Bioqumica

Estructural y Metablica
TEMA 7. Lpidos

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 7. Lpidos

TEMA 7. Lpidos. Funciones biolgicas. Lpidos de almacenamiento: cidos grasos, triacilgliceroles. Lpidos estructurales: fosfolpidos, esngolpidos, colesterol. Lpidos con ac<vidades biolgicas especcas: eicosanoides, esteroles, vitaminas liposolubles. Cons<tuyentes de las membranas biolgicas. Modelo del mosaico uido. La bicapa lipdica. Protenas de membrana. Transporte de soluto a travs de las membranas: difusin facilitada, transporte ac<vo, canales inicos.

M. Dolores Delgado

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TEMA 7. Lpidos

Funciones biolgicas de los lpidos Biomolculas insolubles en agua y solubles en disolventes orgnicos. 1) Almacenamiento de energa (grasas y aceites): Triacilgliceroles. 2) Componentes de las membranas biolgicas: Fosfolpidos. Esngolpidos. Colesterol. 3) Otras funciones: Hormonas. Vitaminas. mensajeros intracelulares. componentes de pigmentos, etc.

M. Dolores Delgado

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TEMA 7. Lpidos

cidos grasos
cidos orgnicos de cadena larga. En los seres vivos abundan los de nmero par de tomos de C. Los ms comunes: 16 y 18 C. Un solo grupo carboxilo (carboxilato) y una cola no polar hidrocarbonada. Compuestos muy reducidos. Pueden ser saturados (solo enlaces simples) o insaturados (con dobles enlaces).

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

Nomenclatura. C-1 es el carbono carboxlico. 18:0 (18 tomos de C saturado). 20:2(9,12) (20C y dos dobles enlaces).
M. Dolores Delgado

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TEMA 7. Lpidos

cidos grasos

INSATURADOS

SATURADOS

14-eicosatetraenoico

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

M. Dolores Delgado

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TEMA 7. Lpidos

Enlaces cis y trans

Saturado Insaturados

R R

La mayora de los cidos grasos naturales estn en conguracin cis. Los dobles enlaces con conguracin cis producen una desviacin rgida de la cadena. Los cidos grasos trans estn relacionados con niveles altos de LDL colesterol (repostera industrial).
CIS TRANS

M. Dolores Delgado

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TEMA 7. Lpidos

cidos grasos omega ()

Esta nomenclatura idendca el tomo de carbono involucrado en un doble enlace, contando desde el extremo medlo terminal () de la cadena.

Esenciales en la dieta, no pueden ser sintedzados por el hombre.

aceites de origen vegetal

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

M. Dolores Delgado

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TEMA 7. Lpidos

Propiedades de los cidos grasos

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

Las propiedades de los cidos grasos y de los lpidos derivados de ellos dependen de la longitud de sus cadenas y del grado de insaturacin.
Cadenas de longitud corta e insaturadas favorece la uidez de los cidos grasos y de sus derivados. Cuanto ms larga es la cadena y menor el nmero de dobles enlaces, menor es la solubilidad en agua. Los cidos grasos con mldples dobles enlaces como el araquidnico est retorcidos y son rgidos en comparacin con los saturados, exibles y alargados. Los cidos grasos saturados se empaquetan fuertemente. Muchas interacciones hidrofbicas.
M. Dolores Delgado

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Estericacin de cidos grasos

Los cidos grasos forman enlaces ster con diferentes alcoholes: Con Glicerol

MONOACILGLICEROL

DIACILGLICEROL

TRIACILGLICEROL

M. Dolores Delgado

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TEMA 7. Lpidos

Lpidos de almacenamiento y de membrana

Glicerolpidos Fosfolpidos Esngolpidos

Triacilgliceroles

Glicerofosfolpidos Fosfa<dilcolina Fosfa<diletanolamina Fosfa<dilserina Cardiolipina

Esngofosfolpidos Esngomielina

Glucolpidos Cerebrsidos Ganglisidos Globsidos

esngosina

esngosina

cido graso glicerol glicerol cido graso cido graso Lpidos de almacenamiento (neutros)

cido graso cido graso P

Cabeza polar

cido graso P
Cabeza polar

cido graso
Glcidos

Lpidos de membrana (polares)

M. Dolores Delgado

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Triacilgliceroles Triacilgliceroles = triglicridos = grasas neutras.

steres de cidos grasos y glicerol: tres cidos grasos por cada glicerol. Molculas hidrofbicas, sin grupos funcionales cargados. Muchos dpos dependiendo de los cidos grasos estericados: Triacilgliceroles simples: R1 = R2 = R3. Ej.: tripalmitoilglicerol (tripalmidna). Triacilgliceroles mixtos: condenen dos o ms cidos grasos diferentes.

