Fatiga Muscular: La Causa Principal es el cido Lctico o los Fosfatos Inorgnicos?
Hkan Westerblad 1 , David G. Allen 2 y Jan Lnnergren 1
1 Department of Physiology and Pharmacology, Karolinska Institutet, SE-171 77 Stockholm, Sweden 2 Department of Physiology and Institute of Biomedical Research, University of Sydney F13, New South Wales 2006, Australia
RESUMEN
Se ha considerado a la acidosis intracelular, debida principalmente a la acumulacin de cido lctico, como la causa ms importante de la fatiga en el msculo esqueltico. Sin embargo, estudios recientes en msculos de mamferos, demostraron un escaso efecto directo de la acidosis sobre la funcin muscular a temperaturas fisiolgicas. En su lugar el fosfato inorgnico, el cual se incrementa durante la fatiga debido a la ruptura de fosfato de creatina, parece ser la causa principal de la fatiga muscular.
INTRODUCCIN
El consumo de energa de las clulas del msculo esqueltico puede incrementarse ms de 100 veces durante la transicin del descanso al ejercicio de alta intensidad. Esta alta demanda de energa excede la capacidad aerbica de las clulas musculares, y una gran parte del ATP requerido provendr del metabolismo anaerbico. El ejercicio de alta intensidad tambin lleva a una rpida disminucin de la funcin contrctil conocida como fatiga del msculo esqueltico. Por lo tanto parece lgico que existe una relacin causal entre el metabolismo anaerbico y la fatiga muscular; es decir, alguna(s) consecuencia(s) del metabolismo anaerbico causa la disminucin de la funcin contrctil.
La ruptura anaerbica del glucgeno lleva a una acumulacin intracelular de cidos inorgnicos, de los cuales el cido lctico es cuantitativamente el ms importante. Debido a que el cido lctico es un cido fuerte, ste se disocia en lactato e H + . Los iones de lactato tendran un pobre efecto sobre la contraccin muscular (16); sin embargo, el incremento de los H + (i.e., la reduccin del pH o produccin de acidosis) es la causa clsica de fatiga en el msculo esqueltico. Sin embargo el rol de una reduccin del pH como una causa importante de fatiga est siendo actualmente puesto en duda, y varios estudios recientes (5, 14, 19, 20) muestran que una reduccin del pH puede tener un escaso efecto sobre la contraccin en msculos de mamferos a temperaturas fisiolgicas.
Adems de la acidosis, el metabolismo anaerbico en el msculo esqueltico tambin incluye la hidrlisis de fosfato de creatina (CrP) a creatina y fosfato inorgnico (P i ). La creatina tiene un escaso efecto sobre la funcin contrctil, mientras que existen varios mecanismos a travs de los que el incremento del P i puede reducir la funcin contrctil. As, sobre la base de hallazgos recientes (6, 8, 10, 12), el incremento del P i ms que la acidosis parece ser la causa ms importante de fatiga durante en el ejercicio de alta intensidad. Esta breve revisin resumir los resultados que conforman las bases del cambio que sustentan al incremento en el P i y no a la acidosis como la causa principal de fatiga en el msculo de los mamferos. Nos concentraremos en los estudios en los que la fatiga se desarroll sobre la escala de tiempo de minutos, ya que en este tiempo las consecuencias del metabolismo anaerbico pueden ser de importancia superlativa. Con una activacin constante ms intensa (e.g., una contraccin mxima continua), otros factores, como la falla en la propagacin del potencial de accin, se pueden volver de importancia creciente. Contrariamente, en ejercicios de mayor duracin (e.g., carrera de maratn), causas como la deplecin en los depsitos de carbohidratos y la deshidratacin se vuelven de importancia creciente.
