Mecanismo de patgenos Gastroenteritis Salmonella Typhimurium causa una enfermedad grave en los nios y los inmunocomprometidos individuos, a menudo

resulta en una infeccin sistmica (Fig. 11.1). en personas sanas, los sntomas incluyen fiebre, diarrea, dolor abdominal, y a veces vmitos. Estos sntomas se resuelven por s solos en los individuos sanos y por lo general desaparecen en 3-4 das. La dosis infecciosa de Salmonella es bastante amplio y puede variar de 1 a 109 ufc g-1. Los estudios realizados con voluntarios humanos adultos han indicado que un rango de dosis de 105-1010 organismos son necesarios para causar la enfermedad. La dosis infecciosa se reduce si se consume con alimentos lquidos que atraviesa el estmago rpida o alimentos como la leche y el queso que neutraliza el cido del estmago. Las personas con enfermedades subyacentes (por ejemplo, inmunocomprometidos personas) son susceptibles a bajas dosis de bacterias. En el tracto intestinal, Salmonella presenta tropismo por linfoide intestinal los tejidos y pasan a travs de la mucosa microfold (M)-clulas presentes en el follicleassociated epitelio (FAE) que cubre los parches de Peyer (PP) (Fig. 11.1). M-clulas y las clulas dendrticas encuentra en la lmina propia ingerir microbiota luminal para mantener la homeostasis intestinal, un proceso que permite cruzar la Salmonella barrera epitelial. M-clulas localizadas en el tejido linfoide intestinal solitario (Limo) distribuidos a travs de la mucosa intestinal tambin se han propuesto para ser el lugar de la invasin de Salmonella. Sedimentos estn compuestos por linfoides aislados folculos (ILF) que contienen las clulas B y clulas M. Limos son estructuras ordenadas que pueden convertirse en cryptopatches (agrupaciones linfoides en su mayora llenos de clulas madre similares a las clulas) o mayor ILFS que se asemejan a PP y viceversa. En la lmina propia, las salmonelas son engullidos por las clulas dendrticas residentes o los macrfagos y se replican en las clulas husped o inducir la apoptosis. Independiente de la M-mediada por clulas de entrada, las salmonelas colonizar e invadir el epitelio apical en el ciego, leon y colon proximal, y obtener importantes inflamacin en el sitio, que se caracteriza por la infiltracin de neutrfilos necrosis, edema y secrecin de fluidos. La infiltracin de neutrfilos masiva se produce dentro de 03.01 h de la infeccin. En algunos casos, las salmonelas tambin difundir entre los extra-intestinales sitios: los ganglios linfticos mesentricos, hgado y bazo (Fig. 11.1). Inducida por LPS "Inflamacin" es visto durante la invasin. LPS tambin induce dolor abdominal, fiebre, y la gastroenteritis. Inflamacin y dao a las clulas de la mucosa causar diarrea y prdida de lquidos. Los sntomas aparecen entre 6-24 h como nuseas, vmitos, dolor abdominal parecido apendicitis, dolor de cabeza, escalofros y diarrea con sangre o sin sangre seguido por la debilidad muscular, dolor muscular, debilidad y fiebre moderada. Los sntomas puede persistir durante 2-3 das. La tasa de mortalidad de la salmonelosis es del 4,1%. De uno a cinco por ciento de los pacientes que se recuperan pueden servir como un portador crnico y liberar bacterias de 3 meses a 1 ao. Las formas sistmicas de la enfermedad se pueden observar en nios o adultos inmunocomprometidos, incluyendo pacientes con cncer y SIDA. Islas de patogenicidad Salmonella grupos de genes de virulencia se encuentran en 12 islas de patogenicidad (SPI) y algunos de ellos se encuentran cerca de los genes tRNA (Cuadro 11.2). SPI se pensado para ser adquirido por transferencia horizontal de genes, mientras que algunos se conservan SPI todo el gnero, otros son especficos para ciertos serotipos. Virulencia genes que estn involucrados en la fase intestinal de la infeccin se encuentran en SPI-1 y SPI-2 y el SPI restantes son necesarios para causar infeccin sistmica, supervivencia intracelular, la expresin de las fimbrias, resistencia a los antibiticos, y Mg2 + y absorcin de hierro. SPI-1 SPI-1 es un segmento de 43 kb que fue adquirido por transferencia horizontal de genes otras bacterias patgenas durante la evolucin. Contiene 31 genes responsables para la invasin de las clulas nonphagocytic y los componentes de la secrecin tipo III sistema (SSTT), designado como el aparato de secrecin de Inv / Spa Tipo III. La los genes son importantes invA, invB, invC, invF, InvG, Hila, Sipa, SIPC, SIPD, espato, organizaciones, sopB y Sope. InvG es una protena de membrana externa de la TTSS y la juega un papel fundamental en la absorcin de bacterias y secrecin de protenas. Inva es una membrana interna protenas y participa en la formacin de un canal a travs del cual la polipptidos se exportan. InvH y Hild son protenas accesorias que participan en la adhesin de Salmonella. Hay dos tipos de protenas efectoras secretadas por el SSTT. Una subclase se compone de InvJ y SpaO, que estn involucrados en la secrecin de protenas a travs de los SSTT. La subclase modula anfitrin citoesqueleto e induce a su adopcin. SipB y SIPC son las protenas ms importantes, que interacta con las protenas del citoesqueleto de acogida para promover la absorcin de Salmonella. Inv / Spa tambin es responsable de la apoptosis de macrfagos. Sipa es una unin a la actina protenas. SopB es la fosfatasa fosfato de inositol y activa Sope GTPbinding protenas. Hila es el regulador

central de la transcripcin de los genes codificados ubicado en SPI-1. SPI-2 SPI-2 es un segmento de 40 kb que codifica 32 genes. La mayora de los genes se expresan durante el crecimiento bacteriano en el interior del husped. Se lleva los genes para Spi / aparato Ssa y SSTT, es decir, Spic, que inhibe la fusin del Salmonella que contienen fagosoma y el lisosoma. Los productos de los genes son esencial para causar infeccin sistmica y mediar en la replicacin bacteriana en lugar de la supervivencia dentro de los macrfagos de acogida. SPI-3 SPI-3 es un lugar de 17 kb y tiene diez genes. Se conserva entre S. enterica serovar Typhi y Typhimurium y tambin se encuentra en S. bongori. El gen MgtCB producto es necesario para Mg2 + dependiente de crecimiento, y es esencial para supervivencia dentro del macrfago. SPI-4 SPI-4 es una de 27 kb lugar, que se encuentra junto a un gen tRNA putativo y contiene 18 genes. Se cree que los genes codifican para el sistema de secrecin tipo I y los productos de los genes son necesarios para la supervivencia de los macrfagos. SPI-5 SPI-5 es una regin de 7,6 kb y codifica para seis genes. Parece que el SPI-5 codifica protenas efectoras de SSTT. SopB es una fosfatasa inositol implicados en el desencadenamiento la secrecin de fluidos responsable de la diarrea, se desplaza por TTSS. As se cree que la SPI-5 es posiblemente responsable de la infeccin entrica. SPI-6 SPI-6 es un lugar de 59 kb y est presente en ambos serotipos Typhi y Typhimurium Contiene grupo SAF de genes para fimbrias, pagn para la invasin, y varios genes con funcin desconocida. SPI-7 o mayor isla de patogenicidad (MPI) Este es un lugar de 133 kb y es especfico para el serovar Typhi, Dubln, y Paratyphi Que codifica para el gen del antgeno Vi, un polisacrido capsular, que illicits alta fiebre durante la fiebre tifoidea. SPI-7 tambin tiene cluster pil gen de tipo IV pili sntesis y codifica para la protena del gen efector Sope de SSTT. SPI-8 SPI-8 es un lugar de 6,8 kb y parece ser especfica para el serovar Typhi. Que lleva genes de la biosntesis de bacteriocinas putativo, pero no tienen los atributos funcionales sido investigados. SPI-9 SPI-9 es de aproximadamente 16 kb lugar y se lleva los genes de sistema de secrecin tipo I y RTX una gran putativo (repeticin de la toxina)-como la toxina. SPI-10 SPI-10 es un lugar 32.8 kb y se encuentra en serotipos Typhi y Enteritidis y codifica genes para fimbrias SEF. Salmonella Genmica Isla-1 (SGI-1) SGI-1 es un lugar de 43 kDa y codifica los genes de resistencia a los antibiticos. Lo fue identificado en S. typhimurium DT104, Paratyphi y Agona que se resistentes a mltiples antibiticos. La cepa DT104 ha sido implicado en brotes en todo el mundo. El sitio de insercin se encuentra flanqueado por repeticiones directas (DR) y no est asociada con el gen tRNA. Los genes de resistencia a los antibiticos durante cinco fenotipos (ampicilina, cloranfenicol, estreptomicina, sulfamidas y tetraciclina) se agrupan en una regin de resistencia a mltiples frmacos y compuestos son de dos integrones. Isla de alta patogenicidad (IPH) HPI codifica genes de la biosntesis de siderforos, que son necesarios para el hierro la captacin y se encuentra en S. enterica. Tambin est presente en Yersinia enterocolitica y Y. pseudotuberculosis. Tipo III sistema de secrecin El TTSS tambin se llama una jeringa molecular y es responsable de contactdependent secrecin o la entrega de las protenas de virulencia en las clulas husped. Este aparato se ha reportado la presencia de Salmonella, Shigella y Escherichia coli. Los genes que codifican la formacin de este sistema de secrecin tienen una localizacin cromosmica en el centisome 63 en Salmonella. El gen productos incluidos varias protenas que forman un orgnulo en forma de aguja en el bacteriana sobre (Fig. 11.2). El TTSS tambin conocida como jeringa molecular, que ha cuatro partes: una aguja, anillos exteriores, el cuello y los anillos interiores. La aguja se de PRGI y una protena putativa varilla interna, PrgJ. InvG forma parte de los anillos exteriores estructura, el cuello consta de PrgK, y la base est hecha de PrgH que componen los anillos interiores. Los componentes de la membrana interna estn hechas de InvC, Inva, SPAP, SPAQ, Spar, y las protenas Spas (Fig. 11.2). La adhesin y la colonizacin Salmonella expresa los diferentes tipos de fimbrias que promueven la adhesin a clulas M o la colonizacin de

las clulas intestinales. Fimbrias tipo I (FIM) se une al receptor-d-manosa! en la clula husped; fimbrias largo polar (LPF) se unen a las clulas en la placa de Peyer y plsmidos codifican fimbrias (PEF) y curli, un ayuda delgada fimbrias agregados de la adherencia a las clulas epiteliales intestinales. Curli ayuda a las bacterias a autoaggregate, lo que mejora la supervivencia en la presencia de el cido del estmago o biocidas. Adems, la lectina-como las molculas de adhesin se unen a glicoconjugados receptor Gal "(1-3) Gal NAC se encuentra en los enterocitos La invasin y el crecimiento intracelular La invasin de Salmonella est mediada por tres mecanismos: la fagocitosis por clulas M, la fagocitosis por las clulas dendrticas, y la fagocitosis inducida por las clulas epiteliales (Fig. 11.3). La fagocitosis por los M-Cells: La ruta preferencial de la translocacin de Salmonella es a travs de clulas M (Fig. 11.3). Salmonella expresa varios genes invasina, invABCD ubicado en el Salmonella isla de patogenicidad 1 (SPI-1), que promueven la adhesin bacteriana y la invasin de clulas M para atravesar la barrera epitelial. Fagocitosis por las clulas dendrticas: Las clulas dendrticas (DC), ubicado en la lmina propia del iaproyecto sus dendritas a travs del revestimiento epitelial de la luz que muestra el ambiente intestinal e internalizar las bacterias luminales para transportarlos a la parte basolateral de el revestimiento epitelial (Fig. 11.3). Fagocitosis de Salmonella por las clulas dendrticas por lo tanto no afecta a la integridad celular de la DC. Cuando se incluyen en el DC vacuola, Salmonella no prolifera, pero todava segrega protenas efectoras, y se transporta a sitios extraintestinales. DC, en lugar de los macrfagos, se cree que los fagocitos primaria en la regin subepitelial que son responsables para la difusin de las bacterias a los sitios extraintestinales. Para iniciar una respuesta inmune adaptativa, DC sirve tambin como presentadoras de antgenos las clulas CD4 y activar + o CD8 + T-clulas presentadoras de antgenos MHC utilizando clase II o molculas de clase I, respectivamente. Reconocimiento de la Salmonella por DC es mediada por los receptores tipo toll (TLR) y Salmonella DC llevar activar clulas T ingenuas para la liberacin de citoquinas y quimioquinas, que a su vez activan NKcells y otras clulas T para la produccin de IFN-# para la respuesta inmune especfica. Fagocitosis inducida La unin de Salmonella provoca fruncido membrana, un mecanismo que permite bacterias a ser internalizados por las clulas fagocticas no profesionales tales como epiteliales las clulas, por lo que se llama el "mecanismo de activacin" (Fig. 11.3 y Fig. 11.4.). Membrana fruncido es un evento bien organizado que permite la formacin de un "Volante-como" la aparicin lamellipodial en la superficie de la membrana de la clula husped. Dos acontecimientos importantes tienen lugar durante la invasin: la activacin de las GTPasas y actina polimerizacin. El contacto con la clula husped se inicia una cascada de sealizacin que activa la Rho GTPasa regulador que normalmente mantiene la arquitectura celular. Rho GTPasa convierte PIB inactiva a activa unida a GTP conformaciones que se regulados por otra protena reguladora llamada de intercambio de nucletidos guanina factores (GEFS). Salmonella tipo III protenas efectoras Sope, SopE2 y SopB activar Rho GTPasa, Cdc42 y Rac que activar Arp2 / 3 complejos para la iniciacin de polimerizacin de la actina. Durante este proceso, globular G-actina se polimeriza a muy ordenado F-actina necesaria para inmersin de las bacterias (Fig. 11.4). La invasin tambin estimula la fosforilacin de la tirosina de crecimiento epidrmico el factor receptor (EGFR), que activa la cascada de fosforilacin y las reacciones de desfosforilacin, con el tiempo la activacin de la fosfolipasa A2 (PLA2). Fosforilada-PLA2 ayuda a producir cido araquidnico. La enzima 5-lipoxigenasa convierte el cido araquidnico en leucotrienos, que aumenta la permeabilidad de la membrana, provocando la acumulacin de lquido mayor resultando en diarrea. Leucotrienos tambin controla los canales de calcio y permite acumulacin intracelular de Ca2 + afluencia, que activa polimerizacin de la actina y la reorganizacin del citoesqueleto de permitir la entrada de bacterias a travs de la membrana fruncido. Las bacterias internalizado se encuentran atrapados en una vescula unida a la membrana llamada Salmonella que contienen vacuolas (SCV) (Fig. 11.4). Los productos de los genes necesarios para la invasin de las clulas epiteliales son entregados por Tipo III sistema de secrecin (SSTT), la jeringa molecular. Los genes para la SSTT estn codificados en SPI-1 y SPI-2. Tipo 1 TTSS inyecta SIPC y Sipa protenas, que son responsables de la reorganizacin del citoesqueleto de promover membrana fruncido, y Sope, SopE2 y SopB que el control de la sealizacin eventos que conducen a la reorganizacin de actina. Tipo TTSS 2 ofrece productos de los genes (SseG, SIFA) que promueven la supervivencia y la replicacin bacteriana en el interior del SCV, los genes que se encuentran en SPI-2 (Fig. 11.4). La captacin de Salmonella secuencial y eventos de lisis celular consisten en (1) la formacin de del volante de la membrana que aparece como una mancha, (2) reorganizacin de actina para permitir la reorganizacin del citoesqueleto, (3) formacin de pseudpodos para atrapar Salmonella dentro de SCV; (4) la multiplicacin de bacterias dentro de SCV; (5) fusin de mltiples SCV-

