AGROQUIMICOS: IMPACTO DE LA INTOXICACION SUBCLINICA EN PEDIATRIA. TRABAJO DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA UBA. ABRIL 2013.

Introduccin El agro argentino ha sufrido en los ltimos 35 aos una profunda transformacin productiva a raz de la introduccin de nuevos rubros de produccin y de una creciente integracin agroindustrial. El resultado ha sido un exponencial aumento en la utilizacin de semillas genticamente modificadas y sus correspondientes agroqumicos (paquete biotecnolgico). Es bien sabido que los cambios en el uso del suelo tienen consecuencias ambientales que impactan no slo sobre el clima, sino particularmente sobre la biodiversidad. La consecuencia ltima de estos impactos recae en la sociedad que habita los diferentes espacios. (1)Los pesticidas representan un gran grupo de productos qumicos destinados a matar o lesionar organismos vivos (desde microorganismos y plantas, hasta roedores), lo cual los define como

inherentemente txicos. Los efectos de la intoxicacin aguda con pesticidas a sido descripta en numerosas publicaciones y contina siendo hoy en da motivo de consulta y de preocupacin alrededor del mundo. Tambin ha sido uniformemente evidenciado que los nios, por su conformacin fsica y las actividades que realizan, presentan mayor riesgo tanto de exposicin como de intoxicaciones agudas. (2)Un nuevo y mayor desafo se presenta, sin embargo, a la hora de demostrar por mtodo cientfico el impacto sobre la salud de la exposicin a bajas dosis (o dosis consideradas no txicas) durante tiempo prolongado. La intoxicacin subclnica es ms difcil de identificar y de establecer causalidad en relacin a sus efectos, ya que los mismos suelen ser inespecficos y diferidos en el tiempo. Alrededor del mundo ha surgido creciente preocupacin en la comunidad cientfica en los ltimos aos, especialmente en relacin a la evidente masificacin del uso de biotecnologa sin regulacin adecuada que controle los impactos sobre la salud, y sin el testeo apropiado antes de su comercializacin. El objetivo de este trabajo es describir el impacto en nios de la intoxicacin subclnica, a raz de la exposicin prolongada en el tiempo y a dosis bajas de agroqumicos. Para esto, se har primero una revisin de los conceptos fundamentales implicados, (pesticidas ms utilizados y organismos genticamente modificados) as como de la situacin nacional, para luego elaborar una descripcin de los conocimientos actuales sobre las patologas asociadas a exposicin crnica, que se encuentran al da de hoy en estudio. Los efectos adversos asociados a intoxicaciones agudas, sern aqu mencionados nicamente a modo de referencia. -------------------------------------Los Agroqumicos

Segn la definicin de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), adoptada tambin por la agencia de proteccin ambiental de Estados Unidos (EPA), un plaguicida (o pesticida) es cualquier sustancia o mezcla de sustancias destinadas a prevenir, destruir o controlar cualquier plaga, incluyendo los vectores de enfermedades humanas o de los animales, las especies de plantas o animales indeseables que causan perjuicio o que interfieren de cualquier otra forma en la produccin, elaboracin, almacenamiento, transporte o comercializacin de alimentos, productos agrcolas, madera, alimentos para animales; o que pueden administrarse a los animales para combatir insectos, arcnidos u otras plagas en o sobre sus cuerpos. El trmino incluye las sustancias destinadas a utilizarse como reguladoras del crecimiento de las plantas, defoliantes, desecantes, agentes para reducir la densidad de fruta o agentes para evitar la cada prematura de la fruta, y las sustancias aplicadas a los cultivos antes o despus de la cosecha para proteger el producto contra la deterioracin durante el almacenamiento y el transporte (3)- El trmino plaga abarca a los animales, plantas o microorganismos que son nocivos, destructivos o

molestos para la salud humana. (4)-Los plaguicidas se presentan en forma de polvos, emulsiones y soluciones en diferentes disolventes. Con el trmino agroqumico se abarca gran nmero de pesticidas de uso en la agricultura. El grfico 1, (estadstica de Estados Unidos de la EPA del ao 2004), refleja la gran proporcin del total de los pesticidas que es destinado al agro. De 400 millones de kilos de pesticida usados en Esatdos Unidos en 2001, el 76% fue utilizado en la agricultura (Herbicidas: 64%, Insecticidas 11%, Fungicidas 6% y otros: 19%): (5)

La formulacin de los agroqumicos es un aspecto importante a tener en cuenta cuando se analizan los efectos txicos generados por los mismos, ya que diferentes formulaciones (marcas) pueden generar distintos efectos segn los componentes adicionales al pesticida propiamente dicho. Un ejemplo de lo antedicho se da con las formulaciones a base de glifosato, ya que el mismo se presenta como cuatro sales diferentes, en combinacin con surfactantes. Los surfactantes interfieren con las paredes de las mitocondrias destruyendo el gradiente de protones requerido para la produccin de energa. El ms usado de los surfactantes es lapolioxietileneamina (POEA). Esto significa que podran haber efectos txicos producidos no slo por el componente activo (en este ejemplo glifosato), sino adems por el componente inerte (POEA) (6)--. En la formulacin de un pesticida se encuentran los siguientes componentes (7)--: Ingrediente o principio activo: El pesticida propiamente dicho. Ingredientes inertes: Sustancias que modifican las caractersticas de dosificacin o aplicacin. Coadyuvantes: (Ej: emulsionantes, disolventes, tensioactivos): Modifican las propiedades fsicas y qumicas del ingrediente activo. Aditivos: Colorantes, repulsivos, emticos, etc. Existen otros dos aspectos fundamentales relacionados a la seguridad en el manejo de los pesticidas, que cobran importancia cuando se analizan las vas de exposicin:7Plazo de seguridad: Es el perodo que debe transcurrir desde la aplicacin de un plaguicida a

vegetales, animales o sus productos, hasta su recoleccin o aprovechamiento o, en su caso, hasta la entrada en las reas o recintos tratados (en este caso perodo de reentrada). Rtulo (Etiquetado): La etiqueta de los grandes envases (no destinados a los usuarios) deben especificar los nombres de los componentes activos, la formulacin y el nombre de todas las sustancias muy txicas, txicas, nocivas y corrosivas. La etiqueta de los envases destinados a los usuarios debe incluir adems smbolos e indicaciones de peligro (explosivo, inflamable, txico, corrosivo, irritante); menciones relativas a los riesgos especficos del componente; consejos de prudencia para el empleo; antdotos y recomendaciones en caso de intoxicacin aguda; plazo de seguridad y modo de empleo; fecha de vencimiento; indicacin explcita de que el envase no debe ser reutilizado; y, en el caso de serlo, debe explicitar que es para uso domstico. CLASIFICACIN DE LOS PESTICIDAS: 3,4,7 y 8Con fines prcticos en funcin del objetivo de este trabajo, se presentar aqu la clasificacin de los pesticidas segn su accin principal, con una breve profundizacin nicamente en los herbicidas, grupo al que pertenecen la mayor proporcin de los agroqumicos utilizados.

