n

RITALINA LA
cloridrato de metilfenidato Forma farmacutica e apresentaes Cpsula gelatinosa dura com microgrnulos de liberao modificada. Embalagens contendo 30 cpsulas de 20, 30 ou 40 mg. USO ADULTO E EM CRIANAS A PARTIR DE 6 ANOS Composio Cada cpsula contm 20, 30 ou 40 mg de cloridrato de metilfenidato. Excipientes: - cpsula de 20 mg: esferas de acar, copolmero de metacrilato de amnio, copolmero de cido metacrlico, talco, citrato de trietila, macrogol, gelatina e dixido de titnio. - cpsula de 30 mg: esferas de acar, copolmero de metacrilato de amnio, copolmero de cido metacrlico, talco, citrato de trietila, macrogol, gelatina, dixido de titnio e xido de ferro amarelo. - cpsula de 40 mg: esferas de acar, copolmero de metacrilato de amnio, copolmero de cido metacrlico, talco, citrato de trietila, macrogol, gelatina, dixido de titnio, xido de ferro amarelo, xido de ferro preto e xido de ferro vermelho.

INFORMAES AO PACIENTE
Ao esperada do medicamento: RITALINA LA tem como substncia ativa o cloridrato de metilfenidato, que atua como um estimulante no sistema nervoso central. RITALINA LA indicada para o tratamento do Transtorno de Dficit de Ateno / Hiperatividade (TDAH), em crianas a partir de 6 anos de idade e deve ser administrada uma vez ao dia pela manh. Cuidados de conservao: O produto deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C). Proteger da umidade. Gravidez e lactao: Gestantes no devem tomar RITALINA LA, a menos que o benefcio potencial supere o risco potencial ao feto. No se sabe se a substncia ativa de RITALINA LA (metilfenidato) e/ou seus metablitos passam para o leite materno, mas por razes de segurana, as mes que estejam amamentando no devem utilizar RITALINA LA.

BPI 12.01.07

Modelo de Bula

n
Antes de iniciar o tratamento com RITALINA LA, converse com seu mdico caso esteja grvida ou com planos de engravidar. Informe ao seu mdico sobre a ocorrncia de gravidez ou lactao na vigncia do tratamento ou aps o seu trmino. Informe ao seu mdico se est amamentando. Cuidados de administrao: Siga a orientao do seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento. RITALINA LA deve ser tomada diariamente pela manh, com ou sem alimento. As cpsulas devem ser engolidas inteiras com gua. O seu contedo no deve ser triturado, mastigado ou dividido. Se o medicamento for administrado no final do dia, os pacientes com dificuldade para dormir devem tomar a ltima dose antes das 18 horas. Se o paciente esquecer de tomar uma dose de RITALINA LA, ele deve tom-la assim que se lembrar. No devem ser tomadas doses dobradas de RITALINA LA para compensar a dose esquecida. Em caso de dvidas, o mdico deve ser consultado. Interrupo do tratamento: No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico. Ao ser retirado o medicamento, poder aflorar um quadro depressivo que estava mascarado pelo uso da droga. Reaes adversas: Informe ao seu mdico o aparecimento de reaes desagradveis. RITALINA LA pode causar alguns efeitos indesejveis em algumas pessoas. Estes efeitos so, normalmente, de leves a moderados e, geralmente, so transitrios. As reaes mais comuns com o uso da RITALINA LA so nervosismo, dificuldade para dormir e perda do apetite. Algumas reaes adversas podem ser srias: febre alta repentinamente; dor de cabea grave ou confuso, fraqueza ou paralisia dos membros ou face, dificuldade de falar (sinais de distrbios dos vasos sanguneos cerebrais); batimento cardaco acelerado; dor no peito; movimentos bruscos e incontrolveis (sinal de discinesia); equimose (sinal de prpura trombocitopnica); espasmos musculares ou tiques; garganta inflamada e febre ou resfriado (sinais de distrbio no sangue); movimentos contorcidos incontrolveis do membro, face e/ou tronco (movimentos coreatetides); alucinaes;
Modelo de Bula

BPI 12.01.07

n
convulses; bolhas na pele ou coceiras (sinal de dermatite esfoliativa); manchas vermelhas sobre a pele (sinal de eritema multiforme); deglutio dos lbios ou lngua ou dificuldade de respirar (sinais de reao alrgica grave). Se ocorrer alguma destas reaes, o mdico deve ser avisado imediatamente. Outras possveis reaes so: erupo cutnea ou urticria; febre, transpirao; nusea, vmito, dor no estmago, tontura; dor de cabea, desnimo, cansao; cibra muscular, boca seca, viso borrada, perda de peso, mudanas na presso sangunea, perda de cabelo. Se um desses efeitos ocorrerem, o mdico deve ser avisado.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.

