Dopamina

Dopamina, neurotransmisor esencial para el funcionamiento del sistema nervioso central. Durante la transmisin nerviosa, la dopamina pasa de una clula nerviosa o neurona a otra y desempea un papel clave en el funcionamiento cerebral y la conducta humana. La dopamina se forma a partir de un precursor llamado dopa, que se sintetiza en el hgado a partir del aminocido tirosina. El sistema circulatorio transporta la dopa a las neuronas cerebrales, donde tiene lugar la transformacin en dopamina. Es un neurotransmisor verstil. Participa en la regulacin de diversas funciones que van desde el control del movimiento hasta el desarrollo de las conductas de base emocional. La va de control del movimiento se llama ruta nigroestriada; la dopamina se libera en unas neuronas que se originan en una zona del cerebro llamada sustancia negra (substantia nigra), y estn conectadas con otra conocida como cuerpo estriado (corpora striata), que desempea una funcin importante en el control del sistema

musculoesqueltico. La segunda ruta cerebral en la que interviene activamente la dopamina es la llamada mesocorticolmbica. Las neuronas de la regin ventral tegmental del cerebro transmiten dopamina a otras conectadas con diversas partes del sistema lmbico, responsable de la regulacin de las emociones, la motivacin, la conducta, el sentido del olfato y diversas funciones autonmicas o involuntarias, como el latido cardiaco o la respiracin.
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Cada vez hay ms pruebas de que la dopamina interviene en varias alteraciones cerebrales importantes. La narcolepsia, por ejemplo, es una enfermedad caracterizada por episodios breves y

recurrentes de sueo profundo y sbito y se asocia con concentraciones anormalmente elevadas de dopamina y un segundo neurotransmisor llamado acetilcolina. La corea de Huntington es una enfermedad hereditaria mortal debida a la destruccin progresiva de las neuronas de la base del cerebro; tambin est vinculada con un exceso de dopamina. La enfermedad de Parkinson, como demostr Arvid Carlsson ganador del Premio Nbel de Fisiologa y Medicina de 2000, se debe a un dficit de dopamina en ciertas reas del cerebro. Adems de temblores en las extremidades, los pacientes de Parkinson sufren rigidez muscular que dificulta la marcha, la escritura y el habla. La enfermedad es consecuencia de la degeneracin y muerte de neuronas de la ruta nigroestriada, lo que a su vez determina una baja concentracin de dopamina. Los sntomas de la enfermedad de Parkinson se alivian con un medicamento llamado levodopa o L-dopa, que estimula el aumento de la produccin de dopamina en las neuronas supervivientes de la ruta nigroestriada. La esquizofrenia es una enfermedad psiquitrica caracterizada por la prdida de contacto con la realidad y por alteraciones considerables de la personalidad. El esquizofrnico presenta concentraciones

normales de dopamina en el cerebro, pero es muy sensible a este neurotransmisor, por lo que dichas concentraciones normales activan comportamientos anmalos.
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Se ha observado que los medicamentos que bloquean la accin de la dopamina, como la torazina, reducen los sntomas de la

esquizofrenia. La investigacin indica que los adictos al alcohol y otras drogas, como la cocana y la nicotina, tienen menos dopamina de lo normal en la ruta mesocorticolmbica. Al parecer, estas drogas incrementan la concentracin de dopamina, y de este modo producen la sensacin agradable que acompaa a su consumo.

