TRANSCRIO GINECO: CICLO MENSTRUAL

Tanto menstruao como a ovulao mediada por algo mais interior, embora essas alteraes possam existir l no ovrio inicialmente pra depois alterar o endomtrio e descamar o endomtrio, tudo se processa bem antes em alguns centros maiores, justamente quem? A HIPFISE, O HIPOTLAMO E O CRTEX. A literatura s traz at hipotlamo, mas a gente sabe a superioridade do crtex. Nesse hipotlamo tem a liberao em pulsos de GnRh, essa liberao em pulsos tem que ser adequada para estimular a hipfise a liberar FSH e LH tambm adequada e tambm em pulsos, pra estimular o ovrio de forma satisfatria. Ento se esses pulsos de GnRh so liberados, mas no so liberados com freqncia e amplitude adequadas, esse estmulo a hipfise no sai correto e portanto o ovrio no estimulado correto, pode at ovular, mas vai ter um desvio nessa ovulao, mas muito freqente o que se verifica uma desordem ovulatria em conseqncia desse pulsos que vem de freqncia e amplitude inadequada. Entenda que por isso no h exames que dosam esse GnrH, porque ele vem em pulsos e dependendo da hora do dia, dependendo do estresses voc pode ter nveis maiores, nveis menores, ento no tem como fazer essa ovulao, j o FSH e LH esses pulsos vo alterar mais no sentido de pico, ento vo ter perodos do ms que ele vai estar com um aumento de valores de nveis, atingindo um pico e essa a diferena de valores que vamos ter. Ento FSH e LH j vo poder ser medidos, mas vai haver diferena durante as fases do ciclo, se tiver no incio da fase eu posso ter um nvel, se tiver no meio eu posso ter outro nvel, por isso que isoladamente eles no servem como parmetro pra avaliar ovulao e o ovrio por conseguinte se ele foi bem estimulado ele vai liberar estrognio, esse estrognio vaie estimular o endomtrio e esse endomtrio uma vez estimulado vai se preparar para depois vir a ao da progesterona, que tambm produzida pelo ovrio. Ento a progesterona vai finalizar esse preparo do endomtrio e quando h uma supresso tanto de estrognio como de progesterona, ocorre o incio da descamao que o perodo menstrual. Ento rapidamente essa seqncia traz a seqncia dos eventos principais: O HIPOTALAMOS LIBERA GNRH, O GNRH ESTIMULA A HIPOFISE QUE LIBERA FSH E LH, QUE VAI ESTIMULAR O OAVARIO A PRODUZIR ESTROGENIO E PROGESTERONA E ESSES ESTROGENIO E PROGESTERONA VO PREPARAR O ENDOMETRIO E UMA VEZ TIRANDO ESSE NIVEL O ENDOMETRIO DESGREGA E OCORRE A DESCAMO ENDOMETRIAL . Se h algum defeito em alguma dessas fases,alguma falha, algum atraso, pode haver uma desordem menstrual, que o que vai ser visto nas aulas seguinte. Isto s pra lembrar que essa liberao do surto de GnRh para estimular a hipfise, isso no sexo feminino s vai meso ser ativado no perodo da puberdade, que quando h a deflagrao do inicio do perodo reprodutivo, quando esses pulsos de GnRh passam estimular essa liberao cclica de FSH e LH, que vai caracterizar o ciclo reprodutivo e ovulatorio durante todo o perodo reprodutivo. Depois quando acaba a reserva dos folculos no ovrio , esses nveis de FSH e LH ficam maiores por conta da inibina que esta diretamente relacionada ao folculo. Ento se eu tenho folculo quase zero, a inibina cai e com ela tem feed back negativo com FSH, o FSH se eleva a nveis maiores e caracteriza o perodo de climatrio.