Ingesto concomitante com outras substncias: Informe ao seu mdico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do incio ou durante o tratamento. No tome bebida alcolica, enquanto estiver usando RITALINA LA. O mdico pode achar necessrio alterar a dose ou, em alguns casos, interromper a administrao de um dos medicamentos. Por isso, particularmente importante avisar o mdico se o paciente estiver tomando algum dos seguintes medicamentos: aqueles que aumentam a presso sangunea; inibidores da MAO ou antidepressivos tricclicos (utilizados no tratamento da depresso); anticoagulantes orais (usados na preveno de cogulos no sangue); alguns anticonvulsivantes (usados no tratamento de crises convulsivas); fenilbutazona (usado para tratar dor ou febre); medicamentos que influenciam o sistema dopaminrgico (usados para o tratamento da Doena de Parkinson ou psicoses). Contra-indicaes e precaues: RITALINA LA no deve ser usada em pacientes:

BPI 12.01.07

Modelo de Bula

n
alrgicos (hipersensveis) ao metilfenidato ou a qualquer outro ingrediente de RITALINA LA listado no incio desta bula; que tenha batimento cardaco irregular ou angina grave (dor no peito); que tenha tireide hiperativa; portadora de glaucoma (presso ocular aumentada); com ansiedade, tenso ou agitao; que tenham tiques motores ou se qualquer outro membro da famlia tenha tiques; portadores de sndrome de Tourette ou se qualquer outro membro da famlia seja portador desta sndrome; que tenham um tumor na glndula adrenal chamado feocromocitoma.

RITALINA LA deve ser utilizada com cuidado em pacientes: com histrico de abuso de lcool ou droga; com epilepsia ou outras crises convulsivas; com presso sangunea alta (hipertenso); com qualquer anormalidade cardaca (por exemplo, anormalidade cardaca estrutural); com qualquer outro problema cardaco corrente ou passado. que tenham ou tiveram qualquer distrbio dos vasos sanguneos cerebrais (ex. aneurisma, acidente vascular cerebral, vasculites) que tenham psicoses graves, mania grave seu mdico dir se voc apresenta estas doenas com sintomas psicticos como alucinaes (ver ou sentir coisas que no esto presentes) com comportamento agressivo com pensamentos ou comportamentos suicidas

Caso o paciente esteja dentro de uma destas condies, o mdico dever ser avisado. Ele decidir se o paciente pode comear/continuar a tomar RITALINA LA. RITALINA LA no recomendada para crianas com menos de 6 anos de idade. RITALINA LA pode causar tonturas e problemas de concentrao. Se o paciente sentir estes sintomas, ele deve ter cuidado ao dirigir veculos ou operar mquinas, ou em qualquer outra atividade em que ele precisa estar atento. Ateno diabticos: contm acar.

BPI 12.01.07

Modelo de Bula

n
NO TOME REMDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SADE.

INFORMAES TCNICAS
Farmacodinmica Classe teraputica: psicoestimulante. A RITALINA LA um composto racmico que consiste de uma mistura 1:1 de d-metilfenidato e l-metilfenidato. O metilfenidato um fraco estimulante do sistema nervoso central, com efeitos mais evidentes sobre as atividades mentais do que nas aes motoras. Seu mecanismo de ao no homem ainda no foi completamente elucidado, mas acredita-se que seu efeito estimulante devido uma inibio da recaptao de dopamina no estriado, sem disparar a liberao de dopamina. O mecanismo pelo qual ele exerce seus efeitos psquicos e comportamentais em crianas no est claramente estabelecido, nem h evidncia conclusiva que demonstre como esses efeitos se relacionam com a condio do sistema nervoso central. O l-enatimero parece ser farmacologicamente inativo. Farmacocintica Absoro Aps a administrao oral de RITALINA LA (cpsulas de liberao modificada) em crianas diagnosticadas com TDAH e adultos, o metilfenidato rpidamente absorvido e produz perfil bimodal de concentrao-tempo no plasma (ou seja, dois picos distintos separados por aproximadamente 4 horas). A biodisponibilidade relativa de RITALINA LA administrada uma vez ao dia comparvel mesma dose total de RITALINA (comprimidos de metilfenidato, duas vezes ao dia) em crianas e em adultos. As flutuaes entre o pico e a depresso das concentraes de metilfenidato no plasma so menores para RITALINA LA administrada uma vez ao dia comparada com comprimidos de RITALINA, duas vezes ao dia. Efeitos dos alimentos