HERBICIDAS: Un herbicida es un compuesto capaz de destruir o daar gravemente las plantas. Histricamente han sido considerados de bajos efectos efectos txicos precisamente por estar dirigidos primariamente a especies vegetales. Se los clasifica segn forma y momento de aplicacin en: de presiembra: que se aplican en el suelo antes de sembrar; los preemergentes: que se aplican antes del tiempo en el que se estima crecer la vegetacin no deseada; y los postemergentes: que son los que se aplican en el suelo o en el follaje directamente, una vez que la planta ha crecido. Cabe mencionar aqu, la tcnica de desecacin qumica (utilizada con los cultivos de papa, cereales, canola y legumbres), la cual se basa en la aplicacin del herbicida hasta siete das antes de la cosecha, con el objetivo de facilitar el secado del cultivo y remover las malezas para la siguiente siembra. (9)Segn el mecanismo de efectos txicos en las plantas, se los denomina selectivos (txicos para ciertas especies), de contacto (actan cuando se depositan en el follaje), o Translocadossistmicos (se absorben desde el suelo y a travs del follaje hacia toda la planta). Fosfonometil Aminocidos : Son el glifosato (la N-fosfonometil glicina) y el glufosinato (la Nfosfonometil homoalanina). Ambos son herbicidas generales de amplio espectro, no selectivos, empleados para el control postemergente de las plantas anuales y perennes, y de las plantas leosas. Ambos han sido utilizados como medio de suicidio. El glifosato inhinbe la 5-enolpiruvilshikimato-3-fosfato sintetasa (EPSPS), una enzima de la va de la biosntesis de los aminocidos aromticos, esencial para la sntesis de protenas en las plantas. Adems se ha demostrado que modula el citocromo P450 de los vegetales. Las intoxicaciones agudas leves se caracterizan por sntomas digestivos. La intoxicacin aguda moderada provoca lcerasintestinales, esofagitis y hemorragias, disfuncin respiratoria, alteraciones del medio interno, insuficiencia heptica y renal. La intoxicacin aguda grave cursa con insuficiencia respiratoria, insuficiencia renal, convulsiones, coma, paro cardaco y muerte. El glufosinato inhinbe irreversiblemente la glutamina sintetasa vegetal, lo cual disminuye la bioinactivacin del amonaco, con el consecuente aumento del amonaco que altera la fotosntesis. La intoxicacin aguda por glufosinato se manifiesta inicialmente con nuseas, vmitos y diarrea, progresando con insuficiencia respiratoria, convulsiones, miopata e incluso la muerte. Es posible que en la causa de la muerte, tanto para el glifosato como para el glufosinato, est implicada la polioxietilenamina (POEA), el agente tensioactivo. Compuestos Clorofenox i: Un ejemplo es el cido 2,4-diclorofenoxiactico (2,4-D). Reproducen la accin de las auxinas, hormonas que estimulan el crecimiento. Su historia cobra relevancia ya que el origen de su produccin industrial est ligada a la investigacin militar secreta para su eventual empleo como arma qumica durante la Segunda Guerra Mundial. La combinacin de los herbicidas 2,4-D y 2,4,5-T por partes iguales y en concentraciones muy superiores a las utilizadas en la

agricultura, constituy una potente arma qumica usada en la guerra de Vietnam, denominada Agente Naranja. La fabricacin poco controlada del 2,4,5-T da lugar a la formacin no intencional de dibenzofuranos y dibenzodioxinas clorados (en particular la 2,3,7,8 tetraclorodibenzo-p-dioxina: TCDD), una de las formas ms txicas de las dioxinas. Luego de veinte aos de investigaciones cientficas y conflictos poltico-econmicos, en 1979 la EPA suspendi el uso del 2,4,5-T, y se ha dejado de utilizar en la mayor parte del mundo. (10)- El 2,4-D contina utilizndose ampliamente y es uno de los agentes con perspectivas de desarrollo a futuro. La intoxicacin aguda provoca irritacin de la piel, los ojos y las vas respiratorias; cloracn; mialgias y cuadros neurolgicos. Bipiridilos : Son el paraquat y el diquat. El paraquat se sigue utilizando en unos 130 pases y es uno de los txicos respiratorios ms especficos que se conocen (11)-. En los mamferos tiene absorcin oral escasa y metabolismo mnimo, con excrecin principalmente renal. Esta sustancia se concentra en el pulmn gracias a un sistema de transporte de diamina/poliamina de las clulas alveolares. Una vez captado, el Paraquat sufre una reduccin dependiente de NADPH para formar un radical libre, el cual puede unirse a los lpidos de la membrana. Luego se produce la destruccin de las clulas alveolares, seguida de invasin del espacio por fibroblastos, prdida de la elasticidad pulmonar y alteracin del intercambio gaseoso. La ingestin de concentrados comerciales de Paraquat es infaliblemente mortal al cabo de unas 3 o 4 semanas. Produce inicialmente irritacin de las mucosas, esofagitis y gastroenteritis grave. Luego disnea, anoxia, fibrosis pulmonar progresiva, falla multiorgnica, necrosis en hgado, rin y miocardio, hemorragias diseminadas y muerte. El diquat es de contacto, con efectos txicos ligeramente menores. La intoxicacin aguda afecta principalmente el tubo digestivo, hgado y riones. Provoca adems cataratas. No muestra afinidad especial por los pulmones. Cloroacetanilidas : Son el alaclor, acetaclor, amidoclor, butaclor, metalaxil, metolaclor y el propaclor. Actan inhibiendo la sntesis proteica y la elongacin de las races. Todos estos agentes muestran una actividad mutgena a travs de sus metabolitos. Los Organismos Genticamente Modificados (OGM) Un oganismo genticamente modificado (OGM) es aquel (por ejemplo una semilla), cuyo ADN ha sido modificado por tecnologa molecular. La biotecnologa moderna utiliza tcnicas moleculares para identificar, seleccionar y modificar las secuencias de ADN para lograr una caracterstica gentica especfica (por ejemplo, la resistencia a insectos) a partir de un organismo donante (microorganismo, planta o animal), y transferir la secuencia al organismo receptor de modo que este exprese esa caracterstica. El resultado es un OGM. En el caso de las semillas, son las tambin denominadas semillas transgnicas. (12)-. Resulta necesario ahondar brevemente sobre los OGM, ya que no se puede hablar de agroqumicos sino asociados en forma directa a los cultivos transgnicos para las cuales son especficamente creados. Este vnculo suele definirse como paquetebBiotecnolgico, ya que la utilizacin de OGM lleva implcita la necesidad de aplicacin

de los agroqumicos asociados. Esto se hace evidente por ejemplo, con la Soja Roundup Ready, cuyo nombre significara lista para utilizar con Roundup, nombre comercial del herbicida (a base de glifosato). El proceso de obtencin de una semilla transgnica puede dividirse en tres etapas (12) y (13)-: 1. Transformacin: Es la transferencia del ADN recombinante a una especie receptora. Para las plantas, esto incluye transformacin mediada por Agrobacterium tumefaciens (una bacteria comn del suelo que contiene elementos genticos que producen infeccin en las plantas) y biolstica (o biobalstica), que es el bombardeo del ADN recombinante ubicado sobre micropartculas de oro o tungsteno, hacia dentro de clulas receptoras. En ambos casos, el nuevo gen se integra al genoma de la clula, pasando a formar parte del ADN de la planta, y pudiendo transmitirse a las siguientes generaciones. 2. Cultivo in vitro: utilizando diferentes tcnicas de cultivo in vitro de tejidos vegetales se regenera una planta completa a partir de una nica clula o un pequeo grupo de clulas transformadas. 3. Mejoramiento convencional: A travs del cruzamiento sexual tradicional se puede transferir el gen incorporado en la planta transgnica a variedades comerciales de alto rendimiento. 4. Testeo de la efectividad: Es la corroboracin en el laboratorio de que los genes han sido funcionalmente incorporados al ADN de la planta receptora. Para esto se utilizan los denominados genes marcadores, cuyo funcin es producir un efecto fcilmente detectable. Por este motivo, se usan genes bacterianos de resistencia a antibiticos, cuya expresin es fcilmente reconocible con tcnicas bacteriolgicas (por ejemplo los genes de resistencia a la penicilina y a los aminoglucsidos son los ms comunes). Esto ha generado creciente preocupacin en la comunidad cientfica, que procura un uso adecuado y prudente de los antibiticos para evitar la progresiva resistencia a los mismos. En la actualidad, los cultivos de OGM que pueden ser usados como alimento y comercializados a nivel internacional tanto para humanos como animales son: maz resistente a herbicidas e insectos-maz Bt (desarrollado por expresin de una variedad de toxinas insecticidas a partir de la bacteria Bacillus thuringiensis), soja resistente a herbicidas (por ej. soja Roundup Ready), semillas de colza (canola), y, algodn resistente a insectos y herbicidas (principalmente un cultivo de fibras, si bien el aceite refinado de semillas de algodn se utiliza como alimento). Adems, diversas autoridades gubernamentales aprobaron variedades de papaya, papa, arroz, calabaza, remolacha azucarera y tomate para uso como alimento y liberacin al medio ambiente. La tabla a continuacin muestra los principales OGM producidos por la empresa Monsanto (una de las empresas lder), disponibles en el mercado argentino: (13)-

