CURSO TERICO E PRTICO DE IMUNO-HEMATOLOGIA ERITROCITRIA

MDULO I

TERICO 3 IMUNO-HEMATOLOGIA ERITROCITRIA 2a PARTE

1. SISTEMA KELL 2. SISTEMA KIDD 3. SISTEMA DUFFY 4. SISTEMA MNS 5. SISTEMA DIEGO

6. SISTEMA P
7. SISTEMA LUTHERAN 8. OUTROS SISTEMAS

INTRODUO
Na rotina de um laboratrio de imuno-hematologia encontramos alguns anticorpos que de maneira geral pertencem aos principais sistemas de grupos sangneos, e que os antgenos correspondentes normalmente esto descritos no diagrama de clulas dos painis comerciais. Conhecer estes sistemas e saber as caractersticas de cada um dos antgenos e anticorpos fator determinante para o bom desenvolvimento de uma

identificao de anticorpos adequada. Dentre os 29 sistemas at hoje descobertos, esto descritos a seguir os principais e suas caractersticas gerais.

1. SISTEMA KELL
Terminologia ISBT

Sistema
Kell Kx K K (celano)

Principais antgenos
Kpa Kpb Jsa Jsb Kx

Smbolo KEL Nmero 006

XK 019

KEL1 006.001

KEL2 006.002

KEL3 006.003

KEL4 006.004

KEL6 006.006

KEL7 006.007

XK1 019.001

Introduo Os antgenos do sistema Kell apresentam um polimorfismo marcado. Cada indivduo herda dois complexos de trs antgenos. K, e k, Kpa e Kpb, Jsa e Jsb de modo idntico ao sistema Rh. Os antgenos so carreados em uma glicoprotena do tipo II com 93 kDa que o produto de um nico gene, KEL contendo 19 exons. A glicoprotena Kell est ligada por uma nica ligao de bissulfeto a uma protena integral da membrana que possui 444 aminocidos, Kx, que atravessa a membrana 10 vezes. Kx o produto de um nico gene, XK, que organizado em trs exons. Kell e Kx esto associados fenotipicamente. Ao menos 23 antgenos esto associados com a glicoprotena de Kell, e Kx expressa um nico antgeno. Pelo fato de Kell e Kx estarem ligados covalentemente e serem ligados fenotipicamente, Kx includo como parte do sistema do grupo sangneo Kell. Estudos sorolgicos subseqentes revelaram o polimorfismo complexo do sistema do grupo sangneo Kell. A importncia da associao de Kell e Kx foram deduzidos nos estudos de Ko(null) e fentipos McLeod com o reconhecimento dos sintomas clnicos que acompanham o fentipo McLeod.. A ligao bissulfdica entre Kell e Kx foi demonstrada como ocorrendo entre Kell Cys 72 e Kx Cys347 (conforme mostra a figura). Por esta razo, os antgenos do sistema Kell so altamente suscetveis destruio com reagentes thiol. O significado funcional desta interao protena-protena permanece um mistrio.

TABELA DA FREQNCIA DOS PRINCIPAIS ANTGENOS DO SISTEMA KELL: Antgeno Caucasianos K k Kpa Kpb Jsa Jsb 9 99.8 2 >99,9 0.01 >99.9 Incidncia (%) Negros 3.5 >99.9 <0,1 >99,9 19,5 98.9 rabes 25 72.4

ESTRUTURA DA GLICOPROTENA KELL E PROTENA KX:

University of the West of England, Bristol

Localizao cromossmica KEL: 7q33; XK: Xp21.1-Xp21.2

Funo A glicoprotena Kell um membro da sub-famlia das endopeptidases do zinco cuja funo principal a ativao de peptdeos bioativos atravs da clivagem proteoltica especfica de polipeptdeos precursores inativos. Preferencialmente clivada a endotelin3, um polipeptdeo de 41aminocidos, em Trp21-Ile22, criando a endotelin-3 bioativa (potente vasoconstritor). Um modelo da protena de Kell baseada na estrutura do ectodomnio da endopeptidase neutra (NEP enzima que apresenta participao na regulao da presso sangunea) indica que Kell e a NEP usam os mesmos aminocidos homlogos na coordenao do zinco e na hidrlise peptdica, mas aminocidos diferentes na ligao ao substrato. A funo de Kx ainda no conhecida, mas a anlise da sua seqncia prediz uma protena de transporte pela membrana, auxiliando na manuteno da integridade da membrana eritrocitria. A ausncia da protena est associada com circunstncias patolgicas (veja abaixo). Distribuio tecidual A glicoprotena Kell expressa primeiramente em tecidos eritrocitrios e em testculos; a expresso est em um nmero menor em outros tecidos, incluindo vrias partes do crebro, rgos linfides, corao e msculo esqueltico. Kx expresso primeiramente em tecidos eritrocitrios e em msculo esqueltico com nveis mais baixos da expresso no pncreas, no corao, no crebro, e nos diversos outros tecidos. Associao com doenas No h nada bem documentado sobre os alelos da glicoprotena Kell; entretanto, a ausncia da protena de Kx (fentipo McLeod) associada com o acantocitose eritrocitria e posteriormente distrofia muscular e cardiomiopatia caracterizados por nveis sricos elevados de creatina fosfoquinase. Tambm, os defeitos neurolgicos so comuns, apresentando-se inicialmente como o arreflexia e algumas vezes progredindo aos movimentos coreiformes. Os indivduos com fentipo de McLeod podem apresentar tambm a doena granulomatosa crnica (CGD), mas este no sempre o caso. Normalmente as pessoas com sndrome de McLeod, mas sem CGD podem fazer anti-Km em vez do anti-Kx quando expostas transfuso de sangue com fentipo no-McLeod.

Anticorpos O primeiro anticorpo descoberto deste sistema foi o anti-K, foi descrito em 1945 e encontrado no soro materno (Sra. Kellacher), que causou anemia em um recm-nascido. Os anticorpos do sistema Kell so freqentes e podem produzir reaes transfusionais hemolticas (RTH) graves e doena hemoltica peri-natal (DHPN), pois geralmente so da classe IgG. Anti-K Aspectos clnicos: Anti-K pode causar RTH se eritrcitos K-positivo forem transfundidos, ou mesmo DHPN severa em neonatos K-positivo. Raramente so capazes de ativar o complemento. Unidades K-negativo devem ser utilizadas para transfuso. Aspectos tcnicos: Anti-K geralmente IgG e reativo na fase de AGH. O anticorpo pode no reagir muito bem quando utilizamos tcnicas em LISS, por isso, recomendase que os testes de compatibilidade sejam realizados em AGH com a utilizao de eritrcitos suspensos em salina. Como todos os anticorpos do sistema Kell, o anti-K no reage com clulas antgeno-positivo tratadas com AET, DTT ou ZZAP em suas devidas concentraes. Anti-k Aspectos clnicos: Anti-k pode causar RTH, caso eritrcitos k-positivo sejam transfundidos e em raras ocasies foi observada DHPN. Devem ser utilizadas unidades k-negativo para transfuso. Aspectos tcnicos: Anti-k um anticorpo IgG pouco freqente e que reage na fase de AGH. Anti-Kpa Aspectos clnicos: Em raras ocasies, o anti-Kpa foi relacionado com RTH leve, e DHPN de leve a moderada. Devem ser utilizadas unidades Kpa-negativo para transfuso. Aspectos tcnicos: O anticorpo geralmente IgG e reativo pelo teste de AGH. Anti-Kpb