que contiene las bacterias para formar una vescula grande, y (6) lisis de las vesculas para permitir la liberacin de Salmonella. Salmonella luego entra en la la circulacin de infeccin sistmica (Fig. 11.4). La supervivencia en los fagocitos Salmonella presente en la lmina propia subcelulares son engullidos por los macrfagos o las clulas dendrticas relativas a la difusin extraintestinales. Salmonella expresar aproximadamente 40 protenas que ayuda su supervivencia en el interior un macrfago. Los macrfagos los intentos de control de Salmonella intracelular crecimiento a travs de la xido ntrico sintasa inducible (iNOS) y oxidasedependent NADPH estallido respiratorio. Sin embargo, las salmonelas producen catalasa, que inactiva H2O2 lisosomal y la superxido dismutasa (SOD) que inactiva reactivas del oxgeno. Salmonella tambin expresa un sistema de seales de dos componentes de transduccin, la PhoP / PhoQ sistema para promover la supervivencia bacteriana en el interior de los macrfagos. PhoQ es un sensor y PhoP es un activador transcripcional que expresa diferentes genes que se requieren para la supervivencia bacteriana en el interior de los macrfagos, as como diversos hace hincapi en carbono, incluyendo el nitrgeno y el hambre, el pH baja, baja los niveles de O2, y la accin de las defensinas. Adems, PhoP regula los genes como spic y tassC que impiden la fusin lisosoma con la vacuola que contiene Salmonella (SCV). PhoQ regulon activa los genes pags que son esenciales para la adaptacin durante el ciclo de vida intracelular. La regulacin de genes de virulencia Con el fin de causar una infeccin exitosa, Salmonella debe sobrevivir bajo diversas condiciones ambientales que incluyen, el cido en el estmago, las sales biliares, limitaciones de oxgeno, el hambre de nutrientes, los pptidos antimicrobianos, moco y microbiota natural en el intestino. Durante la invasin y el crecimiento en los macrfagos, Salmonella tambin se encuentran las enzimas lisosomales, perxido de hidrgeno, radicales de oxgeno reactivo, iNOS, y defensinas. Por lo tanto, una gran variedad de la expresin del gen es necesario para establecer una infeccin en un husped Invasionassociated genes se expresan al mximo a 37 C, con pH neutro, en el alto osmolaridad y durante la ltima fase de crecimiento, y estn regulados por Hila (Hiper-invasivo locus), codificado en SPI-1. Hila es el centro de la transcripcin regulador de la SPI-1. RpoS Regulador A nivel de la transcripcin de genes, las respuestas al estrs son controlados por el asociacin de factores de sigma como RpoS / $ S con la ARN polimerasa. Los factores sigma interactuar con la polimerasa de ARN ncleo para reprogramar la especificidades promotor de reconocimiento para expresar diferentes conjuntos de genes adecuados para la supervivencia durante los cambios del medio ambiente. Factores sigma se considera, pues, que los reguladores globales de respuesta de la tensin que conectan muchos de sealizacin las redes de aguas abajo, con cascadas de regulacin que en ltima instancia el control de la expresin de los genes necesarios para la supervivencia y la virulencia de la bacteria. RpoS es un factor bien caracterizados sigma de Salmonella, que se produce durante los cambios de las condiciones de crecimiento tales como el hambre, el pH y la temperatura cambios. RpoS controla la expresin de ms de 60 protenas, tales como Nuv, Kate codificados catalasa, fosfatasa cida, etc Se ha informado que la produccin de factores sigma durante el estrs aumenta la supervivencia de las clulas y promueve crossprotection a tensiones adicionales an no se encontrado. El RpoS puede tambin regular los genes de virulencia que juegan un papel durante la fase intestinal de la infeccin, ya que existe una mayor probabilidad que antes de la ingestin, la bacteria puede estar en la fase estacionaria, donde RpoS est regulado al alza. RpoS tambin regula los genes de virulencia encuentra en el plsmido, spv (Salmonella plsmido de virulencia), que es esencial para la infeccin sistmica en ratones. RpoS es Tambin se cree que regulan desconocido genes codificados cromosmicamente, que desempean un papel importante en la virulencia bacteriana. Recientemente, se ha demostrado que la expresin de otros factores sigma como $ E y H $ responder a extracytoplasmic conmocin y el estrs por calor, respectivamente, que tambin puede ser dependiente en la expresin de RpoS. ATR Respuesta: Respuesta de cido tolerancia es fundamental para el trnsito de bacterias a travs del estmago durante la fase de infeccin gastrointestinal o por la supervivencia dentro de la acidez medio ambiente phagosomal. Expuestos a las bacterias ms suave pH cido (pH 5) inducen un conjunto de genes (alrededor de 50 genes) que son esenciales para la adaptacin de las bacterias ms pH cido (pH ~ 3). Reguladores globales como RpoS, PhoP / Q, OmpR y piel juegan un papel importante en este proceso. Hay dos tipos de ATR las respuestas se identifican: log-fase ATR involucrados durante la exposicin a la produccin orgnica y cidos inorgnicos y ATR fase estacionaria inducida durante la fase tarda de la el crecimiento. Tratamiento y prevencin de la gastroenteritis S. typhimurium inducida por gastroenteritis es autolimitante. La terapia con antibiticos es no se recomienda para "gastroenteritis sin complicaciones." El tratamiento con cloranfenicol puede ser necesaria para eliminar la

Salmonella durante la infeccin sistmica. Prevencin de la Salmonella incluye el manejo adecuado de alimentos, contaminacin cruzada evitando, la aplicacin de la higiene personal y educar al pblico sobre el origen y el manejo seguro de alimentos y servicios de saneamiento adecuados. Los huevos deben ser mantenerse refrigeradas hasta comer para evitar la multiplicacin de las bacterias en el yema de huevo. La coccin adecuada con una temperatura de pasteurizacin mnima de 71,7 C durante 15 s seguido de un enfriamiento rpido a 3-4 C o la congelacin dentro de las 2 h se eliminar la Salmonella en los alimentos. Fiebre Tifoidea S. enterica serovar Typhi causa una enfermedad sistmica febril llamada fiebre tifoidea, caracterizado por la ingestin de alimentos y agua / contaminada con heces humanas. Las personas que se recuperan de la fiebre tifoidea actuar como portadores crnicos y derram bacterias durante meses. Por esta razn, es importante que los manipuladores de alimentos absteners de trabajo durante e inmediatamente despus de las infecciones por S. typhi. La perodo de incubacin de la infeccin por S. Typhi es de 1 semana y 1 mes. Siguiente consumo de alimentos contaminados, S. typhi se transloca a travs de clulas M o las clulas dendrticas y se multiplican en la capa submucosa. Macrfagos o transferencia DC bacterias en el hgado y el bazo y en donde las bacterias se localizan en los hepatocitos, esplenocitos, clulas reticuloendoteliales, macrfagos, neutrfilos y los pases en desarrollo. Las bacterias salen del hgado y del bazo y entrar en circulacin de la sangre en grandes cantidades y llegar a la vescula biliar. De la vescula biliar, las bacterias pueden ser eliminadas en el intestino para la segunda ronda de la infeccin a travs de clulas M (Fig. 11.5). En algunos casos, ulceracin del intestino se ve. S. typhi produce antgeno Vi, que consiste en polisacridos capsulares compuesto de N-acetil-cido urnico. Antgeno Vi es antifagoctica y permite la supervivencia de bacterias dentro de los fagocitos. Antgeno Vi tambin ayuda a recoger el oxgeno reactivo. Antgeno Vi se ha utilizado como una candidata a vacuna para proporcionar una proteccin contra la infeccin por Salmonella. Anticuerpos contra el antgeno Vi se detectan en pacientes con fiebre tifoidea. Los sntomas de la fiebre tifoidea aparecen en 1-2 semanas y tiene una duracin de 2-3 das. La fiebre alta es visto por los altos niveles de liberacin de citoquinas mediada por LPS. Otro Los sntomas incluyen malestar general, dolor de cabeza, nuseas, mialgias, anorexia, estreimiento,escalofros, convulsiones y delirio (la ilusin, inquietud y temporales alteracin de la conciencia). La tasa de mortalidad de la fiebre tifoidea es tan alta el 10%. En portadores crnicos, el organismo se desprende de la vescula biliar por meses al ao. El tratamiento antibitico con fluoroquinolonas es la terapia ms eficaz; Sin embargo, cido nalidxico, ampicilina y trimetoprim / sulfametoxazol Tambin se encuentran para ser eficaces. Dos tipos de vacunas estn actualmente empleados: forma inyectable de bacterias vivas atenuadas y el antgeno Vi, y de forma oral de cepa atenuada de S. typhi Ty21a. Lpez, F.E., et al., Salmonella Typhimurium general virulence factors: A battle of David against Goliath?, Food Research.International (2011 Introduccin Salmonella spp., Una ubicua bacteria Gram-negativa, es un en el mundo occidental facultativos bacterias enteropatgenas (Aarts et al. 2010; Betancor et al, 2010;. McGhie, Brawn, Hume, Humphreys, y Koronakis de 2009, Thiele et al, 2011).. En el curso de la evolucin, esta organismo ha tenido que sobrevivir a los cambios ambientales mediante la modulacin la expresin de genes. La adaptacin de la Salmonella a los del medio ambiente cambios es esencial para la patogenicidad, lo que afecta a la la salud humana, as como la economa global. Segn los Centros para el Control y Prevencin de Enfermedades (CDC) y la Organizacin Mundial de la Salud, la Alimentacin y la Agricultura Organizacin de las Naciones Unidas (2004) los miembros del gnero Salmonella se dividen en dos especies: Salmonella enterica y Salmonella bongori (Brenner, Villar, Angulo, Tauxe, y Swaminathan, 2000). S. enterica tiene seis subespecies (es decir, enterica, salamae, arizonae, diarizonae, houtenae, y indica) cada uno de los cuales consta de varios serotipos, haber identificado ms de 2500 (Snchez-Jimnez, Cardona- Castro, Canu, Uzzau, y Rubino, 2010; Soyer, Orsi, Rodrguez-Rivera, Sol, y Wiedmann, 2009). Existen diferentes formas del nombre de cada serovar, como S. enterica subespecie enterica serovar Typhimurium, tambin se conoce como Salmonella typhimurium o, simplemente, S. typhimurium (Brenner et al., 2000). S. enterica subespecie enterica es una gran patgeno se propaga principalmente presente como habitantes comunes de los seres humanos as como los animales (Ibar et al, 2009;. Ribeiro et al, 2006;. Stevens, Humphrey, y Maskell, 2009). Aunque los miembros del g nero Salmonella genticamente estn muy cerca, hay grandes variaciones en la especificidad del hospedante, la virulencia y la enfermedad manifestaciones. La adquisicin o prdida de ciertos genes, juega un papel importante papel en la evolucin de los serotipos distintos, que se clasifican por el tipo de antgeno presente en la membrana de la clula lipopolisacharide (LPS), como el O somticos, H flagelar o antgeno Vi, as como por la protemica anlisis (de Jong y Ekdahl, 2006; Dieckmann, Helmuth, Erhard,