BPI 12.01.07

Modelo de Bula

n
RITALINA LA pode ser administrada com ou sem alimento. No houve diferenas na biodisponibilidade de RITALINA LA quando administrada com o caf da manh leve ou rico em gorduras, em comparao com a administrao em jejum. No h evidncias de flutuao de dose na presena ou ausncia de alimento. Para pacientes incapazes de engolir a cpsula, o contedo pode ser espalhado em alimentos leves e administrado (veja Posologia). Distribuio No sangue, o metilfenidato e seus metablitos so distribudos entre o plasma (57%) e os eritrcitos (43%). A ligao com as protenas plasmticas baixa (10 a 33%). O volume de distribuio foi 2,651,11 L/kg para d-metilfenidato e 1,800,91 L/kg para l-metilfenidato. Biotransformao A biotransformao do metilfenidato pela carboxilesterase CES1A1 rpida e extensiva. As concentraes plasmticas mximas do principal metablito diesterificado, o cido alfa-fenil-2piperidino actico (cido ritalnico) so atingidas aproximadamente 2 horas aps a administrao e so 30 a 50 vezes mais altas do que as da substncia inalterada. A meia-vida do cido alfa-fenil-2-piperidino actico cerca de duas vezes a do metilfenidato e seu clearance (depurao) sistmico mdio de 0,17 L/h/kg. Apenas pequenas quantidades dos metablitos hidroxilados (ex: hidroximetilfenidato e cido hidroxi-ritalnico) so detectveis. A atividade teraputica parece ser exercida principalmente pelo composto precursor. Eliminao O metilfenidato eliminado do plasma com meia-vida mdia de 2 horas. A depurao sistmica 0,400,12 L/h/kg para d-metilfenidato e 0,730,28 L/h/kg l-metilfenidato Aps a administrao oral, 78 a 97% da dose administrada so excretados pela urina e 1 a 3% pelas fezes sob a forma de metablitos, em 48 a 96 horas. Apenas pequenas quantidades (<1%) de metilfenidato inalterado aparecem na urina. A maior parte da dose excretada na urina como cido alfafenil-2-piperidino actico (60-86%). Caractersticas em pacientes No h diferenas aparentes na farmacocintica do metilfenidato entre crianas hiperativas e voluntrios adultos sadios. Dados de eliminao de pacientes com funo renal normal sugerem que a excreo renal do metilfenidato inalterado dificilmente seria diminuda na presena de reduo da funo renal. Entretanto, a excreo renal do metablito cido alfafenil-2-piperidino actico pode ser reduzida.
BPI 12.01.07 Modelo de Bula

n
Dados de Segurana Pr-Clnicos Desenvolvimento embrionrio/fetal O metilfenidato considerado ser possivelmente teratognico em coelhos. Espinha bfida com m rotao nos membros posteriores foi observada em duas diferentes ninhadas em que foi administrada dose de 200 mg/kg/dia. Esta dose foi aproximadamente 116 vezes maior que a dose mxima recomendada em humanos (MRHD) de 60 mg. Um segundo estudo foi conduzido com uma dose alta de 300 mg/kg, o qual foi considerado maternalmente txico. No entanto, nenhuma espinha bfida foi verificada em 12 ninhadas (92 fetos) sobreviventes. O metilfenidato no teratognico em ratos. Toxicidade no desenvolvimento fetal foi observada em uma dose alta de 75 mg/kg (44 vezes maior que a MRHD) e consistiu de um aumento em instncia de fetos com ossificao retardada do crnio e do hiide to bem quanto de fetos com a costela supernumerria curta (veja Gravidez e lactao). Carcinognese e mutagnese Em um estudo de carcinogenicidade a longo prazo realizado em camundongos B6C3F1, o metilfenidato causou um aumento de adenomas hepatocelulares (tumor benigno) e, somente em machos, levou a um aumento de hepatoblastomas (tumor maligno), administrando-se doses dirias de 60 mg/kg/dia (cerca de 35 vezes maior que a MRHD). No houve um aumento generalizado no nmero de tumores hepticos malignos. A cepa de camundongo utilizada particularmente sensvel ao desenvolvimento de tumores hepticos, e o significado destes resultados em humanos ainda desconhecido. Estudos similares em ratos F344 no mostraram nenhuma evidncia de carcinogenicidade. Em um teste in vitro com uma cultura de clulas ovarianas de hamsters observou-se um aumento nas aberraes cromossmicas e na troca das cromtides irms, mas no houve efeitos mutagnicos em outros dois testes in vitro realizados (teste de mutao reversa de Ames, teste de mutao progressiva de linfomas de camundongos). No houve evidncias de clastogenicidade ou efeitos aneugnicos em um estudo in vivo sobre o efeito do metilfenidato em clulas de medula ssea de camundongo (teste de microncleo), as quais foram administradas doses superiores a 250 mg/kg. Esta cepa utilizada no ensaio in vivo foi a de camundongos B6C3F1, que produziram resposta positiva no estudo de carcinogenicidade.