Aspectos clnicos: O anticorpo pode causar RTH e, em raras ocasies, DHPN moderada. Devem ser utilizadas unidades Kpb-negativo para transfuso, porm, frente dificuldade de encontrarmos bolsas Kpb-negativo devemos recorrer aos familiares prximos e /ou outras instituies que armazenam bolsas congeladas com fentipos raros, ou eventualmente convocando doadores previamente fenotipados. Aspectos tcnicos: Anti-Kpb geralmente IgG e reativo pelo teste de AGH. Testes utilizando clulas tratadas com DTT, ZZAP ou AET podem ser teis para a identificao, uma vez que os kits de reagentes de hemcias raramente apresentam clulas Kpb-negativo. Anti-Jsa Aspectos clnicos: Raramente descrito como causador de RTH ou DHPN, porm bolsas Jsa-negativo devem ser utilizadas para transfuso. Aspectos tcnicos: Anti-Jsa geralmente IgG, reativo na fase de AGH. A diferena entre a freqncia do antgeno na populao negra (~20%) e caucasiana (0,01%) pode influenciar na ocorrncia deste anticorpo em populaes miscigenadas. Anti-Jsb Aspectos clnicos: Anti-Jsb um anticorpo imune que pode causar RTH ou DHPN severa. Bolsas Jsb-negativo devem ser utilizadas para transfuso. Aspectos tcnicos: Geralmente IgG e reativo pelo teste de AGH. Anti-Kx Aspectos clnicos: Anti-Kx um anticorpo raro, e geralmente imune, sendo capaz de destruir os eritrcitos incompatveis transfundidos. A transmisso do fentipo Kxnegativo (McLeod) est ligada ao cromossomo X e as mulheres apenas carreiam a informao, mas a expresso do fentipo s ocorre em homens. Como somente os homens podem apresentar anti-Kx , a possibilidade de DHPN no existe. Aspectos tcnicos: Anti-Kx IgG e reativo pelo teste de AGH, e somente clulas com fentipo McLeod so compatveis.

2. SISTEMA KIDD
Terminologia ISBT

Sistema
Kidd Jka

Antgenos
Jkb Jk3

Smbolo Nmero Introduo

JK 009

JK1 009.001

JK2 009.002

JK3 009.003

um sistema de locus nico, apresentando dois antgenos (Jka e Jkb). Existem quatro fentipos possveis: Jk(a-b-); Jk(a+b-); Jk(a-b+); Jk(a+b+). Jk (a-b-) um fentipo raro. A protena que carreia os antgenos do grupo sangneo Kidd um produto de um nico gene, JK ou SLC11 (conhecido anteriormente como HUT11) da famlia dos transportadores de uria. O gene organizado em 11 exons distribudos em 30kb. uma glicoprotena integral da membrana com 10 domnios. Como um transportador de uria, ela pode assumir o papel de preservar a estabilidade osmtica e deformabilidade do eritrcito. O gene transportador de uria no eritrcito possui uma seqncia 61% idntica ao gene transportador de uria dos rins em humanos. A base molecular dos antgenos Kidd foi descoberta recentemente, mas a participao do antgeno Kidd no transporte de uria conhecida h pelo menos duas dcadas.

TABELA DA FREQNCIA DOS PRINCIPAIS ANTGENOS DO SISTEMA KIDD: Antgeno Incidncia (%) Caucasianos Jka Jkb
Localizao cromossmica JK: 18q12-q21 Funo

Negros 92 49

77 74

Transporte de uria Distribuio tecidual Eritrcitos, leuccitos(?), regio medular renal (informao ainda incompleta devido existncia da homologia). Associao com doenas Essencial para o transporte de uria; indivduos com fentipo nulo (Jka-b-) no mostrando nenhuma protena detectvel em eritrcitos so incapazes de excretar a uria, concentrando-a na urina; seus eritrcitos mostram uma resistncia lise em soluo aquosa de uria 2M. Anticorpos Logo aps o desenvolvimento do teste do antiglobulina, o primeiro exemplo de um anticorpo Kidd foi relatado em 1951. Uma paciente Americana, Sra. Kidd produziu um anticorpo (anti-Jka) que causou DHPN em seu 6 filho. Anticorpos dirigidos contra antgenos Kidd so quase exclusivamente IgG e ativam o complemento. Uma das caractersticas dos anticorpos deste sistema o aumento da reatividade com clulas tratadas com enzimas proteolticas. Outra importante observao a rpida diminuio dos nveis sricos (in vitro e in vivo) dos anticorpos quando comparado a outros sistemas, o que nos sugere a utilizao de testes de alta sensibilidade a fim de detectarmos o anticorpo mesmo em baixos ttulos, uma vez que podem ocorrer complicaes transfusionais imediatas ou tardias neste sistema. Incompatibilidade na transfuso ou na gravidez pode levar a formao de anticorpos contra os antgenos, se o receptor/me no possui o antgeno relevante. Anti-Jka Aspectos clnicos: O anti-Jka um dos anticorpos imunes mais perigosos que podem ser encontrados no soro humano. Pode causar RTH severa imediata ou tardia e em algumas ocasies DHPN. Aspectos tcnicos: O anti-Jka reage melhor na fase de AGH, principalmente quando utilizamos o reagente anti-IgG poliespecfico. Geralmente da classe IgG e

capaz de ativar o complemento. Em alguns casos podemos verificar uma fraca aglutinao direta ou hemlise quando utilizamos clulas tratadas com enzimas. Anti-Jkb Aspectos clnicos: O anti-Jkb um anticorpo imune que pode causar RTH severa imediata ou tardia e em algumas ocasies DHPN. Aspectos tcnicos: Geralmente IgG, capaz de ativar o complemento e melhor detectvel quando utilizamos reagente poliespecfico na fase de AGH. Anti-Jk3 Aspectos clnicos: O anti-Jk3 reage contra um antgeno de alta freqncia presente em todos os eritrcitos, exceto aquelas Jk(a-b-). um anticorpo imune que pode causar RTH severa imediata ou tardia e em algumas ocasies DHPN leve. Caso haja necessidade de transfuso, devem ser administradas bolsas Jk(a-b-), que so raras. Aspectos tcnicos: Quase sempre IgG, melhor detectvel quando utilizamos reagente poliespecfico na fase de AGH. Este anticorpo monoespecfico, ou seja, no uma mistura de anti-Jka e anti-Jkb. Este fentipo extremamente raro na populao em geral, porm em populaes da Polinsia podemos encontrar aproximadamente 1% de indivduos Jk(a-b-), tambm foi descrito este fentipo em algumas tribos indgenas do Mato Grosso no Brasil e em Hindus na ndia.