Agroqumicos en Argentina y el Mundo Una de las principales actividades econmicas nacionales es la agrcola. En los ltimos 35 aos el agro argentino ha sufrido una profunda transformacin productiva a raz de la introduccin de nuevos rubros de produccin y de una creciente integracin agroindustrial, con incorporacin acelerada de cambios tecnolgicos. Ello ha sido acompaado de un aumento en igual medida de la utilizacin de plaguicidas y fertilizantes. Al ao 2009, la extensin del suelo argentino dedicada a la soja transgnica alcanz 19 millones de hectreas. Doscientos millones de litros de herbicida a base de glifosato (el ms difundido mundialmente) se utilizan para una produccin de 50 millones de toneladas de soja por ao. Los modelos agrcolas intensivos y extensivos basados en el paquete tecnolgico de OGM son corrientemente aplicados sin evaluacin crtica, regulaciones rigurosas y adecuada informacin acerca del impacto de dosis subletales en salud humana y ambiente.14En marzo 2009, la Defensora del pueblo de la Nacin elabor un informe del anlisis de los efectos de la contaminacin ambiental en la niez15-, donde (entre otros aspectos), se analizaron los cultivos de soja, maz, trigo, girasol, pasturas, algodn, papa, tabaco y arroz. En dicho trabajo se aplic un ndice de Contaminacin por Plaguicidas (ICP), con metodologa desarrollada por el INTA, considerando las superficies sembradas por cada cultivo, y los paquetes de agroqumicos empleados con sus dosis de aplicacin y efectos txicos (medida a travs de la DL50a)). Las conclusiones al respecto fueron las siguientes: El algodn es el cultivo que presenta el mayor valor de efectos txicos, especialmente porque utiliza insecticidas muy agresivos como el methamidofos y endosulfn. En cuanto a los efectos

txicos le sigue la papa, (tambin utiliza methamidofos). En tercer lugar se encuentra la soja (principalmente por el insecticida endosulfn y el herbicida glifosato). El cuarto lugar es del maz (que usa methamidofos y acetaclor). a)DL50:Dosis Letal Media, expresada en mg/kg. Es la cantidad de principio activo que, en ensayos con 100 animales y en aplicacin nica, provoca la muerte del 50% de la poblacin objeto de ensayo. Expresa una idea de magnitud de toxicidad. La soja es el cultivo que hace el mayor aporte al ndice de Contaminacin por Plaguicidas, principalmente por la expansin territorial. En la Provincia de Chaco cobra importancia el cultivo del algodn (por el paquete de agroqumicos ltamente txico), pero se trata de un cultivo con una presencia regresiva, precisamente a favor de otros, como la soja. Las reas con mayor riesgo de contaminacin por plaguicidas (medio, alto y muy alto) se encuentran en las provincias de Crdoba (centro y sudeste), Santa Fe (sur), Chaco (sur), y en menor medida la provincia de Buenos Aires (norte). Le siguen algunas reas de Entre Ros, Santiago del Estero y Tucumn. Mapa de Riesgo Ambiental de la Niez por Plaguicidas:(15)-

Si se analiza el desarrollo de la agricultura en Argentina entre 1970 hasta la actualidad, se puede observar una fenomenal expansin del rea cultivada con soja (oleaginosa), evento que responde en gran parte a la presin de la demanda del mercado internacional. La produccin del resto de los cereales tambin se increment, aunque su rea sembrada disminuy, fundamentalmente como reflejo de la biotecnologa implementada en el maz y el trigo (que aumentan el rendimiento por hectrea de cultivo). Hasta inicio de la dcada de 1970, el modelo argentino de produccin alternaba agricultura y ganadera. Hacia el ao 2005, con la adopcin de la tecnloga moderna, solamente en la regin pampeana 5 millones de hectreas de uso ganadero fueron desplazadas para la agricultura.1- Con una produccin de soja mayor a la demanda interna, la Argentina se convirti progresivamente en un pas exportador de soja, con pogresivo aumento de la cotizacin del grano (U$s 565/tonelada actualmente). La agricultura es cada vez cada vez ms homognea y especializada. A continuacin se muestran tres mapas: Los dos primeros (1990 y 2000) reflejan la expansin de

los cultivos de soja a partir de datos del INTA1-. El tercero (2011) muestra adems las zonas de mayor rendimiento en la poca ms favorable (16)-:

De los mapas se desprenden dos aspectos igualmente preocupantes: por un lado la velocidad y la intensidad con que sobrevino la expansin sojera, y por otro lado la localizacin de las reas de monocultivo. La expansin territorial se inici en las provincias de Misiones, Tucumn (regin este), Chaco y Salta. El mapa del ao 2000 (2), es el primero en mostrar el impacto de la liberacin al mercado de los cultivos de soja transgnica (incorporada en 1997). En cuanto a la regulacin, en Argentina, la autorizacin para la liberacin comercial del cultivo de OGM es otorgada por la Secretara de Agricultura, Ganadera y Pesca ( SAGYP). Los organismos encargados de las evaluaciones de bioseguridad son la Comisin Nacional Asesora en Biotecnologa Agropecuaria (CONABIA) y el Servicio Nacional de Sanidad Agroalimentaria (SENASA), con sus dos organismos de control de plaguicidas (SIFFAB y SICOFHOR). Existe una Cmara Empresarial productora de agroqumicos (CASAFE), que rene a 25 empresas productoras

(entre ellas Monsanto, Bayer y Syngenta), que dominan el 80% del mercado. El uso de insecticidas en el hogar es regulado por el ANMAT. No existe una ley nacional de regulacin de agroqumicos, pero s hay una norma general de proteccin al ambiente, y normas provinciales; ya que como pas federal, cada gobierno provincial puede adherir o no a las normativas nacionales. Existe una Ley de Semillas y Creaciones Fitogenticas (Ley N20.247), cuyo proyecto de reforma (con modificaciones que involucran el mbito de las patentes), se encuentra bajo debate en el Congreso Nacional en la actualidad. Es claro que la Argentina se ha comportado como un fiel reflejo de la situacin mundial. En el ao 2004, las dos combinaciones predominantes cultivo/caracterstica OGM fueron: soja tolerante a herbicidas (48,4 millones de hectreas 60% del total mundial), y maz Bt (11,2 millones de hectreas o 14% del total mundial)12-, lo cual se puede observar reflejado en el grfico 2:

Grfico 2: Desarrollo de cultivos transgnicos en el mundo (millones de hectreas) entre 1996 y 2004:12- Hacia el 2011, la Argentina se sita en tercer lugar en el cultivo con biotecnologa, a nivel mundial, luego de Estados Unidos y Brasil.