O FDA (Food and Drug Administration) analisou as informaes referentes ao Centro de Vigilncia, Epidemiologia e Resultados Finais (CVERF), entre os anos de 1973 e 1991. Atravs

BPI 12.01.07

Modelo de Bula

n
das mesmas, obteve-se um ndice de hepatoblastoma na populao em geral de no mais que 1 em 10 milhes de pessoas por ano. Um total de 174 casos de hepatoblastoma foram relatados pelo CVERF para o perodo de 1973 a 1995. A taxa de incidncia ajustada idade foi bastante baixa (0,0382/100.000 pessoasanos). A maioria dos casos (149 de 174) foram diagnosticados entre o grupo com faixa etria de 0 a 4 anos, o que est de acordo com a histria natural da doena. Para o grupo com faixa etria de 5 a 24 anos, as taxas de hepatoblastoma foram muito baixas, com poucos ou nenhum casos relatados. Baseando-se nos dados mercadolgicos de RITALINA LA, no h evidncia que esta incidncia seja maior para os pacientes que utilizam este medicamento. Desenvolvimento neuro-comportamental juvenil Administrao oral repetida de metilfenidato para ratos jovens identificados diminuiu a atividade locomotora espontnea a 50 mg/kg/dia (29 vezes maior que a MRHD), devido a uma atividade farmacolgica exagerada de metilfenidato. Um dficit na aquisio de um aprendizado especfico foi tambm observado, somente em fmeas e na dose mxima de 100 mg/kg/dia (58 vezes maior que a MRHD). A relevncia clnica destas descobertas desconhecida. Diferentemente destas descobertas pr-clnicas, a administrao durante longo tempo de metilfenidato em crianas com TDAH bem tolerada e melhora o desempenho escolar. Conseqentemente, a experincia clnica no sugere que esses resultados comportamentais e de aprendizagem em ratos sejam clinicamente relevantes.

Indicaes Transtorno de Dficit de Ateno / Hiperatividade (TDAH, DSM-IV). O TDAH era anteriormente conhecido como distrbio de dficit de ateno ou disfuno cerebral mnima. Outros termos utilizados para descrever essa sndrome comportamental incluem: distrbio hipercintico, leso cerebral mnima, disfuno cerebral mnima, disfuno cerebral menor e sndrome psicorgnica de crianas. RITALINA LA indicado como parte de um programa de tratamento amplo que tipicamente inclui medidas psicolgicas, educacionais e sociais, direcionadas a crianas estveis com uma sndrome comportamental caracterizada por distractibilidade moderada a grave, dficit de ateno, hiperatividade, labilidade emocional e impulsividade. O diagnstico deve ser feito de acordo com o critrio DSM-IV ou com as normas na CID-10. Os sinais neurolgicos no-localizveis (fracos), a deficincia de aprendizado e

BPI 12.01.07

Modelo de Bula

n
EEG anormal podem ou no estar presentes e um diagnstico de disfuno do sistema nervoso central pode ou no ser assegurado. Consideraes especiais sobre o diagnstico de TDAH A etiologia especfica dessa sndrome desconhecida e no h teste diagnstico especfico. O diagnstico correto requer uma investigao mdica, neuropsicolgica, educacional e social. As caractersticas comumente relatadas incluem: histria de dficit de ateno, distractibilidade, labilidade emocional, impulsividade, hiperatividade moderada a grave, sinais neurolgicos menores e EEG anormal. O aprendizado pode ou no estar prejudicado. O diagnstico deve ser baseado na histria e avaliao completas da criana e no apenas na presena de uma ou mais dessas caractersticas. O tratamento medicamentoso no indicado para todas as crianas com a sndrome. Os estimulantes no so indicados a crianas que apresentem sintomas secundrios a fatores ambientais (em particular, crianas submetidas a maus tratos) e/ou distrbios psiquitricos primrios, incluindo-se psicoses. Uma orientao educacional apropriada essencial e a interveno psicossocial geralmente necessria. Nos locais em que medidas corretivas isoladas forem comprovadamente insuficientes, a deciso de se prescrever um estimulante dever ser baseada na determinao rigorosa da gravidade dos sintomas da criana. Contra-indicaes Hipersensibilidade ao metilfenidato ou a qualquer um dos componentes da formulao. Ansiedade, tenso. Agitao. Hipertireoidismo. Arritmias cardacas. Angina pectoris grave. Glaucoma. Feocromocitoma Diagnstico de tiques motores ou irmos com tiques motores. Diagnstico ou histria familiar de Sndrome de Tourette.

