Riscos ocupacionais na fabricao de medicamentos: anlise de uma indstria localizada no Nordeste brasileiro

Joo Rui Barbosa de Alencar1

Occupational risks in the production of medicine: analysis of an industry located in the northeast of Brazil
1 Doutorando em Tecnologia de Processos Qumicos e Bioqumicos pela Escola de Qumica da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), M.Sc. Engenharia Qumica pela Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), engenheiro de Segurana do Trabalho, coordenador de boas prticas de fabricao e assuntos regulatrios e presidente da Comisso Interna de Preveno de Acidentes (CIPA) do Laboratrio Farmacutico do Estado de Pernambuco S/A LAFEPE.

Resumo
A fabricao de medicamentos um processo industrial complexo que exige altos investimentos em pesquisa e desenvolvimento, produo e controle de qualidade dos produtos, aquisio de substncias, armazenagem e distribuio dos produtos, manuteno de pessoal qualificado e reciclado nos conhecimentos da rea. Paradoxalmente, apesar de ser um segmento que agrega tecnologias ultramodernas e do grande suporte proporcionado pelas Boas Prticas de Fabricao (BPF) de medicamentos fixados pela legislao sanitria, a indstria de medicamentos convive com diversos riscos ambientais, aqui includos os riscos ao consumidor, sade dos seus trabalhadores e os associados ao meio ambiente. O objetivo deste trabalho apresentar o resultado da identificao dos riscos ocupacionais de uma indstria farmacutica pblica localizada no nordeste do Brasil, obtido atravs das investigaes e avaliaes realizadas pela Comisso Interna de Preveno de Acidentes (CIPA) da empresa, e contribuir para a realizao de estudos avanados relacionados com sade e doena dos trabalhadores na indstria farmacutica de medicamentos. Palavras-chaves: riscos ocupacionais, fabricao de medicamentos, Boas Prticas de Fabricao (BPF), indstria farmacutica.

Abstract The production of medicine is a complex industrial process that demands high investments not only in research and development, but also in production and quality control, in acquiring chemicals, in storage and distribution, and in keeping staff qualified and updated. Paradoxically, in spite of being a segment that deals with ultra modern technology, and the support provided by the good manufacturing practices (GMP) requirements foreseen by the sanitary legislation, the drug industry runs several environmental risks, including their consumers and workers health hazards as well as the environment around their plants. This study aims at presenting the results of a research on occupational hazards developed by the companys Internal Commission for the Prevention of Accidents (CIPA) in a governmental pharmaceutical industry located in the northeast of Brazil. I hope it will contribute to stimulate other advanced studies related to workers health and illness in the pharmaceutical industry. Keywords: occupational risks, production of medicine, good manufacturing practices (GMP), pharmaceutical industry.

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Introduo
Ao contrrio das indstrias de transformao tradicionais, a indstria farmacutica tem sua atividade extremamente regulada pelo poder pblico. Neste processo, nenhum dos produtos sujeitos aos regimes de vigilncia sanitria, tais como medicamentos, insumos farmacuticos, drogas, correlatos, cosmticos, produtos de higiene, perfumes e similares, saneantes domissanitrios, produtos destinados correo esttica, podero ser extrados, produzidos, fabricados, embalados ou reembalados, importados, exportados, armazenados ou expedidos antes da concesso do registro do produto junto ao poder pblico regulador. concesso deste registro ficam vinculadas todas as especificaes de insumos a serem usados na fabricao, o conhecimento sobre os fornecedores desses insumos, a apresentao das formulaes nas composies unitrias, a definio dos processos e do local de fabricao, o tamanho dos lotes a serem produzidos, todas as anlises realizadas pelo controle de qualidade dos insumos e produtos acabados, a fixao das formas de apresentao ao consumidor, a apresentao dos testes de eficcia teraputica, a rotulagem dos produtos bem como as informaes tcnicas que sero disponibilizadas aos pacientes e prescritores nas bulas, no cabendo nenhuma alterao das condies originais nas quais foi concedido o registro por parte da indstria sem a manifestao favorvel do rgo regulador. Alm das exigncias para concesso do registro, a fabricao de medicamentos est cercada de uma srie de prticas e controles que visam a assegurar que os produtos so consistentemente produzidos e controlados, com padres de qualidade apropriados para o uso pretendido e requerido pelo registro. So as Boas Prticas de Fabricao (BPF) para a indstria de medicamentos, recentemente institudas no Brasil. O cumprimento das BPF est dirigido primeiramente para a diminuio dos riscos inerentes a qualquer produo farmacutica, os quais no podem ser detectados atravs da realizao de ensaios nos produtos acabados. Os riscos so constitudos essencialmente por: contaminao-cruzada, contaminao por partculas e troca ou mistura de produto (BRASIL, 2003). Dentre outros requisitos, as BPF determinam que todos os processos de fabricao sejam claramente definidos e sistematicamente revisados em funo da experincia adquirida, que sejam definidas as etapas crticas dos processos de fabricao, que o pessoal envolvido na fabricao e o produtor possuam infra-estrutura necessria, a qual deve incluir: pessoal qualificado e devidamente treinado, espao e instalaes adequadas, equipamento e servios adequados, materiais, recipientes e rtulos corretos, procedimentos e instrues aprovadas, armazenamento e transporte adequados para controle em processo (BRASIL, 2003). Esta nova forma de trabalho instituda pelas BPF procura minimizar os riscos inerentes a cada etapa da fabricao de um medicamento e garantir a eficcia e a segurana teraputica desejadas para o produto final. Por outro lado, no resta dvida de que a implementao das BPF na indstria de medicamentos proporcionou um grande impacto na sade dos seus trabalhadores, uma vez que a preservao da qualidade do produto est diretamente ligada a adequadas condies de fabricao e de trabalho, tanto do ponto de vista da infra-estrutura, como de qualificao da mo-de-obra envolvida e de utilizao de tecnologias dos processos cuja interveno do homem se d de forma segura e confivel. O processo industrial farmacutico complexo, vinculando-se s polticas industrial, cientfica, tecnolgica e de sade. um processo que exige investimentos em pesquisa e desenvolvimento, produo e controle de qualidade dos produtos, aquisio de substncias, armazenagem e distribuio dos produtos e manuteno de pessoal qualificado. Paradoxalmente, apesar de ser um segmento que agrega tecnologias ultramodernas, a indstria de medicamentos convive com diversos riscos ambientais, aqui includos aqueles ao consumidor, sade dos trabalhadores e ao meio ambiente que cerca os seus ambientes industriais. Um dos objetivos da vigilncia sade do trabalhador conhecer a realidade de sade da populao trabalhadora e proceder a uma avaliao dos processos, dos ambientes e das condies em que o trabalho se realiza, identificando os riscos e as cargas de trabalho a que esto sujeitos os trabalhadores. Em tempos em que se to comum o termo boas prticas de fabricao

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na indstria farmacutica, entendemos que no se pode falar em BPF se o interesse por condies de trabalho saudveis e seguras no possuir o mesmo grau de importncia que o produto final em si. Muito pouco se estudou, no Brasil, sobre a relao entre a sade e a doena na indstria de medicamentos. Alguns estudos foram iniciados na Bahia (REGO et al., 1993) e outros integram linhas de pesquisa da Fundao Osvaldo Cruz, no Rio de Janeiro, desde 1997. O objetivo deste trabalho apresentar o resultado da identificao dos riscos ocupacionais do Laboratrio Farmacutico do Estado de Pernambuco S/A LAFEPE (Recife-PE, Brasil) , uma indstria farmacutica pblica, que, ao longo do tempo, vem aperfeioando seus

processos e passou a reconhecer o potencial de agravos sade dos seus trabalhadores resultantes dos seus processos de fabricao. Este trabalho foi resultado de dois anos (2003~2005) de investigaes e avaliaes realizadas pela Comisso Interna de Preveno de Acidentes (CIPA) da empresa. Trata-se de um retrato da percepo dos trabalhadores dos riscos a que esto expostos em diversas linhas de produo e em diversos setores auxiliares e essenciais a uma indstria desta natureza. O trabalho visa a contribuir para a realizao de estudos mais aprofundados que estejam relacionados com sade e doena dos trabalhadores na indstria de medicamentos e foi fonte principal para a elaborao do mapa de riscos ambientais da empresa estudada.