Las regulaciones y normas difieren en cada pas. La Unin Europea presenta las mayores distinciones, probablemente originadas por las diferencias geogrficas de su terreno y mayor vigilancia, como por ejemplo la prohibicin en el 2004 del ingreso de maz Bt con genes de resistencia a la ampicilina, o la actual prohibicin de fumigacin por va area (avionetas). Mapa Mundial de Cultivos con biotecnologa 2011: Particularidades de la Exposicin en Pediatra: La exposicin a una gama de concentraciones de un pesticida puede clasificarse en4-: 1. Intoxicaciones involuntarias o suicidas (altas dosis) 2. Exposicin laboral (fabricacin, mezclas, carga, aplicacin, cosecha y manipulacin del cultivo) 3. Exposicin pasiva, no controlada de los manipuladores durante las operaciones de rociado. 4. Poblacin general, consumo de alimentos con residuos de pesticidas, mala utilizacin. Las categoras 2, 3 y 4 son las ms relacionadas a intoxicaciones subclnicas. Esto, puede visualizarse en el siguiente grfico 4-:

Definitivamente los nios conforman el grupo de mayor vulnerabilidad frente a la exposicin a los agroqumicos, tanto para intoxicaciones agudas como subagudas y crnicas. El grupo de mayor riesgo son los menores de 6 aos (57% de las intoxicaciones agudas reportadas en Estados Unidos), y aquellos con algn tipo de retraso en la maduracin. La exposicin no intencional es la principal causa de intoxicacin aguda 5-. La mayor vulnerabilidad de los nios est dada por varios factores: Hbitos: El comportamiento y actividades particulares y nicas de los nios, el mayor contacto con la naturaleza a travs del juego, y la actividad mano-boca repetitiva sin las precacuciones del lavado de manos rutinario, as como en hbito de pica, los ubica en una situacin de mayor riesgo con respecto a los adultos, con mayor exposicin a los pesticidas presentes en el aire, suelo y agua. Sus rganos respiratorios estn ms cerca del suelo, donde los residuos txicos suelen acumularse. Los residuos de pesticidas aerosolizados pueden depositarse sobre superficies como juguetes y muebles hasta 36 hrs posteriores a la aplicacin original.17-y-18 Superficie Corporal Relativa: La relacin entre la superficie corporal y la masa corporal total, es 2,7 veces ms grande en los nios que en los adultos. Esto significa que tienen una superficie drmica de absorcin (sumado a actividades como el gateo que implican mayor exposicin), 2,7 veces mayor que en los adultos19-. Dieta : La alimentacin de los nios (uno de las principales fuentes de exposicin), es diferente a

los adultos. Un reporte de la Academia Nacional de Ciencias (de Estados Unidos, 1993)20-, explica que la dieta de los nios, en comparacin con los adultos, es cuantitativa y cualitativamente diferente, ya que consumen por unidad de peso, proporcionalmente, ms cantidad de futas y vegetales, con mayor exposicin a los agroqumicos en ellos. En dicho reporte se estima que el 50% de la exposicin a pesticidas a lo largo de una vida ocurre en los primeros 5 aos. Metabolismo : La actividad metablica y el gasto calrico, son mayores a menor edad. Los nios beben ms lquido, comen ms comida, y respiran ms aire, en relacin a su masa corporal, comparado con los adultos.5 y 20- Los menores de 6 meses toman 7 veces ms lquido, y los menores de 5 aos comen 3 a 4 veces ms comida por unidad de peso, que los adultos. Esto implica mayor absorcin neta de residuos txicos frente a una misma fuente de exposicin. Farmacocintica : La distribucin y metabolizacin de las sustancias es diferente segn la edad. En comparacin, los nios tienen una mayor proporcin de agua corporal total, y menor grasa corporal donde las sustancias lipoflicas puedan almacenarse. Esto puede llevar a niveles de txicos circulantes ms altos. Los valores del filtrado de creatinina y la actividad de las enzimas hepticas varan considerablemente durante la infancia. Esto puede repercutir alternadamente en mayores o menores efectos txicos de cada sustancia segn su va de metabolizacin, distribucin y eliminacin. Desarrollo y Maduracin Neurolgica : Por ltimo, el crecimiento cerebral y las migraciones neuronales tienen su mayor desarrollo en las primeras etapas de la vida. La mielinizacin cerebral no est completa hasta los dos aos. La barrera hemato-enceflica de los nios tiene mayor permeabilidad e inmadurez, permitiendo la acumulacin de residuos txicos a nivel central. La exposicin a pesticidas en estas etapas de rpido crecimiento e inmadurez, puede alterar etapas o procesos esenciales del desarrollo.Un ejemplo claro es lo que sucede con los disruptores endocrinolgicos que pueden alterar la diferenciacin celular en etapas cruciales, mediante la simulacin hormonal o alteracin de su accin5-. La etapa ms lbil del desarrollo es la intrauterina, (principalmente semanas 2 a 8), donde la exposicin materna lleva implcita la exposicin fetal. Vas de Absorcin: La masiva utilizacin de agroqumicos alrededor del mundo hace que la exposicin humana resulte inevitable. Los agroqumicos pueden encontrarse en el suelo, el agua (superficial y profunda), el aire, los alimentos y sobre los utensillos de uso cotidiano. El lugar de acumulacin y la forma estn determinados por el momento de fumigacin, las condiciones ambientales, las lluvias, la forma de aplicacin y otras variables del entorno. Es as, que las formas de exposicin y las vas de absorcin son mltiples16, 17 y 18-: 1.ABSORCIN ALIMENTARIA/VA ORAL: Para la mayora de los nios, la dieta es la fuente de exposicin crnica con mayor influencia3-. En un estudio realizado en Estados Unidos en el 2006, se demostr que la introduccin de una dieta

exculsivamente orgnica en nios, produce un inmediato y rotundo efecto protector contra los organofosforados usados en agricultura. Luego de 5 das con dieta orgnica, los niveles en orina de los metabolitos medidos llegaban a niveles indetectables. En dicho estudio tambin concluyeron que la exposicin a dichos agroqumicos era exclusivamente a travs de la alimentacin21-. Inevitablemente los agroqumicos utilizados en las diferentes etapas de la cadena alimentaria, alcanzan el organismo humano. Los desechos de pesticidas en los alimentos no alcanzan niveles txicos como para producir signosintomatologa aguda y evidente a corto plazo, pero sus efectos por exposicin asintomtica durante tiempo prolongado no estn an adecuadamente categorizados. Tambin puede ocurrir la ingestin directa del pesticida de manera diferente que a travs de los alimentos (por ejemplo por el hbito de pica). La ingestin accidental directa del agroqumico de recipientes (grandes dosis) es la principal causa de intoxicacin aguda. 2.ABSORCIN DRMICA: Es una va de exposicin directa a agroqumicos, observada principalmente en los trabajadores de la tierra. No hay estudios comparativos en pediatra. Sin embargo, estudios en cerdos con organofosforados, demostraron que la letalidad es mayor cuando el agroqumico es rociado sobre los animales ms jvenes, probablemente porque penetra la piel ms fcilmente que en los adultos5-. 3.ABSORCIN INHALATORIA: Esta forma de absorcin cobra fundamental importancia cuando la dispersin del agrotxico es por va ara, como en el caso de avionetas. Fundamental en los mecanismos asociados al asma. 4.ABSORCIN OCULAR: Este tipo de exposicin ha sido mayormente descripto para intoxicaciones agudas, donde el contacto directo produce desde irritacin local hasta lesiones irreversibles. 5. ABSORCIN POR LECHE MATERNA: La mayora de los agroqumicos tieneb alta liposolubilidad, con lgica tendencia a acumularse en la leche materna por su alto contenido de grasas. Se ha demostrado, por ejemplo, que el nivel de un metabolito del DDT lleg a ser 6 a 7 veces ms alto en la leche materna que en el suero materno22-. Incluso se han detectado casos de exposicin materna a travs de la alimentacin, (es decir sin exposicin directa), con niveles altos de metabolitos txicos en la leche4-. La cantidad de pesticida que llega al lactante a travs de la leche es muy variable, segn la edad de la madre, la cantidad de partos, la forma de exposicin materna y el ritmo de lactancia.56.ABSORCIN TRANSPLACENTARIA: Se ha demostrado que la placenta humana madura es permeable al glifosato. Despus de 2,5hrs de perfusin, el 15% de glifosato administrado es transferido al compartimento fetal23-. La exposicin de las mujeres embarazadas, an a bajas dosis de pesticidas del ambiente,

