Tcnica de prick-test (diagnostica hipersensibilidad inmediata o mediada por mecanismo IgE o Tipo I).

Se aplica una gota de alergeno estandarizado y purificado sobre la superficie del antebrazo, se traspasa con una lanceta y se introduce en la piel hasta la capa drmica. La lectura es a los 15-20 minutos. Tiene respuesta inmediata (de minutos a 4-6 horas), respuesta tarda (de 6 a 10-12 horas) y respuesta dual.

Estado anormal de reactividad inmunolgica que causa dao al individuo.

HIPERSENSIBILIDAD

Reaccin inmunolgica inapropiada o excesiva frente a un antgeno Alergeno.

HIPERSENSIBILIDAD
Clasificacin
Segn el tiempo de exposicin del antgeno y la aparicin de sntomas clnicos Inmediatas Retardadas Segn los mecanismos fisiopatolgicos involucrados Reaccin de Hipersensibilidad I Reaccin de Hipersensibilidad II Reaccin de Hipersensibilidad III Reaccin de Hipersensibilidad IV

Hipersensibilidad - 4 Tipos
Tipo I Hipersensibilidad Inmediata (Alergia) IgE Tipo II Lisis mediada por Anticuerpos IgG y complemento IgG, clulas NK y eosinfilos Tipo III Enfermedad por Inmunocomplejos IgG, IgM y complemento Tipo IV Mediada por Clulas (Retardada) Clulas CD4 - Th 1; Clulas CD8 T

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Clasificacin Gell y Coombs Tipo I II Reaccin Hipersensibilidad Inmediata Citotxica Inmediata Complejos Ag-Ac Hipersensibilidad retardada Mecanismo IgE IgG IgM

III

IgG

IV

Linfocitos sensibilizados

Hipersensibilidad de Tipo I
Mediada por IgE Respuesta Secundaria Tambin llamada anafilaxia Liberacin de mediadores de inflamacin por los mastocitos y basfilos Local o sistmica Inicio muy rpido (Hipersensibilidad inmediata)

La hipersensibilidad Tipo I puede tener fases inmediata y tarda

Respuesta Localizada en la piel 1-2 minutos 8 horas

Asthma respiratorio
Volumen de expiracin forzado (litros/segundo)

Histamina

Otras clulas y mediadores

Alergias mediadas por IgE Enfermedad Tipo de alergeno

Anafilaxis sistmica Medicamentos, venenos de insectos, antibiticos, contraste radiolgico Picaduras de insectos, pruebas cutneas de alergia Polen, restos de insectos o animales de compaa, caros Leche, huevos, pescado, etc...

Va de entrada
Intravenosa

Respuesta
Edema, vasodilatacin, oclusin traqueal, colapso circulatorio, muerte Vasodilatacin local, edema local

Inflamacin local

Subcutnea

Rinitis alrgica, asma bronquial

Respiratoria

Edema e irritacin de la mucosa nasal y/o bronquial Vmitos, diarrea, prurito, urticaria

Alergia alimentaria

Digestiva

Periodos
Sensibilizacin o latencia Periodo reactivo o sintomtico

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Fase de Sensibilizacin
Alergenos Mucosa

Segunda exposicin Ag
Unin del alergeno a la IgE del mastocito

Degranulacin

Distribicin sistmica de mediadores inflamatorios

Manifestaciones clnicas

IgE unida a la membrana del mastocito

Alergenos Acs Anti-IgE

ACTIVACION DEL Citokinas MASTOCITO Medicamentos Factores fsicos

Factores qumicos

Neuropptidos

Hipersensibilidad dependiente de IgE

Estimulacin directa
Acs Anti-FcRI Lectinas

Activacin del Sistema de Complemento

Anafilotoxinas

Alteracin del Metabolismo del Acido Araquidnico

Aspirina AINES

Idioptico

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Sensibilizacin : unin de la IgE a los receptores FcRI de la IgE de los Mastocitos Activacin: unin del antgeno a las IgE de membrana del mastocito

Liberacin de Mediadores

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Mastocito: Mediadores Preformados

Histamina Triptasa Cininogenasas Broncoconstriccin, Vasodilatacin, Aumento permeabilidad vascular Protelisis Vasodilatacin, Aumento permeabilidad vascular y edema ECF-A Quimiotaxis Eosinfilos y neutrfilos (tetrapeptidos)

Los mastocitos son la fuente inicial de mediadores inflamatorios, fundamentalmente Histamina.