Para estudiar los mecanismos subyacentes de la fatiga, nosotros frecuentemente usamos clulas (http://www.sobreentrenamiento.com/PubliCE/Home.asp). 15/09/03. Pid: 190. 1 de 7
musculares aisladas (fibras), las cuales son fatigadas por ttanos repetidos de breve duracin. La presente revisin se concentrar sobre los resultados obtenidos en ese tipo de trabajos como tambin en estudios realizados sobre fibras musculares sin sarcolema (i.e., clulas musculares dnde la membrana celular ha sido qumica o fsicamente removida). Esto es debido a que los estudios sobre fibras musculares individuales proveen el camino ms directo para identificar los mecanismos celulares de la fatiga. Puede ser argumentado que las conclusiones derivadas de estudios realizados en fibras individuales no son relevantes a la fatiga experimentada por humanos durante diversos tipos de ejercicio. Sin embargo, los datos disponibles indican que los mecanismos de la fatiga son cuantitativamente similares en diferentes modelos experimentales, desde el ejercicio en humanos, hasta una fibra individual (2). Las diferencias que inevitablemente deben existir parecen ser principalmente de una naturaleza cuantitativa.
La elevacin y cada del cido lctico como una causa directa de la disfuncin del msculo esqueltico en la fatiga
Durante la actividad muscular intensa el pH intracelular puede caer en ~0.5 unidades de pH. Existen dos importantes lneas de evidencia que han sido utilizadas para relacionar esta cada en el pH con la disfuncin contrctil en la fatiga. Primero, los estudios sobre fatiga muscular en humanos han mostrado frecuentemente una buena correlacin temporal entre la cada del pH muscular y la reduccin en la produccin de fuerza o potencia. Segundo, los estudios en fibras del msculo esqueltico sin sarcolema han demostrado que la acidificacin puede reducir tanto la fuerza isomtrica como la velocidad de acortamiento muscular.
Sin embargo, en humanos la correlacin temporal entre el deterioro de la funcin contrctil durante la fatiga y el pH reducido no est siempre presente. Por ejemplo, la fuerza generalmente se recupera ms rpidamente que el pH despus de finalizar contracciones musculares que inducen fatiga (18). Esto significa que si un pH reducido tiene un efecto directo en la disminucin de la fuerza en msculos de humanos, este efecto debe estar contrarrestado por algn otro factor que incremente la fuerza en igual medida. Debido a que no se ha identificado un factor potenciador de la fuerza, la conclusin obvia es que no existe una relacin causal entre la acidosis y la reduccin en la produccin de fuerza.
La evidencia importante a favor de la acidosis como causante de la reduccin de la produccin de fuerza proviene de estudios en fibras musculares sin sarcolema realizados en temperaturas < 15 C (14). Estudios recientes se han concentrado en la incidencia que ejerce la temperatura sobre los efectos del pH en la fuerza, y los resultados de estas investigaciones fomentaron la objecin sobre el rol del H + en la fatiga muscular de mamferos. Algunos estudios realizados hace ms de 10 aos mostraron que la acidificacin, si es que la hubo, result en un incremento en la fuerza tetnica a temperaturas fisiolgicas (17). Ms recientemente, Pate y colegas (14) estudiaron las fibras del psoas sin sarcolema de un conejo y observaron el gran efecto depresivo de un pH disminuido a 10 C, pero el efecto de la acidificacin sobre la produccin de fuerza fue menor a 30C. Subsecuentemente se han obtenido resultados similares en las fibras musculares aisladas de rata y en el msculo entero de una rata (29) (Fig 1 A).
Figura 1. A: registros de las fuerzas originales de la contraccin tetnica producida en una fibra muscular intacta del msculo de la pata de una rata. Los registros fueron obtenidos bajo condiciones controladas (lnea slida) y cundo la fibra fue acidificada por ~0.5 unidades de pH a travs del incremento del bao de CO 2 (lnea discontinua). Notar que los efectos de la acidificacin son marcadamente mayores a 12C que a los 32C. El perodo de estimulacin est indicado debajo de los registros de fuerza. B: los efectos depresivos de la acidosis sobre la produccin de fuerza (izquierda) y sobre la mxima velocidad de acortamiento muscular (V mx , derecha) disminuyen cundo la temperatura es incrementada. Los datos fueron obtenidos de fibras intactas de un ratn (Ref. 19), fibras sin sarcolema de un conejo (Ref. 14), y del msculo intacto de una rata (Ref. 20). Las lneas punteadas indican que no hay diferencias entre acidosis y control. A esta adaptada de la Ref. 19.