Y Malorny, 2008). Salmonelosis incluye diferentes casos clnicos, tales como: i) typhoidlike la enfermedad, cuyos agentes infecciosos, S. typhi y S. paratyphi, puede causar la muerte humana, y ii) la enfermedad no tifoidea, limitada a la infeccin en el revestimiento del intestino delgado, causando gastroenteritis sobre todo por S. enteritidis y S. typhimurium, aunque estos ltimos las causas sistmicas la enfermedad en ratones (Raffatellu et al., 2006). La fuente ms frecuente de infeccin es crudos o insuficientemente cocinados alimentos, especialmente los alimentos que contienen huevo, resaltando la importancia control del procesamiento de alimentos. (Betancor et al, 2010;. Bone et al,. 2010; Braden, 2006). En las ltimas dcadas, S. enteritidis y S. typhimurium encabez la lista de patgenos emergentes y re-emergentes en Amrica Amrica (Khakhria, Woodward, Johnson, y Poppe, 1997), siendo una zona endmica la enfermedad en Argentina (Eiguer, caffer, y Fronchkowsky, 1990). La Divisin de Vigilancia Sanitaria de Ro Grande do Soul, Brasil, Se encontraron ms de 8000 personas infectadas por Salmonella durante el 1997 a 1999 perodo (Costalunga y Tondo, 2002). Eventos similares fueron tambin reportado en Mxico y Colombia, as como Canad, Nueva Zelanda, Asia, la regin del norte de frica, Estados Unidos, Inglaterra y Gales (De Jong y Ekdahl, 2006; Gordon, 2009;. Smith et al, 2010). Hasta la fecha, los genomas completos de los derechos humanos-virulenta serovariedades como S. Typhi CT18, S. Typhimurium LT2 y S. Paratyphi A ATCC 9150 han sido secuenciado, mostrando una diferencia de alrededor de 200.000 pares de bases entre ellos (Sabbagh, Forestal, Lepage, Leclerc, y Daigle, 2010). La diferencia en la longitud del ADN, que se atribuye a la presencia o ausencia de plsmidos de virulencia, profagos y fagos, hace una diferencia en la severidad de la enfermedad causado por cada uno de estos serotipos patognicos en seres humanos (Sabbagh et al. 2010). En este sentido, se ha informado de que carece de S. Typhimurium los genes necesarios para la biosntesis del antgeno Vi, aunque estn presentes en S. typhi (Virlogeux, Waxin, Ecobichon, y Popoff, 1995). Sin embargo, S. Typhimurium alberga un plsmido de virulencia que contiene el SPV opern, necesaria para la supervivencia intramacrophage, y la fimbria opern (Sabbagh et al., 2010). Estudios de infecciones de S. Typhimurium llevado a cabo en ratones permiti la identificacin de la mayora de los factores de virulencia. Por lo tanto, este serotipo ha sido utilizado como modelo para aclarar los pasos de la patognesis de la fiebre tifoidea y los mecanismos de defensa del husped (Boyle, Brown, Brumell, y Finlay, 2007; Monack, Bouley, y Falkow, 2004; Tran et al, 2010).. Los recientes avances en la creacin de un modelo animal para la infeccin por S. Typhi fueron reportados por Stephen Libby y compaeros de trabajo. Ellos crearon un ratn humanizado mediante el trasplante de clulas madre de umbilical humana sangre del cordn umbilical y los ratones resultantes, NODscid- IL2R (null), mostr una hipersusceptibilidad a la infeccin por S. typhi. (Libby et al., 2009). Modelos similares han sido desarrollados por investigadores de otros (Mian, Pek, Chenoweth, Coombes, y Ashkar, 2011; cancin et al., 2010). El proceso no tifoidea S. Typhimuriuminfection consiste en lo siguiente pasos: la adhesin bacteriana, la invasin, la maduracin y la replicacin de SCV, donde el patgeno debe superar los mecanismos de defensa el anfitrin con el fin de desarrollar un estilo de vida intracelular (Dorman, 2009). Esta adaptacin se produce por la expresin coordinada de muchos genes en respuesta a diversas seales presentes en el husped. Los dos componentes sistemas de regulacin (sistema de dos componentes, TCS) es una de las ms importantes mecanismos mediante el cual las bacterias son capaces de responder a tales variaciones (Majdalani y Gottesman, 2005; de archivo, Robinson, & Goudreau, 2000). Un gran nmero de genes que codifican factores de virulencia han sido identificados por el papel que desempean en la patogenia de Salmonella. Curiosamente, la mayora de estos genes se encuentran estrechamente entre s en las bacterias del genoma, en las islas de patogenicidad denominados grupos (SPI, Salmonella Islas de patogenicidad) (Mills, Bajaj, y Lee, 1995). Alrededor del 21 por SPI tienen sido identificado en Salmonella, que se clasificaron de SPI-1 a SPI-21. Sin embargo, slo el 12 por SPI estn presentes en S. Typhimurium: SPI-1 a 6, 9, 11, 12, 13, 14 y 16 (Haneda, Ishii, Danbara, y Okada, 2009; Saroj, Shashidhar, Karani, y Bandekar de 2008, Shah et al, 2005).. La SPI son generalmente adyacentes a los genes de tRNA y difiere la composicin de GC fromthe cromosoma bacteriano (Hensel, 2004; Marcus, Brumell, Pfeifer, Y Finlay, 2000). A pesar de exhaustivas investigaciones se han basado en el estudio de la SPI, slo el producto del gen de cinco de ellos estaban bien caracterizado por el papel y el tiempo de la funcin durante la infeccin, sobre todo SPI-1 y SPI-2 genes, mientras que el papel exacto de los dems es menos conocido. 2. De dos componentes de los sistemas de transduccin de seales Durante mucho tiempo, se ha considerado que los sistemas de dos componentes son la principal va de transduccin de seales desarrollado por procariotas organismos, para conectar determinadas seales ambientales para respuestas celulares especficas (Alves y Savageau, 2003; Maeda, Sugita, Sugita, y Omata de 2006, Ulrich y Zhulin, 2010). Estos controlan diversas TCSS procesos fisiolgicos como la va de la patognesis, en respuesta a seales extra o intracelular de una adaptacin al cambio ambiental (Ulrich, Koonin, y Zhulin,

2005; Wuichet, Cantwell, y Zhulin, 2010). Este tipo de mecanismo de transduccin de seales se ha descrito en todas las las bacterias patgenas, a excepcin de especies de Mycoplasma que poseen una genoma mucho ms reducido, as como en eucariotas inferiores (Alex & Simon, 1994; Majdalani y Gottesman, 2005; Parkinson y Kofoid, 1992; Wuichet Y Zhulin, 2010). Estos sistemas constan de dos elementos conservados: el sensor, un interno histidina quinasa de protenas de membrana (histidina quinasa, HKS), que detecta los cambios del medio ambiente, y el regulador, una transcripcin citoplasmticos factor que regula la respuesta de unin al ADN (RR) (Stock et al., 2000). El sensor, por su dominio periplsmico sensor, es capaz de reconocer una protena o un ligando pequeo para activar el sistema (Falke, Bajo, Butler, Chervitz, y Danielson, 1997). Debido a la variedad rango del sensor de unin al ligando de dominio inform, la Salmonella puede modular la expresin gnica en diferentes cambios ambientales (Anantharaman y Aravind, 2000; Aravind y Ponting, 1997; Galperin, Nikolskaya, y Koonin, 2001; Ponting y Aravind, 1997; Wuichet y Zhulin, 2010; Zhulin, Taylor, y Dixon, 1997). El regulador de respuesta (RR) produce, a travs de su fosforilacin aspartato conservado, el respuesta adaptativa de la transcripcin de las clulas bacterianas modulacin de ciertos genes o operones (Gao, Mukhopadhyay, Fang, y Lynn, 2006; Stock et al., 2000). El OmpR / EnvZ, RtsAB, phoPQ, SsrAB, PmrAB y RcsCDB son los TCSS ms importante que el control de los factores de virulencia durante el La infeccin por Salmonella (Beuzon, Unsworth, y Holden, 2001; Bijlsma y Groisman, 2003; Delgado, Mouslim, y Groisman, 2006; Ellermeier y Slauch, 2003; Fass y Groisman, 2009; Garca-Caldern, Casadesus, y Ramos-Morales, 2007; Garmendia, Beuzon, Ruiz-Albert, y Holden, 2003, Gunn, Ryan Van Velkinburgh, Ernst, y Miller, 2000; Jones, 2005; Mouslim, Delgado, y Groisman, 2004). La funcin y la descripcin de cada uno de ellos se muestran a continuacin de acuerdo a su papel en las etapas de La infeccin por Salmonella. 3. La infeccin de las clulas husped por Salmonella typhimurium: procesos fisiolgicos y genticos Como hemos mencionado antes, Salmonella entra en el husped por la ingestin de agua o alimentos contaminados (Fig. 1A). Disminuye la acidez de estmago el nmero de patgenos ingeridos, sin embargo, la poblacin sobreviviente llega a la luz intestinal donde pueden infectar a las clulas epiteliales. En este punto, una interaccin husped-patgeno se inicia, la infeccin es establecido y el patgeno llega a la localizacin apropiada para sobrevivir en el husped (Fig. 1B). Estas medidas son el resultado de la coordinacin en el tiempo y el espacio de muchos virulencia de expresin de genes codificados, principalmente en las islas de patogenicidad (Fig. 1C). Despus de superar el epitelio barrera y matar a las clulas husped, la Salmonella puede propagarse al visceral rganos a travs de las clulas fagocticas del sistema linftico causando la infeccin sistmica (Dougan, John Palmer, y Mastroeni, 2011). En las clulas epiteliales del establecimiento de la infeccin por Salmonella cubre el pasos de la adhesin, invasin, la maduracin y la reproduccin SCV. 3.1. Adhesin Adhesin de Salmonella a las clulas husped es el paso crucial de la infeccin que permite a las bacterias que colonizan el intestino del husped (Fig. 1C, Paso 1). Se ha demostrado que, incluso cuando Salmonella puede infectar a una husped sano, la probabilidad de aumento de la colonizacin durante los perodos de la inmunosupresin de acogida o el estrs fisiolgico (Lambert, 2009). Despus de la ingestin, S. Typhimurium coloniza las clulas de la mucosa y Las placas de Peyer. La presencia de patgenos se activa la sealizacin las vas de las clulas husped, la induccin de respuestas amplio alcance, tales como citoquinas inflamatorias, que actan como una barrera fsica para las nuevas infecciones. Estos receptores host interactuar con el factor de varias adhesiones patgenos, incluyendo las fimbrias, flagelos, lipopolisacrido (LPS) y cpsula (Wagner & Hensel, 2011; Wanner y Chang, 1987). Por lo menos 13 fimbrias diferentes y 3 adhesinas nonfimbrial de S. Typhimurium colonizacin han sido encontrados, que son transitoriamente expres en un muy controlado camino en trminos de tiempo y espacio. Seis de los doce SPI presente en S. Typhimuriumare involucrados en bacterias la adhesin a la clula husped antes de la aparicin de la enfermedad, ellos son: 1. La codificacin de SPI-3 para una protena perteneciente a la autotransporter calledMisL familia, que permite a S. Typhimuriumto unen fibronectina y parece ser un factor de adhesin extracellularmatrix involucrados en colonizacin intestinal (Dorsey, Laarakker, Humphries, Weening, y Baumler, 2005). 2. Los puertos SPI-4 del gen que codifica para una adhesin SIIE nonfimbrial factor y el opern siiABCDEF, que codifica para el tipo de una secrecin sistema (T1SS) (Fig. 1C, paso 1). Este sistema de secrecin, como as como T3SS, es una intrincada maquinaria compuesta de muchas de membrana protenas unidas montaje de una estructura llamada complejo de aguja, similar al complejo flagelar, mediante el cual las protenas efectoras bacterianas se entregan en las clulas husped (Kubori, Sukhan, Aizawa, y Galn, 2000; Misselwitz et al, 2011).. A pesar de que la funcin molecular de T1SS es la translocacin de protenas efectoras, se ha demostrado