Ento observe que na criana o FSH e LH ta presente, mas em repouso, ento se eu dosar vai ta l, mas se dosar todos os dias do ms, vai ficar igual todos os dias do ms, mas quando chega na puberdade voc comea a ter pulsos maiores, a ter nveis oscilantes e o desencadeamento mais tarde da ovulao e dos ciclos ovulatorios. Ento o slide que diga tudo sobre o inicio de uma menstruao ate a prxima menstruaao exatamente esse. Esses tpicos so os tpicos dominantes de todo o processo. Ento tudo comea aqui quando ocorre a menstruao, no momento em que voc tem a descamao endometrial. Pra descamar tem que cair estrognio e progesterona. Fica alto pra preparar o endomtrio, cai de repente, ento comeou descamao, comeou menstruao. A partir desse momento da queda de estrognio e progesterona eles fazem feed back negativo com quem? FSH e LH e essa queda para que haja menstruao ate maior do estrognio que faz feed back com FSH, ento a medida que isso acontece o FSH vai se elevando. Ento no incio do ciclo voc vai ter nveis que vo aumentando gradativamente de FSH e a medida que esse FSH vo aumentando esses folculos que to La no ovrio, que so os folculos primordiais, que toda mulher nasce com uma quantidade X e a cada dia que passa sempre vai ter um percentual que vai atresiando que vai morrendo, e se esse FSH aumenta ele recruta uma quantidade de folculos para ser amadurecido, ento isso ta acontecendo todo ms, desde o momento l da menstruaao. Ento eu tenho uma populao bem grande de folculos que a mulher nasce com eles e vai perdendo a cada dia aquela quantidade e quando chega no perodo que comea o ciclo ovulatorio, comea a estimulao, ela vai perdendo ate mais rpido, a proporo vai ser maior. Mas enfim, quando eu tenho esse acrscimo de FSH, ele vai recrutar determinado folculos para que eles possam seguir seu amadurecendo, e os outros? Uns vo continuar La quietinho e os outros vo continuar sendo perdidos porque vo continuar sendo atresiados, todo dia, todo dia, tem a mesma proporo. Bem medida que esse FSH aumenta, que vai aumentando o folculo, esse folculo vai amadurecendo e com esse FSH aumentando e o folculo amadurecendo vai sendo produzido um hormnio dentro do folculo, que o hormnio ovariano principal, quem ? ESTROGNIO, que o estradiol. Ento a medida que o FSH aumenta, o folculo vai aumentando e a medida que o folculo aumenta, vai se nutrindo, vai produzindo mais estrognio. Ate o momento que esse estrognio ta pra fazer feed back positivo com o LH, que normalmente vocs no vem em livro que O estrognio era capaz de fazer um feed back positivo com o LH, ele capaz, mas pra ele fazer isso ele tem chegar num certo nvel e o nvel aproximado de 200 mcg. Ento quando h esse incremento de estrognio a esse nvel de de 200 mcg ele passa a fazer feed back positivo com o LH, ai esse feed back positivo com LH faz com que atinja o pico de LH e o pico de LH quem promove a produo inicial de progesterona dentro do folculo, de lutena dentro do folculo quem promove as alteraes de distensibilidade , da prpria ativao da colagenase pra quebrar o avario, a membrana ovariana pra poder ter a postura ovular. exatamente esse pico de LH que faz com que aquela etapa da meiose, que o folculo primordial tinha paralisado naquela etapa, o pico de LH tambm ativa a meiose pra ela continuar, pra poder liberar o ocito pronto. Ento primeiro eu vou ter elevao do FSH que vai promover crescimento primordial do folculo e esse folculo vai ficando cada vez mais bom, mais nutrido, vai produzindo cada vez mais estradiol, ate chegar a um nvel Maximo de produo de estradiol, que atinja esse pico de 200 e passe a fazer feed back positivo com LH, e esse feed back positivo do LH quem faz o pico de LH que quem vai reestabelecer a meiose que estava paralisada e

vai promover as alteraes da lutena, da distensibilidade, da colagenase, pra poder permitir a ovulao. Ento em seqncia professora eu preciso ter primeiro pico de FSH pra depois ter pico de LH? No. Eu preciso ter aumentos crescentes de FSH pra poder estimular estradiol, a o estradiol chega ao seu pico pra promover o pico de LH e a sim tem a ovulao e em seguida o pico de FSH. Ento o pico de FSH acontece depois do pico de LH, ento primeiro voc tem a elevao gradativa proporcional, todo tempo ta elevando, elevando, ai depois vai ter a produo mxima de estradiol, o pico de LH e s depois da ovulao que voc vai ter o pico de FSH. Ento professora porque que aqui no momento da menstruao, que o FSH aumentou e recrutou vrios folculos, ento porque no ovulou tudo? Por que nem todos que El recrutou vai conseguir receber o estimulo que ele ta