Osteognesis Imperfecta (Overview) Definicin La osteognesis imperfecta (OI) es una enfermedad gentica que se caracteriza por huesos que

se rompen con facilidad, a menudo de poca o ninguna causa aparente. Un sistema de clasificacin de los diferentes tipos de OI se usa comnmente para ayudar a describir cmo se ve afectada gravemente una persona con OI. Por ejemplo, una persona puede tener slo unos pocos o tanto como varios cientos de fracturas en toda la vida. Predominio Aunque el nmero de personas afectadas con esta enfermedad en los Estados Unidos es desconocida, la mejor estimacin sugiere un mnimo de 20.000 y posiblemente tantas como 50.000. Diagnstico OI es causada por defectos genticos que afectan la capacidad del cuerpo para producir huesos fuertes. El colgeno es la protena principal del tejido conectivo del cuerpo y se puede comparar con el marco alrededor de la cual se construye un edificio. En dominante (clsica) OI, una persona tiene demasiado poco colgeno tipo 1 o una mala calidad de colgeno tipo 1 causada por una mutacin en uno de los genes 1collagen tipo. En OI recesiva, las mutaciones en otros genes interfieren con la produccin de colgeno. El resultado en todos los casos es debilidad de los huesos que se rompen fcilmente. A menudo es posible diagnosticar OI basa nicamente en las caractersticas clnicas. Genetistas clnicos pueden realizar pruebas bioqumicas (colgeno) o moleculares (ADN) que pueden ayudar a confirmar el diagnstico de OI en algunas situaciones. Estas pruebas generalmente requieren varias semanas antes de que se conozcan los resultados. Tanto la prueba de biopsia de colgeno y la prueba de ADN se cree que detectar casi el 90 por ciento de todas las mutaciones 1collagen tipo. Una prueba positiva colgeno tipo 1 se confirma el diagnstico de OI dominante, pero un resultado negativo deja abierta la posibilidad de que: Una mutacin colgeno de tipo 1 est presente pero no se detect. El paciente tiene una forma de la enfermedad que no est asociado con mutaci ones del colgeno tipo 1. El paciente tiene una forma recesiva de la OI. Por lo tanto, un 1 estudio colgeno tipo negativo no descarta la OI. Cuando no se encuentra una mutacin 1collagen tipo, otras pruebas de ADN pueden detectar formas recesivas. Caractersticas clnicas Los rasgos caractersticos de OI vara enormemente de una persona a otra, incluso entre personas con el mismo tipo de OI e incluso dentro de la misma familia. No todas las caractersticas son evidentes en cada caso. La mayora de los casos de OI (posiblemente del 85 al 90 por ciento) son causados por una mutacin dominante en un gen que codifica para el tipo 1 de colgeno (tipos I, II, III, y IV en la lista siguiente). Tipos de V y VI no tienen una mutacin del colgeno tipo 1, pero los genes haciendo que an no se han identificado. Tipos VII y VIII son las formas que se heredan de manera recesiva y los genes recin descubiertos causa se han identificado estos dos tipos. Las caractersticas generales de cada uno de los tipos conocidos de OI, que varan en caractersticas y la gravedad, son los siguientes:

Tipo I OI

tipo ms comn y ms leve de OI Huesos predispuestos a fracturas (la mayora de las fracturas se producen antes de la pubertad) estatura normal o casi normal conexiones sueltas y debilidad muscular azul, tinte prpura, o gris de la esclertica (parte blanca de los ojos)

Cara triangular tendencia a la curvatura de la columna deformidad sea ausente o mnima Posibles dientes quebradizos la posible prdida de la audicin, a menudo a partir de los primeros aos veinte o treinta aos estructura de colgeno normal, pero menos de la cantidad normal

Tipo II OI

forma ms grave de OI con frecuencia causa la muerte al nacer o poco despus, a causa de problemas respiratorios numerosas fracturas y deformidades seas graves baja estatura con pulmones subdesarrollados azul, prpura, o gris esclertica polarizados formacin deficiente de colgeno

Tipo III OI
fragilidad de los huesos (fracturas a menudo presentes en el nacimiento, y los rayos X pueden revelar fracturas curadas que ocurrieron antes del nacimiento.) baja estatura azul, prpura, o gris esclertica polarizados conexiones sueltas y el desarrollo muscular en brazos y piernas caja torcica en forma de barril Cara triangular curvatura de la columna Problemas respiratorios posibles deformidad sea a menudo severo Posibles dientes quebradizos la posible prdida de la audicin formacin deficiente de colgeno

