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PUNTOS CLAVE Etiologa. Los serogrupos O1 y O139 de V. cholerae causan los casos clsicos de clera pandmico Las cepas no-O1 de V. cholerae y el resto de especies no suelen causar diarrea tan grave (y sin capacidad de transmisin epidmica) y producen ms frecuentemente infecciones extraintestinales. Clnica. La infeccin se transmite a travs del agua y de alimentos poco cocinados Muchas infecciones cursan sin sntomas o como diarrea leve, pero el cuadro caracterstico es la diarrea acuosa brusca, grave, no enteroinvasiva, con rpida e intensa deshidratacin. V. cholerae no-O1 produce diarrea, infeccin de tejidos blandos y heridas, bacteriemia y sepsis V. parahemolyticus produce gastroenteritis que puede ser enteroinvasiva, tras ingerir moluscos poco cocinados, infeccin de heridas y bacteriemias en pacientes con enfermedad de base V. vulnificus tiene similar espectro clnico, elevada mortalidad y lesiones cutneas caractersticas. Diagnstico. El examen en fresco de las heces muestra el movimiento caracterstico del germen El diagnstico de certeza se realiza por cultivo en medios especiales (TCBS y TTGA) La biologa molecular empieza a desempear un papel importante. Tratamiento. El pilar bsico es la adecuada y precoz rehidratacin La mayora de los casos pueden tratarse con solucin lquida oral; el tratamiento intravenoso slo es necesario en los casos ms graves La antibioterapia disminuye la duracin de los sntomas y la excrecin de vibriones por heces La doxiciclina en dosis nica es el tratamiento actual de eleccin.
Introduccin
Las especies del gnero Vibrio son bacilos curvos gramnegativos no entricos, de vida libre y rpido crecimiento. No producen esporas, se mueven de forma errtica gracias a un nico flagelo (fig. 1), son aerobios y anaerobios facultativos, fermentadores de glucosa y oxidasa positivos. Toleran pH alcalinos y algunas especies necesitan medios de alta salinidad para crecer (halfilos). Tiene un antgeno flagelar H que no distingue entre vibriones patgenos y no patgenos, y un antgeno somtico O que s permite esta distincin1. Son ubicuos en la naturaleza en ambientes acuticos, capaces de mantenerse virulentos, sin multiplicarse, en el agua dulce y en el agua de mar durante largo tiempo. Son ms frecuentes en aguas templadas y pueden aislarse en mariscos y pescados, donde pueden alcanzar concentraciones elevadas2. Se han identificado ms de 35 especies del gnero Vibrio, de las que 12 son vibriones marinos, grmenes ambientales que no se han asociado a una patologa humana. El resto de las especies (V. cholerae, V. parahemolyticus, V. fluvialis, V. vulnificus, V. damsela, V. hollisae, V. mimicus, entre otros), producen gastroenteritis, infeccin de heridas y tejidos blandos y sepsis/bacteriemia. No obstante, la especie ms destacable es el V. cholerae, cuyas cepas O1 (denominadas as porque se aglutinan con el antisuero O1) son causantes de los casos clsicos de clera pandmico. Las cepas no-O1 del V. cholerae y el resto de las especies no causan sndromes diarreicos tan graves y producen ms frecuentemente infecciones extraintestinales2,3.
forma endmica en las zonas afectadas. El nmero de pases afectados sigue aumentando. El continente ms afectado es frica (ms del 90% de los casos notificados), seguido de lejos por Asia y Amrica. En Estados Unidos, Europa y Oceana slo se notifican casos espordicos, casi siempre importados (fig. 2). Los casos notificados seguramente constituyen slo una parte de los reales, dadas las deficiencias sanitarias de los pases ms afectados3,4. En pases no desarrollados se transmite habitualmente a travs del agua contaminada, y en pases desarrollados a traMedicine. 2010;10(52):3489-96
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Fig. 2. Distribucin mundial de casos de clera en los aos 2002-2003. Fuente: Organizacin Mundial de la Salud.
reas endmicas, mientras que en reas no endmicas el inculo preciso es similar en todas las edades. La lactancia materna protege al nio frente a la enfermedad.
vs de alimentos, especialmente de origen marino, poco cocinados. El ciclo de transmisin se cierra cuando los seres humanos infectados liberan la bacteria al medio ambiente y contaminan los suministros de agua y los alimentos. Los nicos reservorios conocidos son el marisco y el plancton. Aunque los seres humanos infectados pueden liberar bacterias durante meses (portador asintomtico), incluso aos, su relevancia como reservorio es mnima comparada con la del medio acutico5,6. La adquisicin de la enfermedad, la aparicin o no de sntomas y la gravedad del cuadro clnico dependen de muchos factores, entre ellos destaca7:
Estaciones clidas
Las epidemias suelen producirse durante las estaciones clidas, cuando aumenta la expresin de los genes de virulencia de V. cholerae.
