UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA BIOQUIMICA METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

Pedro Lezama plezamaa@upao.edu.pe

Glucosa

La gluclisis, ruta metablica comn a todos los organismos g

Fase de activacin

ATP

GK/HK
Glucosa 6P Fructosa 6P

ATP

Fosfofructo cinasa

Fructosa 1,6 BP Fase de escisin GAL 3P aldolasa DHAP

NADH 1,3 BP glicerato Fase de oxidacin (Produccin energtica) ATP 3P Glicerato 2P Glicerato PEP ATP ATP

Piruvato cinasa
ATP Piruvato

G L U C O L I S I S

G L U C O N E O G E N E S I S

Glucolisis en eritrocitos
Glucosa

GAL 3P

deshidrogenasa
1,3 Bi fosfoglicerato (1,3 BPG) 2, , 3 bifosfoglicerato g (2,3 BPG)

cinasa
ATP

3 fosfo glicerato (3PG) 2 fosfo f f glicerato li (2PG) Piruvato

ATP

GLUCOSA
NAD+

LACTATO ETANOL
LDH EtOH DHG ACETALDEHIDO VIA ANAEROBICA CoA CO2 VIA AEROBICA

glucolisis ATP

NADH++ H+

PIRUVATO
NAD+ PDH NADH++ H+

Sistema de lanzaderas
L z d Lanzadera d del l malato-Asp l t A p
Glucosa Gliceraldehido 3P Malato Malato

CITOSOL MMI

Piruvato

Sistema de lanzaderas
Lanzadera del Glicerol-P
Glucosa

Glicertaldehido 3 P Glicerol, 3P
Glicerol 3P DHG Glicerol

CITOSOL

Piruvato

MMI

EN PRESENCIA DE 02
4 ATP Glucosa 2ATP

EN AUSENCIA DE 02
Glucosa 2ATP

4 ATP

GLUCOLISIS
OXIDACIN DEL PIRUVATO

2 H2O 2 NADH

GLUCOLISIS

2 H2O 2 NADH

2 NADH 2 CO2

FERMENTACIN
2 FADH2

2 H2O

CICLO DE KREBS (Ciclo del citrato)

6 NADH

2 Lactato

2 Etanol 2 CO2

4 CO2

2 ATP

RENDIMIENTO TOTAL 2 ATP

O2

CADENA DE TRANSPORTE ELECTRNICO

34 ATP

RENDIMIENTO TOTAL 38 ATP

Aminocidos que participan en gluconeogenesis

GLUCOSA

PIRUVATO
Acetil CoA Acettoacetato

OA

AREA CETOGENICA
CITRATO

Fen, Tyr T

FUMARATO

CICLO DE KREBS

KG
SUCCINIL CoA

AREA GLUCOGENICA

CICLO DE CORI

CICLO de Glucosa-Alanina o de CAHILL

Lactato
Urea
4 ATP

NH2+

ALT

aa

ka

Alanina

Alanina

Regulacin de Gluclisis y gluconeogenesis

Via de las pentosas fosfato

3C6

3C1

La Fase Oxidativa, genera Ribulosa 5P, una pentosa P con la consecuente produccin de NADPH.

3C5
Transketolase

Biosintesis de nucletidos; RNA, DNA

C7 + C3
Transaldolase

C5
Transketolase

La Fase No Oxidativa genera intermediarios glicolticos, GAL 3P, F, 6P, y otros monosacaridos desde triosas hasta heptosas
C3 + 2C6

Glutation
Agentes oxidantes potencialmente dainos O2-, OH-, H2O2 Perxidos orgnicos Funcin protectora

2GSH

NADP
(NAD)

Regeneracin g de GSH

Espontnea o por Glutation Gl i peroxidasa (Se)

Glutation reductasa

Formas reducidas inocuas como el H2O

GSSG

NADPH N
(NADH)