Tipo IV de OI

entre los tipos I y III OI en severidad fragilidad de los huesos (la mayora de las fracturas se producen antes de la pubertad) menor que la estatura promedio esclertica de color normal (es decir, blanco o casi blanco) leve a moderada deformidad sea tendencia a la curvatura de la columna caja torcica en forma de barril Cara triangular Posibles dientes quebradizos la posible prdida de la audicin formacin deficiente de colgeno Mediante el estudio de la aparicin de OI sea bajo el microscopio, los investigadores notado que algunas personas que son clnicamente en el grupo Tipo IV tenan un patrn distinto a su hueso.Cuando se revis la historia clnica de estas personas, se encuentran los grupos tenan otras caractersticas en comn. Llamaron a estos grupos de Tipo V y Tipo VI OI. Las mutaciones que causan estas formas de OI no se han identificado, pero la gente en estos dos grupos no tienen mutaciones en los genes del colgeno de tipo 1.

Tipo V OI

cuadro clnico similar al Tipo IV OI en apariencia y sntomas una banda densa visto en rayos X al lado de la placa de crecimiento de los huesos largos inusualmente grandes, llamados callos callos hipertrficas, en los sitios de fracturas o procedimientos quirrgicos (Un callo es un rea de hueso nuevo que se estableci en el lugar de la fractura, como parte del proceso de curacin.) la calcificacin de la membrana entre el radio y el cbito (los huesos del antebrazo), que conduce a la restriccin de la rotacin del antebrazo esclertica de color normal (es decir, blanco o casi blanco) Los dientes normales apariencia "similar a una malla" a los huesos cuando se observa bajo el microscopio El patrn de herencia dominante

Tipo VI OI

cuadro clnico similar al Tipo IV OI en apariencia y sntomas nivel de actividad ligeramente elevada de la fosfatasa alcalina (una enzima ligada a la formacin de hueso), lo que puede determinarse por un anlisis de sangre distintiva apariencia de "escama de pez" al hueso cuando se observa bajo el microscopio diagnosticado por biopsia sea desconoce si esta forma se hereda de forma dominante o recesiva, pero los investigadores creen que el modo de herencia recesiva es ms probable Ocho personas identificadas con este tipo de OI hasta la fecha Nuevas formas recesivas de OI Despus de aos de investigacin, en 2006, los cientficos descubrieron dos formas de OI que se heredan de manera recesiva. Los genes que afectan a la formacin de colgeno causan ambos tipos.El descubrimiento de estas nuevas formas de OI proporciona informacin para las personas que tienen OI severa o moderadamente severa, pero no tienen una mutacin del colgeno primaria.

Tipo VII OI

Tipo IV OI se asemeja en muchos aspectos de la apariencia y los sntomas en los primeros casos descritos En otros casos, la apariencia y los sntomas similares a los de tipo II letal OI, excepto los bebs tenan esclertica blanca, una pequea cabeza y la cara redonda pequeos hmero baja estatura (hueso del brazo) y el fmur corto (hueso superior de la pierna) coxa vara (una articulacin de la cadera deformada en la que el cuello del fmur se dobla hacia abajo) es comn y la cabeza del fmur ngulo agudo afecta a la cadera zcalo. resultados de herencia recesiva de una mutacin en el gen CRTAP. Parcial (10 por ciento) expresin de CRTAP conduce a moderada displasia sea. La ausencia total de la protena del cartlago asociada ha sido letal en todos los casos identificados.

Tipo VIII OI

asemeja Tipo letal II o Tipo III OI en la apariencia y los sntomas, excepto los bebs tienen esclertica blanca deficiencia grave del crecimiento undermineralization esqueltico extrema causada por la ausencia o deficiencia grave de la actividad prolil 3-hidroxilasa debido a mutaciones en el gen LEPRE1

