A maior parte da bilirrubina (80-85%) origina-se da hemoglina dos glbulos vermelhos que so destrudas pelo sistema retculo-endotelial.

Aproximadamente, 0,8% desses glbulos so destrudos diariamente. Os outros vinte por cento da bilirrubina produzida provm de outras fontes, como medula ssea, fgado, citocromo P-450 e mioglobina. No citoplasma dos macrfagos (clulas do sistema retculo-endotelial), a hemoglobina quebrada em globina (protena) e heme. A globina digerida em aminocidos que sero reutilizados, e o heme cindido por ao da enzima heme-oxidase. Neste processo o heme perde o ferro e a porfirina tem seu anel tetrapirrlico aberto em uma das pontes de meteno, com liberao de uma molcula de monxido de carbono (CO). Assim, o anel de porfirina transforma-se em um pigmento denominado biliverdina. Este, ento, sofre ao da enzima biliverdina-redutase e passa bilirrubina, um pigmento amarelo. Esta bilirrubina, dita bilirrubina no-conjugada, ou bilirrubina indireta, liberada pelas clulas do sistema retculo-endotelial e, sendo pouco hidrossolvel, circula no plasma ligada albumina. No fgado a bilirrubina no conjugada captada pelos hepatcitos (aceptadores Y e Z), dissociando-se da albumina, A seguir pela ao da enzima UDP-glucuronil-transferase que adicionam 2 molculas de cido glicurnico bilirrubina por molcula, tornando-a hidrossolvel. Esta forma, dita bilirrubina conjugada ou bilirrubina direta, secretada ativamente pelos hepatcitos para o interior dos canalculos biliares existentes entre eles. Esta a forma encontrada na bile. O fgado tem um papel central no metabolismo e excreo da bilirrubina e a presena de ictercia chama ateno para as doenas hepticas. Aspectos semiolgicos No intestino a bilirrubina transforma-se em urobilina e urobilinogenio, pela ao bacteriana. O urobilinogenio reabsorvido (circulao entero-heptica) reapresentado ao fgado e a metabolizado pequena parte excretada pelos rins. A bilirrubina direta no tem ligao protica, solvel na gua e pode ser excretada pelos rins. J, a bilirrubina indireta transportada pelo sangue ligada albumina, insolvel na gua e no pode ser excretada pelo rim. Assim, na bilirrubinemia conjugada a bilirrubina aparece na urina, que torna escura (cor de ch forte ou cocacola) e espumosa. Nas ictercias obstrutivas as fezes so claras ( aspecto de massa de vidraceiro) pois no h bilirrubina no intestino e na urina no aparece urobilinognio. O urobilinogenio urinrio encontra-se aumentado nas ictercias hemolticas, onde a excesso de bilirrubina no intestino, e nas leses dos hepatcitos (ex. hepatites), quando no ocorre metabolizao da bilirrubina. Classificao Os nveis normais de bilirrubina no plasma so de 0,8 a 1,2 mg% (0,1 a 0,3 mg% de bilirrubina indireta e 0,2 a 0,8 mg% de bilirrubina direta). A ictercia aparece na pele quando os valores da bilirrubina esto acima de 2 mg% no plasma. As alteraes que levam ao aumento da bilirrubina podem ocorrer em 5 locais de sua produo e excesso: - Produo excessiva, devido a hemlise. - Defeituosa captao pelo hepatcito (clula do fgado). - Conjugao defeituosa. - Distrbios na secreo do hepatcito para os canalculos biliares Obstruo dos canalculos biliares.

Nas duas primeiras alteraes que causa a bilirrubinemia esta ser do tipo bilirrubina indireta. As demais produzem a do tipo bilirrubina direta, ou seja, j sofreu conjugao com o cido glicurondio pelo hepatcito. Veja abaixo as vias de produo da bilirrubina no conjugada (bilirrubina direta) e bilirrubina conjugada (bilirrubina direta).

Considerando-se a via de formao e eliminao da bilirrubina podemos considerar trs tipos de distrbios produtores de ictercia: Ictercias pr-hepticas alteraes que ocorrem antes da bilirrubina entrar no hepatcito, seja por excesso de produo ou defeito na captao. Ictercias hepticas Aps a bilirrubina entrar no hepatcito podero ocorrer defeito de conjugao e de excreo. Estas ictercas, tambm, recebem o nome de ictercia hepatocelular. Ictercias ps-heptica Tambm conhecida como ictercia colesttica ou ictercia obstrutiva Nestes casos a ictercia se deve a um defeito da excreo da bilirrubina pelos canalculos e canais biliares.