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Enfermedad de Parkinson
INTRODUCCION Enfermedad de Parkinson, trastorno del sistema nervioso que afecta al control muscular. La enfermedad de Parkinson es una enfermedad crnica que conduce con el tiempo a una incapacidad progresiva. Se caracteriza por temblor en los brazos y en las piernas, rigidez muscular y trastornos del equilibrio. Finalmente, los sntomas pueden originar alteraciones en la marcha y el lenguaje, y en algunas personas dificultades en la funcin cognitiva. Los mdicos desconocen la forma de curar esa enfermedad, si bien los frmacos y la ciruga pueden aliviar algunos de los sntomas ms incmodos. El nombre de la enfermedad se debe al mdico britnico James Parkinson, quien describi por primera vez ese trastorno, en 1817. En un artculo en el que se describan seis pacientes, Parkinson llam a esa enfermedad paralysis agitans, trmino latino que significa parlisis agitante. La enfermedad de Parkinson se distribuye por todo el mundo y afecta por igual a los dos sexos. La edad ms frecuente de aparicin de la enfermedad est en torno a los 60 aos y su incidencia aumenta con la edad. Sin embargo, al menos el 10% de los casos se presentan en personas por debajo de los 40 aos y existe una forma poco frecuente de la enfermedad que afecta a los adolescentes. En los primeros estadios la enfermedad de Parkinson puede confundirse con una o varias de las enfermedades que forman un grupo de trastornos del sistema nervioso, que tienen en comn ciertos sntomas conocidos como parkinsonismo.
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A diferencia de la mayor parte de los casos de enfermedad de Parkinson, la mayora de las formas de parkinsonismo se desarrollan a raz de una causa identificable, como la exposicin a ciertos qumicos, frmacos o virus. Las enfermedades de ese grupo, diagnosticadas con frecuencia al principio como enfermedad de Parkinson, no responden al tratamiento farmacolgico que s es eficaz frente a los sntomas de la enfermedad de Parkinson. Los mdicos han observado tambin que las alteraciones del sistema nervioso en las personas con parkinsonismo difieren de las que se producen en los pacientes con Parkinson. LAS CAUSAS En la enfermedad de Parkinson se produce la degeneracin de una zona del cerebro que se denomina sustancia negra. La sustancia negra se localiza en el mesencfalo, a mitad de camino entre la corteza cerebral y la mdula espinal. En las personas sanas, la sustancia negra contiene ciertas clulas nerviosas, llamadas clulas ngricas, que producen una sustancia qumica llamada dopamina. La dopamina viaja a lo largo de las vas nerviosas desde la sustancia negra hasta otra regin del cerebro llamada cuerpo estriado. En el cuerpo estriado la dopamina activa las clulas nerviosas que coordinan la actividad muscular normal. En las personas con enfermedad de Parkinson las clulas ngricas se deterioran y mueren a gran velocidad, y su prdida reduce el aporte de dopamina al cuerpo estriado. Sin la dopamina adecuada, las clulas nerviosas del cuerpo estriado no se activan de forma correcta, lo que deteriora la capacidad de la persona para controlar los movimientos.
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Los cientficos desconocen los mecanismos responsables de la muerte de esas clulas nerviosas en la enfermedad de Parkinson. La mayora de los investigadores piensa que esa

enfermedad se debe a una combinacin de factores genticos, agentes celulares. FACTORES GENETICOS Los estudios sealan que la constitucin gentica de un individuo puede ser un factor de alto riesgo para el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. El 15% de las personas con enfermedad de Parkinson tienen uno o ms familiares que tambin padecen la medioambientales y anomalas en los procesos

enfermedad. En los estudios realizados en familias en las que han sido diagnosticados miembros de al menos tres generaciones, los cientficos han identificado tres genes que al mutar pueden participar en el desarrollo de la enfermedad. Los genes proporcionan instrucciones codificadas para la fabricacin de protenas. Uno de los genes sospechosos codifica una protena llamada alfa-sinuclena. El segundo gen codifica una protena llamada parkina y un tercer gen codifica una protena que pertenece a una familia de protenas conocida como ubiquitina. Los cientficos todava desconocen la funcin de la alfasinuclena, si bien la parkina y la ubiquitina pueden desempear una funcin esencial en la retirada de depsitos anormales de protenas en la clula. Cuando los genes que producen esas protenas sufren una mutacin, la parkina y la ubiquitina son incapaces de impedir que esos depsitos de protenas aumenten. La acumulacin de esos depsitos es un elemento importante en la degeneracin de las clulas ngricas.
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Un estudio reciente en gemelos idnticos apunta tambin a que la gentica interviene en la enfermedad de Parkinson. En ese estudio, se observ que si un gemelo desarrollaba la enfermedad antes de los 50 aos, la probabilidad de que el otro desarrollara tambin la enfermedad era ms elevada si los gemelos eran idnticos que si eran mellizos. Los gemelos idnticos tienen la misma composicin gentica, mientras que los genes de los mellizos son tan distintos como los de dos hermanos. Ese estudio hace pensar que los gemelos idnticos tienen un gen que es un factor de riesgo para desarrollar la enfermedad. FACTORES AMBIENTALES Dada la obviedad de los sntomas asociados a la enfermedad de