Los factores de herencia La mayora de los casos de OI (85 a 90 por ciento) son causadas por un defecto gentico dominante. Esto significa que es necesario slo una copia del gen portador de la mutacin para que el nio tiene OI. Una persona con una forma de OI causada por una mutacin dominante tiene una probabilidad del 50 por ciento de la transmisin de la enfermedad a cada uno de sus hijos. Algunos nios que tienen la forma dominante de OI heredan la enfermedad de sus padres. Otros nios nacen con la forma dominante de OI, aunque no hay antecedentes familiares del trastorno. En estos nios, el defecto gentico se produjo como una mutacin espontnea. Aproximadamente del 10 al 15 por ciento de los casos de OI son el resultado de una mutacin recesiva. En esta situacin, los padres no tienen OI, pero ambos llevan la mutacin en sus genes. Para heredar OI recesiva, el nio debe recibir una copia de la mutacin de ambos padres. Los padres de un nio con OI recesivo tienen una probabilidad del 25 por ciento por cada embarazo de tener otro hijo con OI. Los hermanos de una persona con OI recesiva tienen 50 - posibilidad de ser portador del gen recesivo ciento. Las pruebas de ADN est disponible para ayudar a los padres y hermanos determinar si son portadores de este tipo de mutacin gentica. Si un padre tiene OI, debido a una mutacin recesiva, el 100 por ciento de sus hijos sern portadores de la mutacin recesiva OI. Si cualquiera de estos nios tienen OI depender de los genes heredados del otro padre. Los especialistas en gentica pueden ayudar a las personas con OI y sus familiares a entender la gentica de OI y la posibilidad de recurrencia, y pueden ayudar en el diagnstico prenatal para aquellos que deseen ejercer dicha opcin. Para obtener ms informacin sobre la herencia OI, consulte la hoja de datos, la gentica, de la Fundacin de Osteognesis Imperfecta. Tratamiento Todava no existe una cura para la OI. El tratamiento est dirigido hacia la prevencin o el control de los sntomas, la maximizacin de la movilidad independiente, y el desarrollo de la masa sea ptima y la fuerza muscular. Cuidado de las fracturas, extensos procedimientos quirrgicos, dentales, terapia fsica a menudo se recomienda para personas con OI. El uso de sillas de ruedas, aparatos ortopdicos y otros equipos de movilidad es comn, sobre todo (aunque no exclusivamente) en las personas con los tipos ms graves de OI. Los mdicos consideran con frecuencia un procedimiento quirrgico llamado "colocacin de barras" para personas con OI. Este tratamiento consiste en la insercin de las barras de metal a travs de la longitud de los huesos largos para reforzarlos. El tratamiento tambin previene o corrige deformidades. Para obtener ms informacin, consulte la hoja informativa de la Fundacin Osteognesis Imperfecta, Rodding ciruga. Los cientficos estn estudiando varios medicamentos y otros tratamientos para su uso potencial para el tratamiento de OI. Estos incluyen el tratamiento de la hormona del crecimiento, por va intravenosa y medicamentos orales llamados bifosfonatos, una droga inyectada llamado teriparatida (slo para adultos) y las terapias gnicas. No est claro si las personas con OI recesiva y aquellos con OI dominante responden a estos tratamientos de la misma manera. La Fundacin OI puede proporcionar informacin actualizada sobre estudios de investigacin y los tratamientos experimentales para ayudar a las personas con OI a decidir si participar en ensayos clnicos. Se anima a las personas con OI a ejercer tanto como sea posible para promover la fuerza muscular y sea, lo que puede ayudar a prevenir las fracturas. La natacin y la hidroterapia son opciones comunes de ejercicio para personas con OI, como el agua permite el movimiento independiente, con poco riesgo de fractura. Para aquellos que son capaces, caminar (con o sin ayudas para la movilidad) es un excelente ejercicio. Las personas con OI deben consultar a su mdico o fisioterapeuta sobre el ejercicio adecuado y seguro. Los nios y adultos con OI tambin se beneficiarn de mantener un peso saludable, llevar una dieta nutritiva y evitar actividades tales como el tabaquismo, consumo excesivo de alcohol y el consumo de cafena, y tomar medicamentos esteroides-todo lo cual puede agotar hueso y exacerbar la fragilidad de los huesos. Para obtener ms informacin sobre nutricin, consulte la hoja informativa de la Fundacin Osteognesis Imperfecta, Nutricin.

Pronstico El pronstico para una persona con OI vara mucho en funcin del nmero y la gravedad de los sntomas. La insuficiencia respiratoria es la causa ms frecuente de muerte para las personas con OI, seguido por un traumatismo accidental. A pesar de numerosas fracturas, actividad restringida y pequea estatura, la mayora de los adultos y los nios con OI llevar una vida productiva y exitosa.Asisten a la escuela, desarrollar amistades y otras relaciones, tener carreras, formar una familia, participar en deportes y otras actividades recreativas, y son miembros activos de sus comunidades.