NISONA , CORTYSIL ( PREDNISONA)

ACCION FARMACOLOGICA: Los corticosteroides se difunden a travs de las membranas celulares y forman complejos con receptores especficos en el citoplasma. A continuacin, estos complejos se introducen en el ncleo de la clula , se unen al ADN , y estimulan la transcripcin del ARN mensajero (ARN m) y la subsecuente sintesis proteica de varias enzimas, lo que en ltima instancia se cree que seria responsable de dos categorias de efectos de los corticosteroides sistmicos . Sin embargo, estos agentes pueden suprimir la transcripcin de ARNm en algunas clulas (por ejm. Linfocitos) . Prednisona como glucocorticoide tiene los siguientes efectos : Antiinflamatorio (esteroidal): Los glucocorticoides disminuyen o previenen la respuesta del tejido a los procesos inflamatorios reducindose as manifestacin de los sntomas de la inflamacin sin afectar la causa subyacente. Los glucocorticoides inhiben la acumulacin de celulas inflamatorias, incluyendo macrfagos y leucocitos, en los sitios de inflamacin. Tambin inhiben fagocitosis, liberacion de enzima lisosomal, y la sntesis y/o liberacin de mediadores quimicos severos de inflamacin. Aunque el mecanismo exacto no se comprende del todo, las acciones que pueden contribuir significativamente a estos efectos incluyen el bloqueo de la accin del factor inhibitorio de macrfago (MIF) , conduciendo a la inhibicin de la localizacion de macrofago; reduccin o dilatacin y permeabilidad de capilares inflamados y reduccin de la adherencia de los leucocitos al endotelio capilar, conduciendo a la inhibicin de la migracin de leucocitos y formacin de edema; y el incremento de la sintesis de lipomodulina (macrocortina) un inhibidor de fosfolipasa A2 , mediante la liberacin de cido araquidnico desde los fosfolipdos de la membrana, con la consecuente inhibicin de mediadores de la inflamacin (prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos). Las acciones inmunosupresoras tambien puenden contribuir significativamente al efecto antiinflamatorio. Inmusupresor: Los mecanismos de la accin no se conocen totalmente, pero pueden implicar la prevencin o supresin de las reacciones inmunes mediadas por clulas (hipersensibilidad retardada) as como acciones mas especificas que afecten a la respuesta inmune. Glucocorticoides reducen la concentracin de linfocitos dependientes del timo (Linfocitos T) , monocitos y eosinofilos. Ellos tambien decrecen sus enlaces de inmunoglobulina a receptores de la superficie celular e inhibe la sntesis y/o liberacin de interleucinas, disminuyendo asi la blastogenesis de linfocitos T y reduciendo la expansin de la respuesta inmune primaria. Otros efectos Dosis farmacolgicas (suprafisiolgicas) de corticosteroides exgenos producen supresin del eje hipotalmico-pituitario- adrenal (HPA) via un mecanismo de feedback negativo, por ejemplo, ello inhibe la secrecin de ACTH pituitaria, reduciendo asi la produccin ACTH-mediada de corticosteroides y androgenos en la corteza adrenal. El desarrollo de insuficiencia adrenocortical y el tiempo requerido para la recuperacin de la funcion adrenal depende principalmente de la duracin de la terapia de corticosteroide, y en

menor extensin, al dosaje, tiempo y frecuencia de administracin , asi como la potencia y tiempo de vida media biologica del agente. Insuficiencia adrenal puede ocurrir aproximadamente en 5 a 7 dias con la administracion diaria de dosis equivalentes a 20 o 30 mg de Prednisona, o hasta en 30 dias con dosis menores. Despus de descontinuar el uso a corto plazo de altas dosis (hasta 5 dias) , la recuperacin adrenal puede ocurrir dentro de una semana. Luego de un prolongado uso de altas dosis, la recuperacion completa de la funcion adrenal puede requerir hasta un ao y, en algunos pacientes, nunca ocurre. Glucocorticoides estimulan el catabolismo de proteinas e inducen a las enzimas responsables para el metabolismo de aminoacidos. Ellos decrecen la sintesis e incrementan la degradacin de proteinas en tejido linfoide, tejido conectivo, muscular y piel. Co el uso prolongado, la atrofia de estos tejidos puede ocurrir. Glucocorticoides incrementan la disponibilidad de la glucosa por induccin de las enzimas hepticas involucradas en la gluconeognesis, estimulando el catabolismo de proteinas (lo que incrementa las concentraciones hepticas de aminoacidos requeridos para gluconeognesis) y disminuyen la utilizacin perifrica de glucosa. Estas acciones conducen al incremento en el almacenamiento de glicogeno hepatico, incrementando las concentraciones de glucosa en sangre, y la resistencia a insulina. Glucocorticoides incrementan la lipolisis y movilizan los acidos grasos de los tejidos adiposos, conduciendo a incrementar las concentraciones plasmaticas de acidos grasos. Con el uso prolongado, una anormal redistribucion de grasa puede ocurrir. Glucocorticoides disminuyen la formacin sea e incrementan la resorcin sea. Ellos reducen la concentracin plasmatica de calcio, conducen a hiperparatiroidismo secundario y la subsecuente estimulacin de osteoclastos, e inhiben directamente los osteoblastos. Estas acciones, junto con una disminucin en la proteina de la matriz osea secundaria incrementan el catabolismo proteico, lo que puede conducir a la inhibicion del crecimiento oseo en nios y adolescentes , y el desarrollo de osteoporosis a cualquier edad . Farmacocintica Absorcin oral : rpidamente y casi completamente absorbida Biotransformacin: principalemnte hepatica (rapida) , tambien renal y por tejidos, principalmente a metabolitos inactivos. Eliminacin: Principalmente por excrecion renal de metabolitos inactivos. Disponible en : http://www.induquimica.com/media/insertos/72.pdf