recientemente que tambin es necesario para la inyeccin de la adhesina en la las clulas husped. Por otra parte, se inform de que las protenas de SIIC, SIID y SIIF, subunidades de la T1SS, podra funcionar como una membrana externa TolC-como protena, una protena de membrana de fusin, y una ATPasa de transporte, respectivamente (Gerlach, Jackel, Geymeier, y Hensel, 2007;. Gerlach et al, 2007). El SPI-4 genes estn regulados, como los de SPI-1, por Bara / Sira TCS, en respuesta a lowoxygen, alta osmolaridad y ligeramente alcalino el valor del pH. Otra protena que regula el SPI-4 genes es la Hila SPI-1 regulador codificadas, lo que sugiere que ambos, SPI-1 y SPI-04 de mayo, estar estrechamente regulado e inducidos por las seales del medio ambiente mismo (Gerlach, Jackel, Geymeier, y Hensel, 2007). Adems, se ha demostrado que la expresin SIIE es regulada negativamente por una atpica TCS, el sistema RCS phosphorelay compuesto por el sensor RcsC, El RCSD fsforo de transferencia y el regulador de respuesta RCSB (Majdalani y Gottesman, 2005). Este sistema se activa por un desconocido seal, probablemente presente en todas estas condiciones que inducen la fosforilacin RCSB. Cabe destacar que este sistema participa en el regulacin de los factores de virulencia de muchos, tales como flagelos, biofilm y la invasin efectores (ver ms abajo) (Delgado et al., 2006). 3. El SPI-6, aboutwhich poco se sabe, comprende los genes que codifican para un tipo de sistema de secrecin de seis (T6SS), y el opern safABCD fimbrial (Lambert & Smith, 2008). 4. El SPI-9 contiene tres genes que codifican para una T1SS y otra para un protena de 386 kDa grandes (PABA). Estos genes muestran una secuencia de nucletidos del 40% la identidad de SPI-4 genes siiCDEF (Morgan, Bowen, Carnell, Wallis, y Stevens, 2007). Latasa et al. (2005) demostraron que participa PABA en la formacin de biofilms, as como la colonizacin de acogida y tambin es secretada por T1SS (Gerlach, Jackel, Stecher, et al, 2007;.. Latasa et al, 2005). El gen de la PABA se encuentra bajo el control positivo de la alternativa RpoS factor sigma, necesarios para la respuesta del hambre, as como en una gran variedad de condiciones de estrs, como el choque lowpH, calor o fro, la oxidacin daos, hiper o hipo-osmolaridad y daar el ADN. Adems, este gen est regulada positivamente por el mencionado phosphorelay Rcs sistema (GarcaCaldern et al., 2007), mientras que es negativa controlada por RSTA / RstB TCS que participan en la resistencia bacteriana a los diferentes -lactmicos antibiticos (Hirakawa, Nishino, Yamada, Hirata, y Yamaguchi, 2003; Latasa et al, 2005).. 5. El SPI-12 en S. Typhimurium se encuentra junto al gen tRNA prol y contiene el gen OAFA, que codifica un antgeno-O acetilasa protena (Hansen-Wester y Hensel, 2002; Slauch, Lee, Mahan, y Mekalanos, 1996). 6. SPI-16, la menor se caracteriza SPI, contiene tres ORFs que podra estar mediando O-glicosilacin de antgeno y la variacin de la superficie celular (Sabbagh et al., 2010). Aunque el papel de los genes de SPI-12 y -16 no se ha demostrado en la etapa de adhesin, se incluyen aqu tanto SPI asumir que el antgeno-O tambin es importante interactuar con la mquina especfica- barrera. El antgeno O es la parte ms expuesta de la LPS bacterias, que se extiende desde la superficie celular y se ancla al exterior central (Kawasaki, en prensa). S. Typhimurium en la LPS se compone de tres reas principales: una lpidos hidrofbicos A, un corto que no se repite ncleo oligosacrido y una distal polisacrido llamado antgeno-O (O-AG). El O-AG consiste en la repeticin cadenas de polisacridos de la galactosa, ramnosa y manosa (Raetz y Whitfield, 2002). De acuerdo con el nmero de subunidades repetitivas relacionadas Un ncleo de lpidos, la O-antgeno puede ser clasificada como regin a corto o con S 11 a 17 monosacridos, una regin o de largo L de 16 a 35 subunidades, y muy largo o VL, de 35 a 100 o ms subunidades. La longitud del polmero es responsable de la interaccin huspeddiferentes respuestas (Holzer, Schlumberger, Jackel, y Hensel, 2009). Las formas largas y muy largas de Antgeno O estn involucrados en la resistencia a la accin de los neutrfilos, los fagos lisis, la accin bactericida de serumcomplement y la proteccin de los pptidos catinicos, y juegan un papel importante durante la adaptacin de las bacterias y la colonizacin intestinal (Burns y Hull, 1998; Groisman y Casadaban, 1987; Holzer et al, 2009;. Joiner, 1988; Nevola, Stocker, Laux, y Cohen, 1985, Okamura y Spitznagel, 1982). PABA SPI-9 y el gen que codifica para el antgeno O-L-longitud de la cadena, wzzst, son positivamente regulados por la Rcs sistema (Delgado et al., 2006), lo que sugiere que ambos son necesarios al mismo tiempo. Adems, el gen wzzst tambin positivamente controlado por PmrA / PmrB TCS que participan en el lipopolisacrido (LPS) modificaciones, polimixina B y la resistencia de hierro, y en la virulencia de los ratones (Delgado et al 2006, Gunn et al, 2000).. Este sistema es activado directamente por la presencia de hierro en themediumsensed por PmrB (Wosten, Kox, Chamnongpol, Soncini, y Groisman, 2000) e, indirectamente, activado por niveles bajos de magnesio concentracin a travs del sistema PhoP / PhoQ reguladoras (Kato y Groisman, 2004). Otra isla de patogenicidad supuestos descritos en el S. typhimurium adhesin, es el CS54 encuentra entre los genes y xseA yfgJ, que alberga 5 genes (shdA, RATB, proporcionalmente, sini y senh) implicados en el intestino colonizacin (Kingsley et al., 2003). Adems, el genoma de S. Typhimurium contiene 13 operones con

homologa con la biosntesis de las fimbrias genes, incluyendo AGF (CSG), FIM, pef, LPF, mpc, SAF, stb, STC, std, STF, sth, ITS y STJ (Humphries et al., 2003). Poco se sabe sobre la funcin de estos productos de los genes, pero se determin que el 6 operones (LPF, mpc, stb, STC, enfermedades de transmisin sexual, y sth) son necesarios para la persistencia intestinal en ratones (Weening et al. 2005). Por otra parte, el fimoperon codifica fimbrias tipo I necesario para Salmonella biofilmformation en una va de Bara / Sira regulado. Por lo tanto, podra ayudar a las bacterias a persistir en el husped (Boddicker, Ledeboer, Jagnow, Jones y legg, 2002; Brandl, 2006; Teplitski, Al-Agely, y Ahmer, 2006; Weening et al, 2005).. Desde Bara / SirATCS es capaz de tomodulate genes implicados en la adhesin de las bacterias codificado en el SPI-4 y los que participan en la formacin del biofilm, se puede suponer que ambos procesos estn juntos regulado para garantizar la vida del patgeno. Por ltimo, la plena adhesin de S. TyphimuriumtoMcells se lleva a por una importante produccin de flagelo, el aparato de propulsin y de la motilidad, probablemente mediada por las respuestas quimiotcticas (Marchetti, Sirard, Sansonetti, Pringault, y Kerneis, 2004; Stecher et al, 2008).. Este componente de la membrana bacteriana se asocia a tres promotor clases que controla ms del 30 jerarqua de transcripcin expresado genes que codifican protenas relacionadas estructural y de montaje (Chevance y Hughes, 2008). La clase 1 promotor controla la transcripcin de la flagelar maestro flhDC opern, mientras que los productos de dos genes tempranos codificados en este opern modular la expresin de la clase 2 promotores. Este segundo promotor controla la expresin de flg, FLH y operones fli, necesarios para el montaje del flagelo de gancho basal del cuerpo. Flia funciones de las protenas como regulador positivo de la clase promotor pasado (Claret et al. 2007). La clase 3 promotores son necesarios para la transcripcin de filamento subunidades, la Mota andMotBmotor protenas de generacin de fuerzas y componentes del sistema de quimiosensoriales (Chevance & Hughes, 2008). As esta enorme cascada transcripcional est bajo el control de las diferentes seales presente en la hostia que convergen en el control de la transcripcin flhDC opern. Uno de los reguladores ms importantes que intervienen en los flagelos control SLYA, mostrando un efecto positivo en la expresin de esta maquinaria. Otros reguladores actan disminuyendo la expresin de flhDC opern, como RcsCDB y los sistemas de regulacin RtsAB, PefI / recinto SrgD, CsrB / CRV y la protena CERN caracterizados reguladoras (Delgado et al, 2006;. Ellermeier y Slauch, 2003; Spory, Bosserhoff, von Rhein, Goebel, y Ludwig, 2002; Teplitski et al, 2006;. Wang, Zhao, McClelland, Y Harshey de 2007, Wozniak, Lee, y Hughes, 2009). 3.2. Invasin Despus de que el patgeno se une a la superficie de la clula husped, un newstep de la infeccin se inicia la invasin (Fig. 1C, Paso 2). Este paso se lleva a cabo en S. Typhimurium por un mecanismo exitoso codificado y regulado por SPI-1 genes llamado "proceso de activacin", donde muchos efectores bacteriana nuevo no inducir el reordenamiento del citoesqueleto de clulas de mamferos en el sitio de interaccin, conduciendo a un proceso de fruncido que internaliza las bacterias de clulas (Ly y Casanova, 2007). En Salmonella de las clulas epiteliales se encerrado dentro de un compartimento intracelular denominado phagosomal SCV por medio de Salmonella que contienen vacuolas (Steele-Mortimer, 2008). Para establecer esta fase la infeccin, S. Typhimuriumused los productos gnicos de los ms caracterizados SPI-1. SPI-1 contiene por lo menos 29 genes implicados en la sntesis de: efectores invasin a) como Sipa (o SSP, Salmonella protenas secretadas), SipB, SIPC, Avra (avirulencia factor A) y SPTP (protena tirosina fosfatasa), b) protenas Hila regulador de control de SPI-1 la expresin de genes; c) el tipo de sistema de secrecin de tres componentes (T3SS), como el de Spa Inv, y las protenas Prg, y d) los acompaantes necesarios para la entrega de los efectores (Fig. 1C, Paso 2) (Marcus et al, 2000;. McGhie et al, 2009;. Sabbagh et al, 2010).. Las protenas de la SIPC y Sipa, son responsables para inducir el citoesqueleto de actina reordenamientos que facilitan la la entrada de bacterias en las clulas epiteliales y disparar a las cascadas de transduccin de seales que conducen a la migracin de los leucocitos polimorfonucleares (PMN) a travs del epitelio intestinal (Hayward y Koronakis, 2002; Lee et al., 2000). El papel de SipB no ha sido determinada, pero parece que esta que tienen una doble funcin, efectores y translocator para otros SPI-1 efectores protenas (como SPTP, Avra). En la clula husped, Sope activa los receptores Cdc42 y Rac, dando lugar tambin a la actina reordenamientos y la produccin de citoquinas pro-inflamatorias (Andrews-Polymenis, Baumler, McCormick, Y Fang, 2010; Hapfelmeier et al, 2004;. McGhie et al, 2009;. Zhou, Mooseker, y Galn, 1999). Regulacin especfica de SPI-1 genes est controlada por producto del gen Hila, una lugar de esta isla de patogenicidad, en respuesta a las ambientales y genticos factores (Lucas et al., 2000). Segn el dominio de unin al ADN, Regulador de Hila ha sido clasificado como un miembro de la transcripcin OmpR / toxR activadores de la familia, capaz de unirse a prg, inv / spa, y opern sip promotores (Jones, 2005). Debido a la importancia de la SPI-1 en la invasin proceso, la regulacin de la expresin gnica hilios ha sido objeto de un gran nmero de trabajos de investigacin. La expresin del gen es inducido hilios en un Bara / Sira TCS