dando, nem todos vo ter essa capacidade, primeiro ele tem que ter receptor no verdade?!?!?! O folculo precisa ter uma boa quantidade de receptores e esses receptores de FSH tem que ta ativo, porque se no tiver ele no vai receber nenhum estimulo e se dentro dele no tiver as condies adequadas PR produzir o estradiol tambm no segue adiante, ento vamos dizer que se forem recrutados 40, talvez s um dele chegue nos finalmente, porque preciso essa receptividade do FSH e condies internas no folculo pra produzir estradiol se no ele no serve gente, e La na frente o que se chamada de folculo dominante justamente esse folculo que conseguiu responder integralmente ao estimulo de FSH e conseguiu essa produo tal de estradiol, fabricou esse pico de LH e ta pronto pra ovular isso que se chama de folculo dominante. Ento quando houve a ovulao, logo que o pico de LH feito, h um comeo de produo de progesterona, s quem em nveis pequenos, mas ta ali , ele vai fazer um feed back negativo ou positivo com FSH? Ela continua fazendo negativo, mas a pesar dela esta sendo produzida, os nveis so pequenos, ento ela faz feed back negativo e quem sobe mais? FSH, por isso que o pico de FSH na seqncia eai a medida que ela vai aumentando os nveis, voc vai chegar na fase intermediaria da fase ltea e vc tem um pico de progesterona que coincide exatamente com o meio da fase ltea, que coincide com o apogeu do corpo lteo, a partir desse momento no se sabe o que exatamente deflagra essa atrofia do corpo lteo, essa queda de estrognio e progesterona, s se sabe que h essa queda abrupta de estrognio e progesterona e com ela h essa desordem, essa atrofia do corpo lteo, ele comea a regredir e simultaneamente, voc comea com as modificaes no endomtrio pra descamar. Bom outra informao, a partir do momento que ela ovula, o Lh j esta automaticamente comeando a produzir lutena e progesterona, devagar mas comea essa produo, voc vai ter feed back negativo com FSH e ele chega ao pico, que no ele chega ao pico essa produo de progesterona passa a se elevar, ento cerca de 7 a 8dias da ovulao, acontece o pico de progesterona e portanto h o apogeu do corpo lteo, que coincide tambm com a metade da fase ltea. Ento eu posso dizer professora que La onde o corpo lteo ta melhor organizado o pico d eprogesterona? o pico de progesterona, o pico de vascularizao e a partir de ento no se sabe porque cai estrognio e progesterona e ai comea a atrofiar. Ento professora eu posso ter uma variabilidade tanto na fase folicular como na outra fase na ovulao? Sim, se eu fosse pegar item por item, mas na verdade a nica que tem variedade de dias entre os pacientes a folicular, eu posso demorar aqui, ento quando a gente houve falar que o ciclo menstrual da paciente aumentou, ou o ciclo encurtou o q foi? Foi fase ltea ou folicular? Foi fase folicular, a modificao foi na fase folicular, porque a fase ltea fica sempre naquele limite de dias, 14 ou 15 dias, a no ser que ela tenha uma

condio chamada corpo lteo insuficiente e ai sim pode diminuir, mas ai uma patologia uma condio de determinadas outras condies que fazem com que ela tenha esse corpo lteo insuficiente, com alterao de pico da progesterona. Mas se for comparar as meninas uma pode ter fase folicular de 11, outra de 12, outra de 13 dias, mas a fase ltea com certeza vo ser 14 dias depois da ovulao. Ento depois de vocs saberem esses pontos chaves que o inicio da menstruao, o inicio da elevao de FSH, o estimulo pra produzir estradiol, esse estradiol chega no pico, deflagra depois o pico de LH, e esse pico de LH tem logo depois m pico de FSH, que culmina com um pico de progesterona. Ento aqui s pra lembrar a vocs o esenvolvimento folicular, ento a partir da 6 a 8 semana, ainda de gestao, ainda de formao, voc j tem o comeo de produo de folculos, essa produo chega ao Maximo em torno dos 7000000 por volta da 16 a 20 semana, de forma que nessa poca j h perda, ento antes mesmo de voc nascer j tem perda do Maximo que foi obtido de forma que ao nascer seriam 2000000, ela continua perdendo, na puberdade vai ser em torno de 300000, ou seja quando comea a ter o estimulo das gonadotrofinas, de forma que tenha cerca de 500 ovulaes no decorrer da vida. Por isso que se diz que o ciclo reprodutivo ele de aproximadamente 35, 40 anos, que corresponderia a essa questo de 500 ovulaes e ai vai depender de algumas variantes, como o uso de contraceptivo, se houve alguma patologia que deixou ela sem ovular. Aqui s pra lembrar do decrscimo de acordo coma idade, a medida que voc vai ganhando idade esses folculos vo diminuindo e exatamente nessa virada dos 40 