Administracin, distribucin y eliminacin de un frmaco

Artculos para mdicos - Farmacologa clnica El tratamiento con productos farmacuticos implica la introduccin de un frmaco en el organismo (administracin), de modo que pueda llegar a la sangre (absorcin) y dirigirse hacia el punto especfico donde es requerido (distribucin). El frmaco abandona el organismo (eliminacin) principalmente en la orina, en ocasiones transformado en otra sustancia. Administracin Los frmacos pueden administrarse por varias vas. Se pueden ingerir (va oral) o inyectar en una vena (va intravenosa), en un msculo (va intramuscular) o debajo de la piel (va subcutnea). Se pueden colocar debajo de la lengua (va sublingual), introducir en el recto (va rectal), instilar en el ojo (va ocular), vaporizar en las fosas nasales (va nasal) o en la boca (inhalacin), o bien aplicar sobre la piel con efecto local (tpico) o sistmico (transdrmico). Estas vas de administracin tienen objetivos especficos, as como ventajas y desventajas. Va oral La administracin de frmacos por va oral es la ms conveniente y es en general la ms segura, la menos costosa y, por lo tanto, la ms frecuentemente utilizada. Tiene sin embargo sus limitaciones, debido a varios factores que afectan el modo de absorcin del frmaco administrado por va oral, incluyendo otros frmacos y alimentos. Por eso, algunos frmacos deben ingerirse en ayunas, mientras que otros deben tomarse con los alimentos, y en cambio hay algunos que estn contraindicados por va oral. Los frmacos administrados por va oral se absorben en el tracto gastrointestinal. La absorcin comienza en la boca y el estmago pero se efecta principalmente en el intestino delgado. Para llegar a la circulacin general, el frmaco debe primero atravesar la pared intestinal y luego el hgado. La pared intestinal y el hgado alteran qumicamente (metabolizan) muchos frmacos, disminuyendo la cantidad absorbida. Los frmacos inyectados por va intravenosa llegan a la circulacin general sin pasar a travs de la pared intestinal y del hgado, con lo que se obtiene una respuesta ms rpida y consistente. Algunos frmacos administrados por va oral irritan el tracto gastrointestinal y pueden daar el revestimiento del estmago y del intestino delgado, favoreciendo as el desarrollo de lceras, como, por ejemplo, la aspirina y muchos otros antiinflamatorios no esteroideos. La absorcin de ciertos frmacos en el tracto gastrointestinal puede ser limitada o irregular, o pueden destruirse en el estmago por el medio cido y las enzimas digestivas. A pesar de estas limitaciones, la va oral se usa ms que las otras vas de administracin de frmacos. Las dems vas se reservan generalmente para los casos en que un individuo no pueda ingerir nada por va oral o cuando un frmaco tiene que ser administrado con rapidez, a dosis muy precisa, o cuando se trata de un frmaco cuya absorcin es limitada e irregular. Administracin por inyeccin La administracin por inyeccin (va parenteral) incluye las vas subcutnea, intramuscular e intravenosa. Para la administracin por va subcutnea se inserta una aguja bajo la piel y, una vez inyectado el frmaco subcutneamente, se introduce en los capilares y es transportado por la sangre. Esta va se utiliza para muchos frmacos proteicos como la insulina, porque si sta se administrara por va oral, quedara digerida en el tracto gastrointestinal. Los frmacos pueden ser preparados en suspensiones o en complejos relativamente insolubles, de modo que su absorcin se prolongue durante horas, das, o ms tiempo, no requiriendo por lo tanto una administracin tan frecuente.