Grupo sanguneo O
Por razones desconocidas, se asocia a un mayor riesgo de desarrollo de clera grave por la cepa El Tor.
Condiciones laborales
En zonas epidemiolgicamente peligrosas estn ms expuestas las personas que trabajan en la recoleccin de basura, en
Formas leves
Sndrome diarreico sbito que remeda cualquier diarrea de otra causa, incluso una gastroenteritis coleriforme, con pesadez epigstrica, anorexia, borborigmo, diarreas, con algo de moco, algn dolor clico mesogstrico, pueden aparecer vmitos, cefalea y fiebre no muy elevada, la evolucin es favorable y el proceso cura en un periodo de 2 a 4 das.
Forma grave
Se ajusta al cuadro clnico clsico. Aparece bruscamente diarrea acuosa, con deposiciones tpicamente poco dolorosas y muy abundantes (pueden alcanzar los 500-1.000 ml/hora), sin tenesmo, con caracterstico aspecto de agua de arroz y olor a pescado. Pueden presentarse vmitos no precedidos de nuseas abundantes, acuosos y alcalinos. Suelen aparecer con posterioridad a la diarrea. Todo ello produce en horas una grave deshidratacin con oliguria y calambres musculares, que pone en peligro la vida del paciente. Inicialmente, aparece sed intensa e intranquilidad, para evolucionar a apata y shock hasta desembocar en coma. La fiebre slo aparece en el 5% de los casos. En la exploracin destaca la gran postracin, la hipotensin con pulso dbil, el hundimiento de ojos, la nariz afilada, los pmulos salientes y los signos de deshidratacin cutnea, as como taquipnea. El abdomen se hace blando y excavado y casi nunca es doloroso a la palpacin. La conciencia est conservada a pesar del cuadro grave hasta los estadios finales. Segn la gravedad del cuadro, la analtica puede mostrar una insuficiencia renal prerrenal, secundaria a la hipoperfusin renal causada por la hipovolemia (potencialmente reversible en la medida en que se repongan las prdidas) y una elevacin de la osmolaridad, el hematocrito y las protenas plasmticas10. Puede aparecer en algunos casos acidosis con aumento del anin gap, secundaria a las prdidas de bicarbonato por heces y a la acidosis lctica, con descenso del pH y del bicarbonato. Esta acidosis se asocia a cifras de potasio normales o altas, a pesar de la intensa prdida de este in. El resto de las complicaciones que pueden aparecer se asocian a un tratamiento insuficiente o inadecuado: insuficiencia renal aguda prerrenal que desemboca en necrosis tubular aguda, hipopotasemia, calambres musculares por desequilibrios electrolticos, hipoglucemia de distintos grados de severidad, hiperfosfatemia causada por la acidosis lctica, hipercalcemia e hipermagnesemia en general asintomticas, pero que pueden llegar a producir cuadros de tetania.
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Forma asintomtica
El paciente acta como portador, est infectado pero no presenta manifestaciones clnicas.