especialmente en el perodo crtico de gestacin (2 a 8 semanas), implica riesgo alto de efectos txicos neurolgicos fetales. La principal preocupacin consiste en que se trata de exposiciones sutiles e indirectas, con nula o mnima manifestacin clnica para la madre, y con alto impacto en el desarrollo fetal. La forma ms sensible de comprobar la exposicin es con tcnica de espectometra de masa o cromatografa en muestras de meconio.24Intoxicacin Subclnica: Impacto en Salud: Las estadsticas mundiales reflejan con claridad la patologa asociada a intoxicaciones agudas. Sin embargo no se han desarrollado sistemas de registro estandarizado sobre los efectos en salud de la exposicin subaguda y la crnica, con escasa o nula estadstica al respecto, probablemente por la dificultad de registro e identificacin. Durante la ltima dcada se ha visto expansin de la base de evidencia epidemiolgica, sustentando los efectos adversos luego de la exposicin prolongada en nios, incluso analizando las diferentes variables (predisposiciones genticas, exposiciones combinadas o diferentes presentaciones comerciales de los herbicidas).25Uno de los estudios ms importantes que se citan a continuacin, es el realizado por el equipo de Sralini en el 201226-. Ellos llevaron a cabo el primer estudio de 2 aos (tiempo medio de vida de una rata), donde formaron grupos con 10 ratas cada uno, alimentndolas con maz genticamente modificado(GM) slo; maz GM + Roundup; y Roundup slo, a dosis bajas (en agua de beber), medianas y altas. Este trabajo permiti hacer el control detallado de los potenciales efectos sobre la salud y su fisiopatogenia, de las consecuencias directas e indirectas del consumo de OGM, y de la exposicin crnica a la formulacin ms usada mundialmente del glifosato. Los resultados demuestran con claridad que los niveles ms bajos de las formulaciones en base a glifosato, a concentraciones mucho menores que los lmites determinados para uso agrario, inducen alteraciones principalmente renales, hepticas y mamarias. A continuacin se presenta, inicialmente, una tabla con el resumen de las principales patologas asociadas a exposicin subaguda y crnica en pediatra; y luego se hace un detalle de cada una de las reas en particular. Cabe mencionar que la mayora de los estudios estn focalizados sobre el uso de glifosato, (y principalmente en su formulacin como Roundup de la empresa Monsanto), por ser el agroqumico de mayor uso a nivel mundial, considerado oficialmente, hasta el momento, de bajos efectos txicos. No se describirn aqu las patologas asociadas a intoxicaciones agudas. Resumen de Patologas por Exposicin Crnica:

 EMBRIOLOGA-NEONATOLOGA: En los ltimos 10 aos se han llevado a cabo muchos estudios a nivel mundial vinculando la exposicin a los agroqumicos con malformaciones fetales. En la Argentina se ha reportado aumento de la incidencia de malformaciones congnitas y abortos en provincias como Chaco y Crdoba, en pueblos cercanos a zonas de agricultura basada en OGM. Se han evidenciado asociaciones entre exposicin a pesticidas y mortinatalidad, independientemente de la causa. El Equipo de Bell, en el 2001, demostr que el mayor riesgo para muerte fetal se daba con la exposicin materna a pesticidas durante la tercera a la octava semana de gestacin (27)-. La mayora de los estudios posteriores se enfocaron en el estudio de los factores de riesgo y la fisiopatologa de los efectos txicos embriolgicos. Algunos de los ms

significativos son los que se describen a continuacin: En el 2007 se realiz en Paraguay un estudio prospectivo de casos y controles, donde se evidenci la asociacin entre exposicin a pesticidas y malformaciones congnitas. Los factores de riesgo asociados significativamente con malformaciones fueron (28)-: -Permanencia cerca de campos fumigados -Vivienda ubicada a menos de 1 km de las reas de fumigacin -Almacenamiento de plaguicidas en el hogar -Contacto en forma directa o accidental con plaguicidas -Antecedente de malformacin en la familia En el 2010, el equipo de Carrasco (CONICET-UBA y Facultad de Medicina de Bs. As. Arg) 14-, demostr que las dosis subletales son suficientes para inducir malformaciones reproducibles en Xenopus y embriones de pollo tratados con una dilucin 1/5000 de un herbicida a base de glifosato (HBG), o en embriones de rana inyectados con glifosato slo. Dentro de las alteraciones presentadas mostraron acortamiento del tronco, reduccin ceflica, microftalmia, ciclopa, reduccin del territorio de la cresta neural en el estado de nrula y malformaciones craneofaciales en etapas de renacuajo. Estos defectos sugieren un vnculo con la va de sealizacin del cido retinoico (AR), por su similitud con el Sdme causado por exceso del mismo: el tratamiento con glifosato aumenta la actividad del AR endgeno. Demostraron adems que aplicando un antagonista del AR se revierten algunos de los fenotipos producidos por los HBG. En el mismo trabajo, el equipo de Carrasco observarn tambin, que el glifosato interviene en la expresin del shh y otx2b-, genes vinculados con los sndromes de holoprosencefalia y otocefalia. Los autores concluyen que la seal del cido retinoico, otx2 y el shh, seran parte de una cascada gentica crtica para el desarrollo del cerebro y del esqueleto craneofacial de origen en la cresta neural. El glifosato ha demostrado inhibir la expresin anterior del shh, reducir el dominio de otx2, prevenir la subdivisin del campo ocular, e impedir el desarrollo craneofacial; asemejndose a aspectos de los sndromes de holoprosencefalia y otocefalia, y a las malformaciones observadas con el exceso de seal de AR. En cuanto a este mecanismo de teratognesis, no se demostraron diferencias entre el glifosato slo y las diferentes formulaciones testeadas, por lo cual, en este caso, los efectos estaran mediados por el principio activo y no por sus aditivos13-. ENDOCRINOLOGA La superfamilia del citocromo p450 incluye numerosas protenas capaces de metabolizar xenobiticos. La aromatasa es responsable de la conversin irreversible de andrgenos a estrgenos. Es considerada un factor limitante involucrado en la sntesis de estrgenos y por ende en funciones fisiolgicas de gametognesis femenina y masculina, reproduccin, diferenciacin sexual e incluso de crecimiento seo.