Parkinson, como el temblor y el desequilibrio, es extrao que la primera descripcin de la enfermedad no se realizara hasta 1817. Algunos investigadores piensan que la enfermedad podra haber sido poco frecuente hasta la llegada de la Revolucin Industrial, el periodo que se inici en el siglo XVIII cuando las mquinas empezaron a reemplazar las labores manuales. El gran nmero de pacientes diagnosticados de enfermedad de Parkinson que existe hoy en da puede estar relacionado con la presencia de una toxina ambiental. Otra posibilidad es que la alta incidencia de la enfermedad se deba a un aumento de la esperanza de vida, razn por la que las personas alcanzan la edad en la que los efectos fsicos de la enfermedad de Parkinson se hacen ms evidentes.

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Los cientficos no han identificado an una droga o toxina determinada que cause la enfermedad de Parkinson, aunque han identificado un cierto nmero de frmacos, sustancias qumicas y virus que causan trastornos similares a esa enfermedad. En algunos toxicmanos, la sustancia qumica MPTP, un derivado que se forma en la sntesis de ciertas drogas ilegales, est relacionada con el desarrollo de una enfermedad que recuerda mucho a la enfermedad de Parkinson. Tambin parece que las personas que utilizan

habitualmente pesticidas e insecticidas de jardinera tienen una incidencia ms elevada de sufrir la enfermedad, aunque por el momento no se ha establecido una relacin directa entre esas sustancias y dicha enfermedad. Ciertas personas pueden llegar a desarrollar parkinsonismo si se exponen a agentes como el monxido de carbono, el cianuro, el manganeso, ciertos tranquilizantes y algunos virus poco frecuentes, o si sufren traumatismos craneoenceflicos o apopleja. Al principio esos parkinsonismos pueden confundirse con la enfermedad de Parkinson. FACTORES AMBIENTALES Algunas investigaciones sobre la enfermedad de Parkinson se concentran en el efecto de los radicales libres. Los radicales libres son molculas potencialmente dainas que producen las clulas como parte de su actividad normal o en respuesta a una lesin. Ciertos radicales libres pueden causar dao celular, lesionando la superficie de las membranas celulares, destruyendo las mitocondrias (los orgnulos que producen la energa de las clulas) y desencadenando la muerte celular. Diversos estudios han demostrado que las clulas productoras de dopamina son particularmente vulnerables a la destruccin por radicales libres.
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En las personas sanas existen cantidades adecuadas de antioxidantes, depuradores moleculares que defienden las clulas de la destruccin por radicales libres. Es probable que en investigaciones futuras se identifiquen antioxidantes que puedan ser tiles para

contrarrestar las acciones de los radicales libres. SINTOMAS La enfermedad de Parkinson afecta sobretodo al control motor (actividad muscular). La enfermedad progresa de forma distinta en cada persona; los sntomas avanzan con mucha rapidez en algunas personas y con lentitud en otras. Algunos pacientes con enfermedad de Parkinson pueden tener problemas que alteran su funcin intelectual o capacidad de razonamiento, o bien sufrir depresin o ansiedad. PROBLEMAS DEL CONTROL MOTOR En los pacientes en los que se sospecha la enfermedad de Parkinson los mdicos buscan la presencia de cuatro sntomas principales. El temblor (el movimiento involuntario de los miembros) es el sntoma principal en esos pacientes, aunque al menos un tercio de las personas diagnosticadas de esa enfermedad no desarrollan ese sntoma. El temblor comienza de forma tpica en una mano pero puede acabar afectando a la otra mano, as como a los brazos, las piernas y la mandbula. La enfermedad de Parkinson puede producir tambin rigidez de las articulaciones, parecida a la artritis, y rigidez de los miembros, pues los msculos estn tensos o contrados. La rigidez hace que los movimientos sean difciles y puede contribuir al dolor muscular y a la fatiga.