Enlaces ster

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

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ESTRUCTURA DE LAS GRASAS

Las grasas naturales son mezclas complejas de triacilgliceroles simples y mixtos. El 98% de los lpidos de la dieta son TAG. Los triacilgliceroles con cidos grasos de cadena insaturada denen puntos de fusin ms bajos (el punto de fusin de un cido graso aumenta con la longitud de la cadena y disminuye con el grado de saturacin). Ejemplos:
Grasa de buey: abundante estearina (saturada)... slido. Mantequilla: mezcla de TAG de cadena corta e insaturada... blanda. Aceite de oliva: 80% cidos grasos insaturados... lquido.

TAG: almacenes de energa y aislantes

Los TAG son lpidos de reserva: depsito de combusdble de reserva en los adipocitos o clulas grasas. Los TAG denen ventajas como combusdbles respecto al glucgeno:
tomos de carbono mas reducidos. Su oxidacin proporciona mas energa. Los TAG son hidrofbicos, no se hidratan, mas fcil su almacenamiento. Sin embargo los glcidos son fuentes rpidas de energa al ser solubles en agua.

Los TAG son aislantes trmicos: bajo la piel protegen de las bajas temperaturas a muchos
animales. M. Dolores Delgado

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Lpidos estructurales de las membranas

Tres dpos : Fosfolpidos. Esngolpidos. Colesterol.
Fosfolpidos Esngolpidos Colesterol

Glicerofosfolpidos Fosfa<dilcolina Fosfa<diletanolamina Fosfa<dilserina Cardiolipina

Esngofosfolpidos Esngomielina

Glucolpidos Cerebrsidos Ganglisidos Globsidos

esngosina

esngosina

glicerol

cido graso cido graso P

Cabeza polar

cido graso P
Cabeza polar

cido graso
Glcidos

Lpidos de membrana (polares) M. Dolores Delgado

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Glicerofosfolpidos

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

Los glicerofosfolpidos son derivados del cido fosfaldico = diacil glicerol-3-fosfato. En los glicerofosfolpidos se esterica el grupo fosfato con el grupo hidroxilo de diferentes alcoholes: - Serina ............................. Fosfaddilserina. - Etanolamina .................. fosfaddil etalonamina. - Colina ............................. fosfaddil colina. - Fosfaddilglicerol ........... cardiolipina (glicerofosfolpido doble).

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

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Susdtuyentes que aparecen en los glicerofosfolpidos

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

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Enlace amida

Esngolpidos

Esqueleto de esngosina

ESFINGOMIELINA
(fosfolpido)

GLUCOLPIDOS

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Estructura tridimensional de Fosfolpidos y Esngolpidos

LPIDOS ANFIPTICOS

Enlace ster

Enlace amida

polar

polar

apolar

apolar

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Colesterol
El principal esterol de los tejidos animales. Lpido estructural de la membrana plasmdca de las clulas eucariotas (rara vez en procariotas). Estructura esteroide: cuatro anillos, tres con 6 C y uno con 5 C. Ncleo casi plano, rgido. Anpdco: grupo de cabeza polar (OH del C3) y un cuerpo hidrocarbonado apolar (el ncleo esteroideo y la cadena lateral hidrocarbonada). Adems de su papel como consdtuyente de las membranas, es precursor de cidos biliares, hormonas esteroides, etc.

apolar apolar

Ncleo esteroideo

polar
Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

polar
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steres de colesterol

Estericado con un cido graso = ster de colesterol

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Agregados de lpidos anpdcos: micelas, bicapas y liposomas

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Lpidos con otras funciones Derivados del cido araquidnico:

Icosanoides o eicosanoides (Prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos).

Derivados del ncleo esteroideo:

Hormonas esteroides (Testosterona, Estradiol, Cordsol, Aldosterona). Sales biliares.

Vitaminas liposolubles derivadas del isopreno:

Vit. A: rednol (pigmento esencial para la visin). Vit D3 : colecalciferol (metabolismo de calcio y fosfato). Vit. E: tocoferol (andoxidante). Vit. K (cofactor para la coagulacin).

CH2 = C CH = CH2 CH3

Mensajeros intracelulares:
Derivados del fosfaddil inositol.

M. Dolores Delgado

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Icosanoides o Eicosanoides
Derivados del cido araquidnico (20:4 5,8,11,14 ). Prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos... Hormonas paracrinas. Intervienen en procesos inamatorios, ebre, dolor, regulacin de la presin sangunea...

Fosfolpido de membrana

cido araquidnico

NSAID (AINE) = andinamatorios no esteroideos (aspirina, ibuprofeno).