3. SISTEMA DUFFY
Terminologia ISBT

Sistema
Duffy Fya Fyb

Antgenos
Fy3 Fy5 Fy6

Smbolo Nmero Introduo

FY 008

FY1 008.001

FY2 008.002

FY3 008.003

FY5 008.005

FY6 008.006

Os antgenos Fya e Fyb so o produto de alelos co-dominantes que residem em uma glicoprotena cida (gp-Fy), que transpassa a membrana sete vezes e tem um N-Terminal no domnio extracelular e um C-terminal no domnio intracelular. Esto descritos 5 antgenos neste sistema, como mostra a tabela acima. A transcrio do Duffy abrange 1572 nucleotdeos, incluindo o exon 1 de 55 nucleotdeos, um nico intron de 479 nucleotdeos e o exon 2 de 1038 nucleotdeos. O exon 1 codifica os sete resduos que esto na estrutura com os 329 resduos no exon 2. A caracterstica mais notvel da glicoprotena ser um receptor para o Plasmodium vivax, o parasita da malria. Um sinnimo tambm utilizado para a gp-Fy o DARC (Antgeno Duffy Receptor de Citoquinas). Curiosamente o Hiv-1 parece utilizar DARC da superfcie de eritrcitos como um receptor para transmitir a infeco do vrus aos linfcitos CD4+, e assim os eritrcitos podem servir como um reservatrio para o HIV e ajudar o seu transporte em toda circulao. A base molecular do fentipo Fy (a-b-) que tem uma freqncia de quase 100% na populao de africanos ocidentais foi descrito em 1995 pelo grupo de Jean-Pierre Cartron. Mostrou-se que uma mutao na regio promotora do gene DARC (C-46T) interrompe a transcrio em um stio de ligao no Gata-1 (ver figura). Gata-1 um fator de transcrio eritrcito-especfico, portanto em todos os indivduos Fy(a-b-) a expresso da protena DARC no eritrcito est ausente. Em todos os africanos ocidentais Fy(a-b-) estudados, a protena DARC expressa normalmente em tecidos noeritrocitrios como nos indivduos Fyb- (motivo que explica a rara ocorrncia de anti-Fyb em indivduos Fy(a-b-). A hiptese de que a base gentica dos fentipos Fy(a-b-) existe devido presso ambiental causada pela protena que age como um receptor para o Plasmodium tem sido reforada recentemente. Existe uma distino geogrfica do fentipo Fy(a-b-), pois em Papua Nova Guin possui como base gentica o alelo FY*A, que difere dos africanos ocidentais onde o alelo relacionado o FY*B. O fentipo Fy(a-b-) em caucasianos extremamente raro, e ocorre somente em indivduos homozigotos, onde ocorrem mutaes no gene DARC.

TABELA DA FREQNCIA DOS PRINCIPAIS FENTIPOS DO SISTEMA DUFFY Fentipos Fy(a+b+) Fy(a-b+) Fy(a+b-) Fy(a-b-) Fy Caucasianos (%) 47 33 18 0.001 Negros (%) 1.0 22 9 68

A alta incidncia de indivduos negros Fy (a-b-) parece resultar do fato que os eritrcitos com este fentipo so resistentes infeco pelo Plasmodium vivax, daqui resultando a seleo natural dos portadores deste grupo. Todavia, a raridade de aloimunizao em negros, apesar de mltiplas transfuses de sangue de outras origens raciais, faz suspeitar a existncia de outro antgeno que compartilha parte da estrutura dos antgenos definidos por anti-Fya e anti-Fyb.

ESTRUTURA DA GLICOPROTENA DUFFY E DO GENE FY:

University of the West of England, Bristol

Localizao cromossmica FY: 1q22-q23 Funo A gp-Fy tem um papel na inflamao e na infeco por malria. um membro da superfamlia de receptores de citoquinas e receptor para o Plasmodium vivax, parasita da malria humana e o Plasmodium knowlesi parasita da malria em macacos. O sito especfico de ligao do parasita tambm o local especfico de ligao das citoquinas (interleucina 8, MGSA) e onde se encontram os principais domnios antignicos que a regio extracelular do N-terminal (ver figura). Distribuio tecidual O gp-Fy expresso em eritrcitos e outras clulas, incluindo as clulas endoteliais dos capilares venosos, as clulas do epitlio tubular renal, nos alvolos pulmonares e nas clulas de Purkinje do cerebelo. Associao com doenas Alm das patologias descritas anteriormente, estudos mostram que pode haver correlaes com o cncer. A incidncia do cncer de prstata em afro-americanos 60% maior do que aquela encontrada nos caucasianos, com uma taxa de mortalidade mais elevada. A freqncia do fentipo Fy(a-b-) nos afro-americanos de aproximadamente 70%, e prope-se que a ausncia do receptor de citoquinas neste grupo da populao pode predispor ao cncer de prstata, isto pode ocorrer porque os tumores de prstata podem se expandir mais rapidamente, uma vez que so dependentes das citiquinas angiognicas que ajudam no desenvolvimento da vascularizao do tumor. Foi sugerido que nos fentipos Fy(a-b-), estas citoquinas esto distribudas inapropriadamente. Este estudo pode direcionar as pesquisas de epidemiologia dos cnceres, predominantes em populaes negras verificando se podem ser feitas correlaes entre o fentipo Fy(a-b-) e a incidncia de cncer. Anticorpos Os anticorpos so imunes, IgG, detectados preferencialmente pela AGH; anti-Fya e anti-Fyb, no reagem com clulas tratadas por enzimas. O sistema foi assim nomeado, pois o primeiro anticorpo (anti-Fya) foi detectado em 1950 num indivduo hemoflico chamado Duffy.

