LINFOCITOS B Y RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL

MADURACIN DE LOS LINFOCITOS B

Un linfocito B inmunolgicamente competente es aquel que: ha pasado la seleccin
positiva (ha adquirido la capacidad de reconocer lo propio y diferenciarlo de lo extrao),
y ya tiene sus receptores de membrana IgD e IgM (linfocito B maduro virgen). De esta
forma puede salir a la periferia.
Estadio de
maduracin
Clula
madre
Pro-B Pre-B B inmadura B madura
Expresin
de Ig
Ninguna Ninguna Cadena
citoplasmtica
IgM de membrana IgM e IgD
Sitio
anatmico
Mdula sea Periferia
Respuesta
al Antgeno
Ninguna Ninguna Ninguna Seleccin negativa
(delecin) edicin del
receptor
Activacin
(proliferacin y
diferenciacin)
RECEPTOR DE MEMBRANA DEL LINFOCITO B.
CORRECEPTORES DE MEMBRANA DEL LINFOCITO B
IgM
Espacio
extracelu
Citoplas
Membrana plasmtica
Ig Ig
Ig Ig
ITAM
Ig Ig
CD1
CR
C3d
asocia
Antgeno
microbia
Eptopo reconocido por el
receptor
CD8
Ig
Activacin de la clula B
Complejo receptor de la
Clula B
Complejo correceptor de la
Clula B
RESPUESTA INMUNITARIA
QU ES LA RESPUESTA INMUNITARIA?
Es una respuesta colectiva y coordinada a la introduccin de sustancias extraas en un
individuo mediada por las clulas y molculas del sistema inmunitario.
RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL OBJETIVO:
Producir anticuerpos por las clulas plasmticas.
Los anticuerpos se fijan a organismos y molculas extraas con capacidad
antignica provocando la fagocitosis y destruccin por los macrfagos.
RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR OBJETIVO:
Destruir las clulas del propio organismo infectadas y evitar que los agentes
extraos puedan seguir reproducindose en ellas.
FASES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA:
1. FASE DE RECONOCIMIENTO
2. FASE DE ACTIVACIN
3. FASE EFECTORA
Caractersticas:
1. FASE DE RECONOCIMIENTO:
1. Participan las Clulas Presentadoras de Antgenos
2. Hay reconocimiento de Antgenos a travs de molculas de membrana (MHC-
TCR)
3. Presentacin los Antgenos a los Linfocitos T
El Ag es reconocido procesado y
presentado por una CPA que luego lo presenta a los linfocitos T (CD8 o CD4,
dependiendo del tipo de antgeno procesado (citoslico a los CD8, o intracelular que
se replica en vescula o extracelular a los CD4)
2. FASE DE ACTIVACIN
Una vez que el linfocito reconoce el antgeno unido al MHC de la CPA activan los
linfocitos (CD8 o CD4)
Estos linfocitos se diferencian en clulas efectoras y clulas de memoria.
Ag
CPA
MHC I o II
Ag
Igs
TCR CPA
T
B
Clula
Plasmtica
Expansin Clonal
del Linfocitos de memoria
Una vez que se activan los Linfocitos, generan clones de clulas no solo efectoras
si no tambin de memoria.
Un clon de clulas con memoria inmunolgica se caracteriza porque: Guardan
recuerdo de la primera entrada del microorganismo, de forma que en un prximo
encuentro con el mismo Ag, la respuesta ser ms potente y rpida.
3. FASE EFECTORA
Depende de si la respuesta es HUMORAL O CELULAR:
FASE EFECTORA CELULAR: activacin de clulas TCD4 Th1, activacin de
macrfagos, activacin de CTL, NK, fagocitosis, etc.
FASE EFECTORA HUMORAL: activacin de clulas TCD4 Th2, activacin
clulas B, produccin de anticuerpos, activacin de sistema de complemento, etc,
VIA DE ENTRADA DEL MICROORGANISMO, TIPO DE RESPUESTA
INMUNOLGICA (RESPUESTA EFECTORA FINAL)
Los microorganismos que se replica en los espacios
intersticiales, sangre o linfa (son virus, bacterias, protozoos,
hongos y vermes. Inducen una respuesta humoral activacin
de sistema de complemento va clsica, opsonizacin,
fagocitosis.
Los microorganismos que se replican en los epitelios como
algunas bacterias (neisseria), hongos y vermes, producen
una respuesta de produccin de anticuerpos IgA.