Tracto gastrointestinal
Aumento secrecin fluidos Aumento de peristalsis

Activacin de mastocitos Y liberacin de grnulos

Vas respiratorias
Disminucin de dimetro Aumento secreccin mucosa

Vasos sanguneos
Aumento flujo sanguneo Aumento permeabilidad vascula

Expulsin del contenido Gastro-intestinal (diarrea, vmitos)

Expulsin del contenido De vas respiratorias (flemas, estornudos)

Aumento de fludos en tejidos, y de flujo linfoide en ndulos linfticos Aumento de clulas y protenas en tejidos Aumento de respuestas efectoras en tejidos

Aproximaciones Teraputicas
Diana
Activacin de clulas Th2 Activacin de clulas B para producir IgE Activacin de mastocitos Accin de los mediadores

Mecanismo
Invertir la proporcin Th2/Th1

Aproximacin
Pptidos especficos de antgeno Citocinas: IFN, IL-12 Inhibir CD40L Inhibir IL-4 e IL-13 Bloqueo del FcR para IgE

Bloquear la co-estimulacin Inhibir las citocinas Th2 Inhibir los efectos de la unin de IgE al FcR del mastocito Inhibir el efecto de los mediadores en respuestas especficas Inhibir la sntesis de mediadores especficos Bloquear los receptores de citocinas o quimiocinas que median el reclutamiento y activacin de Eosinfilos

Drogas anti-histamnicas

Inhibidores de lipo-oxigenasa Inhibir la IL-5 Bloquear el CCR3

Inflamacin dependiente de Eosinfilos

10

Hipersensibilidad Tipo II
Mediada por IgG Antgenos unidos a membranas celulares bien por que se encuentren en ellas naturalmente o porque se depositen en ellas. Va clsica de activacin del complemento involucrada Clulas fagocticas involucradas: va FcR y va CR Citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC): por clulas NK y eosinfilos

Eritrocitos y anticuerpos antieritrocitarios

Los autoanticuerpos pueden producir hipersensibilidad tipo II

Clulas con receptor para Fc (FcR)M

Activacin del complemento y clulas con receptores para complemento (CR)

Fagocitosis y lisis de eritrocitos

Fagocitosis y lisis de eritrocitos

11

Anemia hemoltica inducida por Drogas

penicilina
eritrocito

Anticuerpos frente al neoantigeno

complemento

Lisis de eritrocitos mediada por MAC Opsonizacin por anticuerpos Opsonizacin por complemento

12

Hipersensibilidad Tipo III

Enfermedad por Inmuno-Complejos Producida por antgeno soluble (local o sistmico) Mediada por IgG, IgM Requiere alto ttulo tanto de Ag como de Ab Va clsica de activacin del complemento involucrada Clulas fagocticas involucradas

Condiciones de Predisposicin
Inyeccin, Ingestin o Inhalacin repetida del antgeno Infecciones persistentes Autoinmunidad Cancer Presencia de Inmunoglobulinas sensibles a la temperatura (crioglobulinas)

13

Reaccin de Arthus - Enfermedad por Inmuno-complejos localizada en piel

Injeccin local del Ag En un individuo con IgG Frente a dicho Ag Formacin local de Inmuno-Complejos
Activacin del complemento Inflamacin local, aumento de flujo sanguneo, Liberacin de mediadores Inflamatorios (C5a, C3a, C4a) Fagocitosis y oclusin vascular (plaquetas) Degranulacin de mastocitos

1 - 2 hours

Alergias por deposicin de Inmuno-Complejos

Enfermedad
Vasculitis Arteritis Glomerulonefritis

Ruta de entrada del Ag

Intravenosa

Deposicin del Inmuno-Complejo

Vasos sanguneos (venosos, arteriales) Glomrulos renales

Intravenosa

Artritis

Intravenosa

Membrana sinovial (articulaciones) Area epidrmica perivascular Alveolos pulmonares