Reviso da Literatura
Ramazini (1992) dizia, j no sculo XVIII, que, tendo interrogado os operrios de farmcias se adoeceram alguma vez enquanto preparavam remdios, responderam que:
(...) amide se sentiram gravemente afetados sobretudo durante a elaborao de ludano opiceo ou pulverizando cantridas para vesicatrios e outras substncias venenosas, por causa de suas partculas desprendidas, que, enquanto as esmagam, penetram pelas vias do corpo (...)

Constatava-se que a exposio a substncias qumicas ativas utilizadas no processo de fabricao de medicamentos possua um potencial nocivo sade, realidade que se mantm at hoje, tendo em vista que muitos dos efeitos adversos e riscos associados s drogas somente so percebidos depois de muitos anos de consumo ou exposio, o que enseja riscos no percebidos ou no detectados durante o processo de desenvolvimento dos medicamentos. As matrias-primas utilizadas na produo de medicamentos raramente podem ser administradas tal como se apresentam, sendo necessrio submet-las, quase sempre, a um certo nmero de manipulaes destinadas a transform-las nas formas farmacuticas. Estas representam o produto final nos quais as substncias ativas so administradas aos doentes. Nas suas atividades, os trabalhadores da indstria farmacutica podem absorver frmacos no por sua vontade expressa ou por necessidade

teraputica. Os efeitos que derivam desta absoro devem ser considerados potencialmente txicos. Esta absoro pode tambm aumentar os riscos de acidentes, como, por exemplo, por exposio a drogas que induzem a sonolncia em indivduos que trabalham com mquinas em movimento. A exposio crnica a estes compostos poder resultar, ainda, no desenvolvimento de resistncia s drogas, dificultando a eficcia de medicamentos quando, de fato, precisa-se fazer uso destes por ocasio do acometimento de alguma patologia. (ALENCAR, 1999). As substncias manuseadas na indstria farmacutica podem ser de origem vegetal, animal e mineral. Vegetais podem ser txicos ou transportar fungos patognicos e/ou caros. Schwartz (1957), citado por Melo (1999), descreveu casos de dermatites causadas por seivas e leos essenciais de numerosas plantas como mostarda, piretro, raiz de ris, canela, gengibre, citronela, camomila. Enumerou casos de irritao cutnea por alcalides, tais como estricnina, brucina, atropina, morfina, codena, cocana, pio e quinina. Descreveu tambm casos de escabiose e outras acarases de gros e plantas. Thomas & Decoufle (1979) investigaram as causas de mortalidade em trabalhadores de indstrias farmacuticas num perodo de 22 anos. Apesar de terem observado vrios casos de cncer na populao analisada, no chegaram a dados conclusivos.

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Estudo similar foi repetido por Harrington & Goldblatt (1986), sete anos aps, e chegaram a concluses semelhantes. Chida & Uehata (1979) estudaram a exposio de 24 trabalhadores de uma indstria farmacutica que tinham contato com poeiras de bromelina, tripsina e cido flufenmico, agentes antiinflamatrios, florpropion, antiespasmdico, ampicilina, cefalexina e antibiticos. Encontraram casos de asma, irritao das mucosas, incluindo sistema respiratrio, reaes alrgicas e irritaes na pele, que foram associadas grande variedade de drogas manipuladas por estes trabalhadores e a um controle inadequado desses materiais na forma de p no processo industrial. Estudo similar foi repetido por Chida (1986), chegando a concluses semelhantes. O efeito da exposio ocupacional a uma droga anti-hipertensiva de nome alprenolol foi estudado por Ekenvall & Forsbeck (1978). Quatorze trabalhadores apresentaram fortes reaes alrgicas na pele e nas mucosas.
Estudo realizado por Tomei et al. (1995) investigou a possibilidade de causar hepatoxicidade por exposio a vrias substncias, tais como eritromicina, cortisonas, parabenzoatos, iodo-cloro-oxiquinolina, usadas no processo de fabricao de uma indstria farmacutica. O estudo concluiu que existe uma forte relao entre a exposio a estes agentes e problemas de fgado nos trabalhadores envolvidos na pesquisa.

et al. (1992) estudaram um caso similar. A investigao de asma ocupacional por exposio a espiramicina foi tambm objeto de estudo elaborado por Malo & Cartier (1988). Outros casos de asma em trabalhadores de indstrias farmacuticas, desta vez associados exposio hidralazina, penicilamina, ao salbutamol e a poeiras resultantes do processo de produo de enzimas, respectivamente, foram reportados por Perrin et al. (1990), Lagier et al. (1989), Agius et al. (1994) e Losada et al. (1992). A exposio de 11 trabalhadores ocorrida durante o processo de produo do medicamento metotrexato levou Sessink et al. (1994) a detectar, em amostras de urina e de ar expirado, grandes variaes de concentrao da droga no organismo desses trabalhadores. Hansson et al. (1980) analisaram o trabalho de mulheres grvidas em laboratrios de indstrias farmacuticas. Os resultados apontaram casos de m-formaes e mortalidades dos fetos e tais observaes levaram os autores a concluir que, em perodos de gestao, o trabalho em laboratrios qumicos representa um risco sade do feto. Karpenko, citado por Rego et al. (1993), demonstrou alta correlao entre a incidncia de doenas alrgicas do trato respiratrio e da pele e a concentrao de ampicilina no ar. Martindale (1997) e Merler et al. (1996) alertaram para o manuseio sem proteo de drogas antineoplsicas que podem causar reaes txicas e/ou alrgicas, alm do risco potencial de carcinogenicidade. Pushpavathi et al. (1986) referiram que de grande importncia e requer estudos mais profundos a possibilidade de aparecimento de cncer ou efeitos genticos devidos exposio a frmacos. Rgo et al. (1993) desenvolveram um dos raros estudos publicados no Brasil sobre os principais sintomas referidos por trabalhadores de uma indstria farmacutica produtora de medicamentos localizada na Bahia, no nordeste brasileiro (vide Tabela 1). No estudo, os autores observaram uma variada gama de sintomas, chamando a ateno o cansao fsico, a dor nas costas, a cefalia, o nervosismo e a dor nos membros inferiores (>50%), porm, segundo os autores, no se pde estabelecer uma relao

Rembadel & Rudzki (1990) observaram que a exposio a penicilinas, tetraciclinas, dissulfiram e aminofilina podem produzir fortes reaes alrgicas ou reaes de sensibilidade. Menon & Das (1977) relataram um caso de asma aps um ano de trabalho na seo de encapsulamento de antibiticos de uma indstria farmacutica. Os autores associaram esta disfuno exposio variedade de agentes qumicos, entre os quais a tetraciclina. A piperacilina sdica foi o agente causador de asma ocupacional em estudo de caso de exposio de um trabalhador a este antibitico, realizado por Moscato et al. (1975). Davies & Pepys (1975) investigaram a ocorrncia de sintomas de asma ocupacional apresentados por um trabalhador de uma indstria farmacutica. Os autores associaram os sintomas exposio do trabalhador ao antibitico espiramicina. Malet

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de causa e efeito com os riscos ocupacionais tendo em vista que alguns sintomas poderiam ser decorrentes das condies de vida em geral, como nvel salarial, local de moradia, caractersticas do domiclio,

alimentao, lazer etc. Das queixas apresentadas na Tabela 1, destacam-se ainda o prurido nos olhos e a obstruo nasal como aqueles mais diretamente ligados a condies de trabalho.