El glifosato acta alterando la actividad de la aromatasa del citocromo p450 a concentraciones 100 veces menores que las dosis recomendadas en agricultura. Esto ha sido evidenciado fundamentalmente por el equipo de Sralini,25,28 y 29- utilizando cultivos de clulas de placenta humana (JEG3), donde el glifosatoacta disminuyendo los niveles de ARNm de la enzima CYP19 (elemento esencial de la Citocromo p450 b- Shh: Marcacin del gen Sonic hedgehog; Otx2: Gen con homeobox, expresado en la retina y el cristalino, que juega un rol importante en la especificacin de las estructuras anteriores. aromatasa), con inhibicin de su actividad luego de 18 hrs de exposicin. El CYP19 es el responsable de la conversin irreversible de los andrgenos a estrgenos. A su vez la formulacin a base de glifosato Roundup ejerce mayores efectos txicos, ya que los adyuvantes presentes en la formulacin (como los tensioactivos) actan facilitando la penetracin celular, con efecto de amplificacin de los efectos del herbicida. El glifosato interacta con el sitio activo de la enzima purificada y sus efectos en cultivos celulares, y los microsomas son facilitados por otros componentes de la frmula del Roundup que aumentan la biodisponibilidad del glifosato. La presentacin Roundup (en mayor medida an que el glifosato slo), puede considerarse como un disuptor endocrinolgico, por interrupcin de la actividad de la aromatasa.29-y 30Por otra parte, a dosis ms altas (an menores a las utilizadas en agricultura), los efectos txicos sobre las clulas placentarias podran ser una de las explicaciones a los problemas embriolgicos ya mencionados asociados al cido retinoico (AR): La actividad del AR es regulada por la degradacin del mismo, por las enzimas CYP26, que son miembros de la familia del citocromo p450, y estn presentes en la embriognesis. Las deficiencias de esta enzima producen graves malformaciones consistentes con los efectos producidos por el aumento del AR. Se ha sugerido que el mecanismo de embriotoxicidad por AR descripto por el equipo de Carrasco estara asociado a la alteracin hormonal de la aromatasa descripta por Sralini14-. Como expresin anatomopatolgica de la intoxicacin crnica con residuos de glifosato (Roundup) evidenciada en el estudio de Sralini del 2012 (26)- la glndula pituitaria fue el segundo rgano ms afectado en ratas hembras expuestas, mostrando agrandamiento de la misma (dos veces el tamao en comparacin a los controles). Tambin se evidenciaron adenomas y/o hiperplasias e hipertrofias. Para todos los grupos tratados (tanto hembras como machos), el 70-80% de los animales presentaron 1,4 a 2,4 ms anormalidades en la glndula pituitaria en relacin a los controles. Un aspecto importante a tener en cuenta cuando se analizan los posibles efectos de los agroqumicos sobre los mecanismos endocrinolgicos, es que los compuestos hormonalmente activos suelen tener cinticas de curvas dosis-respuesta en forma de U o de U invertida. Esto significa que dosis bajas de un compuesto pueden producir efectos opuestos (paradojales) a los producidos a dosis altas31-. Este concepto rompe con el paradigma toxicolgico descripto por

Paracelso de que La dosis hace al veneno. Muchos estudios o incluso normativas se llevan a cabo extrapolando estudios realizados con dosis altas o viceversa, y es importante tener en cuenta que estas extrapolaciones pueden no ser fidedignas, especialmente en cuanto a los efectos hormono-mediados. Es decir, en estos casos, los efectos son No- Dosis-Dependientes. Esto se vio evidenciado por ejemplo, en el estudio de Sralini(2012) donde los efectos sobre las enfermedades hormonales no tuvieron relacin lineal con las dosis de exposicin.26 ONCOLOGA Las poblaciones cercanas a tierras fumigadas fueron las primeras en denunciar el aumento desproporcionado de la incidencia de diferentes tipos de cnceres tanto en nios como en adultos. En Argentina, un ejemplo son las madres del Barrio Ituzaing Anexo, en la provincia de Crdoba, que comenzaron sus investigaciones en relacin al glifosato hace ya ms de una dcada. En el 2007, una importante revisin de la revista Canadian Family Physician (32)- describi asociacin positiva entre la exposicin a pesticidas y el cncer, especialmente para Linfoma No Hodgkin, Leucemias, y tumores slidos (principalmente tumores cerebrales, cncer de prstata y de rin). En dicha revisin se observ asociacin entre Linfoma no Hodgkin peditrico y aquellos nios con exposicin posnatal directa; cuyos padres presentaban exposicin ocupacional, y/o en cuyas casas el uso de pesticidas era habitual. Esta asociacin fue directamente relacionada con la dosis. En nios con exposicin directa o expuestos prenatalmente se encontr alto ndice de diferentes tipos de leucemias. Es importante destacar la observacin de que el perodo ms crucial para el desarrollo tardo de leucemia fue la exposicin prenatal. En cuanto a los tumores slidos, se observ asociacin positiva de cncer en los nios cuyos padres tenan exposicin laboral a pesticidas, especialmente en tumores neuroepiteliales no astrocticos de cerebro, y cncer renal (32)-. Esta relacin entre la patologa en hijos de padres expuestos a agroqumicos haba sido descripta ya en el 2004, particularmente en relacin a la falta de uso de los guantes de proteccin en las fumigaciones (33)-. Es decir, que se tratara de una exposicin peditrica indirecta. El grupo de Belle (34)-, sugiri en el 2004, que el glifosato y su principal metabolito ambiental AMPA, alteran los puntos de control del ciclo celular interfiriendo con el mecanismo fisiolgico de reparacin del ADN. Se ensayaron varias formulaciones a base de glifosato que indujeron disfunciones en el ciclo celular, en la primera divisin celular, en embriones de erizo de mar. El umbral de concentracin para este efecto es 500-4000 veces ms baja que la que se utiliza para uso como agroqumico. glifosato ocho milimolar induce retraso en la cintica del primer clivaje celular de erizos de mar, alterando la entrada en fase S al interferir con la activacin de la CDK1/cyclin Complejo B. Este fracaso de los puntos de control del ciclo celular es sabido que lleva a la inestabilidad genmica y el posible desarrollo de cncer35-y 14-.

En el 2008, un estudio de la Universidad Nacional de Ro Cuarto, Crdoba (Arg.), demostr los efectos txicos del AMPA, evidenciando toxicidad gentica in vitro con hepatocitos, aberracin cromosmica en linfocitos humanos, y genotoxicidad potencial in vivo en ratas.36- La genotoxicidad del glifosato fue tambin evidenciada a travs de las aberraciones cromosmicas y los microncleos de clulas de mdula sea de ratas albinas, en un estudio Indio de 200837-. Finalmente, en el estudio del equipo de Sralini del 2012,26- todos los grupos tratados con glifosato, en ambos sexos, tuvieron una incidencia de tumores grandes 2 a 3 veces mayor en comparacin con los controles, a expensas principalmente de los tumores mamarios. Adems los tumores tambin se desarrollaron ms rpidamente en los grupos tratados, surgiendo todos en general luego de los 18 meses de exposicin. Este crecimiento fue no proporcional a las dosis consumidas. En el grupo de ratas hembras, los tumores grandes fueron 5 veces ms frecuentes que en los machos al cabo de 2 aos, siendo el 93% mamarios. Los adenomas, fibroadenomas y carcinomas fueron deletreos para la salud debido al gran tamao ms que por el tumor en s, con impedimentos para llevar a cabo necesidades vitales bsicas como movilizarse para alimentarse, u orinar. En el mencionado trabajo26-, se identificaron tambin un tumor metastsico de ovario (cistadenocarcinoma) y dos tumores de piel. Al cabo de 2 aos, el 50-80% de las hembras tratadas haban desarrollado tumores, contra el 30% en el grupo de los controles. La mayor incidencia se evidenci en el grupo que recibi Roundup (con un 80% de los animales afectados), con hasta 3 tumores en una misma hembra. A su vez todas las hembras excepto una desarrollaron hipertrofia mamaria, y en algunos casos hiperplasia con atipa. En el grupo de los animales masculinos, los tumores palpables fueron principalmente de rin y de piel, y 2 veces ms frecuentes en los tratados que en los controles. La mortalidad en el estudio de Sralini 2012, estuvo ligada principalmente a los tumores mamarios en las hembras, y a insuficiencia hepatorenal en los hombres26-. NEFROLOGA Los efectos txicos renales son conocidos principalmente en relacin a la intoxicacin aguda, pero fue evidenciada como descenlace de exposicin crnica con glifosato en el estudio del equipo de Sralini (2012)26-, donde se observ que el rin fue uno de los rganos ms afectados entre las ratas macho. La presencia en los riones de reas en degeneracin, con intensa inflamacin, se correspondi con una incidencia aumentada de nefropatas crnicas progresivas graves, que fueron 2 veces mayor en los grupos alimentados con el 33% de maz modificado, o con las dosis ms bajas de Roundup. Como mecanismo fisiopatognico de produccin, se propone la reduccin de cidos fenlicos; dichos cidos, como el cido ferlico, normalmente actan como protectores renales, que previenen el estrs oxidativo. Quedan por estudiar otros mecanismos probables. HEPATOLOGA En un estudio del 2007, el equipo de Sralini describi alteraciones en la funcin heptica como

