Los basfilos El papel de los basfilos en el asma es incierto, ya que estas clulas han sido previamente difcil de detectar

por inmunocitoqumica [71]. El uso de un marcador especfico de basfilos un pequeo aumento en los basfilos se ha documentado en las vas respiratorias de los pacientes asmticos, con un aumento del nmero despus de la provocacin con alergeno [72, 73]. Sin embargo, estas clulas son mucho ms numerosos por los eosinfilos (aproximadamente 10:1) y su papel funcional es desconocido [72]. Tambin hay un aumento en el nmero de basfilos, as como mastocitos, en el esputo inducido despus de la provocacin con alergeno [74]. El papel de los basfilos, en contraposicin a las clulas cebadas, es algo incierto en el asma [75]. Las plaquetas Existe cierta evidencia de la participacin de las plaquetas en la fisiopatologa de las enfermedades alrgicas, ya que se puede observar la activacin de plaquetas y hay pruebas para las plaquetas en biopsias bronquiales de pacientes asmticos [76]. Despus de la provocacin con alergeno hay una cada significativa en las plaquetas circulantes [77] y las plaquetas circulantes de pacientes con asma muestran evidencia de aumento de la activacin y suelte las quimioquinas RANTES [78]. Las quimiocinas asociadas con la inflamacin mediada por Th2 se ha demostrado recientemente para activar y plaquetas agregadas [79]. clulas estructurales Clulas estructurales de las vas respiratorias, incluyendo las clulas epiteliales, clulas endoteliales, fibroblastos e incluso las clulas de msculo liso bronquial tambin pueden ser una fuente importante de mediadores inflamatorios, tales como citocinas y mediadores de lpidos en el asma [80-83]. En efecto, porque las clulas estructurales mucho ms numerosos que las clulas inflamatorias en las vas respiratorias, que pueden llegar a ser la principal fuente de los mediadores de la inflamacin crnica de conduccin en el asma. Las clulas epiteliales pueden tener un papel clave en la traduccin de seales ambientales inhalados en una respuesta inflamatoria va area y son probablemente la principal clula diana para glucocorticoides inhalados (fig. 3). Los mediadores inflamatorios Muchos mediadores diferentes han sido implicados en el asma y que pueden tener una variedad de efectos sobre las vas respiratorias, que podra dar cuenta de todas las caractersticas patolgicas de las enfermedades alrgicas [84] (fig. 4). Los mediadores tales como histamina, PG, los leucotrienos y las cininas contrato de msculo liso bronquial, aumentan la prdida microvascular, aumentan la secrecin de moco vas respiratorias y atraen otras clulas inflamatorias. Debido a que cada mediador tiene muchos efectos el papel de los mediadores individuales en la fisiopatologa del asma an no est claro. La multiplicidad y la redundancia de los efectos de los mediadores hace que sea poco probable que la prevencin de la sntesis o la accin de un solo mediador tendr un gran impacto en el asma. Sin embargo, algunos mediadores

puede desempear un papel ms importante si son aguas arriba en el proceso inflamatorio. Los efectos de los mediadores individuales slo pueden ser evaluados mediante el uso de antagonistas de los receptores especficos o inhibidores de la sntesis de mediadores. mediadores lipdicos Los cisteinil-leucotrienos, LTC4, LTD4 y LTE4, son potentes constrictores de las vas respiratorias humanas y se han informado a aumentar AHR y puede desempear un papel importante en el asma [85]. La introduccin de los antagonistas de los leucotrienos especficos potentes recientemente ha hecho posible evaluar el papel de estos mediadores en el asma. LTD4 antagonistas potentes protegen (byy50%) contra el ejercicio y la broncoconstriccin inducida por alergenos, lo que sugiere que los leucotrienos contribuyen a las respuestas broncoconstrictores. El tratamiento crnico con antileucotrienos mejora la funcin pulmonar y los sntomas en los pacientes asmticos, aunque el grado de mejora de la funcin pulmonar no es tan grande como con corticosteroides inhalados que tienen un espectro mucho ms amplio de efectos [86, 87]. Adems de sus efectos de msculo liso bronquial y de los vasos, cys-LTs tienen efectos inflamatorios dbiles, con un aumento de los eosinfilos en el esputo inducido [88], pero los efectos antiinflamatorios de los antileucotrienos son pequeos [89]. PAF es un mediador inflamatorio potente que imita muchas de las caractersticas del asma, incluyendo el reclutamiento de eosinfilos y la activacin y la induccin de la AHR [90], sin embargo, los antagonistas de PAF incluso potentes, tales como modipafant, no controlan los sntomas del asma, por lo menos en el asma crnica [91-93]. Una mutacin gentica que da lugar a deterioro de la funcin de la enzima metabolizante de PAF, PAF acetil hidrolasa, se asocia con la presencia de asma grave en Japn [94], lo que sugiere que el PAF puede jugar un papel en algunas formas de asma. PG tiene potentes efectos sobre la funcin pulmonar y hay un aumento de la expresin de la forma inducible de la ciclooxigenasa (COX-2) en las vas respiratorias asmticas [95], pero la inhibicin de la sntesis de inhibidores de la COX, como la aspirina o el ibuprofeno, no tiene ningn efecto en la mayora de los pacientes con asma. Algunos pacientes tienen asma sensible a la aspirina, que es ms comn en ciertos grupos tnicos, como los europeos del este y los japoneses [96]. Se asocia con aumento de la expresin de la LTC4 sintasa, lo que resulta en aumento de la formacin de cys-LTs, posiblemente debido a polimorfismos genticos [97]. PGD2 es un PG broncoconstrictor producida predominantemente por los mastocitos. Supresin de los receptores de PGD2 en ratones inhibe significativamente las respuestas inflamatorias a alrgeno e inhibe la AHR, lo que sugiere que este mediador puede ser importante en el asma [98]. Recientemente tambin se ha descubierto que PGD2 activa un receptor quimioatrayente novela denominan receptor de quimioatrayente de clulas Th2 (CRTH2), que se expresa en las clulas Th2, eosinfilos y basfilos y media la quimiotaxis de estos tipos de clulas y pueden proporcionar un vnculo entre la activacin y mastocitos inflamacin alrgica [96].

. figura 3. - Las clulas epiteliales de las vas respiratorias pueden jugar un papel activo en la inflamacin asmtica a travs de la liberacin de muchos mediadores inflamatorios, citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento. O2: oxgeno; NO2: dixido de nitrgeno; TNF: factor de necrosis tumoral, IL: interleucina; GM-CSF: factor de granulocitosmacrfagos estimulante de colonias; RANTES: reguladas en la activacin de clulas T expresadas y secretadas; MCP: protena quimiotctica de monocitos; TARC : timo y quimioquinas activacin regulada; PDGF: factor de crecimiento derivado de plaquetas; EGF: factor de crecimiento endotelial; FGF: factor de crecimiento de fibroblastos; IGF: similar a la insulina factor de crecimiento.