Tabela 1 Principais sintomas referidos por trabalhadores de uma indstria farmacutica (Rego et al., 1993) Sintomas apresentados Cansao fsico Dor nas costas Cefalia Nervosismo Dor nos membros inferiores Esquecimento Cansao mental Coceira nos olhos Fraqueza muscular Tontura Dor nos membros superiores Obstruo nasal Insnia Tosse
* nmero de trabalhadores.

n* 60 58 56 54 54 44 43 43 38 35 33 32 30 30

% 55,6 53,7 51,9 50,0 50,0 40,7 39,8 39,8 35,2 32,4 30,6 29,6 27,8 27,8

O controle da exposio a agentes qumicos nos ambientes de trabalho assunto previsto na legislao brasileira, que estabelece, dentre outros parmetros, os limites de tolerncia (em ingls, Threshold Limit Values TLV) para exposio a agentes qumicos para uma jornada de trabalho de 8 horas dirias. Estes esto, em sua maioria, desatualizados e incluem um nmero reduzido de agentes quando comparados com o nmero de substncias utilizadas nos mais variados processos industriais. Mesmo podendo lanar mo de outras legislaes, ainda assim o vazio enorme. um nmero gigante quando comparado quantidade de produtos qumicos que j tiveram seus limites de tolerncia estabelecidos alguma vez. Dentro desta categoria de substncias qumicas que no possuem limites de tolerncia, esto os frmacos, que podem ser vistos como inofensivos por serem considerados substncias que curam, mas que, na verdade, podem trazer prejuzos sade dos trabalhadores. Um dos principais desafios para os higienistas industriais na indstria farmacutica a produo de poeiras no manu-

seio de slidos. As operaes de moagem, peneiramento, granulao, descarregamento de matrias-primas em sacos e/ou barricas so tpicas da alta produo de poeiras (NAUMANNN & SARGENT, 1997). A American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH), conforme Sargent & Kirk (1988), generalizou e estabeleceu o limite de 10 mg/m3 para poeiras totais e 5 mg/m3 para poeiras respirveis de quaisquer compostos que no possuam TLVs. Muitos princpios ativos, porm, produzem resposta farmacolgica em concentraes muito inferiores a estes limites. Tal afirmao feita com base no resultado dos trabalhos de Sargent & Kirk (1988) e Naumannn & Sargent (1997), que obtiveram limites de exposio para 32 frmacos inferiores aos limites genricos da ACGIH. Os mesmos autores consideram que, luz da tecnologia disponvel, equipamentos de proteo coletiva que envolvam ventilao e exausto no so suficientes para permitir concentraes de poeiras abaixo dos limites que seriam seguros. Fazem-se necessrios tambm a colocao de barreiras alm do devido fornecimento de equipamentos de proteo individual.

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Outra questo relevante na indstria farmacutica a dos riscos ergonmicos que geram, para os trabalhadores, sobrecarga fsica, problemas de posturas e leses osteomusculares. Estes riscos so detectados principalmente no setor de embalagem, mas podem ser encontrados tambm nos demais, tais como laboratrio, administrativo, almoxarifado etc. Segundo Chavalitsakulchai & Shahnavaz, citados por Melo (1999), aspectos ergonmicos de medidas preventivas deveriam incluir seleo apropriada e treinamento de profissionais para as diversas atividades, projeto ergonmico do ambiente e consideraes ergonmicas na organizao do trabalho, tais como variaes e interrupes de tarefas e posturas adequadas. Ainda em relao ao aspecto de postura, Rotgoltz et al. (1992), citados por Melo (1999), observaram que, dentre 208 empregados de uma indstria farmacutica, 138 referiram dor nas costas. A posio sentada prolongada e o trabalho na embalagem ou no departamento de produo foram associados a esta queixa. Quanto a acidentes do trabalho, podemos citar o estudo de Rgo et al. (1993), no

qual foi observado que mais de um tero dos trabalhadores avaliados referiu j ter sofrido acidentes do trabalho, incluindo acidentes tpicos e de trajeto. Segundo os autores, esse valor em si foi bastante elevado e mesmo preocupante, levando-se em conta a baixa mdia de tempo trabalhado na fbrica. Destaca-se tambm a exposio a agentes biolgicos (fungos, bactrias e vrus) presentes nos ensaios de controle de qualidade microbiolgico, em animais de experimentao que so utilizados no controle de qualidade e na avaliao de eficcia e pesquisa de medicamentos, bem como a agentes fsicos, como rudos resultantes de partes em movimento de mquinas e equipamentos. Constata-se que h muitas evidncias na literatura atestando a presena de uma srie de riscos ocupacionais na indstria de medicamentos. Essas reforam a necessidade de se implementar aes de vigilncia em sade do trabalhador, que passam necessariamente por uma identificao detalhada dos riscos dos processos sem limitar tais aes somente aos critrios previstos nas legislaes.

Materiais e Mtodos
A indstria farmacutica estudada neste trabalho foi o Laboratrio Farmacutico do Estado de Pernambuco S/A LAFEPE, uma empresa pblica, localizada em Recife, no estado de Pernambuco, no nordeste brasileiro. Trata-se de uma indstria fundada em 1965, atualmente certificada em boas prticas de fabricao pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) para suas linhas de slidos (comprimidos, cpsulas e ps orais), slidos anti-retrovirais (produtos destinados ao tratamento da AIDS), lquidos no antibiticos (xaropes, solues, solues em gotas, suspenses orais) e lquidos antibiticos (suspenses orais). Quanto aos medicamentos produzidos, estes so das mais variadas classes teraputicas (vide Quadros 1 e 2), alm de outros novos ainda em pesquisa e desenvolvimento, como o comprimido do antiparasitrio para doena de chagas benznidazol, que est sendo desenvolvido em parceria com o laboratrio ROCHE, e o anti-hipertensivo maleato de enalapril, do antiulcerognico ranitidina, do antifngico cetoconazol, do vermfugo albendazol e do antidiabtico cloridrato de metfotmina, todos na forma de comprimidos. A legislao sanitria exige que cada forma farmacutica seja produzida em reas independentes uma da outra, podendo ainda, dentro de cada rea, ter separao por classe de produtos. Os produtos lquidos so separados em trs linhas: uma para fabricao de xaropes, solues e suspenses cujo produto final apresentado na forma de frascos de vidro em volumes que variam de 30 a 200 mL; outra linha, na mesma rea, para fabricao de solues apresentadas em frascos de plsticos gotejadores; e uma outra linha, totalmente independente, destinada a produtos antibiticos. Da mesma forma acontece na fabricao dos medicamentos slidos. Existem duas unidades produtivas separadas, uma destinada exclusivamente aos produtos slidos anti-retrovirais, que so produtos classificados como de classes especiais pela legislao sanitria, e outra unidade para as demais classes. Neste trabalho, procedeu-se inicialmente classificao dos trabalhadores da empresa segundo seus respectivos setores e subetapas de cada processo produtivo. Na seqncia, fez-se uma descrio e anlise crtica dos processos de fabricao de

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cada forma farmacutica, tendo em vista a identificao e a classificao dos riscos presentes nas diversas etapas de cada processo segundo os critrios da legislao. A identificao dos riscos foi feita atravs do acompanhamento de cada processo produtivo e pelo julgamento dos componentes da

CIPA quanto aos possveis riscos do processo sade dos trabalhadores, acrescido de depoimentos e respostas informais dos trabalhadores a perguntas do tipo: O que voc acha que faz mal a sua sade aqui no seu trabalho?, feitas pelos componentes da comisso.