La va intramuscular tiene preferencia sobre la va subcutnea cuando se requieren cantidades significativas de un frmaco. Los msculos estn a una profundidad mayor que la piel y por esta razn se usa una aguja ms larga. En la administracin por va intravenosa, se inserta una aguja directamente en la vena. Una inyeccin intravenosa puede ser ms difcil de administrar que otras inyecciones parenterales, especialmente en personas obesas, pero es la ms rpida y precisa, ya sea en dosis individuales o en infusin continua. Va sublingual Algunos frmacos se colocan bajo la lengua (va sublingual), a fin de que sean directamente absorbidos por los capilares que estn debajo de sta. La va sublingual est especialmente indicada para la administracin de la nitroglicerina, que se utiliza para aliviar la angina de pecho (dolor de pecho), porque la absorcin es rpida y el frmaco llega inmediatamente a la circulacin general, a diferencia de la va oral, que pasa antes a travs de la pared intestinal y del hgado. Sin embargo, la mayora de los frmacos no se puede administrar de este modo porque su absorcin es a menudo incompleta e irregular. Va rectal Muchos frmacos que se administran por va oral pueden tambin aplicarse por va rectal en forma de supositorio. En esta presentacin el frmaco se mezcla con una sustancia cerosa que se disuelve despus de haber sido introducida por el recto. El revestimiento delgado del recto y el abundante riego sanguneo permiten una rpida absorcin del frmaco. Los supositorios se prescriben cuando alguien no puede ingerir el frmaco por va oral debido a nuseas, incapacidad para deglutir o por restricciones en la alimentacin, como sucede despus de una intervencin quirrgica. Algunos frmacos que seran irritantes en forma de supositorio se administran por va parenteral. Va transdrmica Algunos frmacos se pueden administrar mediante la aplicacin de un parche sobre la piel. Estos frmacos, que a veces se mezclan con una sustancia qumica que intensifica la penetracin, pasan a la sangre a travs de la piel sin necesidad de inyeccin. La va transdrmica permite una administracin lenta y continua durante muchas horas, das o ms tiempo. Sin embargo, en algunas personas aparecen irritaciones en la zona donde se coloca el parche. Adems, la va transdrmica est limitada por la velocidad con que el frmaco se mueve a travs de la piel, de ah que solamente se administren por esta va los frmacos que se utilizan diariamente a dosis relativamente bajas. Por ejemplo la nitroglicerina (para la angina de pecho), la escopolamina (para los mareos), la nicotina (para dejar de fumar), la clonidina (para la hipertensin) y el fentanil (para aliviar el dolor). Inhalacin Algunos frmacos son inhalados, como por ejemplo los gases utilizados para la anestesia y los aerosoles para el asma en envases con dosificador. Estos frmacos se dirigen directamente hacia los pulmones donde son absorbidos hacia el flujo sanguneo. Pocos frmacos se administran por esta va, dado que la inhalacin debe ser cuidadosamente controlada para que la persona reciba la cantidad justa de frmaco en un tiempo determinado. Los sistemas con dosificadores son tiles para los frmacos que actan directamente sobre las vas que transportan el aire a los pulmones. Dado que la absorcin en la sangre de una inhalacin de aerosol es altamente variable, este mtodo se utiliza raramente para administrar frmacos que actan sobre tejidos u rganos diferentes de los pulmones. Absorcin La biodisponibilidad est relacionada con la proporcin y el grado de absorcin de un frmaco en la sangre. La biodisponibilidad depende de varios factores que incluyen el modo en que se disea y produce un frmaco, sus propiedades fsicas y qumicas y la fisiologa de la persona que toma el frmaco.

