TOXICOCINETICA

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Toxicocintica
Consideraciones Generales Estudio cuantitativo de los procesos que experimenta, en funcin del tiempo, un xenobitico en un organismo vivo

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TOXICOCINETICA
Aplicaciones
Estimacin de velocidades de: Absorcin biotransformacin eliminacin El grado de unin a protenas Crear modelos: Fisiolgicos Patolgicos Ambientales
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TOXICOCINETICA - Aplicaciones
Generar conocimientos para lograr disminuir la biodisponibilidad de txicos absorbidos, para su aplicacin teraputica Favorecer la interpretacin de las concentraciones de S.Q. en matrices biolgicas Calcular la capacidad lmite de biotransformacin o eliminacin Estudios de interaccin de xenobiticos. Deteccin y explicacin de reacciones indeseables Prediccin de acumulacin y transferencia de S.Q. entre seres vivos y ambiente
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Clculos en toxicocintica
Criterios toxicocinticos generales Hidrosolubilidad liposolubilidad Unin a protenas plasmticas P.M. T1/2 Volmen aparente de distribucin [Vd] Translocacin intercompartimentos [T.I.]
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Clculos en Toxicocintica

Formulas :
1. dQ /dt = K Qo n 2. dQ /dt = Ka 3. dQ /dt = Ka Qo 4. Qt = -Ka Qo 5. Log Qt = log Qo (Ka /2.303 ) x t 6. dQ /dt = -D x A x dC /dx 7. dQ / dt = - Kel x Qo 8. Q = Qo x e Kel x t 9. C = Co x e Kel x t kel x t e Ka x t 10.Q = Ao Ka / (Ka-Kel) x e BEATRIZ VARGAS FFAC CCQQ

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Clculos en Toxicocintica
Formulas :
11. + = K12+ K12 + K21 + K10 12. x = K10 x K21 13. C = Ao x e - x t + Bo x e x t 14. F = Area b.c. problema / Area b.c. total 15. F = Abc adm. Oral / Abc adm. i.v. 16. F = % en orina de dosis oral / % orina dosis i.v. 17. B = D x (F/l) TU (biodisponibilidad) 18. Vd = dosis / Co 19. Qt / Ct 20 dQ /dt = Kel x Vd x C 6/5/2013 BEATRIZ VARGAS FFAC CCQQ

Clculos en Toxicocintica
Formulas :

21. Vd = Qo / Kel . Abc 22. t = 0.693 / Kel = 0.693 / 23. T mx. = 1 / Kel 24. dC / dt = Vm. C / Km (cintica de den cero 25. Cl = Cu x V / Cp (aclaramiento) 26. Cl = Qe / Cp = Kel x Qo / Cp 27. Cl = Kel x Vd = Qo / Abc 28. Cl total = Kel x Vd x peso corporal 29. Log C = -Ka x t / 2.303 + log Co
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Importancia de la toxicocintica en el manejo del paciente intoxicado

Criterios toxicocinticos generales Volumen aparente de distribucin Vd. S.Q.s con Vd. <1L/kg (teofilina, fenobarbital) tendrn un buen aclaramiento renal dentro de 68 hrs. S.Q.s con Vd. entre 1-8 l/kg (meprobamato, talio, metacualona) requieren DER> a 8 hrs. S.Q.s con Vd. >8 l/kg (digoxina ATC), la extraccin es INFESTIVA
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Clculos en Toxicocintica
Una joven de 20 kg de peso ingiere una cantidad no determinada de cido acetilsaliclico (ASA). La concentracin plasmtica de saliclico a las 4 hrs, luego de la ingestin era de 1.800 Ug/ml Qu cantidad de ASA ingiri? Vd = 0.3 L/kg A = Cp x Vd A = 1800[mg/l] x 0.3 [l/kg] 540 [mg/kg] 540 [mg/kg] x 20 [kg] Ingiri 10 .8 gramos, esto es 21 tabletas de 0.5 g c/u
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Clculos en Toxicocintica
Luego de una administracin de una dosis de 600 mg determine Vd asumiendo una Co = 12.7 ug mL-1 Respuesta: Vd = dosis inicial / Co 600 x 10-3 / 12.7 = 47.2 L
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 Si en una intoxicacin por cido acetil saliclico, luego de 2 horas de la ingestin, se determina que su concentracin plasmtica es de 180mg/dl, si sabemos que la concentracin teraputica es de 10mg/dl y la vida media en caso de intoxicaciones es de 12 horas. Calcular el tiempo necesario de vigilancia del paciente hasta que la concentracin plasmtica baje al nivel de seguridad. C: 180mg/dl Seguridad: 10mg/dl Vm: 12 horas. Tiempo: ?
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180mg/dl 10mg/dl Fraccin 1 1/8 1/16 1/32 1/64 1/128 1/256

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100% X= 5.55% % 100 50 25 12,5 6,25 3,125 1,5625 0,78125 0,3953

1 2 3 4 5 6 7 8
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FRACCIN SUPERIOR: 6.25% 4T 6.25% - 3.125% = 3.125 1T 6.25% - 5.55% = 0.7 X = 0.224 4 T + 0.224= 4.224 T x 12 horas
= 50.69 horas de vigilancia y tratamiento

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