Quadro 1 Produtos fabricados nas linhas de lquidos no antibiticos, gotas e lquidos antibiticos Processo produtivo Produto Benzoato de Benzila Dipirona 50% Hidrxido de Alumnio 6,2% Mebendazol 2% Cloridrato de Metoclopramida Metronidazol Paracetamol 1% Pirazinamida 3% Polivitaminas Sulfato de Salbutamol 0,4% Sulfato Ferroso Zidovudina 1% Cloranfenicol 0,25% Estolato de Eritromicina 2,5% Rifampicina 2% Sulfametoxazol+Trimetoprima Classe teraputica Escabicida Analgsico e antitrmico Anticido Vermfugo Antiemtico Antifngico Analgsico e antitrmico Tuberculosttico Polivitamnico Antiasmtico Antianmico Anti-retroviral Antibitico Antibitico Antibitico Quimioterpico

Lquidos no antibiticos e gotas (Linhas 1 e 2)

Lquidos antibiticos (Linha 3)

Quadro 2 Produtos fabricados nas linhas de slidos e slidos anti-retrovirais Processo Produtivo Produto cido Acetil Saliclico 500 e 100 mg cido Ascrbico 500 mg Captopril 25 mg Carbonato de Clcio 500 mg Cimetidina 200 mg Clorpropamida Dipirona 500 mg Furosemida 40 mg Glibenclamida 5 mg Hidroclorotiazida 50 e 25 mg Isoniazida + Rifampicina (200+300 mg) Isoniazida 100 mg Mebendazol 100 mg Metildopa 500 mg Metoclopramida Cloridrato 10 mg Propranolol 40 mg Sulfametoxazol + Trimetoprima Didanosina 100 e 25 mg Estavudina 40 e 30 mg Lamivudina 150 mg Sulfato de Indinavir 400 mg Ritonavir Zalcitabina 0,75 mg Zidovudina 100 mg Zidovudina + Lamivudina (300 + 150 mg) Classe teraputica Analgsico e antitrmico Vitamina Anti-hipertensivo Repositor de clcio Antiulceroso Antidiabtico Analgsico e antitrmico Diurtico Antidiabtico Anti-hipertensivo Tuberculosttico Tuberculosttico Vermfugo Anti-hipertensivo Antiemtico Anti-hipertensivo Quimioterpico Anti-retroviral Anti-retroviral Anti-retroviral Anti-retroviral Anti-retroviral Anti-retroviral Anti-retroviral Anti-retroviral

Slidos (Linha 1)

Slidos anti-retrovirais (Linha 2)

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As avaliaes foram enquadradas segundo os critrios da legislao (Quadro 3) e segundo um grau de intensidade estabelecido na Quadro 4. De posse do compilado destas, traou-se um perfil da distribuio dos riscos ocupacionais na produo de medicamentos da empresa estudada e a incidncia dos riscos nesta
Quadro 3 Classificao dos riscos (BRASIL, 1994) Riscos fsicos Rudo Vibraes Radiaes ionizantes Radiaes no ionizantes Frio Calor Presses anormais Umidade Riscos qumicos Poeiras Fumos Nvoas Neblinas Gases Vapores Produtos qumicos em geral Riscos biolgicos Vrus Bactrias Protozorios Fungos Parasitas Bacilos Riscos ergonmicos Esforo fsico intenso

populao. Ao final, os resultados obtidos foram avaliados frente aos resultados do PCMSO (Programa de Controle Mdico e Sade Ocupacional) da empresa para estabelecer possveis relaes entre as patologias encontradas na populao trabalhadora e a presente avaliao de riscos dos ambientes de trabalho.

Riscos de acidentes Arranjo fsico inadequado Mquinas e equipamentos sem proteo Ferramentas inadequadas ou defeituosas Iluminao inadequada Eletricidade Probabilidade de incndio ou exploso Armazenamento inadequado Animais peonhentos Situaes de acidentes em geral

Levantamento e transporte manual de peso Exigncia de postura inadequada Controle rgido de produtividade Imposio de ritmos excessivos Trabalho em turno e noturno Jornada de trabalho prolongada Monotonia e repetitividade Outras situaes causadoras de estresse fsico e/ou psquico

Quadro 4 Classificao dos riscos segundo critrios de intensidade Grande Quando concentrao, intensidade, tempo de exposio etc. esto acima dos limites consideraQuando os agentes existem Quando as condies agressivas dos dos tolerveis pelo organismo humano e no h no ambiente, mas em proteo individual ou coletiva eficiente. agentes esto abaixo dos limites toFsicos, qumicos e concentrao ou intensidaQuando no existem dados precisos sobre conlerveis para as pessoas, mas ainda de tal que a capacidade de biolgicos centrao, intensidade, tempo de exposio etc. causam desconforto com ou sem agresso s pessoas possa e, comprovadamente, os agentes estejam afetanproteo individual ou coletiva. ser considerada desprezvel. do a sade do trabalhador, mesmo que existam meios de proteo individual e coletiva. Quando for flagrante: - trabalho permanente e excessivamente pesado; - postura totalmente em desacordo com a posio Podem ser considerados Podem ser consideradas as situae os movimentos normais do corpo em longos trabalhos que cansam, com es citadas no item seguinte, Ergonmicos perodos; pouca probabilidade de quando ocasionais. - jornada de trabalho com muitas horas extras; afetar a pessoa. - servios com movimentos rpidos e repetitivos por longos perodos. Quando forem evidentes casos que podem causar leses srias, como: - mquinas, equipamentos, plataformas, escadas etc. desprovidos dos meios de segurana; Podem ser considerados os Podem ser considerados as caracte- arranjo fsico serem ou estarem de tal forma trabalhos que no aproxirsticas dos meios e dos processos e a comprometer seriamente a segurana das mam os trabalhadores de De acidentes o trabalho que expe as pessoas ao pessoas; pontos agressivos, como, (mecnicos) perigo, com pouca probabilidade de - ferramentas manuais comprometerem ou estapor exemplo, em mquinas leses srias. rem visivelmente comprometendo a segurana automticas. dos usurios; - armazenamento ou transporte de materiais de maneira desordenada e visivelmente inseguras Agentes de riscos Pequeno Mdio

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Os critrios de classificao de riscos foram baseados na Norma Regulamentadora n 9 do Ministrio do Trabalho (BRASIL, 1978), que considera riscos ambientais, os riscos fsicos, qumicos e biolgicos. Riscos fsicos se referem exposio a rudos, vibraes, radiaes no ionizantes, bem como os infra-sons e os ultra-sons; os riscos qumicos esto relacionados exposio a substncias, compostos ou produtos qumicos que possam penetrar no organismo atravs das vias respiratrias, na forma

de poeiras, fumos, nvoas, neblinas, gases e vapores, ou que, pela natureza da atividade ou exposio, possam ter contato ou ser absorvidos pelo organismo atravs da pele ou por ingesto; j os riscos biolgicos constituem-se devido exposio a bactrias, fungos, bacilos, parasitas, protozorios, vrus etc. Neste trabalho, foram considerados tambm os riscos ergonmicos e os riscos de acidentes como previsto nos procedimentos regulamentares para elaborao do Mapa de Riscos (BRASIL, 1994).