Anti-Fya Aspectos clnicos: um anticorpo encontrado com certa freqncia e que pode causar RTH e algumas vezes DHPN. Bolsas Fya- devem ser utilizadas caso haja necessidade de transfuso. Aspectos tcnicos: Geralmente IgG, reativo apenas pelo teste de AGH. Anti-Fyb Aspectos clnicos: um anticorpo pouco freqente, porm imune. Em raras ocasies foi relacionado com RTH de leve a severa e ocasionalmente pode causar DHPN leve. Caso haja necessidade de transfuso Bolsas Fyb- devem ser utilizadas. Aspectos tcnicos: Quase sempre IgG, reativo apenas pelo teste de AGH. O antgeno Fyb parece ter baixa imunogenicidade e quando encontrado, ocorre em pacientes politransfundidos, sempre em associao com anticorpo(s) de outro(s) grupo(s) sangneo(s). Anti-Fy3 Aspectos clnicos: um anticorpo raro e pode ser encontrado em indivduos Fy(ab-). Existem poucas informaes sob o aspecto clnico, mas o anticorpo pode causar RTH de leve a moderada, caso eritrcitos incompatveis sejam transfundidos e existem raros casos de DHPN leve. Aspectos tcnicos: Geralmente IgG, reativo pelo teste de AGH. O anticorpo reage com todas as clulas Fya+ ou Fyb+, mas no se apresenta como uma mistura de antiFya e anti-Fyb. Diferentemente dos outros antgenos Duffy, o antgeno Fy3 no desnaturado pela ao de enzimas proteolticas, conseqentemente o anti-Fy3 reage tambm com clulas tratadas com enzimas. Bolsas Fy(a-b-) devem ser utilizadas para fins transfusionais. Alm da populao negra, podemos encontrar este fentipo nas populaes da Arbia e Israel.

4. SISTEMA MNS
Terminologia ISBT

Sistema
MNS M N

Principais antgenos
S s U He Vw

Smbolo Nmero Introduo

MNS 002

MNS1 002.001

MNS2 002.002

MNS3 002.003

MNS4 002.004

MNS5 002.005

MNS6 002.006

MNS9 002.009

MNS o segundo mais complexo grupo sangneo levando em considerao o nmero de antgenos atribudos a este sistema, aproximadamente 40. Os antgenos so expressos em duas glicoforinas A e B, sendo produto de dois genes homlogos firmemente ligados GYPA, GYPB (GYPE uma glicoforina hipottica). Os antgenos M e N esto localizados na glicoforina A, e S e s na glicoforina B (ver figura). GPA e GPB so protenas da membrana do tipo I. GPA compreende a maioria das principais sialoglicoprotenas da membrana do eritrcito, apresentando-se com aproximadamente um milho cpias por clula; composta por ~50% de carboidratos, situados em seu domnio extracelular. O nvel de GPB na superfcie da membrana um dcimo menor, apresentando a mesma disposio de GPA. As glicoforinas ligadas membrana eritrocitria, conferem clula (na regio do glicoclix) uma carga eltrica negativa, pois em sua extremidade terminal encontram-se os grupamentos carboxila (COOH-) do cido silico. Estas cargas impem foras de repulso entre os eritrcitos (verificar potencial zeta). Devido ocorrncia de homologia com a maioria dos primatas, a designao pode incluir um H (humano) na frente do nome da protena ou do gene.

TABELA DA FREQNCIA DOS PRINCIPAIS ANTGENOS DO SISTEMA MNS: Antgeno Incidncia (%) Caucasianos M N S s U 78 72 55 89 99,9 Negros 74 75 30,5 94 99

ESTRUTURA DAS GLICOPROTENAS DO SISTEMA MNS:

University of the West of England, Bristol

Localizao cromossmica Conjunto do gene de ~350kb (5'-GYPA-GYPB-GYPE-3'): 4q28-q31 Funo No completamente conhecida. Possivelmente, fornecem um revestimento ao eritrcito (como glicoprotenas da membrana), podem atuar como receptores para o complemento, citoquinas, bactrias, vrus, Plasmodium falciparum, regulao da funo da Banda 3 (sugerida pela ausncia de GPA nos eritrcitos de ratos, onde o gene da Banda 3 (SLC4A1) inativo), associao com protenas do citoesqueleto, no para conferir uma melhor resistncia ou maior fragilidade clula, mas por motivos ainda no definidos, uma vez que os fentipos raros deficientes de glicoforina A/B (MkMk), os que so deficientes de glicoforina A (Ena-) e os que so deficientes de glicoforina B (S-s-) no apresentam anormalidades nos eritrcitos.

Distribuio tecidual Exclusivamente em tecidos eritrocitrios Associao com doenas Nenhuma Anticorpos MNS foi o segundo sistema do grupo sangneo a ser descoberto (1927). Em uma tentativa deliberada de descobrir mais antgenos eritrocitrios, Landsteiner e Levine imunizaram coelhos com eritrcitos humanos e pela adsoro diferencial, as especificidades sorolgicas de M e N foram descritas. Vinte anos depois, o terceiro antgeno do grupo, S, foi identificado; seguido pela descoberta de seu alelo antittico, s. De maneira geral os principais antgenos deste sistema so sensveis ao tratamento enzimtico, conseqentemente os anticorpos correspon-dentes no reagem com clulas tratadas. Anti-M Aspectos clnicos: Foram descritos vrios tipos de anti-M, muitos deles tendo ocorrncia natural. A maioria no apresenta significado clnico, podendo ser ignorados para fins transfusionais. Em rarssimas ocasies, apresenta-se como uma potente IgG ativa a 37C, portanto, causador de RTH. Pacientes que possuem raros anti-M que reagem a 37C, devem ser transfundidos com bolsas M-, apenas como precauo. Aspectos tcnicos: A maioria destes anticorpos so da classe IgG, mas reativos somente em temperaturas abaixo da corprea, causando aglutinao direta dos eritrcitos M+. Problemas nos testes de compatibilidade podem ser evitados quando realizamos o mtodo de pr-aquecimento. No aglutinam clulas tratadas com enzimas. Anti-N Aspectos clnicos: Anti-N um anticorpo pouco comum e no causa RTH ou DHPN, portanto o anticorpo pode ser ignorado, no sendo necessrio selecionar unidades N- para transfuso. Raros exemplos de uma forma variante de anti-N, so compatveis apenas com clulas N-U- e podem ser clinicamente significantes.

Aspectos tcnicos: Geralmente causa aglutinao direta dos eritrcitos N+, e problemas nos testes de compatibilidade podem ser evitados quando realizamos os testes rigorosamente a 37C. No aglutinam clulas tratadas com enzimas. Anti-S Aspectos clnicos: Anti-S pode apresentar ocorrncia natural ou imune e pode causar uma vigorosa reao hemoltica quando administrado sangue incompatvel e em alguns casos pode causar DHPN. Unidades S- devem ser selecionadas para transfuso. Aspectos tcnicos: Pode apresentar aglutinao direta ou somente pelo teste de AGH. No aglutinam clulas tratadas com enzimas. Anti-s Aspectos clnicos: um anticorpo imune e em algumas ocasies pode causar RTH ou DHPN. Embora muitos exemplos de anti-s so provavelmente benignos, recomendada a utilizao de unidades s- para transfuso. Aspectos tcnicos: Geralmente reativo pelo teste de AGH; em alguns casos apresentam-se como aglutininas frias e promovem aglutinao direta. No aglutinam clulas tratadas com enzimas. Anti-U Aspectos clnicos: um anticorpo imune, encontrado em alguns Negros e que reage com um antgeno de alta freqncia presente nos eritrcitos. Nunca foi encontrado aloanti-U em Brancos. Pode causar RTH grave ou DHPN severa, portanto unidades U- devem ser selecionadas para fins transfusionais. Aspectos tcnicos: Anti-U IgG e reativo pelo teste de AGH. Todas as clulas Uso tambm S-s-, porm algumas clulas S-s- so U+ (~16%). Podemos encontrar variantes do antgeno U e do anticorpo correspondente, variando seu comportamento diante de algumas tcnicas de tratamento.