La acidificacin ha sido considerada como un importante factor detrs de la reduccin de la (http://www.sobreentrenamiento.com/PubliCE/Home.asp). 15/09/03. Pid: 190. 2 de 7
velocidad de acortamiento muscular durante la fatiga. Sin embargo, utilizando fibras musculares sin sarcolema de un conejo, Pate y colegas (14) demostraron que la acidificacin tiene un escaso efecto sobre la velocidad de acortamiento muscular a 30C. Similarmente en fibras musculares intactas de un ratn, la mxima velocidad de acortamiento fue reducida en un 20% a 12C mientras que no hubo reducciones significativas a 32C (19). Por ello en el msculo de mamferos estudiados a temperaturas fisiolgicas, la funcin de los puentes cruzados (i.e., el acoplamiento y desacoplamiento cclico de las cabezas de miosina con la actina que se producen durante la contraccin muscular) est poco afectada por la acidificacin (Fig 1B).
Otro mecanismo por el cual la acidosis intracelular puede inducir fatiga esta dado por la inhibicin del metabolismo energtico. Las enzimas claves en la glucogenolisis y la gluclisis son la fosforilasa y la fosfofructo quinasa, respectivamente. Estas enzimas son inhibidas a un pH bajo in vitro, y por ello la tasa de aprovisionamiento de ATP a los procesos demandantes de energa [e.g., el ciclo de los puentes cruzados y el bombeo de Ca 2+ del retculo sarcoplasmtico] podran estar disminuidos en msculos que se vuelven cidos durante la fatiga. Sin embargo, un estudio reciente en humanos fall en detectar una reduccin en la tasa glucogenoltica/glucoltica en msculos acidificados (4). Adems, una acidificacin de 0.4 unidades pH no afect la resistencia de fibras musculares aisladas de un ratn fatigadas por ttanos breves repetidos a 28C (5). As, la inhibicin de la fosforilasa y la fosfofructo quinasa inducida por acidosis in vitro, aparentemente est contrarrestada in vivo por otros factores, y el desarrollo de la fatiga no parece estar acelerado por la acidosis a temperaturas cercanas a las fisiolgicas. Tambin se ha sugerido que la acidosis disminuye el rendimiento muscular durante la fatiga a travs de la inhibicin en la liberacin de Ca 2+ desde el retculo sarcoplasmtico. Tal inhibicin puede disminuir el grado de activacin de la maquinaria contrctil y as generar una cada en la produccin de fuerza. Aunque se ha mostrado repetidamente que hay una cada en la concentracin de Ca 2+ mioplasmtico libre ([Ca 2+ ] i ) durante las contracciones en presencia de fatiga (ver Figura 2A), es poco probable que esto est relacionado a la acidosis. Un hallazgo que puede avalar el rol de la cada del pH en este aspecto es que la acidosis reduce la probabilidad de apertura de los canales del retculo sarcoplasmtico aislado, para la liberacin de Ca 2+
(i.e. los receptores de rianodina). Sin embargo, la acidificacin no tiene un efecto reductor obvio sobre la despolarizacin inducida por la liberacin de Ca 2+
del retculo sarcoplamstico, en fibras sin sarcolema con un sistema de tbulos transversos del retculo sarcoplasmtico intacto (13).