para os 50 anos que voc vai chegando no limite mnimo de folculos. Professora zera folculos? No zera, fica num limite residual por isso que se diz que na menopausa, nno climatrio de uma pessoa que deixou de funcionar ovrio, mas tem ovrio e de uma pessoa que no tem ovrio apresenta sintomas diferentes. Ento a pessoa que chegou a reserva mnima de folculos mas tem ovrio tem menos sintomas climatrios que aquela que tirou os 2 ovrios, porque ela no tem nem essa reserva mnima, assim como vocs tambm vo ver, que aquela paciente que obesa tem menos sintomas climatrios do que a pacientes magras, porque h possibilidade de converso perifrica, mas claro que isso so aspectos tericos e juntando com um aspecto aqui, outro ali, eu posso sim encontrar uma gordinha com muitos sintomas climatrios, mas por outros fatores associados. Aqui s pra lembrar os estgios de evoluo dos folculos, voc tem o primeiro estagio, que a fase que comea com o folculo primordial, todos aqueles que falei anteriormente so todos folculos primordiais, dele que vo evoluir a medida que vo sendo estimulados, eles vo evoluindo pra folculo primrio, folculo secundrio, folculo de graaf, que aquele folculo j preparado pra ovulao e depois com a evoluo voc pode ter o corpo lteo, corpo de albicans e o folculo atresiado. Ento se eu fizer um corte histolgico La no ovrio so possvel que eu encontre todos eles, vrios folculos em vrios estgios de evoluo. por isso que os anticoncepcionais que as mulheres usam, tem que ter muito cuidado com a tomada, principalmente com os orais, porque eles vo esta em varias etapas da evoluo, pode ser que com um deslize as vezes, pode fazer com que um, a beira da ovulao, que ta precisando s de um empurro, consiga, com aquela falha sua, deflagrar o pico de LH e ele seja eliminado. Ento por isso que tem que ter cuidado com o uso de contraceptivos porque eles vo esta em avrios estgios da evoluo.

Ento na hora do recrutamento pelo FSH, ele vai esta na fase primordial, todos eles, da a partir desse momento, esse folculos precisam ter os receptores de FSH, porque se no tiver ele no tem como responder e apartir disso que vo se desenvolvendo as camadas dos folculos, vai se desenvolvendo a camada da granulosa, da tea, que o que vai permitir o que mais pra frente nos vamos ver como teoria das duas clulas. Ento eu s consigo uma tima produo de estrognio quando essa teoria das 2 clulas esta claramente estabelecida e quando ela no estiver eu vou ter uma produo primitiva, incipiente de estradiol. S quando a camada da granulosa j ta bem formada, a camada da tea j ta bem formada, os receptores de FSH esto aumentados, os receptores de LH aumentados que voc vai ter o estabelecimento das 2 clulas, que a produo de estradiol fica mxima., nessa situao que nos vamos ter pico de estradiol. S pra lembrar a vocs que essa produo de estrognio, assim como alguns outros andrognios e a prpria progesterona, elas advm de onde nos ovrios? Dos andrognios. Os andrognios so inicialmente produzidos a partir do colesterol, da membrana, claro professora pode vim da adrenal? Pode, mas aqui nos estamos falando da produo ovariana. Ento no ovrio, voc vai ter uma produo da membrana celular, La a partir do colesterol, inicialmente os andrognios que depois vo se transformar em outras formas de andrognios, nos estradiol,estrona e na progesterona tambm. Ento na camada granulosa voc tem essa converso de andrognios em estrognio, seja qual for eles ou o andrognio atravs da aromatase, voc lembram que eu citei q o folculo pra ter evoluo, precisa ter boas condies dentro dele, e que boas condies dentro daquele folculo seriam? Ele precisa ter a membrana celular, precisa ter colesterol, precisa ter essa produo, essa converso de andrognio boa, precisa ter o andrognio em grande quantidade, precisa ser levado ate a granulosa, La na granulosa precisa ter essa enzima, que a aromatase, ou 3 betadesidrogenase e vai converter nas demais formas de estrognio. Ento onde que produzido o estrognio na tea ou na granulosa? Na granulosa. Onde tem aromatase? Onde precisa ter aromatase? na granulosa. O andrognio produzido La na tea, mas ele tem que ser transportado para a grnaulosa, que La que tem a aromatase, se no tiver no vai adiantar de nada. E os andrognios que tambm so produzidos no organismo eles vo atravs da 5 alfaredutase, vo ser convertidos em andrognios 5 alfa reduzidos e so os que vo ser ativados no tecido efetor, no caso pele por exemplo. Ento para que eu tenha um bom folculo eu preciso dos receptores de FSH, quanto mais receptor melhor, quanto mais ativado melhor eu preciso ter nveis de