Precaues e advertncias Cardiovascular Anormalidades cardacas estruturais pr-existentes: mortes sbitas tm sido relatadas associadas ao uso de estimulantes do sistema nervoso central em doses usuais em crianas

BPI 12.01.07

Modelo de Bula

n
com anormalidades estruturais cardacas. Uma relao causal com medicamentos estimulantes no foi estabelecida, uma vez que algumas anormalidades cardacas estruturais por si s podem levar a um maior risco de morte sbita. Estimulantes geralmente no devem ser usados em pacientes com anormalidades estruturais cardacas conhecidas. Condies cardiovasculares: RITALINA LA geralmente no deve ser usada em pacientes com hipertenso grave. RITALINA LA aumenta o batimento cardaco e a presso sangunea sistlica e diastlica. Portanto, requer-se cautela no tratamento de pacientes cujas condies mdicas submetidas podem estar conciliadas com o aumento da presso sangunea ou batimento cardaco, por exemplo, aqueles com hipertenso pr-existentes, parada cardaca, infarto do miocrdio recente. Arritmia cardaca e angina do peito grave so contra-indicadas (veja Contra-Indicaes). A presso sangunea deve ser monitorada em intervalos apropriados em todos os pacientes que recebem RITALINA LA, especialmente aqueles com hipertenso. Abuso e eventos cardiovasculares: o abuso de estimulantes do sistema nervoso central pode estar associado com mortes sbitas e outros eventos adversos cardiovasculares srios. Cerebrovascular Condies cerebrovasculares: pacientes com anormalidades no SNC pr-existentes, por exemplo, aneurisma cerebral e/ou outras anormalidades vasculares como vasculite ou acidente vascular cerebral pr-existente, no devem ser tratados com RITALINA LA. Pacientes com fatores de risco adicionais (histrico de doena cardiovascular, uso concomitante de medicamentos que elevam a presso sangunea) devem ser avaliados regularmente em relao aos sinais e sintomas neurolgicos/psiquitricos aps o nicio do tratamento com RITALINA LA (veja acima, pargrafo sobre Condies cardiovasculares, e Interaes medicamentosas). Psiquitrico Comorbidade de distrbios psiquitricos em TDAH comum e deve considerado em conta na prescrio de estimulantes. Tratamentos do TDAH com estimulantes incluindo RITALINA LA no deve ser iniciado em pacientes com psicoses agudas, mania aguda ou tendncia suicida aguda. Estas condies agudas devem ser tratadas e controladas antes de se considerar o tratamento para TDAH. Em casos de sintomas psiquitricos emergentes ou exacerbao dos sintomas psiquitricos pr-existentes, RITALINA LA no deve ser administrada ao paciente a menos que o benefcio supere o potencial de risco.

BPI 12.01.07

Modelo de Bula

10

n
Sintomas psicticos: sintomas psicticos, incluindo alucinaes visuais e tteis foram relatados em pacientes que receberam doses usuais prescritas de estimulantes, incluindo RITALINA LA (veja Reaes adversas). Os mdicos devem considerar a descontinuao do tratamento. Comportamento agressivo: agressividade emergente ou uma exacerbao da agressividade normal foram relatados durante a terapia com estimulantes, incluindo RITALINA LA. Entretanto, pacientes com TDAH podem apresentar agressividade como parte da sua condio mdica. Portanto, difcil avaliar a associao causal com o tratamento. Mdicos devem avaliar a necessidade do ajuste da posologia de tratamento em pacientes que apresentam estas mudanas comportamentais, tendo em mente que titulaes da dose para cima ou para baixo podem ser apropriadas. A interrupo do tratamento pode ser considerada. Tendncia suicida: pacientes com idias ou comportamentos suicidas emergentes durante o tratamento de TDAH devem ser avaliados imediatamente por seus mdicos. O mdico deve iniciar o tratamento apropriado da condio psiquitrica bsica e considerar a possibilidade da mudana do esquema de tratamento de TDAH. Outros RITALINA LA no deve ser utilizada em crianas com menos de 6 anos de idade, uma vez que a segurana e a eficcia nessa faixa etria no foram estabelecidas. A experincia clnica sugere que a administrao de RITALINA LA pode exacerbar os sintomas comportamentais e as alteraes de pensamento em crianas psicticas. O abuso crnico de RITALINA LA pode conduzir tolerncia acentuada e dependncia psicolgica com graus variados de alteraes comportamentais. Episdios de psicose franca podem ocorrer, especialmente com o abuso por via parenteral. Os dados clnicos indicam que as crianas que receberam RITALINA LA no possuem maior probabilidade de dependncia do medicamento em relao aos adolescentes e aos adultos. O tratamento com RITALINA LA no indicado em todos os casos de TDAH e deve ser considerado somente aps levantamento detalhado da histria e avaliao da criana. A deciso de prescrever RITALINA LA deve depender da determinao da gravidade dos sintomas e de sua adequao idade da criana, no considerando somente a presena de uma ou mais caractersticas anormais de comportamento. Onde estes sintomas estiverem associados a reaes de estresse agudo, o tratamento com RITALINA LA usualmente no indicado. RITALINA LA deve ser usado com cautela em pacientes com epilepsia, j que a experincia clnica tem demonstrado que o medicamento pode causar um leve aumento na freqncia das