Figura 2. Fuerza tpica y concentracin de Ca 2+ mioplasmtico libre ([Ca 2+ ] i ) datos obtenidos durante la fatiga inducida por ttanos breves repetidos en una fibra normal (A) y en una fibra con dficit completo de creatn quinasa (CK -/- , B). La fibra normal mostr los cambios caractersticos, con un incremento temprano de la [Ca 2+ ] i acompaado por una pequea reduccin en la fuerza. Posteriormente sigui una cada en la [Ca 2+ ] i tetnica y la fuerza hasta que la estimulacin es detenida despus de 88 ttanos. Contrariamente, ni la [Ca 2+ ] i tetnica ni la fuerza es alterada durante 100 ttanos en la fibra CK -/- , la que se fatig sin la acumulacin de fosfato inorgnico (P i ). Notar tambin la menor fuerza en el estado no fatigado en la fibra CK -/- , la cual tena una mayor concentracin de P i en reposo. Los perodos de estimulacin estn indicados debajo de los registros de fuerza. Figura adaptada de la Ref. 7.
Para resumir la acidosis tiene un escaso efecto directo sobre la produccin de fuerza isomtrica, la mxima velocidad de acortamiento muscular, o la tasa de ruptura de glucgeno en los msculos de mamferos estudiados a temperaturas fisiolgicas. Por ello, si la acidosis est envuelta en la fatiga del msculo esqueltico, el efecto debera ser indirecto. Por ejemplo, la acidosis extracelular puede activar en un buen grado el grupo III y IV de nervios aferentes en el msculo y por ello estar incluida en la sensacin de disconfort durante la fatiga. Esto puede ser bien percibido desde el punto de vista de un atleta. Los regmenes de entrenamiento para los atletas de alto nivel en deportes de resistencia generalmente enfatizan el entrenamiento de cido lctico, (i.e., protocolos de entrenamiento que inducen una alta concentracin de niveles de lactato plasmtico). Un efecto de este tipo de entrenamiento puede ser aprender a enfrentarse con el disconfort inducido por la acidosis sin perder el ritmo y la tcnica y de esta manera conseguir el mximo efecto fuera de los msculos, los cuales en s mismos no estn directamente inhibidos por la acidosis. Un mecanismo alternativo a travs del cual la formacin de cido lctico puede imponer un lmite sobre el rendimiento es durante los ejercicios de larga duracin en los cuales la deplecin de glucgeno es clave. Con una produccin extensiva de cido lctico, la cantidad total de ATP producido desde los depsitos de glucgeno es menor que con la ruptura aerbica completa, debido a que cada unidad de (http://www.sobreentrenamiento.com/PubliCE/Home.asp). 15/09/03. Pid: 190. 3 de 7
glucosa entrega 3 ATP cundo el cido lctico es producido y 39 ATP cuando es completamente metabolizado en la mitocondria a CO 2 y H 2 O. Por ello los depsitos de glucgeno son depletados ms rpidamente cundo se producen grandes cantidades de cido lctico mientras que el rendimiento muscular disminuye severamente a bajas concentraciones de glucgeno. Finalmente, la correlacin temporal frecuentemente observada entre la cada del pH y la disminucin de la funcin muscular puede ser ms coincidente que causal. Una marcada acidificacin implica que la demanda de energa excede la capacidad del metabolismo aerbico y que las vas anaerbicas son usadas para generar ATP. Puede ser, entonces, que ms que la acidificacin, alguna otra con consecuencia del metabolismo anaerbico sea el verdadero factor del deterioro de la funcin muscular, y el incremento del P i es un fuerte candidato en lo que respecta a este tema.
El incremento de la acumulacin de P i como la causa principal de fatiga en el msculo esqueltico
La concentracin de P i se incrementa durante la actividad intensa del msculo esqueltico principalmente debido a la ruptura de CrP. Muchos modelos de accin de los puentes cruzados proponen que se libera P i en la transicin de los estados de baja fuerza y acoplamiento dbil a los estados de alta fuerza y acoplamiento fuerte. Esto implica que la transicin al estado de alta fuerza esta dificultada por un aumento en el P i . Por ello, menos puentes cruzados podran permanecer en estado de alta fuerza y la produccin de fuerza podra caer con el incremento P i durante el desarrollo de la fatiga. En lnea con estas investigaciones en fibras sin sarcolema se mostr consistentemente una reduccin en la activacin mxima forzada de Ca 2+ en presencia de una elevada concentracin de P i .