Resultados e Discusso
Perfil da populao trabalhadora A indstria farmacutica aqui estudada possua, poca da pesquisa, 596 trabalhadores em seu quadro de funcionrios distribudos em diversas atividades nos setores produtivo e administrativo. Deste quantitativo, apenas 40,7% pertencem ao quadro de funcionrios efetivos, o remanescente (59,3%) diz respeito aos empregados prestadores de servios. Tal diferenciao se faz tendo em vista que o acesso ao quadro de funcionrios efetivos se d atravs de concurso pblico, uma vez que a empresa estudada uma empresa pblica. Do total de funcionrios, 49,3% so do sexo masculino e 50,7%, do sexo feminino. A mdia de tempo de servio dos funcionrios efetivos nos seus postos de trabalho de 20 anos, enquanto que, para os terceirizados, este tempo de 4,3 anos. A Tabela 2 mostra uma distribuio da lotao dos trabalhadores segundo o setor em que atuam. Desta, percebe-se que 44,3% dos trabalhadores esto lotados em reas administrativas (administrao e servios gerais), enquanto que 55,7% esto lotados em reas fabris de produo de medicamentos ou de apoio a esta. Dos setores fabris, o que detm um maior nmero de trabalhadores o setor de slidos (17,1%), seguido da produo de lquidos no antibiticos e gotas (10,4%). Destacam-se ainda os setores auxiliares produo, como o Controle de Qualidade, Pesquisa e Desenvolvimento (P&D), utilidades, no qual esto contempladas as geraes de gua purificada grau farmacutico, o vapor atravs de caldeiras a leo BPF, o ar comprimido e os sistemas de HVAC (climatizao das reas), que representam 17,6% dos trabalhadores (n=105) da empresa.

Tabela 2 Distribuio dos trabalhadores segundo o setor em que atuam Setor Almoxarifados de insumos e produto acabado Slidos Slidos anti-retrovirais Lquidos no antibiticos e gotas Lquidos antibiticos Controle de qualidade, pesquisa e desenvolvimento (P&D) Utilidades (gua, vapor, ar comprimido, ar condicionado), engenharia e manuteno Servios gerais (refeitrio, limpeza, conservao etc.) Administrao Total
* nmero de trabalhadores.

n* 34 102 30 62 20 43 28 84 193 596

% 5,7 17,1 5 10,4 3,4 7,2 4,7 14,1 32,4 100

Processos de fabricao de medicamentos Os processos de fabricao de medicamentos so escolhidos basicamente em funo da forma farmacutica que se dese-

ja obter. As formas farmacuticas slidas, que incluem comprimidos, cpsulas e ps, so as formas mais extensamente utilizadas. J as formas farmacuticas lquidas,

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que incluem xaropes (solues concentradas de acar), solues e suspenses, so preparadas para administrao a crianas ou a pessoas com dificuldade de engolir comprimidos ou cpsulas e so preparadas utilizando um veculo, que muito comumente gua, no qual as substncias ativas podem estar dissolvidas ou em suspenso. Os comprimidos so concebidos, normalmente, contendo na sua composio, alm da substncia ativa, outras substncias, no ativas, chamadas de excipientes, responsveis por assegurar que o medicamento possua peso, volume e consistncia necessrios para a correta administrao do princpio ativo. Trs mtodos bsicos so utilizados para a preparao de comprimidos: granulao mida, granulao a seco e compresso direta. No mtodo de granulao mida, o processo envolve as seguintes etapas bsicas: 1) pesagem e mistura dos componentes; 2) preparo da granulao mida; 3) formao de grnulos pela passagem de massa mida em tela; 4) secagem; 5) calibrao do grnulo seco; 6) mistura de lubrificante; 7) compresso. Na pesagem e na mistura, o princpio ativo, o diluente e o desintegrante presentes na formulao so pesados e misturados normalmente num misturador tipo V. Para que a mistura de ps flua uniforme e livremente, necessrio converter a mistura de p para grnulos na etapa de granulao. Isso obtido adicionando-se um aglutinante lquido mistura de p, passando a massa mida atravs de um tamis do tamanho desejado, secando o granulado e passando novamente por um segundo tamis de malha menor para reduzir ainda mais o tamanho dos grnulos, etapa conhecida como calibrao. Depois da calibrao, acrescenta-se um lubrificante seco que pode ser pulverizado sobre o granulado ou misturando num misturador de p adequado. Na seqncia, o granulado, j lubrificado, alimenta as mquinas de compresso. Nestas, o granulado pressionado no interior de uma matriz de ao atravs do movimento de dois punes de ao, um inferior e outro superior. Cada mquina possui um nmero varivel de punes em funo de sua capacidade. Aps a compresso, os comprimidos podem receber um revestimento da sua superfcie e permanecem em quarentena aguardando liberao pelo controle de qualidade. Na seqncia, recebem a embalagem primria, normalmente blister, que composto de uma camada de PVC e alumnio ou laminados de alumnio.

O mtodo de granulao a seco especialmente aplicvel a materiais que no podem ser preparados por granulao mida devido ao fato de se degradarem com a umidade ou com as elevadas temperaturas necessrias para a secagem. Neste mtodo, o grnulo no formado por umedecimento ou adio de aglutinantes mistura em p, mas sim por compactao na forma de grandes comprimidos e subseqente aglomerao e reduo a grnulos menores. Algumas substncias qumicas granuladas possuem propriedades de coeso que possibilitam que sejam compactadas diretamente, sem necessidade de granulao mida ou seca. Porm, o nmero de substncias ativas que podem ser transformadas em comprimidos sem uma granulao prvia muito pequeno. O uso de excipientes especiais proporciona a certas formulaes as condies necessrias para compresso direta. As cpsulas utilizam um invlucro de gelatina que carreia no seu interior a mistura de ps ou grnulos formados, onde est a substncia ativa por intermdio de mquinas conhecidas como encapsuladeiras. Da mesma forma que os comprimidos, os medicamentos lquidos so preparados, tendo em sua formulao no s uma substncia ativa, mas tambm conservantes, modificadores de sabor, de cor, agente suspensor, modificadores de viscosidade etc. So preparados em tanques onde as substncias da formulao, previamente pesadas, so adicionadas aos referidos tanques sob agitao na presena de um veculo que pode ser a gua ou outro adequado, proporcionando solubilizao ou suspenso dos componentes. Como j relatado, as indstrias farmacuticas so projetadas por forma farmacutica; entretanto, so quase sempre concebidas para fabricao de mltiplos produtos utilizando os mesmos equipamentos de processo. Esta multiplicidade de produtos, de diversas classes teraputicas, requer a execuo de eficientes processos de sanitizao e limpeza entre um produto e o subseqente, tendo em vista a minimizao de contaminao cruzada, isto , a contaminao de um produto por resduos de princpios ativos, de agentes sanitizantes ou de contaminao microbiana originados no processo de limpeza ou remanescentes do produto fabricado anteriormente. A legislao sanitria, visando minimizao

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de possveis contaminaes cruzadas com substncias conhecidas como altamente ativas ou altamente sensibilizantes, restringe a fabricao de medicamentos que possuam tais substncias na sua formulao na mesma rea ou utilizando os mesmos equipamentos que outros medicamentos de outras classes teraputicas. Dentre essas classes de substncias altamente sensibilizantes, esto os hormnios, os citostticos, os antibiticos cefalospornicos, os antibiticos penicilnicos e os antibiticos no beta-lactmicos. Tais restries passaram a determinar a disponibilizao de protees especiais para os trabalhadores destas reas, como, por exemplo, o uso de escafandros como equipamento de proteo individual em todas as etapas do processo produtivo. Este o caso da fabricao dos medicamentos anti-retrovirais,

que, mesmo sem serem considerados como substncias sensibilizantes por se tratarem de drogas relativamente novas, ainda no exaustivamente estudadas dos pontos de vista toxicolgico e ocupacional, foram includos nessa lista, promovendo indistintamente a proteo de corpo inteiro dos trabalhadores e minimizando o contato dos mesmos com estes frmacos. Riscos do processo Para cada processo produtivo e suas respectivas etapas foi realizada uma descrio das atividades desenvolvidas e identificados os agentes de riscos detectados, bem como verificado o nmero de trabalhadores expostos a cada um desses riscos. Os Quadros 5, 6 e 7 resumem todo o levantamento, inclusive das reas auxiliares e administrativas.