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A menudo, la rigidez afecta a los msculos de las manos, lo que hace que tareas cotidianas, como abrocharse los botones o escribir, resulten muy complicadas. El sntoma ms incapacitante de la enfermedad de Parkinson es la bradicinesia, es decir, la ralentizacin de todos los movimientos voluntarios y del lenguaje. La bradicinesia contribuye a diferentes problemas, como la marcha caracterstica de los pacientes con enfermedad de Parkinson, en la que se arrastran los pies al andar, o la tpica escritura de letra pequea y temblorosa. La enfermedad de Parkinson tambin produce inestabilidad postural, lo que origina dificultad para ajustar los cambios de posicin del cuerpo. Una persona sana que tropieza y empieza a caer es capaz de mover con rapidez los miembros y el tronco para evitar o amortiguar la cada. Sin embargo, las personas con inestabilidad postural que tropiezan, no pueden moverse lo suficientemente rpido como para detener o minimizar la cada. Esa alteracin del reflejo se manifiesta de forma tpica como inestabilidad o falta de equilibrio. En la enfermedad de Parkinson hay varios sntomas secundarios, algunos de los cuales tienen su origen en uno o ms de esos sntomas principales. Muchas personas con enfermedad de Parkinson tienen, por ejemplo, problemas para caminar, resultado de la combinacin de la bradicinesia y la inestabilidad postural. La marcha se caracteriza por pasos cortos, arrastrando los pies al andar y, en ocasiones, se convierte, repentinamente y de forma inadvertida, en una pequea carrera. Las alteraciones del equilibrio pueden producir tambaleo hacia adelante o hacia atrs, dando lugar a una marcha oscilante.
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Es posible que al caminar los enfermos tengan problemas para girarse o detenerse o, a veces, de forma inexplicable, pueden llegar a pararse bruscamente. Otros sntomas secundarios son dificultad para hablar o tragar, inexpresividad de la cara o cara de mscara, babeo, mareo al incorporarse, dificultad para orinar e impotencia. Muchos pacientes consideran que esos sntomas secundarios son ms molestos que los principales. TRASTORNOS MENTALES Alrededor del 30% de los pacientes con enfermedad de Parkinson

desarrolla una demencia, disminucin de la capacidad y funcin intelectual marcada por la prdida de la memoria, incapacidad para mantener la atencin por periodos prolongados y cambios de personalidad. A veces, la demencia de los pacientes con enfermedad de Parkinson recuerda a la enfermedad de

Alzheimer, con la que comparte varios sntomas similares, incluyendo ciertos problemas de control motor. En el 20% de las personas con enfermedad de Parkinson se produce un enlentecimiento en el procesamiento de la informacin. Esas personas pueden tener dificultades para realizar tareas que antes les resultaban sencillas, como cuadrar unas cuentas. El deterioro del

procesamiento de la informacin puede ser un precursor de la demencia. En el 40% de las personas con enfermedad de Parkinson se produce una depresin, trastorno marcado por la desesperanza, baja

autoestima, tristeza, apata y pesimismo.

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La mayora de las personas con enfermedad de Parkinson experimenta ansiedad, que puede llegar a originar ataques de pnico (temores irresistibles y repentinos, acompaados de dificultad al respirar, sudoracin, dolor torcico, asfixia y mareo). La depresin o la ansiedad pueden ser previas al desarrollo de los sntomas motores o una reaccin a la aparicin de los mismos. Muchas personas con enfermedad de Parkinson sufren tambin

dificultades para conciliar el sueo nocturno, acompaadas de somnolencia diurna. Esos trastornos del sueo pueden estar causados por la ansiedad o la depresin, o ser un efecto colateral de los frmacos que se utilizan para tratar los sntomas. Es posible que sean tambin consecuencia de la propia enfermedad, ya que los centros del sueo estn en el cerebro cerca de la sustancia negra y pueden verse afectados por la enfermedad. ENFERMEDADES CON SINTOMAS SIMILARES Algunos trastornos producen inicialmente sntomas similares a los del Parkinson, sin embargo, en un periodo de dos a cinco aos es frecuente la aparicin de otros sntomas que permiten a los mdicos distinguir esos trastornos de la enfermedad de Parkinson. La enfermedad llamada parlisis supranuclear progresiva (PSP) produce, por ejemplo, una ralentizacin de los movimientos y una alteracin del equilibrio parecidos a los de la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, las personas con PSP presentan tambin problemas de la motilidad ocular, lo que les impide mirar hacia arriba, hacia abajo o a los lados sin mover la cabeza, y esos sntomas resultan tiles para distinguirla de la enfermedad de Parkinson.