BPI 12.01.07

Modelo de Bula

11

n
crises, em alguns destes pacientes. Se a freqncia das crises aumentar, RITALINA LA deve ser descontinuada. Tem sido relatado uma moderada reduo no ganho de peso e um leve retardo no crescimento com o uso prolongado de estimulantes em crianas, embora no tenha sido confirmada uma relao causal. Recomenda-se cautela em pacientes emocionalmente instveis, tais como aqueles com histria de dependncia de drogas ou alcoolismo, pois eles podem aumentar a dose por iniciativa prpria. Os dados de segurana e eficcia a longo prazo sobre o uso de RITALINA LA no so completamente conhecidos. Conseqentemente, os pacientes que necessitam de terapia a longo prazo devem ser cuidadosamente monitorados e submetidos, periodicamente, contagem completa e diferencial de clulas sangneas e de plaquetas. necessria superviso cuidadosa durante a retirada do frmaco, uma vez que isso pode precipitar depresso, assim como conseqncias de hiperatividade crnica. O acompanhamento a longo prazo pode ser necessrio em alguns pacientes. Gravidez e lactao Gravidez Estudos para estabelecer o uso seguro de metilfenidato em mulheres grvidas no foram conduzidos. RITALINA LA no deve ser administrada a gestantes, a menos que o benefcio potencial supere o risco ao feto (veja Dados de Segurana Pr-Clnicos). Lactao No h comprovao de que a substncia ativa de RITALINA LA e/ou seus metablitos passem ao leite materno, mas por razes de segurana, as mes que estejam amamentando no devem utilizar RITALINA LA. Efeitos sobre a habilidade de dirigir veculos e/ou operar mquinas RITALINA LA pode causar tontura e sonolncia. Aconselha-se tomar os devidos cuidados ao dirigir, operar mquinas ou envolver-se em outras atividades de risco. Interaes medicamentosas Interaes farmacodinmicas RITALINA LA pode diminuir a efetividade do medicamento utilizado para o tratamento da hipertenso. RITALINA LA deve ser utilizada com cautela em pacientes tratados com

BPI 12.01.07

Modelo de Bula

12

n
medicamentos que aumentam a presso sangunea incluindo os inibidores da MAO (veja Condies cerebrovascular em Precaues e advertncias). O lcool pode exacerbar os efeitos adversos de frmacos psicoativos no SNC, inclusive de RITALINA LA. portanto recomendvel que os pacientes abstenham-se de lcool durante o tratamento. Como um inibidor de recaptao da dopamina, RITALINA LA pode estar associada com interaes farmacodinmicas quando co-administrada com agonistas dopaminrgicos direto e indireto (incluindo DOPA e antidepressivos tricclicos) assim como os antagonistas dopaminrgicos (antipsicticos, por ex., haloperidol). A co-administrao de RITALINA LA com antipsicticos no recomendado devido ao mecanismo de ao contrrio. Casos relatados sugeriram uma interao potencial da RITALINA LA com anticoagulantes cumarnicos, alguns anticonvulsivantes (por ex.: fenobarbital, fenitona, primidona), fenilbutazona e antidepressivos tricclicos, mas interaes farmaocinticas no foram confirmadas quando estudadas em amostras maiores. Pode ser necessria a reduo da dosagem desses frmacos. Interaes farmacocinticas A RITALINA LA no metabolizada pelo citocromo P450 em extenso clinicamente relevante. No se espera que indutores ou inibidores do citocromo P450 tenham qualquer impacto importante na farmacocintica da RITALINA LA. Inversamente, o d- e l- enantimero do metilfenidato na RITALINA LA no inibe de forma relevante o citocromo P450 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A. A coadministrao de RITALINA LA no aumenta a concentrao plasmtica do substrato da desipramina CYP2D6. Uma interao com o aticoagulante etilbiscoumacetato em 4 pacientes no foi confirmado em um estudo subsequente com uma amostra maior (n=12). No foram realizados outros estudos de interaes especficas droga-droga com RITALINA LA in vivo. Outros O metilfenidato pode induzir a resultados falso-positivos de testes laboratoriais para anfetaminas, particularmente com testes de imunoensaios por triagem.