forma dependiente de las condiciones de luz intestinal: bajos niveles de oxgeno, alta osmolaridad y pH alcalino suave. Adems, hilios produce la activacin de los efectores y T3SS/SPI-1 SPI-1 (Bajaj, Lucas, Hwang, y Lee, 1996). Por otra parte, el TCS RSTA / RstB y Hild y Protenas HilC positivamente el control de la expresin hilios (Jones, 2005). Despus de la inundacin de Salmonella, el citoesqueleto de la clula husped es reparado por un proceso SPTP mediada por oposicin a la actividad de Sope (Fig. 1C, Paso 3) (McGhie et al., 2009). La baja concentracin de Mg2 + dentro de vacuolas (SCV) reprime la expresin hilios por PhoP / - PhoQ sistema (Groisman, 2001), la desactivacin de la actividad T3SS/SPI-1. Por otra parte, tambin se ha informado de que el phosphorelay RcsCDB sistema reprime la transcripcin de Hila, invF y InvG SPI-1 genes en seal desconocida (Mouslim et al., 2004). A pesar de la PhoP y los reguladores RCSB, hilios es reprimida por las redes complejas, lo que sugiere que mientras que el SPI-1 genes deben ser fuertemente inhibida, la SPI-2 expresiones genes son activados por PhoP al mismo tiempo, con el fin de para establecer las siguientes etapas de la infeccin sistmica (Jones, 2005). 3.3. SCV maduracin Despus de Salmonella est sumido en SCV, las vacuolas de pasar por un proceso de maduracin. Los efectores secretados por Sope y SopB T3SS/SPI-1 y T3SS/SPI-2 Spic se utilizan como marcadores etapa endosomal. En este sentido, se ha postulado que SopB est obligado a desviar SCV el trfico de la maduracin endosomal y retrasar SCV-fusin lisosomal (Fig. 1C, Paso 3 y 4), mientras que Spic es necesaria para la inhibicin de la fusin de finales de los endosomas / lisosomas con SCV (Bakowski, Braun, y Brumell, 2008; Mallo et al, 2008).. S. typhimurium SPI-2 alberga a ms de 40 genes, incluyendo los que codifican la TCS SsrA / SSRB (SSR regulacin opern), el T3SS/SPI-2 (SSA opern), el sistema de secrecin de acompaantes (ssc opern) y el sistema de secrecin de efectores (sse opern) (Hensel, Nikolaus, Y Egelseer, 1999; Marcus et al, 2000;. Ochman, Soncini, Salomn, y Groisman, 1996). A pesar de que la seal que induce la activacin de SsrA / SSRB TCS para controlar sse, la SSA y la expresin de genes ssc se desconoce, ha sido bien documentado que este sistema es modulada por la osmolaridad y cambio de pH en una va OmpR / EnvZ-dependiente (Beuzon et al, 2001;. Fass y Groisman, 2009; Lee, Detweiler, y Falkow, 2000). Una vez que la maduracin de SCV ha terminado, la vacuola viaja a travs del host-citoplasma de llegar a una regin perinuclear, cerca del aparato de Golgi (Fig. 1C, Paso 4). La localizacin VCE permite la captura de los nutrientes de endoctica y las vesculas exoctica transporte en una va de participacin de la SIFA, y SseG SSEF SPI-2 efectores (Kuhle, Abrahams, y Hensel, 2006). Aqu, el SPI-3 efectores tambin estn involucrados. SPI-3 contiene la codificacin mgtCB opern para el MgtC intramacrophage protena de supervivencia y por la gran afinidad Mg2 + transportador proteinMgtB, que est bajo la regulacin PhoP / PhoQ TCS (Blanc-Potard, Salomn, Kayser, y Groisman, 1999; Groisman y Ochman, 2000). 3.4. Las bacterias de replicacin La replicacin bacteriana se inicia despus de que el SCV se encuentra en el perinuclear regin andwhen nutrientes suficientes se han incorporado, las bacterias se inicia la replicacin (Fig. 1C, Paso 5). La caracterstica principal de este Paso Salmonella virulencia es la presencia de estructuras FIS (Salmonellainduced filamentos), que son extensiones especficas tubulovesicular Estas estructuras son ricas en protenas de membrana asociada a lisosomas de finales de endosomas / lisosomas (conocidas como Lmparas, cojea o DPCs). De hecho, Se ha postulado que son producidos por la fusin de SCV con finales de endosomas / lisosomas. Estas estructuras FIS se extienden desde SCV a travs themicrotubule de red (Rathman, Sjaastad, y Falkow, 1996; Stein, Leung, Zwick, Garca del Portillo, y Finlay, 1996). Aunque la funcin de los FIS durante infeccin sigue siendo desconocida, se ha demostrado que la actividad Sifa as como PipB2, SseJ, SSEF y SseG SPI2 efectores son obligatorios. Probablemente, la funcin de la SIFA es la inhibicin de los microtbulos de motor basado en kinesin reclutamiento en el Valle de Santa Clarita, mientras que PipB2 aumenta la extensin de la Sif tbulos del SCV / COMT (centro de organizacin de microtbulos). A similares Mejora de Sif se lleva a cabo por SSEF y SseG, mientras que SseJ y SpvB Ley de represin de la formacin de tbulos Sif (Drecktrah et al, 2008;. Drecktrah, Kndler, Howe, y Steele Mortimer, 2007). 4. Resistencia a los mecanismos de defensaDurante este paso, una gran cantidad anti-bacterial en cascada se activa en la defensa barrera. El anfitrin de defensa incluye la acidificacin del fagosoma lumen, la activacin de protenas catinicas y la produccin de antibiticos pptidos tales como las defensinas. Con el fin de superar esta barrera, el patgeno responde activando el regulador mundial PhoP / PhoQ TCS. Este sistema est implicada en la tolerancia al cido y la resistencia a los pptidos catinicos, inducir la activacin de la PAGD y PAGC SPI-11 genes necesarios para la supervivencia intramacrophage (Sabbagh et al., 2010). Adems de SsrAB, PhoP / PhoQ sistema controla la

expresin de SPI2-T3SS efectores, que en turnreduces la Salmonella exposureof a la batera de defensa del husped tales como la defensa antimicrobiana, la presentacin de antgenos y reactivos de oxgeno y generacin de nitrgeno especies (Bijlsma y Groisman, 2005; Deiwick, Nikolaus, Erdogan, y Hensel, 1999; McCollister, Bourret, Gill, Jones-Carson, y Vzquez-Torres, 2005). Se ha demostrado que el regulador PhoP induce en Salmonella la expresin del gen que codifica PmrA. PmrA es el regulador de el TCS PmrA / PmrB (Kato y Groisman, 2004; Kox, Wosten, y Groisman, 2000). El systemis PmrA / PmrB directamente activado por la presencia de hierro en un PhoP / PhoQ independiente de la va. PmrA / PmrB modula la pbgP, pmrF, UGD, PMRC, CPTA y la expresin de genes wzzst con el fin de modificar el LPS, en el lpido A y los niveles de antgeno-O, lo que lleva a la resistencia a los pptidos catinicos (Chamnongpol, Dodson, Cromie, Harris, y Groisman, 2002; Delgado et al, 2006;. Groisman, Kayser, y Soncini, 1997; Tamayo, Prouty, y Gunn, 2005; Wosten et al, 2000;. Wosten y Groisman, 1999). Los cambios en el lpido A produce un LPSwith una menor proinflamatorias potencial. Como el hierro es limitada en eucariotas de acogida, podemos especular que PmrA regulador slo puede modular la expresin gnica en un Mg2 + limitacin- PhoP de moda dentro de SCV (Nairz et al., 2009). Sin embargo, se ha Recientemente se descubri que los macrfagos-fagosomas contienen hierro, en concentraciones que son capaces de afectar las actividades de los metales sensibles los promotores. En consonancia con este hallazgo, el regulador podra PmrA tambin puede ser activado de forma independiente de PhoP durante los macrfagos-bacterial la supervivencia (Taylor, Osman, y Cavet, 2009). Adems, el LPS tambin modificada por el sistema RcsCDB la activacin de la transcripcin de genes wzzst. wzzst codifica para la protena S del antgeno determinante longitud, associatedwith resistencia complemento srico (Delgado et al., 2006). 5. Muerte de la clula husped y la difusin de Salmonella Muchos estudios han postulado que el patgeno es capaz de provocar la clula la muerte y la propagacin sistmica despus de la replicacin, por mecanismos que involucran la SPI-1 efectores en una serie de tipos de clulas (Kndler, Finlay, y Steele-Mortimer, 2005). Este hypothesiswas apoyada por la observacin que el SipB SPI-1 induce una activacin de efectos directos de la sede de la caspasa- 1, lo que resulta en la muerte celular en una va dependiente de citoquinas (Fig. 1C, Paso 6) (Layton y Galyov, 2007). En las clulas epiteliales, pero no en macrfagos, la interaccin de los SopB SPI-1 con el efector Akt protena de acogida produce un retraso en la va de la apoptosis (Kndler et al. 2005). Por otra parte, la evidencia acumulada sugiere que T3SS/SPI-2 efectores tambin estn involucrados en la muerte celular programada por diferentes mecanismos, activa en distintos momentos despus de la infeccin por Salmonella (Hueffer Y Galn, 2004). En este sentido, postul que itwas T3SS/SPI-2 efectores junto con la protena SpvB, despus de la activacin de los receptores Toll-like, favor de las respuestas pro-apoptticos (Hueffer y Galn, 2004; Kndler et al, 2005;. Kndler, Winfree, Drecktrah, Irlanda, y Steele Mortimer, 2009; Patel, Hueffer, Lam, y Galn, 2009) 6. De defensa del husped contra la infeccin por Salmonella Como es bien sabido, S. Typhimurium es intracelular humano y animal "Facultativos" de patgenos, capaces de vivir libremente en muchas condiciones ambientales como en el agua y los alimentos. Dependiendo de la fuente colonizados, ciertos genes deben ser regulados con el fin de tener suficientes nutrientes para bacterias supervivencia. Con el fin de eliminar el patgeno, el husped activa la innata respuesta inmune que se inicia con la citocina y los reguladores de quimioquinas. La produccin y secrecin de estos reguladores son inmunes generalmente indicado por la activacin de los receptores Toll-like (TLR) y nucletidos vinculante-como los receptores (NLRs) (Akira y Takeda, 2004; Franchi, Warner, Viani, y Nez, 2009). Despus de la ingestin de la bacteria de libre directo convertido en patgenos intracelulares, capaz de iniciar la infeccin no fagocticas clulas epiteliales. Aqu, el flagelo Sistema de T3SS podra ser inducida para que el microorganismmotility hasta Salmonella llega a la luz intestinal. Salmonella se adjunta a la superficie de las clulas epiteliales de adhesinas, biofilm y O-antgeno produccin de cpsulas, y apague la motilidad flagelar (Fig. 1A). Estas actividades podran ser controlados simultneamente por un determinado TCS, como el RcsCDB, o por un combinacin de ms de un TCS (Delgado et al, 2006;. Groisman y Mouslim, 2006; Pescaretti, Lpez, Morero, y Delgado, 2010; Pescaretti, Morero, y Delgado, 2009; Soncini, Garca Vescovi, Salomn, y Groisman, , 1996). La formacin de biofilm por Salmonella, as como la adhesin bacteriana efectores, tales como LPS, flagelos y la cpsula es capaz de inducir la inflamacin por los linfocitos B y por la va de activacin de los neutrfilos, lo que induce la proliferacin celular y la secrecin de citoquinas para eliminar los patgenos medio de la fagocitosis (Fig. 1B) (Edwards, Fisher, Presta, y Bodary, 1998; Hultgren, Jones y Normark, 1996; Kawasaki, en prensa). Se ha ha demostrado que la Salmonella flagelina el activador de la pro-inflamatorias citoquinas IL-8, es reconocido por el receptor Toll-like-5 (TLR5) se expresa en la superficie basal de las clulas epiteliales (Uematsu y Akira, de 2009; Zeng et al, 2003).. Mientras que el LPS de Salmonella exterior la membrana es detectado por Toll-like

receptor 4 (TLR4) y es capaz de inducir la IL-8 de citoquinas proinflamatorias (Takeuchi y Akira, de 2010; Zeng et al., 2003). Salmonella sobrevive a este ataque y se une a las clulas epiteliales por induccin T3SS/SPI-1 de efectores, que son secretadas extracellulary en el citoplasma de la clula husped (Fig. 1C). Estos efectores Salmonella estimulado el dominio de unin a nucletidos y oligomerizacin (NOD) como los receptores (NLRs) de muchas clulas diferentes tipos de host (Franchi et al, 2009;. Inohara y Nez, 2003). Especficamente, la induccin de la NOD1 o NOD2 Salmonella-dependiente es promovida por los efectores de SPI-1 como jabn, para activar la va del NF-kB y MAPK y produce inflamacin (Franchi et al, 2009;. Inohara y Nez, 2003). El Sope efector tambin estimula la accin de las MAP quinasas (por mitgenos activa la protena), Erk (seal extracelular-quinasa regulada), JNK (terminal quinasa) y p38 conduce membranas fruncido (Galn y Zhou, 2000; Hall, 1998). Despus de inmersin, la respuesta de las clulas epiteliales contra SCV esta asociado con la va endoctica (Fig. 1C, Paso 3 y 4). Por ltimo, Salmonella replicacin (Fig. 1C, Paso 5) en SCV mata a las clulas husped en un Sipa y SipB dependiente manera de apoptosis, la activacin de la caspasa-3 y 1, respectivamente (Fig. 1C, Paso 6) (Andrews-Polymenis et al, 2010;.. Srikanth et al, 2010). Broz et al. (2010) inform de que la Salmonella en los macrfagos activa el NLRP3 y NLRC4 dependiente de caspasas 1. Por otra parte, Se ha demostrado que el NLRC4 responde a SPI-1 T3SS como bien a SPI-2 T3SS secretan flagelina (Broz et al, 2010;. Mariathasan et al., 2004). Sin embargo, la Salmonella puede sobrevivir en los macrfagos por lo tanto facilitar su diseminacin sistmica (McGhie et al., 2009). Fue Tambin estableci que muchos otros factores del husped son estimuladas despus 6 h de la infeccin, que incluyen naturales asociadas a la resistencia de macrfagos protena 1 (Nramp1), el interfern gamma (IFN-), la necrosis del tumor factor alfa (TNF-) y xido ntrico sintasa inducible (iNOS) en ms adelante los puntos de tiempo (Andrews-Polymenis et al., 2010). El IFN- induce la inmunidad del husped de proteccin contra la presencia SCV, por reaccin oxgeno y la generacin de nitrgeno especies. Estos actan mediante la represin de las especies la SPI2-T3SS efectores expresin con el fin de evitar la Salmonella replicacin de paso (McCollister et al., 2005). 7. Prevencin y control de Salmonella: estrategias para la desarrollo de vacunas y antibiticos S. Typhimurium se adapta a colonizar el husped humano y causar patologas clnico caracterizado por una gastroenteritis asociada con la inflamacin intestinal y diarrea. La fuente convencional de contaminacin humana se ha relacionado con el agua, las aves de corral o aves de corral del producto. Sin embargo, evidencias recientes tomadas de los brotes de salmonelosis en muchos pases han demostrado que este microorganismo tambin se ha adaptado a los nuevos ambientes que conducen a poco convencional fuentes de alimento para la contaminacin por Salmonella. Estas nuevas fuentes son mantequilla de man, hortalizas, comida rpida vegetariana, hinchado seco cereales para el desayuno, pasteles de microondas olla, y aj (Tauxe, 2009). Desde que la observacin se puede destacar la importancia de ejercer un control ms estricto de la elaboracin de alimentos para asegurar la completa eliminacin de las bacterias, reduciendo as la incidencia de la futura los brotes. La capacidad del patgeno para colonizar nuevas fuentes se explica por la presencia de bacterias determinantes genticos que pueden ser modulados en los cambios ambientales. Estudios filogenticos han sugerido que la evolucin de la virulencia de S. typhimurium a nivel molecular niveles se llev a cabo por la transferencia horizontal de mltiples gentica elementos, como islas de patogenicidad, plsmidos y profagos (Sabbagh et al., 2010). Por lo tanto, la presencia de dos sistemas de T3SS (T3SS/SPI-1 y T3SS/SPI-2), con la misma funcin con diferentes sustrato de las protenas de virulencia, hay una fuerte evidencia de que el horizontal la transferencia de genes puede ocurrir, en dos eventos diferentes, en este caso (Hensel, 2004). Este proceso de evolucin puede ser tambin responsable para la aparicin de la tuberculosis resistente a las cepas de S. typhimurium, que son capaces de formar un biofilm fuerte en las superficies de los alimentos como la tierra carne, embutidos, quesos y otros productos lcteos (Kim y Wei, 2007). La mayor incidencia de esta cepa de S. Typhimurium se han convertido en otro problema de salud pblica que tiene que ser considerado. Por lo tanto, el desarrollo de nuevas herramientas de diagnstico, vacunas y antibiticos quimioterapias dirigidas a los factores especficos que muestran una patogenia distribucin espordica podra ser la estrategia para el control exitoso y la prevencin de la infeccin por Salmonella. Sin embargo, se ha demostrado que el uso de determinadas-S. Factores Typhimurium en este la prevencin no se puede extrapolar a relacionar el control de S. typhi. Por lo tanto, ms general de las vas de infeccin, tales como la formacin de la secrecin de sistema o sistemas globales de virulencia regulacin sera un forma adecuada de abordar esta cuestin. Dos tipos de vacunas se pueden desarrollar para prevenir la infeccin por Salmonella. El primero mediante un efector purificado la protena en combinacin con las biomolculas como adyuvantes. La identificacin y funcin de cada virulencia secretados efectoras en la patogenia de Salmonella lleva a cabo en muchas clulas diferentes, as como en los ratones, indicaron que la MISL, SopB y SopB son todos buenos candidatos para el desarrollo de vacunas. Sin embargo, en la mayora de los casos, el reto de una vacuna de efectos individuales no