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La enfermedad de Parkinson-esclerosis lateral amiotrfica de Guam se detecta solo entre las poblaciones chamorro de Guam y de las islas Marianas. Esa extraa enfermedad produce prdida de la masa muscular de todo el cuerpo y los sntomas son similares a los de la esclerosis lateral amiotrfica, conocida tambin como enfermedad de Lou Gehrig. En la atrofia sistmica mltiple (ASM), tambin llamada sndrome de Shy-Drager, se producen sntomas parecidos a los de la enfermedad de Parkinson. Adems, la ASM afecta al sistema nervioso autnomo, lo que origina problemas de regulacin de la tensin arterial, la frecuencia cardiaca y la funcin vesical. La enfermedad de Parkinson tambin afecta al sistema nervioso autnomo pero, por lo general, los sntomas de la ASM son ms graves. Otra forma de distinguir esas enfermedades de la enfermedad de Parkinson es la ausencia de respuesta al tratamiento farmacolgico que se utiliza para la enfermedad de Parkinson. DIAGNOSTICO El diagnstico de la enfermedad de Parkinson puede ser difcil, sobre todo en los primeros estadios de la enfermedad, cuando los sntomas pueden recordar a otros trastornos, lo que, en ocasiones, provoca diagnsticos errneos. No existe una nica prueba de laboratorio que permita diagnosticar la enfermedad. Se realizan anlisis de sangre para descartar otros trastornos, como el hipotiroidismo, que tambin produce ralentizacin de los movimientos. Las tcnicas de imagen cerebral, como la resonancia magntica (RM), la tomografa de emisin de positrones (PET) y la tomografa computarizada por emisin de fotn nico (SPECT), ayudan a

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excluir otras causas, como un accidente cerebrovacular o un tumor cerebral, que producen sntomas similares a la enfermedad de Parkinson. Los mdicos preguntan a los pacientes sobre el uso de drogas o la exposicin a virus y a toxinas medioambientales, con el fin de determinar si un factor especfico puede ser la causa de un parkinsonismo. Se comprueba los antecedentes mdicos de los parientes del paciente, para determinar la probabilidad de que exista una predisposicin gentica a padecer la enfermedad de Parkinson o otros trastornos. Se observa tambin cuidadosamente la actividad muscular del paciente durante un periodo de tiempo, ya que segn progresa la enfermedad los trastornos motores especficos de la enfermedad de Parkinson se hacen ms evidentes. Por lo general, el diagnstico de la enfermedad se establece si un paciente presenta dos o ms de los sntomas principales, al menos uno de cuales es temblor o bradicinesia. El diagnstico se confirma habitualmente si la persona en la que se sospecha la enfermedad de Parkinson responde bien al tratamiento farmacolgico. Las personas con parkinsonismo u otros trastornos con sntomas similares no suelen responden a los frmacos que se utilizan para tratar el Parkinson. TRATAMIENTO No se conoce un tratamiento que evite el progreso de la enfermedad y que por lo tanto cure la enfermedad de Parkinson. Si bien, los sntomas se pueden controlar con varios frmacos y en algunos casos mediante ciruga.