Quadro 5 Processo de fabricao de formas farmacuticas lquidas (solues, xaropes, suspenses) e seus riscos Etapa do processo 1. Movimentao de insumos Descrio das atividades Recebimento, conferncia, armazenamento provisrios at que tenham sua qualidade atestada (quarentena). Riscos envolvidos Ergonmicos: resultantes de temperaturas desconfortveis, esforo fsico, mobilirios inadequados, iluminao e arranjo fsico deficientes. Qumicos: resultantes da amostragem de matrias-primas bem como das anlises fsico-qumica e microbiolgica destes insumos. Biolgicos: trabalho em ambientes climatizados; possvel proliferao de microorganismos. Ergonmicos: mobilirio inadequado. Ergonmicos: resultantes de temperaturas desconfortveis, esforo fsico, mobilirios inadequados, iluminao e arranjo fsico deficientes. Qumicos: resultantes do fracionamento e da pesagem de produtos qumicos e farmoqumicos. Ergonmicos: resultantes de iluminao e arranjo fsico deficientes. Qumicos: resultantes do manuseio dos produtos qumicos sanitizantes. Biolgicos: trabalho em ambientes climatizados; possvel proliferao de microorganismos. Qumicos: resultantes do manuseio das matrias-primas da formulao do medicamento. Fsicos: rudos provenientes dos equipamentos de processo (motores, bombas e agitadores). Biolgicos: trabalho em ambientes climatizados; possvel proliferao de microorganismos. Ergonmicos: esforo fsico, manuseio de cargas. Qumicos: resultantes das anlises fsico-qumicas dos produtos intermedirios. Biolgicos: trabalho em ambientes climatizados; possvel proliferao de microorganismos. Ergonmicos: mobilirios inadequados. (...)

2. Anlise de qualidade dos insumos

Todas as matrias-primas e os materiais de embalagem so analisados para verificao das suas caractersticas de qualidade.

3. Armazenamento de insumos liberados 4. Pesagem e fracionamento dos insumos

Todos os insumos aprovados so armazenados respeitando condies especficas. Fracionamento e pesagem de produtos qumicos e farmoqumicos; separao de insumos de materiais de embalagem requeridos para uma determinada produo. Todas as reas, salas, equipamentos, recipientes e utenslios so limpos e sanitizados antes da manipulao.

5. Liberao de linhas

6. Manipulao

Conferncias das matrias-primas quanto ao tipo e ao peso requeridos na formulao; preparo do medicamento propriamente dito, isto , mistura de ps, diluentes, corantes, essncias e conservantes do produto.

7. Anlise de produtos intermedirios

O produto manipulado analisado pelo controle da qualidade para verificao da qualidade.

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(...) Quadro 5 Processo de fabricao de formas farmacuticas lquidas (solues, xaropes, suspenses) e seus riscos Etapa do processo Descrio das atividades Riscos envolvidos Fsicos: rudos provenientes do atrito de frascos de vidro, tampas, copinhos dosadores e do prprio equipamento de envase. Biolgicos: trabalho em ambientes climatizados; possvel proliferao de microorganismos. Ergonmicos: mobilirios inadequados. Fsicos: rudos provenientes do atrito de frascos de vidro e do equipamento de rotulagem. Biolgicos: trabalho em ambientes climatizados; possvel proliferao de microorganismos. Ergonmicos: mobilirios inadequados. Biolgicos: trabalho em ambientes climatizados; possvel proliferao de microorganismos. Ergonmicos: esforo fsico na movimentao de caixas do produto acabado; mobilirios inadequados. Qumicos: resultantes das anlises fsico-qumicas dos produtos intermedirios. Biolgicos: trabalho em ambientes climatizados; possvel proliferao de microorganismos. Ergonmicos: mobilirios inadequados. Ergonmicos: esforo fsico por movimentao de caixas do produto acabado.

8. Envase

O produto intermedirio aprovado pelo controle de qualidade transferido para frascos de vidro ou de polietileno num volume especfico.

9. Rotulagem

Os frascos cheios com o medicamento recebem um rtulo com as informaes do medicamento. Os frascos rotulados so acondicionados manualmente em caixas de papelo ondulado com mltiplas unidades, as quais recebem um rtulo e as respectivas bulas dos produtos. Antes de serem distribudos, os medicamentos so novamente analisados pelo controle de qualidade para verificao de todas as informaes tcnicas pertinentes ao produto. O medicamento embalado, aps aprovao do controle de qualidade, enviado ao almoxarifado para distribuio.

10. Embalagem

11. Anlise do produto acabado

12. Expedio

Quadro 6 Processo de fabricao de formas farmacuticas slidas (comprimidos, comprimidos revestidos, cpsulas, ps) e seus riscos Etapa do processo 1. Movimentao de insumos 2. Anlise de qualidade dos insumos 3. Armazenamento de insumos liberados Descrio das atividades Recebimento, conferncia, armazenamento provisrios at que tenham sua qualidade atestada (quarentena). Todas as matrias-primas e os materiais de embalagem so analisados para verificao das suas caractersticas de qualidade. Todos os insumos aprovados so armazenados respeitando condies especficas. Fracionamento e pesagem de produtos qumicos e farmoqumicos; separao de insumos de materiais de embalagem requeridos para uma determinada produo. Todas as reas, salas, equipamentos, recipientes e utenslios so limpos e sanitizados antes da manipulao; conferncia das matrias-primas quanto ao tipo e ao peso requeridos na formulao. Ajuste da granulometria dos ps utilizando um jogo de tamiz; mistura de ps, principais componentes da formulao. Riscos envolvidos Ergonmicos: resultantes de temperaturas desconfortveis, esforo fsico, mobilirios inadequados, iluminao e arranjo fsico deficientes. Qumicos: resultantes da amostragem de matrias-primas bem como das anlises fsico-qumicas e microbiolgicas destes insumos. Ergonmicos: resultantes de temperaturas desconfortveis, esforo fsico, mobilirios inadequados, iluminao e arranjo fsico deficientes. Qumicos: resultantes do fracionamento e da pesagem de produtos qumicos e farmoqumicos. Ergonmicos: resultantes de iluminao e arranjo fsico deficientes. Qumicos: resultantes do manuseio de produtos qumicos sanitizantes. Biolgicos: trabalho em ambientes climatizados; possvel proliferao de microorganismos. Qumicos: resultante do manuseio das matrias-primas. Fsicos: rudos provenientes dos equipamentos. (...)

4. Pesagem e fracionamento dos insumos

5. Liberao de linhas

6. Tamizao e mistura

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(...) Quadro 6 Processo de fabricao de formas farmacuticas slidas (comprimidos, comprimidos revestidos, cpsulas, ps) e seus riscos Etapa do processo Descrio das atividades Etapa utilizada para processos que no utilizam compresso direta quando se deseja obter grnulos com a finalidade de promover a adeso entre as partculas durante a compresso / uso de estufas para retirada do excesso de umidade do granulado / uniformizao do tamanho dos grnulos atravs de nova tamizao. O produto manipulado analisado para verificao da qualidade. Riscos envolvidos

7. Granulao / secagem / normalizao (calibrao)

Qumicos: resultantes do manuseio da mistura de ps. Fsicos: rudos provenientes dos equipamentos de granulao e calibrao. Biolgicos: trabalho em ambientes climatizados; possvel proliferao de microorganismos. Ergonmicos: esforo fsico e mobilirios inadequados. Qumicos: resultantes das anlises fsico-qumicas dos produtos intermedirios. Biolgicos: trabalho em ambientes climatizados; possvel proliferao de microorganismos. Ergonmicos: mobilirios inadequados. Qumicos: resultantes do manuseio das matrias-primas da formulao do medicamento. Fsicos: rudos provenientes do equipamento de compresso. Biolgicos: trabalho em ambientes climatizados; possvel proliferao de microorganismos. Ergonmicos: esforo fsico e mobilirios inadequados. Qumicos: resultantes das anlises fsico-qumicas dos produtos intermedirios. Biolgicos: trabalho em ambientes climatizados; possvel proliferao de microorganismos. Ergonmicos: mobilirios inadequados. Qumicos: resultantes do preparo de solues de revestimentos. Fsicos: rudos provenientes do equipamento de revestimento. Biolgicos: trabalho em ambientes climatizados; possvel proliferao de microorganismos. Ergonmicos: esforo fsico e mobilirios inadequados. Qumicos: resultantes do p gerado no atrito dos comprimidos com os equipamentos. Fsicos: rudos provenientes das mquinas envelopadeiras ou emblistadeiras. Biolgicos: trabalho em ambientes climatizados; possvel proliferao de microorganismos. Ergonmicos: esforo fsico e mobilirios inadequados. Fsicos: rudos provenientes das emblistadeiras. Biolgicos: trabalho em ambientes climatizados; possvel proliferao de microorganismos. Ergonmicos: esforo fsico, mobilirios inadequados e monotonia. Qumicos: resultantes das anlises fsico-qumicas dos produtos acabados. Biolgicos: trabalho em ambientes climatizados; possvel proliferao de microorganismos. Ergonmicos: mobilirios inadequados. Ergonmicos: esforo fsico por movimentao das caixas dos produtos acabados.

