los nutrientes desde el medio ambiente (Projan y Novick, 1997).

El Hialuronato Liasa E Hialuronidasa Hialuronidasa e hialuronato liasa representan una familia de enzimas que digieren el cido hialurnico y se asocian con virulencia. Se ha sugerido que despolimerizacin de cido hialurnico presente en el tejido conjuntivo contribuye al proceso de infeccioso por promover la diseminacin a travs de la degradacin de los tejidos (Farrell et al., 1995).

Proteasas La mejor proteasa estafiloccica descrito es una proteasa de serina, conocido como la proteasa V8. Las proteasas se han propuesto para funcionar en el bloqueo de la accin de los anticuerpos mediante la escisin y la inactivacin de ellos desde la proteasa V8 tiene la capacidad de escindir e inactivar los anticuerpos IgG in vitro. Un segundo papel de proteasas puede implicar la proteccin contra los pptidos antimicrobianos, tales como las defensinas de neutrfilos o las protenas microbicidas de plaquetas. Estas proteasas pueden contribuir a la destruccin de las protenas del tejido y mejorar la invasividad. La proteasa V8 es responsable de la degradacin de las protenas de unin a fibronectina, induciendo as la propagacin bacteriana despus de la etapa inicial de la adhesin. Otro posible papel para estas proteasas es la obtencin de nutrientes desde el medio ambiente (McGavin et al. 1997).

Exotoxinas Enterotoxinas y Sndrome de Shock Txico Toxina Estafilococo ureo secreta enterotoxinas/enterotoxina como las toxinas y la toxina TSS (TSST - 1), que tienen o pueden tener actividad superantigen (SAg). Holguras estimulan las clulas T un sin reconocimiento antignico normal. Enlazar directamente regiones conservadas de los dominios variables de la clula de T del receptor -cadena con la mayor de histocompatibilidad (MHC) clase II molculas complejas en clulas presentadoras de antgeno. Esto resulta en una estimulacin fuerte de las clulas T, que responden con proliferacin y liberacin de citoquinas masiva. De esta manera, SAgs activan hasta un 25% de todas las clulas de T. En contraste, los antgenos convencionales slo estimulan alrededor 0.001% de las clulas T. El hecho de que las citoquinas son liberadas en grandes cantidades causa los sntomas de TSS (Fraser et al. 2000; Grumann et al. 2008).

Hasta el momento, nueve de las enterotoxinas (mar - ver y SEG - SEJ) y nueve enterotoxina-como las toxinas (SElK - SElR y SElU) han sido identifi ed en S. aureus. Enfermedades debidas a S. aureus en que estas toxinas desempean un papel predominante principalmente se han descrito en seres humanos, pero tambin se han visto en bovinos, cabras y ovejas (Ho et al., 1989). En perros, se han descrito las enterotoxinas producidas por S. pseudintermedius, y una enterotoxina estafiloccica canino tipo C (canino SEC) se ha caracterizado molecularmente, biolgicamente e inmunolgicamente (Edwards et al., 1997). Enterotoxinas causan diarrea y vmitos cuando se ingieren y son responsables de la intoxicacin alimentaria estafiloccica (Bergdoll 1983). TSST - 1 se libera en el torrente sanguneo y es la causa de TSS. Enterotoxinas tambin pueden causar TSS si entran en la circulacin. TSS puede ocurrir como una secuela de cualquier infeccin estafilococia si una enterotoxina o TSST -1 est disponible sistmicamente y el anfitrin carece de anticuerpos neutralizantes apropiados (Bohach y Foster 2000). Estudios con enterotoxinas en SNC de origen animal son bastante raros (Nemati et al. 2008b). Valle et al (1990, 1991) produccin de mar, SEB, SEC, y ver en las cepas del CNS aislados de leche de cabra y sugiri que las cabras son un importante reservorio de estafilococos enterotoxignica. Orden et al (1992) encontr que dos cepas de S. xylosus de 40 CNS cepas aisladas de mastitis bovina enterotoxignica, produciendo SEC.

Las Toxinas Epidermoltica Las toxinas exfoliativa ETA y ETB, producido por S. aureus, causan un espectro de enfermedades que van desde el imptigo bulloso para el sndrome de la piel escaldada en los seres humanos, lo que se traduce en la formacin de ampollas y la prdida generalizada de la epidermis. Las toxinas tienen una actividad esterasa especfica, pero no est claro cmo esto provoca divisin epidrmica. Hay cierta evidencia de que las toxinas tienen actividad de la proteasa, por lo que tambin es posible que se refieran a una protena especfica implicada en el mantenimiento de la integridad de la epidermis (Noble y Lloyd 1997). ETC ha sido descrito en S. aureus de un caballo con infeccin de la piel (Noble y Lloyd 1997). Epidermitis exudativa en los cerdos causada por cepas virulentas de S. hyicus es debido a las toxinas que se asemejan a S. aureus exfoliativa toxinas en su actividad pero no estn estrechamente relacionados inmunolgicamente (Tanabe et al. 1993). Los exfoliativa toxinas de S. aureus y S. hyicus tambin tienen especificidades diferentes especies. ETA y ETB afectan a la piel de los seres humanos y los ratones pero no en los cerdos, mientras que la toxina exfoliativa del S. hyicus afecta a los cerdos y los pollos, pero no ratones (Wegener y Skov Jensen 2006). En las cepas de S. pseudintermedius de perros, una toxina

exfoliativa - al igual que la toxina se ha descrito, propuesto por los autores como un nuevo tipo de ET, S. intermedius toxina exfoliativa (SIET) (Terauchi et al 2003.).