Metabolismo de Carbohidratos en algunas l clulas/tejidos l l / jid

Metabolismo de la fructosa

Metabolismo de la galactosa

Homeostasis de Glucosa
Insulina
Clulas corporales obtienen ms glucosa

Clulas beta de pncreas estimuladas liberan insulina a la sangre Hgado obtiene glucosa y la almacena como glucgeno Nivel plasmtico de glucosa baja; estmulo para la liberacin de insulina disminuye

Alto nivel de glucosa sangunea ESTIMULO: Aumento de nivel de glucosa sangunea (ej., despus de comer una dieta rica en carbohidratos)

Homeostasis: Nivel normal de glucosa g ( (entre 70 a 110 mg/100 g mL) ) sangunea

ESTIMULO: Disminucin de nivel de glucosa sangunea (ej. entre comidas)

Nivel plasmtico de glucosa se eleva; estmulo para liberacin de glucagon disminuye

Clulas alfa de pncreas estimuladas liberan el glucagon a la sangre

Glucagon
Hgado degrada glucgeno y libera glucosa a la sangre

Sobrecarga homeostasica de Glucosa

ng/mL

ROL DE E LA INSU ULILNA, G GLUCAGO ON Y ADR RENALIN NA, EN EL META ABOLISM MO DE CA ARBOHIDR RATOS

DEFICIT DE GLUCOSIDASAS INTESTINALES T T

Hipolacatsia (Intolerancia a la lactosa del adulto)

Dficit de la actividad de lactasa (Chr 2) Normalmente, N , luego g del destete la actividad de esta enzima decae hasta 55-10% En estos casos su actividad prcticamente desaparece No se manifiesta durante la lactancia Manifestaciones: dispepsia, prdida de apetito, dolores abdominales, vmitos , diarreas Puede ocasioanr osteoporosis Dx real: biopsia intestinal

DEFICIT DE GLUCOSIDASAS INTESTINALES T T

ALACTASIA (Dficit congnito de lactasa)

Poco

frecuente, a veces se confunde Con i l intolerancia i al la l lactosa Signos y sntomas: diarreas desde las primeras horas de vida, desnutricin si no se corrige, aparicin de lactosa en heces Dx por biopsia a yeyuno

DEFICIT DE GLUCOSIDASAS INTESTINALES

DEFICIT DE SACARASA (dficit congnito de sacarasa - isomaltasa). Se observa mutaciones de la enzima o su promotor Defectos en el procesamiento y transporte de la enzima por el Aparato p de Golgi g Aparece sacarosa en las heces Mayor gravedad cuando existe decti de isomaltasa Diagnostico prctico: sobrecarga de sacarosa y comparacin con otras de glucosa y fructosa DEFICIT DE TREHALASA Fuente de trehalosa en setas de hongos Muchas M h veces pasa d desapercibida ibid Signos y sntomas: diarreas cuando se ingieren hongos

MALA ABSORCION DE CARBOHIDRATOS

MALA ABSORCION DE GLUCOSA Y GALACTOSA

Denominada tambin intolerancia a la lactosa aunque su etiologa molecualr no est relacionada con glucosidadas intestinales Existe defecto de la absorcin de glucosa y galactosa, por alteracin o mal funcionamiento de SGLT 1 intestinal o renal Signos y sntomas: vmitos e intolerancia a los alimentos con abundante lactosa, , se presenta p con lactosuria, , aminoacidufia, , acidosis y cataratas. Caracterizado por presentar sntomas de intolerancia a la fructosa en presencia de actividad de sacarasa. Probablemente por defecto de GLUT 5