aromatase tambm excelentes, para que eu possa ter essa reao combinada de nveis aumentados de FSH, com nveis aumentados de estrognio, que vai permitir mais FSH ainda e crescimento folicular. E s pra lembrar a vocs temos o colesterol sendo tranformado em pregnolona tambm pela 3 betadesidrogenase pode ter a converso em progesterona j direto. Essa 17hidroxipregnolona pode ser convertida em andostenediona, assim como a progesterona pode ser convertida em 17-hidroxi e tambm em androstenediona. por isso que vocs vo ver quando estiverem estudando anticoncepcionais que tem algumas progestases dos ACO, que so derivados, alguns deles de propriedades andrognicas, porque h essa correlao entre ao progesteronica e ao andrognica. Uma vez essa androstenediona produzida ela pode ser convertida apartir da 17betahidorxidesidrogenase em testosterona, que um hormnio mais forte. Entoe u to aqui partindo de um masculino fraco para um masculino mais forte,

atravs da 17-betadesidrogenase, e essa androstenediona alem de ser convertida em testosterona, que mais forte por essa enzima, ela tambm pode ser convertida atravs da aromatase na estrona e a prpria tstosterona pode ser convertida em estradiol pela ao tambm da aromatase. Ento essas duas reaes ocorrem na granulosa e essa aqui professora de androstenediona em testosterona pode acontecer na granulosa? Pode , mas tambm pode acontecer na tea? Tambm pode, porque s a converso d euma forma andrognica na outra e essa enzima ta presente tanto na tea como na granulosa, o problema s que a aromatase s tem na granulosa.Ento todo esse hormnio masculino que produzido na tea tem que ir pra granulosa pra poder fazer a produo de strogenio e aqui o sistema de 2 clulas que o que reje esse processo todo de produo. Ento eu preciso que inicialmente o FSH se ligue ao receptor dele aqui na granulosa pra poder comear esse estimulo de produo, mas pra poder comear esse estimulo de produo depois que tem a teoria instituda, ou seja a tea bem desenvolvida, eu tambm preciso ter aqui o colesterol pra poder produzir os andrognios, se no de nada adianta, como se eu ligasse uma tomada, FSH se encaixando no receptor de FSH e ele ta ligando todo o dispositivo a partir desse momento, os andrgenos comeam a ser transportado para a granulosa e l com a ajuda da aromatase a produo de estradiol, cada vez que o estradiol aumenta, ele faz aumentar nele mesmo, no folculo o receptor de FSH, como se ele chamasse mais ainda, fosse guloso, ento cada vez que o nvel aumenta, aumenta mais ainda o estimulo de FSH ate chegar aquele nvel de estradiol que eu falei, que a partir daquele momento os receptores de KH comeam a se esgotar, eles tambm to se encaixando aqui, mas como ainda no chegou no pico, ele no ligado ao Maximo, ento quando de fato esse pico de estrognio atingido e faz o pico de LH e esse LH como se esgotasse todos os receptores do folculo, a partir daquele momento que deflagrado a questo da ovulao por ter sido deflagrado o pico de LH. Vocs entenderam porque q no ovula tudo que recrutado? Entenderam que apesar de recrutar naquela mesntruaao 40 folculos, todo dia ta atresiando um bocado porque isso da natureza, no de condio hormonal nenhuma, porque todo dia mesmo vai ta sendo perdido, agora sem duvida se eu tiver aquela pessoa com SOP, sem duvida esses nveis de atresia maior, ela vai suplantar o normal por que? Porque ela tem um meio extremamente andrognico, ento ela vai ter muito hormnio masculino l dentro e a aromatase no vai dar conta, ento se no vai dar conta, no vai produzir estradiol, ento eu no vou ter o pico e no vou ovular, e aquele excesso de andrognio professora vai pra onde? Vai atresiar, ento sem duvida o risco de atresia nessas apcientes maior que uma paciente normal, sem duvida uma paciente que vai ter nveis ovulatorios menor, por conta dessa carga andrognica dela. Professora eu ouvir falar que o problema delas no que elas tenha muito hormnio, que elas no tem aromatase. Sim existem varias explicaes, alguma s delaas vai ter excesso d ehormonio, ningum sabe de onde vem, outras vo ter uma produo normal, mas a aromatase que esta reduzida, ou ela no tem, alguma outra pode ter um defeito na membrana, no transporte de andrognio La pra dentro da granulosa e outras pode ser ate por conta da questo do colesterol, porque uma obesa tem mais colesterol e tem uma produo, uma converso andrognica maior, ento tem varias vias e voc com a teoria das 2 clulas na sua mente, voc consegue a partir da fisiopatologia das doenas, principalmente no caso da SOP, voc consegue ver varias situaes que podem definir aquela realidade.