CELEBREX:
PROPIEDADES FARMACOCINTICAS Absorcin: La farmacocintica del celecoxib ha sido evaluada en 1500 individuos aproximadamente. Cuando se administra en condiciones de ayuno se absorbe bien, con alcance de concentraciones pico a las 23 horas aproximadamente. La biodisponibilidad oral de las cpsulas es alrededor de 99%, con relacin a la administracin en suspensin

(forma farmacutica oral de biodisponibilidad ptima). En condiciones de ayuno, los niveles plasmticos pico (Cmx.) y el rea bajo la curva (ABC) son bastante proporcionales a la dosis hasta 200 mg dos veces al da; en dosis mayores se observan incrementos menos proporcionales en Cmx. y ABC. Distribucin: La unin a protenas plasmticas, que es independiente de la concentracin, est cercana a 97% en las concentraciones plasmticas teraputicas y el celecoxib no se une con preferencia a los eritrocitos en la sangre. Efecto de los alimentos: La dosificacin con alimentos (comida rica en grasa) demora la absorcin del celecoxib, resultando en un Tmx. de alrededor de cuatro horas y un aumento de 20% en la biodisponibilidad. Metabolismo: El metabolismo de celecoxib est mediado sobre todo por el citocromo P450 2C9. Se han identificado tres metabolitos, sin actividad inhibidora de COX-1 ni COX-2, en el plasma humano; son un alcohol primario, el cido carboxlico correspondiente y su conjugado glucurnido. La actividad del citocromo P450 2C9 es baja en personas con polimorfismos genticos que reducen la actividad enzimtica. Celecoxib debe usarse con cuidado en los pacientes con certeza o sospecha de metabolismo deficiente mediante CYP2C9 con base en los antecedentes o experiencias previas con otros sustratos de CYP2C9. Considere iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis ms baja recomendada . Excrecin: La eliminacin del celecoxib ocurre principalmente por metabolismo heptico, con menos del 1% de la dosis excretada inalterada en la orina. Despus de la dosificacin mltiple la vida media es de 812 horas y la velocidad de depuracin est alrededor de 500 mL/min. Las concentraciones en estado estacionario se alcanzan antes de cumplir cinco das de dosificacin mltiple. La variabilidad intersujeto de los principales parmetros farmacocinticos (ABC, Cmx., vida media de eliminacin) es de 30% aproximadamente. El volumen de distribucin en estado estacionario es alrededor de 500 L/70 kg en adultos jvenes, indicativo de una extensa distribucin del celecoxib hacia los tejidos. Los estudios preclnicos indican que la droga atraviesa la barrera hematoenceflica.

PROPIEDADES FARMACODINMICAS El mecanismo de accin del celecoxib, se explica por la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas y principalmente por la inhibicin de la ciclooxigenasa 2 (COX-2). En concentraciones teraputicas en humanos, el celecoxib no inhibe a la ciclooxigenasa 1 (COX-1). La COX-2 resulta inducida en la respuesta a un estmulo inflamatorio. Esto lleva a la sntesis y acumulacin de prostanoides inflamatorios, particularmente de la prostaglandina E2, causando inflamacin, edema y dolor. El celecoxib acta como un agente antiinflamatorio, analgsico y antipirtico en los modelos animales, por el bloqueo de la produccin de los prostanoides antiinflamatorios, va inhibicin de la COX-2. En los modelos animales de tumor de colon, el celecoxib redujo la incidencia y la multiplicacin de los tumores.

Estudios in vivo y ex vivo demostraron que el celecoxib tiene una afinidad muy baja por la enzima ciclooxigenasa 1 (COX-1) expresada constitutivamente. Por esta razn el celecoxib, en dosis teraputicas, no tiene ningn efecto sobre los prostanoides sintetizados por activacin de la COX1; por lo tanto, no interfiere con los procesos fisiolgicos tisulares normalmente relacionados con la COX-1, particularmente los del estmago, intestino y plaquetas. MODO DE ADMINISTRACIN: Va oral. Administrar con o sin alimentos. PAGINAS CONSULTADAS: http://www.vademecum.es/principios-activos-celecoxib-m01ah01 http://www.minsa.gob.pe/portalbiblioteca2/biblio/plm/PLM/productos/40571.htm