Hemolisinas (, , , ) y leucocidina Alfa-toxina es la toxina mejor caracterizada y ms potente membrana-perjudicial de los estafilococos. Clulas susceptibles, especialmente plaquetas y monocitos en los seres humanos, tienen un receptor especfico para -toxina, lo que permite que la toxina se une, provocando de este modo pequeos poros a travs del cual pueden pasar cationes. Despus de la unin de la toxina, una serie compleja de reacciones secundarias se produce, con la liberacin de citoquinas que desencadenan la produccin de mediadores de la inflamacin. Estos eventos hacen que los sntomas de shock sptico que se producen durante las infecciones por S. aureus graves (Nilsson et al. 1999). Beta-toxina es una esfingomielinasa, lo que daa las membranas ricas en este lpido. La prueba clsica para la beta - hemolisina es la lisis incompleta de eritrocitos bovinos u ovinos (Quinn et al 1999.). Esta hemolisina permite un fcil reconocimiento de la mayora, pero no todas, las cepas de S. aureus, dependiendo de la especie husped que se asocian con y prcticamente todas las cepas de S. pseudintermedius de perros en buey o de agar sangre de oveja. Sin embargo, el papel patognico de esta toxina es en gran parte desconocida. Gamma-toxina (tambin llamado leucotoxina) y leucocidina son protenas que actan juntos para leucocitos daos y las membranas lipdicas. Pocos aislamientos de S. aureus expresa leucocidina, pero casi el 90% de las cepas de lesiones graves dermonecrticas y neumona necrtica en los seres humanos producir esta toxina, lo que sugiere que es un factor importante en infecciones necrotizantes (Staali et al. 1998). Delta-toxina es un muy pequeo pptido, producido por la mayora de las cepas de S. aureus. Su papel en la enfermedad no es bien conocida. Tiene efectos directos e indirectos sobre la actividad de los neutrfilos y los monocitos, y por lo tanto tiene una capacidad de pro-inflamatorias (Schmitz et al. 1997).

PATOGNESIS

En S. aureus, la expresin de extracelular y pared celular protenas necesarias para las fases invasoras de la infeccin y colonizacin son reguladas a travs de varios loci reglamentarios. Estos loci modulan de una manera muy compleja y

eficiente la respuesta altamente coordinada de la bacteria hacia los ambientes cambiantes durante el proceso de infeccin. El programa regulatorio presumiblemente se templa a sitios particulares en el organismo (Novick 2003).

La mastitis en rumiantes Es universalmente aceptado que la ruta de la infeccin en la mastitis estafiloccica es a travs de la tetina. Estafilococos colonizar la punta del pezn, especialmente si est daado o erosionado. Los organismos pasan a travs del conducto del pezn en la cisterna y, posteriormente, se pueden establecer en un rea de tejido secretor. La patognesis de S. aureus en la glndula mamaria ms probable es que implica el concepto generalmente aceptado de la colonizacin especfica. En vitroadhesion de S. aureus a las clulas epiteliales de la glndula mamaria ductular y alveolares indica que la colonizacin podra ser un paso importante en el desarrollo de la mastitis (Wanasinghe 1981). Bacterias S. aureus son, adems, capaces de unirse a molculas de la matriz extracelular. Se sugiere que los estafilococos podran utilizar protenas de la matriz - expuesta por microlesiones o que aparecen en los cogulos de sangre - como sustratos para la adhesin como un paso en la colonizacin y el desarrollo de las infecciones de mastitis. Los estafilococos aislados de casos de mastitis bovina tiene la capacidad de unirse a fibronectina, fibringeno, laminina, y diferentes tipos de colgeno (Nelson et al 1991; Cifrin et al 1994.). La leche es un medio adecuado para la multiplicacin de los estafilococos. Durante el curso de la multiplicacin por estafilococos, sustancias cytotoxigenic se producen, que causan la infiltracin de la glndula mamaria por los neutrfilos. La agregacin de los neutrfilos como resultado cogulos en la leche y el edema interalveolar. La presencia de estafilococos y neutrfilos obstruye los lbulos, los cuales comienzan a involucionar. La acumulacin de fibroblastos, macrfagos, y linfocitos resultados en la expansin del tejido conectivo interalveolar. Las bacterias permanecen en los alvolos y conductos de donde se excretan intermitentemente. Intensa multiplicacin local de la bacteria S. aureus puede provocar abscesos o granulomas.

Problemas en las piernas en aves de corral Condronecrosis bacteriana (tambin llamada necrosis de la cabeza femoral) en aves de corral es una enfermedad en la que participan principalmente bacterias S. aureus. Despus de entrada sistmica, los estafilococos pueden depositar en los canales vasculares en y alrededor de la placa de crecimiento de los huesos, donde se unen a las protenas y colgeno. Oclusin parcial de estos canales por colonias de bacterias y la infiltracin de heterfilos conducen a la falta de

suministro de sangre local, lo que resulta en la formacin de abscesos micro y necrosis sea. Sobre todo, la matriz cartilaginosa impide que se extendi ms en la epfisis (Butterworth 1999; McNamee y Smyth 2000).

Abscesos y septicemia en conejos En conejos, la bacteria S. aureus son capaces de infectar a pequeas lesiones drmicas. Otras posibles vas de entrada pueden ser el mun umbilical en conejos recin nacidos (Hagen 1963) y el tracto genitourinario (Rossi et. Al 1995). La glndula mamaria a menudo se infecta a travs de la succin temprana. Contrariamente a problemas de mastitis en el ganado, donde estafilococos entran en la glndula mamaria a travs del conducto del pezn, en el conejo no, estafilococosis es principalmente una infeccin de la herida de los pezones y el tejido que los rodea.