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

M. Dolores Delgado

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Derivados del ncleo esteroideo

Las hormonas esteroides se sintedzan en un tejido, se tranportan por la sangre a su rgano diana donde se unen a receptores especcos produciendo cambios en la expresin gnica o en el metabolismo.

Hormonas sexuales

Hormonas cordcales

Las sales biliares ayudan a la digesdn de las grasas (emulsionantes).

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Vitamina D3 o colecalciferol
La vitamina D3 o colecalciferol se forma en la piel a pardr del 7-deshidrocolesterol por irradiacin de UV (luz solar).

Diversas reacciones en hgado y rin la convierten en 1,25- dihidroxi-vitamina-D3, hormona que regula el metabolismo seo (absorcin intesdnal del calcio).

La deciencia en vitamina D produce raquidsmo.

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

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Vitamina A

3) El rednal se oxida a Rednoico (cido) que es una hormona.

2) El rednol se oxida a Rednal (aldehido) que es un pigmento visual. 1) La ruptura del beta caroteno produce vitamina A1 (Rednol).
M. Dolores Delgado

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

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Otros derivados isoprenoides

Vitamina E o -tocoferol (andoxidante).

Vitamina K (cofactor de la coagulacin sangunea).

Ubiquinona o coenzima Q (transportador de electrones).

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M. Dolores Delgado

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Membranas biolgicas

Funciones:
Denen los lmites externos de las clulas (mbr. plasmdca). Dividen el espacio interno en compardmentos (mbr.intracelulares) que separan procesos y componentes celulares.

NO son barreras pasivas:

Permiten el paso selecdvo de solutos (protenas transportadoras especcas). Comunicacin intercelular mediante el reconocimiento de seales por los receptores superciales de la membrana. Funciones especializadas. Ej.: transporte de electrones en la mbr. mitocondrial. Poseen elementos de reconocimiento celular. Ej.: por el sistema inmunitario.

M. Dolores Delgado

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Caractersdcas de las membranas

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

Estructuras laminares de pocas molculas de grosor (casi bidimensionales), forman espacios cerrados entre disdntos compardmentos. Formadas por lpidos y protenas (tambin glucolpidos y glucoprotenas). Los lpidos son pequeos y anpdcos. Las protenas denen funciones especcas: bombas, compuertas, receptores... Son asimtricas: la composicin de la cara externa e interna son diferentes. Son estructuras udas: las molculas de lpido difunden en el plano de la membrana, al igual que algunas protenas. Son impermeables a los solutos polares cargados, pero permeables a los apolares. M. Dolores Delgado

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Lpidos consdtuyentes de membrana: bicapa lipdica

Principalmente fosfolpidos. (Glicerofosfolpidos y esngomielinas). Tambin glucolpidos y colesterol.
(La membrana plasmdca es rica en colesterol, mientras que las membranas de los orgnulos denen mucho menos).

Cada membrana dene una composicin lipdica caractersdca.

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

En medio acuoso denden a formar espontneamente bicapas lipdicas: - Las cabezas polares con anidad por el agua. - Las colas hidrofbicas evitndola. Los lpidos se distribuyen asimtricamente entre las dos caras de la bicapa: - Capa externa, mayor contenido en fosfaddilcolina y esngomielina. - Capa interna, mayor contenido en fosfaddilserina y fosfaddiletanolamina.
M. Dolores Delgado

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Protenas de membrana
Son de dos dpos: integrales (o intrnsecas) y perifricas (o extrnsecas).

Muchas protenas actan de:

Transportadores o canales. Receptores de hormonas o neurotransmisores. Protenas estructurales.

M. Dolores Delgado

Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales. Panamericana 2011.

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Glcidos de membrana

Las membranas denen un 2-10% de glcidos en forma de: Glucolpidos. Glucoprotenas. Los resduos de los glcidos se localizan siempre en la supercie externa formando el glucocliz. Funciones: Proteger a la clula de la digesdn. Orientar las glucoprotenas en las membranas. Reconocimiento intracelular.

Glicoforina: glucoprotena de la membrana del eritrocito.

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

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Dinmica de las membranas

Las membranas no son estructuras rgidas: los lpidos y algunas protenas estn en movimiento lateral de forma constante. El movimiento es de difusion lateral, rara vez de difusin transversal. El modelo del mosaico udo explica la organizacin fundamental de las membranas. El mosaico es udo porque las interacciones entre lpidos y entre lpidos y protenas no son covalentes, dejando libertad de movimiento. La uidez depende de la composicin en cidos grasos y colesterol.

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

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Balsas lipdicas

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

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TEMA 7. Lpidos

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Transporte de molculas a traves de las membranas

Proceso por el cual las clulas adquieren de su entorno las materias primas para la biosntesis y la produccin de energa y excretan los productos nales de su metabolismo al espacio extracelular.