BPI 12.01.07

Modelo de Bula

13

n
Reaes adversas O nervosismo e a insnia so reaes adversas muito comuns que ocorrem no incio do tratamento com RITALINA LA, mas podem usualmente ser controladas pela reduo da dose e/ou pela omisso da dose da tarde ou da noite. A diminuio de apetite tambm comum, mas geralmente transitria. Dores abdominais, nuseas e vmitos so comuns, e ocorrem usualmente no incio do tratamento e podem ser aliviadas pela alimentao concomitante. As reaes adversas do Quadro 1 so classificadas conforme as seguintes freqncias estimadas: muito comuns > 10%; comuns > 1% e < 10%; incomuns > 0,1% e < 1%; raras > 0,01% e < 0,1%; muito raras < 0,01%. Quadro 1
Distrbios do sangue e sistema linftico Muito raras Leucopenia, trombocitopenia, anemia.

Distrbios do sistema imunolgico Muito raras Reaes de hipersensibilidade.

Distrbios do metabolismo e nutrio Raras Distrbios psiquitricos Muito raras Hiperatividade, psicose (algumas vezes com alucinaes visuais e tcteis), humor depressivo transitrio. Distrbios do sistema nervoso Comuns Muito raras Cefalia, sonolncia, tontura e discinesia. Convulses, movimentos coreoatetides, tiques ou exacerbao de tiques prexistentes e sndrome de Tourette, distrbios cerebrovasculares incluindo vasculite, hemorragias cerebrais e acidentes cerebrovasculares. Distrbios visuais Raras Distrbios cardacos Dificuldades de acomodao da viso e viso embaada. Reduo moderada do ganho de peso durante uso prolongado em crianas.

BPI 12.01.07

Modelo de Bula

14

n
Comuns Taquicardia, palpitao, arritmias, alteraes da presso arterial e do ritmo cardaco (geralmente aumentado). Raras Distrbios gastrintestinais Comuns Distrbios hepatobiliares Muito raras Funo heptica anormal, estendendo-se desde um aumento de transaminase at um coma heptico. Distrbios da pele e tecidos subcutneos Comuns Muito raras Rash (erupo cutnea), prurido, urticria, febre e queda de cabelo. Prpura trombocitopnica, dermatite esfoliativa e eritema multiforme. Dor abdominal, nusea, vmito, boca seca. Angina pectoris.

Distrbios dos tecidos msculo-esquelticos e conectivos Comuns Muito raras Distrbios gerais Raras Leve retardamento do crescimento durante o uso prolongado em crianas. Artralgia Cibras musculares

relatos

muito

raros

de

sndrome

neurolptica

maligna

(SNM)

fracamente

documentada. Na maioria destes relatos, os pacientes estavam tambm tomando outros medicamentos. O papel da RITALINA LA nestes casos incerto. Posologia A dose de RITALINA LA deve ser individualizada de acordo com as necessidades e respostas clnicas dos pacientes. No tratamento do TDAH, procura-se adaptar a administrao do medicamento aos perodos de maiores dificuldades escolares, comportamentais e sociais para o paciente. A RITALINA LA deve ser iniciada com doses menores, com incrementos em intervalos semanais. Doses dirias acima de 60 mg no so recomendadas. Se no for observada melhoria dos sintomas posterior titulao da dose e aps o perodo de um ms, o medicamento deve ser descontinuado. Se os sintomas se agravarem ou ocorrerem outras reaes adversas, a dosagem dever ser reduzida ou, se necessrio, pode-se descontinuar o medicamento.