Reaccin de Arthus Rash cutneo Pulmn de Granjero

Subcutnea

Respiratoria

14

Daos Tisulares por depsito de inmuno-complejos

Bloqueo circulatorio, conducente a necrosis tisular Daos enzimticos y fagocticos inducidos por fijacin del complemento Vasodilatacin y edema (si se produce de modo sistmico puede conducir a shock) Inflamacin

Enfermedad del suero (sistmica):

Hipersensibilidad transitoria por inmuno-complejos

Injeccin de un suero extrao

Fiebre, vasculitis, artritis, nefritis

15

Hipersensibilidad Tipo IV
Mediada por clulas; no participan anticuerpos Tambin llamada Hipersensibilidad Retardada Participan clulas Th1 y Th2 (menos frecuentemente T citotxicas)

16

Diferentes reacciones de Hipersensibilidad Tipo IV

Las reacciones de hipersensibilidad tipo IV estn mediadas por clulas T especficas de antgeno

Enfermedad
Hipersensibilidad Retardada (Tuberculnica) (24-72 horas) Hipersensibilidad por Contacto (10-14 das) Hipersensibilidad con Granulomas (semanas)

Antgeno
Protenas: veneno de insectos, protenas de micobacterias (ruberculina, lepronina) Haptenos (hiedra venenosa) Metales pequeos: cromo, niquel Metales inhalados: berilio, silicio, asbesto, talco Patgenos intra-celulares

Consecuencias
Hinchazn drmica local: eritema, induracin, infiltrado celular y dermatitis

Reaccin epidrmica local: eritema, infiltrado celular, eczema

Macrfagos activados fagocitan los Ags, pero no los pueden destruir. Forman clulas grandes (epiteloides) que encierran el Ag sin lisar... GRANULOMAS Citolisis de clulas propias que han recibido la sustancia modificadora.

Hipersensibilidad por clulas Tc

Sustancias qumicas solubles en lpidos que atraviesan la membrana y modifican protenas Gliadina

Enteropata sensible al gluten (Enf. Celiaca)

Atrofia de vellosidades en el intestino delgado, malabsorcin intestinal

Etapas en la Hipersensibilidad Tipo IV

El Ag se inocula subcutneaMente y es procesado por Clulas presentadoras De Ag locales Clulas Th1 efectoras El reclutamiento de clulas T, Reconocen el Ag y liberan fagocitos, fludo y protenas Citocinas que actan sobre al sitio de entrada del Ag El endotelio vascular Ocasionan la lesin visible

17

El Ag es procesado por macrfagos Tisulares y estimula clulas Th1

Quimiocinas
Reclutamiento de macrfagos al sitio del Ag

Interfern-
Activacin de macrfagos y liberacin de mediadores inflamatorios

TNF- y TNF-
Necrosis tisular local. Aumento de expresin de molculas de adhesin en vasos locales

IL-3 y GM-CSF
Produccin de monocitos por clulas stem de la mdula sea

18

Ejemplos de enfermedades causadas por los diferentes tipos de hipersensibilidad

Mecanismo de Hipersensibilid ad
Tipo I (IgE/mastocitos) Inmediata Tipo II (IgG)

Alergenos

Patgenos

Aloantgen os

Autoantgeno s

Rinitis alrgica (polen) Anemia hemoltica (penicilina) Pulmn del granjero (hongo de la paja) Dermatitis por contacto (niquel) Glomerulonefriti s (postestreptococos) Lepratuberculoide (micobacterias) Rechazo agudo posttrasplante (HLA) Reaccin posttransfusional (AB0, Rh) Miastenia grave (receptor de acetil colina) Lupus Eritematoso Sistmico (antiDNA) Diabetes mellitus insulino dependiente (clulas pncreas)

Tipo III (IgG en inmunocomplejos) Tipo IV (linfocitos T) Retardada

Evolucin tpica de las distintas alergias en un mismo individuo segn va avanzando su edad. Con la inmunoterapia se altera la evolucin de las alergias respiratorias. No hay inmunoterapia para la alergia alimentaria ni para las dermatitis.

19