Sistemas de transporte:
1. Difusin simple. Ej.: Oxgeno, CO2, nitrgeno... 2. Difusin facilitada. Ej.: Glucosa. 3. Transporte acdvo primario. Ej.: Na+ K+ ATPasa. 4. Transporte acdvo secundario. Ej.: monosacridos, aminocidos. 5. Canales inicos. Ej.: Canal de K+.

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

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Difusin facilitada (transporte pasivo)

A favor de un gradiente de concentracin de soluto. Depende de protenas integrales de membrana. Cada protena es transportadora de una molcula o un grupo de molculas de estructura relacionada. 3 propiedades: Velocidad elevada. Saturabilidad. Especicidad.
Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

Algunas protenas transportan dos sustratos diferentes: cotransporte: - Paralelo (sinporte) o - Andparalelo (an5porte).
Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

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Transportadores de glucosa

GLUT1

DIFUSIN FACILITADA O TTE. PASIVO:

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

GLUT-1 ............ En la mayora de las membranas (eritrocitos, cerebro, etc.). GLUT-2 ............ Hgado ........................... Baja anidad. GLUT-3 ............ Cerebro ......................... Alta anidad (gran demanda). GLUT-4 ............ Adipocitos .................... Dependiente de insulina. Msculo esq. ............... Dependiente de insulina.
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Transportadores de glucosa

GLUT1

DIFUSIN FACILITADA O TTE. PASIVO:

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

GLUT-1 ............ En la mayora de las membranas (eritrocitos, cerebro, etc.). GLUT-2 ............ Hgado ........................... Baja anidad. GLUT-3 ............ Cerebro ......................... Alta anidad (gran demanda). GLUT-4 ............ Adipocitos .................... Dependiente de insulina. Msculo esq. ............... Dependiente de insulina.
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GLUT-4, transporte de glucosa dependiente de insulina

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

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Transportador de bicarbonato-cloruro (cotransporte pasivo andparalelo)

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

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Transporte acdvo
Movimiento de soluto contra un gradiente de concentracin. Se produce la acumulacin de un soluto a un lado de la membrana. Es un proceso endergnico (precisa energa).
Transporte acdvo primario: La energa proviene de la hidrlisis de ATP a ADP + Pi. Transporte acdvo secundario: La energa proviene del gradiente de concentracin que se ha generado con el transporte primario.

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

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Transporte acdvo primario: ATPasas

ATPasas dpo F: bombas de protones reversibles impulsadas por el ATP. (Ej.: F0F1ATPasa/ATP sintasa). ATPasas dpo V: transportadras de protones. Acidicacin de vacuolas ATPasas dpo P: transportadoras de cadones impulsadas por ATP. Se fosforilan reversiblemente durante el transporte. Ej.: Na+K+ -ATPasa.

Na+K+ -ATPasa

hRp://biomodel.uah.es/biomodel-misc/anim/memb/atpasa.html

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

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Transportadores ABC
Transportador muldfrmacos MDR1. Transportador CFTR (canal de Cl).

Canal de Cl: CFTR

Defectuoso en la Fibrosis qus<ca.

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Transporte acdvo secundario

COTRANSPORTE Sodio/Glucosa

GLUT-5 .............. Intesdno delgado .............. absorcin de Glu de la dieta.

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

hRp://biomodel.uah.es/biomodel-misc/anim/memb/tas.html
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Canales
ACUAPORINAS: canales para el transporte rpido de agua a travs de la membrana plasmdca. CANALES SELECTIVOS DE IONES: transporte de iones inorgnicos a travs de las membranas: 1. Mayor velocidad que los transportadores. 2. No hay saturacin. 3. Son compuertas abiertas o cerradas en respuesta a seales.
Canal inico de compuerta regulado por voltaje: Canal de Na+ neuronal Canal inico de K+

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

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Resumen dpos de transporte

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman 2009.

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BIBLIOGRAFA
Lehninger Principles of Biochemistry. 5 ed. Freeman, 2009. Caps 10, 11. Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3 ed. LWW., 2008. Caps 5, 10, 33. Devlin. Textbook of Biochemistry with Clinical correlaOons. 7 ed. Wiley, 2010. Cap 12. Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales. Panamericana, 2011. Caps 3, 9. Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry. 7 ed. WH. Freeman, 2011. Caps 12, 13. Voet and Voet. Biochemistry. 4 ed. Wiley, 2011. Caps 12, 20. Baynes and Dominiczak. Bioqumica Mdica. 3 ed. Elsevier, 2011. Cap 3. GarreR and Grisham. Biochemistry. 4 ed. 2009. Caps 8, 9. hRp://biomodel.uah.es (esquemas animados).

M. Dolores Delgado