5. SISTEMA DIEGO
Terminologia ISBT

Sistema
Diego Dia

Principais antgenos
Dib Wra Wrb

Smbolo Nmero Introduo

DI 010

DI1 010.001

DI2 010.002

DI3 010.003

DI4 010.004

Os antgenos esto ancorados na glicoprotena Banda 3, a principal protena integral da membrana eritrocitria, produto de um nico gene, SLC4A1. A Banda 3 eritrocitria faz parte de uma famlia de trs protenas que realizam troca de nions AE1, AE2 e AE3 expressas em vrios tecidos. A Banda 3 consiste de dois domnios estrutural e funcionalmente muito independentes descritos logo a seguir. A mutao 166A>G no gene SLC4A1 (AE 1) que codifica a banda 3 d origem a uma protena variante, chamada banda 3-Memphis. Podem ser distinguidos dois tipos de banda 3 Memphis: variantes I e II. A banda 3 Memphis II est associada a presena do antgeno Dia e apresenta maior afinidade de reao covalente com o H2DIDS do que a Memphis I e a banda 3 normal. O antgeno Dia est sempre associado presena da banda 3-Memphis, caracterizando a variante Memphis II. At 1990, somente os antgenos Dia e Dib eram conhecidos.

TABELA DA FREQNCIA DOS PRINCIPAIS ANTGENOS DO SISTEMA DIEGO: Antgeno Populao geral Dia Dib Wra Wrb
Localizao cromossmica

Incidncia (%) Indgenas sulamericanos 36 96 Japoneses 12

0,01 >99,9 0,01 >99.9

SLC4A1: 17q21-q22 Funo Funes principais: 1) O domnio citoplasmtico N-terminal - ligaes entre a membrana e o esqueleto subjacente e interagir com diversas enzimas glicolticas, hemoglobina; isto se resume a manter a integridade celular; 2) O domnio da membrana do C-terminal media a troca de nions cloreto e bicarbonato do meio intra para o meio extracelular e vice-versa atravs da membrana plasmtica e contribui para a estabilidade da bicamada lipdica atravs das interaes com as molculas adjacentes de fosfolipdeos. Funes adicionais: 1) Na anemia deseritropoitica congnita (CDA) foi verificada a ausncia da glicosilao da Banda 3. No est atualmente claro se isto tem ou no relao com a patogenicidade da CDA; 2) A Banda 3 est relacionada com a formao de antgenos que determinam o envelhecimento do eritrcito. Estes antgenos parecem ser reconhecidos pelo sistema reticuloendotelial e eritrcito velho removido da circulao. A estrutura molecular exata deste antgeno ainda no foi demonstrada; 3) A Banda 3 tem um papel acessrio na adeso de parasitas da malria superfcie eritrocitria e na adeso das clulas parasitadas ao endotlio vascular. Tambm, parece participar na adeso de eritrcitos falciformes parede do vaso. Interaes do domnio citoplasmtico com enzimas glicolticas tm um papel na regulao do metabolismo intracelular. Distribuio tecidual O gene do expresso em eritrcitos e seu produto, Banda 3, a protena integral mais abundante da membrana eritrocitria com mais de 1 milho de cpias por eritrcito. expresso tambm nos rins. Alguns estudos, embora no confirmem, sugerem a expresso nos ossos e orelha interna. A expresso de AE2 e de AE3 tem uma distribuio muito mais ampla.

Associao com doenas Nenhuma com os alelos que codificam as variantes dos antgenos do sistema, mas os produtos dos outros alelos foram relacionados a patologias como a ovalocitose do sudeste asitico (SAO), acantocitose congnita, acidose tubular renal distal e esferocitose hereditria. Anticorpos O primeiro exemplo de anticorpo deste sistema foi descoberto na Venezuela em 1955 (anti-Dia), como causador de DHPN. Era uma famlia Caucasiana que foi miscigenada com Nativos Americanos. Somente em 1967 o alelo Dib foi descrito. Anti-Dia Aspectos clnicos: Anti-Dia um anticorpo imune, capaz de destruir os eritrcitos incompatveis transfundidos e pode causar DHPN em recm-nascidos Dia+. Apesar de poucos relatos em literatura, na prtica encontramos diversas vezes este anticorpo, devido ao fato da nossa populao ser miscigenada e de acordo com suas origens, o antgeno est presente em uma freqncia relativamente significativa, promovendo a aloimunizao. Aspectos tcnicos: Geralmente IgG e reativo pelo teste de AGH. importante salientar a necessidade de pesquisarmos este anticorpo na populao brasileira, e utilizarmos sempre reagentes de triagem que possuam ao menos uma clula Dia+, possibilitando a deteco em pacientes e doadores. Anti-Dib Aspectos clnicos: um anticorpo raro que reage com um antgeno de alta freqncia nos eritrcitos, antittico ao Dia. Pode causar destruio das clulas Dib+ transfundidas ou DHPN. Aspectos tcnicos: Anti-Dib geralmente da classe IgG e reativo pelo teste de AGH. Quase todas as unidades Dib- foram encontradas em Indgenas SulAmericanos, Nativos Americanos e Mongis. importante orientar que estes pacientes aloimunizados doem sangue para uma estocagem por longo prazo

(congelamento) para uma eventual necessidade posterior, caso as condies clnicas destes pacientes possibilitem esta doao. Anti-Wra Aspectos clnicos: Anti-Wra reage com um raro antgeno eritrocitrio e pouco freqente causar RTH ou DHPN, por esse motivo, no h dificuldades em encontrar unidades compatveis. Aspectos tcnicos: Este anticorpo pode ser tanto IgM, quanto IgG e geralmente tem ocorrncia natural, foi encontrado diversas vezes em pacientes com AHAI a quente.

6. SISTEMA P
Terminologia ISBT

Sistema
P Globosdeo P1

Antgenos
P Pk

Smbolo Nmero

P1 003

GLOB 209

P1 003.001

P 028.001

Pk 209.002

Obs. A terminologia deste sistema foi alterada recentemente, portanto podemos encontrar outras denominaes.

Introduo O sistema P (P-relacionado) caracterizado por trs antgenos (Pk, P e P1) cujos eptopos (carboidratos de cadeia reta) esto ligados aos lipdeos da membrana. As combinaes destes antgenos, e um intercmbio de sua presena ou ausncia resultam em cinco fentipos que definem este sistema (veja a tabela abaixo). A coleo GLOB consiste em dois antgenos Pk e LKE. O gene que codifica LKE ainda no foi clonado e conseqentemente o antgeno de LKE no mais considerado adicional (o locus para Pk A4GALT). O antgeno que define o sistema de grupo sangneo GLOB o antgeno P (o locus B3GALT3). A base molecular para o polimorfismo do grupo sangneo P1 ainda no foi esclarecida.