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TRATAMIENTO FARMACOLOGICO La mayora de los sntomas de la enfermedad de Parkinson se deben a una deficiencia de dopamina en el cerebro. Sin embargo, no resulta eficaz administrar dopamina al paciente para reponer las reservas agotadas, porque la dopamina no puede pasar desde el torrente sanguneo al cerebro. Los frmacos que se emplean para tratar la enfermedad de Parkinson, llamados frmacos antiparkinsonianos, utilizan otras vas para restituir de forma temporal la dopamina en el cerebro o bien imitan las acciones de la dopamina. LEVODOPA El frmaco antiparkinsoniano ms eficaz es la levodopa, un frmaco oral introducido en 1967 para el tratamiento de la bradicinesia, la rigidez, el temblor y la dificultad para caminar. La estructura de la levodopa permite que esta penetre en el cerebro, donde se trasforma en dopamina. Sin embargo, cuando se administra levodopa, el organismo transforma alrededor del 95% en dopamina antes de que esta alcance el cerebro. En lugar de ser utilizada por el cerebro, la dopamina se distribuye por todo el organismo, produciendo efectos secundarios como nuseas y vmitos antes de ser degradada o metabolizada por el hgado y otros tejidos. La combinacin de la levodopa con un frmaco como la carbidopa aumenta la cantidad de levodopa que llega al cerebro. La combinacin de carbidopa/levodopa reduce la rigidez y la bradicinesia, si bien es menos eficaz en el tratamiento del temblor y los problemas de equilibrio.

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En algunas personas, la combinacin de carbidopa/levodopa produce efectos secundarios. Alrededor de la mitad de las personas que toman ese frmaco durante dos a cinco aos experimentan fluctuaciones en la efectividad del frmaco, conocidas como efectos encendido/apagado. Otras, desarrollan discinesia, que son movimientos involuntarios del tipo de contracciones y espasmos musculares. Al tiempo que la enfermedad de Parkinson progresa, la eficacia de la carbidopa/levodopa disminuye y los pacientes necesitan cada vez dosis ms elevadas y frecuentes para controlar los sntomas. Segn la gravedad de los sntomas, la mayora de los mdicos combinan la carbidopa/levodopa con otros frmacos para potenciar los efectos de la levodopa. AGONISTAS DE LA DOPAMINA Los agonistas de la dopamina imitan la accin de la dopamina activando las clulas nerviosas del cuerpo estriado. Esos frmacos se utilizan cada vez ms como tratamiento nico en las primeras fases de la enfermedad de Parkinson, para disminuir el riesgo de discinesia asociada al tratamiento con la levodopa. En fases ms avanzadas de la enfermedad es ms probable que se combinen con carbidopa/levodopa para reducir los efectos de encendido/apagado de esos frmacos. Los efectos secundarios van desde nuseas, cefaleas y congestin nasal hasta pesadillas nocturnas y alucinaciones. Los agonistas de la dopamina son pergolida, pramipexol y ropinirol.

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FARMACOS QUE MANTIENEN EL EFECTO DE LA LEVODOPA La levodopa no repone de forma permanente la dopamina en el cerebro y su concentracin puede ser insuficiente cierto tiempo despus de cada dosis, lo que disminuye la concentracin de dopamina. Eso puede producir un alivio intermitente o discontinuo de los sntomas, que puede contribuir a los efectos de encendido/apagado experimentados por algunos pacientes con enfermedad de Parkinson. Disponemos de diferentes medicamentos para conseguir prolongar la efectividad de la levodopa. Existe un preparado de liberacin controlada o sostenida de carbidopa/levodopa que libera una cantidad menor de levodopa durante un periodo ms prolongado de tiempo, lo que amplia el tiempo de efectividad de la levodopa. Algunos frmacos prolongan el alivio de los sntomas, al bloquear la enzima catecol-O-metil-transferasa (COMT). Estos frmacos, llamados inhibidores de la COMT, retrasan la degradacin de la levodopa antes de que alcance el cerebro. Cuando los inhibidores de la COMT, como la entacapona, se administran al tiempo que la levodopa, se incrementa el periodo de tiempo durante el cual la levodopa es efectiva en el cerebro y se reducen los efectos de encendido/apagado. Mediante un mecanismo muy similar, los frmacos que bloquean la accin de la enzima monoamino oxidasa-B, llamados inhibidores de la MAO-B, evitan que esa enzima degrade la dopamina en el cerebro. Utilizados solos o en combinacin con carbidopa/levodopa, los inhibidores de la MAO-B, como la selegilina, no prolongan la accin de la levodopa tanto como los inhibidores de la COMT.