ABSORCION DE UN FARMACO

Un producto farmacutico es la dosis efectiva de un frmaco, es decir, un comprimido, una cpsula, un supositorio, un parche 1. Paso al tubo transdrmico o una solucin. Generalmente consiste en el digestivo por el Una vez absorbido a nivel frmaco combinado con otros componentes. esfago. de la circulacin 2. Disolucin del sangunea el frmaco Por ejemplo, los comprimidos son una mezcla de un frmaco y medicamento en circula a travs del aditivos que actan como diluyentes, estabilizadores, pequeas partculas. cuerpo, y penetra en los desintegradores y lubricantes. Estas mezclas son granuladas y 3. Absorcin, que diferentes tejidos. El compactadas en forma de comprimidos. El tipo y la cantidad de puede tener lugar a metabolismo de los aditivos y el grado de compresin condicionan la rapidez de nivel del estmago, frmacos se lleva a cabo disolucin del comprimido. Los laboratorios farmacuticos pero que se lleva a cabo principalmente en el ajustan estas variables para optimizar la velocidad y el grado de principalmente en el hgado. absorcin del frmaco. intestino. Si un comprimido se disuelve y libera el principio activo demasiado rpido se obtendrn unos valores en sangre que provocarn una respuesta excesiva. Por otra parte, si el comprimido no se disuelve y no libera el principio activo con suficiente rapidez, gran parte del mismo pasar a las heces sin ser absorbido. La diarrea y la administracin de laxantes, que aceleran el paso de sustancias en el tracto gastrointestinal, reducen la absorcin del frmaco. Por lo tanto, los alimentos, otros frmacos y las enfermedades gastrointestinales pueden influir en la biodisponibilidad de un frmaco. Es conveniente que la biodisponibilidad sea una propiedad constante entre productos farmacuticos. Los que son qumicamente equivalentes contienen el mismo frmaco activo pero pueden tener componentes inactivos diferentes que afecten a la proporcin y al grado de absorcin. A pesar de ser administrado a una misma dosis, los efectos del frmaco podran variar de un producto farmacutico a otro. Los productos farmacuticos son bioequivalentes cuando contienen el mismo principio activo y cuando se obtienen los mismos valores del frmaco en la sangre. La bioequivalencia asegura as la equivalencia teraputica y los productos bioequivalentes son intercambiables. Algunos productos farmacuticos estn especialmente formulados para liberar sus principios activos lentamente, en general al cabo de 12 horas o ms. Estas formas de liberacin controlada retrasan la proporcin en que se disuelve un frmaco. Por ejemplo, pueden revestirse las partculas del frmaco contenidas en una cpsula con un polmero (una sustancia qumica) de grosor variable. El diseo de este polmero permite su disolucin en el tracto gastrointestinal en distintos momentos. El material de proteccin (entrico) que reviste algunos comprimidos y cpsulas est destinado a prevenir los daos que puedan causar las sustancias irritantes (como la aspirina) en el revestimiento del estmago; tambin evita que las sustancias se descompongan en el medio cido del estmago. La disolucin de este material empieza cuando entra en contacto con un medio menos cido o con las enzimas digestivas del intestino delgado. Dado que este revestimiento protector no siempre se disuelve, son muchas las personas (especialmente las de edad avanzada) que eliminan en las heces los productos farmacuticos todava intactos. Existen otras propiedades que afectan la absorcin de los frmacos slidos (comprimidos o cpsulas) despus de administrarse por va oral. Las cpsulas son frmacos y otras sustancias contenidas en una vaina de gelatina que se hincha al mojarse, liberando su contenido. La vaina se disuelve en general con rapidez. Tanto el tamao de las partculas como otras sustancias influyen en la velocidad de disolucin y absorcin del frmaco. Sin embargo, la absorcin de frmacos en cpsulas rellenas de lquido tiende a ser ms rpida que en las rellenas de slidos. Distribucin

El frmaco circula rpidamente por todo el organismo una vez absorbido en la sangre, debido a que el tiempo promedio de la circulacin de la sangre es de un minuto. Sin embargo, es posible que el frmaco se mueva con lentitud desde la sangre hasta los tejidos del organismo. Los frmacos penetran en diferentes tejidos a distinta velocidad, dependiendo de su habilidad para atravesar las membranas. Por ejemplo, el anestsico tiopental penetra rpidamente en el cerebro, mientras que el antibitico penicilina tarda ms. Los frmacos solubles en grasa (que se disuelven bien) atraviesan con ms rapidez las membranas de las clulas que los frmacos solubles en agua. La distribucin de los frmacos despus de su absorcin no es uniforme en todo el organismo. Algunos tienden a permanecer dentro de los tejidos acuosos de la sangre y de los msculos, mientras que otros se concentran en tejidos especficos como la glndula tiroides, el hgado y los riones. Otros se adhieren estrechamente a las protenas de la sangre, abandonando la circulacin sangunea de forma lenta, en contraste con los que la abandonan rpidamente dirigindose a otros tejidos. Algunos tejidos acumulan tan elevadas cantidades de un frmaco que sirven como reserva de ste, prolongando as su distribucin. Algunos frmacos como los que se acumulan en los tejidos grasos, abandonan stos con lentitud y, en consecuencia, siguen circulando en la sangre varios das despus de que el paciente haya dejado de tomarlos. La distribucin de un determinado frmaco puede variar entre distintas personas. Por ejemplo, los corpulentos pueden necesitar una dosis mayor de un frmaco porque tienen ms tejidos y ms sangre en circulacin. En cambio, los obesos almacenan gran cantidad de frmacos que se concentran en la grasa, a diferencia de las personas muy delgadas que almacenan relativamente poco. Este tipo de distribucin se observa tambin en las personas de edad avanzada, dado que la proporcin de grasa en el organismo se incrementa con la edad. Eliminacin Los frmacos son metabolizados o bien eliminados intactos. El metabolismo es el proceso qumico por medio del cual el organismo altera un frmaco. El hgado es el principal, pero no el nico lugar del organismo donde se metabolizan los frmacos. Los productos del metabolismo, los metabolitos, pueden ser inactivos o bien, por el contrario, pueden tener una accin teraputica o una toxicidad similar o distinta a la del frmaco original. Los denominados profrmacos son los frmacos que se administran en forma inactiva. Los metabolitos de estos profrmacos son activos y cumplen con el efecto deseado. Luego se eliminan (principalmente en la orina o las heces) o bien son convertidos en otros metabolitos que finalmente son excretados. EXCRECION DE UN El hgado tambin excreta FARMACO algunos frmacos a travs de la bilis, conducida por Los frmacos se el conducto coldoco excretan principalmente hacia el intestino, para ser por la orina. eliminada finalmente con las materias fecales. El hgado tiene unas enzimas que facilitan las reacciones qumicas como la oxidacin, la reduccin y la hidrlisis de los frmacos, y tambin otras que adhieren sustancias al frmaco, produciendo reacciones llamadas conjugaciones. Los conjugados (molculas del frmaco con sustancias adheridas) se excretan en la orina.