8. Anlise de produtos a granel (ps)

9. Compresso

Compactao dos ps adquirindo a forma de comprimido.

10. Anlise de produtos intermedirios

O produto manipulado analisado para verificao da qualidade.

11. Revestimento

Alguns tipos de comprimidos necessitam receber aplicao de uma fina camada de polmero, formando uma pelcula que o reveste.

12. Embalagem primria (emblistamento, envelopamento ou envase)

Embalagem dos comprimidos em blister, envelopes ou frascos, onde os comprimidos ficam entre uma camada de PVC e uma camada de alumnio, duas camadas de alumnio ou frascos de polietileno. Acondicionamento de mltiplas unidades de blisters ou envelopes em caixas de papelo ou cartolina (secundria) e estas em caixas de papelo ondulado (terciria). As caixas recebem um rtulo com as informaes do medicamento alm de suas respectivas bulas. Antes de serem distribudos, os medicamentos so novamente analisados pelo controle de qualidade para verificao de todas as informaes tcnicas pertinentes ao produto. Os medicamentos embalados, aps aprovao do controle de qualidade, so enviados ao almoxarifado para distribuio.

13. Embalagem secundria / terciria / rotulagem

14. Anlise do produto acabado

15. Expedio

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Quadro 7 Processos auxiliares da fabricao de medicamentos e seus riscos Etapa do processo Descrio das atividades Riscos envolvidos Qumicos: resultantes do manuseio de produtos qumicos de tratamento de gua e gerao de vapor. Fsicos: rudos provenientes de caldeiras, bombas e compressores, alm de temperaturas elevadas na gerao de vapor. Ergonmicos: esforo fsico e mobilirios inadequados. Qumicos: resultantes do manuseio de produtos qumicos de anlises fsico-qumicas e da manipulao de matrias-primas no preparo de lotes pilotos de medicamentos. Fsicos: rudos provenientes de equipamentos de bancada e escala semi-industrial. Ergonmicos: esforo fsico e mobilirios inadequados. Ergonmicos: esforos repetitivos, mobilirios inadequados e iluminao deficiente. Qumicos: resultantes do manuseio de produtos qumicos de limpeza e conservao, tintas e solventes para pintura. Fsicos: rudos para telefonistas; rudo e calor na carpintaria; calor no refeitrio. Biolgicos: limpeza e conservao de sanitrios. Ergonmicos: esforo fsico, mobilirios inadequados e iluminao deficiente.

1. Utilidades

Produo de gua purificada, ar comprimido, ar condicionado e vapor dgua, oficinas de manuteno eltrica e mecnica. Fabricao de lotes de medicamentos em escala piloto e semi-industrial para estudo; desenvolvimento de novos produtos e otimizao de formulaes; execuo de anlises fsico-qumicas em matrias-primas, produtos acabados e em processos de medicamentos em estudo. Atividades administrativas (licitaes, jurdico, financeiro, contabilidade, recursos humanos, informtica, suprimentos, planejamento, vendas, BPF).

2. Pesquisa e Desenvolvimento (P&D)

3. Administrao

4. Servios gerais

Vigilncia, refeitrio, telefonistas, transportes, carpintaria, pintura, limpeza e conservao.

A Tabela 3 e a Figura 1 mostram o resultado da distribuio do nmero de trabalhadores em funo da exposio ao risco e em funo dos subprocessos da fabricao de medicamentos. Observa-se que h uma prevalncia de exposio a riscos ergonTabela 3 Distribuio dos trabalhadores segundo a exposio ao risco Setor Almoxarifados de insumos e PA Slidos Slidos anti-retrovirais Lquidos no antibiticos e gotas Lquidos antibiticos Controle de qualidade, P&D Utilidades, engenharia e manuteno Servios gerais Administrao Total % da populao total Riscos qumicos 4 63 15 8 5 40 22 33 7 197 33 Riscos fsicos 10 95 18 25 10 31 23 27 7 246 41,3

micos, isto , 95% dos trabalhadores esto expostos a riscos desta natureza. Tal exposio no processo produtivo resultante de esforos fsicos diversos e habilidades repetitivas aliados a exigncias de postura inadequada, situao mais comum ao longo de toda a empresa.

Riscos biolgicos ---100 29 40 16 39 ---29 ---253 42,4

Riscos de acidentes 34 56 10 10 6 11 27 84 188 426 71,5

Riscos ergonmicos 32 102 30 45 17 43 28 81 188 566 95

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Figura 1 Distribuio dos trabalhadores segundo a exposio ao risco

Na escala de prevalncia dos riscos, aparece em seguida o risco de acidentes, sendo o principal potencial agente causador os nveis de iluminao que estiveram, na sua grande maioria, inadequados para cada atividade desenvolvida. Os riscos biolgicos vm em seguida, atingindo um percentual de 42,4% da populao trabalhadora, e foram identificados como presentes, principalmente, em funo dos trabalhadores das reas fabris desenvolverem atividades em ambientes climatizados, cujo controle possibilita a manuteno dos parmetros de temperatura, umidade, nveis de contaminao microbiana, que em casos de desvios podem levar ao desenvolvimento de fungos, bolores e microorganismos patognicos, poluentes e ao conseqente aparecimento de problemas de sade motivados por estes fatores. Vale lembrar que, segundo a Organizao Mundial de Sade (OMS), mais da metade dos locais fechados, como empresas, escolas, cinemas, residncias e at hospitais, tem ar de m qualidade, sendo este baixo padro de qualidade causado principalmente por m higienizao dos sistemas de ar condicionado e pela falta de controle peridico sobre as possveis fontes de contaminao. Acredita-se que as constantes exposies a ambientes climatizados sem controles adequados podem gerar supresso do sistema imunolgico, processos alrgicos e sintomas variados cefalia, dor articular, irritao ocular e nas vias respiratrias, tosse seca, dermatite, fadiga, sonolncia, dificuldade de con-

centrao e sensibilidade a odores e outras doenas (CAASI, 2003). Por fim, surgem os riscos fsicos e qumicos que atingem 41,3% e 33% dos trabalhadores respectivamente. Os riscos fsicos so oriundos principalmente dos rudos de mquinas e equipamentos e os riscos qumicos so resultantes do contato com uma grande variedade de produtos qumicos, substncias ativas (frmacos), excipientes de formulao, solventes, cidos, bases etc. apresentados muitas vezes na forma de ps. E na forma de partculas em suspenso (poeiras) que a exposio dos trabalhadores mais se apresenta. Fica clara a diversidade dos riscos nos ambientes de trabalho da indstria de medicamentos. Convm tambm observar que tais riscos se apresentam de formas distintas nos diversos processos produtivos e em cada uma das subetapas destes processos, tendo em vista que os riscos se manifestam com maior ou menor intensidade. Isso posto, fez-se necessria a classificao dos riscos segundo critrios de intensidade nos quais se apresentam. Os riscos foram classificados segundo a intensidade (pequeno, mdio e grande) e os critrios que os diferenciam esto mostrados no Quadro 4. Escolhido o critrio, fez-se uma classificao de todos os riscos ambientais j identificados na Tabela 3 segundo os critrios de intensidade. Um compilado dos graus de riscos identificados est mostrado na Tabela 4.