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ANTICOLINERGICOS Cuando la concentracin cerebral de dopamina disminuye, otro

neurotransmisor cerebral, la acetilcolina, aumenta su actividad y el desequilibrio resultante entre dopamina y acetilcolina afecta a las habilidades motoras. Los llamados frmacos anticolinrgicos bloquean la accin de la acetilcolina. Los frmacos anticolinrgicos, como el trihexifenidilo y el biperideno, que habitualmente se emplean en los primeros estadios de la enfermedad cuando los sntomas son leves, pueden disminuir el temblor y el babeo, aunque no son muy eficaces para tratar la bradicinesia o la inestabilidad postural. AMANTADINA El frmaco amantadina, que originalmente se desarroll como un frmaco antiviral, result posteriormente eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Los cientficos desconocen como acta la amantadita; se cree que puede tener efecto anticolinrgico y estudios ms recientes han demostrado que tambin bloquea la accin del glutamato, una sustancia qumica cerebral que desencadena la produccin de radicales libres. La amantadina suele combinarse con carbidopa/levodopa y se ha observado que disminuye la discinesia de forma efectiva.

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RUIZ LIMON, RAMON

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TRATAMIENTO QUIRURGICO En las dcadas de 1950 y 1960, la ciruga cerebral se utiliz de forma habitual para tratar el temblor y la rigidez de los pacientes con enfermedad de Parkinson, con diferentes tasas de xito y

complicaciones graves frecuentes. Sin embargo, el empleo de la ciruga descendi a partir de 1967 con la introduccin de la levodopa, un tratamiento alternativo ms seguro y efectivo. En los ltimos aos, la introduccin de nuevas tcnicas de imagen cerebral ha mejorado la precisin quirrgica y esta ha recuperado su popularidad como tratamiento para algunas personas con enfermedad de Parkinson que ya no responden al tratamiento farmacolgico. Para tratar la enfermedad de Parkinson se haban utilizado dos tcnicas quirrgicas similares, que suponan la destruccin de parte del cerebro. Para controlar el temblor y la rigidez, los cirujanos realizan una talamotoma para destruir una pequea zona del tlamo, una parte del cerebro por la que discurren seales de coordinacin de los

movimientos. La palidotoma se efecta sobre el globo plido, una parte del cerebro que produce movimientos espasmdicos incontrolados en los pacientes con enfermedad de Parkinson. Aunque esas tcnicas siguen utilizndose, en la actualidad, estn siendo sustituidas en algunos centros por una tcnica quirrgica ms efectiva denominada

estimulacin cerebral profunda. En esa tcnica se inmoviliza la cabeza del paciente con un dispositivo denominado marco

estereotxico. Mediante el empleo de la resonancia magntica, el cirujano localiza en el cerebro el tlamo, el globo plido o una regin relacionada llamada ncleo subtalmico.

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Despus de perforar un pequeo orificio en el crneo, se introduce una sonda hasta el tejido afectado. Una pequea descarga elctrica enviada a travs de la sonda normaliza la actividad elctrica en dicha regin cerebral, corrigiendo los sntomas de la enfermedad de Parkinson. Esa ciruga es razonablemente segura y el alivio de los sntomas es inmediato. Sin embargo, como en cualquier ciruga, los riesgos existen, lo que incluye la posibilidad de que se produzca un accidente cerebrovascular. Existe una tcnica quirrgica, todava en fase experimental, que consiste en un trasplante de clulas ntricas fetales, que son clulas productoras de dopamina. Algunos estudios han demostrado que esas tcnicas parecen mejorar los sntomas en algunos pacientes con enfermedad de Parkinson. Tambin se ha investigado el empleo de clulas madre, clulas inmaduras que pueden manipularse para convertirlas en clulas productoras de dopamina. Las clulas madre son resistentes y fciles de reproducir; una clula madre puede generar miles de millones de copias. Los estudios de efectividad de esa tcnica han proporcionado resultados contradictorios. Otros investigadores estn realizando experimentos con animales, en los que se inserta un gen que produce dopamina en las clulas cerebrales de un animal con enfermedad de Parkinson. El gen hace que las clulas cerebrales produzcan dopamina. Esa tcnica, llamada transferencia de genes, podra algn da ayudar a aliviar los sntomas o curar la enfermedad de Parkinson en los seres humanos.
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