signos tempranos de intoxicacin crnica a travs de la alimentacin con OGM conteniendo residuos de pesticidas. Observaron que dosis muy bajas de Roundup tienen efecto txico sobre la funcin mitocondrial, las vas de sealizacin de la apoptosis celular y degradacin de la membrana celular, desencadenando en la necrosis de los hepatocitos (entre otras lneas celulares). En el estudio del 2012 (26)-, con la exposicin crnica a dosis bajas de glifosato, nuevamente el hgado fue uno de los rganos ms afectados en las ratas macho, (junto con el tracto digestivo y riones). La principal causa de mortalidad en este grupo fue insuficiencia hepatorenal. Las manifestaciones fueron congestin heptica y focos de necrosis tanto microscpicos como macroscpicos, 2,5 a 5 veces ms frecuentes en el grupo tratado que en el grupo control. Con Gamagrafa GT pudieron demostrar que la actividad heptica estaba aumentada (5,4 veces), particularmente en el grupo alimentado con tanto el maz modificado genticamente como el Roundup. Adems se observ aumento de la actividad citocromo (hasta 5,7 veces) en presencia de Roundup (administrado en el agua de beber o con la dieta con maz modificado). La observacin de especmenes hepticos por microscopa por transmisin de electrones confirm los cambios observados en todos los grupos tratados, en relacin con la dispersin de glucgeno o aparicin de lagos, aumento de cuerpos residuales, y agrandamiento de la cresta mitocondrial. Es interesante observar, que el grupo alimentado con maz genticamente modificado (tanto con como sin Roundup), mostr disminucin de la transcripcin del mRNA y el rRNA por mayor contenido de heterocromatina y componentes nucleolares fibrilares disminudos26-. Esto sugiere efectos txicos intrnsecos del OGM, independientemente del uso del pesticida. Los resultados mencionados fueron dosisdependientes. NEUROLOGA El cerebro en desarrollo es particularmente susceptible a los efectos adversos de txicos ambientales y la placenta suele no ser una barrera efectiva para los neurotxicos del ambiente. Por otra parte, la barrera hematoenceflica no es completamente madura hasta los 6 meses de vida posnatal. Si un proceso del desarrollo es alterado o inhibido en la etapa embrionaria, hay pocas probabilidades de que sea recuperado, y pequeos cambios pueden tener consecuencias permanentes e irreversibles. La acetilcolina es un neurotransmisor importante que a su vez cumple funciones de sealizacin neurotrfica durante el desarrollo del cerebro. Estudios experimentales en roedores sugirieron que los insecticidas con inhibidores de la colinesterasa podran interferir con el desarrollo cerebral y llevar a dao permanente38-. En un estudio realizado en Ecuador y publicado en la revista Pediatrics en el ao 200638-, se demostr que la exposicin laboral materna a pesticidas durante el embarazo es un factor de riesgo importante de efectos txicos para el neurodesarrollo infantil. De los parmetros evaluados, la mayor afectacin fue en el tiempo de reaccin simple (aumentado), el desempeo visuoespacial (con un retraso equivalente a 4 aos), la memoria a corto plazo, y la capacidad para

dibujar la figura humana. Resulta interesante destacar que los efectos observados fueron similares a aquellos producidos por desnutricin, y diferentes de los producidos por exposicin posnatal. Luego en el 2007, un estudio realizado en California, demostr asociacin firme entre nios con patologa del espectro autista y madres que haban estado expuestas durante el embarazo (entre las semanas 1 y 8 de gestacin), a menos de 500 metros de campos con utilizacin de agroqumicos39-. Se conocen aproximadamente 201 qumicos que son neurotxicos para el humano, y de esta lista el 45% son pesticidas. Para estas sustancias slo se han hecho estudios de neurotoxicidad en adultos. A pesar del reconocimiento creciente de lo que esto implica, slo una minora de las sustancias que se comercializan fueron examinadas con respecto a los efectos en el neurodesarrollo, respecto a la exposicin en etapas tempranas de la vida. El abanico de consecuencias de la neurotoxicidad incluye dificultades en el aprendizaje, trastorno por hiperactividad y dficit de atencin (ADHD), trastornos del espectro autista, retrasos en el desarrollo, y problemas emocionales y de comportamiento. Las causas de estos trastornos no queda an clara.40 NEUMONOLOGA Los primeros aos de vida son sumamente importantes en cuanto al desarrollo de los sistemas respiratorio e inmunolgico, los cuales no estn completamente desarrollados hasta los 7 aos. Se ha demostrado que la exposicin crnica a pesticidas durante la primera infancia duplica el riesgo de padecer asma hasta los 5 aos de edad, y puntualmente la exposicin durante el primer ao de vida tiene el mayor impacto, con un aumento del riesgo de desarrollar asma 4,5 veces mayor, con persistencia de los sntomas hasta la edad escolar41-. El momento de la exposicin es crucial. 42-. La exposicin prolongada a pesticidas puede tanto desencadenar crisis o empeorar el estado basal de nios con asma, as como generar patologa respiratoria en nios previamente sanos43-. Incluso la exposicin prenatal a travs de la madre estara tambin vinculada con predisposicin al asma y las alergias44-. Los pesticidas con mayor potencial de desencadenar patologa respiratoria son: el glifosato (por su principio activo como por los componentes inertes45-); el 2,4-D y otros herbicidas Clorofenoxi; la Atrazina; las piretrinas y piretroides (Permetrina y Cipermetrina); los Organofosforados; los Carbamatos y los Fungicidas. Desafos y Recomendaciones para Pediatras Son muchos y suficientes los equipos de investigacin que desde las diferentes reas de trabajo recomiendan al personal de salud tomar conciencia y accin en cuanto a la prevencin de intoxicaciones. Mucho se conoce sobre el trataminto de las intoxicaciones agudas, pero hay escasa conciencia social sobre la intoxicacin crnica y sublnica que produce patologa a largo plazo. El primer paso, es tomar conciencia de los riesgos, capacitacin e informacin desde el equipo de salud. El segundo paso, es la actitud activa de educacin y prevencin. La educacin es la clave para prevenir los efectos de la exposicin qumica a corto y a largo plazo. Los pediatras,