La hiptesis acerca de que el incremento del P i reduce la fuerza mxima de los puentes cruzados ha sido difcil de evaluar en clulas musculares intactas, ya que dificultosamente se ha probado incrementar el P i mioplasmtico sin producir a la vez otros cambios metablicos. Nosotros demostramos recientemente (6,7) que ratas genticamente modificadas en ausencia completa de creatn quinasa (CK) en sus msculos esquelticos (CK -/- rata) proveen un modelo razonable para estudiar los efectos del incremento del P i proveniente de la transferencia del grupo fosfato de alta energa entre la PCr y el ATP catalizado por la CK. Durante perodos de alta demanda de energa, el resultado de la reaccin de la CK es la ruptura del CrP a Cr y P i , pero la concentracin de ATP permanece casi constante. Las fibras rpidas del msculo esqueltico CK -/- de una rata muestran un incremento en la concentracin P i mioplasmtico en reposo; adems, durante la fatiga no hay una acumulacin significativa de P i . La activacin mxima forzada de Ca 2+ de las fibras rpidas CK -/-
no fatigadas es marcadamente menor que las fibras normales, las que soportan el rol del incremento del P i , el cual disminuye la fuerza (6). Adems, durante la fatiga inducida por tetanos breves repetidos, las fibras rpidas con la CK intacta mostraron una reduccin de 10-20% de la mxima fuerza de activacin rpida de Ca +2 , despus de ~10 ttanos. Esta disminucin de la fuerza, la que ha sido atribuida al incremento del P i , no ocurre en las fibras CK -/- (7). Del mismo modo despus de 100 ttanos, la fuerza no fue significativamente afectada en las fibras CK -/- , mientras que en este momento estuvo reducida <30% de la original en las fibras normales (Figura 2). Un sustento adicional para la conexin entre la concentracin P i mioplasmtico y la produccin de fuerza en clulas musculares intactas proviene de investigaciones en las cuales la concentracin mioplasmtica disminuida de P i est asociada con el incremento en la produccin de fuerza (15). As, el incremento en el P i
mioplasmtico puede disminuir la produccin de fuerza durante la fatiga por una accin directa sobre la funcin de los puentes cruzados. La funcin alterada de los puentes cruzados puede tambin afectar la relacin de fuerza[Ca 2+ ] i a travs de la compleja interaccin entre el acoplamiento de los puentes cruzados y la activacin de los filamentos de actina. En este camino, el incremento del P i puede tambin reducir la produccin de fuerza causando una reduccin de la sensibilidad miofibrilar al Ca 2+ , lo cual es una caracterstica observada en el msculo esqueltico fatigado.
En aos recientes, se ha vuelto ms claro que el incremento en el Pi tambin afecta el desarrollo de la fatiga debido a la accin sobre el manejo del Ca 2+ del retculo sarcoplasmtico. Con respecto a esto, hay muchos mecanismos a travs de los cuales el aumento del P i puede forzar estos efectos, y los resultados pueden tanto, incrementar o reducir la [Ca 2+ ] i tetnica. Los mecanismos importantes son los siguientes:
Accin Directa
El P i puede actuar directamente sobre los canales de liberacin de Ca +2 del retculo sarcoplamtico, incrementar su probabilidad de apertura y facilitar la liberacin inducida de Ca +2 (3). Esta accin del P i
podra llevar a un incremento de la [Ca 2+ ] i
tetnica y (http://www.sobreentrenamiento.com/PubliCE/Home.asp). 15/09/03. Pid: 190. 4 de 7
podra estar incluido en el incremento de la [Ca 2+ ] i
tetnica normalmente observado en la fatiga temprana. En respaldo a esta idea, las fibras CK -/- no muestran este incremento temprano en la [Ca 2+ ] i
tetnica.