No caso se ela no tiver aromatase, ela no vai ovular nunca? Ela no ovula e aquela candidata a no menstruar. Por que se ela no tem de jeito nenhum ela no vai produzir o estradiol e ela precisa do estradiol pra preparar o endomtrio, mas o que acontece na SOP, como se ela tivesse uma deficincia, ela no tem nvel que suporte aquela carga que vem. Aqui a questo do folculo dominante, quem que tem? Como que eu sei o folculo dominante? o que tem o maior receptor de FSH, ai sempre tem muita discusso quanto a isso, porque nas alternativas sempre vem: receptor de FSH, nvel de estradiol, nvel de aromatase, eu falei de todas essas. Mas qual a diferena do raciocnio? que inicialmente pra que ele possa receber o estimulo, pra ele ser recrutado, ele precisa ter o receptor e precisa ter a aromatase, mas pra ele ser selecionado, pra ele ser dominate, ele j tem que ter essa produo de estradiol aumentada, uma condio, ento pra ele ser dominate, ele precisa chegar com essa condio tima de estradiol, mas antes dele chegar nela tem uma condio antes, quem ? O receptor de FSH, ento uma cadeia, ele tem que ter receptor, ele tem que ter estradiol, ele tem que ter mais FSH, mas quem vem primeiro? Receptor de FSH. Ento a resposta essa, ele precisa ter o maior numero de receptor ativado. Isso aqui interessante, as funes do folculo dominante, ento uma das funes aumentar o fluxo de GnRh para a hipfise, porque isso tambm faz com que haja a deflagrao do pico de FSH e LH. Mas ao mesmo tempo ele inibe o crescimento de outros folculos. Algum saberia explicar? Vamos dizer que so recrutados 40, dos 40, 2 repondem, porque os 2 no ovulam ao mesmo tempo?? Por que que isso no freqente acontecer? Porque acontece, mas por que no frequent? Ento mesmo que tenha ali 2 todo tempo competindo, todo tempo estimulando, todo tempo produzindo estrognio, quando o primeiro chega ao nvel de 200 automaticamente ele faz esse feed back negativo, comea a diminuir o nvel de FSH para os outros folculos, ai aquele outro que estava ali pau a pau com ele no consegue chegar que como se cessasse rapidamente o nvel de FSH, ai ele no consegue completar e chegar do mesmo jeito do outro. Acontece, mas mais raro, porque pra que acontea, os 2 tem que ter estmulos iguais, praticamente idnticos, se no, se um chegar nesse pico primeiro, vai ter uma inibio na hipfise passageira e tem uma discreta queda do pico de FSH, antes do pico de LH. Esse folculo dominante, o estrognio ao produzir o estrognio Maximo vai preparar o endomtrio para que a progesterona depois proporcione a resposta secretora, tambm vai estimular a trompa de falpio tanto com a atividade secretora da trompa, como com a mobilidade tubria pra poder permitir o encontro, do folculo com o espermatozide, tambm vai melhorar as condies do muco cervical, deixando ele finlante pra poder permitir a espermiao. Ento tudo isso faz parte da funo daquele estrognio Maximo que foi produzido naquele folculo dominante. Bom, ai depois do pico de LH, que comea a produo d eluteina, comea a luteinizao, tem a produo da progesterona e essa com nveis pequenos, faz feed back positivo com FSH e faz tambm o pico de FSH logo depois e so ento quando essa progesterona ganha fora de produo que vc tem o desfecho do pico de LH aps a ovulao. Entao uma seqncia: Pico de estrognico, pico de LH, pico de FSH, cai o pico de FSH pra poder vir o pico de progesterona.