REPRESENTAO ESQUEMTICA DOS ANTGENOS DO SISTEMA P: Antgeno Pk Antgeno P Antgeno P1

Pk e P pertencem srie dos globosdeos e P1 pertence srie dos paraglobosdeos. So sintetizados pela ao seqencial das glicosiltransferases, onde a primeira etapa a glucosilao da ceramida, seguida pela adio de beta galactose (Gal) para resultar na lactosilceramida (LacCer), um precursor comum aos trs antgenos. Aps isso suas vias de biossntese divergem.

TABELA DA PREVALNCIA DOS FENTIPOS DO SISTEMA P:

Fentipo P1 P2 P1k P2k p

Antgenos P1 *, P **, Pk *** P, Pk *** P1 *, Pk Pk Ausncia de Pk e P

Prevalncia na maioria das populaes (%) * 75 25 raro raro raro raro (mais elevada no norte da Sucia)

p(nulo)

nenhum

* Varia em populaes diferentes; a prevalncia de P1 menor na sia e mais elevada na frica e na Amrica do Sul; ** Nveis iguais de expresso; *** A maioria dele convertida a P e conseqentemente no detectado pela maioria de anti-soros.

Localizao cromossmica

B3GALT3: 3q25; A4GALT: 22q11.2-q13.2 Funo O glicolipdeo Pk o antgeno CD77, um antgeno de diferenciao da clula B. O antgeno P um possvel iniciador da conduo de sinais associados com a adeso celular. Distribuio tecidual Ambos os antgenos so encontrados nas membranas de eritrcitos e outras clulas sangneas, clulas endoteliais, fibroblastos, clulas da musculatura do trato digestivo e em tecidos genito-urinrios, clulas intersticiais da placenta e clulas tumorais. O antgeno P encontrado nos lipopolissacardeos de certas bactrias. Associao com doenas Ambos os antgenos agem como receptores e participam na adeso de bactrias patognicas tais como E.Coli pielonefritogenica e uroepitelial, Streptococcus suis, Pseudomonas aeruginosa. Atuam como ligantes para toxinas de Shigella dysentereiae e de E.Coli entero-hemorrgica. Podem atuar como um co-fator de fuso na entrada do HIV. As mulheres com fentipo p e seu respectivo anticorpo, apresentam um elevado ndice de aborto espontneo quando comparado aos ndices deste tipo de aborto no restante das mulheres, e isso parece depender da subclasse do anticorpo em questo, porm os motivos ainda no so completamente conhecidos. Anticorpos Os anticorpos no sistema P podem aparecer espontaneamente, sendo habitualmente IgM, reagindo a 4C com amplitude trmica fraca. O grupo sangneo P foi identificado por Landsteiner e Levine depois que inoculou deliberadamente coelhos com eritrcitos humanos a fim de encontrar novos grupos sangneos. Desde a descoberta resultante do anti-P1, um nmero de anticorpos relacionados foram identificados, incluindo o anti-P, -Pk, -Tja , e -Luke. Anti-P1

Aspectos clnicos: um anticorpo geralmente de ocorrncia natural que no causa RTH ou DHPN, portanto no necessrio selecionar bolsas P1- para transfuso. Em raras ocasies anti-P1 IgG causa RTH se eritrcitos P1+ so transfundidos. Aspectos tcnicos: Anti-P1 quase sempre um anticorpo que causa aglutinao direta e ativo em baixas temperaturas. Uma caracterstica importante que notamos na identificao deste anticorpo a diferena de intensidade de aglutinao entre as clulas do painel, pois a expresso antignica nos eritrcitos do painel pode ser diferenciada, por isso alguns fabricantes descrevem a intensidade de reao daquelas clulas com o soro anti-P1 utilizado para a fabricao do mesmo. Problemas nos testes de compatibilidade podem ser evitados quando realizamos os testes rigorosamente a 37C. Excees de anti-P1 que so IgG e portanto clinicamente importantes so facilmente reconhecidos por possurem a capacidade de lisar os eritrcitos P1+ a 37C. Anti-P1 pode ser inibido pela substncia P1 solvel. Anti-P Aspectos clnicos: um anticorpo que reage com um antgeno de alta freqncia carreado pelo globosdeo. Clulas com fentipo p (raro) no reagem com este anticorpo e devem ser utilizadas para transfuso. Aspectos tcnicos: Muitas vezes promove a lise dos eritrcitos com fentipo P, reagindo em todas as fases nos testes sorolgicos. A especificidade pode ser demonstrada quando testado com clulas PP1Pk-, contra clulas com os fentipos P1k ou P2k. importante orientar que os indivduos que possuem este fentipo doem sangue para uma estocagem por longo prazo (congelamento) para uma eventual necessidade posterior, caso suas condies clnicas possibilitem esta doao. Anti-P+P1+Pk Aspectos clnicos: Anti-P+P1+Pk (anteriormente nomeado Tja) encontrado regularmente no soro de indivduos com o fentipo raro PP1Pk-. O anticorpo pode causar RTH severa ou DHPN, portanto necessrio selecionar bolsas PP1Pk - para transfuso. Aspectos tcnicos: Uma caracterstica impressionante a capacidade de lisar as clulas PP1Pk+ in vitro. Nas clulas que apresentam o fentipo PP1Pk- esto ausentes

os antgenos do sistema P, e um nome alternativo para este fentipo p. extremamente difcil encontrar bolsas com este fentipo (~1 em 50.000) e uma alternativa para os pacientes que apresentam este anticorpo a doao autloga, obviamente respeitando as condies clnicas para tal.

7. SISTEMA LUTHERAN
Terminologia ISBT

Sistema
Lutheran Lua

Principais antgenos
Lub Aua Aub

Smbolo Nmero Introduo

LU 005

LU1 005.001

LU2 005.002

LU18 005.018

LU19 005.019

A protena que carreia os antgenos do sistema de grupo sangneo Lutheran um produto de um nico gene LU, que consiste em 15 exons distribudos em ~12 kb. O gene codifica uma glicoprotena integral de membrana do tipo I (Lu gp) presente em dois tamanhos, 85kD e 78kD e que diferem no tamanho da seqncia de aminocidos na extremidade -C terminal, devido a um corte alternativo. A forma de 85kD a espcie predominante e a forma de 78kD tambm conhecida como B-CAM, antgeno de adeso da molcula na clula basal, portanto as glicoprotenas Lu pertencem a um subconjunto de molculas de adeso.