Inhibicin del consumo de Ca 2+
El aumento del P i puede inhibir el ATP accionado para el consumo de Ca 2+ del retculo sarcoplasmtico (SR) (9). En el corto trmino, la inhibicin del consumo de Ca 2+ del SR puede resultar en un incremento de la [Ca 2+ ] i
tetnica (asumiendo que la cantidad de liberacin de Ca 2+ permanece constante). En el largo plazo, por otro lado, el Ca 2+ podra acumularse en otras organelas (e.g. mitocondria) o posiblemente salir de la clula. En este caso el Ca 2+
disponible para la liberacin podra caer sustancialmente, resultando en una reduccin de la [Ca 2+ ] i
tetnica. Aunque es tericamente posible que la prdida de Ca 2+ de la clula contribuya a la cada de la [Ca 2+ ] i
tetnica en la fatiga, no estamos enterados de ningn hallazgo experimental que sostenga esta teora.
Precipitacin Ca 2+ -P i
El P i puede entrar en el SR, lo que puede resultar en la precipitacin C 2+ -Pi y por ello disminuir el C 2+
disponible para la liberacin. Este mecanismo ha ganado apoyo recientemente de estudios que usaron varias aproximaciones experimentales diferentes. En los experimentos iniciales en fibras sin sarcolema con el sistema de tbulos transversos del SR intacto, Fryer y colegas (10) demostraron que el incremento del P i puede disminuir la liberacin de Ca 2+ del SR. Estos autores tambin proveyeron evidencia directa acerca de que el P i puede alcanzar la concentracin suficientemente alta en el SR para exceder el umbral para la precipitacin de Ca 2+ -P I en este entorno, con elevada concentracin de Ca 2+ . Desde este trabajo pionero, se ha demostrado que la disponibilidad de Ca 2+ para la liberacin est en realidad reducida en fibras individuales fatigadas de los msculos de un sapo (11). Las mediciones de la concentracin de Ca 2+ del SR tambin mostraron una cada en las fibras fatigadas del sapo (12). Adems, la cada de la [Ca 2+ ] i
tetnica durante la fatiga esta retardada cundo la acumulacin de P i est prevenida por la inhibicin de la reaccin de la CK, ya sea farmacolgicamente (8) o por la supresin gentica (CK -/- ) (7).
Una debilidad de la hiptesis de que el incremento del Pi causa una precipitacin Ca 2+ -P i en el SR es que el P i se incrementa ms bien al inicio durante la estimulacin pero la cada de la [Ca 2+ ] i
tetnica generalmente ocurre un poco ms tarde. Por otra parte, en las fibras rpidas del ratn la cada en la [Ca 2+ ] i
tetnica correlacionan temporalmente con un incremento en el Mg 2+ , lo cual presumiblemente se origine de una ruptura neta de ATP (2), y la relacin entre la precipitacin Ca 2+ -P i en el SR y el incremento de Mg 2+ /reduccin de ATP no es obvia. Sin embargo un estudio reciente provee una razonable explicacin para estas aparentes dificultades: el P i probablemente entre en el SR va un canal de aniones, el cual incrementa su apertura probablemente a medida que el ATP disminuye (1). Esto puede explicar como el P i entra al SR con un retraso y por que existe una correlacin temporal entre el incremento del Mg 2+ y la cada en la [Ca 2+ ] i
tetnica. Interesantemente, en las fibras en las que la reaccin de la CK esta farmacologicamente inhibida y la fatiga ocurre sin una gran acumulacin de P i , un incremento en Mg 2+ no est acompaado por una reduccin de la [Ca 2+ ] i
tetnica (8). Todos los resultados obtenidos con una variedad de aproximaciones experimentales indican que la precipitacin Ca 2+ -P i en el SR es la causa principal de la reduccin de la [Ca 2+ ] i
tetnica en la fatiga inducida por ttanos breves repetidos.