MALABSORCION DE FRUCTOSA

ENFERMEDADES DEL METABOLISMO DE LA FRUCTOSA

FRUCTOSURIA ESENCIAL Existe dficit de fructoquinasa (Fk) heptica, generalmente asintomtica Produce en elevada y persistente hiperfructesemia, hiperfructesemia acompaada por fructosuria Dx . por respuesta a la sobrecarga de fructosa, pero de manera definitiva determinando la actividad enzimtica en una biopsia INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA Existe dficit de Aldolasa B (Ch 9) , pero no existe dficit de aldolasas A y C Se manifiesta solo despus del destete, apareciendo los primeros sntomas cuando se agrega frutas en la alimentacin del beb Se manifiesta con vmitos, malnutricin, y falta de crecimiento Bioquimicamente Bi i i t se aprecia p i caida id de d las l concentraciones t i de d plasmticas pl ti de d fosfato e hipoglucemia; posteriormente se incrementa acido rico, cido lctico, AGL, Ala, glicerol Actualmente se disponen p de oligonucleotidos g q que permiten p un rpido p Dx de la enfermedad mediante la localizacin de las mutaciones del gen

ENFERMEDADES DEL METABOLISMO DE LA GALACTOSA

GALACTOSURIA

Se presenta por dficit de galactoquinasa El consumo de productos lacteos trae consigo la aparicin de galactosemia, que puede producir galactosuria Como consecuencia se acumula g galactitol en los tejidos, j ,p particularmente en cristalino generando cataratas. No se complica con retraso mental Se presenta por dficit de Gal.lP Gal lP Uridil transferasa (Chr 21) El enfermo presenta vmitos y diarreas lo cual retrasa gravemente el crecimiento L acumulacin La l i de d Gal, G l 1P en el l hgado h d ocasiona i h p t hepatomegalia li e ictericia; ictericia ; en eritrocitos ocasiona hemlisis grave Aparicin inmediata de cataratas, y luego de varios meses se detecta r tr z m retrazo mental. nt l Se observa inremento de la presin endocraneana por edema edema, , probablemente por acumulacin de Gal,1P y galactitol

GALACTOSEMIA

Glucogenosis

GLUCOGENOSIS Acumulacin de glucgeno en tejido heptico o muscular

DIABETES MELLITUS: SIGNOS Y SNTOMAS

DIABETES MELLITUS

Diabetes Mellitus 1
E i escasa o ninguna Existe i clula l l productora d de d insulina i li (celulas ), las dems normales Es E una n enfermedad nf rm d d autoinmunitaria, t inm nit ri q que destruye d tr a las l celulas pancreaticas La autoinmunidad est relacionado con los antgenos de contacto del MHC, MHC, localizado en el Chr 6, llamado HLA Se genera hipoinsulinemia, o ausencia total de la misma

DIABETES MELLITUS

Diabetes Mellitus 2
Morfologa M f l d de l los i islotes l d de l langerhans h normal l Algunas veces se ha observado tendencia a la hip rt fi in hipertofia insular l r Concentracin en sangre de insulina normal, normal, incluso con tendencia a la hiperinsulinemia hiperinsulinemia. . En la etiologa molecular se observa dos vertientes: vertientes: alteraciones de la secrecin de insulina y resistencia a la accin de la insulina, insulina, estrechamente relacionadas entre si

DIABETES MELLITUS

SECUELAS
H i Hemticas Microangiopatias Macroangiopatas Neuropatas Cataratas Esterilidad masculina

ANALIZAR BREVEMENTE CADA UNO EN BASE A EJEMPLOS

Diabetes: Caractersticas de importancia epidemiolgicas.

Tipo 1
Edad y sexo Comienzo Evolucin Insulina endgena Tratamiento Obesidad Componente gentico Indicador Nio/ adulto joven Ambos sexos Brusco Inestable Poca o ninguna Insulina NO Si Incidencia

Tipo 2
>40a/nio, ambos sexos > femenino Insidioso Estable Hiper Insulinemia Resistencia Ins Dieta, ejercicio, pldoras, insulina SI Si Prevalencia

CLASIFICACION
1.DM 1 DM tipo 1 (idioptico y auto inmune) 2.DM tipo 2 3 Otros 3. O tipos i de d Diabetes: Di b -defectos genticos -enfermedad pncreas exocrino. -endcrinopatias endcrinopatias. 4.DM gestacional.