TABELA DA FREQNCIA DOS PRINCIPAIS ANTGENOS DO SISTEMA LUTHERAN: Antgeno Incidncia (%) Caucasianos Lua Lub Aua Aub 8 99,8 82 51 Negros 5 99,8 82 68

ESTRUTURA DA GLICOPROTENA LUTHERAN E OUTRAS GLICOPROTENAS DE MEMBRANA:

University of the West of England, Bristol

Esta figura ilustra 6 sistemas de grupos sangneos que esto associados com a adeso celular e molecular.

Localizao cromossmica 19q13.2-q13.3 Funo Possui importante papel nos eventos de adeso clula-clula e clula-substrato; os domnios extracelular e citoplasmtico sugerem possveis funes de receptores e transduo de sinais. Estudos tambm demonstram um papel na maturao dos eritrcitos na medula ssea, uma vez que a expresso tardia da protena na eritropoiese pode sugerir um papel na sada de eritrcitos imaturos no estroma da medula ssea.

Distribuio tecidual Esto presentes em eritrcitos e em grande parte das clulas e tecidos humanos; expressos predominantemente na camada basal do epitlio e do endotlio vascular; no expressos em linfcitos, granulcitos, moncitos e plaquetas. Associao com doenas No h conhecimento de associaes diretamente relacionadas, entretanto, a forma BCAM expressa em maior quantidade em tumores malignos e clulas. Na anemia falciforme a glicoprotena Lu pode mediar a adeso das clulas falciformes no endotlio vascular. Anticorpos O grupo sangneo Lutheran foi descrito inicialmente em 1945 quando o primeiro exemplo de anticorpo (anti-Lua) foi descoberto no soro de um paciente (Sr. Luteran) depois de transfuso sangnea, somente dez anos depois foi descrito o anti-Lub. Anti-Lua Aspectos clnicos: Anti-Lua no tem sido relacionado com RTH e raramente causa DHPN leve. Anticorpos que reagem fracamente podem ser desconsiderados para fins transfusionais e diante da facilidade de obter-se bolsas Lua-, como medida preventiva, apenas os fortemente reativos podem ser considerados importantes. Aspectos tcnicos: Geralmente IgG e reativo pelo teste de AGH, mas pode ocorrer aglutinao direta das clulas Lua+. A anlise microscpica da aglutinao proporcionada por este anticorpo demonstra uma aparncia de campo misto, com vrios aglutinados enfileirados e um fundo de clulas livres. Anti-Lub Aspectos clnicos: Pode causar RTH leve e tambm tem sido relacionado a DHPN leve. Unidades Lub- devem ser selecionadas para fins transfusionais. Aspectos tcnicos: Anti-Lub geralmente reativo pelo teste de AGH, e por ser um antgeno de alta freqncia os critrios para obteno de bolsas citados anteriormente nos outros sistemas tambm podem ser adotados.

Anti-Lu3 Aspectos clnicos: um anticorpo encontrado no soro de indivduos imunizados que apresentam o raro fentipo recessivo Lu(a-b-). Pode causar RTH tardia ou DHPN. Unidades Lu(a-b-) devem ser selecionadas para transfuso. Aspectos tcnicos: Geralmente IgG e reativo pelo teste de AGH.

8. OUTROS SISTEMAS
Alm destes sistemas citados anteriormente, existem outros diversos, que devido falta de aplicao prtica freqente na rotina de um laboratrio de imuno-hematologia, sero citados resumidamente a seguir em tpicos e na tabela ao final:

CARTWRIGHT
Freqncia antignica: Yta - 99,8% Ytb - 8% Antgeno sensvel ao tratamento enzimtico convencional (ficina/papana) e DTT 0,2M Geralmente IgG, reativo na fase de AHG e com significado clnico varivel

CHIDO/RODGERS
Freqncia antignica: Ch - 96% Rg - 98% Antgeno ausente ou fracamente expresso em clulas de cordo umbilical e sensvel ao tratamento enzimtico, porm resistente ao DTT 0,2M Geralmente IgG (predominantemente IgG2 e IgG4) Apresentam caractersticas HTLA, facilmente detectados atravs da inibio com plasma No apresentam significado clnico transfusional

COLTON
Freqncia antignica: Coa -99.9% Cob -10% Co3 -100% Antgeno resistente ao tratamento com enzimas proteolticas e DTT 0,2M

O fentipo nulo pode ser encontrado e estar associado com anormalidades genticas e anemia Anticorpos IgG e podem apresentar significado clnico

CROMER
Consiste de 11 antgenos, 8 de muito alta incidncia e 3 de muito baixa incidncia, um deles recentemente descoberto, SERF Antgenos resistentes ao tratamento enzimtico convencional Os anticorpos deste sistema raramente apresentam significado clnico

DOMBROCK
Freqncia antignica: Doa - 57% Dob - 85% Antgenos resistentes ao tratamento enzimtico convencional e sensveis ao tratamento com DTT 0,2M Os anticorpos deste sistema geralmente so IgG e podem apresentar significado clnico

GERBICH
Este sistema composto por trs antgenos de alta incidncia (Ge2,3 e 4) e quatro de baixa incidncia De acordo com a combinao de antgenos, so determinados os fentipos deste sistema: Leach Gerbich Yus GE:-2,-3,-4 GE:-2,-3,4 GE:-2,3,4

Com exceo do antgeno Ge3, que resistente ao tratamento com ficina/papana, os antgenos deste sistema so sensveis ao tratamento enzimtico convencional e resistentes ao tratamento com DTT 0,2M Os anticorpos so geralmente IgG e reativos em AGH, alm de apresentar significado clnico. Em alguns casos podemos observar a ocorrncia natural destes anticorpos

INDIAN
Freqncia antignica: Ina - 0,1% (mais elevada em rabes e Iranianos)

Inb - 99% Antgenos sensveis ao tratamento enzimtico convencional e ao tratamento com DTT 0,2M, alm de apresentar expresso reduzida em clulas de cordo umbilical Os anticorpos deste sistema podem apresentar significado clnico transfusional

KNOPS
Sistema composto por cinco antgenos, descritos a seguir com suas respectivas freqncias na populao caucasiana: Kna - 98% (99% em negros) Knb - 4,5% (menos de 0,01 em negros) McCa - 98% (94% em negros) Sla - 98% (60% em negros) Yka - 92% (98% em negros) A expresso antignica pode estar diminuda em clulas de cordo umbilical e em algumas patologias (LES, HPN, SIDA, DM insulino-dependente, anemia hemoltica e algumas neoplasias) No apresentam significado clnico Apresentam caractersticas HTLA

SCIANNA
Freqncia antignica: Sc1 - 100% Sc2 - 0,3% Sc3 - 100% Antgenos resistentes ao tratamento enzimtico convencional e sensveis ao tratamento com DTT 0,2M A ocorrncia de anticorpos rara e geralmente no apresentam significado clnico Alguns exemplos de anti-Sc1 podem reagir quando utilizamos soro e no reagir quando o plasma utilizado

XG
Apresentam herana ligada ao sexo, pois est localizado no cromossomo X Freqncia antignica: Homens - 66% Mulheres - 89%