Figura 3. Ilustracin de los sitios dnde el incremento del P i
puede afectar la funcin contrctil durante la fatiga. El incremento en el P i puede actuar directamente sobre las miofibrillas y disminuir la produccin de fuerza de los puentes cruzados y la sensibilidad miofibrilar al Ca 2+ (A). Actuando sobre el manejo de Ca 2+ (B) del retculo sarcoplasmtico (SR), el aumento del P i puede tambin incrementar la [Ca 2+ ] i
tetnica en la fatiga temprana, a travs de la estimulacin de los canales de liberacin de Ca +2 del SR (1); inhibiendo la captacin de ATP- Ca 2+ conducido al SR (2); y reduciendo la [Ca 2+ ] i tetnica en la (http://www.sobreentrenamiento.com/PubliCE/Home.asp). 15/09/03. Pid: 190. 5 de 7
fatiga tarda entrando en el SR, precipitando con Ca 2+ , y por ello disminuyendo Ca 2+ disponible para la liberacin (3).
La Figura 3 ilustra varios mecanismos a travs de los cuales el P i puede afectar la funcin muscular durante la fatiga. La Figura muestra que el incremento del P i
puede disminuir la produccin de fuerza actuando directamente sobre las miofibrillas o sobre los sitios de excitacin-contraccin dentro de las clulas musculares. El efecto depresivo del P i puede, igual que el efecto de la acidificacin descripto anteriormente, disminuir cundo la temperatura esta incrementada a nivel del que prevalece en msculos de mamferos in situ. Existe poca informacin disponible acerca de cmo los efectos del incremento del P i sobre la contraccin muscular son influenciados por la temperatura, y muchos estudios en fibras sin sarcolema, que analizaron los efectos del P i ,
se han realizado a temperaturas bajas, los estudios realizados en fibras intactas de ratn en nuestro laboratorio mostraron un marcado efecto depresivo sobre la produccin de fuerza que puede ser atribuido a la elevacin del P i . Estos estudios se han realizado generalmente a ~25C, lo que esta cerca de la temperatura in situ en reposo (31C) de los msculos superficiales situados en el pie, utilizados en el estudio (5). Sin embargo se necesitan realizar estudios sobre msculos de mamferos a una temperatura corporal normal (~37C) para estar seguros que los efectos del P i permanecen cuando la temperatura es incrementada.
Conclusin
Los datos presentados anteriormente proveen un sustento substancial del rol clave del incremento del P i en la fatiga del msculo esqueltico. Para la acidosis, por otro lado, los datos ms recientes indican que su efecto depresivo sobre la contraccin muscular es limitado.
Agradecimientos: Agradecemos a Britta Flock por construir la Figura 3.
Nuestra investigacin fue financiada por el Centro Nacional de Investigacin Deportiva, y el Consejo Nacional de Salud e Investigaciones Mdicas de Australia.