pueden garantizar suficientemente los efectos de proteccin, ya que est involucrado en hostinteraction especficos. De esta forma, muchos investigadores utilizan la explotacin de estas protenas efectoras el diseo de vacunas recombinantes de Salmonella (Cheminay y Hensel, 2008; Husseiny, Wartha, y Hensel, 2007; Pulickal Y Pollard, 2007). El segundo tipo de vacuna es el desarrollo de virus vivos atenuados cepas, donde los genes diana son eliminados y los mutantes resultantes se suministran en combinacin con un adyuvante para facilitar su absorcin. Estas vacunas atenuadas tienen una ventaja sobre el primer tipo, porque que son capaces de disminuir o eliminar la induccin de la enfermedad sntomas, el mantenimiento de la actividad inmunognica. Por ejemplo, la inhibicin SopB de actividad de la fosfatasa phosphoinositide atena Salmonella, que es un caso interesante porque este efector est involucrado en reorganizacin del citoesqueleto de induccin y la inhibicin de la epidermis factor de degradacin de los receptores de crecimiento (Patel y Galn, 2005). Algunos estudios han tratado de elaborar este segundo tipo de vacunas por la eliminacin de genes que codifican para la formacin de T3SS funcional y / o de global de TCS regulador transcripcional de los genomas, de forma concomitante con el bloqueo de ms de un host de interaccin por lo tanto, garantizar la anfitrin de proteccin. Adems, se ha demostrado que la estructura T3SS componentes estn bien conservados en muchos patgenos bacterianos, mientras TCSS fueron encontrados en los tres genomas superkingdoms hacer en blancos atractivos para mejorar las vacunas y los nuevos antimicrobianos pptidos (Muller, Feldman, y Cornelis, 2001). Mouslimet al. (2004) describe el sistema RCS como un buen candidato para el desarrollo de la vacuna viva, se inform que el sensor de la mutacin del gen RcsC punto dado en la activacin constitutiva del sistema de atenuar considerablemente Virulencia de Salmonella, que muestra una invasin defectuoso en no fagocticas las clulas y la supervivencia de los pobres dentro de los macrfagos, mientras que conserva la capacidad de para proteger a los ratones en desafo con cepa de tipo salvaje (Mouslim et al. 2004). La industria de la quimioterapia antimicrobiana est en constante crecimiento como un campo de batalla contra la aparicin de nuevas cepas resistentes. Una revisin genrica de las ltimas estrategias empleadas est bien descrita (Chalon et al., 2011). Buenos ejemplos de estas estrategias se pueden encontrar en las siguientes obras. En primer lugar, Hudson et al. (2007) demostr que los inhibidores de molculas pequeas como salicilanilidas inhibir S. Typhimurium T3SS-1, la prevencin de la secrecin de efectores y la invasin de cultivos de las clulas epiteliales (Hudson et al., 2007). En segundo lugar, Pomares, Delgado, Corbaln, Farias, y Vincent (2010) demostr que la combinacin de dos de (KFF) membrana permeabilizante pptido sinttico y 3K microcina J25 (MccJ25) inhibe el crecimiento celular in vitro S. Typhimurium y su replicacin dentro de los macrfagos, convirtiendo esta combinacin en un potencial agente teraputico contra las cepas de Salmonella (Pomares et al., 2010) Adems, la quimotripsina susceptibles MccJ25 derivados, MccJ25 (G12Y), fue descrito como un buen candidato para su uso en la conservacin de alimentos. Este MccJ25 modificado es capaz de inhibir el crecimiento de patgenos S. enterica Newport, as como E. coli O157: H7, cuando estn presentes en skimmedmilk y yema de huevo (Pomares et al., 2009). Incluso cuando un gran nmero de investigaciones han sido llevadas a cabo para encontrar la mejor manera de controlar la infeccin por Salmonella, un esfuerzo conjunto de grupos de investigacin y organizaciones gubernamentales deben llevarse a cabo con el fin de evitar que el patgeno de la contaminacin del cadena alimentaria y entrar en contacto con ms personas en todo el mundo. Eso significa encontrar rocas de David es capaz de derrotar a Goliat. Lahiri et al. 2010. Visiting the cell biology of Salmonella infection Salmonella se ha desarrollado diferentes estrategias furtivas a residir en determinados tipos de clulas. Su capacidad de infectar todos y cada uno tejidos como el cerebro es un testimonio del xito de Salmonella como un patgeno [3]. Salmonella tambin tiene la capacidad de defender a s mismo contra la innata del husped y el brazo inmune adaptativa. Adems, la falta de disponibilidad de una vacuna segura y eficaz contra Salmonella sugiere su naturaleza compleja e inteligente estrategias de evasin. Esta revisin proporciona una actualizacin de la clula la biologa de la infeccin por Salmonella basado en los hallazgos recientes. la factores bacterianos y de acogida que determinan el resultado de infeccin se resumen a continuacin, con nfasis en diferentes tipos de clulas y rganos. 2. Salmonella y su anfitrin: interaccin crtica 2.1. Islas de virulencia y genes El conocimiento de la secuencia completa del genoma ha permitido identificacin y caracterizacin de genes

involucrados en la patognesis de la Salmonella. Esto ha puesto de manifiesto que Salmonella ha sido objeto de transferencia horizontal de genes y lo que adquiri algunas islas de patogenicidad. Estos patogenicidad islas ayuda a la bacteria invadir, replicarse y extenderse dentro del entorno de acogida estrictas [4]. Todo el genoma secuencia revel que muchos genes de virulencia con posible papel en patognesis. Tanto la invasin y supervivencia intracelular es mediado por lo menos 60 de virulencia codificados cromosmicamente genes localizados en varias islas de patogenicidad. Hasta la fecha, 12 islas de patogenicidad se han identificado en Salmonella. Principalmente, de tipo Tres secrecin Sistema I (T3SSI) y Tipo La secrecin de tres System II (T3SSII), codificada por Salmonella isla-1 patogenicidad (SPI1) y patogenicidad de Salmonella isla-2 (SPI2), respectivamente, se utilizan para inyectar las cohortes de bacteriana protenas efectoras dentro de las clulas husped. Estos virulencia protenas sabotear los procesos de acogida, como la transduccin de seales y la membrana de trfico. SPI1 est presente en todos los subespecies y serotipos de Salmonella y es necesario para la invasin de clulas no fagocticas. SPI2 se requiere para la la supervivencia intracelular y la patognesis del sistema. Adems, Salmonella poseen diferentes de dos componentes sistemas de regulacin (TCS), que son los sensores nica. Se puede sentido de todo, desde el pH y la disponibilidad de nutrientes para diferentes estrs oxidativo y nitrosativo y molculas txicas. Estos TCS sentido, el medio ambiente y en la Salmonella a su vez ayudan a adaptarse y sobrevivir bajo ciertas condiciones estrictas. 2.2. SCV un lugar seguro El xito de la infeccin por Salmonella depende de su capacidad para sobrevivir dentro de las clulas de mamferos, como los macrfagos y los nonphagocytic las clulas epiteliales dentro de un fagosoma modificado llamado la Salmonella que contienen vacuolas (SCV). Salmonella invade clulas no fagocticas por una membrana induciendo volantes en la la membrana plasmtica. Las bacterias se internalizan en los primeros endosoma, que se caracteriza por la presencia de marcadores de la va endoctica temprana como EEA1, Rab5 y transferrina receptor. Dentro min 15e60, a principios de protenas endosomal se reemplazado por las protenas que normalmente se encuentran en el endosoma tardo o lisosomas, como las lmparas (lisosoma-asociada a la membrana protena) y vacuolar tipo ATPasa (vATPase). SCV son ms asociados con los tbulos centrfugamente elongacin llamada Salmonella inducida por filamentos (FIS) en las clulas epiteliales. Por ltimo, con dinena, la VCE alcanzar una posicin juxtanuclear [5]. Sin embargo, estndar de marcadores lisosomales como catepsinas y manosa-6 receptores de fosfato (MPR) no se encuentran en la VCE indica su detencin en la maduracin phagosomal. 2.3. La respuesta del husped El resultado de la infeccin por Salmonella est determinada tanto por bacteriana y factores del husped. Esto incluye la virulencia de la infeccin por Salmonella, la capacidad del husped para montar una respuesta inmune adecuada, y en ltima instancia, la capacidad de la anfitrin para destruir el patgeno. En modelos animales, de proteccin los roles se han demostrado para la IL-1a, TNFa, IFN-g, IL-12, IL-18 y la IL-15, mientras que la IL-4 e IL-10 inhiben las defensas del husped contra Salmonella [6]. Infeccin por Salmonella tambin induce antgenoespecfica de linfocitos CD4, clulas T CD8 y las respuestas de clulas-B, todos los que pueden contribuir a la inmunidad protectora [7]. 2.4. El estrs oxidativo y nitrosativo Los mecanismos por los que matan a los fagocitos virulenta Salmonella no se conocen, sin embargo el papel de nicotinamida-adenina-dinucletido-fosfato (NADPH) sistema de la oxidasa fagoctica ha sido fuertemente implicados. La generacin de especies reactivas del oxgeno (ROS) se produce a travs una membrana flavocytochrome b558, consta de dos componentes fagocticas oxidasa (gp91phox y p22phox) y cuatro componentes citoslico, p40phox, p47phox, p67phox, y una unin a GTP RAC protenas. Sintasa de xido ntrico (NOS) catalizan la oxidacin de Larginine de xido ntrico (NO). De las isoformas de NOS mltiples puede catalizar la sntesis de NO, xido ntrico sintasa inducible (INOS) est mayormente asociado con actividad anti-microbiana. Anfitrin expresin de iNOS es regulada principalmente en la transcripcin nivel y se puede estimular la interaccin con los siguientes microbiana productos o en respuesta a citoquinas como IL-1, TNFa y IFN-g [8]. Plasma nitritos y nitratos, una medida de RNI generacin, se ha demostrado que aumentarn