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de la piel, la pltora de las venas del cuello, el gasto urinario adecuado, la mejora clnica del paciente y la ganancia de peso (810% del peso corporal). En las siguientes 2-4 horas debe perseguirse la rehidratacin completa. Las soluciones isotnicas son las ms utilizadas inicialmente, en especial el Ringer lactato, aadiendo al tratamiento bicarbonato y potasio para corregir la acidosis metablica y la hipopoFig. 3. Crecimiento de Vibrio cholereae en medio TCBS (tiosulfato-citrato-sales biliares-sacarosa) (A) y TTGA tasemia presentes en la mayora (taurocolato-telurito-gelatina) (B). de los casos graves14,15. Tan pronto como el paciente pueda beber, debe iniciarse la administracin de soluciones importancia clnica, dado el diferente espectro clnico al que orales que mejoran, gracias a la aportacin entrica de glucose asocian. sa, la absorcin de sodio y agua en el intestino delgado incluNo existe ninguna caracterstica clnica patognomnica so en presencia de la toxina colrica16,17. que inequvocamente distinga al V. cholereae del resto de las infecciones entricas. Sin embargo, en reas de epidemia ninguna otra patologa produce en adultos un cuadro de diaRehidratacin oral rrea y deshidratacin tan grave. El diagnstico diferencial se establece con otros patgenos como E. coli enterotoxignico En los casos de clera leve o moderado la rehidratacin se y cepas de V. cholereae no-01. En los nios, los rotavirus son realiza inicialmente con soluciones lquidas orales. Recienteuna causa muy importante de diarrea grave con riesgo de mente, la solucin oral de rehidratacin (ORS) recomendada deshidratacin. Entre otras causas de origen no infeccioso por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) ha dismidestacan los tumores endocrinos secretores como los adenonuido su osmolaridad. Esto hace que las prdidas entricas mas productores de pptido intestinal o el envenenamiento sean menores, disminuyendo tanto la cantidad de deposicioagudo por arsnico13. nes como de vmito. Sin embargo, existe disparidad de opiniones acerca de si esta menor osmolaridad aumenta la incidencia de hiponatremia. En los ltimos aos se han llevado a Tratamiento. Criterios de respuesta cabo varios estudios con soluciones alternativas a la ORS, evidencindose que las soluciones basadas en carbohidratos teraputica. Marcadores clnicos de mala en lugar de glucosa disminuyen la duracin de la diarrea y el evolucin volumen total de deposiciones15,18,19. Una vez corregido el dficit hidroelctrico inicial, debe iniciarse un tratamiento de mantenimiento oral, siendo muy El tratamiento principal del clera es la reposicin hdrica y de til el uso de hojas de balance con la medida de aportes y los electrolitos perdidos por el dbito intestinal. El grado de prdidas. Los signos de deshidratacin pueden aparecer de deshidratacin es determinante para elegir la va de tratamiennuevo durante esta fase. Se debe reconocer esta situacin to y su celeridad. Se debe evaluar el grado de deshidratacin, precozmente para valorar la administracin de fluidos adiimprescindible para calcular el volumen total de rehidratacin. cionales intravenosos18,19. Una de las complicaciones que pueden aparecer durante el tratamiento es el edema agudo de pulmn por la sobrecarFluidoterapia intravenosa ga de volumen, sobre todo si se usa suero salino y existe acidosis metablica no corregida. Puede aparecer insuficiencia Debe administrarse de forma precoz en pacientes con clera renal por shock hipovolmico en caso de una rehidratacin grave para restablecer rpidamente el volumen circulante. insuficiente, as como hipoglucemia sintomtica en nios Criterios para iniciar la rehidratacin intravenosa son la prcon malnutricin19,20. dida de ms de un 10% del peso corporal total y la intolerancia oral por vmitos o por disminucin del nivel de conciencia. Debe administrarse en la primera hora la mitad del volumen total de fluidos calculado segn el peso y las prdidas hdricas Tratamiento antibitico del paciente (a un ritmo de 20 ml/kg aproximadamente), utilizando si fuera preciso varios accesos venosos hasta mejorar la La utilizacin de antibiticos puede reducir el volumen y la perfusin perifrica. Una rehidratacin adecuada se observa duracin de la diarrea, as como acortar el periodo durante el en la recuperacin del pulso radial, la mejora de la turgencia cual los vibriones son excretados en las heces. La eleccin del
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antibitico se debe realizar teniendo en cuenta las resistencias locales del Vibrio. Debe sospecharse la existencia de resistencias si la diarrea persiste 8 horas despus del inicio del tratamiento. El tratamiento estndar frente al clera es la tetraciclina en 500 mg cada 6 horas durante 3 das. Sin embargo, estudios recientes han confirmado que la doxiciclina en 300 mg en dosis nica es tan efectiva como la tetraciclina; si bien no disminuye el tiempo de excrecin de Vibrio con las heces, considerndose actualmente el antibitico de eleccin en adultos debido a su posologa favorable. Las fluorquinolonas son una alternativa efectiva en regiones con resistencia (tabla 2)21-23.
TABLA 2
Doxiciclina: eleccin en el adulto (salvo en mujeres embarazadas) por requerir una nica dosis. Eritromicina y clotrimoxazol: eleccin en nios. Furazolidona: puede administrarse en embarazadas. Macrlidos y quinolonas: si no se dispone de otros antibiticos o las cepas son resistentes a ellos.
virulencia necesarios para producir epidemias. Producen diarrea, que puede ser idntica al clera clsico, a travs de una enterotoxina similar a la de E. coli enterotoxignica y otra toxina similar a la colrica, aunque el cuadro clnico usual es la diarrea de intensidad leve-moderada y autolimitada en 48 horas. Tambin produce infeccin de tejidos blandos y heridas, as como bacteriemia y sepsis, tras la ingesta de moluscos crudos o por contacto con agua marina, relacionado con la existencia de cepas capsuladas. Se han descrito algunas series con elevada mortalidad (ms del 60%), sobre todo en pacientes inmunodeprimidos y en pacientes con cirrosis y otras patologas hepticas. La diarrea se trata con rehidratacin, la sepsis precisa tratamiento antibitico, siendo las pautas recomendadas las tetraciclinas ms cefotaxima o las nuevas quinolonas31,32.