REFERENCIAS
1. Ahern GP and Laver DR. ATP inhibition and rectification of a Ca2+-activated anion channel in sarcoplasmic reticulum of skeletal muscle. Biophys J 74: 23352351, 1998. 2. Allen DG, Lnnergren J, and Westerblad H. Muscle cell function during prolonged activity: cellular mechanisms of fatigue. Exp Physiol 80: 497527, 1995. 3. Balog EM, Fruen BR, Kane PK, and Louis CF. Mechanisms of Pi regulation of the skeletal muscle SR Ca2+ release channel. Am J Physiol Cell Physiol 278: C601C611, 2000. 4. Bangsbo J, Madsen K, Kiens B, and Richter EA. Effect of muscle acidity on muscle metabolism and fatigue during intense exercise in man. J Physiol (Lond) 495: 587 596, 1996. 5. Bruton JD, Lnnergren J, and Westerblad H. Effects of CO2-induced acidification on the fatigue resistance of single mouse muscle fibers at 28C. J Appl Physiol 85: 478483, 1998. 6. Dahlstedt AJ, Katz A, and Westerblad H. Role of myoplasmic phosphate in contractile function of skeletal muscle: studies on creatine kinase- deficient mice. J Physiol (Lond) 533: 379 388, 2001. 7. Dahlstedt AJ, Katz A, Wieringa B, and Westerblad H. Is creatine kinase responsible for fatigue? Studies of skeletal muscle deficient of creatine kinase. FASEB J 14: 982990, 2000. 8. Dahlstedt AJ and Westerblad H. Inhibition of creatine kinase reduces the rate of fatigue- induced decrease in tetanic [Ca2+]i in mouse skeletal muscle. J Physiol (Lond) 533: 639 649, 2001. 9. Duke AM and Steele DS. Characteristics of phosphate-induced Ca 2+ efflux from the SR in mechanically skinned rat skeletal muscle fibers. Am J Physiol Cell Physiol 278: C126C135, 2000. 10. Fryer MW, Owen VJ, Lamb GD, and Stephenson DG. Effects of creatine phosphate and Pi on Ca2+ movements and tension development in rat skinned skeletal muscle fibres. J Physiol (Lond) 482: 123140, 1995. 11. Kabbara AA and Allen DG. The role of calcium stores in fatigue of isolated single muscle fibres from the cane toad. J Physiol (Lond) 519: 169176, 1999. 12. Kabbara AA and Allen DG. The use of fluo-5N to measure sarcoplasmic reticulum calcium in single muscle fibres of the cane toad. J Physiol (Lond) 534: 8797, 2001. 13. Lamb GD, Recupero E, and Stephenson DG. Effect of myoplasmic pH on excitation- contraction coupling in skeletal muscle fibres (http://www.sobreentrenamiento.com/PubliCE/Home.asp). 15/09/03. Pid: 190. 6 de 7
of the toad. J Physiol (Lond) 448: 211224, 1992. 14. Pate E, Bhimani M, Franks-Skiba K, and Cooke R. Reduced effect of pH on skinned rabbit psoas muscle mechanics at high temperatures: implications for fatigue. J Physiol (Lond) 486: 689694, 1995. 15. Phillips SK, Wiseman RW, Woledge RC, and Kushmerick MJ. The effect of metabolic fuel on force production and resting inorganic phosphate levels in mouse skeletal muscle. J Physiol (Lond) 462: 135146, 1993. 16. Posterino GS, Dutka TL, and Lamb GD. L(+)- lactate does not affect twitch and tetanic responses in mechanically skinned mammalian muscle fibres. Pflgers Arch 442: 197203, 2001. 17. Ranatunga KW. Effects of acidosis on tension development in mammalian skeletal muscle. Muscle Nerve 10: 439445, 1987. 18. Sahlin K and Ren JM. Relationship of contraction capacity to metabolic changes during recovery from a fatiguing contraction. J Appl Physiol 67: 648654, 1989. 19. Westerblad H, Bruton JD, and Lnnergren J. The effect of intracellular pH on contractile function of intact, single fibres of mouse muscle declines with increasing temperature. J Physiol (Lond) 500: 193204, 1997. 20. Wiseman RW, Beck TW, and Chase PB. Effect of intracellular pH on force development depends on temperature in intact skeletal muscle from mouse. Am J Physiol Cell Physiol 271: C878C886, 1996.
Para citar este artculo en su versin original Hkan Westerblad, David G. Allen y Jan Lnnergren. Muscle Fatigue: Lactic Acid or Inorganic Phosphate the Major Cause? News Physiol Sci 17: 17-21, 2002.
Para citar este artculo en su versin en espaol Hkan Westerblad, David G. Allen y Jan Lnnergren. Fatiga Muscular: La Causa Principal es el cido Lctico o los Fosfatos Inorgnicos? PubliCE (http://www.sobreentrenamiento.com/PubliCE/Home.asp). 15/09/03. Pid: 190.
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