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Tabela 4 Distribuio dos riscos segundo critrios de intensidade Intensidade do risco Grande Mdio Pequeno Total Riscos qumicos 73 49 75 197 Riscos fsicos 4 159 83 246 Riscos biolgicos ------253 253 Riscos de acidentes ---66 360 426 Riscos ergonmicos 11 68 487 566 Total 88 342 1258 ----

Analisando os dados da Tabela 4, percebe-se que, ao longo de todo o processo produtivo, os 197 trabalhadores esto expostos a riscos qumicos de intensidades diferentes: 37% so de grande intensidade, 25% de mdia intensidade e 38% de pequena intensidade. Para os riscos fsicos, os percentuais mudam para 1% para os riscos de grande intensidade, 65% para os de mdia intensidade e 34% para os de pequena intensidade. Para os riscos biolgicos, 100% destes foram classificados como de pequena intensidade. Quanto aos riscos de acidentes, 85% foram classificados como de pequena intensidade e 15% como de mdia intensidade. Por fim, dos riscos ergonmicos, 2% foram classificados como de grande intensidade, 12% como de mdia e 86% como de pequena intensidade. Analisando estes mesmos dados tendo em vista a priorizao dos riscos para desenvolvimento de aes preventivas,
Tabela 5 Distribuio dos riscos de grande intensidade (n=88) Setor Almoxarifados de insumos e PA Slidos Slidos anti-retrovirais Lquidos no antibiticos e gotas Lquidos antibiticos Controle de qualidade, P&D Utilidades, engenharia e manuteno Servios gerais Administrao 7 4 37 7 2 5 4 Riscos qumicos 2 9 Riscos fsicos

percebe-se que 83% dos trabalhadores expostos a riscos de grande intensidade esto expostos a riscos de natureza qumica, 46,5% dos trabalhadores expostos a riscos de mdia intensidade esto expostos aos de natureza fsica e 68% dos riscos de pequena intensidade foram relacionados a riscos de acidentes (29%) ou riscos ergonmicos (39%). At aqui, a populao estudada foi classificada segundo os riscos a que est exposta. Na seqncia, os riscos identificados foram classificados segundo um grau de intensidade, possibilitando a priorizao de aes preventivas. Imprescindvel se faz a localizao destes riscos no processo de fabricao dos medicamentos. Cada linha da Tabela 5 foi desmembrada segundo a lotao dos trabalhadores no processo produtivo para obteno deste objetivo. O resultado est mostrado nas Tabelas 5, 6 e 7, em que n o nmero de trabalhadores expostos segundo o grau de intensidade dos riscos.

Riscos biolgicos

Riscos de acidentes

Riscos ergonmicos 7

2 2

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Tabela 6 Distribuio dos riscos de mdia intensidade (n=342) Setor Almoxarifados de insumos e PA Slidos Slidos anti-retrovirais Lquidos no antibiticos e gotas Lquidos antibiticos Controle de qualidade, P&D Utilidades, engenharia e manuteno Servios gerais Administrao 2 3 14 19 24 7 Riscos qumicos 2 18 10 Riscos fsicos 9 66 11 17 6 35 23 Riscos biolgicos Riscos de acidentes 7 1 Riscos ergonmicos 10 19 4 25 9 1

Tabela 7 Distribuio dos riscos de pequena intensidade (n=1258) Setor Almoxarifados de insumos e PA Slidos Slidos anti-retrovirais Lquidos no antibiticos e gotas Lquidos antibiticos Controle de qualidade, P&D Utilidades, engenharia e manuteno Servios gerais Administrao 1 31 3 5 29 84 193 Riscos qumicos Riscos fsicos 3 38 3 Riscos biolgicos Riscos de acidentes 17 50 9 2 2 3 Riscos ergonmicos 5 108 25 10 4 45 16 81 193

33 4 5 1

112 25 36 12

31

39

A Tabela 5 mostra que os setores de controle de qualidade e a rea de produo de formas slidas so os responsveis pela exposio do maior nmero de trabalhadores ao efeito de substncias qumicas. No primeiro, a exposio resultante da exposio durante o processo de amostragem e de anlises fsico-qumica e microbiolgica de todos os insumos necessrios fabricao dos medicamentos (matrias-primas e materiais de embalagem), alm de produtos em processo (intermedirios) e produtos acabados. No segundo, a exposio a poeiras geradas durante as vrias etapas do processo de fabricao de comprimidos a situao mais comum. Eis uma grande caracterstica deste processo: a grande gerao de poeiras, as quais tomam importncia ainda maior quando se sabe que muitos frmacos possuem concentraes mnimas capazes de ainda provocar alguma resposta teraputica inferior ao limite de tolerncia para poeiras no classificadas, como normalmente so. J nos riscos de mdia intensidade, em que prevalecem os riscos fsicos, o agente principal que representa este grupo de

riscos o rudo, gerado normalmente pela utilizao freqente de mquinas e equipamentos em grande parte das subetapas do processo de fabricao de formas slidas. Nos riscos de pequena intensidade, h um grande nmero de trabalhadores sob o efeito de riscos biolgicos, ergonmicos e de pequenos acidentes. O primeiro predomina nas reas produtivas e se deve exposio a ambientes climatizados; o segundo e o terceiro, a posturas inadequadas, monotonia, trabalhos repetitivos, problemas de layout, iluminao inadequada e situaes de acidentes em geral bem distribudos por todos os setores da empresa, inclusive nas reas administrativas. Utilizando dados do PCMSO (Programa de Controle Mdico e Sade Ocupacional) da empresa estudada, levantaram-se as principais patologias nos trabalhadores e observou-se que os dados ainda no so suficientes para estabelecer a existncia de evidncias de nexo causal entre os riscos identificados em cada etapa dos processos e essas doenas. A Tabela 8 resume as principais doenas identificadas nos setores produtivos no ano de 2003.

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Tabela 8 Principais patologias identificadas por setor produtivo, 2003 Setor Principais doenas Doenas do sistema osteomuscular Hipertenso Doenas do sistema respiratrio Produo de lquidos Enxaqueca Anemias Transtorno depressivo Obesidade Hipertenso Anemias Doenas do sistema osteomuscular Dermatoses Asma no especificada Labirintite n* 3 2 2 1 1 1 1 4 1 5 1 1 1

Produo de slidos

Controle de qualidade
* nmero de trabalhadores.

Concluso
Este trabalho teve como objetivo a identificao dos riscos do processo de trabalho de uma indstria farmacutica produtora de medicamentos. O cenrio estudado foi uma grande indstria estatal localizada no nordeste brasileiro e o estudo revelou que a fabricao de medicamentos desenvolvida sob uma srie de riscos fsicos, qumicos, biolgicos e ergonmicos que podero repercutir na sade dos trabalhadores ou possibilitar a ocorrncia de acidentes de trabalho. A presena desses mltiplos agentes de risco no processo produtivo requer um aperfeioamento das tcnicas de controle dos mesmos bem como o desenvolvimento de sistemticas mais apuradas para verificao do nexo causal entre os riscos aqui apontados e as patologias surgentes na populao exposta.

Agradecimentos
Aos trabalhadores do Laboratrio Farmacutico do Estado de Pernambuco S/A (LAFEPE) que no exerccio de suas funes possibilitaram a realizao deste trabalho e desta pesquisa.

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