A funo dos andrognios: Tem essa funo de atresia que j falei, funo de ser substrato dos andrognios e tem funo tambm na libido. Nessa poca ai que tem mxima produo de estrognio tambm tem mxima produo de andrognio na tea que o que facilita, o que explica tambm a questo da deflagrao do aumento da libido jsutamente no perodo ovulatorio, que pra poder ter o ato sexual em si, que pra poder ter o encontro, se no, no adianta.Enato com o pico de LH vc vai ter a retomada da meiose do oocito, porque os folculos primordiais esto apralisados na meiose, voc vai ter o desenvolvimento da lutena na granulosa. Por que? A granulosa no era quem produzia o estrognio. E eu preciso agora dele? No. Eu to precisando agora de quem? Da progesterona. Ento essa lutena vai preencher a granulosa como se substitusse o estrognio e a partir de ento tambm vai ter sntese das prostaglandinas. E a partir do pico de Lh vc tambm tem a converso do plasminogenio em plasmina, que quem convertido em colagenase, e essa colagenase que responde a degradao da membrana pra poder ter a postura do folculo. Ento a membrana, imagine uma membrana espessa, a progesterona e as prostaglandinas vo ser responsveis pela distensibilidade, como se esticasse deixando a membrana mais fina e vem a colagenase e quebra. Ento tem distensibilidade folicular pela progesterona junto com a prostaglandina e a colagenase pela ruptura da membrana. Entao depois que eu atinjo o pico de strogenio eu tenho entre 14 a 24 horas para atingir o pico de LH, esse pico de Lh pode ter esse tempo de manuteno, em torno de 48 horas, mas do inicio dele, do pico de LH para a ovulao eu tenho cerca de 10 a 12 horas. Ento aquela coisa se der tempo vai evolui o tanto de folculo que tiver no ponto e depois da ovulao seria essa tal de rotura folicular e depois liberado o folculo. Ento ta a a membrana fininha e com ruptura aps o pico de LH, esses nveis de estrognio cai por conta da regulao de receptores e tambm por conta dos nveis baixos de progesterona(no entendi direito). Com esse nveis baixos de estrognio e esses nveis crescentes de progesterona, o feed back La a nvel de hipotlamo do GnRh que voc vai ter a depleo do LH e portanto o declnio do Lh e declnio do FSH. E por isso que l no pico da fase ltea que coincide com o apogeu do corpo lteo e do pico da progesterona, os picos de FSH e LH esto La em baixo. Ento a partir do momento que h essa queda de estrognio e progesterona, com a atrofia do corpo lteo que eles voltam a se acelerar. A medida que progesterona vai sendo produzida e a lutena voc vai aumentando a angiogenese e vai aumentando a vascularizao. Por isso que se diz geralmente que esse corpo lteo um cisto hemorrgico, um cisto de sangue porque ele tem a proliferao vascular intensa, essa angiogenese extremamente ativada e quando chega na fase mxima, como se voc tivesse um impacto, voc chegou no Maximo de vascularizao, j no tem mais lugar, no tem mais ambiente para aquela vascularizao, ento comea a ter ruptura vascular e sangramento interno que o que se chama de Cisto do corpo lteo hemorrgico. E ai esse pico de progesterona acontece 8 dias aps o pico de LH. Ento voc tem aqui LH e FSH, mostrando aqui LH e FSH aumentando na ovulao, vocs to vendo que o nvel de LH chega ate a ser maior que o nvel de FSH e ele geralmente anterior ao do FSH. Estrognio e progesterona vocs to vendo aqui, aumentando na primeira fase, sendo quase toda a primeira fase predominante progesterona quase zero e o declnio

logo depois da ovulao e manuteno dos nveis em toda a fase ltea e o acrscimo de progesterona ate a metade que o apogeu do corpo lteo e s da ento tem declnio. Ento quem deflagra a mentruao a queda de progesterona ou do estrognio? Dos dois , cada um tem sua ao na deflagrao, mas vejam aqui quem cai mais abrupto w o estrognio ou a progesterona? Progesterona. Ento por isso que se associa a ela, porque atrofia o corpo lteo e quem produzida no corpo lteo? Progesterona. Se a atrofia dele e estava no pico imagina-se que estava nos nveis mximos, ento ela que tem uma queda em curto intervalo de tempo e em grandes propores, por isso associa a ela, progesterona, mas na verdade h uma queda dos 2, inclusive o estrognio responsvel pela quebra da membrana pela rotura celular, das molculas de gua. Bom e aqui a correlao com o que nos vamos ver agora que a aparte do endomtrio. Ento quando eu to falando em ovrio, eu o me referindo sempre a fase folicular, porque a fase que o folculo esta