Qumica Orgnica II M.

Florencia Capalbi 2011

Introducir a los estudiantes no graduados en un ambiente de investigacin en un laboratorio de Qumica Orgnica.

Orientar el pensamiento hacia una dinmica de descubrimiento.

Incentivar a los alumnos a tener inters en la investigacin cientfica.

Antibitico Proveniente del grupo de los -lactmicos

Base estructural comn

Tratamiento de infecciones

inhiben la sntesis de la pared celular bacteriana

Difieren entre si segn la cadena lateral anclada a su grupo amino

Derivados de la Penicilina
Peptidoglicano: copolimero formado por una secuencia alternada de Nacetilglucosoamina y cido N-acetilmuramico

Poseen como ncleo qumico el anillo 6aminopenicilanico

Clasificacin
Las penicilinas se clasifican en dos grupos
Naturales
Penicilina G cristalina Penicilina G Benzatnica Penicilina G Procana Fenoximetil penicilina V Todas tienen anillo betalactamico y anillo tiazolidinico, lo que las diferencia una de otra es la cadena lateral Resistentes a la penicilinasa Aminopenicilinas Ampicilina Amoxicilina Oxacilina Penicilinas Dicloxacilina Isoxazlicas Flucloxacilina Meticilina Nafcilina Carboxi-penicilinas Carbencilina Ticarcilina Ureidopenicilinas Piperacilina

Ncleo comn

Bencilpenicilina

Amoxicilina

Produccin de enzima penicilinasa (-Lactamasa)

Microorganismos generan resistencia a la penicilina

Destruccin del anillo Lactmico del antibitico.

Efectividad de la penicilina se anula

La penicilinaza acta en el anillo -lactamico, evitando la actividad de la penicilina y permite que la bacteria siga produciendo su pared normalmente.

Sntesis de Penicilina

Bioensayo

Medicin Densidad ptica

Estudio del efecto de la penicilina sobre organismos en condiciones especificas de laboratorio.

Acilacin

Ataque de Cloruros de Acilo al cido 6aminopenicilanico

cido 6aminopenicilnico

Se contaron con 15 Cloruros de Acilo

formacin del enlace amida

Se diluyeron los cultivos bacteriales en un Terrific Broth (caldo de cultivos)

Solucin clara color mbar transparente

Medio que permite el crecimiento de microorganismos

Rico en

Extracto de levadura

KH2PO4

K2 HPO4
Glicerol
Peptona de casena tipo 1
Fuente de aminocidos y pptidos.
Proporciona una excelente fuente nutricional en la formacin de cultivos

Exposicin de bacteria (Staphylococcus aureus) a 4 concentraciones de penicilina

0 g/mL 100 g/mL

Se prepararon adems

Un cultivo de control (blanco)

Muestra estril

Determina el negativo o positivo del ensayo.

Comparar valores de densidad ptica

Reposar por un da

Turbidimtrica

Mide la (DO), es decir, la reduccin de la luz transmitida debido a la presencia de partculas en suspensin

Concentracin : mayor numero de partculas, mayor dispersin.

Densidad ptica de soluciones a 600 nm

El solvente no debe absorber en la longitud de onda de trabajo.

Grafico de densidad ptica en funcin de la concentracin de penicilina agregada.

A partir de recta de tendencia, se calcul el IC50 (concentracin de penicilina para que se inhiba en un 50% el crecimiento bacteriano)

Cloruro de Acetil 2-tiofeno

Cloruro de Benzoilo

Cloruro de cinnamoyl

Se agrupan los resultados de los IC50 para los grupos de trabajo

Alta
Nula Nula Clasificacin de efectividad de los antibiticos Mediana Mediana

Alta

Baja Baja

Se determin la relacin entre tipo de cadena lateral y la efectividad.

Los alumnos sintetizaron una librera de penicilinas

Finalmente se sintieron en un ambiente de investigacin, lo cual favoreci el proyecto.

Las testearon para comprobar su actividad antimicrobiana

Las agruparon de acuerdo a su efectividad