Vibrio parahaemolyticus
Causa diarrea en todo el mundo, siendo responsable de hasta el 20% de los casos de diarrea aguda en pases en vas de desarrollo, del 24% de las intoxicaciones alimentarias en Japn y de brotes diarreicos por manipulacin inadecuada de productos marinos tras su coccin en Estados Unidos. Recientemente se han descrito brotes en Sudamrica y en las costas europeas incluido nuestro pas. Se calcula que en el 70% de los casos el vehculo de transmisin son las ostras consumidas crudas. V. parahaemolyticus produce una enterotoxina similar a la de V. cholerae, pero adems es capaz de inflamar la mucosa del intestino delgado. Tras un periodo de incubacin que suele ser inferior a 24 horas (17 horas de media), aparece diarrea
acuosa, leve-moderada, con dolor clico, nuseas y vmitos, cefalea en el 40% de los casos y fiebre en el 25%. En casi un tercio de los casos la diarrea es sanguinolenta. El curso suele autolimitarse en 2-3 das. El 20-30% de la patologa producida por esta bacteria lo constituye la infeccin de heridas tras el contacto con agua del mar. En pacientes inmunodeprimidos, alcohlicos, diabticos o con hepatopatas puede producir bacteriemia, con una mortalidad de casi el 30%. Se cultiva en el mismo medio selectivo utilizado para V. cholerae. La hemolisis en medios especiales producida por cepas patgenas las distingue de las cepas ambientales. El tratamiento de la diarrea se basa en la rehidratacin y es recomendable el uso de tetraciclinas o fluoroquinolonas en los cuadros que duren ms de 5 das o en los casos ms graves33.
Bibliografa
Importante Muy importante Metaanlisis Artculo de revisin Ensayo clnico controlado Gua de prctica clnica Epidemiologa
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Vibrio vulnificus
V. vulnificus es la especie de Vibrio no cholerae ms patgena en seres humanos. Posee una cpsula polisacrida que es un importante factor de virulencia. Es la primera causa de infeccin grave por vibrios en Estados Unidos a travs del consumo de ostras de aguas clidas. En Espaa, sin embargo, slo se describen casos aislados. Produce gastroenteritis, generalmente tras el consumo de ostras contaminadas, poco cocinadas o crudas, e infecciones de heridas por contacto con agua de mar que pueden ser graves en inmunodeprimidos. El aumento de la saturacin de la transferrina favorece su crecimiento, por ello el riesgo de enfermedad aumenta en pacientes con hemocromatosis, alcohlicos o malnutridos. Puede aparecer bacteriemia por diseminacin hematgena, sin diarrea previa en pacientes etlicos, con cirrosis u otras hepatopatas crnicas, hemocromatosis, enfermedades hematolgicas como la talasemia, nefropata crnica, diabetes mellitus o inmunosupresin. En ms del 90% de los casos de bacteriemia por V. vulnificus existe el antecedente de ingesta de ostras crudas en los 7 das previos. Son cuadros graves, asociados a shock sptico en el 33% de los casos. Se inician bruscamente con fiebre alta y escalofros. El 50-90% de los pacientes desarrolla en menos de 36 horas lesiones cutneas metastsicas eritematosas, con rpida evolucin a ampollas hemorrgicas y finalmente a lceras necrticas. Es frecuente la trombopenia, la coagulacin intravascular diseminada (CID) y las hemorragias digestivas. La sepsis grave puede tener una mortalidad del 50%. Las infecciones de heridas pueden ser leves y autolimitadas o acompaarse de celulitis y miositis con bacteriemia secundaria, en cuyo caso la mortalidad puede alcanzar el 20% El germen puede aislarse en sangre, exudados de heridas, heces o lesiones cutneas, en los mismos medios selectivos de cultivo que para otros vibrios, aunque tambin crece en los medios habituales. Para disminuir la mortalidad hay que iniciar la antibioterapia lo ms pronto posible, con 100 mg de minociclina cada 12 horas ms 2 g de cefotaxima cada 8 horas, o bien una fluorquinolona. A veces es necesario un desbridamiento quirrgico precoz34,35.
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