Antgeno sensvel ao tratamento enzimtico convencional e resistente ao tratamento com DTT 0,2M Geralmente IgG, reativo na fase de AGH e por ser fracamente imunognico, o anticorpo no facilmente encontrado na populao. Pode ser verificada a ocorrncia natural deste anticorpo No apresentam significado clnico HTLA High-Titer, Low-Avidity Traduzindo: anticorpos que apresentam altos ttulos, porm baixa avidez, ou seja, a ligao do anticorpo ao antgeno no proporcional ao ttulo que este anticorpo apresenta, na prtica o que observamos so aglutinaes variadas e de fraca intensidade. A tabela abaixo relaciona algumas propriedades dos antgenos e seus respectivos anticorpos HTLA.
Caractersticas sorolgicas tpicas dos antgenos e seus anticorpos HTLA

Anticorpo

Principal fase Principal classe Ativao do em que o de imunoCompleanticorpo reage globulina mento

Antgeno presente em hemcias tratadas com enzimas Sim Sim Sim Sim Sim Sim No No No Sim

Antgeno presente em Fludos corpreos, Plasma, Urina Plasma No No No No No Plasma Plasma Urina

Antgeno presente em clulas de cordo umbilical Varivel Sim Sim Varivel Reduzido Sim Sim No / Fraco No / Fraco No

Anti-Bga Anti-Cs
a a a

AGH AGH AGH AGH AGH AGH AGH AGH AGH AGH
c

IgG IgG IgG IgG IgG IgG IgG IgG IgG IgM

Muitos No No No No No Possvel No No Maioria

Anti-Yk Anti-Kn

Anti-McCa Anti-McC Anti-Cha Anti-Rg Anti-Sd

a a

Anti-JMH

Grupo Sangneo
Chido / Rodgers Colton

Locus e Localizao cromossmica

C4A, C4B 6p21.3 AQP1 7p14 DAF 1q32 DO 12p12.3 GYPC 2q14-q21 AQP3 9p13 CD44 11p13 SEMA7A 15q22.3-23 CR1 1q32

Nmero de Genes
2 1

Funo do Produto

Nmero de Alelos

Alteraes Genticas

Fatores do complemento Canais

7+ 7

Mutaes, duplicaes, rearranjos gnicos Mutaes, inseres, delees

Cromer Dombrock

1 1

Protena de ligao do complemento No conhecida

13 9

Mutaes Mutaes, uma deleo

Gerbich (Ge)

Esqueleto celular?

Mutaes; rearranjos gnicos

GIL

Canais

Mutaes de ponto

Indian (IN) JMH Knops

1 1 1

Molcula de adeso Adeso? Sinalizao? Receptor

2 Ainda no identificada 24+

Mutaes

Mutaes *; delees; duplicaes

Landsteiner Wiener OK RAPH-MER2 Scianna Xg YT

ICAM4 (LW) 19p13.3 BSG 19p13.3 CD151 11p15.5 ERMAP 1p34.1 XG, CD99 (MIC2) Xp22-33 ACHE 7q22.1
# : no-eritrocitrio

Molcula de adeso

Mutaes; uma deleo

1 1 1 2 1

Adeso Molcula de adeso Adeso, receptor de molculas? No conhecida; Adeso de molculas Enzimtica

5 3 5 Ainda no registrada 4

Mutaes Mutaes Mutaes Polimorfismo baseado nos nveis de expresso? Mutaes; uma deleo

* : predominante

LEITURAS RECOMENDADAS:
1. Imunohematologia testes pr-transfusionais Cursos do Sistema de Educao a Distncia para Profissionais de Laboratrios e Unidades Hemoterpicas TELELAB Ministrio da Sade 2. Imunohematologia resoluo de problemas nos resultados dos testes prtransfusionais e controle de qualidade de reagentes Cursos do Sistema de Educao a Distncia para Profissionais de Laboratrios e Unidades Hemoterpicas TELELAB Ministrio da Sade 3. Fundamentos da Imuno-Hematologia Eritrocitria ANA LUCIA GIRELLO TELMA INGRID B. DE BELLIS KUHN Editora: Senac de pginas: 205 4. Applied Blood Grop Serology PETER D. ISSIT; DAVID J. ANSTEE (Imagem no ISBN: 8573592605 Ano: 2002 Edio: 1 Nmero

disponvel)
Editora: Montgomery Scientific Publications Edio: 4 FRANCIS Editora: Academic Press Nmero de pginas: 584 6. Human Blood Groups GEOFF DANIELS Editora: Blackwell Publishes Nmero de pginas: 560 7. Human Blood Groups: Chemical and Biochemical Basis of Antigen Specificity HELMUT SCHENKEL-BRUNNER Editora: Springer-Verlag Telos Nmero de pginas: 637 8. Basic and Applied Concepts of Immunohematology KATHY D., MS, BB BLANEY, PAULA R., MS, MT HOWARD Editora: C.V. Mosby pginas: 376 9. Immunohematology: Principles and Practice EVA D. QUINLEY Editora: Lippincott Williams & Wilkins Nmero de pginas: 466 ISBN: 0397554699 Ano: 1998 Edio: 2 ISBN: 0323001653 Ano: 1999 Edio: 1 Nmero de ISBN: 3211834710 Ano: 2000 Edio: 2 ISBN: 0632056460 Ano: 2002 Edio: 2 ISBN: 0125865856 Ano: 2003 Edio: 2 Nmero de pginas: 1208 ISBN: 0935643-05-24 Ano: 1999

5. The Blood Group Antigen FactsBook MARION E. REID, CHRISTINE LOMAS-

10. Essentials of Immunohematology JOHN C. FLYNN Editora: W B Saunders Company Nmero de pginas: 253 11. Modern Blood Banking and Transfusion Practices DENISE HARMENING Editora: F. A. Davis Company Nmero de pginas: 672 12. Technical Manual AMERICAN ASSOCIATION OF BLOOD BANKS Editora: American Association of Blood Banks (AABB) ISBN: 1563951150 1999 Edio: 13 Nmero de pginas: 798 13. Standards for Blood Banks and Transfusion Services AMERICAN ASSOCIATION OF BLOOD BANKS, (AABB) Editora: Amer Assn of Blood Banks 21 Nmero de pginas: 116 ISBN: 1563951517 Ano: 2002 Edio: Ano: ISBN: 080360419X Ano: 1999 Edio: 4 ISBN: 0721668127 Ano: 1997 Edio: 1

14. Applications of Molecular Biology to Blood Transfusion Medicine GEORGE GARRATTY Editora: American Association of Blood Banks (AABB) 1997 Edio: 1 Nmero de pginas: 182 ISBN: 1563950928 Ano:

15. Molecular Protocols in Transfusion Medicine GREGORY A. DENOMME, MARIA RIOS, MARION E. REID Editora: Academic Press Nmero de pginas: 186 ISBN: 0122093704 Ano: 2000 Edio: 1

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