sendo amadurecido, e quando eu estou falando depois da ovulao eu to me referindo a fase ltea, que o perodo La da luteinizaao do ovrio. Bom , mas digamos, se eu for falar de endomtrio eu no posso falar assim, porque o endomtrio na primeira fase proliferado, ento no endomtrio o que corresponde a fase folicular a fase proliferativa e se a fase folicular dominada pelo estradiol, a fase proliferativa tambm dominada pelo estradiol e se a fase ltea dominada pela progesterona, ento a fase secretora do endomtrio tambm dominada pela progesterona. Vamos ver ento se vocs captaram antes de iniciar a aula de menstruaro em si. Ento hoje tem umas teraputicas em reproduo assistida em que se usa uma teraputica chamada de FSH recombinante. Por que? que aquele quinto dia La pra seleo do folculo dominante, ento ele esta dando FSH em alas doses, altamente ativo, pra selecionar os folculos que ela tem, ou seja pressupe-se que ela j esta com folculos desenvolvidos, porque de fato ela tem, so que ele vai usar essa tecnologia pra selecionar melhor e a partir dali ela vai ficar monitorando, tanto o folculo, sua evoluo e as doses q ele ta dando de FSH. E por isso gente que essa tcnica acaba dando muito o q? Gmeos, porque vrios vo responder aquele estimulo e no vai dar pra voc fazer o que normalmente o organismo faz que um controle por feed back pra impedir que os outros cresam. Acaba dando muita produo de folculos pr-ovulatorios, que isso a inteno: Porque nessa tcnica voc me da vrios dominates provulatorios, eles vo captar, extrair La do ovrio, pra poder no laboratrio fazer a juno com o espermatozide e formar o embrio, pra poder congelar e ento s em situaes oportunas eles vo fazer a fixao dentro do tero. Ela tem o FSH dela, mas ele ta dano mais, ele ta dando um FSH que 3X mais potente, justamente pra estimular mais folculos, melhor ainda com um tamanho maior, pra ele poder capturar o Maximo possvel, porque se no ela vai ficar respondendo de pouquinho,a i ele tira logo tudo, os melhores, e guarda e quando ela quiser, faz La o cruzamento e forma o embrio, do mesmo jeito o embrio tambm congelado e depois acordado na poca,a i depois em um outro ciclo vai preparar o endomtrio pra receber o embrio, j se esqueceu do ovrio. E ai tem outra questo que decoreba, mas no pode esquecer que o negocio do 8 dia, do pico de progesterona que o pice do corpo lteo, outra dela o pico de estrognio ao nvel de 200 mcg pra poder deflagrar o pico de LH, outra dela a questo do 5 dia pra poder

ter a seleo do folculo dominante, e tambm a questo do tempo de evoluo do momento em que o folculo capturado que ele recrutado e apartir daquele momento ele vai sofrer todas essas modificaes, ate chegar no momento da ovulao, que a gente pensa que do inicio da mentruaao ate o dia da ovulao num ? Que 14 dias! NO , o pico de ovulao em torno de 80 a 90 dias, ento do inicio que ele foi recrutado pra ele finalizar uma ovulao, ento professora como se ele passasse 3 ciclos pra finalmente? verdade so 3 ciclos pra que ele finalmente no 5 dia do ultimo dia, seja selecionado como dominante pra ir adiante. Ento quer dizer que se eu recrutar o folculo A da Marcela hoje, se ele for bom e portanto ele s vai ovular daqui a 80, 90 dias? verdade. Por isso que se diz que a paciente tem varias etapas, os folculos em varias etapas, uns faltando 1 dia pra ovular, outros faltando 5 dias pra ovular e por isso que se diz que o deslize no contraceptivo as vezes faz diferena, vai depender muito do perfil dessa paciente, com que reserva que ela ta e como que ta os folculos. Ah ento por que que na menstruaro se ela no tiver tomando o anticoncepcional ela no engravida? Porque no da tempo, porque ela ta que com um nvel, ai eu vou tirar a plula pra ela menstruar, mesmo ela no tendo ainda menstruado, porque com a retirada, que ano muito brusca, no a tempo desse pico de LH se elevar, quando isso vaia contecer ela sangra libera substancias e essas substancias que so liberadas na poca da mentruaao, inclusive as prostaglandinas e nvel de inibina, elas vo fazer um reforo de inibio do eixo e logo em seguida ela comea uma nova cartela e ainda tem um outro detalhe se ela j estiver sangrando, mesmo com essa situao o espermatozide tem dificuldade de chegar na origem. Bom e so aquele borraozinho doutor que aparece quando atrasa uma ou duas horas do remdio? Isso ano sangramento de fato, ento por isso que mesmo assim se ela deslizar muito ela pode deflagrar ovulao e engravidar.