MECANISMOS DE COMUNICACIN CELULAR

II- Algunos ejemplos de Transduccin de la Seal

I-Canales inicos que se abren y se cierran en respuesta a seales

-controlados por ligando - cambio conformacional en canal -entran o salen iones

Eventos dependen de in y de tipo celular

Receptor nicotnico de acetilcolina: canal controlado por ligando mejor caracterizado

-en membrana post-sinptica y en fibras musculares -se abre en respuesta a neurotransmisor -entran Ca+2 o Na +, se depolariza membrana

-En neurona post-sinptica: se inicia potencial de accin -En fibra muscular: se inicia contraccin -acetilcolina se degrada: receptor vuelve a su estado de reposo

II-Receptores de Superficie Acoplados a Protena G

Receptores acoplados a protenas G

estructuras conservadas

diversidad de ligandos
interaccin con el ligando conservada

7 regiones transmembranarias
funcionan como monmeros 1000 genes diferentes reconocen seales del entorno: fotones, iones, molculas odorferas, aminocidos y derivados,

nucletidos y nuclesidos, lpidos, pptidos, protenas

Estructura del receptor serpentina

Familias de protena G

Activacin de los Receptores Acoplados a Protena G por la interaccin con la seal

Receptor activado transduce la seal al interior de la clula blanco

Subunidad activada de la
protena G estimula a la adenilato ciclasa

AMP cclico: 2do. Mensajero

Formado por la actividad cataltica de la Adenilato Ciclasa

Hidrolizado por la Fosfodiesterasa

Seales que usan AMPc como 2do. mensajero

AMPc activa alostericamente a PKA

EVENTOS de FOSFORILACIN
TRASLADAN la SEAL al NCLEO

Se regula la transcripcin de los

genes blanco

Algunas protenas G activan a la fosfolipasa C-

se activa la va de sealizacin del inositol-fosfolpidos

Fosfatidilinositol-bisfosfato da lugar a 2dos. mensajeros:

Inositol 1,4,5-trisfosfato y diacilglicerol

Protenas que ayudan a transmitir la seal de Ca2+ citoslico

ESTRUCTURA de la

Ca2+/Calmodulina

Efectos del Ca2+ mediados por protena quinasa: CaM-quinasa: trazador de memoria

Desensibilizacin del receptor acoplado a protena G por fosforilacin papel de la arrestina

III-Receptores de Superficie Acoplados a Enzimas: Familia de receptores tirosina-quinasa >RTK<

Receptores de Superficie

Receptores con actividad tirosina-quinasa

ligandos: en general secretados por una clula

estructura general caracterstica

protenas integrales de membrana: atraviesan la membrana una sola vez dimerizacin : a) por asociacin de monmeros b) por ligando compartido c) por puentes disulfuro
inducen cascadas de fosforilacin

Seales que usan receptores tirosina-quinasa

Dimerizacin y Activacin por Autofosforilacin del Receptor TK

Mecanismo de transduccin de la seal: reclutamiento de protenas de sealizacin

Unin al receptor mediada por dominios de interaccin SH2

Protena Ras pertenece familia de protenas unin a GTP monomrica

Ras

Ras activa al mdulo de sealizacin de las MAP quinasas

Protenas del andamiaje previenen dilogo cruzado entre mdulos MAP-quinasa paralelos

Fosfoinostido 3-quinasa <PI 3-quinasa> genera sitios de anclaje en membrana plasmtica

PIP3 sirve de anclaje para protenas con dominio PH

Va de sealizacin PI-3 quinasa-Akt estimula clulas animales a sobrevivir y crecer

Convergencia de las vas de sealizacin activadas por GPCRs y RTKs

Receptores Asociados a Tirosina-quinasas Citoslicas

Receptor citoquina
activa la va de sealizacin

JAK-STAT
Jak tirosina quinasa. Stat factor transcripcin.

Seales que usan la va de sealizacin JAK-STAT

Receptores con actividad serina /treonina quinasa

Seales de la

superfamilia TGF
tienen receptores

serina/treonina quinasas

Receptor activado une y activa factor de transcripcin de la familia Smad

Repaso de los TIPOS DE PROTENA QUINASAS