Los microorganismos que se replican en vacuolas como
Mycobacterium tuberculosis, tripanosoma, etc. Producen
como respuesta predominante una activacin de
macrfagos
Microorganismos como virus, y algunos protozoos,
Inducen bsicamente una respuesta celular, mediada por
NK y CTL (principalmente)
RUTAS DE ENTRADA DEL ANTGENO
Va a determinar el sitio donde se da la respuesta inmunitaria; si el microorganismo entra
por piel o tracto gastrointestinal, recorre a travs de los linfticos y se produce la
respuesta inmunitaria en los ganglios, mientras que si entran por va circulatoria,
entonces la respuesta inmunitaria se da a nivel del bazo. Es importante recordar que
todas las respuestas inmunitarias (humoral o celular) se dan en los rganos linfoides
secundarios, y que los rganos linfoides primarios solamente son los rganos de
maduracin de los linfocitos y donde estos adquieren la competencia inmunolgica.
EL TIPO DE MICROORGANISMO (INTRA CELULAR O EXTRA CELULAR)
DETERMINAN EL TIPO DE RESPUESTA (CELULAR O HUMORAL)
RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL
Un receptor de membrana reconoce un antgeno (fase reconocimiento), esta seal activa
las clulas (clulas B si se trata de un Ag timo independiente) y tanto B como T si se
trata de antgenos timo dependientes. La produccin de anticuerpos es el resultado de
esa fase de activacin, as como las citocinas responsables de esa estimulacin de la
produccin de anticuerpos. Los anticuerpos realizan diversas funciones que se
enumeran arriba estas corresponden a la fase efectora.
Los linfocitos B reconocen a travs de su receptor de membrana el antgeno (en forma
entrecruzada, ver abajo), este reconocimiento inducen una transduccin de seal hacia
el interior de la clula, que activacin de clulas B la cual se transforma en clula B
efectora productora de anticuerpos (o clula plasmtica). El nico anticuerpo producido
cuando entra un microorganismo timo independiente es el IgM.
La presencia de un Ag timo dependiente, hace que la clula B acte como una CPA
(clula presentadora de antgeno), la cual procesa y presenta el Ag a los linfocitos T
CD4 subpoblacin Th2, esta subpoblacin responde (fase efectora de la clula Th2) la
secrecin de citocinas de esta sobpoblacin, que van a inducir a los linfocitos B y a la
produccin de sus anticuerpos, son dichos anticuerpos que van a cumplir al fase efectora
de los linfocitos B y la respuesta inmunitaria humoral final.
Las citocinas responsables de induccin de clulas B y los cambios de cadena pesada
que determinan el isotipo de anticuerpo a producir, son las siguientes:
Funciones de las citocinas en el crecimiento y
Diferenciacin de los linfocitos B
IgM
IgG
IgA
IgE
IL-2
IL-4
IL-5
IL-2
IL-4
IL-5
IL-4
IL-6
IL-2
IFN
IL-6
TGF
IL-4
Los anticuerpos producidos cumplen funciones de neutralizacin (puede ser a nivel de
sangre como lo hace la IgG, o a nivel de mucosa como lo hace la IgA), o pueden
opsonizar directamente a microorganismos para facilitar su fagocitosis. Tambin pueden
estos anticuerpos activar sistema de complemento por la va clsica, en esta va se
generan opsoninas (C3b, C4b, iC3b, entre otros) que sirven para favorecer la
fagocitosis; tambin se generan sustancias anafilotoxinas que inducen el proceso
inflamatorio, y la principal funcin del sistema de complemento que es la lisis
bacteriana a travs de la formacin del CAM (complejo de ataque a la membrana).
Los anticuerpos tambin pueden tener una funcin de respuesta inmunitaria celular, a
travs de un mecanismo denominado CCDA (citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos). Esto puede ocurrir por medio de la participacin de IgG en la cual estas
reconocen por su porcin Fab a los partculas antgenicas presentes en la superficie de la
clula infectada, y su porcin Fc es reconocida por receptores Fc en la clulas NK para
que estas clulas secreten sustancias perforinas y granzimas que destruyen a la clula
infectada. O en el caso de la IgE en la cual esta participa en las infecciones por vermes
(como helmintos, ej. Lombriz), en la cual la IgE reconoce por su porcin Fab al
antgeno (el verme), y su porcin Fc es reconocida por receptores Fc RII, lo cual
induce la produccin en el eosinfilo de sustancias enzimticas capaces de ser vertidas
al exterior y destruir el verme. Esto ocurre porque un verme suele ser muy grande para
ser fagocitado por un macrfago por ejemplo. En esta respuesta final participan
citocinas como IL-5 que estimulan eosinfilos, y la IL-4 responsable del cambio de
swith IgE (es decir cambio de cadena pesada para la produccin de IgE), ambas
citocinas son producidas por los linfocitos TCD4 supoblacin Th2.