informando a las familias sobre los riesgos de exposicin y los caminos para prevenirlos, pueden ayudar a que los nios crezcan y se desarrollen en ambientes saludables, tanto en el tero materno como dentro y fuera de sus hogares 46-. Se plantea un desafo tambin para el equipo de salud, en relacin a la responsabilidad tica y social: no hay desarrollo sin adecuado conocimiento de la realidad. Hoy resulta fundamental, para poder comprender la situacin real en cuanto a la exposicin a los agroqumicos, el registro sistemtico adecuado y ordenado de patologas, reporte de casos sospechados y factores de riesgo, para poder realizar estudios epidemiolgicos fidedignos. Slo observando y conociendo los acontecimientos de nuestra historia se puede evolucionar y generar cambios hacia una vida de mayor salubridad. Son necesarios nuevos estudios, realizados por equipos de trabajo independientes de las empresas involucradas econmicamente con los productos implicados, evaluando cada pesticida en particular, con sus diferentes formulaciones. Las recomendaciones de la Academia Americana de Pediatra se basan en tres principios: 1) La exposicin a pesticidas es frecuente, y puede provocar efectos tanto agudos como crnicos; 2) Los pediatras deben estar informados sobre la identificacin, el asesoramiento y el uso adecuado de los pesticidas; 3) Es necesario actualizar y aumentar las medidas gubernamentales para mejorar la seguridad en cuanto al uso adecuado de los pesticidas2-. Las recomendaciones son las siguientes:2,5,y 32-: Intoxicaciones agudas: familiarizarse con la signosintomatologa producida por los principalespesticidas. Desarrollar la capacidad de incorporar en la historia clnica del paciente los antecedentes de posible exposicin. Intoxicaciones crnicas: familiarizarse con los efectos subclnicos de la exposicin prolongda, y con las vas de exposicin, para poder incorporarlas en la historia clnica y detectarlas oportunamente. Es importante la sospecha diagnstica, ya que en general la clnica es poco especfica, y se superpone con la signosintomatologa de patologas ms habituales. Identificar los recursos locales disponibles para el tratamiento de los pacientes con intoxicacin aguda o crnica, y generarlos en el caso de que no estn conformados. Conocer la legislacin provincial y nacional. Tomar conocimiento sobre los significados, las implicancias y las limitaciones del etiquetado de los principales pesticidas, y la informacin qumica que presentan. Incorporar en el interrogatorio habitual preguntas sobre el uso de pesticidas en la casa, ubicacin de la vivienda, trabajo de los padres y medidas de proteccin. Determinar la necesidad de proveer ayuda preventiva. Recomendar productos alternativos con mnimos riesgos, prcticas adecuadas de conservacin y aplicacin (recomendaciones en caso de ropa adecuada, guantes, consideraciones sobre la limpieza de los utensillo utilizados, etc), y recomendar la utilizacin de productos menos txicos. Trabajar en equipo con escuelas y organismos gubernamentales para lograr evaluar la necesidad

real del uso de pesticidas en cada caso, y considerar alternativas menos txicas. Recomendar una alimentacin con productos orgnicos, con conocimiento de las fuentes de origen, y el adecuado lavado de las frutas y verduras. Perspectivas a Futuro En mltiples sitios de Argentina han surgido agrupaciones, fundaciones y grupos de profesionales que de manera creciente se cuestionan el impacto del uso masivo de los agroqumcos, y proponen alternativas. No cabe duda que la principal dificultad para generar una agricultura diferente, surge de la incertidumbre y de la escasez de recursos con que cuentan los trabajadores agrcolas, para generar una produccin que satisfaga el alto nivel de demanda del mercado. Sin embargo en la mayora de los casos, el motor de bsqueda e investigacin ha surgido de la propia necesidad de una mejor calidad de vida. Equipos de investigacin de profesionales de distintas reas (investigadores de la UBA, CONICET y Universidad de Crdoba) han hecho importantes aportes al conocimiento cientfico. Se han llevado a cabo en el ao 2010 y 2011, en la Universidad Mdica de Crdoba y en Rosario respectivamente, encuentros de Mdicos de Pueblos Fumigados, con el fin de exponer, revisar y discutir datos obtenidos, para desarrollar sugerencias y recomendaciones consecuentes, y disear nuevas investigaciones. Entre las recomendaciones realizan, sugieren la prohibicin de la fumigacin area (medida adoptada por la Unin Europea); restriccin de las fumigaciones terrestres con alejamiento de los lmites de las plantas y casas urbanas, y la reclasificacin de los agroqumicos teniendo en cuenta que en su clasificacin no han sido tomados en cuenta los efectos de la exposicin subaguda y crnica.47-. En el pas se presentaron varios amparos, que tuvieron su litigio en el juzgado donde se tramitaron, con diferentes definiciones. En la ciudad de Crdoba, Barrio Ituzaing, se llev a cabo un histrico juicio en el 2011, a raz de denuncias de fumigaciones clandestinas, luego de que Las Madres de Ituzaing(colectivo de mujeres que iniciaron las denuncias en el 2001) comenzaron a sospechar que la gran cantidad de casos de cncer en la zona poda estar asociada a los pesticidas. Dicho juicio sent precedente judicial, y Crdoba es hoy una de las provincias pioneras en tomar medidas de control (por ejemplo en cuanto a restricciones de fumigacin area, o la distancia mnima desde las casas). ste fue el primer caso donde a nivel judicial se debati si fumigar en la cercana de las casas constituye un delito. Han surgido en la ltima dcada cada vez ms alternativas de productores orgnicos que ofrecen una alimentacin alternativa, sin necesidad de utilizacin de agroqumicos ni semillas modificadas genticamente. La Permacultura con el desarrollo de la Agricultura Natural, y la Biodinamia, son algunos de los impulsos que en diferentes sitios de la Argentina desarrollan cultivos sin pesticidas, rescatando las especies nativas de cada lugar.

Conclusin

Hoy como pediatras, nos toca nuevamente el desafo que tambin atravesaron quienes nos antecedieron y ensearon. Nos toca nuevamente la comprensin del nio en su entorno y familia, en su insercin social y cultural, como miembro de una poblacin, un pas, un sistema polticoeconmico, con su historia y evolucin. Cada nio, (tal como una semilla) representa el pasado en su historia, el presente en su estar, y el futuro en potencia, atravesado por una historia transgeneracional como humanidad. Es frente a ellos que nos situamos como pediatras cuando intentamos comprenderlos; y slo podremos hacerlo si nosotros tambin nos presentamos con conocimiento y comprensin del pasado, plenamente en el presente, con una mirada noblemente saludable hacia el futuro. La alimentacin es un derecho bsico consagrado por la Declaracin Universal de los Derechos Humanos, que resulta central para poder avanzar con cualquier otra aspiracin de transformacin y desarrollo como sociedad. Sin personas bien alimentadas se limitan enormemente las posibilidades de proyectar educacin, salud, bienestar y desarrollo personal y colectivo. La biotecnologa comenz su Revolucin Verde en la dcada de los 90 con la promesa de dirigir los esfuerzos hacia la eliminacin del hambre en el mundo, del abastecimiento integral a la poblacin. Sin duda la promesa de alcanzar la produccin a gran escala ha sido cumplida y en creces. Pero lo que subyace como duda a este desarrollo con crecimiento exponencial, es en relacin a la calidad y no a la cantidad de alimento. Qu es lo que nos alimenta hoy? Cules son los valores que profundamente subyacen a la produccin de alimento? Cul es el sacrificio implcito de la humanidad, en pos del desarrollo biotecnolgico? Cuando resulta evidente que el progreso tecnolgico tiene repercusiones en la salud, y principalmente en la poblacin infantil, surge la preocupacin y el cuestionamiento de si la motivacin est enfocada al crecimiento colectivo, o recae profundamente en beneficios econmicos de individualidades corporativas. Como comunidad cientfica de medicina, nos vemos obligados ticamente a definir cul es el lmite del desarrollo de una tecnologa que indefectiblemente est teniendo repercusiones en la salud. Las regulaciones de los productos ligados a la cadena alimentaria deben ser estrictas y rigurosas, y estar basadas en estudios llevados a cabo por investigaciones independientes, sin intereses econmicos. Si bien an persisten muchas incertidumbres sobre los temas aqu tratados, y falta an re-definir los efectos tcicos a largo plazo de cada pesticida en particular, resulta incomprensible que con las evidencias ya encontradas, demore tanto tiempo tomar una accin consecuente.