Los recin nacidos tienen dificultades para metabolizar muchos frmacos debido al desarrollo slo parcial de los sistemas metablicos enzimticos. Por ello requieren una dosis menor de frmaco, en proporcin al peso corporal, que los adultos. En cambio, los nios (de 2 a 12 aos de edad) requieren una dosis superior a la de los adultos, en proporcin al peso corporal. Al igual que los recin nacidos, las personas de edad avanzada tambin presentan una actividad enzimtica reducida y no son capaces de metabolizar los frmacos con la misma eficacia que los adultos ms jvenes y los nios. En consecuencia, la dosis necesaria por kilogramo de peso corporal a menudo ser menor para los recin nacidos y las personas de edad avanzada, y mayor para los nios.

La excrecin se refiere a los procesos que utiliza el cuerpo para eliminar un frmaco. Los riones son los rganos ms importantes de excrecin. Son particularmente eficaces en la eliminacin de frmacos solubles en agua y de sus metabolitos. Los riones filtran los frmacos de la sangre y los excretan en la orina, pero existen muchos factores que afectan a la capacidad de excrecin de los riones. Un frmaco o un metabolito debe ser soluble en agua y no estar demasiado unido a las protenas del plasma. La acidez de la orina afecta la proporcin en que se excretan algunos frmacos cidos o alcalinos. La capacidad de los riones para excretar frmacos depende tambin del flujo de urina, del flujo de sangre a travs de los riones y del estado de stos. El funcionamiento de los riones va decreciendo a medida que la persona envejece. El rin de una persona de 85 aos tiene tan slo la mitad de la eficacia excretando frmacos que el de una de 35 aos. Muchas enfermedades pueden deteriorar esta capacidad de los riones, especialmente la hipertensin, la diabetes y las infecciones renales recurrentes, al igual que la exposicin a concentraciones elevadas de sustancias qumicas txicas. Cuando el funcionamiento de los riones no es normal, el mdico debe ajustar la dosis del frmaco si ste se elimina principalmente por esta va. Dado que la disminucin de la funcin renal es normal a medida que se avanza en edad, el mdico puede determinar la dosis apropiada basndose en la edad del paciente. Sin embargo, es ms exacto determinar la posologa calculando el funcionamiento del rin mediante un anlisis de sangre (que mide la cantidad de creatinina en el suero) o combinando esta informacin con un anlisis de orina (que mide la cantidad de creatinina en la orina recogida durante 12 a 24 horas). A travs de la bilis, el hgado excreta algunos frmacos que a su vez penetran en el tracto gastrointestinal y terminan en las heces, en caso de no ser reabsorbidos en la sangre ni descompuestos. Pequeas cantidades de algunos frmacos tambin se eliminan en la saliva, el sudor, la leche materna y el aire espirado. En el caso de personas con enfermedades del hgado, puede ser necesario adaptar la administracin de un frmaco que se elimina principalmente por este rgano. Las pruebas para medir la funcin heptica (en relacin con el metabolismo de los frmacos) son bastante ms complejas que las que miden el funcionamiento del rin. Fuente: Merck.