significativamente a partir sistmica infeccin de ratones con S. typhimurium [9]. 2.5. Estrategias de supervivencia de Salmonella La salmonella para hacer frente a todos los obstculos que plantea la las clulas infectadas es realmente fascinante. Salmonella puede contrarrestar defensinas, especies reactivas de oxgeno y nitrgeno intermedios producidas por el husped. Salmonella tiene una amplia gama de supervivencia estrategias de lucha contra los diversos mecanismos de defensa del husped. Hasta la fecha muchos factores determinantes de virulencia han sido documentados en Salmonella que pueden reducir al mnimo los efectos perjudiciales de nitrosativo y el estrs oxidativo. Se ha desarrollado maneras de resistir a los anti-microbianos efectos de la oxidasa theNADPHphagocytic, tales como la produccin de carroeros molecular, enzimas antioxidantes, los sistemas de reparacin y la expresin de regulons antioxidantes especficos. Por otra parte, Salmonella virulenta es conocida para inhibir la fusin de SCV con NADPH oxidasa y lo que conduce a un aumento de bacterias la supervivencia de los macrfagos [10]. Como mecanismo de defensa, Patogenicidad de Salmonella isla-2 (SPI2) media la proteccin de los Salmonella intracelular de los txicos RNI [11]. 3. Biologa celular de la infeccin por Salmonella 3.1. M-Cells Como un patgeno entrico, la primera barrera que tiene Salmonella a superar es el epitelio intestinal. Salmonella se sabe que prefiere una ruta ms corta a travs de la mucosa intestinal. Los primeros estudios de la infeccin por Salmonella han revelado que, inmediatamente despus de la infeccin por Salmonella son preferentemente asociados con el Peyer, parches convirtindose en protagonista en el leon terminal. Peyer, convirtindose en protagonista parches son una agregacin de folculos linfoides encontrado como parte del tejido linfoide intestinal asociada (GALT). Ellos se caracterizan por una arquitectura en forma de cpula cubierta por el folculo asociados epitelio (FAE). La FAE se distingue del epitelio de las vellosidades adyacentes por la falta de clulas caliciformes y lo ms importante, o por la presencia de membranas microfold (M), las clulas [12]. Mcells son clulas especializadas de muestreo antgeno dentro de la FAE. Se les identific por primera vez debido a sus caractersticas morfolgicas a saber. microvellosidades irregulares o micropliegues (de ah el nombre) y la casi ausencia de glicoclix en comparacin con los enterocitos presente en la FAE. Tambin muestran una invaginacin inusual en su membrana basolateral a travs del cual establecer una estrecha asociacin con los linfocitos subyacentes. Estos peculiares caractersticas fsicas de las clulas M les permitan de manera eficiente internalizar antgenos luminal del intestino que luego se transcytosed a los linfocitos subyacentes thusmaking ellos una pieza clave en la induccin de una respuesta inmune de la mucosa [13]. Mientras transcitosis por las clulas M ayuda en el desarrollo de la respuesta inmune de la mucosa, sino que tambin les deja muy susceptibles al ataque de diversos patgenos entricos. Su falta de glicoclix y borde en cepillo hace que su superficie libre accesible a los agentes patgenos entricos para la adhesin y la internalizacin. Por lo tanto, muchos agentes patgenos entricos, tales como Yersinia, Shigella y Salmonella explotar las clulas M como puertas de entrada a travs del epitelio intestinal [14]. Para un patgeno como Salmonella, las clulas M forman una ruta de acceso directo a la base macrfagos y clulas dendrticas para el establecimiento de un infeccin intracelular y la diseminacin sistmica adicional. La primeros indicios de la Salmonella, la interaccin con las clulas M convirtindose en protagonista vino de el examen microscpico, que revel que de inmediato despus de la infeccin por Salmonella se encuentra casi exclusivamente dentro de las clulas M en el Peyer, los parches de marca. En la adherencia a las clulas M, Salmonella lograran importantes los cambios fsicos en la clula. Infeccin por Salmonella induce reorganizacin del citoesqueleto en la superficie apical de las clulas M que resulta en la internalizacin bacteriana. Por otra parte, incluso a corto La exposicin prolongada a Salmonella conduce a un aumento significativo en la capacidad de captacin de antgenos de las clulas M y un posible efecto sobre la maduracin de las clulas M inmaduros dentro del FAE. Salmonella se puede encontrar dentro de las clulas M tan pronto como sea despus de la infeccin de 5 minutos. Su internalizacin es seguido por el transporte de las bacterias a las clulas linfoctica subyacente. Las clulas M se no se recupera de estos reordenamientos que resulta en la citotoxicidad. Este efecto es visible a partir de 30

minutos despus de la infeccin y por 120 min, las clulas M han sido totalmente destruidas (Fig. 1). Esto se traduce en la ruptura de la arquitectura FAE permitiendo a Salmonella ms infectan a los enterocitos adyacentes [15]. Sin embargo, los ltimos Los estudios han demostrado que la citotoxicidad de las clulas M se observa una funcin de inculo, convirtindose en protagonista composicin, lo que explica la discrepancias en cuanto a distribucin entre los distintos FAE informes [16]. A pesar de las propiedades inherentes fagocitosis de las clulas M, la la exclusividad de la asociacin de Salmonella en las clulas M apunta a una interaccin especfica con cellecell que lleva a invasin. Desde SPI1 se sabe que juega un papel importante durante invasin epitelial, muchos estudios han evaluado la capacidad de mutantes invasin de Salmonella para colonizar las clulas M. Mientras que conflicto entre los informes existen, se ha observado que inv mutantes presentan invasin reducida de las clulas M que sugiere que el inv lugar est implicado en la unin especfica a las clulas M [17]. Los informes han demostrado que una mutacin en LPF, un montaje de las fimbrias acompaante, conduce a un mayor grado de atenuacin en el presencia de inv. Lpf as funciona a un nivel superior al de invasin, y est involucrado en la adhesin selectiva de las clulas M [18]. Sin embargo, ninguno de estos mutantes muestran una ausencia total de M invasin celular, lo que demuestra que la invasin no se produce exclusivamente a travs de mecanismos mediados SPI1. Este inherentes redundancia en el proceso pone de relieve la importancia de las clulas M como vas de acceso para la entrada de bacterias. Los estudios han identificado el papel de los genes escondidas en la exhibicin de efecto citotxico selectivo sobre las clulas M. Mutacin, as como AM, sobre la expresin dio lugar a citotoxicidad reducida sin que afectan a la invasin de clulas M. Fenotipo similar despus de la mutacin como as como sobre la expresin sugiere que acta como un regulador Sly protenas, lo que requiere un delicado equilibrio de sus niveles de alcanzar la virulencia deseado [19]. El establecimiento de una en modelo in vitro de cocultivo con clulas Caco-2 y los linfocitos se facilitado el estudio de varios factores importantes en la celda M desarrollo y su funcin. Con este modelo, el papel de dinamina la internalizacin Salmonella se descubri lo que sugiere que podra ocurrir a travs de un proceso de macropinocytosis [20]. Un estudio reciente utiliz el modelo de cocultivo de demostrar la expresin selectiva de la protena caveolina-1 en las clulas M-como en comparacin con clulas Caco-2. Estos son se sabe estn involucrados en la formacin de caveolae que ayudan a en el ir y venir de las macromolculas en las clulas endoteliales. La expresin de la caveolina-1 se correlacion con la mayor transcitosis de Salmonella por M-como las clulas y la derogacin de la misma en su silenciamiento por siRNA implicando un papel crucial de la caveolina en la transcitosis de patgenos por las clulas M [21]. 3.2. Las clulas epiteliales Salmonella entrar en las clulas epiteliales mediante la manipulacin de la montaje de anfitrin citoesqueleto de actina, acompaado por macropinocytosis [22]. Salmonella isla de patogenicidad-1 (SPI1) codifica un tipo de sistema de secrecin de III que se requiere para la virulencia durante la fase intestinal de la infeccin [23]. Algunos componentes de la SPI1 sistemas de secrecin tipo III estn involucrados en la entrada de la bacteria en las clulas epiteliales. La secrecin protenas de SPI1 que se requieren para esta entrada se SIPA, Sopa, SopB, SopD y SopE2 [24]. Sipa contribuye a la actina reordenamientos y la invasin en la entrada. Los efectores SopB, Sope, y SopE2 estn involucrados en la activacin de la Rhofamily GTPasas, Cdc42 y Rac1. La activacin de Cdc42 y Rac1 conduce a la contratacin y activacin de los WASP y Scar / ONDA protenas de la familia junto con la Arp2 / 3 complejos y estn implicados en la iniciacin de polimerizacin de la actina [25]. SPTP, otra protena secretora importante invierte la reorganizacin de actina despus de la invasin se ha completado [26]. Despus de entrada, la Salmonella se queda en SCV y se multiplican con xito. Host tiene varios mecanismos para combatir la Salmonella ataque. Gastro-clulas epiteliales del intestino acta como fsica primaria barrera contra la infeccin por Salmonella. Las clulas de Paneth, producir varios tipos de pptidos antimicrobianos, como HD-5 (humanos defensinas 5), cryptidin que puede matar fcilmente a Salmonella invade [27]. Varias citocinas y quimiocinas se han demostrado que aumentan la infeccin. IL-8, Groa, Grob, grog, IL-6, TNF-a aumentar de manera significativa a la infeccin. Quimiocinas como MCP-1, MIP-1b, MIP3a, RANTES tambin contribuyen a la respuesta inflamatoria frente a Salmonella [6]. Las clulas epiteliales tambin producen NO para matar a S. enteritidis en vivo [28]. A su vez, las bacterias tienen varios mecanismos

para combatir el anfitrin insultos despus de la infeccin. Anteriormente se mostr que Avra, la Protenas efectoras TTSS, inhibe la activacin inducida por Salmonella de la va de JNK por la interaccin con MKK7 y no son involucradas en la inhibicin de NF-kB va [29]. Sin embargo, es Ahora se sabe que Avra y YopJ inhiben NFkB en la va las clulas epiteliales y modulan la inmunidad del husped [30]. Adems de SPI1, la biosntesis flagelar y tambin fimbrias juegan un papel crucial en la entrada a las clulas del epitelio. S. typhimurium cepas con una mutacin en el gen de ACDC son menos invasivos en las clulas epiteliales y el crecimiento muestran una reduccin en el modelo de ratn como comparacin con la cepa WT. La mutacin en el gen afecta a ACDC flagelar biosntesis, por lo que la movilidad se ve obstaculizada en este cepa mutante. Otro factor importante para la invasin de clulas del epitelio es el antgeno O. Las cepas que son defectuosos en la produccin de cadena larga y el antgeno de cadena muy larga O mostraron aumento de la invasin en las clulas epiteliales [31]. O antgeno Tambin ayuda a las bacterias para sobrevivir en el husped como el antgeno O deficiencia de S. typhimurium cepa (supresin de WBAP) muestran una mayor susceptibilidad a la actividad del complemento humano y pptidos antimicrobianos [32]. Antgeno O tambin ayuda a las bacterias retrasar el reconocimiento de LPS de acogida [33]. 3.3. Macrfagos La supervivencia de Salmonella dentro de los macrfagos es un requisito previo para el establecimiento de una infeccin sistmica. Salmonella puede entrar en los macrfagos fagocitosis mediada por la clula husped o dependientes SPI1 la invasin [34]. La supervivencia de Salmonella vara en funcin del tejido fuente de los macrfagos. S. typhimurium sobrevive mejor en J774 macrfagos y la lnea celular a niveles moderados en bazo y mdula sea procedentes de los macrfagos. Cabe destacar que Salmonella se mat a ms eficientemente en los macrfagos peritoneales. Patogenicidad de Salmonella isla-2 (SPI2) codifica un tipo III secrecin del sistema (SSTT), que es esencial para la Salmonella la supervivencia dentro de los macrfagos [11]. Salmonella infecta a los macrfagos y secreta efectores en el citosol de acogida a travs de este SSTT. Las funciones moleculares de SPI2 no se han caracterizado en tanto detalle como los de SPI1. Sin embargo, los mutantes son SPI2 severamente atenuada en la virulencia en el modelo de ratn de infecciones sistmicas [35]. Se ha informado recientemente de que Salmonella sentido, el pH citoslico de host. PH neutro dispara la degradacin de la compleja regulacin y causar efector translocacin. Por el contrario, un pH bajo impide la degradacin del complejo y translocacin del efector. Este mecanismo es dependiente en SPI2 codificados Ssam protenas, Spic y SSAL [36]. Varios genes de Salmonella se necesiten para un la supervivencia de xito dentro de los macrfagos. Por ejemplo, la inactivacin de S. typhimurium phoP hace menos virulento en ratones y incapaces de proliferar en las clulas fagocticas [37,38]. Otro es el gen tcdA. Que codifica el activador de la transcripcin de la serina y treonina degradantes opern TCD. Mutacin en el tcdA gen afecta a las protenas flagelares y PhoP regulados que incluyen la SSAG SPI2 codificado. mutante del gen tcdA se ve obstaculizada para la supervivencia intracelular en el interior de los macrfagos [39]. Otro factor que recientemente ha salido a la luz es la importancia de los lpidos Una de desintoxicacin en la supervivencia intracelular de Salmonella. LpxR dependiente de 30-O-desacilacin de lpido A de desintoxicacin se produce en la fase estacionaria del crecimiento de Salmonella y se esenciales para la supervivencia intracelular en los macrfagos. Por otra parte, un nivel mayor expresin de iNOS se observ en el caso de infeccin con la cepa lpxR nulo lo que indica que afecta a anfitriones respuesta nitrosativo, as [40]. Reciente informe de los estados que PhoQ quinasa sensor de ayuda en la reduccin de los intermedios de nitrgeno reactivo citotoxicidad mediada por los fagocitos. SPI2 expresin en macrfagos depende de PhoQ. NO mediada por la inhibicin de la PhoQ conduce a la represin de NO inducida SPI2 [41]. SPI2 impide an ms el trfico de iNOS a la SCV en el host macrfagos y por lo tanto aumenta la supervivencia de Salmonella [11]. Lo Tambin se ha sugerido que la arginasa, la enzima que compiten de iNOS es inducida a la infeccin por Salmonella y apaga la distancia el sustrato L-arginina de la piscina de iNOS en los infectados los macrfagos [42]. En el BMDMs contaminados con Salmonella, ms muestra una estrategia nica para canalizar la arginina de acogida para en s lo que se reduce la produccin de NO de acogida (Das y Chakravortty, Enviado manuscrito). Adems, flavohemoglobins (HMP) de Salmonella reducir el S-nitrosotioles (SNOs) la formacin de NO a travs de la desintoxicacin. SNOs, regular la eucariotas celular eventos como la apoptosis de macrfagos y pro-inflamatorios sealizacin. Por lo tanto, la eliminacin