BPI 12.01.07

Modelo de Bula

15

n
Se o efeito do medicamento se dissipar muito cedo ao cair a noite, poder ocorrer um retorno dos distrbios comportamentais e/ou dificuldade para dormir. Uma pequena dose do comprimido convencional de Ritalina, ao anoitecer, poder ajudar a resolver o problema. RITALINA LA deve ser periodicamente descontinuada a fim de se avaliar a criana. A melhora pode ser mantida, quando o frmaco descontinuado temporria ou permanentemente. O tratamento medicamentoso no pode e no precisa ser indefinido. Pode, geralmente, ser descontinuado durante ou aps a puberdade. Entretanto, o TDAH pode estender-se at a fase adulta e nestes casos, o tratamento com RITALINA LA pode ser continuado para beneficiar estes pacientes, mesmo aps a puberdade. Crianas a partir de 6 anos de idade RITALINA LA (cpsulas de liberao modificada de cloridrato de metilfenidato) destinada administrao oral, uma vez ao dia, pela manh. A dose inicial de RITALINA LA recomendada de 20 mg. As cpsulas de RITALINA LA podem ser administradas com ou sem alimento. Elas podem ser engolidas inteiras ou alternativamente, podem ser administradas espalhando o seu contedo sobre uma pequena quantidade de alimento (veja as instrues especficas abaixo). As cpsulas de RITALINA LA e/ou seu contedo no devem ser triturados, mastigados ou divididos. Administrao das cpsulas de RITALINA LA espalhando o seu contedo sobre o alimento As cpsulas podem ser cuidadosamente abertas e o seu contedo espalhado sobre um alimento leve. O alimento no deve estar quente, pois isso pode afetar a propriedade de liberao controlada da formulao. A mistura do medicamento com o alimento deve ser consumida imediata e totalmente. No deve ser guardada para consumo futuro. RITALINA LA, administrada como dose nica, permite uma exposio total (AUC) de metilfenidato comparvel mesma dose total de Ritalina (comprimidos) administrada 2 vezes ao dia. Transferncia de pacientes para o tratamento com RITALINA LA A dose recomendada de RITALINA LA para pacientes em tratamento com metilfenidato duas vezes ao dia apresentada abaixo.

BPI 12.01.07

Modelo de Bula

16

n
Dose de metilfenidato anterior 10 mg de metilfenidato duas vezes ao dia 15 mg de metilfenidato duas vezes ao dia 20 mg de metilfenidato duas vezes ao dia Dose recomendada de RITALINA LA 20 mg uma vez ao dia 30 mg uma vez ao dia 40 mg uma vez ao dia

Para outros regimes posolgicos de metilfenidato, o julgamento clnico deve ser utilizado, quando se seleciona a dose inicial. A dosagem de RITALINA LA pode ser ajustada em intervalos semanais com incrementos de 10 mg. No se recomenda uma dose diria superior a 60 mg. Superdose Sinais e sintomas Os sinais e sintomas de superdose aguda, causada principalmente pela superestimulao do sistema nervoso central e simptico, podem incluir: vmitos, agitao, tremores, hiperreflexia, espasmos musculares, convulses (possivelmente seguidas por coma), euforia, confuso, alucinaes, delrio, sudorese, rubor, cefalia, hipertermia, taquicardia, palpitao, arritmias cardacas, hipertenso, midrase e secura das membranas mucosas. Procedimento Nos casos de superdose, os mdicos devem lembrar-se que a segunda liberao de metilfenidato da RITALINA LA (cpsulas de liberao modificada de cloridrato de metilfenidato) ocorre em aproximadamente quatro horas depois da administrao. O procedimento no tratamento consiste na aplicao de medidas de suporte e tratamento sintomtico dos eventos de risco vida, por ex. crises hipertensivas, arritmias cardacas, convulses. Medidas de suporte incluem prevenir o paciente contra a auto-agresso e proteg-lo dos estmulos externos, que poderiam aumentar a hiperestimulao j presente. Se a superdose for oral e o paciente estiver consciente, o contedo gstrico deve ser esvaziado por induo de vmito, seguido da administrao de carvo ativado. Lavagem gstrica com proteo do canal de ventilao necessria em pacientes hiperativos ou inconscientes, ou aqueles com a respirao debilitada. Deve ser ministrado cuidado intensivo para se manter adequadas a circulao e as trocas respiratrias; procedimentos de resfriamento externo podem ser necessrios para reduzir a hipertermia.

BPI 12.01.07

Modelo de Bula

17

n
No foi estabelecida a eficcia da dilise peritoneal ou da hemodilise para se tratar a superdose de RITALINA LA. VENDA SOB PRESCRIO MDICA. ATENO: PODE CAUSAR DEPENDNCIA FSICA OU PSQUICA. Reg. MS 1.0068.0080 Farm. Resp.: Marco A. J. Siqueira CRF-SP 23.873 Lote, data de fabricao e de validade: vide cartucho. Fabricado por: Elan Holdings Inc., Gainesville, GA, EUA. Embalado por: Novartis Pharmaceuticals Corp., Suffern, NY, EUA. Importado e distribudo por: Novartis Biocincias S.A. Av. Ibirama, 518 Complexos 441/3 Taboo da Serra SP. CNPJ: 56.994.502/0098-62 Indstria Brasileira. = Marca registrada de Novartis AG, Basilia, Sua.

BPI 12.01.07 2006-PSB/GLC-0004-s

BPI 12.01.07

Modelo de Bula

18