SNOs puede constituir una novela mtodo de la lesin de la clula husped por bacterias [43]. La escisin de base de reparacin (BER) va es esencial para Salmonella defensa contra los efectos nocivos del NO. BER reparaciones NO bases del ADN daado como citosina y guanina. Apurinic / apyrimidinic (AP) sitios generados por glycosylases BER posteriormente se rellenan por la AP endonucleasa. S. typhimurium X nfo mutantes que carecen de actividad endonucleasa AP muestran una mayor sensibilidad NO $, ya que sufren de la fragmentacin de los cromosomas en los sitios de AP sin procesar con claridad lo que indica su papel en el estrs NO [44]. Adems, la activacin de macrfagos por IFN g, y la posterior produccin de cido ntrico xido ntrico (NO) son fundamentales para la defensa del husped contra S. typhimurium infeccin. Los datos de nuestro laboratorio muestran que no hay la inhibicin de IFN g inducido la produccin de NO en RAW264.7 macrfagos infectados con Salmonella tipo salvaje [45]. La el papel de un transportador de nitrito, NIRC result ser crucial para este fenmeno. SPI2 funcin tambin es necesaria para prevenir la co-localizacin entre SCV y la NADPH oxidasa y que confieren a la bacterias una ventaja de supervivencia en el husped infectado [46]. Aparte de SPI2, hay varios genes que son Salmonella necesarios para la resistencia al estrs oxidativo (Fig. 2), como kate, katG, csped, rpoS y SLYA. El anlisis del genoma permite identificacin de cinco genes que codifican el perxido de hidrgeno enzimas degradantes: tres catalasas (Kate, KatG y KatN) y dos reductasas alquilo hidroperxido (AHPC y TSAA) [47]. LysR tipo reguladores de la transcripcin (LTTRs) son uno de los actores clave que ayudan a las bacterias adaptarse a diferentes ambientes. Uno de los mutantes LTTR, es decir, el mutante fue HRG resultaron ser profundamente atenuada en un modelo murino de infeccin y mostr disminucin de la proliferacin intracelular en macrfagos. Tambin induce una mayor cantidad de reactivos especies de oxgeno y la co-localizacin con gp91phox en el lnea celular de macrfagos, en comparacin con el que sugiere de tipo salvaje su funcin de contrarrestar el estrs oxidativo de acogida [48]. 3.4. Las clulas dendrticas Las clulas dendrticas (DC) se presenta el antgeno especializados las clulas que funcionan en la lnea divisoria de la innata y adaptativa la inmunidad. Los pases en desarrollo la captura de antgenos en los tejidos perifricos y presentan el antgeno procesado a travs del MHC-I y II. La invasin de Salmonella de la capa del epitelio intestinal puede alcanzar el compartimiento subepitelial, donde interactan con las clulas dendrticas y los macrfagos que residen en Peyer parches. DC bacterias intestinales de la muestra y facilitar su la penetracin a travs del intestino. Un mecanismo alternativo para Entrada de Salmonella en el husped puede ser a travs de los pases en desarrollo en Peyer parches o lmina propia que las infracciones de la barrera epitelial y muestra de bacterias luminales. Despus de la infeccin por Salmonella, pases en desarrollo son reclutados a los tejidos linfoides intestinales y la ingesta bacterias [49]. Esto podra tener distintos resultados. No podra ser una eficaz respuesta adaptativa inmune generada por estos Los pases en desarrollo infectados, ya sea en la zona de las clulas T de la placa de Peyer o en el nodo linftico de drenaje. Tambin es posible que la Salmonella Los pases en desarrollo podran utilizar como vehculo para difundir sistemticamente dentro de un husped infectado. En un reciente descubrimiento, se sugiere que en los receptores de quimioquinas CCR7ratones deficientes, el nmero de bacterias que llegan al MLN es muy reducido, por lo tanto, apunta al papel de la DC en Salmonella migracin [50]. Entrada de Salmonella en las clulas dendrticas y requiere adhesina fimbrias mediada adjunto [51]. Las clulas dendrticas son altamente macrfagos fagocticas y como como se dijo antes de la entrada debe ser independiente de SPI1. Sin embargo, SPI1 mutante (DinvC) muestra la entrada mejorada en los centros de distribucin de su PESO contraparte. SPI1 por lo tanto negativamente regula la fagocitosis en el Los pases en desarrollo por la disminucin de la actividad PI3 K, una enzima crucial que participa en la fagocitosis [52]. La vida intracelular de Salmonella en el DC es muy interesante. Salmonella no matan ni que proliferan en la poblacin de DC. La supervivencia intracelular de S. Typhimurium en murino DC era independiente de la funcin de factores de virulencia conocida por su importancia para la supervivencia en macrfagos, tales como el T3SS SPI2. Sorprendentemente, la bacteriana LPS antgeno O se encuentra para ser crucial en el mantenimiento la carga bacteriana estable en los centros de distribucin [53]. La capacidad presentadora de antgeno de las infectadas por Salmonella Los pases en desarrollo es fascinante. Anteriormente, se ha observado que esplnica DC subconjuntos proceso y el antgeno de Salmonella presentes y producido TNF y IL-12 despus de la exposicin bacteriana [54]. El mismo grupo tambin inform de que en la

mdula sea derivados DC de la poblacin, la infeccin por Salmonella lleva a una eficiente la presentacin del antgeno, la produccin de citoquinas y la proliferacin de clulas T [55]. Adems, los pases en desarrollo infectado por Salmonella efectivamente primer una bacteria especfica de linfocitos CD4 y CD8 de las clulas T cuando se inyecta en el ratones [56]. Salmonella puede causar ms muerte celular en el poblacin infectada DC. En ese caso, los vecinos DC espectador ingiere material de apoptosis de la DC muertos y pptidos presentes a partir de antgenos de Salmonella codificados en MHC-I y MHC-II. Estos datos en conjunto sugieren que la clulas dendrticas sirve como un tipo de clula potente para limitar el crecimiento de patgenos Salmonella. Veamos ahora algunos de virulencia estrategias de Salmonella para contrarrestar la funcin DC. Por el contrario de los datos descritos anteriormente, varios informes han documentado Salmonella que inhibe la presentacin de antgenos. Este efecto fue depende de la induccin de la iNOS por DC y en la funcin de genes de virulencia en SPI2, como SPI2 deficiente bacteriana infeccin llev a una cantidad mayor de clulas CD4 y CD8 las clulas [57]. En un estudio de corolario, las protenas efectoras de SPI2 fueron evaluados por su capacidad para disminuir la presentacin de antgenos. SIFA, SspH2, SLRP, PipB2 y SopD2 se encontraron importante para la interferencia con la presentacin de antgenos, mientras que SSEF y SseG contribuido en menor medida a este fenotipo [58]. Esta inhibicin de la presentacin de antgenos es host en especfico para las cepas de Salmonella. S. typhi y S. enteritidis no replicar en los pases en desarrollo murina y se degrada rpidamente, lo que conduce a la activacin de clulas T. Por el contrario, S. typhimurium puede sobrevivir en los centros de distribucin murina e inhiben la presentacin de antgeno. Este fenmeno se revirti completamente en el caso de los derechos humanos DC [59]. Adems, la inhibicin de la DC la presentacin de antgenos mediada puede ser superado por el aumento las especies reactivas del oxgeno (ROS) producidas por la infeccin las clulas. CpG ADN (TLR-9 ligando) la induccin de la Salmonella Los pases en desarrollo infectados podra aumentar la produccin de ROS y el asesinato de Salmonella (Lahiri y Chakravortty, manuscrito presentado). 3.5. Otros tipos de clulas Infeccin por salmonela puede llevar a dos tipos principales de resultados, ya sea la gastroenteritis causada por S. typhimurium o fiebre tifoidea causada por S. typhi. La gastroenteritis se caracteriza por una respuesta inflamatoria clsica que lleva a la intestinal patologa y la diarrea. Esta inflamacin se acompaado de la infiltracin de mononucleares fagocticas es decir las clulas. neutrfilos y monocitos. El mecanismo por el Salmonella que provoca una respuesta pro-inflamatoria ha sido un rea de intensa investigacin. Podra tener lugar ya sea a travs la secrecin de efectores, ya sea SPI1 SPI2 o codificados, que modulan la expresin de lenguaje principal de quimiocinas o por medio de reconocimiento de PAMP en la superficie bacteriana por derechos y responsabilidades parentales de acogida provocando una respuesta inflamatoria [60]. Los estudios demuestran que SPI1 efectores tienen un papel parcial en el reclutamiento de neutrfilos mientras que ningn papel importante para SPI2 efectores se ha encontrado. Sin embargo, los receptores de reconocimiento de patrones, tales como TLRs presentes en las clulas epiteliales, as como los macrfagos subyacentes son inductores principales de una respuesta pro-inflamatoria durante la La infeccin por Salmonella. El reclutamiento de neutrfilos se desencadena por la adhesin de bacterias a la superficie celular en lugar de su internalizacin [61] y se produce de una forma dependiente de MyD88. La va de sealizacin desencadenada por lo tanto conduce a la produccin de IL-8 y tambin una expresin mayor de CXCL2, CCL2 y CXCL9 en las placas de Peyer y MLN [62]. Adems, un estudio reciente demuestra la capacidad de la Salmonella compromiso de las uniones estrechas en el epitelio intestinal, que puede conducir no slo a mejorar la translocacin bacteriana pero tambin iniciar la migracin de neutrfilos transepitelial [63]. Sin embargo, el patrn de la infiltracin de neutrfilos se diferencia en tifoidea y la gastroenteritis, que ocurren en una etapa tarda en la anterior, en comparacin con el segundo. Esto, junto con el intracelular estilo de vida de Salmonella explica la incapacidad de los neutrfilos para contener la infeccin por Salmonella sistmica observado en algunos informes [64]. Junto con los neutrfilos, monocitos tambin forman una de las principales subconjunto de las clulas que migran hacia el epitelio intestinal durante la infeccin por Salmonella. Estos monocitos se han encontr que los principales productores de molculas antimicrobianas como iNOS y TNF-y son capaces tanto de Salmonella internalizacin, as como el asesinato. Sin embargo, estos monocitos muestran una capacidad reducida para el antgeno especfico de Salmonella presentacin a las clulas T [65].

3.6. rganos Ahora nos centraremos en la biologa de las clulas de Salmonella en varios rganos importantes en el husped infectado. Salmonela la infeccin se encuentra en los ganglios linfticos diferentes, hgado, rin y la sangre en caso de que el modelo murino de fiebre tifoidea. Sin embargo, vamos a describir brevemente la patogenia de Salmonella en el cerebro y la vescula biliar, que es una causa importante de preocupacin. La meningitis es de vez en cuando, presumiblemente a consecuencia de la infeccin por S. Typhi, especialmente en nios pequeos que sugiere el hecho de que la Salmonella puede atravesar la barrera hematoenceflica. En el modelo de ratones de la infeccin, Se ha informado que la S. typhimurium puede alcanzar el cerebro cuando inoculados por va oral y causar sntomas neurolgicos de enfermedad del cerebro [66]. Por otra parte, intranasal y por va intraperitoneal infeccin de Salmonella tambin conduce a la difusin de bacterias en el cerebro. Se observ que los mutantes pho y mantener la inv la capacidad de atravesar la barrera hematoenceflica. Sin embargo, hay una diferencia entre el PT y las cepas virulentas de ganar el acceso a los tejidos del cerebro. La virulenta cepa WT penetra cerebro atravesando a travs de la sangre y luego cruza la barrera [67]. No podra ser otro mecanismo por el cual tanto el cepas virulentas y atenuadas entrar en los tejidos del cerebro en el que alcanzar el nervio olfativo a travs de la placa cribiforme del olfato bulbo y el cerebro. Estos estudios hacen obligatorio a aspecto de la propiedad del cerebro colonizacin de la cepa de la vacuna de Salmonella antes de cualquier ensayo clnico. La vescula biliar es colonizado por Salmonella durante la fiebre tifoidea en el caso de los seres humanos que son portadores crnicos. Despus de el tratamiento antibitico se retira, Salmonella surgen hacer la crnica de la fiebre tifoidea. Por lo tanto, es importante saber el mecanismo de la supervivencia bacteriana en los tejidos de la vescula biliar. El uso de un modelo de ratn de la fiebre tifoidea aguda, se ha observ que la Salmonella se mantiene y se multiplica en la vescula biliar clulas epiteliales sin ser trasladadas a la mucosa [68]. Salmonella puede adems formar biofilms en clculos biliares durante persistencia de la infeccin y esto podra ser el mecanismo de la patgeno para permitir que su husped para convertirse en un vehculo y asinttica propagacin de la enfermedad. En apoyo de esta hiptesis, el aumento de las heces desprendimiento y la colonizacin de los tejidos la vescula biliar y la bilis se observada en la Salmonella en los biofilms formados los clculos biliares [69]. Esta capacidad de Salmonella a residir en la vescula biliar es una de sus estrategias de virulencia potente y los estudios futuros deben diseccionar el mecanismo exacto de la misma.